CEFALOSPORINE

CEFALOSPORINE

N

SR'

OCOOH

CH2R''

NHC

O

R1 2 3

4567

8

N

S

O

N

SR'

OCOOH

CH2R''

NHC

O

R1 2 3

4567

8

NOMENCLATURAIUPAC: sistemul biciclic = 5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-ena

acizi 3-cefem-2-carboxilici

derivati ai acidului 7-aminocefalosporanic (gr. acetoximetil in pozitia 3)

N

H2NS

COOH

CH2OCOCH3O

REZISTENTA LA CEFALOSPORINE

Rezistenţa la antibiotice este capacitatea naturală sau

dobândită a unui microorganism de a rezista efectelor

unuia sau mai multor antibiotice.

1. Rezistenţa naturala: majoritatea bacililor gram-negativ

2. Rezistenta dobândită

Mecanismul de rezistenta prin care actiunea bactericida a

antibioticului devine bacteriostatica = toleranta

Rezistenta dobandita a bacteriilor la cefalosporine

Mecanisme:

2.a) enzime inactivatoare “cefalosporinaze”:

-lactamaze si acilaze;

bacili gram-negativ

2.b) modificarea tintei microbiene (“betalactamin-

binding protein”):

coci Gram-pozitiv

2.c) reducerea permeabilitatii peretelui bacterian:

bacilii gram-negativ = porinele ;

moleculele mici: cefepima si carbapenemele.

CEFALOSPORINE . Proprietati fizico-chimice

substante solide, de culoare alba, uneori amorfe, alteori

cristaline;

in general, nu au puncte de topire nete, intrucât se

descompun la temperaturi ridicate

Gruparea 2-carboxil caracter acid mediu.

In forma acida sunt greu solubile in apa; compusii ce contin o

catena laterala lipofila sunt solubili in alcooli, acetat de etil,

acetona;

substituent polar caracter hidrofil;

Sarurile de sodiu si potasiu ale cefalosporinelor = solubile in

apa si alcooli.

DEGRADAREA /INACTIVAREA CEFALOSPORINELOR

N

CONHS

COOH

CH2O R'

R

Cefalosporina

H2O Acilaza

N

CONHS

COOH

CH2OHO

R

Desacetilcefalosporina

N

H2NS

COOH

CH2O R'

Acid 7-aminocefalosporanic

H+

'- H2O

Beta-lactamaza sau HO

_

H

Acid cefalosporoic

N

CHCONHS

COOH

CH2

R

COOH

N

CHCONHS

COOH

CH2 R'

R

COOH

Acid anhidrodesacetil- cefalosporoic

Produsi de fragmentare si rearanjare structurala

N

CONHS

O

R

OO

Desacetilcefalosporin- lactona

N

H2NS

O

OO

Lactona acidului desacetil- 7-aminocefalosporanic

CEFALOSPORINE . sEMISINTEZA

N

S

COOH

CH3

CH3NHC

O

O

R

penicilina G (V)

CH3 CO

O OH

acid peracetic

N

S

COOH

CH3

CH3NHC

O

O

R

OClSi(CH3)3

CH2Cl2, dimetilacetamida

O

N

S

COOSi(CH3)3

CH3

CH3NHC

O

O

R

O

COOSi(CH3)3

N

SNHC

O

O

R CH2

CH3

H2O

NO

S

CH3

COOSi(CH3)3

NHC

O

R H2ON

O

S

CH3

COOH

NHC

O

R

cefalosporina G (V)

cefalosporina G (V)

NO

S

CH3

COOH

NHC

O

R hidroliza chimica / enzimatica

NO

S

CH3

COOH

H2N

7-ADCA


NO

S

CH2

COOH

H2N

RR' C

O

Cl+

N(C2H5)3

NH(C2H5)3Cl-+ N

O

S

CH2

COOH

NH

R

C

O

R'

NO

S

CH2

COOH

H2N

R

R' CO

OC

OOR"

+ NO

S

CH2

COOH

NH

R

C

O

R'

_ CO2_ R"OH

2. Acilarea 7-ACA sau 7-ADCA

a. cloruri acide

b. anhidride mixte


2. Acilarea 7-ACA sau 7-ADCA

NO

S

CH2

COOH

H2N

R

N

SH2N

C

N

CO

OCH3

S

NS

S

NHS

+

+N

SH2N

C

N

CO

OCH3N

O

S

CH2

COOH

NH

R

CEFALOSPORINE . clasificare

Cefalosporinele de generaţia I-a

• Spectru antimicrobian:

bacterii Gram-poz. şi Gram-neg. comune

• stafilococ auriu penicilinazo-secretor, streptococ,

pneumococ,

bacilul difteric; meningococ, gonococ,

•E. coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Proteus mirabilis.

Nu sunt active asupra enterococilor, stafilococilor meticilino-

rezistenti, Pseudomonas, Bacteroides fragilis

• Spectru antimicrobian:

bacterii Gram-poz. şi Gram-neg. comune

• stafilococ auriu penicilinazo-secretor, streptococ,

pneumococ,

bacilul difteric; meningococ, gonococ,

•E. coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Proteus mirabilis.

Nu sunt active asupra enterococilor, stafilococilor meticilino-

rezistenti, Pseudomonas, Bacteroides fragilis

Cefalosporinele de generaţia I-a

• IT:

inf usoare si medii acute sau recidivante cu germeni

sensibili;

infectii bronhopulmonare, ORL si stomatologice, urogenitale, cutanate,

osteoarticulare

profilaxia inf chirurgicale;

+ aminoglicozide in inf grave cauzate de germeni Gram-

negativ;

!! NU meningite

• sunt sensibile la β-lactamazele produse de bacterii G-

neg.;

• unele sufera transformari prin metabolizare (ex.

cefalotina, cefacetril), altele se elimina ca atare, fara a

fi metabolizate (ex. cefazolina, cefalexina, cefadroxil).

Cefalosporinele de generaţia a-II-a



Cefalosporinele de generaţia a-III-a

Cefalosporinele de generaţia a-IV-a

• Spectru antibacterian foarte larg;

foarte active faţă de Pseudomonas;

Rezistente la majoritatea beta-lactamazelor

IT: exclusiv in tratam. inf nosocomiale si

inf. grave

+ aminoglicozide


CEFALOSPORINE. Reactii adverse

Reactii alergice

Incidenta, severitate < penicilinele (circa 3-

7%)

Reactiile alergice sunt incrucisate cu

penicilinele

Reactii adverse

Hipoprotrombinemie hemoragii

subnutriti, interv chirurg. gastro-intestinale

recente, boli hepatice, boli renale

N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3

ex. cefamandolul, cefotetanul, cefmetazolul,

moxalactam=latamoxef, cefoperazona

N

NHC

O

CH

OOH

S

COOH

CH2 S

N N

NN

CH3

cefamandol

N

NHC

O

O

S

COONa

OCH3

CH2 S

CHS

CS

CC

C

O

O

H2N

NaO

N N

NN

CH3

cefotetan

N CO

OH

N

NN

N

CH3

SCH2

COOH

SNH

O

CH

O

C NH

N

N

O O

H5C2

cefoperazona

N-metil-5-tio-tetrazolil

CEFALOSPORINE. Reactii adverse

CEFALOSPORINE de generatia i

CEFALOTINA *

CEFALOTINUM (DCI, FR X)N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

OO C CH3

O

S

N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

O

S

O C CH3

O

SCH2 COCl

N

H2NS

COOH

CH2OCOCH3O

2-tienilaceticClorura acidului

7-ACA

+

SCH2 COOH + SOCl2

acid 2-tienilacetic

Semisinteza cefalotinei

Prop. Fizico-chim: Cefalotina sodica : pulbere cristalina alba, sau aproape alba,

fara miros, cu p.t. = 204-205C, usor solubila in apa, insolubila in majoritatea

solventilor organici. O solutie apoasa 10% are un pH = 4,5-7,0.

Spectru antimicrobian: Cefalotina sodica are proprietati bactericide, fiind activa

asupra: stafilococilor (cu exceptia celor meticilino-rezistenti), streptococilor,

pneumococilor, H. influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Citrobacter, Proteus

mirabilis, E. coli, Klebsiella, Clostridium

Indicatii terapeutice: tratamentul infectiilor cu germeni sensibili: infectii

bronhopulmonare, ORL si stomatologice, urogenitale, cutanate, osteoarticulare,

septicemii, endocardite

Reactii adverse: relativ frecvent manifestari alergice (urticarie, prurit, febra,

boala serului); asocierea cu aminoglicozide si/sau diuretice favorizeaza reactiile

nefrotoxice

CEFACETRIL *

CEFACETRILUM (DCI)

N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

O

C

O C CH3

O

N


parenteral, i.m. sau i.v., in doze zilnice de 2-6 g

PF. CRISTACEF - pulbere pentru solutie injectabila i.m., i.v.

(250 mg, 500 mg sau 1 g cefacetril sodic).

Acid (6R, 7R)-3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(2-cianoacetamido)-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic

N

H2NS

COOH

CH2OCOCH3O

+

7-ACAClorura acidului cianacetic

N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

O

C

O C CH3

O

N

NC CH2 COClN(C2H5)3

NH(C2H5)3Cl-+

NC CH2 COOH

acid cianacetic

+ Cl3C COOH

acid tricloracetic- H2O

N C CH2 C

O

O

CO

Cl3CN

H2NS

COOH

CH2OCOCH3O+

N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

O

C

O C CH3

O

N

Semisinteza

cefacetril

CEFAPIRINA *

CEFAPIRINUM (DCI)

N

NHS

COONa

CH2O

CCH2

O

S

O C CH3

O

N

parenteral (i.m. sau i.v.) in doze de 0,5 – 1 g la

intervale de 4-6 ore.

PF: CEFALOJECT - pulbere pentru solutie injectabila

(1 g cefapirina sodica).


Acid (6R, 7R)-3-(acetoximetil)-8-oxo-7-(4-piridiltio)-acetamido-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic


CEFADROXIL *

CEFADROXILUM (DCI)

N

NHS

COOH

CH3O

CCH

O

HO

NH2

. H2O

Posologie: p.o. , doze zilnice = 1-2 g

CEFORAN capsule a 250 mg sau 500 mg

CEXYL - capsule a 250 mg sau 500 mg

comprimate filmate a 1 g

granule pentru suspensie orala

DURACEF - capsule, comprimate filmate, granule pt suspensie orala

CEFALORIDINA *

CEFALORIDINUM (DCI)

! nefrotoxicitate

parenteral, i.m. si i.v., pâna la 12 g zilnic.

PF: CEPORAN -pulbere pentru solutie injectabila

(250 mg, 500 mg sau 1 g cefaloridina).

N

NHS

COO-

CH2O

CCH2

ON

S

+



CEFAZOLINA *CEFAZOLINUM (DCI)

N

NHS

COOH

CH2O

CCH2

OS

N N

SCH3

N

N N

N

CEFALOGLICINA. CEFALOGLICINUM (DCI)

N

NHC

O

CH

O

S

COOH

CH2 OCOCH3NH2

. 2H2O

p.o. 2-3 g/zi

Nefrotoxica

PF. KAFOCIN – capsule 250

mg

CEFALEXINA *

CEFALEXINUM (DCI)N

NHC

O

CH

O

S

CH3NH2

COOH

oral, doza uzuala = 500 mg la 6 ore.

Forme farmaceutice:

capsule a 250mg sau 500 mg s.a.;

comprimate filmate a 500 mg sau 1000 mg s.a.;

granule pentru suspensie orala (125 mg sau 250 mg s.a. /

5 ml);

PF. CEFALEXIN(A) OSPEXIN

KEFLEX CEPOREX


Acid (6R, 7R)-7-(R)-2-amino-2-fenilacetamido-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo 4.2.0 oct-2-en-2-carboxilic


CEFRADINA *CEFRADINUM (DCI) NH2

COOH

S

O

CH

O

C NH

N CH3

PF: VELOSEF - capsule a 250mg, sau 500 mg s.a.;

sirop (250 mg s.a. / 5 ml);

ANSPOR – capsule a 250mg sau 500 mg s.a.;

granule pentru suspensie orala (125 mg sau 250 mg

s.a. / 5 ml).

CEFROXADINA *CEFROXADINUM (DCI) N

O

S

OCH3

COOH

NHCH CO

NH2

pe cale orala, in doze pe jumatate fata de

cefalexina

PF: ORASPOR - capsule a 250 mg sau 500 mg

s.a.

CEFATRIZINA *

CEFATRIZINUM (DCI) NO

S

CH2

COOH

NH

S

CH CO

NH2

HO

NN

NH


CEFTEZOL

CEFTEZOLUM (DCI)

Admin: sub forma de sare de sodiu, parenteral (i.m.), in doze uzuale

zilnice de 2-4 g, divizate in 2-3 prize.

ALOMEN – pulbere pentru solutie injectabila (1 g ceftezol sodic)

S

NNN

O

S

CH2

COOH

NH

S

C

O

CH2N

NN

N


CEFAZEDONA

CEFAZEDONUM (DCI)

NO

S

CH2

COOH

NH

S

C

O

CH2N

Cl

Cl

O

S

NN

CH3

Spectru larg si actiune bactericida asupra germenilor G-poz. si G-

neg.

Sunt rezistenti: Enterobacter, Proteus indol-pozitiv, Serratia,

Pseudomonas, Providencia .

parenteral (i.m. sau i.v.);

Doze: infectii cu germeni G-poz.: 1-2 g/zi; infectii cu germeni G-neg.: 3-4

g/zi; infectii severe: pâna la 6 g/zi, in 2-3 prize.

PF: REFOSPORIN - pulbere pt solutie injectabila

(500 mg sau 1 g cefazedona sodica)

CEFAZAFLUR

CEFAZAFLURUM (DCI)

bactericida; foarte activ asupra Staphylococcus

aureus,

E. coli, Klebsiella, si Proteus mirabilis

Se administreaza parenteral.

CEFANONA

CEFANONUM (DCI)uz parenteral, cu proprietati asemanatoare cefalotinei


CEFALOSPORINE

Documents

Transcript of CEFALOSPORINE