CURSUL 1Locul si rolul geneticii in educatia si practica medicala

1

ObiectiveDefinirea geneticii medicale si importanta ei in

practica clinica

Cunoasterea momentelor istorice mai importante din evolutia geneticii ca stiinta si ca specialitate medicala

Clasificarea bolilor umane din perspectiva genetica

Importanta - conceptuala si practica - a geneticii in medicina moderna

irectii evolutive majore ale geneticii medicale

2

Cuprins1. Definiţia şi obiectivele geneticii medicale

-1.2. Genetica – stiinta a ereditatii si variabilitatii -1.1. Genetica medicala, disciplina fundamentala, clinica si

medico-sociala2. Importanţa geneticii in medicină

- 3.1. Individualitatea genetica si individualitatea biologica - 3.2. Determinismul caracterelor fenotipice - 3.3. Relatia genotip-fenotip-mediu 3. Clasificarea bolilor genetice4. Importanta geneticii in medicina moderna 5. Noi direcţii ale geneticii - 5.1. Medicina in era postgenomica - 5.2. Abordarea geneticii in medicina

3

1. Definiţia şi obiectivele geneticii medicale

Ştiinta a variatiei biologice umane, care stabileste o legatura intre sanatate si boala

Studiul etiologiei, patogenezei şi istoriei naturale a

bolilor, care au o origine cel putin partial genetica

Aplicatie a geneticii in medicina sau in practica medicala

Tot ce in genetici este medical si tot ce in medicina este genetic

(Mc Kusick)

4

-1.2. Genetica – stiinta a ereditatii si variabilitatii

a. EREDITATEA = proprietate individuala:- Transmiterea caracterelor individuale / specie la urmasi - Similitudinea biologica dintre genitori si descendenti - Stocarea, exprimarea, transmiterea informatiei ereditare- Functie fundamentala pentru viata

b. VARIABILITATEA = proprietate individuala: - Diferenta genetica intre indivizi / populatii - Cauze - mutatiile, recombinarile genetice si migratiile - Consecinte - structuri genetice unice si caracteristice

5

-1.3. Genetica medicala, disciplina fundamentala, clinica si medico-socialaa. Disciplina fundamentala

- Ereditate: structuri, mecanisme, legi- Dezvoltarea si functionarea organismului uman- Rol important pentru baza conceptuala a medicinii

b. Disciplina clinica:- Relatia ereditate-boala, rolul mutatiilor in etiologia bolilor- Afectează 5-8% din nou-nascuti- Boli cu o mare diversitate → toate specialitatile medicale- Specialitate clinica distincta

c. Disciplina medico-sociala - Bolile genetice = problema majora de sanatate

publica- Numeroase (10.0000), frecvente (> 5% din nou nascuti) - Consecinte grave pentru individul afectat / familie- Caracter cronic si invalidant- Povara importanta pentru societate- Influenteaza negativ morbiditatea si mortalitatea- Necesita cheltuieli medicale importante

6

2. Importanţa geneticii in medicină

Genetica medicală se referă la orice aplicaţie a geneticii în practica medicală:

studii de ereditate cartografierea genelor specifice unor

patologii asociate cu anumiţi loci cromosomiali

analiza mecanismelor moleculare prin care mutaţiile genice produc boala

metodologia de diagnostic şi de tratament a bolilor genetice

7

-2.1. Individualitatea genetica si biologica

8

-2.1. Individualitatea genetica si biologica

Importanta conceptului de individualitate genetica si biologica

-Diferentele de raspuns la agresiunile mediului<= vulnerabilitatea diferita

-Determinismul bolilor comune <= interactiunea structura genetica-

factori de mediu-Manifestarile variabile si gravitatea diferita

<= aceiasi boala la pacienti diferiti-Raspunsul diferit la acelasi tratament

<= bolnavi afectati de aceeasi boala

!!! “Nu exista boli ci numai bolnavi“ !!!9

-2.2. Determinismul caracterelor fenotipice

10

a. Caractere moleculare normale si patologice

-2.2. Determinismul caracterelor fenotipice

11

b. Caractere celulare (tisulare) normale si patologice

-2.2. Determinismul caracterelor fenotipice

12

-c. Caractere morfologice normale si patologice

13

-2.2. Determinismul caracterelor fenotipiced. Caractere multifactoriale normale si patologice

14

-2.3. Relaţia genotip-fenotip-mediu

PARTUTURA

ADN

GENOM

ORCHESTRA

mARN

TRANSCRIPTOM

SIMFONIA

PROTEINE

PROTEOM

DIRIJOR

MEDIU

mutaţii factori ambientalimutaţii

15

ŞTIINŢE CLINICE

PATOLOGIA

METABOLOM

PROTEOM

TRANSRIPTOM

DIA

GN

OS

TIC

TE

RA

PIE

GENOM

-2.3. Relaţia genotip-fenotip-mediu

-3. Clasificarea bolilor geneticeAproape toate bolile au o componenta geneticaMutatiile = cauza majora de boala / predispozitie la boala

16

Clasificarea si caracteristicile bolilor genetice

-a. Bolile cromosomice -b. Bolile monogenice-c. Bolile mitocondriale-d. Bolile multifactoriale-e. Bolile prin mutatii somatice

(cancerele cu determinism multifactorial)

Caracterele generale ale bolilor genetice

1. Sunt boli determinate prenatal

2. Sunt deseori boli familiale

3. Se transmite ereditar boala sau predispozitia la boala

4. Factorii genetici intervin in marea majoritate a patologiei

5. Acopera toate specialitatile medicale

6. Constitue o problema majora de sanatate publica

17

-3. Clasificarea bolilor genetice

18

Evaluarea riscului pe baza testelor: genetice, genomice transscriptomice proteomice, metabolomice farmacogenomice

Testele genetice: piatra de temelie a intregii medicini in viitor !

-4. Importanta geneticii in medicina moderna-4.2. Genetica medicala

-a. Diagnosticul genotipic

• Identificarea bolii:-indiferent de varsta pacientului (fat, nou nascut, copil, adult)-bolii inainte de manifestarea clinica (presimptomatic)-genoamelor agentilor patogeni biogeni (virusuri, bacterii si paraziti)

19

-4. Importanta geneticii in medicina moderna-4.2. Genetica medicala

-a. Diagnosticul genotipic

20

-4. Importanta geneticii in medicina moderna-4.2. Genetica medicala-b. Farmacologia genomica si terapia genica

b. Farmacologia genomica si terapia genica-Producerea unor proteine umane cu valoare terapeutica:-insulina, interferon, GH, eritropoietina, factor VIII, SK etc.-Farmacologia "genomica”: -inhibitori ai transcriptiei = oligonucleotide anti-sens → blocarea -functionarii genelor mutante-genomurilor exogene a unor virusuri-Terapia genica→ gene normale → celulele somatice →

ameliorare

21

-4. Importanta geneticii in medicina moderna-4.2. Genetica medicalac. Profilaxia personalizata - medicina predictiva

-Profilaxia individualizata: familii / persoane cu risc genetic-Medicina predictiva: diagnostic prenatal sau presimptomatic – identificare

alele de susceptibilitate markeri genetici asociati cu predispozitia / boala

22

-5. Noi directii ale geneticii -5.1. Medicina in era postgenomica

Medicina Genomica

23

-5. Noi directii ale geneticii -5.1. Medicina in era postgenomica

Medicina Genomica

24

-a) Metode industrializate de achizitionare si analizare a datelor pentru a imbunatati ingrijirile medicale schimba radical optica de la tratarea bolii la mentinerea sanatatii

-5. Noi directii ale geneticii -5.1. Medicina in era postgenomica

Medicina Genomica

25

-b) Aplicatie a stiintei genomice in practica medicalastrategii de management si tratament globale,

comprehensive si multidimensionale pe baza "tehnologiei care va permite

vizualizarea genomurilor individuale" (Willard)

-5. Noi directii ale geneticii -5.1. Medicina in era postgenomica

Medicina Genomica

26

-c) Weston si Hood - sinteza - sub forma celor 3 P: Predictiv, Preventiv, Personalizat

-5. Noi directii ale geneticii -5.1. Medicina in era postgenomica

Medicina Genomica

-5. Noi directii ale geneticii -5.2. Abordarea geneticii in medicina

Relatia medic bolnav:1. Ce are pacientul ?

Diagnosticul !2. Ce se poate face pentru pacient ?

Terapia !3. De ce acest pacient a facut aceasta boala

acum ? Etiologia !

4. Ce posibilitati exista pentru a preveni sau reduce in viitor manifestarea bolii la pacient si/sau familia sa ?Prognosticul !Profilaxia ! Evaluarea riscului pentru urmasi !

27

De ce este importanta genetica in medicina moderna?

-1. Individualitatea biologica = unicitate bio-psiho-sociala: Raspuns specific la factorii de mediu = predispozitie = inegali in fata bolii Manifestari variabile si gravitatea bolii = „nu exista boli ci numai bolnavi” Raspunsul particular la tratament al fiecarui bolnav-2. Natura genetica a bolii: Bolile umane = determinate genetic / conditionate genetic Intelegerea naturii bolii si consecintele sale Concepte genetice => practicarea unei „medicini genetice” Informarea pacientului / familiei – natura bolii, evolutie, consecinte-3. Familia ca unitate de actiune: Abordarea genetica = asistarea bolnavul si familiei sale Acordarea sfatului genetic

!!! Nu exista boli ci numai ...... familii de bolnavi !!!

28

29