Boli Rare1.Php

Drepturile de autor asupra acestui document apartin formatorilor.

Este interzisa reproducerea totala sau partial fara acordul autorilor

1

www.formaremedicala.ro

Boli lizozomale in practica MF Lectia 1: Boala Gaucher

Obiectivele lectiei:

"Boala Gaucher" este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are semne si simptome

comune cu alte patologii, motiv pentru care este mult subdiagnosticata.

Autori:

Prof. Dr. Paula Grigorescu-Sido - Centrul de Patologie Genetica, Spitalul Clinic de Urgenta pentru

Copii Cluj

Dr. Daciana Toma - referent, medic primar MF, instructor-formator MF

Bolile lizozomale – prezentare generala

Lizozomii sunt structuri (organite) celulare, fiind sediul

principal al digestiei intracelulare:

contin enzime (hidrolaze) care scindeaza substante

complexe

mentin in interiorul lor un pH acid optim

In total sunt descrise aproximativ 70 de boli lizozomale cu o

incidenta globala (a tuturor bolilor lizozomale) de 1/7500



2


Etiopatogenia bolilor lizozomale

Clasificarea bolilor lizozomale in functie de substrat

Substratul reprezinta substanta acumulata intralizozomal in exces, ca urmare a unui deficit

enzimatic. In acest curs prezentam aspecte legate de urmatoarele boli lizozomale:



3


Boala Gaucher

Este o boala genetica din categoria bolilor rare, care are

semne si simptome comune cu alte patologii, motiv

pentru care este mult subdiagnosticata.

Este important ca medicul de familie sa suspicioneze

boala Gaucher cat mai precoce, pentru ca acesta sa poata

ghida pacientul catre specialist pentru sfatul genetic.

Etiopatogenia bolii Gaucher



4


Prevalenta in Romania

In Romania exista 65 pacienti diagnosticati cu boala Gaucher repartizati in 52 familii neinrudite

din 27 judete ale tarii (1/300.000 locuitori pe tara, respectiv 1-6 pacienti/judet). Dintre cei 65 de

pacienti 63 sufera de boala Gaucher Tipul 1 si 2 pacienti cu Tipul 2 (acestia sunt raportati la

Registrul International Gaucher)

Modalitatea de transmitere a bolii

Boala Gaucher se transmite genetic.

Boala se manifesta la:

homozigot (prezinta aceeasi mutatie pe cei doi cromozomi omologi)

heterozigot compus (care prezinta mutatii diferite pe cei doi cromozomi omologi)

Heterozigotii (care prezinta o singura mutatie doar pe unul dintre cromozomi omologi) sunt

purtatori asimptomatici ai mutatiei



5


Clasificare clinica in functie de gradul de afectare SNC

Patogeneza bolii Gaucher

Mutatiile in gena pentru β-glucozidaza acida au ca rezultat o deficienta a enzimei β-

glucozidaza acida (cunoscuta si ca glucocerebrozidaza), o enzima cu rol in scindarea

glucozilceramidei (cunoscuta si ca glucocerebrozida).

Glucozilceramida se acumuleaza in lizozomii anumitor celule, in special macrofagele din

tesuturi.

Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate.



6



Celulele substrat macrofage, numite "celule Gaucher," se acumuleaza in organele afectate:


Macrofagele continand acumulari de substrat, numite „celule Gaucher”, se acumuleaza in

organele afectate, declansand urmatoarele simptome comune:



7


Anamneza

Boala Gaucher de tip I – tablou clinic la adult



8


Boala Gaucher de tip I – tablou clinic la copil



9


Tabloul clinic in tipul 1 al bolii Gaucher




10






11






12



Boala Gaucher tip 2



13


Boala Gaucher tip 3 (tip neuronopat cronic)

Tipurile bolii Gaucher - sumarizare



14


Asocieri patologice in Boala Gaucher

Explorari diagnostice nespecifice



15


Explorari imagistice

Suspiciune diagnostic de boala Gaucher



16


Traseul pacientului cu suspiciune de diagnostic Gaucher

Care sunt consecintele unei diagnosticari tardive?



17


Diagnostic pozitiv

Gold standard de diagnostic pentru boala Gaucher este

dozarea β glucocerebrozidazei acide.

La pacientii cu Boala Gaucher, β glucocerebrozidaza acida

este scazuta (are valoarea de numai 10-30% din cea a

martorilor sanatosi)

Dupa confirmarea diagnosticului se face determinarea

genotipului prin analiza mutatiilor:

- prin scanarea celor mai frecvente mutatii

- prin secventarea genei

Diagnostic diferential



18


Optiuni de tratament pentru boala Gaucher

Tratament



19


Evolutie. Prognostic

Educatia pacientului

La pacientul diagnosticat cu boala Gaucher veti avea in vedere

urmatoarele:

Informarea asupra posibilitatii existentei afectiunii in

cadrul familiei la rudele de sange (Amintiti-va ca

diagnosticul precoce este crucial in evolutia bolii!)

Consilierea genetica in baza riscului de recurenta de 25%

pentru posibili urmasi

Stabilirea diagnosticului prenatal: indicat in familiile cu

genitori heterozigoti



20


Referinte

1. Cox T M, Gaucher disease: clinical profile and therapeutic developments, Biologics:

Targets&Therapy 2010:4299-313

2. Cox T M, Cachón-González M B, The cellular pathology of lysosomal diseases, J Pathol 2012;

226:241-254

3. de Fost M, Vom Dahl S, Weverling GJ, Brill N, Brett S, Häussinger D, Hollak CE, Increased

incidence of cancer in adult Gaucher disease in Western Europe, Blood Cells Mol Dis. 2006 36:53-

8.

4. Futerman A. H. Zimran A., Gaucher disease, Taylor & Francis Group 2007

5. Grabowski G A, Phenottype, diagnosis, and treatment of Gaucher’s disease, Lancet 2008;

372:1263-71.

6. Grabowski, G. A., Petsko G. A., Kolodny E. H., Gaucher Disease. In The Online Metabolic and

Molecular Bases of Inherited Disease, revised July 2010, part 16, chapter 146, p.1-143

7. Grigorescu-Sido P, Drugan C, Alkhzouz C, Zimmermann A, Coldea C, Denes C, Grigorescu MD,

Cret V, Bucerzan S., Baseline characteristics and outcome in Romanian patients with Gaucher

disease type 1, Eur J Intern Med. 2010, 21:104-13.

8. Hughes DA, Pastores GM., The pathophysiology of GD - current understanding and rationale

for existing and emerging therapeutic approaches, Wien Med Wochenschr. 2010; 160(23-

24):594-9.

9. Lo SM, Stein P, Mullaly S, Bar M, Jain D, Pastores GM, Mistry PK. Expanding spectrum of the

association between Type 1 Gaucher disease and cancers: a series of patients with up to 3

sequential cancers of multiple types--correlation with genotype and phenotype, Am J Hematol.

2010; 85(5):340-5.

10. Mehta A, Gaucher's disease: the changing paradigm of a lysosomal disorder, Med Clin (Barc).

2011 Sep;137 Suppl 1:3-5.

11. Niederau. C et al, Gaucher disease, Uni-Med Verlag, Science, Bremen 2009

12. Stein P, Yang R, Liu J, Pastores GM, Mistry PK (2011) Evaluation of high density lipoprotein as

a circulating biomarker of Gaucher disease activity. J Inherit Metab Dis. 2011; 34:429-37

Boli Rare1.Php

Documents

Transcript of Boli Rare1.Php