Antiseptice i dezinfectante din clasaș alcoolilor i fenolilor ș

Ardelean Nicoleta LoredanaBăieților Georgiana-Cătălina

Antiseptice si dezinfectante din clasa alcoolilorAntisepticele şi dezinfectantele reprezintă un grup de substanţe heterogen din punct de

vedere structural , caracterizate în general printr-o acţiune antimicrobiană nespecifică, utilizate pentru inhibarea sau distrugerea dezvoltării microorganismelor patogene. Utilizarea lor se limitează în marea majoritate la aplicabilitatea extra şi/sau episomatică. Pentru practica farmaceutică prezintă interes următorii reprezentanţi din clasa alcoolilor utilizaţi pentru proprietăţile lor antiseptice şi dezinfectante: alcool etilic, n-propanol, izopropanol, clorbutanol, mentol, terpin-hidrat, etilenglicol, propilenglicol, glicerina, alcool benzilic, alcool fenetilic, alcool fenoxietilic şi alcool 2,4 diclor-benzilic.Mecanism de acțiune

Efectul antiseptic al compuşilor menţionaţi mai sus se datorează denaturării proteinelor bacteriene şi inhibării dehidrogenazelor acestora. Activitatea antiseptică se manifestă numai asupra formelor vegetative. Efectul lor variază în funcţie de concentraţie, de exemplu, concentraţiile de 50-70º au efect antiseptic superior concentraţiilor mai ridicate. Alcoolul etilic. Alcoholum (FRX). Etanol.

Etanolul, cel mai vechi drog utilizat, a fost consumat încă de la începuturile civilizaţiei fiind folosit ca aliment, medicament sau în scopuri religioase şi sociale. Alcoolul etilic este o substanţă lichidă, cu punct de fierbere 77,5-79ºC care se amestecă în orice proporţie cu apa. La amesteare cu apa are loc o contracţie de volum ca urmare a formării de legături de hidrogen intermoleculare cu moleculele de apă. Acesta se poate obţine pe două cai: calea fermentativă şi sinteză chimică. Calea fermentativă presupune utilizarea ca şi materie primă a polizaharidelor , amidonului de diferite provenienţe sau celulozei. Obţinerea etanolului prin această metodă presupune:

zaharificarea – poate fi realizată pe cale chimică cu acid sulfuric , sau enzimatic, utilizând amilaza din orzul încolţit. Din materiile prime utilizate se obţine o dizaharidă: maltoza.

H2SO4 sau amilaza2(C6H10O5)n + n H2O --------------------> n C12H22O11

fermentarea propriu-zisă- din maltoză , sub acţiunea invertazei se obţine glucoza, din care, în prezenţa zimazei, se obţine alcool etilic şi dioxid de carbon. În urma fermentării concentraţia în alcool etilic este de aproximativ 5-15%, restul fiind apă şi produşi secundari.

invertaza zimazaC12H22O11 + H2O ----------> 2 C6H12O6 -------> 4 C2H5OH + 4CO2

concentrarea – se realizează prin distilare fracţionată când, concomitent, se realizează şi purificarea. Se culeg fracţiunile medii care conţin un amestec binar: 95,5% etanol şi 4,5% apă.

Sinteza chimică presupune adiţia acidului sulfuric concentrat la etenă sau a apei la etenă sau acetilenă. Industria livrează următoarele sortimente de alcool: spirt rafinat- conţine cca.95% (v/v) etanol; spirtul medicinal (sanitar) - reprezintă frunţile de distilare rezultate la concentrarea alcoolului obţinut prin fermentare la care se adaugă salicilat de metil si albastru de metilen; spirul industrial - este un amestec de frunţi şi cozi de distilare; spirtul denaturat - reprezintă cozile de distilare rezultate la concentrarea alcoolului obţinut prin fermentare, impurificat cu metanol şi denaturant general, se utilizează exclusiv în scopuri industriale; alcoolul absolut - se utilizează în cercetare, sinteze industriale. Acesta se poate obţine prin deshidratarea spirtului rafinat cu CaO sau CuSO4 anhidru sau prin distilarea azeotropă a amestecului –benzen:apă:etanol. FRX oficializează monografiile: Alcoholum: este alcoolul de concentraţie 95-97% (v/v); 92-95%(g/g); Alcoholum dilutum: este alcoolul de concentraţie 70-72% (v/v); 62-64%(g/g)

Utilizări: etanolul se utilizează intern, extern şi ca vehicol.Extern: ca antiseptic şi dezinfectant ( concentraţii de 50-70%), în tratamentul arsurilor de

gradele 1şi 2, împiedicând formarea veziculelor; în stările febrile, sub formă de comprese care produc o senzaţie de răcire şi ca revulsiv.

Intern: la doze mici stimulează secreţia gastrică şi circulaţia sanguină; la doze mari ridică tensiunea arterială, produce euforie, diminuă atenţia; administrat parenteral, în vecinătatea nervilor sau ganglionilor, produce suprimarea durerii, ca urmare a acţiunii analgezice, se poate utiliza în nevralgia de trigemen şi sciatică.Solubilizant pentru prepararea numeroaselor soluţii de uz intern sau extern.

Preparate oficinale în FRX care conţin în compoziţie alcool etilic: SOLUTIO CAMPHORAE SPIRITUOSA, SOLUTIO DIGITOXINI, SOLUTIO DIGOXINI, SOLUTIO GLYCERYLI TRINITRATIS SPIRITUOSA, SOLUTIO IODII SPIRITUOSA, SIRUPUS CODEINI. Specialităţi farmaceutice industriale care conţin etanol: Carmol, Frecţie Elidor, Revulsin, Soluţie contra aftelor bucale, Stomacaina, Trachisan. Incompatibilitaţi ale alcoolului etilic cu alte substanţe medicamentoase: potenţează acţiunea deprimantelor SNC, inactivează antibioticele cu structură beta-lactamică, favorizează absorbţia unor antiseptice intestinale şi chimioterapice antihelmintice ceea ce conduce la scăderea concentraţiilor substanţelor respective la nivel intestinal, in plus pot sa apara fenomene toxice la multe preparate medicamentoase. Etanolul este inclus in categoria drogurilor sociale, intoxicatia cronică, voluntară, reprezintă un flagel social. În prezent, alcoolismul este toxicomania cu expansiunea cea mai mare în toate grupurile de populaţie, fiind recunoscută de specialişti ca o adevarată pandemie toxică. Acţiunea toxică se manifestă la nivelul multor organe. La nivelul aparatului digestiv determină gastrita alcoolică, hepatita alcoolică, ciroza hepatică; la nivelul aparatului cardio-vascular determină tahicardie, hipertensiune arterială, insuficienţa cardiacă, tulburări de ritm şi cardiopatie alcoolică. Doza toxică letală în cazul intoxicaţiei acute cu etanol ,este de 5-8g/kg, iar în cazul copiilor de 3g/kg.

Alcoolul etilic are efect şi asupra transportului intestinal de aminoacizi prin deteriorarea funcţiei transportului însuşi şi prin inhibarea proceselor de generare a energiei cuplate cu mecanismul de transport. Conform unor studii efectuate pe animale de laborator , s-a demonstrat faptul că etanolul la concentraţii de 54 mM pana la 218 mM, inhibă transportul sodiului în pielea de broasca şi transportul potasiului în mai multe tipuri de ţesuturi.

Tratamentul intoxicatiei cu etanol În intoxicaţiile acute se recurge la următoarele măsuri: spălături gastrice, administrare de analeptice respiratorii și cardiace, administrare de Trometamol (THAM) intravenos, lent, care accelereaza metabolizarea alcoolului şi combate stările de acidoza consecutive unui aport crescut de alcool. Tratamentul intoxicaţiei cronice cuprinde doua etape: detoxifierea si reabilitarea când se instituie tratament medicamentos şi psihosocial. Se administrează cel mai frecvent Disufiram (Antabuz, Antalcool) , acţiunea se bazează pe inhibarea alcooldehidrogenazei, ceea ce conduce la oprirea metabolizării alcoolului etilic în faza de aldehidă acetică , responsabilă de reacţiile neplăcute digestive, bufeuri de căldura, tahicardie. Practic este o terapie de aversiune la alcool, disulfiramul fiind administrat împreuna cu o bautură preferată. În cazul acestui tratament se impune control medical permanent, intraspitalicesc.

Alcoolul propilic Se utilizează ca şi antiseptic în concentraţii de 30-50% pentru antisepsia mâinilor chirurgilor. Intra in specialitaţile: Desmanol, Kodan Tinktur Forte, Primasept.

Clorbutanolul. 1,1,1-triclor-2,2-dimetil-etanol Se utilizează ca agent de conservare pentru colire uleioase, datorită solubilităţii în lipide. Are şi efecte sedativ-hipnotice, în doze de 300 mg-1g/zi. Intră în compoziţiapreparatului Aerosept –spray, în asociere cu mentol, camfor, timol, eucaliptol şi salicilat de metil. Se utilizează pentru dezinfecţia aerului din spaţiile închise.

Mentolul. Mentholum(FRX). 3-hidroxi-mentan Se poate obţine prin două metode: metoda extractivă , din Menta piperita, cândrezultă mentolul levogir si prin sinteză. Mentolul prezintă următoarele acţiuni:antiseptică, antipruriginoasă, decongestionant nazal, analgezic ( stimulează receptorii k opioizi). Dintre utilizările mentolului, amintim: ca şi antiseptic al mucoasei bucale intră în compozitia unor deodorante bucale, paste de dinţi, ape de gură, prafuri de dinţi, bomboane mentolate în cosmetologie şi dermatologie se utilizează soluţii hidroalcoolice sauhidroglicerinate, unguente mentolate în stomatologie se utilizează sub formă de amestecuri eutectice lichide pe care le formează în asociere cu fenoli sau compuşi carbonilici. Specialităţi pentru antisepsia buco-faringiană: Eurosept, Strepsils, Bucosept

Specialităţi de uz local pe piele: Pudra mentolată ( antipruriginoasă), BEN-GAY (calmarea durerilor musculare de spate şi a celor din artrite), Frectie Elidor, Carmol, Saliform. Specialităţi de uz local pe mucoasa nazală: Mentorin , utilizat ca decongestionant al mucoasei nazale.

Specialităţi de uz stomatologic : Soluţia Bonain, Soluţia Walkoff, Dentocalmin

Terpin hidratul. Terpini hydras (FRX). 1,8-dihidroximentan Se prezintă sub formă de cristale strălucitoare sau pulbere cristalină albă,cu miros slab aromat şi gust amărui. Utilizări: - administrat intern , se utilizează ca şi antiseptic al căilor respiratorii superioare şi expectorant. - ca materie primă in industria parfumurilor Specialităţi farmaceutice: Inhalant- conţine uleiuri volatile in asociere cu terpineol,Coldrex.

Alcoolul benzilic Este component al balsamurilor de Tolu şi Peru, component al uleiurilor de iasomie şi zambile. Se utilizeză ca şi antiseptic şi analgezic local, conservant pentru colire şi unele suspensii injectabile de corticosteroizi, conservant al soluţiilor uleioase de hormoni.

Alcoolul fenetilic Se utilizează ca şi conservant in colire şi erine şi în parfumerie.Specialitate farmaceutică: Nasonex- spay nazal-antiseptic, antiinflamator,antialergic. Alcoolul 2,4-diclor-benzilic Intră în compoziţia comprimatelor pentru supt, având efect antibacterian şi antifungic. Specialitate farmaceutică : Strepsils.

Antiseptice și dezinfectante din clasa fenolilorFenolii sunt compuși organici cu grupare hidroxil legată de rest aromatic. În ceea ce

privește fenolii utilizați pentru proprietățile lor antiseptice, se poate face o clasificare a lor astfel: fenolul ordinar polifenoli: rezorcina, hidrochinona eteri fenolici: eugenolul, guaiacolul și derivații săi alchil-fenoli: crezolii, timolul aril-fenoli: o-fenil-fenolul halogeno fenoli: p-clor-fenolul, hexaclorofenul, bitionolul acizi fenolici și derivați: acidul salicilic, nipaesterii, galatul bazic de bismut

Mecanism de acțiuneProprietățile antiseptice ale fenolilor se explică prin următoarele mecanisme de acțiune:

pe de o parte fizico-chimic, prin modificarea tensiunii superficiale la suprafața celulei duc la liza membranelor sau la modificarea permeabilității lor, ca urmare are loc pierderea de constituenți celulari, pe de altă parte enzimatic - acționează asupra enzimelor bacteriene pe care le denaturează.Relații structură-activitate

Acțiunea antiseptică a fenolilor depinde de 2 parametri importanți: concentrația și natura fenolului.

1.Concentrația: la concentrații mari se utilizează strict extrasomatic deoarece sunt toxici protoplasmatici, denaturarea proteinelor fiind ireversibilă. La concentrație mică au acțiune antibacteriană, unii chiar antifungică și se pot aplica pe piele sau mucoase.2.Natura fenolului:

Parametrii fizico-chimici importanți:Coeficientul de distribuție lipofil-hidrofil trebuie sa fie predominant lipofil astfel încât

fenolul să pătrundă ușor în celula bacteriană prin traversarea menbranei celulare.Constanta de disociere (aciditatea) să fie apropiată de a fenolului ordinar, ca acesta să

poată disocia furnizând suficiente specii ionizate, care reprezintă formele active.

Semnificația unor elemente structurale: Numărul grupelor OH: Creșterea numărului grupelor hidroxil duce la creșterea

hidrofiliei, deci la scăderea activității antiseptice. Radicalii alchil:. Cea mai favorabilă poziție a resturilor alchil este para față de OH, unde

efectul +I al restului alchil nu are o influență prea mare asupra acidității fenolilor, menținându-se o constantă de disociere optimă pentru activitatea antiseptică a acestora. Cu creșterea numărului de resturi alchil se observă creșterea activității antiseptice, consecutiv creșterii lipofiliei.

Substituenții halogen: Cresc lipofilia moleculei, deci și activitatea. S-a observat că la fenolii iodurați apare si efect antifungic. Poziția para este cea mai favorabilă deoarece în orto halogenul, prin efect –I ar duce la o creștere prea accentuată a acidității fenolului.

Modulări ale grupei OH: Eterificarea duce la inactivare ca urmare a lipsei ionizării. Se utilizează 3 eteri, derivați ai pirocatechinei: tiocolul, guaiacolul și eugenolul, care mai au o grupă OH liberă capabilă să ionizeze și să genereze specii active.

Fenolul. Phenolum (FRX)La concentrații mari este caustic. La concentrații mici are acțiune antiseptică. Se

utilizează extrasomatic și episomatic sub forma unor preparate galenice sau industriale.

Preparate magistrale cu fenol: Phenolum liquefactum - soluție fenol 90%, reprezentând forma de stocare în farmacii a fenolului.Aqua phenolata - soluție apoasă cu 2% fenol, utilizată pentru dezinfectarea instrumentarului medical.Glicerolum phenolatum – soluție glicerinată 2%, utilizată pentru infecții micotice, sub formă de picături în urechi.

Specialități:Dentocalmin – eutectic format din fenol, mentol și xilină, utilizat în practica stomatologică ca pansament în tratamentul unor pulpite grave.

Rezorcina. Resorcinolum (FRX)Se utilizează în dermatologie și cosmetologie, exclusiv extern, sub formă de soluții

apoase sau hidroalcoolice 1-2%, unguente 5%, pentru tratamentul acneei, infecțiilor bacteriene și micotice.

Se absoarbe la nivelul pielii, deci nu se utilizează pe suprafețe mari. Este interzisă utilizarea la sugari.

La concentrații de 10-20% are proprietăți cheratolitice.În FRX sunt oficinale Oculoguttae resorcinoli 1%.Specialități:

Cerviron- ovule, adjuvant in tratamentul vulvovaginitelor acute si cronice, cervicitelor, leucoreei, leziunilor colului uterin de etiologie mecanica, inflamatorie sau infectioasa.

Antralina (1,8-dihidroxiantrona)Prezint ă proprietăți antiseptice, dar este utilizată pentru efectul cheratolitic,

fiind indicată în tratamentul psoriazisului.Specialități: Psoriatec – cremă

Guaiacol (2-metoxi-fenol)Este un antiseptic slab și fluidificator al secrețiilor bronșice. Ca urmare a

funcțiunii eterice din moleculă, prezintă și proprietăți analgezice. Se utilizează extern sub formă de soluții uleioase sau unguente. Prin modificări structurale ale moleculei de guaiacol s-au obținut guaiafenezina și tiocolul, ce prezintă proprietăți superioare.

GuaiafenezinaEste un eter al guaiacolului cu glicerina. Prezintă proprietăți

antiseptice pe căile respiratorii, expectorante și miorelaxante. Este contraindicat la copii sub 5 ani.Specialități:

Trecid – comprimate, sirop și soluție de uz internRobitussin Expectorant, Coldrex Broncho, Meltus, Prothiasine

Tiocolul. Kalii guaiacolsulfonas (FRX)Este un amestec de săruri de potasiu ale acizilor 4-hidroxi-3-metoxi-benzensulfonic

și 3-hidroxi-4-metoxi-benzensulfonic. Se obțin prin sulfonarea guaiacolului și transformarea în săruri de potasiu via săruri de bariu.

Se utilizează pentru proprietățile expectorante. Preparate oficinale și specialități: Sirupus Kalii guaiacol sulfonas, Sirogal, Sirop

antibronșitic

Eugenolul (alil-guaiacol)Este un lichid cu miros caracteristic. Se utilizează în

practica stomatologică pentru efectul antiseptic. În amestec cu oxidul de zinc intră în Eugenatul de zinc, care este utilizat pentru obturații provizorii.

Tricrezolii (o, m, p-metil-fenol)Se utilizează în practica stomatologică, în

tratamentul unor gangrene pulpare, fiind prezenți în preparatul Tricrezol Formalin alături de timol și formol.

Amil-metacrezolulEste utilizat în infecții orofaringiene pentru efectul

antiseptic. Specialități: Strepsils, Strepsils C – comprimate pentru

supt ce mai conțin și alte antiseptice, alcool 2,4-diclorbenzilic. Sunt contraindicate la copii sub 5 ani. Timolul. Thymolum (2-izopropil-5-metil-fenol)

Se utilizează ca antiseptic bucofaringian, în practica stomatologică, în dermatologie pentru tratamentul unor tricofiții și epidermofiții sau în onicomicoze.

Specialități:Pasta iodoformată – în asociere cu iodoformulTricrezol Formalin

Esterii acidului p-hidroxibenzoic. ParabeniAceștia sunt nipaginul, nipasolul tegoseptul, nipabenzilul utilizați pentru proprietățile

antifermentescibile și antifungice, ca și conservanți în preparate farmaceutice.

Este oficinală Solutio conservans (FRX), ce conține nipagin:nipasol=3:1 și care se utilizează pentru conservarea Unguentum glyceroli.

S-a dovedit științific că parabenii au acțiune estrogen-like, adică mimează activitatea hormonilor estrogeni.

O comunicare ştiinţifică recentă (van Meeuwen et al.) a arătat că povara estrogenică ca rezultat al expunerii la parabenii folosiţi în produsele cosmetice este neglijabilă în comparaţie cu nivelul estrogenului endogen.

În mod normal se folosesc mai mulţi parabeni sau în combinaţii cu alţi conservanţi pentru a conferi o bună protecţie împotriva unei game largi de microorganisme. Folosirea amestecurilor de parabeni permite utilizarea unor doze mai mici din fiecare substanţă, dar cu o funcţie de conservare crescută.

Multe studii au demonstrat siguranţa parabenilor, dar suspiciunile au pornit de la un studiu care a legat parabenii de cancerul la sân. În acest studiu, publicat de o cercetătoare britanică prof. dr. Philipa Darbre s-au detectat parabeni în tumorile canceroase de la sân. Dar acest studiu nu a demonstrat că parabenii cauzează cancerul sau că sunt dăunători şi nici nu a verificat prezenţa parabenilor în ţesuturile sănătoase. De asemenea, nu s-a putut demonstra care este calea prin care parabenii ajung în interiorul acestor ţesuturi.

Există studii care arată că riscurile expunerii la parabenii din produsele farmaceutice și cosmetice sunt nesemnificative și se face chiar comparație cu riscurile folosirii contraceptivelor orale cu etinilestradiol. De asemenea există studii care concluzionează că folosirea parabenilor nu aduce niciun risc sănătății omului, precum și unele care admit că este necesară o cercetare mai aprofundată a efectelor aduse de combinațiile de parabeni, având în vedere că pentru conservare se folosesc asociați mai mulți astfel de compuși.

Galatul bazic de bismut (Dermatol)Se utilizează strict extern pentru proprietățile antiseptice,

astringente, cicatrizante, sub formă de pudre, unguente, ovule. Se folosesc pentru plăgi, arguri, răni pe colul uterin.

Preparate și specialități:Unguentum dermatoli 10%Dermatol – pudră, Cerviron – ovule, Hemorsal – supozitoare, in asociere cu anestezină, rocaină, adrenalină, airol, în tratamentul hemoroizilor

Orto-fenil-fenolul (bifenilol)

Are proprietăți antiseptice cu efect bactericid pe majoritatea bacteriilor Gram pozitive, Gram negative și este activ și pe fungi. Este utilizat pentru conservarea citricelor, pentru asepsia mâinilor, pielii și dezinfecția suprafețelor.

Specialități: Frekasept, Kodan Tinktur Forte, Primasept, Sintosept HQ

Halogenofenolip-clorfenolul se utilizează în tratamentul gangrenei pulpare, în asociere cu mentolul și

alcoolul etilic, în Soluția Walkoff.Hexaclorofenul se utilizează în tratamentul unor infecții micotice și bacteriene, inclusiv

în acnee, sub formă de soluții alcoolice, spray, șampon. Este contraindicat la copii, fiind neurotoxic.

Bitionolul se utilizează ca antimicotic.

Acidul salicilic. Acidum salicilicum (FRX)Se utilizează exclusiv extern ca antiseptiă - în cosmetică și dermatologie, cheratolitic -

pentru tratarea bătăturilor (clavus), antifermentescibil – pentru conservarea probelor biologice sau alimentare.

Este contraindicată conservarea preparatelor farmaceutice și alimentelor cu acid salicilic.Specialități:

Saliform – unguent antireumatic, în asociere cu salicilat de metil, camfor, mentol, cloroformClavusin – soluție de acid salicilic în acetonă și acid lactic; în tratamentul clavusului – se aplică pe bătătură 3 seri consecutiv după o baie caldăDiprosalic – soluție hidroalcoolică, unguent, cu acid salicilic și betametazon dipropionat; în psoriazis vulgar, eczeme cronice, dermatoze hiperkeratozice.

Bibliografie

1. Chimie farmaceutică. Antiseptice, dezinfectante și chimioterapice generale – O. Oniga, D. Ghiran, B. Tiperciuc, Cluj Napoca 1999 2. Aromatase inhibiting and combined estrogenic effects of parabens and estrogenic effects of other additives in cosmetics - J.A. van Meeuwen, O. van Son, A.H. Piersma, P.C. de Jong, M. van den Berg 3. Systemic exposure to parabens: Pharmacokinetics, tissue distribution, excretion balance and plasma metabolites of [14C]-methyl-, propyl- and butylparaben in rats after oral, topical or subcutaneous administration - Nicolas Aubert, Thibault Ameller, Jean-Jacques Legrand 4. Effect of Ethanol on Intestinal Amino Acid Transport – Tsun Chang, Anthony Y. Clazkoc