MEDICAMENTE ANTIEPILEPTICEMedicamentele antiepileptice influenteaza functiile motorii ale SNC si sunt utilizate in tratamentulepilepsiei. Epilepsia este o afectiune manifestata prin tulburari stereotipe de comportament care apar la intervale variabile. Manifestarile apar ca urmare a descarcarilor repetitive sincrone de impulsuri nervoase din anumite grupuri neuronale (focare) la nivelul scoartei cerebrale, hipotalamusului, substantei reticulare. Impulsurile nervoase se propaga in structurile adiacente producand fenomene senzoriale, motorii si comportamentale.Antiepilepticele, prescrise pe cale orala sau injectabila, previn in mare parte aparitia de noi crize la epileptici. Prizele demedicamenteantiepilepticetrebuie sa fie zilnice, intotdeauna la aceleasi ore, fara intrerupere. Oprirea tratamentului, atunci cand este hotarata, trebuie sa se faca intotdeauna sub supraveghere medicala stricta, caci poate provoca o stare de rau (crizesuccesive). Antiepilepticele au numeroase interactiuninedorite, atat intre ele, cat si cu altemedicamente. Asocierea mai multorantiepilepticeeste evitata, in general, cu scopul de a impiedica acumularea efectelor nedorite si de a limitainteractiunile medicamentoase. Antiepilepticele= anticonvulsivantele - sunt capabile sa opreasca convulsiile i sa scada frecventa de aparitie a convulsiilor, indiferent daca apar in epilepsie sau in alte conditii (convulsii febrile, meningitice, etc.).Convulsiile apar pentru ca la un moment dat apare un focar ce descarca impulsuri cu frecventa mare. Aceasta descarcare are consecinte somatice in functie de localizarea focarului. O descarcare aparuta intr-o zona nervoasa, se intinde in SNC din aproape in aproape, cuprinzand zonele invecinate, determinand o expresie somatica corespunzatoare zonei afectate.Cand convulsiile sunt generalizate, pot duce la pierderea cunotintei. Cand generalizarea apare foarte repede, avem de-a face cu marele rau epileptic: pacientul ii pierde cunotinta, cade, apare o contractie tonica a intregii musculaturi (muchii extensori, uneori muchii respiratori i cei ai corzilor vocale - bolnavul poate scoate un strigat). Aceste manifestari dureaza cateva secunde sau zeci de secunde, apoi apar micarile spasmodice (1-2 minute), dupa care bolnavul cade intr-un somn profund, hipnotic. Alteori pot apare manifestari psihosomatice=micul rau epileptic - apare o stare de detaare i absenta din mediu; dureaza 10-20 secunde, dupa care bolnavul ii reia activitatea ca i cand nimic nu s-ar fi intamplat. Pe durata unei zile, pot apare mai multe crize de acest fel.Focarul initial se descarca la un anumit timp de generalizare; in functie de localizare bolnavul are nite micari specifice sau senzatii specifice (aure); aceste aure sunt prevestitoare pentru criza epileptica. Aura este importanta pentru ca localizeaza focarul epileptic i permite prevenirea medicamentoasa a crizei.Medicamentele antiepileptice intrerup criza i scad frecventa de aparitie a crizelor:- scad frecventa de descarcare a excitatiei.- impiedica extinderea excitatiei in restul creierului.

Tratamentul cu antiepileptice este de lunga durata; la oprire, foarte frecvent boala reapare. Un astfel de tratament este insotit de reactii adverse. Exista reactii adverse comune tuturor antiepilepticelor:- efecte sedative - nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedative; sedarea i efectele antiepileptice se produc prin mecanisme diferite, astfel incat se dezvolta toleranta la efectul sedativ , fara a se dezvolta toleranta i la efectul antiepileptic.- afecteaza capacitatea de invatare i de memorare, produc lentoare in activitatea psiho-intelectuala; aceste medicamente nu impiedica activitatea sociala, dar este necesar un efort crescut pentru adaptare.- sunt de obicei inductoare enzimatice i cresc metabolismul altor medicamente; frecvent crete i metabolizarea vitaminelor, astfel incat cei aflati sub tratament cu antiepileptice pot avea hipovitaminoze sau avitaminoze; de exemplu, 10 % dintre bolnavi au deficit de vitamina B12i acid folic ceea ce le produce o anemie megaloblastica.

Din punct de vedere clinic se folosesc:- in marele rau epileptic i convulsiile tonico-clonice:Fenitoina, CarbamazepinaiAcidul valproic.- in micul rau epileptic:Etosuximida

Medicamente antiepileptice:

1. Barbiturice (ex. Fenobarbital)2. Deoxibarbiturice (Primidona)3. Hidantoine (Fenitoina)4. Succinimide (Etosuximida)5. Oxazolidindione (Trimetadiona)6. Benzodiazepine (Diazepam)7. Derivati de carboxamida (Carbamazepina)8. Derivati de acizi grasi (Acid Valproic)9. Analogi ai acidului gama-aminobutiric (Vigabatrin)10. Sulfamide inhibitoare ale carboanhidrazei (Acetazolamida)11. Alte antiepileptice (Lamotrigina)FENOBARBITAL (Luminal, Gardenale) Antiepileptic cu spectru larg de actiune Actioneaza prin stimularea receptorilor gaba-ergic Deprimarea substantei reticulare Inductor enzimatic Folosit mai mult timp, prin inductia enzimei, reduce nivelul de vitamina K crescand riscul de osteomalacie, hemoragii.

FENITOINA Medicament care actioneaza prin blocarea canalelor de Na si Ca Se indica in epilepsiile generalizate si focale cu exceptia formelor minore (Petit Mal) Este si un antiaritmic Se poate recomanda in nevralgii trigeminale si de glosofaringian Prezinta risc teratogen Hipertrofia gingivala

ETOSUXIMIDA (Suxilep) Actioneaza prin blocarea canalelor de Ca tip T la nivelul talamusului Spectrul de actiune ingust Se administreaza in crizele minore Nu este eficient in crizele majore

DIAZEPAMUL (Valium) Actioneaza prin stimularea receptorilor de tip gaba A Hiperpolarizarea membranelor Prezinta si efect tranchilizant, hipnotic, miorelaxant Medicament de electie in status epilepticus (i.v.)

CLONAZEPAM (Rivotril) Se indica in majoritatea formelor de epilepsie Dezavantaje si contraindicatii ale benzodiazepinelor. CARBAMAZEPINA (Finlepsin, Tegretol) Ca antidepresivele triciclice Actiune similara Fenitoinei Blocheaza canalele de Na si Ca Se indica in epilepsiile generalizate Unele forme focale Nu este eficienta in formele de epilepsie minore Se poate recomanda in nevralgiile trigeminale si de glosofaringian Se indica si in psihiatrie: psihoza bipolara, amelioreaza disfunctiile timice.

ACID VALPROIC (Depakine) Actioneaza organic prin mecanisme multiple Creste cantitatea gaba prin inhibitia degradarii Scade nivelul de glutamat Blocheaza canalele de Na Diminueaza influxul de Ca Spectrul de actiune este larg Indicat in toate formele de epilepsie

VIGABATRIN (Sabril) Analog al acidului gabaaminobutiric Blocheaza degradarea gaba prin actiune de tip ireversibil asupra transaminazelor Efect de lunga durata Se foloseste in tratarea adjuvanta a epilepsiilor refractare la alte tratamente.

ACETAZOLAMIDA (Ederen) Inhiba anhidraza carbonica facilitand acumularea de CO2 si stabilizarea membranelor neuronale Se recomanda rarisim in crize minore / frecventa redusa Prin actiune asupra anhidrazei carbonice efecte: antiglaucomatos, antiulceros si diuretic

LAMOTRIGINA (Lamictal) Actioneaza prin blocarea canalelor de Na si inhiba eliberarea de aminoacizi excitatori Se recomanda in epilepsiile partiale Forme de epilepsii generalizate