Capitolul I

ANTIBIOTICE

Tratamentul antibacterian cuprinde toate masurile destinate anihilarii agentului patogen, inclusiv a toxinelor elaborate de agentii infectiosi.

Actiunea antibioticelor asupra germenilor sensibili poate fi:

Bactericida - distrugerea bacteriana;

Bacteriostatica - stoparea procesului de multiplicare bacteriana.

PRINCIPALELE CLASE DE ANTIBIOTICE

I. BETALACTAMINELE

Penicilina (1941- descoperita de Fleming) este cel mai frecvent utilizata in zilele noastre

Sunt antibiotice bactericide, nu poseda un efect postantibiotic (cu exceptia carbapenemelor)

CLASIFICARE

Peniciline

Asocieri de betalactamine cu inhibitori de betalactamaze

Cefalosporine

Carbapeneme

Monobactami

PENICILINELE NATURALE

Spectrul de actiune al penicilinelor este legat de capacitatea de penetrare in celula bacteriei, inegala de la o specie, la alta. Penicilina este activa in vitro pe:

Coci gram pozitivi (streptococi, pneumococi, streptococi anaerobi);

Coci gram negativ (memingococi, gonococi);

Bacilli gram pozitiv: aerobi (carbunos, difteric);

anaerobi (clostridiile, bacillus tetani).

Spirochetacee (treponema, leptospira, borrelia);

Bacilli gram negative (pasteurella si fusobacterium);

Penicilina G:

Disponibila sub doua forme: sodica si potasica;

Doza: 50000 U-250000 MU/kgc/zi;

Fractionata in 2-3 prize, intramuscular, intravenos;

Eliminare renala;

Penetrabilitate inegala, excelenta in tractul respirator superior, inferior, nula in oase, articulatii, ochi, saliva, limfa;

Netoxica in doze mari.

Peniciline orale:

Penicilina V

Doza: 3-6 MU/zi la adult; 0.05 MU/kg la copil

Administrare per os, in absenta alimentelor

Peniciline cu actiune prelungita:

Procain-penicilina

Benzantin-penicilina

Moldamin, Efitard 1200000 MU la adulti, 600000 U la copii, utilizate pentru profilaxia reumatismului articular acut (RAA) si glomerulonefrita poststreptococica (GNPS)

PENICILINELE CU SPECTRU LARGIT

a) Aminopenicilinele: spectrul de actiune tulpini nesecretorii de penicilinaze ale enetrobacteriaceelor uzuale (Salmonella, Shigella, Escherichia coli, Klebsiella, H. influenzae, Bordetella pertussis si parapertussis)

1. Ampicilina:

oral, parenteral

Difuziune excelenta in tesuturi

Resorbtie buna si rapida, neinfluentata de alimentatie

Doza:

50-200 mg/kgc/zi la copii (oral, i.v., i.m.)

250-500 mg-4x/zi la adulti

2. Amoxicilina:

Antibiotic utilizat frecvent in infectii acute ale tractului respirator superior, inferior

50-150 mg/kgc (oral, i.v., i.m.)

b) Carboxipenicilinele:

1.Carbenicilina:

active Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Morganella, Provinencia, Serratia spp;

se utilizeaza numai parenteral.

1. Ticarcilina:

Spectru asemanator, mai activ pe Pseudomonas

Doza: 50 mg-200 mg/kgc/zi i.v., in infectii sistemice

2. Ticarcilina+Acid clavulanic (Timentin): mult mai active pe germeni gram negative

c) Ureidopenicilinele:

1. Azlocilina

Active pe coci gram pozitiv, Enterobacteriacee, Acinetobacter, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Escherichia coli;

Doza: 12-16g/zi la ore, i.v.

2. Piperacilina

3. Mezocilina:

Activa pe gram negativ, actiune antipiocianic, Proteus

50-200 mg/kgc/zi i.v.

4. Piperacilina/Tazobactam=Tazocilina (Tazocin)

Doza:

50-100 mg/kgc/zi i.v.

200-350 mg/kgc/zi

d) Amidino-penicilinele: - active doar pe bacili gram negative Pivmecilinam, Mecilinam

0,61,6 g/3x/zi i.v. la adult

10-15 mg/kgc/zi i.v. la copil

Active pe Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus

Administrare: oral, parenteral 200-600 mg/3x/zi

e) Peniciline antistafilococice: Izoxazolipeniciline Oxacilina, Cloxacilina, DicloxacilinaMetilicilina

Nafcilina

In prezent, rezistenta stafilococului la aceste antibiotice se ridica pana la 30%.

Doza: 50-100 mg/kgc/zi i.v., i.m., p.o.

Peniciline asociate cu inhibitori naturali de betalactamaze:

1. Augmentin (Amoxicilina+Acid clavulanic)

2. Timentin (Ticarcilina+Sulbactam)

3. Unasyn (Ampicilina+Sulbactam)

4. Tazocilina (Piperacilina+Tazobactam)

Augmentin:

Aciune: Haemofhilius influenzae, Branhamella (infectii de cai respiratorii superioare, inferioare)

Doza:30-50 mg/kgc/zi 2-3 adm. p.o., i.v.

Trimentinul:

Utilizat in infectiile genitourinare, abdominale, pelviene cu activitate pe bacili gram negative

Doza: 3,1 g la 6 ore i.v.

Tezobactamul:

12-22,5 g/zi la adult, i.v./24h, la 8h interval

Difuzeaza excelent in LCR, activ pe bacili gram negativ (piocianic, Klebsiella)

CEFALOSPORINELE

S-a propus, si se mentine clasificarea cefalosporinelor in generatii (I, II, III, IV) in functie de ordinea aparitiei lor, dar si tinandu-se cont de farmacologia si spectrul lor de actiune.

Administrare parenterala

Administrare orala

Cefalotina: 2-10 g/zii.v. la adult

Cefalexina: 2-4 g/zi p.o. la adult

Cefaloridina

Cefadroxil: 50-100 mg/kgc la copil

Cefazolina: 2-6 g/zi i.v. la adult

Cefatrizina: 2-3 g/zi p.o.

Cefacetril

Cefradina

Cefanona

Cefadrezil 0,5-1 g 2x/zi p.o.

Tabel I Cefalosporinele de generatia I

Spectru actiune:

Coci, bacili gram pozitiv, inclusive stafilococul secretor de penicilinaza

Gram negativ: Escherichia coli, Proteus, Klebsiella

Absorbtie digestive buna, difuziune tisulara buna, toleranta buna. Ineficiente pe enterococi, Listeria, SAMR

Indicatii: infectii ORL, bronsite comunitare, infectii urinare joase, infectii cutanate, antibiotico-profilaxie in chirurgie.

Administrare parenterala

Administrare orala

Cefamandola: 50-150 mg/kgc i.v.

Cefaclor: 20-40 mg/kgc

Cefuroxim axetil: 20-100 mg/kgc i.v.la copilCefprozil

Cefotiam

Cefoxitina: 80-160 mg/kgc i.v.

Tabel II Cefalosporinele de generatia a II-a

Au o activitate antibacteriana mai puternica, fata de stafilococii patogeni, streptococi, enterococi si pe unii bacili gram negativ (Haemophilius), coci gram negativ (Neisseria spp.)

Penetrabilitate tisulara buna, exceptand SNC;

Indicatii: infectii ORL, pneumonii comunitare, infectii ginecologice, cutanate si de parti moi, infectii urinare, antibiotico-profilaxie.

Cafalosporinele de generatia a III-a

Spectru antibacterian larg, difuziune tisulara prin membrane, stabilitate la actiunea betalactamazelor

Cefalosporinele de extrema stanga activi pe bacili gram negativ si coci gram pozitiv (Ceftriaxona)

Cefalosporinele de centru cu activitate pe bacilul piocianic (Ceftazidima si Cefoperazona)

Cefalosporinele de extrema dreapta activitate deosebita pe bacili gram negativ anaerob (Bacteroides fragilis)

Nu sunt active pe enterococ, Listeria, SAMR

Penetrabilitate excelenta tisulara, LCR

Adminstrare parenterala

Administrare orala

Cefotaxime: 100-200 mg/kgc i.v.

Cefixima: 8 mg/kgc/zi la copil

Ceftizoxime: 100-200 mg/kgc i.v.

Cefpodoxima: 200-400 mg/zi la adult

Ceftriaxona: 50-100 mg/kgc i.v.

Cefdinir:300-600 mg/zi la adult

Cefoperazona: 50-100 mg/kgc i.v.

Ceftibuten: 9 mg/kgc/zi la copil

Ceftazidima: 50-100 mg/kgc i.v.

Cefsulodina: 50-100 mg/kgc i.v.

Moxalactam: 50-100 mg/kgc i.v.

Flemoxef: 50-100 mg/kgc i.v.

Tabel III Cefalosporinele de generatia a III-aCefalosporinele de generatia a IV-a

Activitate pe: Citrobacter, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa Indicatii: infectii severe intraabdominale, infectii bacteriene la neutropenici Cuprind: Cefeprim: 2-6 g/zi i.v. la adult Cefpiramida

Cefpirom: 2-4 g/zi i.v. la adult

CARBAPENEME

Sunt agentii importanti, utilizati in infectiile sistemice severe, cu agentii patogeni, producatori de betalactamaze (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus vulgaris, Providencia spp., Morganella)

Spectrul de actiune: coci gram pozitiv, coci gram negativ, bacili gram negativ, bacili gram pozitiv, unii anaerobi; sunt antibiotice cu spectru ultra larg.

Pot fi utilizate in monoterapie, in infectii sistemice severe.

Tienamicina+Cilastatin (Tienam):

Inactiva pe SAMR, Pseudomonas aeruginosa

Doza:

15-25 mg/kgc/zi, i.v. la 8-12 ore la copil

2-4 g i.v. la adult; nu se recomanda in infectiile sistemului nervos central

Meropenem-Meronem:

Mai activi, decat anteriorul pe piocianic

Are o penetrare antibacteriana mai rapida si mai intensa

Este preferat in infectiile SNC

Doza: 30-40 mg/kgc/zi i.v.la 8 ore

Ertapenem:

Utilizat frecvent in infectiile severe abdominale, peritonite, pancreatite, infectii cutanate si da parti moi

Doza: 1 g/zi i.v. la adult in priza unica

Alti reprezentanti ai seriei: Panipenem, Doripenem, Feropenem.

MONOBACTAMI

Poseda un singur inel betalactamic.

Aztreonam spectru de activitate redusa: germeni gram negativ, inactiv pe coci gram pozitiv. Penetreaza bine tisular si LCR. Utilizat in infectii urinare, genitale, hepatobiliare, abdominale, osteoarticulare, sepsis, meningite.

MACROLIDELE

Primul reprezentant al seriei Eritromicina (1952)

Toate macrolidele actioneaza intracelular

Eritromicina bacteriostatica in doze mici, bacteriocida in doze mari

Spectru de actiune: coci si bacili gram pozitiv, aeobi si anaerobi, coci gram negative

Bacili gram negativ Bordetella pertussis, Haemophilius influenzae, Legionella, Helicobacter

Microbacterii atipice

Spirochete

Clamydia pneumoniae, ricketsii

Toxoplasma gondii.

De extractie naturalaDe semisinteza

Cu 12 atomi CMetilmicina

EritromicinaTrioleandomicina

Cu 14 atomi COleandomicinaRoxitromicina

Claritromicina

Cu 15 atomi CAzitromicina

Cu 16 atomi CSpiramicinaRokitamicina

Josamicina

Cu 17 atomi CLancacidinaMiokacina

Tabel IV Clasificarea macrolidelor

Erirtromicina: 30-50 mg/kgc/zi p.o.

Spiramicina: 50 mg/kgc/zi p.o.

Claritromicina: 250-500 mg/2x/zi p.o., i.v. (15 mg/kgc/zi)

Azitromicina: 250-500 mg/zi la adult p.o., i.v.; 10 mg/kgc/zi la copil p.o., i.v.

KETOLIDELE: reprezinta o noua clasa de antibiotice din familia macrolidelor.

Telitromicina: active pe streptococ, stafilococ, pneumococ, bacili gram negative, Haemophilius, Moraxella, Bordetella, Legionella. Sunt utilizate in pneumonii comunitare, sinuzite, angine, faringite.

SINERGISTINE: (Quinupristin+Dalfopristin=Sinercid): Antibiotice active pe germeni gram pozitiv si gram negativ, aerobi si anaerobi (SAMR, pneumococi, entreococi).

LINCOSAMODELE:

Mai active pe Bacteroides, penetreaza in os si articulatii, plamani, sinusuri, cai biliare.

Indicate: in tratamentul osteomielitelor si osteoartritelor stafilocicice, si in infectiile cu bacili gram negativ, anaerob pulmonare sau genito-abdominale-pelvine

Lincomicina:

30-40 mg/kgc/zi, 2-3x/zi i.v., i.m.

Clindamicina:

Derivat de semisinteza a Lincomicinei

Administrare orala (Dalacin), i.m, i.v.

Doza

15-40 mg/kgc/zi la copii

0,6-2,4 g/zi la adulti

Efecte adverse: colite secundare, ulceromembranoase cu Clostridium dificile

GLICOPEPTIDELE:

Mecanism de actine: inhiba sinteza peretelui celular

Antibiotice bactericide

Spectru de actiune: stafilococ aureu patogen si epidermidis, inclusiv tulpinele rezistente la meticilina, streptococi de grup B, enterococi, pneumococi, germeni anaerobi gram pozitiv si negativ, Listeria monocytogenes

Indicate in infectiile severe cu SAMR

Efexte adverse: nefrotoxicitate

Teicoplanina: 6 mg/kgc/zi prima zi 3mg/kgc/zi i.v.

Vancomicina: 10-40 mg/kgc/zi i.v. (penetrabilitate in LCR)

AMINOGLICOZIDELE

Bactericide, sunt utilizate in asociere cu alti agenti antibacterieni, in infectii severe, cauzate de germeni aerobi, gram pozitiv si negativ

Administrare i.m., i.v.

Reactii adverse:ototoxicitate, nefrotoxicitate, blocada neuromusculara

Spectru larg: bacili gram negativ, coci gram pozitiv, microbacterii tipice, atipice

1944Streptomicina : 15 mg/kgc/zi i.m.

Neomicina

Kanamicina

1963Gentamicina: 3-5 mg/kgc i.v., i.m./zi

Tobramicina: 2 mg/kgc/zi i.v.

Sisomicina

Dibekacina: 3 mg/kgc.zi i.v., i.m.

1972Amikacina: 5-7-15 mg/kgc/zi i.v., i.m.

1975Netilmicina: 4-7 mg/kgc/zi i.v., i.m.

1978Isepamicina: 8-15 mg/kgc/zi i.v., i.m.

5- Episisomicina

1980Sagamicina

Tabel V Aminoglicozide si anul descoperirii

ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDE

Sunt antibiotice de extractie naturala, din bacterii di genul Bacillus: poliminele B si E, Bacitracina, Tirotricina

Antibiotice bactericide nu se absorb din intestin, prezinta actiune locala toxicitate renala

Colimicina (Colistina, Polimixina E):

Cel mai putin toxic

Administrare orala, i.v.

Doza: 100000-250000 U/kg/zi, recomandat in boala diareica acuta, cu germeni sensibili (Shigella, Salmonella)

Administrat parenteral, este indicat in infectii urinare, genitale, sistemice,

meningite (activa pe Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa, enterococ)

CLORAMFENICOLII

Antibiotice bacteriostatice, mod de administrare oral, parenteral (Cloramfenicolul, Tiamfenicolul)

Spectru de actiune: streptococi, grupele A, B si viridans, pneumococi, gonococi, meningococi, Listeria, Salmonella, Shigella, Haemophilius, Vibrio cholerae, ricketsioze

Penetrare in LCR utilizat in meningite, abcese cerebrale

Doza: 25-50 mg/kgc/zi

Efecte secundare: anemie hemolitica, aplastica, ireversibila si fatala

SULFAMIDELE

Preparate bacteriostatice

Spectru de actiune extinsa: Haemophilius, Shigella, Listeria, Pneumococ, Pneumocystis

Efectele secundare: anemie aplastica, neutropenie, reactii alergice (sindrom Stevens-Johnson)

Clotrimazolul (BISEPTOL):

Cuprinde Trimetoprim/Sulfametoxazol

Administrare orala, parenterala

Doza: 4-6 mg 2x/zi

Pirimetamina+Sulfadoxina=Fansidar: folosit in tratamentul malariei, toxoplasmozei

FLUROCHINOLONELE

1962 Acidul nalidixic

Antibiotice bactericide

Spectru de actiune: coci gram pozitiv (stafilococi, enterococi), gram negativ (Neisseria spp.), enterobacteriacee, bacili gram negativ, inclusive Pseudomonas aeruginosa, microbacterii, mycoplasme, clamydii

Administrare orala, parenterala

Eliminare urinara, biliara

Efecte secundare: sunt contraindicate la copii hematologice, nervoase, hepatice

Norfloxacina: 800 mg/zi p.o.Lomefloxacina: 400-800 mg/zi p.o.

Pefloxacina: 800 mg/zi p.o.Sparfloxacina

Ciprofloxacina: 800 mg/zi p.o.;Gatifloxacina: 400 mg/zi p.o.

400-600 mg/zi i.v.

Ofloxacina: 400-800 mg/zi p.o.Levofloxacina: 500-1000 mg/zi p.o., i.v.

Moxifloxacina: 400 mg/zi p.o., i.v.

Tabel VI Florochinolone noi

BENZIMIDAZOLI Metronidazolul

Spectru de actiune: anaerob, gram pozitiv si negativ

Efect bactericid

Mod de administrare: oral, parenteral

Indicatii: parazitoze, tetanos, Helicobacter Pylori, colita ulceroasa, chirurgia colonului

Doza: 50 mg/kgc/zi 3x/zi

CICLINELE

Sunt antibiotice bacteriostatice, dar pot fi bactericide in anumite situatii

Active pe coci gram pozitiv, coci gram negative, bacilli gram pozitiv, bacili gram negativ

Contraindicatie in sarcina, alaptare, copii, pacienti cu insuficienta renala

Tertaciclina: 25-30 mg/zi p.o., i.v.

Doxiciclina: 200 mg/zi p.o., i.v.

Minociclina: 200 mg/zi p.o., i.v.

Tigecylina (Tygacil): activ pa SAMR

OXAZOLIDINONE

Sunt antibiotice bacteriostatice

Active pe: coci gram pozitiv aerobi, inclusiv SAMR, enterococ fecal, bacili gram pozitiv; indicate in infectii severe, pneumonii nozocomiale, infectii de parti moi, neuroinfectii, etc.

Linezolid: 1,2 g/zi i.vi., p.o., la 12 ore

ANTIFUNGICE

Fungicide, fungistatice

Antifungice sistemice, locale

Clasa de antifungiceMecanism de actiune

1, Poliene

Amfotercina BFungistatice

Amfotercina B liposomalaFungicide la doze mari

Nistatina

2, Azoli

Ketoconazol

Miconazol

FluoconazolBlocheaza sinteza ergosterului

Intraconazol

Voriconazol

Posaconazol

3, Alilamine

TerbinafinaFungicid

4, FlucitozaInhiba sinteza acizilor nucleici

5, GriseofulvinaInhiba sinteza acizilor nucleici si mitozele

6, Echinocandine

AnidulafunginBlocheaza sinteza 1,2 beta-glucan cu

Caspofungindezorganizare de peretele celular fungic

Micafungin

Tabel VII Antifungice clasificare

Indicatii: infectii sistemice cu Cryptococcus, candidoze severe (Amfotericina B, Fluconazol), aspergiloza invaziva, fusarioza, infectii invazive cu tulpini de Candida nonalbicans (Voriconazol, Caspofungin), stomatite (Nistatin).

Efecte adverse: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, fotosensibilizare, hipotensiune arteriala, tulburari digestive.

AGENTI ANTIHERPETICI

Aciclovir: 10-40 mg/kgc/zi p.o., i.v., indicat un encefalita herpetica, herpesul neonatal, infectii cu VVZ sau HSV, herpes genital

Valaciclovir: 0,5 g 2x/zi p.o., indicat in herpes zoster, infectii genitale cu HSV

Famaciclovir: 0,5 g 3x/zi p.o., indicat pe susele acyclovir rezistente

Glaciclovir: 2x5 mg/kgc/zi p.o. sau intravitros utilizat in terapia sau profilaxia infectiei cu CMV. Reactii adverse: meduloxicitate, hapatotoxicitate, nefrotoxicitate, cefalee, convulsii

Valganciclovir: 900x2 mg/zi p.o. utilizat in terapia sau profilaxia infectiei cu CMV

Foscarnet: 2x90 mg/kgc/zi p.o. utilizat in infectia CMV si cea cu herpes virusuri

Cidofovir:5 mg/kgc i.v., utilizat in infectia CMV, la pacientii HIV si in papilomatoza

AGENTI ANTIVIRALI

Agentii antigripali suprima replicarea virala

Amantadina, Rimantadina: 100 mgx2/zi p.o. Efecte adverse: cofuzie, agitatie, tulburari de somn.

Zanamivirul (Relanza): 10 mgx2/zi, 5 zile. Se utilizeaza in decurs de 30 ore de la debutul simptomelor gripale, activ pe virulsul gripal A,B

Oseltamivir (Tamiflu): 75 mgx2/zi p.o., 5 zile, inhibitor al neuraminidazei, activ pe virusul gripal A, B.

PAGE 1