1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Skilarence 30 mg comprimate gastrorezistente Skilarence 120 mg comprimate gastrorezistente 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Skilarence 30 mg Fiecare comprimat gastrorezistent conine dimetil fumarat 30 mg. Skilarence 120 mg Fiecare comprimat gastrorezistent conine dimetil fumarat 120 mg. Excipient(i) cu efect cunoscut Skilarence 30 mg Fiecare comprimat gastrorezistent conine lactoz 34,2 mg (sub form de monohidrat). Skilarence 120 mg Fiecare comprimat gastrorezistent conine lactoz 136,8 mg (sub form de monohidrat). Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC Comprimat gastrorezistent. Skilarence 30 mg Comprimat biconvex de culoarea alb, filmat, rotund, cu un diametru de aproximativ 6,8 mm. Skilarence 120 mg Comprimat biconvex de culoarea albastr, filmat, rotund, cu un diametru de aproximativ 11,6 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Skilarence este indicat pentru tratamentul psoriazisului n plci sever pn la moderat la adulii care au nevoie de tratament medicamentos sistemic. 4.2 Doze i mod de administrare Skilarence este destinat utilizrii sub ndrumarea i supravegherea unui medic cu experien n diagnosticarea i tratamentul psoriazisului. Doze Pentru a mbunti tolerabilitatea, se recomand iniierea tratamentului cu o doz iniial mic cu creteri ulterioare graduale. n prima sptmn, Skilarence 30 mg se administreaz o dat pe zi (1 comprimat seara). n cea de-a doua sptmn, Skilarence 30 mg se administreaz de dou ori pe zi (1 comprimat dimineaa i 1 seara). n cea de-a treia sptmn, Skilarence 30 mg se administreaz de trei ori pe zi (cte 1 comprimat dimineaa, 1 la prnz i 1 seara). Din cea de-a patra sptmn, tratamentul trece la administrarea numai a 1 comprimat de Skilarence 120 mg seara. Aceast doz este crescut apoi cu 1 comprimat de Skilarence 120 mg pe sptmn n momente diferite ale zilei pentru urmtoarele 5 sptmni, aa cum se arat n tabelul de mai jos. Doza zilnic maxim permis este de 720 mg (3 x 2 comprimate de Skilarence 120 mg).

3

Sptmna Numr de comprimate Doza zilnic total (mg) Dimineaa Prnz Seara de dimetil fumarat

Skilarence 30 mg 1 0 0 1 30 2 1 0 1 60 3 1 1 1 90

Skilarence 120 mg 4 0 0 1 120 5 1 0 1 240 6 1 1 1 360 7 1 1 2 480 8 2 1 2 600 9+ 2 2 2 720 Dac nu este tolerat o anumit cretere a dozei, aceasta poate fi redus temporar la ultima doz tolerat. Dac nainte de atingerea dozei maxime se observ reuita tratamentului, nu mai este necesar creterea ulterioar a dozei. Dup ameliorarea relevant din punct de vedere clinic a leziunilor cutanate, trebuie luat n considerare reducerea treptat a dozei zilnice de Skilarence la o doz de ntreinere necesar pentru acea persoan. Dac se observ anomalii ale parametrilor de laborator (vezi pct. 4.4), pot fi necesare i modificrile dozajului. Vrstnici Studiile clinice cu Skilarence nu au inclus un numr suficient de pacieni cu vrste de minim 65 de ani pentru a determina dac acetia rspund diferit n comparaie cu pacienii cu vrste sub 65 de ani (vezi pct. 5.2). Pe baza farmacologiei dimetil fumaratului, nu se preconizeaz o necesitate a ajustrii dozei la pacienii vrstnici. Insuficiena renal La pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat, nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Skilarence nu a fost studiat la pacienii cu insuficien renal sever, iar utilizarea Skilarence este contraindicat la aceti pacieni (vezi pct. 4.3). Insuficiena hepatic La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat, nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Skilarence nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever, iar utilizarea Skilarence este contraindicat la aceti pacieni (vezi pct. 4.3). Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea Skilarence la copiii cu vrste sub 18 ani nu a fost stabilit. Nu sunt disponibile date pentru utilizarea Skilarence la copii. Mod de administrare Skilarence este pentru administrare oral. Comprimatele de Skilarence trebuie nghiite ntregi cu lichid sau imediat dup o mas. Filmul comprimatelor gastrorezistente este conceput s previn iritarea gastric. Prin urmare, comprimatele nu trebuie strivite, divizate, sau mestecate.

4

4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la substana(ele) activ(e) sau la oricare dintre excipienii enumerai la

pct. 6.1. Tulburri gastro-intestinale. Insuficien hepatic sau renal grav. Sarcin i alptare. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Hematologie Skilarence poate reduce numrul de leucocite i limfocite (vezi pct. 4.8). Acesta nu a fost studiat la pacienii cu numr de leucocite i limfocite redus pre-existent. nainte de tratament nainte de iniierea tratamentului cu Skilarence, trebuie s avei la dispoziie o hemoleucogram actual complet (inclusiv formula leucocitar i numrul de trombocite). Tratamentul nu trebuie iniiat dac se identific leucopenie sub 3,0x109/l, limfopenie sub 1,0x109/l sau alte rezultate patologice. n timpul tratamentului n timpul tratamentului se recomand efectuarea unei hemoleucograme cu formula leucocitar la fiecare 3 luni. n urmtoarele situaii sunt necesare msuri: Leucopenie: Dac se descoper o reducere semnificativ a numrului total de globule albe din snge, situaia trebuie monitorizat cu atenie, iar tratamentul cu Skilarence trebuie ntrerupt la niveluri sub 3.0x109/l. Limfopenie: Dac numrul de limfocite scade sub 1,0x109/l, dar este 0,7 x109/l, trebuie efectuat lunar monitorizarea sngelui pn cnd nivelurile revin la 1,0x109/l sau mai mari pentru dou analize consecutive ale sngelui, moment n care monitorizarea se poate efectua din nou la 3 luni. Dac numrul de limfocite scade sub 0,7x109/l, analiza de snge trebuie repetat i, dac se confirm faptul c valorile sunt sub 0,7x109/l, atunci tratamentul trebuie oprit imediat. Pacienii care dezvolt limfopenie trebuie monitorizai dup oprirea tratamentului, pn cnd numrul lor de limfocite a revenit la intervalul normal (vezi pct. 4.8). Alte tulburri hematologice Tratamentul trebuie ntrerupt i se recomand atenie n cazul n care apar alte rezultate patologice. n orice caz, numrul de globule din snge trebuie monitorizat pn cnd valorile revin n intervalul normal. Infecii Skilarence este un imunomodulator i poate afecta modul n care sistemul imunitar rspunde la infecii. Pentru pacienii cu infecii grave pre-existente cu relevan clinic, medicul trebuie s decid dac tratamentul cu Skilarence trebuie iniiat dup rezolvarea infeciei. Dac un pacient dezvolt o infecie n timpul tratamentului cu Skilarence, trebuie luat n considerare suspendarea tratamentului, iar beneficiile i riscurile trebuie reevaluate nainte de reiniierea tratamentului. Pacienii care primesc Skilarence trebuie instruii privind raportarea ctre medic a simptomelor de infecie. Infecii oportuniste/leucoencefalopatie multifocal progresiv (LMP) S-au raportat cazuri de infecii oportuniste, n special, de leucoencefalopatie multifocal progresiv (LMP) i cu alte medicamente care conin dimetil fumarat (vezi pct. 4.8). LMP este o infecie oportunist cauzat de virusul John-Cunningham (VJC) care poate fi letal sau poate cauza dizabiliti severe. LMP este, probabil, cauzat de o combinaie de factori. O infecie anterioar cu VJC este considerat o precondiie pentru dezvoltarea LMP. Factorii de risc pot include tratamentul anterior cu imunosupresoare i existena anumitor tulburri concomitente (cum

5

ar fi unele tulburri autoimune sau afeciuni hematologice maligne). Un sistem imunitar modificat sau slbit, precum i factorii genetici sau de mediu, pot constitui, la rndul lor, factori de risc. Limfopenia moderat sau sever persistent n timpul tratamentului cu dimetil fumarat este considerat, de asemenea, un factor de risc pentru LMP. Pacienii care dezvolt limfopenie trebuie monitorizai pentru semne i simptome ale infeciilor oportuniste, n special pentru simptome care indic spre LMP. Simptomele uzuale asociate cu LMP sunt variate, se agraveaz n cteva zile pn la sptmni i includ slbiciunea progresiv pe o parte a corpului sau stngcia membrelor, tulburri de vedere i modificri ale raionamentului, memoriei i orientrii care duc la confuzie i modificri ale personalitii. n cazul n care se suspecteaz LMP, tratamentul cu Skilarence trebuie ntrerupt imediat i trebuie efectuate examinri neurologice i radiologice ulterioare. Tratamentul anterior i concomitent cu imunosupresoare sau tratamente imunomodulatoare Sunt disponibile date limitate privind eficacitatea i sigurana Skilarence la pacienii care au fost tratai anterior cu alte tratamente imunosupresoare sau imunomodulatoare. La comutarea pacienilor de la astfel de tratamente la Skilarence, trebuie luate n considerare perioada de njumtire i modul de aciune ale celuilalt tratament pentru a evita efectele suplimentare asupra sistemului imunitar. Nu sunt disponibile date privind eficacitatea i sigurana Skilarence atunci cnd este administrat concomitent cu alte tratamente imunosupresoare sau imunomodulatoare (vezi pct. 4.5). Boal gastrointestinal pre-existent Skilarence nu a fost studiat la pacienii cu boal gastrointestinal pre-existent. Skilarence este contraindicat la pacienii cu boal gastrointestinal sever (vezi pct. 4.3). Tolerabilitatea gastrointestinal poate fi mbuntit prin respectarea programului de titrare a dozei la iniierea tratamentului cu Skilarence i prin administrarea Skilarence mpreun cu alimente (vezi pct. 4.2 i 4.8). Funcia renal ntruct eliminarea pe cale renal joac un rol minor n clearance-ul plasmatic al Skilarence, este puin probabil ca insuficiena renal s afecteze caracteristicile farmacocinetice, astfel c nu se preconizeaz necesitatea ajustrii dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat (vezi pct. 4.2 i 5.2). n timpul Fazei III a studiului clinic controlat cu placebo, nu s-a observat deteriorarea funciei renale n rndul grupurilor de tratament. Cu toate acestea