ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI...mai curând posibil. În caz contrar, pacientul...
Transcript of ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI...mai curând posibil. În caz contrar, pacientul...
2
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă cu pulbere de inhalat
Capsule transparente, incolore, conţinând o pulbere de culoare albă până la aproape albă, cu „NVR
AVCI” inscripţionat cu albastru pe o parte a capsulei şi cu logo-ul Novartis inscripţionat cu albastru pe
cealaltă parte a capsulei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
TOBI Podhaler este indicat pentru tratamentul supresiv al infecţiei pulmonare cronice determinate de
Pseudomonas aeruginosa la adulţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă, care suferă de
fibroză chistică.
Vezi pct. 4.4 şi 5.1 privind datele referitoare la diversele grupe de vârstă.
Trebuie avute în vedere recomandările oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de TOBI Podhaler este aceeaşi pentru toţi pacienţii în intervalul aprobat de vârstă, indiferent de
vârstă sau greutate. Doza recomandată este de 112 mg tobramicină (4 x 28 mg capsule), administrată
de două ori pe zi, timp de 28 de zile. TOBI Podhaler este administrat în cicluri alternative de 28 de zile
de tratament urmate de 28 de zile pauză. Cele două doze (a 4 capsule fiecare) trebuie inhalate la
intervale cât mai precise de câte 12 ore şi nu la mai puţin de 6 ore una faţă de cealaltă.
În cazul unei doze omise cu cel puţin 6 ore înainte de doza următoare, pacientul trebuie să ia doza cât
mai curând posibil. În caz contrar, pacientul trebuie să aştepte momentul dozei următoare şi să nu
inhaleze mai multe capsule pentru a compensa doza omisă.
Tratamentul cu TOBI Podhaler trebuie continuat ciclic atâta timp cât medicul consideră că pacientul
obţine un beneficiu clinic din tratamentul cu TOBI Podhaler, având în vedere faptul că nu sunt
disponibile date de siguranţă pe termen lung pentru TOBI Podhaler. Dacă deteriorarea clinică a status-
ului pulmonar este evidentă, trebuie avută în vedere o terapie suplimentară sau alternativă. Vezi şi
informaţiile privind beneficiul clinic şi tolerabilitatea de la pct. 4.4, 4.8 şi 5.1.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici (cu vârsta ≥ 65 de ani)
Există date insuficiente privind această grupă de pacienţi pentru a susţine o recomandare pentru sau
împotriva ajustării dozei.
3
Pacienţi cu insuficienţă renală
Tobramicina este, în principal, excretată nemodificată în urină şi se anticipează că funcţia renală va fi
afectată de expunerea la tobramicină. Pacienţii cu valoarea creatininei serice de 2 mg/dl sau peste şi al
azotului ureic sanguin (BUN) de 40 mg/dl sau peste nu au fost incluşi în studiile clinice şi nu există
date privind această grupă de pacienţi pentru a susţine o recomandare pentru sau împotriva ajustării
dozei de TOBI Podhaler. Trebuie avută grijă la prescrierea TOBI Podhaler pacienţilor cu disfuncţie
renală cunoscută sau suspectată.
Vă rugăm consultaţi şi informaţiile privind nefrotoxicitatea de la pct. 4.4.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Deoarece tobramicina nu este
metabolizată, nu se anticipează niciun efect asupra insuficienţei hepatice prin expunerea la
tobramicină.
Pacienţi după trasplant de organe
Nu există date adecvate privind utilizarea TOBI Podhaler la pacienţii care au suferit un transplant de
organe. Nu se poate face nicio recomandare pentru sau împotriva ajustării dozei la pacienţii care au
suferit un transplant de organe.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Siguranţa şi eficacitatea utilizării TOBI Podhaler la copii cu vârsta sub 6 ani nu au fost stabilite. Nu
există date disponibile.
Mod de administrare
TOBI Podhaler se administrează prin inhalare orală, utilizând dispozitivul Podhaler (vezi pct. 6.6
pentru instrucţiuni detaliate de utilizare). Nu trebuie administrat pe altă cale sau utilizând orice alt
inhalator.
Aparţinătorii trebuie să asigure asistenţă copiilor care încep tratamentul cu TOBI Podhaler, mai ales
celor cu vârsta de 10 ani sau mai puţin, şi trebuie să continue să-i supravegheze până când aceştia sunt
capabili să utilizeze în mod corespunzător dispozitivul Podhaler fără ajutor.
TOBI Podhaler capsule nu trebuie înghiţit. Fiecare capsulă TOBI Podhaler trebuie inhalată din două
inspiraţii printr-o metodă constând în reţinerea aerului inspirat după fiecare inspiraţie şi trebuie să se
verifice golirea capsulei.
Dacă pacienţilor li se administrează câteva medicamente diferite prin inhalare şi fizioterapie toracică,
se recomandată ca TOBI Podhaler să fie administrat ultimul.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă şi orice aminoglicozidă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ototoxicitate
La administrarea parenterală de aminoglicozide, s-a raportat apariţia ototoxicităţii, manifestată atât ca
toxicitate auditivă (pierderea auzului), cât şi ca toxicitate vestibulară. Toxicitatea vestibulară se poate
manifesta prin vertij, ataxie sau ameţeli. Tinitusul poate fi un simptom santinelă al ototoxicităţii, ca
urmare, apariţia acestui simptom necesită atenţie.
S-au raportat pierderea auzului şi tinitus la pacienţi care au participat la studiile clinice privind
utilizarea TOBI Podhaler (vezi pct. 4.8). Trebuie avută grijă la prescrierea TOBI Podhaler pacienţilor
cu disfuncţie auditivă sau vestibulară, cunoscută sau suspectată.
4
La pacienţii cu orice dovezi de disfuncţie auditivă sau la cei care prezintă un risc de a fi predispuşi la
aceasta, poate fi necesar să se aibă în vedere evaluarea audiologică înainte de începerea tratamentului
cu TOBI Podhaler.
Dacă un pacient raportează tinitus sau pierderea auzului în timpul tratamentului cu TOBI Podhaler,
medicul trebuie să aibă în vedere trimiterea pentru evaluarea audiologică.
De asemenea, vezi „Monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale tobramicinei” de mai jos.
Nefrotoxicitate
Nefrotoxicitatea a fost raportată la utilizarea parenterală a aminoglicozidelor. Nefrotoxicitatea nu a
fost observată în timpul efectuării testelor clinice privind utilizarea TOBI Podhaler. Trebuie avută grijă
la prescrierea TOBI Podhaler pacienţilor cu disfuncţie renală cunoscută sau suspectată. Trebuie
evaluată funcţia renală la iniţierea tratamentului. Valorile de uree şi creatinină trebuie reevaluate după
fiecare 6 cicluri complete de terapie cu TOBI Podhaler.
De asemenea, vezi pct. 4.2 şi „Monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale tobramicinei” de mai jos.
Monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale tobramicinei
La pacienţii cu disfuncţie auditivă sau renală, cunoscută sau suspectată, trebuie să se monitorizeze
concentraţiile plasmatice ale tobramicinei. Dacă apar oto- sau nefrotoxicitatea la un pacient căruia i se
administrează TOBI Podhaler, tratamentul cu tobramicină trebuie întrerupt până când concentraţia
plasmatică scade sub 2 µg/ml.
Concentraţiile plasmatice de peste 12 µg/ml sunt asociate cu toxicitatea la tobramicină şi tratamentul
trebuie întrerupt dacă acestea depăşesc această valoare.
Concentraţiile plasmatice ale tobramicinei trebuie monitorizate numai prin metode validate. Prelevarea
unei mostre de sânge din deget nu este recomandată din determina riscului contaminării mostrei.
Bronhospasm
Bronhospasmul poate apărea la inhalarea medicamentelor şi a fost raportat la administrarea TOBI
Podhaler în cadrul studiilor clinice. Bronhospasmul trebuie tratat adecvat din punct de vedere medical.
Prima doză de TOBI Podhaler trebuie administrată sub supraveghere medicală, după utilizarea unui
bronhodilator, dacă acesta este parte din schema de administrare curentă a pacientului. FEV1 trebuie
măsurat înainte şi după inhalarea TOBI Podhaler.
Dacă există dovezi ale apariţiei bronhospasmului indus de tratament, medicul trebuie să evalueze cu
atenţie dacă beneficiile continuării tratamentului cu TOBI Podhaler depăşesc riscurile la care este
expus pacientul. Dacă se suspectează un răspuns alergic, tratamentul cu TOBI Podhaler trebuie
întrerupt.
Tuse
Poate apărea tusea la utilizarea medicamentelor inhalate, fiind raportată la utilizarea TOBI Podhaler în
studiile clinice. Pe baza datelor din studiile clinice, TOBI Podhaler pulbere de inhalat a fost asociat cu
o rată raportată mai mare a tusei în comparaţie cu tobramicină soluţie de inhalat prin nebulizator
(TOBI). Tusea nu a fost asociată cu bronhospasmul. Există probabilitatea ca copiii cu vârsta sub 13 ani
să prezinte tuse când sunt trataţi cu TOBI Podhaler în comparaţie cu subiecţii mai în vârstă.
Dacă există dovezi ale apariţiei tusei induse de tratament, medicul trebuie să aibă în vedere dacă
trebuie utilizată o soluţie aprobată cu tobramicină de inhalat prin nebulizator ca tratament alternativ.
Dacă tusea rămâne neschimbată, trebuie avută în vedere utilizarea altor antibiotice.
5
Hemoptizie
Hemoptizia este o complicaţie în fibroza chistică şi este mai frecventă la adulţi. Pacienţii cu
hemoptizie (>60 ml de sânge) au fost excluşi din studiile clinice, ca urmare, nu există date privind
utilizarea TOBI Podhaler la aceşti pacienţi. Acest lucru trebuie avut în vedere înainte de a prescrie
TOBI Podhaler, dat fiind că TOBI Podhaler pulbere de inhalat a fost asociat cu rată mai mare a tusei
(vezi mai sus). TOBI Podhaler trebuie administrat sau continuat în cazul pacienţilor cu hemoptizie
clinic semnificativă numai dacă se consideră că beneficiile tratamentului depăşesc riscurile inducerii
hemoragiei ulterioare.
Alte precauţii
Pacienţii cărora li se administează tratament parenteral concomitent cu aminoglicozide (sau orice
medicament care afectează excreţia renală, cum sunt diureticele) trebuie monitorizaţi adecvat din
punct de vedere clinic ţinând cont de riscul apariţiei toxicităţii cumulate. Aceasta include
monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale tobramicinei. La pacienţii predispuşi la toxicitate din
determina terapiei anterioare, prelungite, sistemice, cu aminoglicozide, poate fi necesar să se aibă în
vedere evaluarea renală şi audiologică înainte de iniţierea terapiei cu TOBI Podhaler.
De asemenea, vezi „Monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale tobramicinei” de mai sus.
Trebuie avută grijă la prescrierea TOBI Podhaler pacienţilor cu tulburări neuromusculare cunoscute
sau suspectate, cum este miastenia gravis sau boala Parkinson. Aminoglicozidele pot agrava
slăbiciunea musculară din determina unui posibil efect similar celui al curarizantelor asupra funcţiei
neuromusculare.
Dezvoltarea P. aeruginosa rezistentă la antibiotice şi suprainfecţiile cu alţi agenţi patogeni reprezintă
riscuri potenţiale asociate cu tratamentul cu antibiotice. În cadrul studiilor clinice, unii pacienţi cărora
li se administrează TOBI Podhaler au prezentat o creştere a concentraţiilor inhibitorii minime ale
aminoglicozidelor (CMI) pentru izolatele P. aeruginosa testate. Creşterea valorilor CMI observate au
fost, în mare parte, reversibile în timpul perioadelor de pauză.
Există un risc teoretic ca pacienţii trataţi cu TOBI Podhaler să poată dezvolta în timp izolate de P.
aeruginosa rezistente la tobramicină administrată intravenos (vezi pct. 5.1). Dezvoltarea rezistenţei în
timpul tratamentului cu tobramicină administrată pe cale inhalatorie ar putea limita opţiunile de
tratament în timpul exacerbărilor acute; acest aspect trebuie monitorizat.
Date privind diversele grupe de vârstă
În cadrul unui studiu cu durata de 6 luni (3 cicluri de tratament) privind TOBI Podhaler faţă de
tobramicină soluţie de inhalat prin nebulizator (TOBI), care a inclus o majoritate de pacienţi adulţi
cărora li se administrase anterior tobramicină cu infecţie pulmonară cronică cu P. aeruginosa, supresia
densităţii P. aeruginosa din spută a fost similară în grupele de vârstă din ambele braţe de tratament; cu
toate cestea, creşterea faţă de valoarea iniţială a FEV1 a fost mai mare la grupele de pacienţi mai tineri
(cu vârsta de 6 ani – mai mici de 20 de ani) decât în subgrupa de pacienţi adulţi (cu vârsta de 20 ani şi
peste), în ambele braţe de tratament. Vezi şi pct. 5.1 pentru profilul de răspuns la TOBI Podhaler
comparativ cu tobramicină sub formă de soluţie de inhalat prin nebulizator. Pacienţii adulţi au avut
mai frecvent tendinţa de a întrerupe definitiv tratamentul cu TOBI Podhaler din motive de
tolerabilitate decât tratamentul cu soluţie de inhalat prin nebulizator. Vezi şi pct. 4.8.
Dacă deteriorarea clinică a status-ului pulmonar este evidentă, trebuie avută în vedere o terapie
împotriva P. aeruginosa suplimentară sau alternativă.
Beneficiile observate asupra funcţiei pulmonare şi supresiei P. aeruginosa trebuie evaluate în
contextul toleranţei pacientului la TOBI Podhaler.
Siguranţa şi eficacitatea nu au fost studiate la pacienţi cu volum expirat în prima secundă a unui expir
maximal (FEV1) <25% sau >75% anticipat sau pacienţi purtători de Burkholderia cepacia.
6
Nu sunt disponibile date de siguranţă pe termen lung privind utilizarea TOBI Podhaler.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii de interacţiune privind utilizarea TOBI Podhaler. Pe baza profilului de
interacţiune pentru tobramicină după administrarea intravenoasă şi aerosolizată, nu se recomandă
administrarea concomitentă şi/sau ulterioară a TOBI Podhaler cu alte medicamente cu potenţial
nefrotoxic sau ototoxic.
Nu se recomandă administrarea concomitentă TOBI Podhaler cu compuşi diuretici (cum este acidul
etacrinic, furosemida, ureea sau manitolul). Astfel de compuşi pot potenţa toxicitatea
aminoglicozidelor, modificând concentraţiile antibioticelor din plasmă şi ţesuturi.
Vezi şi informaţiile privind utilizarea anterioară şi concomitentă a aminoglicozidelor sistemice şi
diureticelor de la pct. 4.4.
Alte medicamente despre care s-a raportat că sporesc potenţialul toxic al aminoglicozidelor
administrate parenteral includ:
- amfotericină B, cefalotină, ciclosporină, tacrolimus, polimixine (risc crescut de nefrotoxicitate);
- compuşi de platină (risc crescut de nefrotoxicitate şi ototoxicitate);
- anticolinesteraze, toxina botulinică (efecte neuromusculare).
În studiile clinice, pacienţii cărora li s-a administrat TOBI Podhaler au continuat tratamentul cu
alfa-dornază, bronhodilatoare, corticosteroizi şi macrolide inhalate şi nu au fost identificate dovezi ale
interacţiunilor medicamentoase cu aceste medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea tobramicinei prin inhalare la femei gravide. Studiile la
animale cu tobramicină nu indică un efect teratogen (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, aminoglicozidele
pot afecta fătul (de exemplu, pot determina surditate congenitală) când se ating concentraţii sistemice
mari la gravide. Expunerea sistemică după inhalarea TOBI Podhaler este foarte mică, cu toate acestea,
TOBI Podhaler nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar, adică dacă beneficiile
pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale la făt. Pacientele care utilizează TOBI Podhaler în timpul
sarcinii sau care rămân gravide în timpul tratamentului cu TOBI Podhaler trebuie informate cu privire
la posibilul pericol la care este expus fătul.
Alăptarea
Tobramicina este excretată în laptele matern după administrare sistemică. Cantitatea de tobramicină
excretată în laptele uman după administrarea prin inhalare este necunoscută, deşi se estimează a fi
foarte mică, având în vedere expunerea sistemică mică. Din determina posibilei apariţii a ototoxicităţii
şi nefrotoxicităţii la sugari, trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe tratamentul
cu TOBI Podhaler, având în vedere importanţa tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu s-a observat niciun efect asupra fertilităţii la masculi sau femele în cadrul studiilor la animale după
administrarea subcutanată (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic şi a reacţiilor adverse raportate, nu se anticipează ca TOBI
Podhaler să aibă efecte adverse asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu au
fost efectuate studii specifice privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
7
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în cadrul studiului clinic principal, activ controlat, de
siguranţă, privind TOBI Podhaler comparativ cu tobramicină soluţie de inhalat prin nebulizator
(TOBI) la pacienţi cu fibroză chistică, cu infecţie cu P.aeruginosa, au fost tusea, afectarea pulmonară,
tusea productivă, febra, dispneea, durerea orofaringiană şi disfonia.
În cadrul studiului placebo-controlat cu TOBI Podhaler, reacţiile adverse pentru care frecvenţa
raportată a fost mai mare la administrarea TOBI Podhaler decât la administrarea de placebo au fost
durere faringolaringiană, disgeuzie şi disfonie.
Nu sunt disponibile date de siguranţă pe termen lung privind utilizarea TOBI Podhaler (vezi şi pct. 4.4
şi 5.1).
Cele mai multe reacţii adverse raportate la administrarea TOBI Podhaler au fost uşoare sau moderate,
iar gravitatea lor nu a părut să difere între cicluri sau între studiul ca întreg şi perioadele de tratament.
Rezumat al reacţiilor adverse sub formă de tabel
Un total de 395 de pacienţi cu fibroză chistică, cu infecţie cu P.aeruginosa, au fost trataţi cu TOBI
Podhaler de două ori pe zi, în cadrul a două studii controlate de fază III: 308 în cadrul studiului
principal, activ-controlat, privind siguranţa (cu TOBI, tobramicină 300 mg/5 ml soluţie de inhalat prin
nebulizator ca şi comparator) şi 87 în cadrul studiului placebo-controlat privind eficacitatea. Din
totalul de 395 de pacienţi, 68 au avut vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani, 108 au avut vârsta cuprinsă între
13 şi 19 ani şi 219 au avut vârsta de 20 ani sau peste.
În braţul de tratament la care s-a administrat TOBI Podhaler în cadrul studiilor, TOBI Podhaler a fost
administrat pe parcursul a 3 cicluri de tratament (24 săptămâni). Un ciclu constă în 28 zile de
tratament, urmate de 28 zile de pauză.
8
Reacţiile adverse la medicament din Tabelul 1 sunt enumerate conform bazei de date MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărui aparat, sistem şi organ, reacţiile adverse la medicament
sunt clasificate după frecvenţă, primele fiind menţionate cele mai frecvente reacţii. În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă, reacţiile adverse la medicament sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. În plus, este furnizată şi categoria corespunzătoare de frecvenţă pentru fiecare reacţie
adversă, utilizând următoarea convenţie (CIOMS III): foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000),
cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Frecvenţele din Tabelul 1 se bazează pe ratele de raportare din studiul activ-controlat.
Tabelul 1 Reacţii adverse
Reacţii adverse Categoria de frecvenţă
Tulburări acustice şi vestibulare
Pierderea auzului Frecvente
Tinitus Frecvente
Tulburări vasculare
Hemoptizie Foarte frecvente
Epistaxis Frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee Foarte frecvente
Disfonie Foarte frecvente
Tuse productivă Foarte frecvente
Tuse Foarte frecvente
Wheezing Frecvente
Raluri bronşice Frecvente
Disconfort toracic Frecvente
Congestie nazală Frecvente
Bronhospasm Frecvente
Tulburări gastro-intestinale
Durere orofaringiană Foarte frecvente
Vărsături Frecvente
Diaree Frecvente
Iritaţie la nivelul gâtului Frecvente
Greaţă Frecvente
Disgeuzie Frecvente
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţie cutanată tranzitorie Frecvente
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Durere toracică musculo-scheletală Frecvente
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Febră Foarte frecvente
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Tusea a fost cea mai frecventă reacţie adversă raportată în ambele studii clinice. Cu toate acestea, nu a
fost observată nicio asociere în niciunul dintre studiile clinice între incidenţa episoadelor de
bronhospasm şi a celor de tuse.
În cadrul studiului activ-controlat, testarea audiologică a fost efectuată în centre selectate, la
aproximativ un sfert din populaţia studiului. Patru pacienţi din grupul de tratament la care s-a
administrat TOBI Podhaler au înregistrat reduceri semnificative ale capacităţii auditive care au fost
tranzitorii la trei pacienţi şi persistentă la un pacient.
9
În cadrul studiului activ-controlat, deschis, pacienţii cu vârsta de 20 de ani şi peste această vârstă au
avut mai frecvent tendinţa de a întrerupe definitiv tratamentul cu TOBI Podhaler decât tratamentul cu
soluţie de inhalat prin nebulizator (TOBI); numărul de pacienţi care au întrerupt tratamentul din
determina evenimentelor adverse a constituit aproximativ jumătate din numărul de pacienţi care au
întrerupt tratamentul cu fiecare formulă. La copiii cu vârsta sub 13 ani, a fost mai frecventă
întreruperea tratamentului din braţul de tratament cu TOBI soluţie de inhalat prin nebulizator în timp
ce la pacienţii cu vârsta de la 13 la 19 rata întreruperii tratamentului cu ambele formule a fost similară.
4.9 Supradozaj
Nu au fost identificate reacţiile adverse asociate în mod specific cu supradozajul cu TOBI Podhaler.
Nu a fost stabilită doza zilnică maximă tolerată de TOBI Podhaler. Concentraţiile plasmatice ale
tobramicinei pot fi utile la monitorizarea supradozajului. În cazul apariţiei semnelor de toxicitate
acută, se recomandă retragerea imediată a TOBI Podhaler şi testarea funcţiei renale. În cazul ingerării
orale accidentale a TOBI Podhaler capsule, toxicitatea este improbabilă deoarece tobramicina este slab
absorbită din tractul gastro-intestinal intact. Hemodializa poate fi utilă în eliminarea tobramicinei din
organism.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene pentru uz sistemic, aminoglicozide antibacteriene, codul
ATC: J01GB01.
Mecanism de acţiune
Tobramicina este un antibiotic aminoglicozidic produs de Streptomyces tenebrarius. Acţionează, în
principal, prin ruperea sintezei proteinelor, conducând la modificarea permeabilităţii membranei
celulare, ruperea progresivă a învelişului celular şi, în sfârşit, moartea celulelor. Este bactericid la
concentraţii egale sau puţin mai mari decât concentraţiile inhibitorii.
Valori critice
Valorile critice stabilite privind susceptibilitatea pentru administrarea parenterală a tobramicinei sunt
neadecvate în cadrul administrării medicamentului prin aerosoli.
Sputa din fibroza chistică evidenţiază o acţiune inhibitorie asupra activităţii biologice locale a
aminoglicozidelor inhalate. Aceasta necesită ca valorile concentraţiilor tobramicinei din spută după
inhalare să fie de aproximativ zece ori peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) sau mai mare
pentru supresia P. aeruginosa. În cadrul studiului activ-controlat, cel puţin 89% dintre pacienţi au avut
izolate cu P. aeruginosa cu CMI de cel puţin 15 ori mai mici decât concentraţia medie din spută de
după administrarea dozei, atât la momentul iniţial, cât şi la sfârşitul celui de-al treilea ciclu de
tratament activ.
Sensibilitate
În absenţa valorilor critice convenţionale privind sensibilitatea pentru calea de administrare
inhalatorie, trebuie exercitată precauţie la definirea organismelor ca fiind sensibile sau rezistente la
tobramicină inhalată.
Semnificaţia clinică a modificărilor CMI a tobramicinei pentru P. aeruginosa nu a fost clar stabilită în
tratamentul pacienţilor cu fibroză chistică. Studiile clinice cu tobramicină soluţie inhalată (TOBI) au
arătat o creştere minoră a concentraţiilor minime inhibitorii ale tobramicinei, amikacinei şi
gentamicinei pentru izolatele P. aeruginosa testate. În extensiile studiului deschis, fiecare dintre cele
6 luni suplimentare de tratament a condus la creşteri treptate în intensitate similare celor observate în
6 luni de studii controlate-placebo.
10
Rezistenţa la tobramicină implică mecanisme diferite. Principalele mecanisme de rezistenţă sunt
efluxul medicamentos şi inactivarea medicamentului de enzimele cu rol de modificare. Caracteristicile
unice ale infecţiilor cronice cu P. aeruginosa la pacienţii cu FC, cum sunt afecţiunile anaerobe şi
frecvenţa crescută a mutaţiilor genetice, pot fi, de asemenea, factori importanţi pentru sensibilitatea
redusă a P. aeruginosa la pacienţi cu FC.
Pe baza datelor in vitro şi/sau experienţei provenite din studiile clinice, organismele asociate cu
infecţii pulmonare în fibroza chistică pot răspunde la terapia cu TOBI Podhaler după cum urmează:
Sensibile Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus
Rezistente Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Alcaligenes xylosoxidans
Experienţa clinică
Programul de dezvoltare clinică de fază III privind TOBI a constat în două studii şi 612 pacienţi trataţi,
cu diagnostic clinic de fibroza chistică (FC), confirmat prin testul cantitativ cu ioni de clor al sudorii
prin ionoforeză cu pilocarpină sau boala bine caracterizată conducând la mutaţii la nivelul fiecărei
gene a regulatorului de conductanţă al transmembranei fibrozei chistice (CFTR) sau potenţiala
diferenţă transepitelială nazală anormală caracteristică FC.
În studiul placebo-controlat, pacienţii au avut vârsta cuprinsă între 6 şi maxim 22 de ani cu un FEV1 la
screening între 25% şi 84% din valorile normale anticipate pentru vârsta, sexul şi masa lor corporală,
pe baza criteriilor Knudson. În cadrul studiilor activ-controlate, toţi pacienţii au avut vârsta peste 6 ani
(interval 6-66 de ani) cu un FEV1 % anticipat la screening între 24% şi 76%. În plus, toţi pacienţii au
fost infectaţi cu P. aeruginosa, aşa cum s-a demonstrat în urma unei culturii pozitive de spută sau
exudat (sau lavaj bronhoalveolar) într-un interval de 6 luni anterior screening-ului şi, de asemenea, în
urma unei culturii de spută luată la vizita de screening.
În cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multicentric, TOBI Podhaler 112 mg
(4 x 28 mg capsule) a fost administrat de două ori pe zi, timp de trei cicluri a câte 28 de zile de
tratament şi 28 de zile de pauză (o perioadă totală de tratament de 24 săptămâni). Pacienţilor care au
fost randomizaţi la grupul cu placebo li s-a administrat placebo în primul ciclu de tratament şi TOBI
Podhaler în cele două cicluri ulterioare. Pacienţii din cadrul acestui studiu nu au fost expuşi la
tobramicină inhalată timp de cel puţin 4 luni anterior începerii studiului.
TOBI Podhaler a îmbunătăţit semnificativ funcţia pulmonară comparativ cu placebo, aşa cum este
evidenţiat de creşterea relativă a procentajului anticipat al FEV1 de aproximativ 13% după 28 de zile
de tratament. Îmbunătăţirile funcţiei pulmonare atinse în timpul primului ciclu de tratament au fost
menţinute în timpul a două ciclurilor ulterioare de tratament cu TOBI Podhaler.
Când pacienţii din grupul cu placebo au trecut de la placebo la TOBI Podhaler la începutul celui de-al
doilea ciclu de tratament, aceştia au prezentat o ameliorare similară faţă de valoarea iniţială în ceea ce
priveşte procentajul anticipat al FEV1. Tratamentul cu TOBI Podhaler timp de 28 de zile a condus la o
reducere statistic semnificativă a densităţii P. aeruginosa în spută (diferenţa medie cu placebo
aproximativ 2,70 log10 în unităţi formatoare de colonii/CFU).
În cadrul unui al doilea studiu deschis, multicentric, pacienţilor li s-a administrat tratament fie cu
TOBI Podhaler (112 mg), fie cu tobramicină 300 mg/5 ml soluţie de inhalat prin nebulizator (TOBI),
administrat de două ori pe zi, pe durata a trei cicluri de tratament. Majoritatea pacienţilor a constat în
adulţi care mai fuseseră trataţi anterior cu tobramicină, cu infecţie pulmonară cronică cu P.
aeruginosa.
11
Tratamentul atât cu TOBI Podhaler şi tobramicină 300 mg/5 ml soluţie de inhalat prin nebulizator
(TOBI) a condus la creşteri relative de la valoarea iniţială până în ziua 28 a celui de-al treilea ciclu de
tratament a procentajului anticipat al FEV1 de 5,8%, respectiv 4,7%. Ameliorarea procetajului
anticipat al FEV1 a fost numeric mai mare în grupul de tratament cu TOBI Podhaler şi a fost statistic
non-inferior grupului de tratament cu soluţie de inhalat prin nebulizator (TOBI). Deşi mărimea
ameliorărilor funcţiei pulmonare a fost mai mică în acest studiu, aceasta se explică prin expunerea
anterioară a acestei populaţii de pacienţi la tratamentul cu tobramicină inhalată. La peste jumătate
dintre pacienţii din grupele de tratament atât cu TOBI Podhaler, cât şi cu soluţie de inhalat prin
nebulizator (TOBI), s-au administrat antibiotice noi (suplimentare) anti-Pseudomonas (64,9%,
respectiv 54,5%, diferenţa constând, în principal, în administrarea orală a ciprofloxacinei).
Procentajele de pacienţi care au necesitat spitalizare pentru evenimente adverse respiratorii au fost de
24,4% la administrarea de TOBI Podhaler şi 22,0% la administrarea soluţiei de inhalat prin nebulizator
TOBI.
S-a observat o diferenţă privind răspunsul FEV1 după vârstă. La pacienţii cu vârsta sub 20 ani,
creşterea faţă de valoarea iniţială de la procentajul iniţial anticipat al FEV1 a fost mai mare: 11,3%
pentru TOBI Podhaler şi 6,9% pentru soluţie de inhalat prin nebulizator după 3 cicluri. A fost observat
un răspuns mai redus numeric la pacienţi cu vârsta ≥20 de ani: modificarea de la valoarea de bază
FEV1 observată la pacienţi cu vârsta peste 20 ani a fost mai mică (0,3% la administrarea TOBI
Podhaler şi 0,9% la administrarea soluţiei TOBI de inhalat prin nebulizator).
Mai mult, o ameliorare de 6% a FEV1 anticipat s-a obţinut la aproximativ 30% faţă 36% dintre
pacienţii adulţi în grupurile de tratament în cadrul cărora s-a administrat TOBI Podhaler, respectiv
soluţie TOBI de inhalat prin nebulizator.
Tratamentul cu TOBI Podhaler timp de 28 de zile a condus la o reducere statistic semnificativă a
densităţii P. aeruginosa în spută (-1,61 log10 CFU), ca şi soluţia de inhalat prin nebulizator (-0,77 log10
CFU). Supresia densităţii P. aeruginosa în spută a fost similară în toate grupele de vârstă, în ambele
braţe de tratament. În ambele studii, a existat o tendinţă de revenire a densităţii P. aeruginosa după o
perioadă de pauză de 28 de zile, inversată după o altă perioadă de tratament de 28 de zile.
În studiul activ-controlat, administrarea unei doze de TOBI Podhaler a fost mai rapidă cu o diferenţă
medie de aproximativ 14 minute (6 minute faţă de 20 minute aferente soluţiei de inhalat prin
nebulizator). Nivelul de confort şi nivelul total de satisfacţie raportat de pacienţi (colectate prin
intermediul unui chestionar privind rezultatele raportate de pacienţi) au fost, în mod constant, mai mari
la administrarea TOBI Podhaler comparativ cu administrarea tobramicinei soluţie de inhalat prin
nebulizator.
Pentru rezultate privind siguranţa, vezi pct. 4.8.
Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor
efectuate cu tobramicină cu administrare inhalatorie la unul sau mai multe subgrupuri de copii şi
adolescenţi în infecţie pulmonară/colonizare cu Pseudomonas aeruginosa la pacienţii cu fibroză
chistică (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Se anticipează că expunerea sistemică la tobramicină după inhalarea TOBI Podhaler va proveni, în
principal, din cantitatea inhalată de medicament deoarece tobramicina nu este absorbită în măsură
apreciabilă când este administrată pe cale orală.
Concentraţii plasmatice: după inhalarea unei doze unice de 112 mg (4 x 28 mg capsule) de TOBI
Podhaler la pacienţi cu fibroză chistică, concentraţia plasmatică maximă (Cmax) de tobramicină a fost
de 1,02 ± 0,53 μg/ml (medie ± DS), iar durata medie până la atingerea concentraţiei maxime (Tmax) a
fost de o oră. Prin comparaţie, după inhalarea unei doze unice de tobramicină 300 mg/5 ml soluţie de
12
inhalat prin nebulizator (TOBI), Cmax a fost de 1,04 ± 0,58 µg/ml, iar valoarea mediană a Tmax a fost de
o oră. Măsura expunerii sistemice (ASC) a fost, de asemenea, similară pentru doza de 112 mg de
TOBI Podhaler şi doza de 300 mg tobramicină soluţie de inhalat prin nebulizator. La finele unui ciclu
de dozare de 4 săptămâni de TOBI Podhaler (112 mg de două ori pe zi), concentraţia plasmatică
maximă de tobramicină la 1 oră de la administrarea dozei a fost de 1,99 ± 0,59 µg/ml.
Concentraţii în spută: după inhalarea unei doze unice de (4x 28 mg capsule) de TOBI Podhaler la
pacienţi cu fibroză chistică, Cmax a tobramicinei în spută a fost de 1047 ± 1080 µg/g (medie ± SD).
Prin comparaţie, după inhalarea unei doze unice de tobramicină 300 mg/5 ml soluţie de inhalat prin
nebulizator (TOBI), Cmax în spută a fost de 737,3 ± 1028,4 µg/g. Variabilitatea parametrilor
farmacocinetici a fost mai mare în spută decât în plasmă.
Distribuţie
O analiză farmacocinetică a populaţiei privind TOBI Podhaler la pacienţi cu fibroză chistică a estimat
volumul aparent de distribuţie a tobramicinei în compartimentul central de 84,1 litri pentru un pacient
tipic cu FC. În timp ce volumul a indicat o variaţie a indexului de masă corporală (IMC) şi a funcţiei
pulmonare (ca FEV1% anticipat), simulările bazate pe modele au indicat faptul că concentraţiile
maxime (Cmax) şi concentraţiile minime (Ctrough) nu au fost influenţate în mod accentuat cu modificări
ale IMC sau funcţiei pulmonare.
Metabolizare
Tobramicina nu este metabolizată şi este, în principal, excretată nemoficată în urină.
Eliminare
Tobramicina este eliminată din circulaţia sistemică, în principal, prin filtrare glomerulară a compusului
nemodificat. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare aparent al tobramicinei după inhalarea
unei doze unice de 112 mg de TOBI Podhaler a fost de aproximativ 3 ore la pacienţi cu fibroză
chistică şi conform cu timpul de înjumătăţire plasmatică a tobramicinei după inhalarea soluţiei cu
tobramicină 300 mg/5 ml de inhalat prin nebulizator (TOBI).
O analiză farmacocinetică a populaţiei privind TOBI Podhaler la pacienţii cu fibroză chistică cu vârsta
cuprinsă între 6 şi 66 ani a estimat un clearance plasmatic aparent al tobramicinei la 14 litri/oră.
Această analiză nu a indicat diferenţe farmacocinetice determinate de sex sau vârstă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Pe baza studiilor farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, datele non-clinice evidenţiază că
principalul risc pentru om constă în toxicitate renală şi ototoxicitate. În general, toxicitatea este
observată la valori sistemice de tobramicină mai mari decât cele obţinute prin inhalarea dozei clinice
recomandate.
Studiile privind carcinogenitatea la administrarea tobramicinei inhalate nu au crescut incidenţa nici
unei varietăţi de tumoră. Tobramicina nu a evidenţiat potenţial genotoxic în cadrul unei baterii de teste
de genotoxicitate.
Nu au fost efectuate studii privind toxicologia funcţiei de reproducere în care tobramicina a fost
administrată pe cale inhalatorie. Cu toate acestea, administrarea subcutanată a tobramicinei pe durata
organogenezei nu a fost nici teratogenă, nici embriotoxică. Dozele toxice pentru mamă la femelele de
iepure (şi anume nefrotoxicitatea) conduc la avort spontan şi deces. Pe baza datelor disponibile de la
animale, nu poate fi exclus un risc de toxicitate (de exemplu, ototoxicitate) la valori prenatale de
expunere.
Administrarea subcutanată a tobramicinei nu a afectat comportamentul de împerechere sau nu a afectat
fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
13
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC)
Clorură de calciu
Acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Aruncaţi dispozitivul Podhaler şi carcasa acestuia la 1 săptămână după prima utilizare.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
TOBI Podhaler capsule trebuie păstrat întotdeauna în blister, pentru fi protejat de umiditate şi trebuie
scos din ambalaj numai înainte de utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Capsulele sunt disponibile în blistere din PVC-PA-Al-PVC/PET-Al.
Dispozitivul de inhalare Podhaler şi carcasa sa sunt confecţionate din materiale plastice
(polipropilenă).
TOBI Podhaler este disponibil în ambalaje lunare conţinând 4 cutii săptămânale şi un dispozitiv
Podhaler de rezervă în carcasa acestuia. Fiecare cutie săptămânală conţine 56 x 28 mg capsule (7 folii
termosudate cu blistere şi 8 capsule per folie) şi un dispozitiv Podhaler în carcasa acestuia.
Mărimi de ambalaj:
56 capsule şi 1 inhalator
224 (4 x 56) capsule şi 5 inhalatoare (ambalaj colectiv lunar)
448 (8 x 56) capsule şi 10 inhalatoare (2 x ambalaj colectiv lunar în folie termosudată)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Se va utiliza numai TOBI Podhaler capsule în dispozitivul Podhaler. Nu poate fi utilizat niciun alt
inhalator.
TOBI Podhaler capsule trebuie păstrat întotdeauna în folia termosudată cu blistere (card cu capsule) şi
trebuie scos numai înainte de utilizare. Fiecare dispozitiv Podhaler şi carcasa acestuia sunt utilizate
timp de şapte zile, apoi eliminate şi înlocuite. Când nu-l utilizaţi, păstraţi dispozitivul Podhaler în
carcasa sa bine închisă.
14
Mai jos sunt furnizate instrucţiuni de bază, iar informaţii mai detaliate sunt disponibile în prospectul
pentru pacienţi.
1. Spălaţi-vă mâinile şi uscaţi-le complet.
2. Chiar înainte de utilizare, scoateţi dispozitivul Podhaler din carcasa sa. Inspectaţi pe scurt
inhalatorul pentru a vă asigura că nu este deteriorat sau murdar.
3. Ţinând corpul inhalatorului, deşurubaţi şi scoateţi piesa bucală de pe corpul inhalatorului.
Puneţi piesa bucală deoparte, pe o suprafaţă curată şi uscată.
4. Separaţi dozele de dimineaţă şi seară din cardul cu capsule.
5. Scoateţi folia de pe cardul cu capsule pentru a pregăti o capsulă TOBI Podhaler şi scoateţi-o din
card.
6. Introduceţi imediat capsula în camera inhalatorului. Puneţi piesa bucală la loc şi înşurubaţi-l
bine până la maximum. Nu strângeţi prea tare.
7. Pentru a perfora capsula, ţineţi inhalatorul cu piesa bucală în jos, apăsaţi ferm butonul în jos cu
degetul mare până la maximum, apoi daţi-i drumul.
8. Expiraţi complet în afara inhalatorului.
9. Puneţi gura peste piesa bucală şi strângeţi-o bine cu buzele. Inhalaţi adânc pulberea într-o
singură inhalare continuă.
10. Îndepărtaţi inhalatorul de la gură şi ţineţi-vă respiraţia timp de aproximativ 5 secunde, apoi
expiraţi normal în afara inhalatorului.
11. După câteva respiraţii normale în afara inhalatorului, inhalaţi a doua oară din aceeaşi capsulă.
12. Deşurubaţi piesa bucală şi scoateţi capsula din camera inhalatorului.
13. Inspectaţi capsula utilizată. Trebuie să fie perforată şi goală.
În cazul în care capsula este perforată, dar mai conţine pulbere, puneţi capsula înapoi în
inhalator şi mai inhalaţi de două ori din capsulă. Inspectaţi capsula din nou.
În cazul în care capsula pare neperforată, puneţi-o înapoi în inhalator, apăsaţi ferm
butonul în jos cu degetul mare până la maximum şi mai inhalaţi de două ori din capsulă.
Apoi, în cazul în care capsula este încă plină şi pare să fie neperforată, înlocuiţi
inhalatorul cu inhalatorul de rezervă şi încercaţi din nou.
14. Aruncaţi capsula goală.
15. Repetaţi, începând cu pasul 5, cu cele trei capsule rămase din doză.
16. Puneţi la loc piesa bucală şi înşurubaţi-l bine până la maximum. Când doza completă
(4 capsule) a fost inhalată, ştergeţi piesa bucală cu o cârpă curată şi uscată.
17. Puneţi inhalatorul înapoi în carcasa de păstrare şi închideţi bine. Inhalatorul nu trebuie spălat
niciodată cu apă.
Vezi şi pct. 4.2.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000-000
15
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu
16
ANEXA II
A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL
PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
17
A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU
ELIBERAREA SERIEI
Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex RH12 5AB
Marea Britanie
B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA
UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI
Nu este cazul.
ALTE CONDIŢII
Sistemul de farmacovigilenţă DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în versiunea 8 inclusă în
modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în
timpul existenţei medicamentului pe piaţă
Planul de management al riscului DAPP se angajază să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în
Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 1.0 din data de 22 septembrie 2010 a
Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de
punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.
În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru
medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu
următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).
În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă
Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale,
Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului
În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de
reducere la minimum a riscului
La cererea Agenţiei Europeene a Medicamentului
20
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE EXTERIOARĂ PENTRU UNITATEA COMERCIALIZATĂ (INCLUZÂND
CHENARUL ALBASTRU)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC), clorură de calciu şi acid sulfuric acid (pentru
ajustarea pH-ului).
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
56 capsule cu pulbere de inhalat + 1 inhalator
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Inhalatorie.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj.
A se păstra inhalatorul întotdeauna în carcasa sa.
A nu se înghiţi capsulele.
4 capsule = 1 doză
A se ridica aici pentru a deschide.
(A se afişa numai pe capacul interior al cutiei exterioare pentru unitatea comercializată)
A se citi prospectul înainte de utilizare.
4 capsule = 1 doză
Nu împingeţi capsula prin folie.
Rupeţi de-a lungul perforaţiilor, apoi de-a latul lor, aşa cum este arătat în ilustraţiile 1 şi 2.
Apoi dezlipiţi folia pentru a ajunge la fiecare capsulă, aşa cum este arătat în ilustraţia 3.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
21
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi a se scoate din ambalaj numai
înainte de utilizare.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
TOBI Podhaler
22
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE INTERMEDIARĂ SĂPTĂMÂNALĂ PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (FĂRĂ
CHENARUL ALBASTRU)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC), clorură de calciu şi acid sulfuric acid (pentru
ajustarea pH-ului).
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
56 capsule cu pulbere de inhalat + 1 inhalator
Componentă a unui ambalaj colectiv cuprinzând 4 ambalaje individuale (fiecare conţinând 56 capsule
+ 1 inhalator) şi un inhalator de rezervă.
Ambalaj săptămânal. Componentă a unui ambalaj colectiv, conţinând 2 ambalaje lunare, fiecare
conţinând 4 ambalaje săptămânale + un inhalator de rezervă.
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare inhalatorie
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj.
A se păstra inhalatorul întotdeauna în carcasa sa.
A nu se înghiţi capsulele.
4 capsule = 1 doză
A se ridica aici pentru a deschide.
(A se afişa numai pe capacul interior al cutiei intermediare a ambalajului colectiv)
A se citi prospectul înainte de utilizare.
4 capsule = 1 doză
Nu împingeţi capsula prin folie.
Rupeţi de-a lungul perforaţiilor, apoi de-a latul lor, aşa cum este arătat în ilustraţiile 1 şi 2.
Apoi dezlipiţi folia pentru a ajunge la fiecare capsulă, aşa cum este arătat în ilustraţia 3.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
23
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi a se scoate din ambalaj numai
înainte de utilizare.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
TOBI Podhaler
24
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE INTERMEDIARĂ PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (INCLUZÂND CHENARUL
ALBASTRU)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC), clorură de calciu şi acid sulfuric acid (pentru
ajustarea pH-ului).
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
224 capsule cu pulbere de inhalat + 5 inhalatoare
Ambalaj colectiv conţinând 4 ambalaje individuale (fiecare conţinând 56 capsule + 1 inhalator) şi un
inhalator de rezervă.
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare inhalatorie
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj.
A se păstra inhalatorul întotdeauna în carcasa sa.
A nu se înghiţi capsulele.
A se ridica aici pentru a deschide.
Un inhalator de rezervă. Utilizaţi-l dacă inhalatorul dumneavoastră săptămânal nu funcţionează corect,
dacă este umed sau a fost scăpat pe jos.
(A se afişa numai pe capacul interior al cutiei exterioare a ambalajului colectiv)
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Nu utilizaţi fiecare inhalator şi carcasa acestuia mai mult de 1 săptămână.
Vă rugăm să aruncaţi inhalatorul şi carcasa acestuia după 1 săptămână de utilizare.
Sunt necesare PATRU CAPSULE pentru O doză completă.
4 capsule = 1 doză
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
25
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi a se scoate din ambalaj numai
înainte de utilizare.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
TOBI Podhaler
26
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE INTERMEDIARĂ LUNARĂ PENTRU AMBALAJE COLECTIVE CONŢINÂND
2 AMBALAJE LUNARE, FIECARE CONŢINÂND 4 AMBALAJE SĂPTĂMÂNALE (FĂRĂ
CHENARUL ALBASTRU)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC), clorură de calciu şi acid sulfuric acid (pentru
ajustarea pH-ului).
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
224 capsule cu pulbere de inhalat + 5 inhalatoare
Ambalaj lunar. Componentă a unui ambalaj colectiv conţinând 2 ambalaje lunare, fiecare conţinând
4 ambalaje săptămânale + 1 inhalator de rezervă.
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare inhalatorie
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj.
A se păstra inhalatorul întotdeauna în carcasa sa.
A nu se înghiţi capsulele.
A se ridica aici pentru a deschide.
Un inhalator de rezervă. Utilizaţi-l dacă inhalatorul dumneavoastră săptămânal nu funcţionează corect,
dacă este umed sau a fost scăpat pe jos.
(A se afişa numai pe capacul interior al cutiei exterioare a ambalajului colectiv)
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Nu utilizaţi fiecare inhalator şi carcasa acestuia mai mult de 1 săptămână.
Vă rugăm să aruncaţi inhalatorul şi carcasa acestuia după 1 săptămână de utilizare.
Sunt necesare PATRU CAPSULE pentru O doză completă.
4 capsule = 1 doză
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
27
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi a se scoate din ambalaj numai
înainte de utilizare.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
TOBI Podhaler
28
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
ETICHETĂ PENTRU AMBALAJELE COLECTIVE ÎN FOLIE, CONŢINÂND 2 AMBALAJE
LUNARE, FIECARE CONŢINÂND 4 AMBALAJE SĂPTĂMÂNALE (INCLUZÂND
CHENARUL ALBASTRU)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă conţine tobramicină 28 mg.
3. LISTA EXCIPIENŢILOR
Conţine 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină (DSPC), clorură de calciu şi acid sulfuric acid (pentru
ajustarea pH-ului).
4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
448 capsule cu pulbere de inhalat + 10 inhalatoare
Ambalaj colectiv conţinând 2 ambalaje lunare, fiecare conţinând 4 ambalaje săptămânale + 1 inhalator
de rezervă.
5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare inhalatorie
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se utiliza numai cu inhalatorul furnizat în ambalaj.
A se păstra inhalatorul întotdeauna în carcasa sa.
A nu se înghiţi capsulele.
A se ridica aici pentru a deschide.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
29
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi a se scoate din ambalaj numai
înainte de utilizare.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/0/00/000/000
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
TOBI Podhaler
30
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
BLISTERE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Novartis Europharm Limited
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
4. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot
5. ALTE INFORMAŢII
Numai pentru administrare inhalatorie. A nu se înghiţi.
A se utiliza capsula imediat după ce aţi scos-o din blister.
A nu se împinge capsula prin folie.
4 capsule = 1 doză
32
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
TOBI Podhaler 28 mg capsule cu pulbere de inhalat
Tobramicină
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce este TOBI Podhaler şi pentru ce se utilizează
2. Înainte să luaţi TOBI Podhaler
3. Cum să luaţi TOBI Podhaler
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează TOBI Podhaler
6. Informaţii suplimentare
Instrucţiuni pentru utilizarea dispozitivului Podhaler (verso)
1. CE ESTE TOBI PODHALER ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Ce este TOBI Podhaler
TOBI Podhaler este o pulbere de inhalat, furnizată în capsule. TOBI Podhaler conţine un medicament
numit tobramicină care este un antibiotic. Acest antibiotic aparţine unei clase numite aminoglicozide.
Pentru ce se utilizează TOBI Podhaler
TOBI Podhaler este utilizat la pacienţi cu vârsta de 6 ani şi peste această vârstă, care suferă de fibroză
chistică, pentru tratarea infecţiilor pulmonare determinate de bacteria numită Pseudomonas
aeruginosa.
Pentru obţinerea celor mai bune rezultate în urma administrării acestui medicament, utilizaţi-l aşa cum
vi se recomandă în acest prospect.
Cum funcţionează TOBI Podhaler
Când inhalaţi TOBI Podhaler, antibioticul poate pătrunde direct în plămânii dumneavoastră pentru a
combate bacteriile care determină infecţia şi pentru a vă îmbunătăţi respiraţia.
Ce este Pseudomonas aeruginosa
Este o bacterie foarte frecvent întâlnită care, la un moment, pe durata vieţii acesteia, infectează
plămânii aproape oricărei persoane care suferă de fibroză chistică. Unele persoane nu dezvoltă această
infecţie decât la o vârstă înaintată, alte persoane o dezvoltă la o vârstă foarte fragedă. Este una dintre
cele mai nocive bacterii pentru persoanele care suferă de fibroză chistică. Dacă infecţia nu este
combătută în mod adecvat, aceasta va continua să vă afecteze plămânii, determinând probleme
ulterioare de respiraţie.
33
2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI TOBI PODHALER
Nu luaţi TOBI Podhaler
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la tobramicină, la orice tip de antibiotic aminoglicozidic sau
la oricare dintre celelalte componente ale TOBI Podhaler (enumerate la pct. 6).
Dacă acest lucru vi se aplică, spuneţi medicului dumneavoastră fără a lua TOBI Podhaler.
Dacă consideraţi că sunteţi alergic, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi TOBI Podhaler Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi suferit de oricare dintre următoarele afecţiuni:
probleme de auz (inclusiv zgomote în urechi şi ameţeli)
probleme la nivelul rinichilor
dificultăţi neobişnuite în respiraţie, cu respiraţie şuierătoare sau tuse, senzaţie de presiune în
piept
sânge în spută (substanţa pe care o expectoraţi când tuşiţi)
slăbiciune musculară care durează sau se agravează în timp, un simptom întâlnit, în principal, în
afecţiuni, cum este miastenia gravis sau boala Parkinson.
Dacă vi se aplică oricare dintre acestea, spuneţi medicului dumneavoastră înainte a lua TOBI
Podhaler.
TOBI Podhaler poate fi luat de copii şi adolescenţi cu vârsta de 6 ani şi peste. TOBI Podhaler nu
trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
Dacă aveţi vârsta de 65 de ani sau peste, medicul dumneavoastră vă poate supune unor teste
suplimentare pentru a decide dacă TOBI Podhaler este adecvat pentru dumneavoastră.
Inhalarea medicamentelor poate determina o senzaţie de presiune la nivelul pieptului şi respiraţie
şuierătoare, iar acestea pot apărea imediat după inhalarea TOBI Podhaler. Medicul dumneavoastră vă
va supraveghea la administrarea primei doze de TOBI Podhaler şi vă va verifica funcţia pulmonară
înainte şi după administrarea dozei. Medicul dumneavoastră vă poate solicita să utilizaţi alte
medicamente adecvate pentru dumneavoastră înainte de a lua TOBI Podhaler.
Inhalarea medicamentelor poate, de asemenea, determina tuse care poate apărea la administrarea TOBI
Podhaler. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă tusea este persistentă şi dacă vă provoacă
neplăceri.
În timp, tulpinile de Pseudomonas pot deveni rezistente la tratamentul cu un antibiotic. Aceasta
înseamnă că este posibil ca TOBI Podhaler să nu funcţioneze cum trebuie în timp. Discutaţi cu
medicul dumneavoastră dacă vă preocupă acest aspect.
Dacă vi se administrează tobramicină sau alt antibiotic aminoglicozidic sub formă de injecţie, acestea
pot determina uneori pierderea auzului, ameţeli sau leziuni la nivelul rinichilor.
Folosirea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Nu trebuie să luaţi următoarele medicamente în timpul tratamentului cu TOBI Podhaler:
Furosemidă sau acid etacrinic, diuretice
Alte medicamente cu proprietăţi diuretice, cum este ureea sau manitolul
Alte medicamente care vă pot afecta rinichii sau auzul.
34
Medicamentele următoare pot creşte şansele apariţiei efectelor nocive dacă vi se administrează în
acelaşi timp ce vi se administrează şi injecţii cu tobramicină sau alt antibiotic aminoglicozidic:
Amfotericină B, cefalotină, polimixine (utilizate pentru tratarea infecţiilor microbiene),
ciclosporină, tacrolimus (utilizat pentru a reduce activitatea sistemului imunitar). Aceste
medicamente vă pot afecta rinichii.
Compuşi de platină, cum sunt carboplatina şi cisplatina (utilizate pentru tratarea unor forme de
cancer). Aceste medicamente vă pot afecta rinichii sau auzul.
Anticolinesteraze, cum sunt neostigmina şi piridostigmina (utilizate pentru tratarea slăbiciunii
musculare) sau toxina botulinică. Aceste medicamente pot determina apariţia sau agravarea
slăbiciunii musculare.
Dacă luaţi unul sau mai multe dintre medicamentele de mai sus, discutaţi cu medicul dumneavoastră
înainte de a lua TOBI Podhaler.
Sarcina şi alăptarea
Dacă doriţi să rămâneţi gravidă sau sunteţi gravidă, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră
despre posibilitatea ca acest medicament să vă afecteze pe dumneavoastră sau pe copilul
dumneavoastră nenăscut.
Nu se cunoaşte dacă inhalarea acestui medicament are reacţii adverse când sunteţi gravidă.
Când sunt administrate sub formă de injecţie, tobramicina şi alte antibiotice aminoglicozidice pot avea
efecte negative asupra copilului nenăscut, cum este surditatea.
Dacă alăptaţi, trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
TOBI Podhaler nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra abilităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
3. CUM SĂ LUAŢI TOBI PODHALER
Utilizaţi întotdeauna TOBI Podhaler exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să
discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.
Aparţinătorii trebuie să asigure asistenţă copiilor care încep tratamentul cu TOBI Podhaler, în special
celor cu vârsta de 10 ani sau mai puţin, şi trebuie să continue să-i supravegheze până când aceştia pot
utiliza în mod corespunzător dispozitivul Podhaler fără ajutor.
Cât TOBI Podhaler trebuie să luaţi
Inhalaţi conţinutul a 4 capsule de două ori pe zi (4 capsule dimineaţa şi 4 capsule seara), utilizând
dispozitivul Podhaler.
Doza este aceeaşi pentru orice persoană cu vârsta de 6 ani şi peste. Nu depăşiţi doza recomandată.
Când să luaţi TOBI Podhaler
Administrarea capsulelor la aceeaşi oră în fiecare zi vă va ajuta să vă amintiţi când să le luaţi. Inhalaţi
conţinutul a 4 capsule de două ori pe zi după cum urmează:
4 capsule dimineaţa se vor inhala utilizând dispozitivul Podhaler.
4 capsule seara se vor inhala utilizând dispozitivul Podhaler.
Este ideal să lăsaţi un interval de aproximativ 12 ore între doze, dar nu mai puţin de 6 ore între
doze.
Dacă luaţi câteva tratamente diferite prin inhalare şi urmaţi alte terapii pentru fibroza chistică, trebuie
să administraţi TOBI Podhaler după toate acestea. Vă rugăm verificaţi ordinea administrării
medicamentelor cu medicul dumneavoastră.
35
Cum să luaţi TOBI Podhaler
Nu înghiţiţi capsulele.
Utilizaţi capsulele numai cu inhalatorul furnizat în acest ambalaj. Capsulele trebuie să rămână în
cardul de capsule până când aveţi nevoie să le utilizaţi.
Când începeţi un nou ambalaj săptămânal de capsule, utilizaţi noul inhalator furnizat în ambalaj.
Fiecare inhalator trebuie utilizat numai timp de 7 zile.
Vă rugăm citiţi instrucţiunile de la sfârşitul acestui prospect pentru mai multe informaţii despre
cum să utilizaţi inhalatorul.
Cât timp trebuie să luaţi TOBI Podhaler
După ce aţi luat TOBI Podhaler timp de 28 zile, faceţi o pauză de 28 zile în timpul căreia nu inhalaţi
TOBI Podhaler deloc. Apoi, începeţi un alt ciclu de administrare.
Este important să continuaţi utilizarea medicamentului de două ori pe zi pe durata tratamentului
dumneavoastră de 28 zile şi să menţineţi ciclul de 28 zile de tratament şi 28 zile de pauză.
ADMINSTRAREA
TRATAMENTULUI
CU TOBI Podhaler
PAUZĂ ÎN
ADMINISTRAREA
TRATAMENTULUI
CU TOBI Podhaler
Luaţi TOBI Podhaler de
două ori pe zi, zilnic,
timp de 28 zile.
Nu luaţi deloc TOBI
Podhaler în următoarele
28 zile.
Repetaţi ciclul
Continuaţi administrarea TOBI Podhaler conform instrucţiunilor medicului dumneavoastră.
Dacă aveţi întrebări despre cât timp să luaţi TOBI Podhaler, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau
cu farmacistul.
Dacă luaţi mai mult TOBI Podhaler decât trebuie
Dacă inhalaţi prea mult TOBI Podhaler, spuneţi medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Dacă înghiţiţi TOBI Podhaler, nu vă faceţi griji, dar spuneţi medicului dumneavoastră cât mai curând
posibil.
Dacă uitaţi să luaţi TOBI Podhaler
Dacă uitaţi să luaţi TOBI Podhaler şi mai sunt cel puţin 6 ore până la următoarea doză, luaţi doza cât
mai repede posibil. În caz contrar, aşteptaţi doza următoare. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa
doza uitată.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, TOBI Podhaler poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Persoanele cu fibroză chistică pot prezenta multe simptome ale bolii. Acestea pot apărea şi în timpul
administrării TOBI Podhaler, cu toate acestea nu trebuie să fie mai frecvente sau să pară mai grave
decât înainte.
36
Dacă boala dumneavoastră pulmonară de fond pare să se agraveze în timpul administrării TOBI
Podhaler, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe care sunt definite astfel:
foarte frecvente: afectează mai mult de 1 pacient din 10
frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 100
mai puţin frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000
rare: afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000
foarte rare: afectează mai puţin de 1 pacient din 10000
cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi stabilită din datele disponibile.
Unele reacţii adverse pot fi grave
Dificultăţi neobişnuite în respiraţie, cu respiraţie şuierătoare sau tuse şi senzaţie de presiune la
nivelul pieptului (frecvente).
Dacă prezentaţi oricare dintre acestea, întrerupeţi administrarea TOBI Podhaler şi spuneţi imediat
medicului dumneavoastră.
Tuse cu sânge (foarte frecvente)
Scădere a auzului (ţiuitul în urechi este un posibil semn al pierderii auzului), zgomote (cum este
sâsâitul) în urechi (frecvente).
Dacă prezentaţi oricare dintre acestea, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
Alte reacţii adverse pot include: Foarte frecvente
Scurtare a respiraţiei
Tuse, tuse productivă, alterare a vocii (răguşeală)
Durere în gât
Febră
Frecvente
Respiraţie şuierătoare, raluri (zgomote respiratorii)
Disconfort la nivelul pieptului, durere la nivelul pieptului, provenită de la muşchi sau oase
Nas înfundat
Sângerare nazală
Vărsături, greaţă
Diaree
Erupţie cutanată tranzitorie
Simţ afectat al gustului.
Dacă oricare dintre acestea vă afectează sever, spuneţi medicului dumneavoastră.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
37
5. CUM SE PĂSTREAZĂ TOBI PODHALER
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi TOBI Podhaler după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe cardul cu capsule.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
Odată scoasă din cardul cu capsule (folia cu blistere), o capsulă trebuie utilizată imediat.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul
cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea
mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine TOBI Podhaler
Substanţa activă este tobramicina. O capsulă conţine tobramicină 28 mg.
Celelalte componente sunt DSPC (1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolină), clorură de calciu,
acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului).
Cum arată TOBI Podhaler şi conţinutul ambalajului
TOBI Podhaler 28 capsule cu pulbere de inhalat constă într-o pulbere albă până la aproape albă, de
inhalat, sub formă de capsule transparente, incolore, cu „NVR AVCI” inscripţionat cu albastru pe o
parte a capsulei şi cu logo-ul Novartis inscripţionat cu albastru pe cealaltă parte a capsulei.
TOBI Podhaler este disponibil în ambalaje lunare conţinând 4 cutii săptămânale şi un dispozitiv
Podhaler de rezervă în carcasa de depozitare.
Fiecare cutie săptămânală conţine 7 folii cu blistere (carduri de capsule) a câte 8 capsule fiecare şi un
dispozitiv Podhaler de rezervă în carcasa de depozitare.
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj:
56 capsule cu pulbere de inhalat şi 1 inhalator (ambalaj săptămânal)
224 (4 x 56) capsule cu pulbere de inhalat şi 5 inhalatoare (ambalaj colectiv lunar)
448 (8 x 56) capsule cu pulbere de inhalat şi 10 inhalatoare (câte 2 ambalaje colective lunar în folie)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie disponibile în ţara dumneavoastră.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Marea Britanie
Fabricantul
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
United Kingdom
38
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +359 2 489 98 28
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 66 30 810
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
39
Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 67 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Acest prospect a fost aprobat în
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului: http://www.ema.europa.eu
40
INSTRUCŢIUNI PENTRU UTILIZAREA DISPOZITIVULUI PODHALER
Vă rugăm citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare pentru a învăţa cum se utilizează şi se întreţine
dispozitivul Podhaler.
În ambalajul săptămânal TOBI Podhaler Fiecare cutie săptămânală de TOBI Podhaler conţine:
1 inhalator (dispozitiv Podhaler) şi carcasa sa.
7 carduri cu capsule (un card pentru fiecare zi a săptămânii).
Fiecare card cu capsule conţine 8 capsule (care corespund unei doze zilnice: conţinutul a
4 capsule va fi inhalat dimineaţa, iar conţinutul a 4 capsule va fi inhalat seara).
Card cu capsule Inhalator Carcasă
Cum să inhalaţi medicamentul cu dispozitivul Podhaler
Utilizaţi numai dispozitivul Podhaler din acest ambalaj. Nu utilizaţi TOBI Podhaler capsule
cu niciun alt dispozitiv şi nu utilizaţi dispozitivul Podhaler pentru a lua orice alt medicament.
Când începeţi un nou ambalaj săptămânal de capsule, utilizaţi noul dispozitiv Podhaler furnizat
în ambalaj. Fiecare dispozitiv Podhaler se utilizează numai timp de 7 zile. Întrebaţi farmacistul
cum să eliminaţi medicamentele şi inhalatoarele de care nu mai aveţi nevoie.
Nu înghiţiţi capsulele. Pulberea din capsule trebuie inhalată.
Păstraţi întotdeauna capsulele în cardul de capsule până când aveţi nevoie să le utilizaţi. Nu
scoateţi înainte de folosire capsulele din card.
Când nu-l utilizaţi, păstraţi dispozitivul Podhaler în carcasa sa bine închisă.
1. Spălaţi-vă mâinile şi uscaţi-le complet.
41
2. • Chiar înainte de utilizare, scoateţi dispozitivul din
carcasa sa, ţinându-l de bază şi răsucind capacul carcasei
în sensul invers acelor de ceas.
• Puneţi capacul carcasei deoparte.
• Inspectaţi inhalatorul pentru a vă asigura că nu este
deteriorat sau murdar.
• Puneţi inhalatorul în poziţie verticală pe baza carcasei.
3. • Ţineţi corpul inhalatorului şi deşurubaţi piesa bucală în
sensul invers al acelor de ceas.
• Puneţi piesa bucală deoparte, pe o suprafaţă curată şi
uscată.
4. Rupeţi de-a lungul perforaţiilor, apoi de-a latul lor, aşa
cum este arătat în ilustraţiile (1) şi (2).
5. • Scoateţi folia de pe cardul cu capsule pentru a pregăti
numai o capsulă.
• Scoateţi o capsulă din card.
42
6. • Introduceţi imediat capsula în camera inhalatorului (1).
• Puneţi piesa bucală la loc.
• Înşurubaţi piesa bucală bine până la maximum. Nu
strângeţi prea tare (2).
7. • Pentru a perfora capsula, ţineţi inhalatorul cu piesa
bucală în jos.
• Apăsaţi ferm butonul în jos cu degetul mare până la
maximum, apoi daţi-i drumul.
• Acum sunteţi gata să inhalaţi conţinutul capsulei în
2 inspirări separate (Paşii 8 şi 9).
8. Inhalaţi conţinutul capsulei – prima inspirare:
Înainte de a pune piesa bucală la gură, expiraţi complet în
afara inhalatorului, departe de inhalator.
Puneţi gura peste piesa bucală şi strângeţi-o bine cu
buzele.
Inhalaţi adânc pulberea într-o singură inhalare.
Îndepărtaţi inhalatorul de la gură şi ţineţi-vă respiraţia
timp de aproximativ 5 secunde.
Apoi expiraţi normal în afara inhalatorului.
9. Inhalaţi conţinutul capsulei – a doua inspirare:
• Inspiraţi normal de câteva ori în afara inhalatorului.
• Când sunteţi gata, inspiraţi a doua oară, repetând
Pasul 8, utilizând aceeaşi capsulă.
10. Deşurubaţi piesa bucală (1) şi scoateţi capsula din camera
inhalatorului (2).
43
11. Inspectaţi capsula utilizată. Trebuie să fie perforată şi
goală. Dacă este goală, aruncaţi capsula.
În cazul în care capsula este perforată, dar mai conţine
pulbere:
• Puneţi capsula înapoi în camera inhalatorului (pasul 6).
Puneţi mai întâi partea perforată a capsulei.
• Puneţi la loc piesa bucală şi repetaţi paşii 8, 9 şi 10.
În cazul în care capsula pare neperforată:
• Puneţi-o înapoi în camera inhalatorului (pasul 6)
• Puneţi la loc piesa bucală şi repetaţi paşii 7, 8 şi 9.
• Apoi, în cazul în care capsula este încă plină şi pare
neperforată, înlocuiţi inhalatorul cu rezerva şi repetaţi
paşii 2, 3, 6, 7, 8, 9 şi 10.
12. Administraţi celelalte 3 capsule în acelaşi mod.
• Aşadar, pentru fiecare capsulă rămasă, repetaţi paşii 5,6,
7, 8, 9, 10 şi 11.
• Aruncaţi toate capsulele goale.
13. • Puneţi la loc piesa bucală şi înşurubaţi-l bine până la
maximum. Când doza completă (4 capsule) a fost
inhalată, ştergeţi piesa bucală cu o cârpă curată şi uscată.
• Nu spălaţi inhalatorul cu apă.
44
14. • Puneţi inhalatorul înapoi în carcasă.
• Răsuciţi capacul carcasei în sensul acelor de ceas până
se închide bine.
NU UITAŢI:
Nu înghiţiţi TOBI Podhaler capsule.
Utilizaţi numai inhalatorul din acest ambalaj.
Păstraţi întotdeauna capsulele TOBI Podhaler în cardul de capsule. Scoateţi capsulele din card
chiar înainte de a le administra. Nu ţineţi capsulele în inhalator.
Păstraţi întotdeauna capsulele şi dispozitivul TOBI Podhaler într-un loc uscat.
Nu puneţi niciodată conţinutul capsulei TOBI Podhaler direct în piesa bucală a dispozitivului.
Nu apăsaţi butonul de perforare mai mult de o singură dată.
Nu suflaţi niciodată în piesa bucală a dispozitivului.
Nu spălaţi niciodată dispozitivul Podhaler cu apă. Păstraţi-l uscat şi în carcasa sa.
Informaţii suplimentare
Ocazional, bucăţi foarte mici din capsulă pot trece de filtru şi vă pot intra în gură.
Dacă se întâmplă acest lucru, este posibil să le simţiţi pe limbă.
Înghiţirea sau inhalarea acestor bucăţi mici nu este nocivă.
Şansele de rupere a capsulei în bucăţi cresc dacă aceasta este perforată din greşeală mai mult de
o dată în timpul pasului 7.