1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

2

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI EVARREST matrice pentru hemostază locală 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Componenta 1: Fibrinogen uman 8,1 mg/cm2 Componenta 2: Trombină umană 40 UI/cm2 Excipient(ţi) cu efect cunoscut: Conţine până la 3,0 mmol (68,8 mg) de sodiu per matrice pentru hemostază locală. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Matrice pentru hemostază locală. EVARREST este un produs de combinaţie bioresorbabil alb-gălbui, alcătuit dintr-o matrice compozită, flexibilă, acoperită cu fibrinogen uman şi trombină umană. Partea activă a matricei pentru hemostază locală are un aspect de pulbere, iar partea inactivă prezintă un model ondulat în relief. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratament de susţinere la adulţi, în cadrul intervenţiei chirurgicale, atunci când tehnicile chirurgicale standard sunt insuficiente (vezi pct. 5.1):

- pentru îmbunătăţirea hemostazei. 4.2 Doze şi mod de administrare EVARREST se va utiliza numai de către medici chirurgi cu experienţă. Doze Cantitatea de EVARREST care se va aplica şi frecvenţa de aplicare trebuie să fie stabilite întotdeauna pe baza nevoilor clinice subiacente ale pacientului. Doza care se va aplica depinde de variabile care includ, dar nu se limitează la, tipul intervenţiei chirurgicale, mărimea suprafeţei şi modul de aplicare intenţionată, precum şi numărul de aplicări. Cantitatea de EVARREST care se va aplica depinde de suprafaţa şi amplasarea zonei hemoragice care trebuie tratată. EVARREST trebuie aplicat astfel încât să se extindă cu aproximativ 1 până la 2 cm dincolo de marginile zonei hemoragice vizate. Acesta poate fi tăiat la dimensiunea şi forma necesare pentru a corespunde dimensiunii zonei hemoragice.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

3

Zonele hemoragice mai mari decât acelea care pot fi acoperite de o singură unitate de EVARREST nu au fost investigate în cadrul studiilor clinice. EVARREST trebuie să se utilizeze numai într-un singur strat, cu o porţiune de aproximativ 1-2 cm suprapusă pe ţesutul nehemoragic sau pe o matrice pentru hemostază locală EVARREST adiacentă. Pot fi tratate simultan mai multe locuri hemoragice. În total, nu trebuie să rămână în organism mai mult decât echivalentul a două unităţi de 10,2 cm x 10,2 cm sau patru unităţi de 5,1 cm x 10,2 cm, întrucât experienţa pe termen lung cu cantităţi mai mari este limitată. Utilizarea a mai mult de patru unităţi de 10,2 cm x 10,2 cm sau patru unităţi de 5,1 cm x 10,2 cm sau la pacienţi care au fost expuşi anterior la EVARREST nu a fost studiată. Dacă nu se obţine hemostaza după o aplicare de EVARREST, poate fi efectuată retratarea. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea EVARREST la copii şi adolescenţi începând de la naştere până la vârsta de 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Numai pentru uz epilezional. Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Medicamentul trebuie administrat numai în conformitate cu instrucţiunile recomandate pentru acest medicament (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii ● EVARREST nu trebuie aplicat intravascular. ● Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. ● EVARREST nu trebuie utilizat pentru a trata hemoragia severă cauzată de defecte importante

ale arterelor sau venelor mari, acolo unde peretele vascular deteriorat necesită repararea cu menţinerea permeabilităţii vasului şi care ar duce la expunerea persistentă a EVARREST la fluxul sangvin şi/sau la presiune în timpul vindecării şi absorbţiei produsului.

● EVARREST nu trebuie utilizat în spaţii închise (de exemplu, în interiorul, în jurul sau în

apropierea foramenelor osoase sau în zone închise de elemente osoase), întrucât umflarea poate cauza compresia nervilor sau a vaselor sangvine.

● EVARREST nu trebuie utilizat în prezenţa unei infecţii active sau în zone contaminate ale

corpului, întrucât poate surveni o infecţie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Numai pentru uz epilezional. A nu se aplica intravascular Dacă preparatul este aplicat din greşeală intravascular, pot apărea complicaţii tromboembolice care pot pune în pericol viaţa. Similar oricăror produse care conţin proteine, sunt posibile reacţii de hipersensibilitate de tip alergic. Semnele reacţiilor de hipersensibilitate includ erupţie cutanată, urticarie generalizată, senzaţie de apăsare pe piept, respiraţie şuierătoare, hipotensiune arterială şi anafilaxie. Dacă apar aceste simptome, administrarea trebuie să fie întreruptă imediat. În caz de şoc, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şoc.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

4

EVARREST nu trebuie utilizat în locul suturilor sau al altor forme de ligatură mecanică a vaselor, pentru tratamentul hemoragiei arteriale majore. Aplicări pentru care nu sunt disponibile date adecvate Nu sunt disponibile date adecvate care să susţină utilizarea acestui produs în neurochirurgie sau aplicarea printr-un endoscop flexibil pentru tratamentul hemoragiei, în chirurgia vasculară sau în anastomozele gastrointestinale. Ca în cazul oricăror produse implantabile, pot apărea reacţii la corpi străini. EVARREST trebuie să se utilizeze numai într-un singur strat, cu o porţiune de aproximativ 1-2 cm suprapusă pe ţesutul nehemoragic, pentru a spori aderenţa la locul leziunii. Dimensiunea EVARREST trebuie să fie limitată la cea necesară pentru obţinerea hemostazei. EVARREST conţine până la 3,0 mmol (68,8 mg) de sodiu per matrice pentru hemostază locală. A se lua în considerare de către pacienţii care urmează o dietă hiposodată. Măsurile standard de prevenire a infecţiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din sânge uman sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, testarea donaţiilor de sânge individuale şi a rezervelor de plasmă pentru depistarea markerilor specifici de infecţie şi includerea etapelor de producţie eficace pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. În pofida acestora, când sunt administrate medicamente preparate din sânge uman sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Această observaţie este valabilă, de asemenea, pentru virusuri necunoscute sau nou-apărute şi pentru alţi patogeni. Măsurile luate sunt considerate eficiente pentru virusurile încapsulate, cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC), precum şi pentru virusul neîncapsulat al hepatitei A (VHA). Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la femeile gravide (infecţie fetală) şi la persoanele cu imunodeficienţă sau eritropoieză anormală (de exemplu, anemie hemolitică). Se recomandă cu tărie ca de fiecare dată când se administrează EVARREST unui pacient, numele şi numărul lotului de produs să fie înregistrate, pentru a se menţine o legătură între pacient şi lotul de produs. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. În mod similar produselor sau soluţiilor de trombină comparabile, produsul poate fi alterat după expunerea la soluţii care conţin alcool, iod sau metale grele (de exemplu, soluţii antiseptice). Aceste substanţe trebuie eliminate, în cea mai mare măsură posibilă, înainte de aplicarea produsului. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Siguranţa soluţiilor pentru hemostază locală pe bază de fibrină/hemostaticelor pentru utilizarea în timpul sarcinii la om sau în timpul alăptării nu a fost stabilită în cadrul studiilor clinice controlate. Studiile experimentale pe animale sunt insuficiente pentru a evalua siguranţa în ceea ce priveşte reproducerea, dezvoltarea embrionului sau a fătului, evoluţia gestaţiei şi dezvoltarea perinatală şi postnatală. Prin urmare, medicamentul trebuie să se administreze femeilor gravide şi celor care alăptează numai dacă este în mod clar necesar. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

5

Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Hipersensibilitatea sau reacţiile alergice (care pot include angioedem, senzaţie de arsură şi înţepături la locul de aplicare, bronhospasm, frisoane, bufeuri de căldură, urticarie generalizată, durere de cap, erupţie cutanată, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, agitaţie, tahicardie, senzaţie de apăsare pe piept, furnicături, vărsături, respiraţie şuierătoare) pot apărea în cazuri rare la pacienţii trataţi cu soluţii pentru hemostază locală pe bază de fibrină/hemostatice. În cazuri izolate, aceste reacţii au evoluat în anafilaxie severă. În special, astfel de reacţii pot fi observate dacă preparatul este aplicat în mod repetat sau dacă este administrat pacienţilor cu hipersensibilitate cunoscută la componentele produsului. Anticorpii împotriva componentelor soluţiilor pentru hemostază pe bază de fibrină/produselor hemostatice pot apărea rar. Dacă preparatul este aplicat din greşeală intravascular, pot apărea complicaţii tromboembolice (vezi pct. 4.4). Pentru siguranţa în ceea ce priveşte agenţii transmisibili, vezi pct. 4.4. Reacţii adverse Datele privind siguranţa EVARREST reflectă tipurile de complicaţii postoperatorii, legate, în general, de mediile chirurgicale în care s-au desfăşurat studiile şi de boala subiacentă a pacienţilor. În cadrul studiilor clinice, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost hemoragia şi creşterea nivelului de fibrinogen, iar cele mai grave reacţii adverse au fost aspiraţia, embolia pulmonară şi hemoragia. EVARREST a fost utilizat în tratamentul hemoragiilor ţesuturilor moi în timpul intervenţiilor chirurgicale retroperitoneale, intraabdominale, pelviene sau toracice, al sângerărilor perforaţiilor pentru sutură în timpul intervenţiilor chirurgicale cardiovasculare şi hemoragiilor parenchimale în timpul intervenţiilor chirurgicale hepatice sau renale, în toate studiile clinice, care au implicat 381 subiecţi trataţi cu EVARREST şi 272 subiecţi-martor. Dintre subiecţii înrolaţi, 4,7 % dintre subiecţii trataţi cu EVARREST (18 subiecţi din 381) şi 2,6 % din subiecţii-martor (7 subiecţi din 272) au manifestat una sau mai multe reacţii adverse. A fost efectuat un studiu după punerea pe piaţă cu EVARREST, în care au fost înrolaţi 150 subiecţi. Acesta a fost un studiu prospectiv, randomizat, controlat, unicentric, pentru observarea utilităţii clinice a EVARREST comparativ cu tratamentul standard (TS) în hemoragia ţesuturilor moi în timpul intervenţiilor chirurgicale intraabdominale, retroperitoneale, pelviene şi toracice necardiace. Tratamentul standard a fost compresia manuală (CM), cu sau fără un hemostatic resorbabil cu administrare topică (HAT) sau orice altă tehnică hemostatică suplimentară care a fost considerată de către medicul chirurg a constitui standardul de îngrijire conform practicii sale. Subiecţii studiului au fost urmăriţi postoperatoriu până la externare şi în Ziua 30 (+/-14 zile) după externare. Incidenţa evenimentelor tromboembolice, incidenţa evenimentelor hemoragice postoperatorii asociate în mod specific cu locul hemoragic ţintă şi incidenţa fibrinogenemiei crescute au fost evaluate şi înregistrate pe o perioadă de urmărire de până la 30 zile. O (1/75) reacţie adversă de tromboză venoasă profundă a fost raportată în cadrul grupului tratat cu EVARREST. Imunogenitatea a fost evaluată în cadrul studiilor clinice privind ţesuturile moi prin analiza probelor de sânge recoltate la momentul iniţial, la 4–6 săptămâni şi la 8–10 săptămâni postoperatoriu pentru depistarea anticorpilor la trombina umană şi la fibrinogen printr-un test imunoabsorbant enzimatic. Trei subiecţi din 145 (~2 %) din cadrul grupului tratat cu EVARREST au prezentat o creştere a titrului de anticorpi antitrombinici după tratament. Doi subiecţi din 145 (~1 %) din cadrul grupului tratat cu

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

6

EVARREST au prezentat o creştere tranzitorie a titrurilor anticorpilor la fibrinogen, valorile titrurilor revenind la valorile de fond la reperul temporal de 8–10 săptămâni. Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Datele provenite din opt studii clinice cu EVARREST au fost grupate într-un set de date integrat, iar frecvenţa manifestărilor descrisă în tabelul de mai jos a reieşit din acest set de date integrat. În cadrul analizelor integrate, 381 de pacienţi au fost trataţi cu EVARREST şi 272 pacienţi au fost trataţi cu tratamentul de control. Toate reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice au apărut cu o frecvenţă mai mică de 1 % (mai puţin frecvente). Majoritatea reacţiilor adverse au fost raportate ca evenimente unice: hemoragie intraabdominală, distensie abdominală, anemie, drenaj al cavităţii toracice, revărsat pleural, abces abdominal, ascită, tromboză venoasă profundă, colecţie lichidiană intraabdominală localizată, hemoragie operatorie, ischemie intestinală şi embolie pulmonară, cu excepţia creşterii valorilor de fibrinogen sangvin (3 evenimente, 0,8 %), hemoragiei anastomotice (3 evenimente, 0,8 %), şi hemoragiei postprocedurale (2 evenimente, 0,5 %). Următoarele categorii sunt utilizate pentru a clasifica reacţiile adverse în funcţie de frecvenţa manifestărilor: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1.000 și <1/100); rare (≥1/10.000 și <1/1.000); şi foarte rare (<1/10.000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Tabelul 1 Rezumatul reacţiilor adverse la EVARREST

MedDRA pe aparate, sisteme şi organe

Termen preferat

Frecvenţă

Tulburări vasculare Tromboză venoasă profundă Mai puţin frecvente Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Aspiraţie Revărsat pleural Embolie pulmonară

Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente

Tulburări gastro-intestinale Distensie abdominală Ascită Hemoragie ● Hemoragie gastrointestinală ● Hemoragie intraabdominală Colecţie lichidiană intraabdominală localizată Colecţie lichidiană peripancreatică

Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente

Investigaţii diagnostice Creşterea nivelului de fibrinogen sangvin

Mai puţin frecvente

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Hemoragie după procedură Hemoragie operatorie Hemoragie anastomotică

Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente

Descrierea reacţiilor adverse selectate Embolie pulmonară

Trombii sangvini, inclusiv trombii ce se pot deplasa prin vasele sangvine către alte părţi ale organismului, în special la plămâni (embolie pulmonară), pot apărea în urma oricărei intervenţii chirurgicale majore. În cadrul studiilor clinice cu EVARREST, nu s-a observat nicio diferenţă între grupul tratat cu EVARREST şi cel de control în ceea ce priveşte incidenţa evenimentelor trombotice, ceea ce sugerează în prezent că nu există un risc crescut asociat utilizării EVARREST. Din cauza naturii procedurilor chirurgicale şi a răspunsului fiziologic la traumatismul chirurgical, toţi subiecţii intervenţiilor chirurgicale sunt supuşi unui risc de apariţie a tromboemboliei. Tromboză venoasă profundă

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

7

Incidenţa generală a trombozei venoase profunde observate în cadrul studiilor clinice a fost în concordanţă cu datele publicate şi nu sugerează un risc crescut de evenimente trombotice la subiecţii trataţi cu EVARREST, deşi riscul nu poate fi complet exclus pe baza datelor disponibile. Anticorpi antitrombinici Trei subiecţi din 145 (~2 %) din cadrul grupului tratat cu EVARREST al unui studiu clinic au prezentat o creştere a titrului de anticorpi antitrombinici după tratament. Niciunul dintre pacienţii din niciun grup de tratament nu a prezentat o modificare semnificativă a titrului anticorpilor la trombină sau la fibrinogen. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, hemostatice locale, codul ATC: B02BC30 Mecanism de acțiune EVARREST conţine fibrinogen uman şi trombină umană sub formă de strat de acoperire uscat pe suprafaţa unei matrice din compozit resorbabil. În contact cu lichidele fiziologice, de exemplu, sângele, limfa sau serul fiziologic, componentele stratului de acoperire sunt activate, iar reacţia fibrinogenului şi trombinei iniţiază ultima fază a coagulării fiziologice a sângelui. Fibrinogenul este convertit în monomeri de fibrină, care polimerizează spontan pentru a forma un cheag de fibrină care fixează ferm matricea pe suprafaţa leziunii. Apoi, fibrina este legată încrucişat de factorul XIII endogen, obţinându-se o reţea de fibrină fermă şi stabilă din punct de vedere mecanic, cu proprietăţi adezive bune. Matricea din compozit este compusă din poliglactină 910 şi celuloză oxidată regenerată, un hemostatic frecvent utilizat. Matricea furnizează susţinere fizică şi o suprafaţă mare pentru componentele biologice, îi imprimă produsului integritatea sa mecanică inerentă şi susţine formarea cheagului. Cheagul format cu EVARREST este integrat în matrice; acesta formează o barieră mecanică pentru hemoragie şi consolidează locul leziunii. Vindecarea naturală se produce în timp ce fibrina se degradează şi produsul este absorbit de corp; se consideră că absorbţia durează aproximativ 8 săptămâni, conform demonstraţiilor pe modele animale la rozătoare şi porcine. Eficacitate și siguranță clinică Studiile clinice care au demonstrat obţinerea hemostazei în cazul hemoragiei uşoare până la moderate a ţesuturilor moi au fost desfăşurate pe un număr total de 141 de subiecţi (111 trataţi cu EVARREST şi 30 cu tratamentul de control) cărora le-au fost efectuate intervenţii chirurgicale abdominale, retroperitoneale, pelviene şi toracice (necardiace). Un studiu suplimentar, pe 91 de pacienţi cărora le-au fost efectuate intervenţii chirurgicale abdominale, retroperitoneale, pelviene şi toracice (necardiace) (59 trataţi cu EVARREST şi 32 cu tratamentul de control), a demonstrat obţinerea hemostazei în cazul hemoragiei severe a ţesuturilor moi. Două studii clinice la 206 pacienţi cărora le-au fost efectuate intervenţii hepatice (110 trataţi cu EVARREST şi 96 cu tratamentul de control) au demonstrat eficacitatea hemostatică în cazul hemoragiei parenchimatoase persistente.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

8

A fost desfăşurat un studiu clinic prospectiv, randomizat, controlat, în care au fost înrolaţi 156 subiecţi (76 trataţi cu EVARREST, 80 cu vată hemostatică), care a demonstrat siguranţa şi eficacitatea hemostatică a EVARREST ca tratament adjuvant pentru controlul hemoragic în timpul intervenţiilor chirurgicale cardiovasculare. Copii și adolescenți Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu EVARREST la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul hemoragiei rezultate dintr-o intervenţie chirurgicală (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice EVARREST este destinat numai pentru uz epilezional. Administrarea intravasculară este contraindicată. În consecinţă, nu s-au efectuat studii farmacocinetice intravasculare la om. S-au efectuat studii pe iepuri pentru a evalua absorbţia şi eliminarea trombinei, atunci când este aplicată pe suprafaţa tăiată a ficatului în urma hepatectomiei parţiale. Utilizând 125I-trombină, s-a arătat că se produce o absorbţie lentă a peptidelor inactive biologic rezultate din descompunerea trombinei, atingând o valoare Cmax în plasmă după 6-8 ore. La Cmax, concentraţia plasmatică reprezenta numai 1 până la 2% din doza aplicată. Soluţiile pentru hemostază/hemostaticele pe bază de fibrină sunt metabolizate în acelaşi mod ca fibrina endogenă, prin fibrinoliză şi fagocitoză. După absorbția componentelor biologice, componentele matricei (poliglactină 910 şi celuloză oxidată regenerată) se absorb complet. În cadrul studiilor pe animale, EVARREST a fost absorbit în termen de 56 de zile atunci când a fost utilizat în doza clinică anticipată. 5.3 Date preclinice de siguranţă Eficacitatea hemostatică a EVARREST a fost demonstrată într-o serie de modele animale care evaluau, printre alte criterii finale, timpul până la hemostază şi pierderea sangvină după tratament. Datele non-clinice privind componentele matricei nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind citotoxicitatea, sensibilizarea, reactivitatea intracutanată, toxicitatea sistemică acută, pirogenicitatea mediată de material, toxicitatea subcronică, genotoxicitatea, implantarea şi hemocompatibilitatea. Un studiu cu durata de 90 de zile pe şobolani pentru evaluarea toxicităţii sistemice subcronice şi a imunogenicităţii EVARREST după implantarea subcutanată nu a relevat niciun semn de efecte toxice şi nicio dovadă a creşterii imunogenicităţii în legătură cu soluţiile pentru hemostază pe bază de fibrină. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Matrice din compozit (poliglactină 910 şi celuloză oxidată regenerată) 20 mg/cm2 Clorhidrat de arginină Glicină Clorură de sodiu Citrat de sodiu Clorură de calciu Albumină umană Manitol Acetat de sodiu

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

9

6.2 Incompatibilităţi În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. După deschiderea pungii din folie, EVARREST poate rămâne în câmpul steril, pentru a fi disponibil pentru utilizare pe toată durata procedurii. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25°C. A nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Matrice pentru hemostază locală de 10,2 cm x 10,2 cm într-o tăviţă (poliester). Tăviţa este inclusă într-o pungă (folie de aluminiu laminată cu poliester), prevăzută cu sigiliu. Dimensiunea ambalajului este de 1 matrice pentru hemostază locală de 10,2 cm x 10,2 cm. Matrice pentru hemostază locală de 5,1 cm x 10,2 cm într-o tăviţă (poliester). Tăviţa este inclusă într-o pungă (folie de aluminiu laminată cu poliester), prevăzută cu sigiliu. Dimensiunea ambalajului este de 2 matrice pentru hemostază locală de 5,1 cm x 10,2 cm. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucţiunile de utilizare sunt descrise şi în partea din prospect dedicată profesioniştilor din domeniul sănătăţii. ● EVARREST este furnizat pregătit pentru utilizare în ambalaje sterile şi trebuie să fie manipulat

utilizând tehnici sterile, în condiţii aseptice. Aruncaţi ambalajele deteriorate. ● Pentru a deschide produsul, scoateţi punga din folie din cutie şi dezlipiţi cu atenţie punga din

folie, evitând contactul cu partea interioară a foliei sau cu tăviţa albă sterilă care conţine EVARREST.

● Scoateţi tăviţa albă sterilă din pungă şi aşezaţi-o pe câmpul steril. ● Ţineţi bine tăviţa în palmă, asigurându-vă că partea prevăzută cu găuri este îndreptată în sus şi

utilizaţi urechiuşele de pe partea laterală a tăviţei pentru a scoate partea superioară a acesteia cu cealaltă mână.

● Porţiunea inferioară a tăviţei conţine EVARREST, partea activă fiind îndreptată în jos. Partea

activă are un aspect de pulbere. Partea inactivă prezintă un model ondulat în relief. ● Păstraţi EVARREST uscat după deschidere. Produsul poate rămâne în câmpul steril, pentru a fi

disponibil pentru utilizare pe toată durata procedurii. EVARREST nu se lipeşte de mănuşi, pense sau instrumentele chirurgicale.

Aplicarea EVARREST EVARREST se va aplica prin compresie manuală fermă timp de aproximativ 3 minute. 1. Utilizând foarfece sterile, tăiaţi cu atenţie EVARREST la dimensiunea şi forma necesare pentru

a acoperi şi a menţine contactul cu zona hemoragică, cu o suprapunere de aproximativ 1-2 cm.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

10

Cât timp se află în tăviţă, ţineţi partea activă cu aspect de pulbere, de culoare alb-gălbuie a EVARREST orientată în jos.

2. Îndepărtaţi excesul de sânge sau fluide de la locul de aplicare, dacă este necesar, pentru a

îmbunătăţi vizibilitatea. Sursa hemoragiei trebuie să fie identificată clar şi trebuie să se asigure că EVARREST este aplicat direct pe sursa hemoragiei, acoperind-o în întregime. EVARREST poate fi utilizat într-un câmp cu hemoragie activă.

3. Aplicaţi partea activă a EVARREST pe zona hemoragică, permiţând contactul complet cu

ţesutul. Produsul este activat la contactul cu fluidele, iar acesta aderă şi se conformează la ţesut.

4. Aplicaţi o bucată de EVARREST de dimensiune corespunzătoare pentru a acoperi în mod

adecvat întreaga zonă hemoragică, cu o suprapunere de aproximativ 1 - 2 cm pe ţesutul nehemoragic, pentru a spori aderenţa la locul leziunii.

5a) Menţineţi un tifon chirurgical sau o compresă de laparotomie, în stare uscată sau umedă, peste EVARREST pentru a realiza contactul complet cu suprafaţa hemoragică.

5b) Pentru a asigura hemostaza, aplicaţi imediat o compresie manuală pe întreaga suprafaţă a EVARREST (inclusiv pe suprafaţa de suprapunere), suficientă pentru a suprima complet hemoragia. Menţineţi compresia timp de aproximativ 3 minute pentru a controla hemoragia.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

11

6. Îndepărtaţi uşor tifonul chirurgical sau compresa de laparotomie de la locul de aplicare, fără a

desprinde sau deplasa EVARREST sau cheagul. Inspectaţi EVARREST pentru a confirma obţinerea hemostazei şi a vă asigura că nu s-au format cute peste zona hemoragică. Dacă plasarea nu este satisfăcătoare, îndepărtaţi EVARREST şi utilizaţi o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă. EVARREST va rămâne fixat şi va adera la ţesut, fiind absorbabil.

7. Locul de aplicare trebuie să fie monitorizat intraoperator pentru a confirma menţinerea

hemostazei. Retratarea ● Dacă se formează cute, pliuri sau şanţuri în matricea pentru hemostază locală EVARREST,

poate fi necesară retratarea. Dacă plasarea EVARREST nu este satisfăcătoare, îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST utilizată şi repetaţi procedura de aplicare de mai sus cu o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă.

● Dacă hemoragia este cauzată de acoperirea insuficientă a zonei hemoragice, se pot aplica

matrice pentru hemostază locală EVARREST suplimentare. Aplicaţi-le într-un singur strat şi asiguraţi-vă că marginile se suprapun (pe o porţiune de aproximativ 1-2 cm) cu matricea pentru hemostază locală EVARREST existentă.

● Dacă hemoragia este cauzată de aderenţa incompletă la ţesut (acolo unde hemoragia persistă sub

pansament), îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST şi utilizaţi o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă.

● Dacă hemoragia apare în continuare în timpul sau după durata de compresie specificată,

îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST utilizată şi inspectaţi locul hemoragiei. Dacă, aparent, nu mai sunt necesare alte măsuri hemostatice primare (adică tehnici chirurgicale standard), repetaţi procedura de aplicare de mai sus cu o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă.

Eliminarea Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Omrix Biopharmaceuticals NV Leonardo Da Vincilaan 15 1831 Diegem

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

12

Belgia Telefon: +32 2 746 30 00 Telefax: + 32 2 746 30 01 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/868/001 EU/1/13/868/002 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 29 septembrie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

13

ANEXA II

A. FABRICANTUL (FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL (FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI

UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE

PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA

SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

14

A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) substanţei(lor) biologic active Fibrinogen uman şi Trombină umană: Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Plasma Fractionation Institute (Omrix-PFI),MDA Services Center Sheba Medical Center Ramat Gan 5262000 POB 888 Kiryat Ono 5510801 Israel Fibrinogen uman: Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Jerusalem Plant (Omrix-JP) 5 Kiryat Hamada St., Ramot Meir Building Har-Hotzvim P.O.B. 45075 Jerusalem 9777605 Israel Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Omrix Biopharmaceuticals N.V. Leonardo Da Vincilaan 15 1831 Diegem Belgia B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicamente eliberate pe bază de prescripţie medicală „restrictivă”, rezervată pentru utilizarea în anumite domenii specializate (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2). Eliberare oficială a seriei: În conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficială a seriei se va realiza într-un laborator de stat sau într-un laborator special desemnat în acest sens. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD), menționată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE și orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A

MEDICAMENTULUI

Planul de management al riscului (PMR)

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

15

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă: la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului;

la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de

informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

16

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

17

A. ETICHETAREA

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

18

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR Cutie (10,2 cm x 10,2 cm, 5,1 cm x 10,2 cm) şi pungă din folie (10,2 cm x 10,2 cm) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI EVARREST matrice pentru hemostază locală 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE EVARREST conţine pe cm2

Fibrinogen uman 8,1 mg Trombină umană 40 UI 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Excipienţi: Matrice din compozit (poliglactină 910 şi celuloză oxidată regenerată) Clorhidrat de arginină Glicină Clorură de sodiu Citrat de sodiu Clorură de calciu Albumină umană Manitol Acetat de sodiu 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Conţine o matrice pentru hemostază locală (10,2 cm x 10,2 cm) Conţine două matrice pentru hemostază locală (5,1 cm x 10,2 cm) 2 unităţi 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Pentru uz epilezional. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

19

8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25°C. A nu se congela. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Omrix Biopharmaceuticals N.V. Leonardo Da Vincilaan 15 1831 Diegem Belgia 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/13/868/001 EU/1/13/868/002 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille. 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

20

18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC: {număr} SN: {număr} NN: {număr}

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

21

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ Pungă din folie (5,1 cm x 10,2 cm) 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI EVARREST matrice pentru hemostază locală EVARREST conţine pe cm2

Fibrinogen uman 8,1 mg Trombină umană 40 UI Conţine o matrice pentru hemostază locală (5,1 cm x 10,2 cm) 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Omrix Biopharmaceuticals N.V. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII Pentru uz epilezional. A se citi prospectul înainte de utilizare. A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25°C. A nu se congela. EU/1/13/868/002

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

22

B. PROSPECTUL

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

23

Prospect: Informaţii pentru pacient

EVARREST matrice pentru hemostază locală

Fibrinogen uman, trombină umană

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vedeţi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse.

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte ca acest medicament să fie utilizat pentru a vă trata, deoarece el conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ

orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect

1. Ce este EVARREST şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a fi tratat cu EVARREST 3. Cum se utilizează EVARREST 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează EVARREST 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1. Ce este EVARREST şi pentru ce se utilizează

EVARREST este un produs de combinaţie alcătuit dintr-un material (matrice) absorbabil, acoperit cu fibrinogen uman şi trombină umană. Fibrinogenul este o proteină extrasă din sânge care formează un cheag de fibrină sub acţiunea enzimei numite trombină. Atunci când stratul de acoperire de pulbere uscată a produsului EVARREST este umezit, trombina acţionează asupra fibrinogenului pentru a forma rapid un cheag. Cheagul de fibrină este încorporat în matrice, ceea ce permite EVARREST să se fixeze ferm pe ţesutul adiacent. EVARREST se aplică în cadrul intervenţiilor chirurgicale la subiecţi adulţi, pentru oprirea hemoragiei şi exsudaţiei în timpul intervenţiei. Se aplică direct pe ţesut, pe care se fixează ferm şi opreşte hemoragia. După intervenţia chirurgicală, se lasă la locul de aplicare şi este absorbit de organism. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte de a fi tratat cu EVARREST: Medicul dumneavoastră chirurg nu trebuie să vă trateze cu EVARREST în următoarele situaţii: EVARREST nu trebuie aplicat în interiorul vaselor sangvine. Nu trebuie să fiţi tratat cu EVARREST dacă sunteţi alergic la fibrinogenul uman, trombina umană sau la oricare din celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). EVARREST nu trebuie să fie utilizat pentru a repara leziunile peretelui arterelor sau venelor mari, unde produsul este expus constant fluxului sangvin şi presiunii.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

24

EVARREST nu trebuie să fie utilizat în spaţii închise (de exemplu, în interiorul, în jurul sau în dreptul orificiilor sau canalelor din os ori în alte zone limitate din jurul osului, unde s-ar putea umfla şi comprima nervii sau vasele sangvine). EVARREST nu trebuie să fie utilizat în prezenţa unei infecţii active sau în zone contaminate ale corpului, întrucât poate apărea infecţia.

Atenţionări şi precauţii Înainte să primiţi tratament cu EVARREST, adresaţi-vă medicului dumneavoastră chirurg. Aplicări pentru care nu sunt disponibile date corespunzătoare Utilizarea EVARREST nu a fost studiată în cadrul următoarelor proceduri şi, prin urmare, nu există informaţii care să demonstreze că acesta ar fi eficient pentru: - chirurgia la nivelul creierului sau măduvei spinării - controlarea hemoragiei la nivelul stomacului sau intestinelor prin aplicarea produsului printr-un

endoscop (tub) - etanşarea plăgilor chirurgicale la nivelul intestinului. Reacţii la corpi străini Ca în cazul oricăror produse implantate, corpul poate dezvolta o reacţie la materialul străin. Aceasta poate duce la probleme de vindecare. EVARREST trebuie să se utilizeze numai într-un singur strat, cu o porţiune de aproximativ 1-2 cm suprapusă pe ţesutul nehemoragic, pentru a contribui la fixarea produsului pe zona hemoragică. Dimensiunea EVARREST trebuie să fie limitată la cea necesară pentru oprirea hemoragiei. Reacţii de hipersensibilitate Sunt posibile reacţii de hipersensibilitate de tip alergic. Semnele unor astfel de reacţii includ urticarie, erupţie cutanată, senzaţie de apăsare pe piept, respiraţie şuierătoare, scăderea tensiunii arteriale şi anafilaxie (o reacţie severă cu debut rapid). Dacă aceste simptome apar în timpul intervenţiei chirurgicale, utilizarea produsului trebuie să fie oprită imediat. Transmiterea de agenţi infecţioşi Când medicamentele sunt derivate din sânge uman sau plasmă umană, sunt luate anumite măsuri pentru a preveni transmiterea infecţiilor la pacienţi. Acestea includ: - selectarea atentă a donatorilor de sânge şi plasmă, pentru a se asigura că riscul de a fi purtători

de infecţii este exclus; - testarea fiecărei donaţii de sânge şi a rezervelor de plasmă pentru depistarea semnelor de

virusuri/infecţii; - includerea unor etape în procesarea sângelui şi plasmei care pot inactiva sau elimina virusurile. În pofida acestor măsuri, când sunt administrate medicamente preparate din sânge uman sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii infecţiei nu poate fi exclusă în totalitate. Această observaţie este valabilă, de asemenea, pentru orice virusuri necunoscute sau nou-apărute sau alte tipuri de infecţii. Măsurile luate pentru producerea fibrinogenului şi trombinei sunt considerate eficiente pentru virusurile încapsulate, cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B şi virusul hepatitei C, precum şi pentru virusul neîncapsulat al hepatitei A. Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la femeile gravide (infecţie fetală) şi la persoanele al căror sistem imunitar este compromis sau care suferă de anumite tipuri de anemie (de exemplu, anemie cu celule în formă de seceră sau anemie hemolitică). Se recomandă cu tărie ca de fiecare dată când sunteţi tratat cu EVARREST, numele şi numărul lotului de medicament să fie înregistrate, pentru a se menţine o evidenţă a loturilor utilizate.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

25

Copii şi adolescenţi

Nu se recomandă utilizarea EVARREST la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

EVARREST împreună cu alte medicamente

Informaţi medicul sau farmacistul dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Nu sunt disponibile suficiente informaţii pentru a şti dacă sunt asociate riscuri specifice cu utilizarea EVARREST în timpul sarcinii sau în timpul alăptării, sau dacă acesta poate afecta fertilitatea. Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. EVARREST conţine sodiu Acest medicament conţine până la 3,0 mmol (68,8 mg) de sodiu per matrice pentru hemostază locală EVARREST. Acest lucru trebuie să fie luat în considerare de către pacienţii care urmează o dietă hiposodată. 3. Cum se utilizează EVARREST Medicul chirurg va aplica EVARREST în timpul operaţiei. Acesta se aplică prin presarea fermă pe ţesutul hemoragic timp de aproximativ 3 minute. EVARREST este activat la contactul cu sângele sau alte fluide şi se va lipi ferm de ţesut. Acesta rămâne fixat şi este absorbit de corp în aproximativ 8 săptămâni. EVARREST poate fi tăiat la dimensiunea şi forma necesare pentru a corespunde dimensiunii zonei hemoragice. Cantitatea de EVARREST care se va aplica depinde de suprafaţa şi amplasarea locului hemoragic care trebuie tratat în timpul operaţiei. EVARREST trebuie utilizat numai într-un singur strat. Dacă este necesar, trebuie să se utilizeze până la echivalentul a două unităţi de 10,2 cm x 10,2 cm sau patru unităţi de 5,1 cm x 10,2 cm pentru acoperirea întregii zone hemoragice, cu o porţiune suprapusă de aproximativ 1-2 cm. Dacă hemoragia apare în continuare, matricea pentru hemostază locală EVARREST poate fi îndepărtată şi se va aplica una nouă. Cantitatea totală de EVARREST lăsată în corp după operaţie nu trebuie să depăşească dimensiunea a două matrice pentru hemostază locală de 10,2 cm x 10,2 cm sau patru matrice pentru hemostază locală de 5,1 cm x 10,2 cm. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, dar ele nu apar la toate persoanele. Următoarele reacţii adverse, apărute în cadrul studiilor clinice, au fost considerate ca fiind asociate cu utilizarea EVARREST:

Cele mai grave reacţii adverse Sângerare (hemoragie) - La nivelul conexiunii a două vase (hemoragie anastomotică); aceste reacţii au fost mai puţin

frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane).

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

26

- La nivelul stomacului (hemoragie intraabdominală); aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane).

- În timpul operaţiei (hemoragie operatorie); aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane).

- În urma operaţiei (hemoragie postprocedurală); aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane).

Cheaguri de sânge (tromboembolie) - În vene, în special ale picioarelor (tromboză venoasă profundă) - În arterele care alimentează plămânii (embolie pulmonară)

Ambele reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane). Pătrundere neintenţionată de lichid în căile respiratorii (aspiraţie), acumulare excesivă de lichid în cavitatea din jurul plămânilor; aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane). Acumulare de lichid în stomac, umflarea stomacului; aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane). Acumulare de lichid în pancreas; aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane). Creşterea concentraţiilor de fibrinogen în sânge; aceste reacţii au fost mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane). Dacă prezentaţi orice simptome cum sunt: vărsături cu sânge, scaun cu sânge, sânge în sonda de drenaj din abdomenul dumneavoastră, inflamarea sau decolorarea pielii la nivelul extremităţilor, durere în piept şi dificultăţi de respiraţie, precum şi/sau orice alte simptome asociate cu operaţia la care aţi fost supus, adresaţi-vă imediat medicului sau chirurgului dumneavoastră. EVARREST conţine componente de soluţie pentru hemostază locală pe bază de fibrină. Soluţiile pentru hemostază locală pe bază de fibrină pot provoca, în cazuri rare (până la 1 din 1000 de persoane), o reacţie alergică. Dacă manifestaţi o reacţie alergică, este posibil să aveţi unul sau mai multe dintre următoarele simptome: inflamaţie sub piele (angioedem), erupţie cutanată, urticarie („blândă”), senzaţie de apăsare pe piept, frisoane, bufeuri de căldură, durere de cap, tensiune arterială scăzută, letargie, greaţă, agitaţie, ritm cardiac accelerat, furnicături, vărsături sau respiraţie şuierătoare. Dacă manifestaţi oricare dintre aceste simptome după intervenţia chirurgicală, trebuie să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau medicului chirurg. Există, de asemenea, o posibilitate teoretică de a dezvolta anticorpi la proteinele din EVARREST, ceea ce ar putea afecta coagularea sângelui. Frecvenţa acestui tip de eveniment este necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Raportarea reacţiilor adverse Dacă prezentaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau medicului chirurg. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează EVARREST EVARREST nu trebuie lăsat la vederea şi îndemâna copiilor.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

27

EVARREST nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe punga din folie şi pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. EVARREST nu trebuie păstrat la temperaturi mai mari de 25°C şi nu trebuie congelat. EVARREST trebuie păstrat în permanenţă uscat înainte de aplicare, pentru a evita preactivarea. Punga din folie protejează EVARREST de umezeală şi de contaminarea microbiologică.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine EVARREST

- Substanţele active sunt următoarele: - Fibrinogen uman (8,1 mg/cm2) - Trombină umană (40 UI/ cm2) - Celelalte componente sunt:

- Matrice din compozit (poliglactină 910 şi celuloză oxidată regenerată) - Clorhidrat de arginină - Glicină - Clorură de sodiu - Citrat de sodiu - Clorură de calciu - Albumină umană - Manitol - Acetat de sodiu

Cum arată EVARREST şi conţinutul ambalajului

EVARREST se prezintă sub formă de matrice pentru hemostază locală cu dimensiunea de 10,2 cm x 10,2 cm. Dimensiunea ambalajului este de 1 bucată, iar sub formă de matrice pentru hemostază locală cu dimensiunea de 5,1 cm x 10,2 cm, dimensiunea ambalajului este de 2 bucăţi.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Omrix Biopharmaceuticals NV Leonardo Da Vincilaan 15 1831 Diegem Belgia Telefon: + 32 2 746 30 00 Telefax: + 32 2 746 30 01 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi producătorul: Pharmacovigilance Department Omrix Biopharmaceuticals Ltd Plasma Fractionation Institute (Omrix-PFI), MDA Services Center Sheba Medical Center Ramat Gan 5262000 , POB 888 Kiryat Ono 5510801 Israel

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

28

Telefon: +972-3-5316512 Telefax: +972-3-5316590

Acest prospect a fost revizuit în LL/AAAA

Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Instrucţiuni de utilizare

Citiţi aceste informaţii înainte de a deschide ambalajul

Manipularea EVARREST

EVARREST este furnizat pregătit pentru utilizare în ambalaje sterile şi trebuie să fie manipulat utilizând tehnici sterile, în condiţii aseptice. Aruncaţi ambalajele deteriorate, întrucât nu este posibilă resterilizarea. Pentru a deschide produsul, scoateţi punga din folie din cutie şi dezlipiţi cu atenţie punga din folie, evitând contactul cu partea interioară a foliei sau cu tăviţa albă sterilă care conţine EVARREST. Scoateţi tăviţa albă sterilă din pungă şi aşezaţi-o pe câmpul steril. Ţineţi bine tăviţa în palmă, asigurându-vă că partea prevăzută cu găuri este îndreptată în sus şi utilizaţi urechiuşele de pe partea laterală a tăviţei pentru a scoate partea superioară a acesteia cu cealaltă mână. Porţiunea inferioară a tăviţei conţine EVARREST, partea activă fiind îndreptată în jos. Partea activă are un aspect de pulbere. Partea inactivă prezintă un model ondulat în relief. Păstraţi EVARREST uscat după deschidere. Matricea pentru hemostază locală EVARREST poate rămâne în câmpul steril, pentru a fi disponibilă pentru utilizare pe toată durata procedurii. EVARREST nu se lipeşte de mănuşi, forceps sau instrumentele chirurgicale.

Păstrarea EVARREST

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe cutie şi etichetă. A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. A nu se păstra la temperaturi mai mari de 25°C. A nu se congela. Aplicarea EVARREST

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

29

Numai pentru uz epilezional. EVARREST se va aplica prin compresie manuală fermă timp de aproximativ 3 minute. 1. Utilizând foarfece sterile, tăiaţi cu atenţie EVARREST la dimensiunea şi forma necesare pentru

a acoperi şi a menţine contactul cu zona hemoragică, cu o suprapunere de aproximativ 1-2cm. Cât timp se află în tăviţă, ţineţi partea activă cu aspect de pulbere, de culoare alb - gălbuie a EVARREST orientată în jos.

2. Îndepărtaţi excesul de sânge sau fluide de la locul de aplicare, dacă este necesar, pentru a

îmbunătăţi vizibilitatea. Sursa hemoragiei trebuie să fie identificată clar şi trebuie să se asigure că EVARREST este aplicat direct pe sursa hemoragiei, acoperind-o în întregime. EVARREST poate fi utilizat într-un câmp cu hemoragie activă.

3. Aplicaţi partea activă a EVARREST pe zona hemoragică, permiţând contactul complet cu

ţesutul. Produsul este activat la contactul cu fluidele, iar acesta aderă şi se conformează la ţesut.

4. Aplicaţi o bucată de EVARREST de dimensiune corespunzătoare pentru a acoperi în mod

adecvat întreaga zonă hemoragică, cu o suprapunere de aproximativ 1-2 cm pe ţesutul nehemoragic, pentru a spori aderenţa la locul leziunii.

5a) Menţineţi un tifon chirurgical sau o compresă de laparotomie, în stare uscată sau umedă, peste

EVARREST pentru a realiza contactul complet cu suprafaţa hemoragică.

5b) Pentru a asigura hemostaza, aplicaţi imediat o compresie manuală pe întreaga suprafaţă a

EVARREST (inclusiv pe suprafaţa de suprapunere), suficientă pentru a suprima complet hemoragia. Menţineţi compresia timp de aproximativ 3 minute pentru a controla hemoragia.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t

30

6. Îndepărtaţi uşor tifonul chirurgical sau compresele de laparotomie de la locul de aplicare, fără a

desprinde sau deplasa EVARREST sau cheagul. Inspectaţi EVARREST pentru a confirma obţinerea hemostazei şi a vă asigura că nu s-au format cute peste zona hemoragică. Dacă plasarea nu este satisfăcătoare, îndepărtaţi EVARREST şi utilizaţi o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă. EVARREST va rămâne fixat şi va adera la ţesut, fiind absorbabil.

7. Locul de aplicare trebuie să fie monitorizat intraoperator pentru a confirma menţinerea

hemostazei.

Retratarea

● Dacă se formează cute, pliuri sau şanţuri în matricea pentru hemostază locală EVARREST, poate

fi necesară retratarea. Dacă plasarea EVARREST nu este satisfăcătoare, îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST utilizată şi repetaţi procedura de aplicare de mai sus cu o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă.

● Dacă hemoragia este cauzată de acoperirea insuficientă a zonei hemoragice, se pot aplica matrice

pentru hemostază locală EVARREST suplimentare. Aplicaţi-le într-un singur strat şi asiguraţi-vă că marginile se suprapun (pe o porţiune de aproximativ 1-2 cm) cu matricea pentru hemostază locală EVARREST existentă.

● Dacă hemoragia este cauzată de aderenţa incompletă la ţesut (acolo unde hemoragia persistă sub

pansament), îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST şi utilizaţi una nouă. ● Dacă hemoragia apare în continuare în timpul sau după durata de compresie specificată,

îndepărtaţi matricea pentru hemostază locală EVARREST utilizată şi inspectaţi locul hemoragiei. Dacă, aparent, nu mai sunt necesare alte măsuri hemostatice primare (adică, tehnici chirurgicale standard), repetaţi procedura de aplicare de mai sus cu o matrice pentru hemostază locală EVARREST nouă.

Eliminarea

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Medica

mentul

nu m

ai es

te au

toriza

t