ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA … · 1 anexa i lista cu denumirile comerciale,...

1

ANEXA I

LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIA, CALEA DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTULUI, DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI

DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE

2

Statul Membru EU/EEA

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare

Conţinutul concentraţia

Austria

AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Austria

Losec 10mg – Kapseln

10 mg

Capsule tari

Orală

NA

Austria


Losec 20mg – Kapseln

20 mg

Capsule tari Orală

NA

Austria


Losec 40 mg -Trockenstechampulle mit Lösungsmittel

40 mg

Pulbere pentru soluţie injectabilă

Administrare intravenoasă

40 mg

Belgia

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgia

Losec 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules

40 mg Capsule tari gastrorezistente

Orală

NA

Belgia

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium

Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie

40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Belgia


Losec-Mups 10mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten

10 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

3





Belgia



20 mg

Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Belgia




Orală

NA

Belgia

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgiua

Omeprazole AstraZeneca 20mg, harde maagsapresistente capsules


Orală

NA

Belgia

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussel Belgia

Omeprazole AstraZeneca 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules


Orală

NA

Belgia


Omeprazole AstraZeneca 40mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie



40 mg

Belgia


Logastric 10mg, maagsapresistente capsules


Orală

NA

4





Belgia


Logastric 20mg, maagsapresistente capsules


Orală

NA

Belgia


Logastric 40mg Forte, maagsapresistente capsules


Orală

NA

Belgia


Logastric-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente capsules


Orală

NA

Cipru

AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Suedia

Losec Mups 10mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Cipru AstraZeneca AB, 151 85 Södertälje, Suedia

Losec Mups 20mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Republica Cehă

AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park ,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Marea Britanie

LOSEC 20 mg 20 mg Capsule tari gastrorezistente

Orală

NA

Republica Cehă

AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park ,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Marea Britanie

LOSEC 40 mg 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


NA

Denmarca

AstraZeneca A/S Roskildevej 22 2620 Albertslund Denemarca

Losec 10 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

5





Denmarca



Orală

NA

Denmarca



Orală

NA

Denmarca


Losec 40 mg/ml Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

Denmarca


Losec 40 mg/ml Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Estonia

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje Suedia

Losec MUPS 20 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Estonia


Losec 40 MG 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Finlanda

AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI-02200 Espoo Finlanda

Losec Mups 10 mg enterotabletti


Orală

NA

Finlanda




Orală

NA

6





Finlanda




Orală

NA

Franţa

AstraZeneca 1, Place Renault 92844 RUEIL-MALMAISON Cedex Franţa

MOPRAL® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule

20 mg Capsule Orală

NA

Franţa


MOPRAL® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Franţa


ZOLTUM® 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Franţa


ZOLTUM® 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule


NA

Franţa


MOPRAL 40 mg, lyophilisat pour perfusion (IV).

40 mg Liofilizat pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

7





Germania

AstraZeneca GmbH 22876 Wedel Germania

Antra pro infusione



40 mg

Germania


Antra MUPS 10 mg


Orală

NA

Germania


Antra MUPS 20 mg


Orală

NA

Germania


Antra MUPS 40 mg


Orală

NA

Grecia

AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Grecia

Losec®, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/CAP


Orală

NA

Grecia




Orală

NA

Grecia




Orală

NA

8





Grecia


Losec MUPS®, Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/TAB


Orală

NA

Grecia



20 m Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Grecia



40 mg


Orală

NA

Grecia


Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/VIAL

40 mg

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str 151 25 Maroussi Athens Grecia

Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/VIAL



40 mg

Ungaria

AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Ungaria

Losec 10 mg kapszula

10 mg Capsule tari Orală

NA

9





Ungaria


Losec 20 mg kapszulaz


NA

Ungaria


Losec 40 mg por infúzióhoz



40 mg

Islanda

AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmarca


Orală

NA

Islanda



Orală

NA

Islanda


Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Irlanda

AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie

Losec MUPS Tablets 10mg

10mg Comprimate filmate gastrorezistente

Orală

NA

Irelanda



20mg

Comprimate filmate gastrorezistente

Orală

NA

10





Irlanda



40mg

Comprimate filmate gastrorezistente

Orală

NA

Irlanda


Losec Losec 40mg Powder for Solution for Infusion

40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Irlanda


Losec IV 40mg Powder and Solvent for Solution for Injection

40mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

Italia

AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta 20080 Basiglio (MI) Italia

Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato

10 mg Capsule tari cu eliberare modificată

Orală

NA

Italia




Orală

NA

Italia




Orală

NA

11





Italia


Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione



40 mg

Italia


Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Orală

NA

Italia




Orală NA

Italia




Orală NA

Italia


Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione



40 mg

Italia

Bracco S.p.A. Via E. Folli 50 20134 Milano Italia

Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Orală

NA

Italia




Orală

NA

12





Italia




Orală

NA

Italia


Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione



40 mg

Italia

Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l’Ema 7 50015 Bagno a Ripoli (FI) Italia

Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato


Orală

NA

Italia




Orală

NA

Italia




Orală

NA

Italia


Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione



40 mg

13





Letonia


Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai



40 mg

Luxemburg


Losec Forte Gelules 40mg


Orală

NA

Luxemburg

NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 1180 Brussels Belgium

Losec poudre pour perfusion 40 mg



40 mg

Luxemburg


Losec-Mups 10mg


Orală

NA

Luxemburg


Losec-Mups 20mg


Orală

NA

Luxemburg


Losec-Mups 40mg


Orală

NA

Olanda

AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Suedia



Orală

NA

Olanda




Orală

NA

14





Olanda

AstraZeneca BV Postbus 599 2700 AN, Zoetermeer Olanda

Losec 10 10 mg Capsule gastrorezistente Orală

NA

Olanda



NA

Olanda



NA

Olanda


Losec 40 mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

Olanda


Losec Infuus 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Olanda


Losec MUPS 10 10 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Olanda



Orală

NA

15





Olanda



Orală

NA

Norvegia

AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvegia

Losec® MUPS® 10 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Norvegia


Losec® MUPS® 20 mg Comprimate gastrorezistente

Orală

NA

Norvegia


Losec® 40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Polonia


Losec 10 10mg Capsule Orală

NA

Polonia


Losec 20mg Capsule Orală

NA

Polonia


Losec 40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Portugalia

AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas 2745-663 Barcarena Portugalia

Losec 20 mg Capsule gastrorezistente Orală

NA

16





Portugalia




40 mg

Portugalia


Losec 40 mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

România


Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente

10 mg Comprimate filmate gastrorezistente

Orală

NA

România


Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene


Orală

NA

România


Losec 40mg liofilizat pentru solutie perfuzabila

40mg Liofilizat pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Republica Slovacă


Losec® 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

17





Spania

Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spania

LOSEC infusión i.v.



40 mg

Spania

Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble 28033 Madrid Spania

LOSEC cápsulas 20 mg


NA

Suedia

AstraZeneca AB S-151 85 Södertälje Sweden

Losec MUPS 10 mg


Orală

NA

Suedia



Orală

NA

Suedia



Orală

NA

Suedia


Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă


40 mg

Suedia




40 mg

Marea Britanie



10mg Comprimate filmate Orală

NA

18





Marea Britanie




NA

Marea Britanie




NA

Marea Britanie


Losec Capsules 10mg

10mg Capsule gelatinoase tari Orală

NA

Marea Britanie


Losec Capsules 20mg

20mg Capsule gelatinoase tari Orală

NA

Marea Britanie


Losec Capsules 40mg

40mg Capsule geletinoase tari Orală

NA

Marea Britanie


Losec Infusion 40mg

40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


40 mg

Marea Britanie


Losec IV Injection 40mg

40mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


40 mg

19

ANEXA II

CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI

PREZENTATE DE EMEA

20

CONCLUZII ŞTIINŢIFICE REZUMAT GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE PENTRU LOSEC ŞI DENUMIRILE ASOCIATE (A SE VEDEA ANEXA I) Losec (omeprazol) a fost inclus în lista de produse pentru armonizarea rezumatelor caracteristicilor produsului (RCP), fiind iniţiată o sesizare în vederea soluţionării divergenţelor şi armonizării RCP-urilor autorizate la nivel naţional în întreaga Europă. De asemenea, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) a profitat de ocazie pentru a armoniza Modulul 3. Domeniul de aplicare al sesizării a inclus toate autorizaţiile, fie acestea cu eliberare numai pe bază de prescripţie medicală (POM/Rx) sau fără prescripţie medicală (fără reţetă sau OTC). În prezent, pe piaţă există 4 formule separate ale Losec: comprimate gastrorezistente, capsule, pulbere pentru soluţie perfuzabilă şi pulbere pentru soluţie injectabilă. De asemenea, sunt disponibile fără reţetă Losec comprimate MUPS (sistem de pelete multiunitare). DAPP a propus 5 RCP-uri separate: unul pentru capsule de 10 mg, 20 mg şi 40 mg, unul pentru comprimate de 10 mg, 20 mg şi 40 mg, unul pentru pulbere perfuzabilă de 40 mg, unul pentru pulbere injectabilă de 40 mg şi unul pentru comprimate de 10 mg şi 20 mg pentru utilizare fără reţetă. Cu această propunere, comprimatele şi capsulele eliberate numai pe bază de prescripţie medicală vor avea aceleaşi indicaţii pentru toate concentraţiile (a fost demonstrată bioechivalenţa între comprimatele şi capsulele cu aceeaşi concentraţie), ca şi soluţiile perfuzabile şi injectabile. RCP-ul pentru formula fără reţetă va diferi mai ales în secţiunile de indicaţii, doze şi atenţionări. Omeprazol este un substituent de benzimidazol care aparţine grupei terapeutice a inhibitorilor pompei de protoni (IPP). Acesta se administrează ca precursor medicamentos şi inhibă, în special şi proporţional cu doza, H+/K+-ATPaza gastrică (pompă de protoni), împiedicând astfel transferul de ioni de H+ în lumenul gastric, care este responsabil pentru secreţia de acid din celulele parietale ale stomacului. PREZENTĂRI CU ELIBERARE NUMAI PE BAZĂ DE PRESCRIPŢIE MEDICALĂ

Secţiunea 4.1 – Indicaţii terapeutice la adulţi – capsule şi comprimate CHMP a evaluat propunerea DAPP ţinând cont de RCP-urile naţionale şi de cunoştinţele ştiinţifice actuale şi a discutat indicaţiile pentru fiecare afecţiune medicală individuală. A fost, de asemenea, discutată şi justificată utilizarea profilactică a Losec, diferită de indicaţiile de tratament. a) „Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian (BRGE) simptomatice” DAPP a propus ca atât ulcerul duodenal, cât şi ulcerul gastric să fie prezentat în indicaţii individuale separate de indicaţia BRGE. Deşi definiţia a ceea ce constituie o boală de reflux tipică poate diferi, în general, BRGE se aplică pacienţilor cu simptome care sugerează reflux sau complicaţii ale acestuia, dar nu neapărat însoţit de inflamaţie esofagiană. Simptomele cardinale asociate cu BRGE sunt pirozis şi regurgitare. Cele mai recente orientări includ simptomele drept cel mai important element pentru diagnosticul BRGE. Cel mai frecvent şi eficace tratament al esofagitei peptice sau BRGE simptomatice constă în reducerea secreţiei de acid gastric fie cu blocanţi de H2, fie cu un IPP şi, prin urmare, CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată. b) „Tratamentul esofagitei de reflux” şi „tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată” Esofagita de reflux apare în urma combinaţiei dintre refluxul gastroesofagian excesiv de suc gastric şi clearance-ul esofagian alterat al refluxatului. Probabilitatea dezvoltării de simptome de reflux sau leziuni epiteliale esofagiene depinde de o anomalie cantitativă a numărului de evenimente de reflux şi/sau de expunerea esofagiană la acid. Tratamentul esofagitei de reflux include reducerea acidităţii, IPP constituind în prezent cel mai eficace tratament pentru esofagita de reflux, şi CHMP a considerat, prin urmare, că această indicaţie poate fi aprobată.

21

c) „Tratamentul ulcerelor duodenale” şi „profilaxia recidivei ulcerelor duodenale” Indicaţia în ulcerele H. pylori negative a fost separată de indicaţia în cazul infecţiei concomitente cu H. pylori. În ceea ce priveşte profilaxia recidivei ulcerelor duodenale H. pylori negative, a fost reexaminată literatura de specialitate disponibilă. Indicaţiile de profilaxie a recidivei ulcerelor duodenale şi gastrice H. pylori negative sunt prezente în aşa-numitele „ulcere idiopatice”. Întrucât aceste ulcere sunt dificil de tratat şi sunt asociate cu complicaţii mai frecvente şi mai grave, prevenirea recidivei reprezintă un mod de acţiune rezonabil. CHMP a considerat că profilaxia recidivei ulcerelor duodenale H. pylori negative este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. c) „Tratamentul ulcerelor gastrice” şi „profilaxia recidivei ulcerelor gastrice” Indicaţiile de ulcer gastric au fost separate de indicaţiile de ulcer duodenal, precum şi de ulcerele induse de AINS şi H. pylori pozitive. Ulcerele gastrice la pacienţii vârstnici pot fi localizate mai proximal în stomac decât la pacienţii mai tineri. Ulcerele gastrice proximale sunt adesea întinse, tind să se vindece lent şi pot fi mai predispuse la recidivă. Aceste ulcere sunt, de asemenea, asociate cu o frecvenţă ridicată de complicaţii potenţial fatale. Prin urmare, prevenirea recidivei ulcerelor gastrice este un mod de acţiune rezonabil. CHMP a considerat că profilaxia recidivei ulcerelor gastrice H. pylori negative este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. e) „Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS” şi „profilaxia ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc” În ceea ce priveşte prevenirea ulcerelor gastrice, ulcerelor duodenale sau eroziunilor gastroduodenale asociate cu medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) la pacienţii cu risc, profilaxia formării ulcerelor la utilizatorii de AINS cu risc este un mod de acţiune rezonabil, având în vedere incidenţa ridicată şi din ce în ce mai mare a acestora. Prevenirea ulcerelor este în prezent iniţiată cu regularitate la un număr considerabil de pacienţi care utilizează AINS, fiind demonstrată eficacitatea superioară a IPP faţă de antagoniştii de H2 în vindecarea ulcerelor gastroduodenale induse de AINS când nu se poate întrerupe administrarea AINS. IPP sunt, de asemenea, eficace pentru profilaxia primară a ulcerelor induse de AINS. CHMP a considerat că profilaxia ulcerelor induse de AINS este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. Cu toate acestea, ulcerele peptice şi eroziunile sunt entităţi clinice diferite. Ulcerele peptice sunt asociate cu un risc crescut de complicaţii gastrointestinale în regiunea superioară, cum ar fi hemoragii, dar acest lucru poate să nu fie valabil pentru eroziunile superficiale observate frecvent în timpul tratamentului cu AINS. CHMP a considerat că datele disponibile nu permit să se ajungă la o concluzie cu privire la eventualele beneficii ale pacienţilor care prezintă doar eroziuni de pe urma tratamentului cu IPP. Menţiunea referitoare la eroziuni a fost deci ştearsă din indicaţie. f) „În asociere cu antibiotice adecvate, eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în boala peptică ulceroasă” CHMP a considerat că, în conformitate cu aproape toate orientările existente, toţi pacienţii cu eroziuni sau ulcere asociate infecţiei cu H. pylori trebuie să urmeze tratament pentru eradicarea bacteriei. Această recomandare se bazează pe volumul impresionant de date care demonstrează că vindecarea infecţiilor cu H. pylori reduce recurenţa ulcerelor şi complicaţiile precum hemoragiile. Informaţii suplimentare privind combinaţiile recomandate de antibiotice sunt incluse în secţiunea 4.2. CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată. g) Dispepsie acidă CHMP a remarcat că pirozisul nu este inclus în definiţia dispepsiei convenită de un comitet internaţional de investigatori clinici (Comitetul Roma III). În plus, antagoniştii receptorilor H2 au un efect mai rapid. Pe baza literaturii de specialitate şi a orientărilor europene şi din cauza lipsei de studii concludente relevante pentru această indicaţie, indicaţia şi posologia asociată au fost şterse din RCP-ul armonizat propus. h) „Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison” Indicaţia pentru tratamentul sindromului Zollinger Ellison este deja armonizată în întreaga Uniune Europeană, iar CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată.

22

i) Pacienţi consideraţi cu risc de aspiraţie a conţinutului gastric în timpul anesteziei generale/profilaxia aspiraţiei acide CHMP a considerat că această indicaţie este similară pneumoniei chimice (cauzată, printre altele, de aspiraţia acidului gastric). Această indicaţie nu este, în general, acceptată, iar utilizarea IPP în tratamentul pneumoniei chimice nu este recomandată în diferitele ghiduri privind tratamentul/profilaxia acestui tip de pneumonie. Datele prezentate de DAPP nu au justificat suficient indicaţia solicitată şi, deşi în urma acestor studii nu au apărut motive de îngrijorare noi sau neaşteptate legate de siguranţă, CHMP a considerat această indicaţie inacceptabilă dată fiind eficacitatea nedemonstrată. Indicaţia şi posologia asociată au fost şterse din RCP-ul armonizat. Secţiunea 4.1 – Indicaţii terapeutice la copii şi adolescenţi – capsule şi comprimate CHMP a fost de acord cu următoarele indicaţii la copii şi adolescenţi, în conformitate cu rezultatul evaluării datelor pediatrice, realizată în cooperare la nivelul UE: La copii cu vârsta de peste 1 an şi cu o greutate ≥ 10 kg • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastroesofagian La copii şi adolescenţi cu vârsta de peste 4 ani • În asociere cu antibiotice în tratamentul ulcerului duodenal cauzat de H. pylori Secţiunea 4.1 – Indicaţii terapeutice la adulţi – pulbere pentru soluţie injectabilă şi pulbere pentru soluţie perfuzabilă Indicaţiile intravenoase au fost deja în mare măsură armonizate. După ce a discutat diferitele texte existente din RCP-urile naţionale şi a remarcat că experienţa privind utilizarea formulelor intravenoase ale Losec la copii şi adolescenţi este limitată, CHMP a adoptat următoarele indicaţii armonizate la adulţi pentru Losec cu administrare intravenoasă, ca alternativă la terapia pe cale orală:

• Tratamentul ulcerelor duodenale • Profilaxia recidivei ulcerelor duodenale • Tratamentul ulcerelor gastrice • Profilaxia recidivei ulcerelor gastrice • În asociere cu antibiotice adecvate, eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în boala

peptică ulceroasă • Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS • Profilaxia ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată • Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian simptomatice • Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison

Secţiunea 4.2 - Doze şi mod de administrare În ceea ce priveşte modul de administrare al capsulelor şi comprimatelor, referitor la pacienţii cu dificultăţi de deglutiţie, CHMP a fost de acord să se poate deschide capsula şi înghiţi conţinutul pe baza studiilor in vivo (de bioechivalenţă), precum şi in vitro privind administrarea sub formă de comprimate/granule dispersate/suspendate a formelor farmaceutice orale. Alternativ, pacienţii pot suge capsula şi înghiţi peletele cu apă. CHMP a fost de acord că datele disponibile privind administrarea comprimatului MUPS imediat după un mic dejun bogat în grăsimi indică o absorbţie întârziată şi diminuată a omeprazolului. Deşi nu este de natură să prezinte relevanţă clinică, această interacţiune cu alimentele justifică recomandarea ca Losec să fie administrat de preferinţă fără alimente.

23

Doze la adulţi: capsulă şi comprimat Pentru tratamentul bolii de reflux gastroesofagian simptomatice, doza recomandată este de 20 mg în fiecare zi. Pacienţii pot prezenta un răspuns suficient la o doză zilnică de 10 mg şi, prin urmare, trebuie avută în vedere ajustarea individuală a dozei. Dacă nu a fost obţinut controlul simptomatologiei după patru săptămâni de tratament cu 20 mg în fiecare zi, se recomandă investigaţii suplimentare. Pentru tratamentul esofagitei de reflux, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. La pacienţii cu esofagită severă, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de opt săptămâni. Pentru tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată, doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor duodenale, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de două săptămâni. La pacienţii cu ulcer duodenal cu răspuns insuficient, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de patru săptămâni. Pentru profilaxia recidivei ulcerului duodenal la pacienţi fără infecţie cu H. pylori sau când eradicarea H. pylori nu este posibilă, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor gastrice, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. La pacienţii cu ulcer gastric cu răspuns insuficient, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de opt săptămâni. Pentru profilaxia recidivei la pacienţi cu ulcer gastric cu răspuns insuficient, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. Pentru profilaxia ulcerelor gastrice sau ulcerelor duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc (vârsta > 60 ani, antecedente de ulcere gastrice şi duodenale sau hemoragie GI superioară), doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. În ceea ce priveşte eradicarea H. pylori în boala peptică ulceroasă, sunt propuse o serie de terapii cu regim triplu (Losec plus două antibiotice). Acestea se bazează pe date dovedite şi sunt în prezent confirmate ca cele mai eficace combinaţii, având rolul de a permite alternative de tratament în funcţie de necesităţile locale şi de practicile clinice. Selecţia antibioticelor trebuie să ţină cont de toleranţa individuală la medicamente a pacientului şi trebuie realizată în conformitate cu modelele de rezistenţă şi ghidurile de tratament naţionale, regionale şi locale. CHMP a considerat că terapiile duale sunt mai puţin eficace decât terapiile triple, dar că acestea ar putea fi avute în vedere în cazurile în care hipersensibilitatea cunoscută face imposibilă utilizarea vreunei combinaţii triple. Pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, doza trebuie ajustată individual şi tratamentul trebuie continuat atât timp cât este indicat clinic. Doza iniţială recomandată este de 60 mg pe zi. Toţi pacienţii cu boală severă şi răspuns insuficient la alte terapii au fost controlaţi în mod eficient şi peste 90% din pacienţi au rămas la doze de 20-120 mg pe zi. Când doza zilnică este mai mare de 80 mg, aceasta trebuie divizată şi administrată de două ori pe zi. Doze la copii şi adolescenţi: capsulă şi comprimat CHMP a stabilit recomandări specifice de dozare şi durată a tratamentului pentru fiecare indicaţie individuală la copii şi adolescenţi, ţinând cont de vârsta (≥ 1 an, ≥ 2 ani şi copii şi adolescenţi cu vârste peste 4 ani) şi greutatea pacienţilor. La copiii şi adolescenţii cu vârste peste 4 ani, trataţi pentru ulcere duodenale cauzate de H. pylori, selecţia terapiei combinate corespunzătoare trebuie să ţină seama de orientările oficiale naţionale, regionale şi locale cu privire la rezistenţa bacteriană, durata tratamentului şi utilizarea adecvată a agenţilor antibacterieni.

24

Pulbere pentru soluţie perfuzabilă şi pulbere pentru soluţie injectabilă CHMP a considerat formulele i.v. drept alternative la terapia orală la pacienţii adulţi în cazurile în care utilizarea produselor medicamentoase cu administrare orală este inadecvată. Pentru majoritatea indicaţiilor, se recomandă o doză zilnică de 40 mg, deşi la pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison doza iniţială recomandată este de 60 mg pe zi. RCP prevede, de asemenea, orientări privind ajustarea dozelor şi recomandări practice de administrare a formulelor. Experienţa privind administrarea formulelor intravenoase ale Losec la copii şi adolescenţi este limitată, însă nu se preconizează probleme specifice legate de siguranţă. Populaţii speciale: toate formulele În ceea ce priveşte populaţiile speciale, ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală, deoarece omeprazolul este aproape complet metabolizat de CYP450, aşadar, insuficienţa renală nu influenţează farmacocinetica. La pacienţii cu insuficienţă hepatică însă, o doză zilnică de 10–20 mg poate fi suficientă. Pentru pacienţii vârstnici (> 65 ani), nu este necesară ajustarea dozei.

Secţiunea 4.3 – Contraindicaţii S-a raportat că omeprazolul interacţionează cu unele medicamente antiretrovirale. pH-ul gastric mărit în timpul tratamentului cu omeprazol poate afecta absorbţia, iar alte mecanisme posibile de interacţiune sunt prin intermediul CYP2C19. În RCP se menţionează, prin urmare, că administrarea concomitentă de atazanavir şi nelfinavir cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandată şi că, dacă administrarea concomitentă este considerată inevitabilă, se recomandă o monitorizare clinică atentă în paralel cu o creştere a dozei medicamentului antiretroviral, întrucât concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir scad în cazul administrării concomitente de omeprazol. Administrarea concomitentă de nelfinavir este contraindicată, iar administrarea concomitentă de atazanavir este nerecomandată. Deşi datele din literatura de specialitate indică în mod clar că nu există o reactivitate încrucişată între diferiţii substituenţi de benzimidazol, există date care sugerează o reactivitate încrucişată suspectată. Datorită riscului potenţial ridicat pentru pacienţi, CHMP a adoptat o afirmaţie care contraindică utilizarea la pacienţi hipersensibili la omeprazol, la substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi.

Secţiunea 4.4 - Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În RCP a fost inclusă o atenţionare privind faptul că prezenţa sau absenţa H. pylori trebuie determinată înainte de tratament. Utilizarea endoscopiei şi/sau radiografiei în cazul ulcerelor asociate hipersecreţiei de acid nu mai este necesară pe baza practicii actuale, aceste tehnici fiind, prin urmare, omise. A fost inserată o afirmaţie privind potenţiala creştere sau reducere a absorbţiei substanţelor active cu o absorbţie dependentă de pH-ul gastric datorită acidităţii intragastrice scăzute. În RCP se menţionează, de asemenea, că raportul risc/beneficiu al tratamentului cu omeprazol în regimul de menţinere trebuie reevaluat continuu şi că pacienţii trebuie ţinuţi sub supraveghere regulată, mai ales când se depăşeşte o perioadă de tratament de 1 an. CHMP a considerat că în RCP trebuie să se menţioneze incidenţa crescută a infecţiilor bacteriene gastrointestinale datorate acidităţii gastrice scăzute. Sunt menţionate Salmonella şi Campylobacter; cu toate acestea, a fost ştearsă menţiunea privind infecţiile cu C. difficile, deoarece, pe baza datelor disponibile, nu s-a stabilit o posibilă relaţie de cauzalitate între infecţia cu C. difficile şi utilizarea de IPP. CHMP a fost de părere că inhibarea prelungită a acidităţii prin intermediul IPP poate favoriza malabsorbţia vitaminei B12 şi a introdus o atenţionare potrivit căreia omeprazol poate reduce absorbţia vitaminei B12 şi că acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii aflaţi în tratament pe

25

termen lung. CHMP a evaluat posibila interacţiune dintre omeprazol şi clopidogrel şi a considerat că se justifică introducerea unei atenţionări, având în vedere potenţiala gravitate a reacţiilor adverse observate. După consultarea subgrupului pentru evenimente cardiovasculare al Grupului de lucru pentru eficacitate, CHMP a confirmat că se observă o interacţiune farmacocinetică şi farmacodinamică între inhibitorii CYP2C19 şi clopidogrel, deşi implicaţia clinică a acestei constatări nu este clară. Prin urmare, în RCP se menţionează că omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19 şi că au fost raportate date eterogene din studiile clinice şi observaţionale privind implicaţiile clinice ale interacţiunii PK/PD în materie de evenimente cardiovasculare majore. În consecinţă, nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol şi clopidogrel.

Secţiunea 4.5 - Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune – toate formulele Această secţiune a fost rescrisă într-un stil mai uşor de urmărit grupând posibilele interacţiuni, mărind vizibilitatea celor mai severe consecinţe clinice şi indicând amploarea efectelor interacţiunilor. Interacţiunile cu tacrolimus şi fenitoină au fost păstrate şi s-a recomandat monitorizarea, dar o interacţiune cu metotrexat a fost considerată nejustificată. Trebuie evitată utilizarea concomitentă cu posaconazol şi erlotinib.

Secţiunea 4.6: Sarcina şi alăptarea – toate formulele CHMP a considerat că există suficiente informaţii privind experienţa la om pentru a afirma că excreţia omeprazolului în laptele matern este redusă şi nu este de natură să influenţeze sugarul. Datele din studiile epidemiologice privind administrarea Losec în timpul sarcinii nu indică efecte adverse şi CHMP a considerat că omeprazolul se poate utiliza în timpul sarcinii.

Secţiunea 4.7: Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje – toate formulele CHMP a remarcat că, deşi Losec nu este de natură să afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, au fost observate ameţeală şi tulburări de vedere la utilizarea Losec şi a afirmat că pacienţii care prezintă aceste reacţii adverse la medicament nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.

Secţiunea 4.8 - Reacţii adverse Reacţiile adverse la medicament identificate sau suspectate sunt enumerate în această secţiune. Niciuna dintre acestea nu a fost considerată a fi asociată dozei, reacţiile fiind clasificate în funcţie de frecvenţă. În RCP se menţionează că, pentru formulele comprimat şi capsulă, experienţa privind siguranţa din studiile clinice arată că profilul reacţiilor adverse la copii cu vârste până la 16 ani este, în general, identic cu cel pentru adulţi în tratamentul atât pe termen scurt, cât şi pe termen lung şi că nu există date pe termen lung privind efectele asupra pubertăţii şi creşterii.

Secţiunea 4.9 – Supradozaj Nu s-au raportat urmări grave ale supradozajelor cu omeprazol şi astfel nu a fost necesar şi nu poate fi recomandat un tratament specific. Afirmaţia „tratament simptomatic” oferă medicului unele orientări

26

privind modul în care să trateze un supradozaj. A fost inserată o afirmaţie suplimentară pentru formulele perfuzable şi injectabile, potrivit căreia, pe baza studiilor clinice, dozele în exces nu au provocat reacţii adverse asociate dozei.

Secţiunea 5.1: Proprietăţi farmacodinamice CHMP a discutat despre asocierea omeprazolului cu apariţia fracturii osoase/fracturii de şold la populaţia în vârstă, în special la cea afectată de osteoporoză. CHMP a considerat că informaţiile disponibile în prezent nu sunt suficiente pentru a include o atenţionare în RCP, totuşi, ca urmare a motivelor de îngrijorare exprimate, rezultatul studiului epidemiologic propus de DAPP privind riscul de căderi şi fracturi va fi evaluat pentru a determina implicaţiile pentru RCP-ul Losec.

Secţiunea 5.2 - Proprietăţi farmacocinetice CHMP a luat notă de datele care demonstrează că omeprazol nu măreşte incidenţa sau gravitatea reacţiilor adverse la populaţia cu metabolism insuficient şi a considerat că deşi pacienţii cu metabolism insuficient prezintă o ASC medie de 5 până la 10 ori mai mare decât subiecţii cu o enzimă CYP2C19 funcţională, nu există dovezi că pacienţii care metabolizează insuficient pe calea CYP2C19 sunt expuşi unui risc crescut atunci când sunt trataţi cu omeprazol la dozele recomandate. PREZENTĂRI CU ELIBERARE FĂRĂ PRESCRIPŢIE MEDICALĂ: LOSEC 10 ŞI 20 MG COMPRIMATE (OTC) Tratamentul iniţial al BRGE este fondat pe o abordare bazată pe simptome; se poate utiliza un studiu empiric al supresiei acidului. Simptomele care răspund adecvat la un acidosupresor şi care revin în urma întreruperii tratamentului permit diagnosticarea BRGE. CHMP a considerat că informaţiile ştiinţifice disponibile demonstrează în mod suficient eficacitatea omeprazolului în tratamentul pirozisului şi refluxului de acid şi superioritatea acestuia faţă de placebo, în special pentru utilizarea fără reţetă pe termen scurt la doze de 20 mg pe zi. În mod similar, CHMP a considerat că există suficiente dovezi din literatura de specialitate şi experienţa post-punere pe piaţă pe termen lung potrivit cărora omeprazol 20 mg în fiecare zi reprezintă un dozaj sigur în decurs de 14 zile. Statutul juridic al Losec ca „medicament eliberat fără prescripţie medicală” a fost considerat a fi în conformitate cu Orientările CE privind modificarea clasificării pentru furnizarea unui produs medicamentos de uz uman. Profilul de siguranţă cunoscut al omeprazolului confirmă absenţa pericolului direct sau indirect pentru sănătatea umană şi măsurile de precauţie care limitează utilizarea la 2 săptămâni de tratament sunt considerate acceptabile. CHMP a concluzionat că omeprazol este o medicaţie adecvată pentru ameliorarea pirozisului şi regurgitării acide în cadrul regimului fără reţetă, cu condiţia ca pacientul să respecte dozajul recomandat şi utilizarea corectă, conform instrucţiunilor din RCP şi din Prospectul pentru pacient. Armonizarea RCP-ului şi prospectului pentru produsul fără reţetă În general, RCP-ul şi prospectul pentru Losec în prezentarea fără reţetă au fost aliniate cu cele ale produselor eliberate numai pe bază de prescripţie medicală. În ceea ce priveşte secţiunea 4.1, CHMP a adoptat următoarea indicaţie armonizată: „Losec comprimate gastrorezistente este indicat pentru tratamentul simptomelor de reflux (de exemplu, pirozis, regurgitare acidă) la adulţi” CHMP a remarcat că datele de studiu arată că o doză de 20 mg o dată pe zi produce o inhibare mai pronunţată şi constantă decât dozele mai mici şi a stabilit, prin urmare, o doză zilnică maximă de 20 mg. Autotratamentul trebuie limitat la o perioadă maximă de 14 zile şi pacientul trebuie instruit să consulte un medic dacă simptomele persistă. Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie să ceară sfatul

27

medicului înainte de a lua Losec. Ameliorarea simptomelor după iniţierea tratamentului cu IPP poate dura mai mult timp, prin urmare, a fost, de asemenea, adăugată o afirmaţie prin care să se informeze pacienţii că ar putea fi nevoie de 2-3 zile înainte ca ameliorarea simptomatică să fie percepută. În acord cu indicaţia, acest produs nu trebuie administrat copiilor. Au fost introduse informaţii privind necesitatea unei supravegheri periodice atunci când se depăşeşte o perioadă de tratament de un an, iar pacienţii cu simptome cronice recurente de indigestie sau pirozis trebuie să meargă la medic la intervale regulate, mai ales pacienţii cu vârste peste 55 de ani, deoarece vârsta înaintată este un factor de risc pentru apariţia tulburărilor gastrice. Pacienţii sunt, de asemenea, sfătuiţi să consulte un medic dacă au antecedente de ulcer gastric sau operaţie gastrointestinală, în caz de icter, insuficienţă hepatică sau boală hepatică şi dacă se află sub tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis timp de 4 sau mai multe săptămâni. Pacienţilor li se spune, de asemenea, să nu ia omeprazol ca medicaţie preventivă. În ceea ce priveşte interacţiunea cu clopidogrel, în acord cu recomandarea pentru formulele eliberate numai pe bază de prescripţie medicală, pacienţii trebuie să îşi informeze în mod expres medicul sau farmacistul dacă iau clopidogrel. CALITATEA – MODULUL 3 DAPP a înaintat o propunere de armonizare a modulului referitor la calitate. Armonizările propuse vizează, în principal, produsul medicamentos şi DAPP a prezentat informaţii satisfăcătoare privind aspectul, polimorfismele, specificaţiile şi stabilitatea substanţelor medicamentoase (omeprazol magneziu pentru comprimate MUPS, omeprazol pentru capsule şi omeprazol sodiu pentru formulele injectabile şi perfuzabile). Au fost, de asemenea, prezentate informaţii corespunzătoare despre produsul medicamentos, incluzând aspectul fizic, fabricaţia, specificaţia, stabilitatea, perioada de valabilitate şi condiţiile de păstrare. Cu toate acestea, au fost solicitate o serie de clarificări, în principal cu privire la secţiunile referitoare la fabricaţie, controlul produsului medicamentos, sistemul de închidere a recipientului şi stabilitate, pentru toate formulele. Pe baza analizării datelor şi luând în considerare angajamentele oferite de DAPP de a prezenta o actualizare a Modulului 3 în mai 2010, CHMP a adoptat un Modul 3 armonizat. MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI În concluzie, pe baza evaluării propunerii şi răspunsurilor DAPP şi în urma discuţiilor comitetului, CHMP a adoptat seturi armonizate de documente privind Informaţiile despre produs pentru diferitele prezentări ale Losec şi ale denumirilor asociate, ţinând cont de formele farmaceutice şi diferenţiind între prezentările cu eliberare numai pe bază de prescripţie medicală şi cele fără reţetă. În special, au fost armonizate indicaţiile şi recomandările de dozare asociate. A fost, de asemenea, adoptat un Modul 3 armonizat. Au fost acceptate angajamentele DAPP enumerate în Scrisoarea de angajament din 14 decembrie 2009. Pe baza celor de mai sus, CHMP consideră că raportul risc/beneficiu al Losec este favorabil şi că documentele armonizate privind Informaţiile despre produs pot fi aprobate. Întrucât - domeniul de aplicare al sesizării a constat în armonizarea Rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului. - Rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei prezentate şi a discuţiei ştiinţifice din cadrul Comitetului, CHMP a recomandat modificarea autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru care Rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul sunt prezentate în Anexa III pentru Losec şi

28

denumirile asociate (a se vedea Anexa I). Condiţiile de emitere a autorizaţiilor de punere pe piaţă sunt descrise în Anexa IV.

29

ANEXA III

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETARE ŞI PROSPECT

Notă: Acest RCP, etichetare, prospect reprezintă versiunea valabilă la data deciziei Comisiei Europene

După decizia Comisiei Europene, autorităţile competente din statele membre, în legătură cu

statul membre de referinţă, vor actualiza informaţiile despre produs, după cum este necesar. De aceea, este posibil ca acest RCP etichetare şi prospect din ambalaj să nu reprezinte textul

actual.

30

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Pentru medicamente eliberate pe bază de prescripţie medicală

31

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg capsule [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 10 mg: Fiecare capsulă conţine omeprazol 10 mg . 20 mg: Fiecare capsulă conţine omeprazol 20 mg . 40 mg: Fiecare capsulă conţine omeprazol 40 mg . Excipient: 10 mg: Fiecare capsulă conţine lactoză 4 mg. 20 mg: Fiecare capsulă conţine lactoză 8 mg. 40 mg: Fiecare capsulă conţine lactoză 9 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule. 10 mg: capsule gelatinoase, cu corp de culoare roz opac, marcat cu 10 şi capac de culoare roz opac marcat cu A/OS, conţinând pelete gastrorezistente. 20 mg: capsule gelatinoase, cu corp de culoare roz opac, marcat cu 20 şi un capac de culoare brun-roşcat opac marcat cu A/OM, conţinând pelete gastrorezistente. 40 mg: capsule gelatinoase, cu corp de culoare brun-roşcat opac, marcat cu 40 şi un capac de culoare brun-roşcat opac marcat cu A/OL, conţinând pelete gastrorezistente. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Losec capsule este indicat pentru: Adulţi • Tratamentul ulcerelor duodenale • Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale • Tratamentul ulcerelor gastrice • Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice • În combinaţie cu antibiotice adecvate, pentru eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în

ulcerul peptic • Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate cu AINS • Prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice şi duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacienţii

cu risc crescut • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată • Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian

32

• Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Copii şi adolescenţi Copii cu vârsta peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian. Copii cu vârsta peste 4 ani şi adolescenţi • În combinaţie cu antibiotice, în tratamentul ulcerului duodenal determinat de H. pylori 4.2 Doze şi mod de administrare Doze la adulţi Tratamentul ulcerelor duodenale Doza recomandată la pacienţii cu ulcer duodenal activ este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea apare în 2 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei în următoarele 2 săptămâni. La pacienţii cu ulcer duodenal şi răspuns terapeutic slab, se recomandă 40 mg Losec o dată pe zi, iar vindecarea se obţine de obicei în 4 săptămâni. Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale Pentru prevenirea recăderii ulcerului duodenal la pacienţii cu H. pylori negativ sau atunci când eradicarea H. pylori nu este posibilă, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La unii pacienţi, o doză zilnică de 10 mg poate fi suficientă. În caz de eşec terapeutic, doza poate fi crescută la 40 mg. Tratamentul ulcerelor gastrice Doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea apare în 4 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei în următoarele 4 săptămâni. La pacienţii cu ulcer gastric şi răspuns terapeutic slab, se recomandă 40 mg Losec o dată pe zi, iar vindecarea se obţine de obicei în 8 săptămâni. Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice Pentru prevenirea recăderilor la pacienţi cu ulcer gastric şi răspuns terapeutic slab, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 40 mg Losec o dată pe zi. Eradicarea H.pylori în ulcerul peptic Pentru eradicarea H. pylori alegerea antibioticelor trebuie să ţină cont de toleranţa pacientului la medicamente şi trebuie efectuată în conformitate cu tiparele de rezistenţă locale, regionale şi naţionale şi cu ghidurile de tratament. • 20 mg Losec + claritromicină 500 mg + amoxicilină 1000 mg, fiecare de două ori pe zi timp de

o săptămână, sau • 20 mg Losec + claritromicină 250 mg (alternativ 500 mg) + metronidazol 400 mg (sau 500 mg

sau tinidazol 500 mg), fiecare de două ori pe zi timp de o săptămână, sau • 40 mg Losec o dată pe zi + amoxicilină 500 mg + metronidazol 400 mg (sau 500 mg sau

tinidazol 500 mg), ambele de trei ori pe zi timp de o săptămână. După fiecare regim de tratament, dacă pacientul continuă să fie H. pylori pozitiv, terapia poate fi repetată. Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS Pentru tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea apare în 4 săptămâni. La pacienţii care nu s-

33

au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei după încă 4 săptămâni de tratament. Prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS la pacienţii cu risc crescut Pentru prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice sau duodenale asociate AINS la pacienţii cu risc crescut (vârsta> 60 ani, istoric de ulcere gastrice şi duodenale, istoric de hemoragie digestivă superioară), doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. Tratamentul esofagitei de reflux Doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea apare în 4 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei după încă 4 săptămâni de tratament. La pacienţii cu esofagită de reflux severă se recomandă 40 mg Losec o dată pe zi, iar vindecarea este de obicei obţinută în 8 săptămâni. Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată Pentru tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată, doza recomandată este de 10 mg Losec o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 20 - 40 mg Losec o dată pe zi. Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian Doza recomandată este de 20 mg Losec pe zi. Pacienţii pot răspunde adecvat la 10 mg pe zi şi de aceea trebuie luată în considerare ajustarea individuală a dozei. Dacă nu s-a obţinut controlul simptomelor după 4 săptămâni de tratament cu 20 mg Losec pe zi, se recomandă investigaţii suplimentare. Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison doza trebuie ajustată individualşi tratamentul trebuie continuat atât cât este indicat din punct de vedere clinic. Doza iniţială recomandată este de 60 mg Losec pe zi. Toţi pacienţii cu boală severă şi răspuns inadecvat la alte terapii au fost controlaţi eficient şi peste 90% dintre pacienţi au fost menţinuţi pe doze de 20 - 120 mg Losec pe zi. Atunci când doza depăşeşte 80 mg pe zi, aceasta trebuie divizată şi administrată în două prize zilnice. Doze la copii şi adolescenţi Copii cu vârsta peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg Tratamentul esofagitei de reflux Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian.

Dozele recomandate sunt următoarele:

Vârstă Greutate Doze ≥1 an 10-20 kg 10 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 20

mg o dată pe zi ≥2 ani >20 kg 20 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la

40 mg o dată pe zi Esofagita de reflux: durata tratamentului este de 4-8 săptămâni. Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian: Durata tratamentului este de 2-4 săptămâni. Dacă controlul simptomelor nu a fost obţinut după 2-4 săptămâni, pacientul necesită investigaţii suplimentare.

34

Copii cu vârsta peste 4 ani şi adolescenţi Tratamentul ulcerului duodenal determinat de H. pylori Pentru alegerea terapiei combinate adecvate, trebuie luate în considerare reglementările oficiale naţionale, regionale şi locale privind rezistenţa bacteriană, durata tratamentului (cel mai frecvent 7 zile, dar uneori până la 14 zile) şi utilizarea corespunzătoare a medicamentelor antibacteriene. Tratamentul trebuie monitorizat de un medic specialist. Dozele recomandate sunt următoarele: Greutate Doze 15 – 30 kg În asociere cu două antibiotice: 10 mg Losec, amoxicilină 25 mg/kg şi claritromicină

7,5 mg/kg, administrate împreună de două ori pe zi, timp 1 săptămână

31 – 40 kg În asociere cu două antibiotice: 20 mg Losec, amoxicilină 750 mg şi claritromicină 7,5 mg/kg, administrate împreună de două ori pe zi, timp 1 săptămână

> 40 kg În asociere cu două antibiotice: 20 mg Losec, amoxicilină 1 g şi claritromicină 500 mg, administrate împreună de două ori pe zi, timp de 1 săptămână

Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică poate fi suficientă o doză zilnică de 10 - 20 mg Losec (vezi pct. 5.2). Vârstnici (>65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2). Mod de administrare Se recomandă administrarea capsulelor de Losec dimineaţă, preferabil fără alimente, înghiţite întregi cu jumătate de pahar de apă. Capsulele nu trebuie mestecate sau sfărâmate. Pentru pacienţii cu dificultăţi de înghiţire şi pentru copii care pot bea sau înghiţi alimente semisolide Pacienţii pot desface capsula şi înghiţi conţinutul cu jumătate de pahar de apă sau după amestecarea conţinutului într-un lichid uşor acid, de exemplu suc de fructe sau compot de mere, sau în apă plată. Pacienţii trebuie atenţionaţi că dispersia trebuie luată imediat (sau în următoarele 30 de minute) şi întotdeauna agitată înainte de a fi băută şi urmată de clătirea cu jumătate de pahar de apă. Ca alternativă, pacienţii pot suge capsulele şi înghiţi microgranulele cu jumătate de pahar de apă. Microgranulele cu înveliş enteric nu trebuie mestecate. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la omeprazol, benzimidazoli substituiţi sau la oricare dintre excipienţi. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni (IPP), omeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) şi când se suspectează sau este prezent ulcerul gastric, trebuie excluse afecţiunile maligne, deoarece tratamentul poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul.

35

Nu se recomandă administrarea concomitentă de atazanavir şi inhibitori ai pompei de protoni (vezi pct. 4.5). Dacă se consideră că asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcarea virală), împreună cu creşterea dozei de atazanavir la 400 mg plus 100 mg de ritonavir; nu ar trebui depăşită doza de 20 mg omeprazol . Omeprazolul, ca toate medicamentele antiacide, poate scădea absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină), din cauza hipo- sau aclorhidiei. Aceasta ar trebui luată în considerare în cazul tratamentului de lungă durată, la pacienţii cu depozite reduse sau cu factori de risc pentru absorbţie redusă a vitaminei B12. Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau terminarea tratamentului cu omeprazol, trebuie luate în considerare potenţialul de interacţiuni cu medicamentele metabolizate de CYP2C19. A fost observată o interacţiune între clopidogrel şi omeprazol (vezi pct. 4.5). Importanţa clinica a acestei interacţiuni nu este clară. Ca o precauţie, utilizarea concomitentă a omeprazolului şi clopidogrelului trebuie descurajată. Unii copii cu boli cronice pot necesita tratament de lungă durată, deşi acesta nu este recomandat. Losec conţine lactoză. Pacienţii cu tulburări ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu germeni ca Salmonella şi Campylobacter (vezi pct. 5.1). Similar tuturor tratamentelor de lungă durată, mai ales când perioada de tratament depăşeşte durata de 1 an, pacienţii trebuie monitorizaţi periodic. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efectele omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanţe active Substanţe active cu absorbţie dependentă de pH Scăderea acidităţii intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol poate creşte sau scădea absorbţia substanţelor active cu absorbţie dependentă de pH-ul gastric. Nelfinavir, atazanavir Concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir sunt scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol şi nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40%, iar expunerea medie la matabolitul activ farmacologic M8 a fost redusă cu aproximativ 75-90%. Interacţiunea poate implica şi inhibarea CYP2C19. Nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol cu atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) şi atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu 75% a expunerii la atazanavir. Creşterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi.

36

Digoxină Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) şi digoxină la subiecţii sănătoşi a dus la creşterea cu 10% a biodisponibilitaţii digoxinei. Rareori, s-araportat toxicitatea digoxinei. Cu toate acestea, este necesară precauţie când se administrează omeprazol în doze mari la pacienţii vârstnici. Monitorizarea tratamentului cu digoxină trebuie luată în considerare. Clopidogrel Într-un studiu clinic încrucişat, clopidogrel (în doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg/zi) singur şi în asociere cu omeprazol (80 mg administrate concomitent cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile. Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost redusă cu 46% (Ziua 1) şi 42% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Media inhibării agregării plachetare (IAP) a fost redusă cu 47% (24 ore) şi 30% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administraţe împreună. Într-un alt studiu s-a observat că administrarea clopidogrelului şi omeprazolului la diferite perioade de timp nu a împiedicat interacţiunea lor care este probabil determinată de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Din studiile clinice şi cele observaţionale au fost raportate date contradictorii cu privire la implicaţiile clinice ale acestei interacţiuni FC/FD în sensul apariţiei unor evenimente cardiovasculare majore. Alte substanţe active Absorbţia de posaconazol, erlotinib, ketoconazol şi itraconazol este redusă semnificativ şi astfel eficacitatea clinică poate fi afectată. Utilizarea concomitentă de posaconazol şi erlotinib trebuie evitată. Substanţe active metabolizate de CYP2C19 Omeprazolul este un inhibitor moderat al CYP2C19, principala enzimă care metabolizează omeprazolul. Astfel, metabolismul substanţelor active administrate concomitent, metabolizate tot de către CYP2C19, poate fi scăzut şi expunerea sistemică la aceste substanţe poate fi crescută. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarină şi alţi antagonişti ai vitaminei K, cilostazol, diazepam şi fenitoină. Cilostazol Omeprazolul, administrat în doze de 40 mg la voluntarii sănătoşi într-un studiu încrucişat, a determinat creşterea Cmax şi ASC pentru cilostazol cu 18% şi, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliţii săi activi cu 29% şi, respectiv, 69%. Fenitoină Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenitoină în primele două săptămâni după iniţierea tratamentului cu omeprazol şi, dacă se ajustează doza de fenitoină, este necesară monitorizarea şi o altă ajustare a dozei la terminarea tratamentului cu omeprazol. Mecanism necunoscut Saquinavir Administrarea concomitentă de omeprazol cu saquinavir/ritonavir a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice cu aproximativ 70% în cazul saquinavirului, asociată cu o bună tolerabilitate la pacienţii infectaţi cu HIV. Tacrolimus S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol creşte concentraţiile plasmatice de tacrolimus. Este necesară instituirea unei monitorizări intense a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus, precum şi a funcţiei renale (clearance-ul creatininei) şi, la nevoie, trebuie ajustată doza de tacrolimus.

37

Efectele altor substanţe active asupra farmacocineticii omeprazolului Inhibitorii CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Deoarece omeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 şi CYP3A4, substanţele active cunoscute că inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina şi voriconazolul) pot duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin scăderea ratei de metabolizare a omeprazolului. Tratamentul concomitent cu voriconazol a dus la creşterea de cel puţin 2 ori a expunerii la omeprazol. Deoarece dozele mari de omeprazol au fost bine tolerate în timpul utilizării concomitente, în general nu este necesară ajustarea dozei de omeprazol. Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi luată în considerare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi în cazul în care este indicat tratamentul de lungă durată. Inductori ai CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Substanţele active cunoscute ca inductoare a CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina şi sunătoarea) pot duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin creşterea ratei de metabolizare a omeprazolului. 4.6 Sarcina şi alăptarea Rezultatele din trei studii epidemiologice prospective (conţinând mai mult de 1000 de rezultate) indică faptul că nu există reacţii adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului în cazul utilizării dozelor terapeutice. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Este puţin probabil ca Losec să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4.8). Pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă au astfel de reacţii adverse. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse (1-10% dintre pacienţi) sunt cefalee, dureri abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă şi greaţă/vărsături. În programul de studii clinice pentru omeprazol şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă au fost identificate sau suspectate următoarele reacţii adverse. Niciuna nu a depins de doză. Reacţiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe /frecvenţă

Reacţie adversă

Tulburări hematologice şi limfatice Rare: Leucopenie, trombocitopenie Foarte rare: Agranulocitoză, pancitopenie Tulburări ale sistemului imunitar Rare: Reacţii de hipersensibilitate, de exemplu febră, angioedem şi reacţie/şoc

anafilactic Tulburări metabolice şi de nutriţie

38

Rare: Hiponatremie Foarte rare Hipomagneziemie Tulburări psihice Mai puţin frecvente:

Insomnie

Rare: Agitaţie, confuzie, depresie Foarte rare: Agresivitate, halucinaţii Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: Cefalee Mai puţin frecvente:

Ameţeli, parestezii, somnolenţă

Rare: Tulburări ale gustului Tulburări oculare Rare: Vedere înceţoşată Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente:

Vertij

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Rare: Bronhospasm Tulburări gastro-intestinale Frecvente: Durere abdominală, constipaţie, diaree, flatulenţă, greaţă/vărsături Rare: Uscăciunea cavităţii bucale, stomatită, candidoză gastro-intestinală Tulburări hepato-biliare Mai puţin frecvente:

Creşterea enzimelor hepatice

Rare: Hepatită însoţită sau nu de icter Foarte rare: Insuficienţă hepatică, encefalopatie la pacienţii cu boală hepatică preexistentă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente:

Dermatită, prurit, erupţie cutanată, urticarie

Rare: Alopecie, fotosensibilitate Foarte rare: Eritem poliform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (NET) Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Rare: Artralgii, mialgii Foarte rare: Slăbiciune musculară Tulburări renale şi ale căilor urinare Rare: Nefrită interstiţială Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte rare: Ginecomastie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente:

Stare de rău, edeme periferice

Rare: Hipersudoraţie Copii Siguranţa omeprazolului a fost evaluată la 310 copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 16 ani cu afecţini legate de hiperaciditate. Există date limitate privind siguranţa utilizării pe termen lung provenind de la 46 de copii care au urmat un tratament de întreţinere cu omeprazol în timpul unui studiu clinic pentru esofagita erozivă severă, până la 749 zile. Profilul reacţiilor adverse a fost în general acelaşi ca pentru adulţi, atât în ceea ce priveşte tratamentul de scurtă durată cât şi cel de lungă durată. Nu există date pe termen lung privind efectele tratamentului cu omeprazol asupra pubertăţii şi creşterii.

39

4.9 Supradozaj Informaţiile disponibile referitoare la efectele supradozajului cu omeprazol la om sunt limitate. În literatură sunt citate cazuri de ingestie de până la 560 mg, şi există raportări ocazionale de doze unice care au atins 2400 mg (de 120 de ori doza clinică recomandată uzual). În cazul supradozajului, s-au raportat greaţă, vărsături, ameţeli, dureri abdominale, diaree şi cefalee. În cazuri unice, s-au raportat şi apatie, depresie şi confuzie. Simptomele descrise au fost tranzitorii, fără consecinţe severe. Rata de eliminăre nu s-a modificat (cinetică de ordinul unu) la creşterea dozelor. Dacă este necesar, se recomandă tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, medicamente pentru ulcerul peptic şi boala de reflux gastro-esofagian, inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC01 Mecanism de acţiune Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri, scade secreţia gastrică acidă, printr-un mecanism de acţiune foarte ţintit. Este un inhibitor specific al pompei de protoni din celula parietală. Are acţiune rapidă şi oferă control prin inhibarea reversibilă a secreţiei gastrice acide în cazul administrării o dată pe zi. Omeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi convertit în forma activă în mediul foarte acid din canaliculii intracelulari din celulele parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+K+- pompa de protoni. Acest efect asupra etapei finale a procesului de formare a secreţiei gastrice acide depinde de doză şi oferă o inhibare foarte eficientă atât a secreţiei acide bazale cât şi a celei stimulate, indiferent de stimul. Efecte farmacodinamice Toate efectele farmacodinamice observate pot fi explicate prin efectul omeprazolului asupra secreţiei acide. Efectul asupra secreţiei gastrice acide Administrarea orală de omeprazol o dată pe zi produce o inhibare rapidă şi eficientă a secreţiei acide gastrice diurne şi nocturne, cu un efect maxim obţinut în 4 zile de tratament. Cu omeprazol 20 mg, o scădere medie cu cel puţin 80% a acidităţii intragastrice pe 24 de ore este menţinută la pacienţii cu ulcer duodenal, cu o scădere medie a secreţiei acide maximale după stimularea cu pentagastrină de circa 70%, la 24 de ore după administrare. Administrarea orală de omeprazol 20 mg menţine un pH intragastric ≥ 3 pentru o perioadă medie de 17 ore din perioada de 24 de ore, la pacienţii cu ulcer duodenal. Consecutiv reducerii secreţiei acide şi acidităţii intragastrice, omeprazolul are un efect dependent de doză de reducere/normalizare a expunerii acide a esofagului la pacienţii cu boală de reflux gastro-esofagian. Inhibarea secreţiei acide este legată de aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului şi nu de concentraţia plasmatică efectivă la un moment dat. În cazul tratamentului cu omeprazol nu s-a observat fenomenul de tahifilaxie. Efectul asupra H. pylori H. pylori se asociază cu boala ulceroasă peptică, incluzând ulcerul duodenal şi gastric. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei. H. pylori alături de sucul gastric acid reprezintă factorii majori ai

40

apariţiei bolii peptice ulceroase. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei atrofice care se asociază cu un risc crescut de apariţie a cancerului gastric. Eradicarea H. pylori cu omeprazol şi antibiotice se asociază cu rate mari de vindecare şi cu remisiune pe termen lung a ulcerelor peptice. Terapiile duble au fost testate şi s-a constatat că sunt mai puţin eficace decât terapiile triple. Cu toate acestea, ele ar putea fi luate în considerare în cazul în care hipersensibilitatea cunoscută interzice utilizarea oricărei combinaţii triple. Alte efecte legate de inhibarea secreţiei acide În timpul tratamentului de lungă durată s-a raportat o uşoară creştere a incidenţei chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a inhibării accentuate a secreţiei acide, sunt benigne şi par să fie reversibile. Scăderea acidităţii gastrice prin orice mijloc, inclusiv prin inhibitorii pompei de protoni, creşte numărul de bacterii in stomac, bacterii prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente ce scad aciditatea gastrică poate duce la o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu bacterii precum Salmonella şi Campylobacter. Utilizarea la copii Într-un studiu necontrolat efectuat la copii (cu vârsta cuprinsă între 1 şi 16 ani) cu esofagită de reflux severă, administrarea de omeprazol în doze cuprinse între 0,7 şi 1,4 mg/kg a ameliorat esofagita în 90% dintre cazuri şi a redus semnificativ simptomele de reflux. Într-un studiu clinic simplu-orb, au fost trataţi copii cu vârsta cuprinsă între 0-24 luni cu boală de reflux gastro-esofagian diagnosticată clinic, cu doze de 0,5, 1,0 sau 1,5 mg omeprazol/kg. Frecvenţa episoadelor de vărsături/regurgitare a scăzut cu 50% după 8 săptămâni de tratament, indiferent de doză. Eradicarea H. pylori la copii: Un studiu clinic dublu-orb randomizat (studiul Héliot) a concluzionat că omeprazol în asociere cu două antibiotice (amoxicilină şi claritromicină) a fost eficace şi sigur în tratamentul infecţiei cu H. pylori la copii cu vârsta de 4 ani şi peste, cu gastrită: rata de eradicare a H. pylori: 74,2% (23/31 pacienţi) în cazul asocierii omeprazol + amoxicilină + claritromicină comparativ cu 9,4% (3/32 pacienţi) în cazul asocierii amoxicilină + claritromicină. Totuşi, nu a fost demonstrat beneficiul clinic privind simptomele dispeptice. Acest studiu nu a prezentat nici o informaţie pentru copiii cu vârsta sub 4 ani. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Omeprazolul şi omeprazolul sub formă de sare de magneziu sunt instabile în mediu acid, de aceea se administrează oral sub formă de granule cu înveliş gastrorezistent, în capsule sau comprimate. Absorbţia omeprazolului este rapidă, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge după aproximativ 1-2 ore de la administrare. Absorbţia omeprazolului are loc în intestinul subţire şi este completă de obicei în 3-6 ore. Ingestia simultană de alimente nu influenţează biodisponibilitatea. Disponibilitatea sistemică (biodisponibilitatea) a omeprazolului după o doză unică este de aproximativ 40%. După administrări repetate o dată pe zi, biodisponibilitatea creşte până la aproximativ 60%. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 0,3 l/kg. Omeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 97%. Metabolizare Omeprazolul este metabolizat complet de către citocromul P450 (CYP). Cea mai mare parte din metabolizarea sa este dependentă de CYP2C19 exprimată polimorfic, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, principalul metabolit din plasmă. Restul este dependentă de o altă izoformă

41

specifică, CYP3A4, responsabilă de formarea omeprazol sulfonei. Ca urmare a afinităţii crescute a omeprazolului pentru CYP2C19, este posibilă o inhibare competitivă şi interacţiuni metabolice intermedicamentoase cu alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, din cauza afinităţii scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are potenţial de inhibare a metabolizării altor substraturi CYP3A4. În plus, omeprazolul nu are un efect inhibitor asupra principalelor enzime CYP. La aproximativ 3% din populaţia caucaziană şi 15-20% din populaţia asiatică lipseşte o enzimă CYP2C19 funcţională, iar aceştia sunt denumiţi metabolizatori lenţi. La astfel de persoane, metabolizarea omeprazolului este catalizată în principal probabil de CYP3A4. După administrarea repetată o dată pe zi a 20 mg de omeprazol, ASC medie a fost de 5-10 ori mai mare la metabolizatorii lenţi comparativ cu subiecţii care prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori extensivi). De asemenea, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost mai mare de 3-5 ori. Aceste rezultate nu au nicio importanţă pentru stabilirea dozei de omeprazol. Excreţie Timpul de înjumătăţire plasmatică al omeprazolului este de obicei mai mic de o oră, atât după administrare unică cât şi după administrare repetată o dată pe zi. Între administrări omeprazolul se elimină complet din plasmă, fără a prezenta tendinţa de acumulare în cazul administrării o dată pe zi. Aproximativ 80% din doza de omeprazol se excretă sub formă de metaboliţi în urină, restul în fecale, în principal prin secreţie biliară. ASC a omeprazolului creşte în cazul administrării repetate. Creşterea este dependentă de doză şi duce la o corelaţie non-lineară doză – ASC după administrare repetată. Această dependenţă de timp şi doză este datorată reducerii fenomenului de prim pasaj hepatic şi clearance-ului sistemic, determinate probabil de inhibarea a enzimei CYP2C19 de către omeprazol şi/sau metaboliţii săi (de exemplu sulfonă). Nu s-a găsit niciun metabolit care să aibă vreun efect asupra secreţiei gastrice acide. Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Metabolizarea omeprazolului la pacienţii cu disfuncţiie hepatică este afectată, ducând la creşterea ASC. Nu s-a evidenţiat tendinţa omeprazolului de a se acumula în cazul administrării o dată pe zi. Insuficienţă renală Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică şi rata de eliminare, este nemodificată la pacienţii cu funcţie renală scăzută. Vârstnici: Rata de metabolizare a omeprazolului este redusă într-o oarecare măsură la subiecţii vârstnici (vârsta cuprinsă între 75-79 de ani). Copii: În timpul tratamentului cu doze recomandate la copiii cu vârsta peste 1 an, concentraţiile plasmatice au fost similare cu cele de la adulţi. La copiii cu vârsta sub 6 luni, clearance-ul omeprazolului este scăzut datorită capacităţii reduse de a metaboliza omeprazolul. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile efectuate pe toată durata vieţii la şobolanii trataţi cu omperazol, au fost observate hiperplazia celulelor ECL gastrice şi tumori carcinoide. Aceste modificări reprezintă rezultatul hipergastrinemiei susţinute secundare inhibării secreţiei acide. Rezultate similare s-au obţinut după tratamentul cu antagonişti ai receptorului H2, cu inhibitori ai pompei de protoni şi după fundectomie parţială. De accea, aceste modificări nu sunt efectul direct al vreunui medicament în sine.

42

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Fosfat disodic anhidru, Hidroxipropilceluloză, Hidroxipropilmetilceluloză, Lactoză anhidră, Stearat de magneziu, Manitol, Copolimer al acidului metacrilic, Celuloză microcristalină, Macrogol (polietilenglicol) Lauril sulfat de sodiu, Oxid de fer, Dioxid de titan, Gelatină, Cerneală de inscripţionare (conţinând shellac, hidroxid de amoniu, hidroxid de potasiu şi oxid negru de fer) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC. Flacon: A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. Blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon de PEÎD: cu capac cu filet din polipropilenă prevăzut cu gel desicant de siliciu. 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 capsule; ambalaje de uz spitalicesc cu 140, 280 sau 700 de capsule. 20 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 100 capsule; ambalaje de uz spitalicesc cu 140, 280 sau 700 de capsule. 40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 60 capsule; ambalaje de uz spitalicesc 140, 280 sau 700 de capsule. Blister din aluminiu. 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56, 84 capsule. 20 mg 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 84 capsule. 40 mg 7, 14, 15, 28, 30 capsule. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale.

43

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI [A se completa la nivel naţional] Informaţie detaliată asupra acestui produs este disponibil pe website Agenţiei Naţionale a Medicamentului [A se completa la nivel naţional]

44

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 10 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol sub formă de sare de magneziu 10,3 mg, echivalent cu omeprazol 10 mg. 20 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol sub formă de sare de magneziu 20,6 mg, echivalent cu omeprazol 20 mg. 40 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol sub formă de sare de magneziu 39–41 mg, echivalent cu omeprazol 40 mg. Excipient: 10 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine zahăr între 19–20 mg. 20 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine zahăr între 19–20 mg. 40 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine zahăr între 39–41 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate gastrorezistente Losec 10 mg, comprimate gastrorezistente: comprimate filmate de culoare roz deschis, alungite, biconvexe, gravate cu sau pe o parte şi “10 mg” pe cealaltă parte, conţinând pelete gastrorezistente. Losec 20 mg, comprimate gastrorezistente: comprimate filmate de culoare roz, alungite, biconvexe, inscripţionate cu sau pe o parte şi “20 mg” pe cealaltă parte, conţinând pelete gastrorezistente. Losec 40 mg, comprimate gastrorezistente: comprimate filmate de culoare brun roşcat închis, alungite, biconvexe, inscripţionate cu sau pe o parte şi “40 mg” şi o linie pe cealaltă parte, conţinând pelete gastrorezistente. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Losec comprimate gastrorezistente este indicat pentru: Adulţi • Tratamentul ulcerelor duodenale • Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale • Tratamentul ulcerelor gastrice • Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice • În combinaţie cu antibiotice adecvate, pentru eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în

ulcerul peptic • Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate cu AINS

45

• Prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice şi duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacienţii cu risc crescut

• Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată • Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian • Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Copii şi adolescenţi Copii cu vârsta de peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian Copii cu vârsta peste 4 ani şi adolescenţi • În combinaţie cu antibiotice, în tratamentul ulcerului duodenal determinat de H. pylori 4.2 Doze şi mod de administrare Doze la adulţi Tratamentul ulcerelor duodenale Doza recomandată la pacienţii cu ulcer duodenal activ este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea apare în 2 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei în următoarele 2 săptămâni. La pacienţii cu ulcer duodenal şi răspuns terapeutic slab, se recomandă 40 mg Losec o dată pe zi, iar vindecarea se obţine de obicei în 4 săptămâni. Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale Pentru prevenirea recăderii ulcerului duodenal la pacienţii cu H. pylori negativ sau atunci când eradicarea H. pylori nu este posibilă, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La unii pacienţi, o doză zilnică de 10 mg poate fi suficientă. În caz de eşec terapeutic, doza poate fi crescută la 40 mg. Tratamentul ulcerelor gastrice Doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea are loc în 4 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea are loc în următoarele 4 săptămâni. La pacienţii cu ulcer gastric şi răspuns terapeutic slab, se recomandă 40 mg Losec o dată pe zi, iar vindecarea se obţine de obicei în 8 săptămâni. Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice Pentru prevenirea recăderilor la pacienţi cu ulcer gastric şi răspuns terapeutic slab, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 40 mg Losec o dată pe zi. Eradicarea H.pylori în ulcerul peptic Pentru eradicarea H. pylori alegerea antibioticelor trebuie să ţină cont de toleranţa pacientului la medicamente şi trebuie efectuată în conformitate cu tiparele de rezistenţă locale, regionale şi naţionale şi cu ghidurile de tratament. • 20 mg Losec + claritromicină 500 mg + amoxicilină 1000 mg, fiecare de două ori pe zi timp de

o săptămână, sau • 20 mg Losec + claritromicină 250 mg (alternativ 500 mg) + metronidazol 400 mg (sau 500 mg

sau tinidazol 500 mg), fiecare de două ori pe zi timp de o săptămână, sau • 40 mg Losec o dată pe zi cu amoxicilină 500 mg şi metronidazol 400 mg (sau 500 mg sau

tinidazol 500 mg), ambele de trei ori pe zi timp de o săptămână. . După fiecare regim de tratament, dacă pacientul continuă să fie H. pylori pozitiv, terapia poate fi repetată.

46

Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS Pentru tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS, doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea are loc în 4 săptămâni. La pacienţii care nu s-au vindecat complet după tratamentul iniţial, vindecarea apare de obicei după încă 4 săptămâni de tratament. Prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice şi duodenale asociate AINS la pacienţii cu risc crescut Pentru prevenirea apariţiei ulcerelor gastrice sau duodenale asociate AINS la pacienţii cu risc crescut (vârsta> 60 ani, istoric de ulcere gastrice şi duodenale, istoric de hemoragie digestivă superioară), doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. Tratamentul esofagitei de reflux Doza recomandată este de 20 mg Losec o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor vindecarea are loc în 4 săptămâni. La acei pacienţi care nu s-au vindecat complet după cura iniţială, vindecarea are loc în următoarele 4 săptămâni. La pacienţii cu esofagită de reflux severă se recomandă Losec 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea este de obicei obţinută în 8 săptămâni. Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată Pentru tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată, doza recomandată este de 10 mg Losec o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 20-40 mg Losec o dată pe zi. Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian Doza recomandată este de 20 mg Losec pe zi. Pacienţii pot răspunde adecvat la 10 mg pe zi, şi de aceea trebuie luată în considerare ajustarea individuală a dozei. Dacă nu s-a obţinut controlul simptomelor după 4 săptămâni de tratament cu 20 mg Losec pe zi, se recomandă investigaţii suplimentare. Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison doza trebuie ajustată individual, şi tratamentul trebuie continuat atât cât este indicat din punct de vedere clinic. Doza iniţială recomandată este de 60 mg Losec pe zi. Toţi pacienţii cu boală severă şi răspuns inadecvat la alte terapii au fost controlaţi eficient şi peste 90% dintre pacienţi au fost menţinuti pe doze de 20-120 mg Losec pe zi. Atunci când doza depăşeşte 80 mg pe zi, aceasta trebuie divizată şi administrată în două prize zilnice. Doze la copii şi adolescenţi Copii cu vârsta de peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg Tratamentul esofagitei de reflux Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian.

Dozele recomandate sunt următoarele:

Vârstă Greutate Doze ≥1 an 10-20 kg 10 mg o dată pe zi. Dacă este necesar doza poate fi crescută până la 20 mg

o dată pe zi ≥2 ani >20 kg 20 mg o dată pe zi. Dacă este necesar doza poate fi crescută până la 40 mg

o dată pe zi Esofagita de reflux: durata tratamentului este de 4-8 săptămâni. Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastro-esofagian: Durata tratamentului este de 2-4 săptămâni. Dacă controlul simptomelor nu a fost obţinut după 2-4 săptămâni, pacientul necesită investigaţii suplimentare.

47

Copii cu vârsta peste 4 ani şi adolescenţi Tratamentul ulcerului duodenal cauzat de H. pylori Pentru alegerea terapiei combinate adecvate, trebuie luate în considerare reglementarile oficiale naţionale, locale şi regionale privind rezistenţa bacteriană, durata tratamentului (cel mai frecvent 7 zile, dar uneori până la 14 zile) şi utilizarea corespunzătoare a medicamentelor antibacteriene. Tratamentul trebuie monitorizat de un medic specialist. Dozele recomandate sunt următoarele: Greutate Doze 15–30 kg În asociere cu două antibiotice: 100 mg Losec , amoxicilină 25 mg/kg şi claritromicină

7,5 mg/kg, administrate împreună de două ori pe zi, timp 1 săptămână

31–40 kg În asociere cu două antibiotice: 20 mg Losec, amoxicilină 750 mg şi claritromicină 7,5 mg/kg , administrate împreună de două ori pe zi, timp 1 săptămână

>40 kg În asociere cu două antibiotice: 20 mg Losec, amoxicilină 1 g şi claritromicină 500 mg, administrate împreună de două ori pe zi, timp de 1 săptămână

Grupuri speciale de pacienţi Disfuncţie renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu disfuncţie renală (vezi pct. 5.2). Disfuncţie hepatică La pacienţii cu disfuncţie hepatică, poate fi suficientă o doză zilnică de 10-20 mg Losec (vezi pct. 5.2). Vârstnici (>65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2). Mod de administrare Se recomandă administrarea comprimatelor de Losec dimineaţă, înghiţite întregi cu jumătate de pahar de apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate. Pentru pacienţii cu dificultăţi de înghiţire şi pentru copii care pot bea sau înghiţi alimente semisolide Pacienţii pot rupe comprimatul şi îl pot dispersa într-o lingură de apă plată şi dacă se doreşte, se poate amesteca cu suc de fructe sau compot de mere. Pacienţii pot fi avertizaţi că dispersia trebuie luată imediat (sau în următoarele 30 de minute) şi întotdeauna agitată înainte de a fi băută şi urmată de clătirea cu jumătate de pahar de apă. NU UTILIZAŢI lapte sau apă carbogazoasă. Microgranulele cu înveliş enteric nu trebuie mestecate.

4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la omeprazol, benzimidazoli substituiţi sau la oricare dintre excipienţi. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni, omeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir sau nelifinavir (a se vedea pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) şi când se suspectează sau este prezent ulcerul gastric, trebuie excluse afecţiunile maligne, deoarece tratamentul poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul.

48

Nu se recomandată administrarea concomitentă de atazanavir şi inhibitori ai pompei de protoni ( vezi pct. 4.5). Dacă se consideră că asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcarea virală), împreună cu creşterea a dozei de atazanavir la 400 mg plus 100 mg de ritonavir; nu ar trebui depăşită doza de 20 mg omeprazol . Omeprazolul, ca toate medicamentele antiacide, poate scădea absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină), din cauza hipo- sau aclorhidiei. Aceasta ar trebui luată în considerare în cazul tratamentului de lungă durată, la pacienţii cu depozite reduse sau cu factori de risc pentru absorbţie redusă a vitaminei B12. Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau terminarea tratamentului cu omeprazol, trebuie luate în considerare potenţialul de interacţiuni cu medicamentele metabolizate de CYP2C19. A fost observată o interacţiune între clopidogrel şi omeprazol (vezi pct. 4.5). Importanţa clinica a acestei interacţiuni nu este clară. Ca o precauţie, utilizarea concomitentă a omeprazolului şi clopidogrelului trebuie descurajată. Unii copii cu boli cronice pot necesita tratament de lungă durată, deşi acesta nu este recomandat. Losec comprimate gastrorezistente conţine zahăr. Pacienţii cu tulburări ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază – izomaltază nu trebuie să ia acest medicament. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu germeni ca Salmonella şi Campylobacter (vezi pct. 5.1). Similar tuturor tratamentelor de lungă durată, mai ales când perioada de tratament depăşeşte durata de 1 an, pacienţii trebuie monitorizaţi periodic. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efectele omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanţe active. Substanţe active cu absorbţie dependentă de pH Scăderea acidităţii intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol poate creşte sau scădea absorbţia substanţelor active cu absorbţie dependentă de pH-ul gastric. Nelfinavir, atazanavir Concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir sunt scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol şi nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40%, iar expunerea medie la matabolitul activ farmacologic M8 a fost redusă cu aproximativ 75-90%. Interacţiunea poate implica şi inhibarea CYP2C19. Nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol cu atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) şi atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu 75% a expunerii la atazanavir. Creşterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi.

49

Digoxină Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) şi digoxină la subiecţii sănătoşi a dus la creşterea cu 10% a biodisponibilitaţii digoxinei. Rareori, s-a raportat toxicitatea digoxinei.Cu toate acestea, este necesară precauţie când se administrează omeprazol în doze mari la pacienţii vârstnici. Monitorizarea tratamentului cu digoxină trebuie luată în considerare. Clopidogrel Într-un studiu clinic încrucişat, clopidogrel (în doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg/zi) singur şi în asociere cu omeprazol (80 mg administrate concomitent cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile. Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost redusă cu 46% (Ziua 1) şi 42% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Media inhibării agregării plachetare (IAP) a fost redusă cu 47% (24 ore) şi 30% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Într-un alt studiu s-a observat că administrarea clopidogrelului şi omeprazolului la diferite perioade de timp nu a împiedicat interacţiunea lor care este probabil determinată de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Din studiile clinice şi cele observaţionale au fost raportate date contradictorii cu privire la implicaţiile clinice ale acestei interacţiuni PC/FD în sensul apariţiei unor evenimente cardiovasculare majore Alte substanţe active Absorbţia de posaconazol, erlotinib, ketoconazol şi itraconazol este redusă semnificativ şi, astfel, eficacitatea clinică poate fi afectată. Utilizarea concomitentă de posaconazol şi erlotinib trebuie evitată. Substanţe active metabolizate de CYP2C19 Omeprazolul este un inhibitor moderat al CYP2C19, principala enzimă care metabolizează omeprazolul. Astfel, metabolismul substanţelor active administrate concomitent, metabolizate tot de către CYP2C19 poate fi scăzută şi expunerea sistemică la aceste substanţe poate fi crescută. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarină şi alţi antagonişti ai vitaminei K, cilostazolul, diazepamul şi fenitoină. Cilostazol Omeprazolul, administrat în doze de 40 mg la voluntarii sănătoşi într-un studiu încrucişat, a determinat creşterea Cmax şi ASC pentru cilostazol cu 18% şi, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliţii săi activi cu 29% şi, respectiv 69%. Fenitoină Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenitoină în primele două săptămâni după iniţierea tratamentului cu omeprazol şi, dacă se ajustează doza de fenitoină, este necesară monitorizarea şi o altă ajustare a dozei la terminarea tratamentului cu omeprazol. Mecanism necunoscut Saquinavir Administrarea concomitentă de omeprazol cu saquinavir/ritonavir a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice cu aproximativ 70% în cazul saquinavirului, asociată cu o bună tolerabilitate la pacienţii cu infectaţi cu HIV. Tacrolimus S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol creşte concentraţiile plasmatice de tacrolimus. Este necesară instituirea unei monitorizări intense a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus, precum şi a funcţiei renale (clearance-ul creatininei) şi, la nevoie, trebuie ajustată doza de tacrolimus.

50

Efectele altor substanţe active asupra farmacocineticii omeprazolului Inhibitorii CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Deoarece omeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 şi CYP3A4, substanţele active cunoscute că inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina şi voriconazolul) pot duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin scăderea ratei de metabolizare a omeprazolului. Tratamentul concomitent cu voriconazol a dus la creşterea de cel puţin 2 ori a expunerii la omeprazol. Deoarece dozele mari de omeprazol au fost bine tolerate în timpul utilizării concomitente, în general nu este necesară ajustarea dozei de omeprazol.Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi luată în considerare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi în cazul în care este indicat tratamentul de lungă durată. Inductori ai CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Substanţele active cunoscute ca inductoare a CYP2C19 sau CYP3A4 sau pe ambele (cum ar fi rifampicina şi sunătoarea) pot duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin creşterea ratei de metabolizare a omeprazolului. 4.6 Sarcina şi alăptarea Rezultatele din trei studii epidemiologice prospective (conţinând mai mult de 1000 de rezultate) indică faptul că nu există reacţii adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului în cazul utilizării dozelor terapeutice. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Este puţin probabil ca Losec să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburările vizuale pot apărea (vezi pct. 4.8). Pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă au astfel de reacţii adverse. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse (1-10% dintre pacienţi) sunt cefalee, dureri abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă şi greaţă/vărsături. În programul de studii clinice pentru omeprazol şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă au fost identificate sau suspectate următoarele reacţii adverse. Niciuna nu a depins de doză. Reacţiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de Clasificarea pe aparate sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe /frecvenţă

Reacţie adversă


anafilactic

51

Tulburări metabolice şi de nutriţie Rare: Hiponatremie Foarte rare Hipomagneziemie Tulburări psihice Mai puţin frecvente:

Insomnie




Vertij







Rare: Hipersudoraţie Copii Siguranţa omeprazolului a fost evaluată la 310 copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 16 ani cu afecţiuni legate de hiperaciditate. Există date limitate privind siguranţa utilizării pe termen lung, provenind de la 46 de copii care au urmat un tratament de întreţinere cu omeprazol în timpul unui studiu clinic pentru esofagita eroziv severă, până la 749 zile. Profilul reacţiilor adverse a fost în general acelaşi ca pentru adulţi, atât în ceea ce priveşte tratamentul de scurtă durată cât şi cel de lungă durată. Nu există date pe termen lung privind efectele tratamentului cu omeprazolul asupra pubertăţii şi creşterii.

52

4.9 Supradozaj Informaţiile disponibile referitoare la efectele supradozajului cu omeprazol la om sunt limitate. În literatură sunt citate cazuri de ingestie de până la 560 mg, şi există raportări ocazionale de doze unice care au atins 2400 mg (de 120 de ori doza clinică recomandată uzuală). În cazul supradozajului, s-au raportat greaţă, vărsături, ameţeli, dureri abdominale, diaree şi cefalee. În cazuri unice, s-au raportat şi apatie, depresie şi confuzie. Simptomele descrise au fost tranzitorii, fără consecinţe severe. Rata de eliminare nu s-a modificat (cinetică de ordinul unu) la creşterea dozelor. Dacă se recomandă, tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, medicamente pentru ulcerul peptic şi boala de reflux gastro-esofagian, inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC01 Mecanism de acţiune Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri, scade secreţia gastrică acidă, printr-un mecanism de acţiune foarte ţintit. Este un inhibitor specific al pompei de protoni din celula parietală. Are acţiune rapidă şi oferă control prin inhibarea reversibilă a secreţiei gastrice acide în cazul administrării o dată pe zi. Omeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi convertit în forma activă în mediul foarte acid din canaliculii intracelulari din celulele parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+K+- pompa de protoni. Acest efect asupra etapei finale a procesului de formare a secreţiei gastrice acide depinde de doză şi oferă o inhibare foarte eficientă atât a secreţiei acide bazale cât şi a celei stimulate, indiferent de stimul. Efecte farmacodinamice Toate efectele farmacodinamice observate pot fi explicate prin efectul omeprazolului asupra secreţiei acide. Efectul asupra secreţiei gastrice acide Administrarea orală de omeprazol o dată pe zi produce o inhibare rapidă şi eficace a secreţiei acide gastrice diurne şi nocturne, cu un efect maxim obţinut în 4 zile de tratament. Cu omeprazol 20 mg, o scădere medie de cel puţin 80% a acidităţii intragastrice pe 24 de ore este menţinută la pacienţii cu ulcer duodenal, cu o scădere medie a secreţiei acide maximale după stimularea cu pentagastrină de circa 70%, la 24 de ore după administrare. Administrarea orală de omeprazol 20 mg menţine un pH intragastric ≥ 3 pentru o perioadă medie de 17 ore din perioada de 24 de ore, la pacienţii cu ulcer duodenal. Consecutiv reducerii secreţiei acide şi acidităţii intragastrice, omeprazolul are un efect dependent de doză de reducere/normalizare a expunerii acide a esofagului la pacienţi cu boală de reflux gastro-esofagian. Inhibarea secreţiei acide este legată de aria de sub curba concentraţie plasmatică în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului şi nu de concentraţia plasmatică efectivă la un moment dat. În cazul tratamentului cu omeprazol nu s-a observat fenomenul de tahifilaxie.

53

Efectul asupra H. pylori H. pylori se asociază cu boala ulceroasă peptică, incluzând ulcerul duodenal şi gastric. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei. H. pylori alături de sucul gastric acid reprezintă factorii majori ai apariţiei bolii peptidice ulceroase. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei atrofice care se asociază cu un risc crescut de apariţie a cancerului gastric. Eradicarea H. pylori cu omeprazol şi antibiotice se asociază cu rate mari de vindecare şi cu remisiune pe termen lung a ulcerelor peptidice. Terapiile duble au fost testate şi s-a constatat că sunt mai puţin eficace decât terapiile triple. Cu toate acestea, ele ar putea fi oricum luate în considerare în cazul în care hipersensibilitatea cunoscută interzice utilizarea oricărei combinaţii triple. Alte efecte legate de inhibarea secreţiei acide În timpul tratamentului de lungă durată s-a raportat o uşoară creştere a incidenţei chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a inhibării accentuate a secreţiei acide, sunt benigne şi par să fie reversibile. Scăderea acidităţii gastrice prin orice mijloc, inclusiv prin inhibitorii pompei de protoni, creşte numărul de bacterii din stomac, bacterii prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente ce scad aciditatea gastrică poate duce la o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu bacterii precum Salmonella şi Campylobacter . Utilizarea la copii Într-un studiu necontrolat efectuat la copii (cu vârsta cuprinsă între 1 şi 16 ani) cu esofagită de reflux severă, administrarea de omeprazol în doze cuprinse între 0,7 şi 1,4 mg/kg a ameliorat esofagita în 90% dintre cazuri şi a redus semnificativ simptomele de reflux. Într-un studiu clinic simplu-orb, au fost trataţi copii cu vârsta cuprinsă între 0-24 luni cu boală de reflux gastro-esofagian diagnosticată clinic, au fost trataţi cu 0,5, 1,0 sau 1,5 mg de omeprazol/kg. Frecvenţa episoadelor de vărsături/regurgitare a scăzut cu 50% după 8 săptămâni de tratament, indiferent de doză. Eradicarea H. pylori la copii: Un studiu clinic tip dublu-orb randomizat, (studiul Héliot) a concluzionat că omeprazol în asociere cu două antibiotice (amoxicilină şi claritromicină) a fost eficace şi sigur în tratamentul infecţiei cu H. pylori la copii cu vârsta de 4 ani şi peste, cu gastrită: rata de eradicăre a H. pylori: 74,2% (23/31 pacienţi) în cazul asocierii omeprazol + amoxicilină + claritromicină comparativ cu 9,4% (3/32 pacienţi) în cazul asocierii amoxicilină + claritromicină. Totuşi, nu a fost demonstrat beneficiul clinic privind simptomele dispeptice. Acest studiu nu a prezentat nici o informaţie pentru copiii cu vârsta sub 4 ani. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Omeprazolul şi omeprazolul sub formă de sare de magneziu sunt instabile în mediu acid, de aceea se administrează oral sub formă de granule cu înveliş gastrorezistent, în capsule sau comprimate. Absorbţia omeprazolului este rapidă, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge după aproximativ 1-2 ore de la administrare Absorbţia omeprazolului are loc în intestinul subţire şi este completă de obicei în 3-6 ore. Ingestia simultană de alimente nu influenţează biodisponibilitatea. Disponibilitatea sistemică (biodisponibilitatea) a omeprazolului după o doză unică este de aproximativ 40%. După administrări repetate o dată pe zi, biodisponibilitatea creşte până la aproximativ 60%. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 0,3 l/kg.. Omeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 97%.

54

Bioechivalenţa între Losec capsule şi Losec comprimate gastro-rezistente a fost demonstrată în cazul tuturor dozelor, 10 mg, 20 mg şi 40 mg, pe baza atât a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului cât şi a concentraţiei plasmatice maxime (Cmax) a omeprazolului. Metabolizare Omeprazolul este metabolizat complet de către sistemul citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte din metabolizarea sa este dependentă de CYP2C19 exprimată polimorfic, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, principalul metabolit din plasmă. Restul este dependentă de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă de formarea omeprazol sulfonei. Ca urmare a afinităţii crescute a omeprazolului pentru CYP2C19, este posibilă o inhibare competitivă şi interacţiuni metabolice intermedicamentoase cu alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, din cauza afinităţii scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are potenţial de inhibare a metabolizării altor substraturi CYP3A4. În plus omeprazolul nu are un efect inhibitor asupra principalelor enzime CYP. La aproximativ 3% din populaţia caucaziană şi 15-20% din populaţia asiatică lipseşte o enzimă CYP2C19 funcţională iar aceştia sunt denumiţi metabolizatori lenţi. La astfel de persoane, metabolizarea omeprazolului este catalizată în principal probabil de CYP3A4. După administrarea repetată o dată pe zi a 20 mg de omeprazol, ASC medie a fost de 5-10 ori mai mare la metabolizatorii lenţi comparativ cu subiecţii care prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori extensivi). De asemenea media concentraţiilor plasmatice maxime a fost mai mare, de 3-5 ori. Aceste rezultate nu au nici o importanţă pentru stabilirea dozei de omeprazol Excreţie Timpul de înjumătăţire plasmatică al omeprazolului este de obicei mai mic de o oră, atât după administrare unică cât şi după administrare repetată o dată pe zi. Între administrări omeprazolul se elimină complet din plasmă, fără a prezenta tendinţa de acumulare în cazul administrării o dată pe zi. Aproximativ 80% din doza de omeprazol se excretă sub formă de metaboliţi în urină, restul în fecale, în principal prin secreţie biliară. ASC a omeprazolului creşte în cazul administrării repetate. Creşterea este dependentă de doză şi duce la o corelaţie non-lineară doză – ASC după administrare repetată. Această dependenţă de timp şi doză este datorată reducerii fenomenului de prim pasaj hepatic şi de clearance-ului sistemic, determinat probabil de inhibarea enzimei CYP2C19 de către omeprazol şi/sau de către metaboliţii săi (de exemplu sulfonă). Nu s-a găsit nici un metabolit care să aibă vreun efect asupra secreţiei gastrice acide. Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Metabolizarea omeprazolului la pacienţii cu disfuncţie hepatică este afectată, ducând la creşterea ASC. Nu s-a evidenţiat tendinţa omeprazolului de a se acumula în cazul administrării o dată pe zi. Insuficienţă renală Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică şi rata de eliminare, este nemodificată la pacienţii cu funcţie renală scăzută. Vârstnici: Rata de metabolizare a omeprazolului este redusă într-o oarecare măsură la subiecţii vârstnici (vârsta cuprinsă între 75-79 de ani). Copii: În timpul tratamentului cu doze recomandate la copiii începând de la vârsta peste 1 an, concentraţiile plasmatice au fost similare cu cele de la adulţi. La copiii cu vârsta sub 6 luni, clearance-ul omeprazolului este scăzut datorită capacităţii reduse de a metaboliza omeprazolul.

55

5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile efectuate pe toată durata vieţii la şobolanii trataţi cu omperazol, au fost observate hiperplazia celulelor ECL gastrice şi tumori carcinoide. Aceste modificări reprezintă rezultatul hipergastrinemiei susţinute secundare inhibării secreţiei acide. Rezultate similare s-au obţinut după tratamentul cu antagonişti ai receptorului H2, cu inhibitori ai pompei de protoni şi după fundectomie parţială. De aceea aceste modificări nu sunt efectul direct al vreunui medicament în sine. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină, Gliceril-monostearat, Hidroxipropilceluloză, Hidroxipropilmetilceluloză, Stearat de magneziu, Co-polimer al acidului metacrilic, Sfere de zahăr, Parafină, Macrogol (polietilen glicol), Polisorbat, Polivinilpirolidonă cross-linkată Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea de pH), Stearil fumarat de sodiu, Talc, Citrat de trietil, Oxid de fier, Dioxid de titan 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC. Flacon: A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. Blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon din PEÎD cu capac cu filet din polipropilenă prevăzut cu gel desicant de siliciu. 10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 140 de comprimate. 20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 140, 200, 280 de comprimate. 40 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 100 comprimate. Blister din aluminiu. 10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 560 de comprimate.

56

20 mg: 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 560 de comprimate. 40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 560 de comprimate. Blister perforat pentru eliberarea unei unităţi dozate (ambalaj de uz spitalicesc): 10 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1 comprimate. 20 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 100 x 1 comprimate. 40 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI [A se completa la nivel naţional] Informaţie detaliată asupra acestui proiect este disponibil pe website Agenţiei Naţionale a Medicamentului. [A se completa la nivel naţional]

57

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon conţine omeprazol sodic 42,6 mg, echivalent cu omeprazol 40 mg. După reconstituire, 1 ml conţine omeprazol sodic 0,426 mg, echivalent cu omeprazol 0,4 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Valoarea pH-ului în soluţia de glucoză este cuprinsă între 8,9 şi 9,5 iar în clorura de sodiu 0,9% între 9,3 şi 10,3. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Losec pentru administrare intravenoasă este indicat ca alternativă la tratamentul pe cale orală pentru următoarele indicaţii Adulţi • Tratamentul ulcerelor duodenale • Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale • Tratamentul ulcerelor gastrice • Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice • În combinaţie cu antibiotice adecvate, pentru eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în


cu risc crescut • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată • Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian • Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Alternativă la tratamentul pe cale orală La pacienţii la care nu este adecvată administrarea medicaţiei pe cale orală, se recomandă Losec IV 40 mg o dată pe zi. La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison, doza iniţială recomandată este de 60 mg Losec pe zi,administrată intravenos. Pot fi necesare doze zilnice mai mari, iar doza trebuie ajustată individual. Când dozele depăşesc 60 mg pe zi, doza trebuie divizată şi administrată în 2 prize pe zi. Losec trebuie administrat sub forma unei perfuzii intravenoase cu durată de 20-30 de minute.

58

Pentru instrucţiuni referitoare la reconstituirea medicamentului înainte de administrare, a se vedea pct. 6.6. Categorii speciale de pacienţi Insuficienţă renală Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică, poate fi suficientă o doză zilnică de 10-20 mg (vezi pct. 5.2). Vârstnici (>65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2). Copii Experienţa cu Losec pentru administrare intravenoasă la copii este limitată. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la omeprazol, benzimidazoli substituiţi sau la oricare dintre excipienţi. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni (IPP), omeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu nelifinavir (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) şi când se suspectează sau este prezent ulcerul gastric, trebuie excluse afecţiunile maligne, deoarece tratamentul poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul. Nu se recomandată administrarea concomitentă de atazanavir şi inhibitori ai pompei de protoni ( vezi pct. 4.5). Dacă se consideră că asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcarea virală), împreună cu o creştere a dozei de atazanavir la 400 mg plus 100 mg de ritonavir; nu ar trebui depăşită doza de 20 mg omeprazol. Omeprazolul, ca toate medicamentele antiacide, poate scădea absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină), din cauza hipo- sau aclorhidiei. Aceasta ar trebui luată în considerare în cazul tratamentului de lungă durată, la pacienţii cu depozite reduse sau cu factori de risc pentru absorbţie redusă a vitaminei B12. Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau terminarea tratamentului cu omeprazol, trebuie luate în considerare potenţialul de interacţiuni cu medicamentele metabolizate de CYP2C19. A fost observată o interacţiune între clopidogrel şi omeprazol (vezi pct. 4.5). Importanţa clinica a acestei interacţiuni nu este clară. Ca o precauţie, utilizarea concomitentă a omeprazolului şi clopidogrelului trebuie descurajată. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu germeni ca Salmonella şi Campylobacter (vezi pct. 5.1). Similar tuturor tratamentelor de lungă durată, mai ales când perioada de tratament depăşeşte durata de 1 an, pacienţii trebuie monitorizaţi periodic.

59

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efectele omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanţe active Substanţe active cu absorbţie dependentă de pH Scăderea acidităţii intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol poate creşte sau scădea absorbţia substanţelor active cu absorbţie dependentă de pH-ul gastric. Nelfinavir, atazanavir Concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir sunt scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol şi nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40%, iar expunerea medie la matabolitul activ farmacologic M8 a fost redusă cu aproximativ 75-90%. Interacţiunea poate implica şi inhibarea CYP2C19. Nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol cu atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) şi atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu 75% a expunerii la atazanavir. Creşterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la o scăderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi. Digoxină Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) şi digoxină la subiecţii sănătoşi a dus la creşterea cu 10% a biodisponibilităţii digoxinei . Rareori s-a raportat toxicitatea digoxinei. Cu toate acestea, este necesară precauţie când se administrează omeprazol în doze mari la pacienţii vârstnici. Monitorizarea tratamentului cu digoxină trebuie luată în considerare. Clopidogrel Într-un studiu clinic încrucişat, clopidogrel (în doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg/zi) singur şi în asociere cu omeprazol (80 mg administrate concomitent cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile. Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost redusă cu 46% (Ziua 1) şi 42% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Media inhibării agregării plachetare (IAP) a fost redusă cu 47% (24 ore) şi 30% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Într-un alt studiu s-a observat că administrarea clopidogrelului şi omeprazolului la diferite perioade de timp nu a împiedicat interacţiunea lor care este probabil determinată de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Din studiile clinice şi cele observaţionale au fost raportate date contradictorii cu privire la implicaţiile clinice ale acestei interacţiuni PC/FD în sensul apariţiei unor evenimente cardiovasculare majore. Alte substanţe active Absorbţia de posaconazol, erlotinib, ketoconazol şi itraconazol este redusă semnificativ şi, astfel, eficacitatea clinică poate fi afectată. Utilizarea concomitentă de posaconazol şi erlotinib trebuie evitată. Substanţe active metabolizate de CYP2C19 Omeprazolul este un inhibitor moderat al CYP2C19, principala enzimă care metabolizează omeprazolul. Astfel, metabolismul substanţelor active administrate concomitent, metabolizate tot de către CYP2C19, poate fi scăzut şi expunerea sistemică la aceste substanţe poate fi crescută. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarină şi alţi antagonişti ai vitaminei K, cilostazolul, diazepamul şi fenitoină.

60

Cilostazol Omeprazolul, administrat în doze de 40 mg la voluntarii sănătoşi într-un studiu încrucişat, a determinat creşterea Cmax şi ASC pentru cilostazol cu 18% şi, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliţii săi activi cu 29% şi, respectiv, 69%. Fenitoină Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenitoină în primele două săptămâni după iniţierea tratamentului cu omeprazol şi, dacă se ajustează doza de fenitoină, este necesară monitorizarea şi o altă ajustare a dozei la terminarea tratamentului cu omeprazol. Mecanism necunoscut Saquinavir Administrarea concomitentă de omeprazol cu saquinavir/ritonavir a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice cu aproximativ 70% în cazul saquinavirului, asociată cu o bună tolerabilitate la pacienţii cu infectaţi cu HIV. Tacrolimus S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol creşte concentraţiile plasmatice de tacrolimus. Este necesară instituirea unei monitorizări intense a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus, precum şi a funcţiei renale (clearance-ul creatininei) şi, la nevoie, trebuie ajustată doza de tacrolimus. Efectele altor substanţe active asupra farmacocineticii omeprazolului Inhibitorii CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Deoarece omeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 şi CYP3A4, substanţele active cunoscute că inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina şi voriconazolul) pot duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin scăderea ratei de metabolizare a omeprazolului. Tratamentul concomitent cu voriconazol a dus la creşterea de cel puţin de 2 ori a expunerii la omeprazol. Deoarece dozele mari de omeprazol au fost bine tolerate în timpul utilizării concomitente, în general nu este necesară ajustarea dozei de omeprazol.Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi luată în considerare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi în cazul în care este indicat tratamentul de lungă durată. Inductori ai CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Substanţele active cunoscute ca inductoare a CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina şi sunătoarea) pot duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin creşterea ratei de metabolizare a omeprazolului. 4.6 Sarcina şi alăptarea Rezultatele din trei studii epidemiologice prospective (conţinând mai mult de 1000 de rezultate) indică faptul că nu există reacţii adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului în cazul utilizării dozelor terapeutice. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Este puţin probabil ca Losec să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburările vizuale pot apărea (vezi pct. 4.8). Pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă au astfel de reacţii adverse.

61

4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse (1-10% dintre pacienţi) sunt cefalee, dureri abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă şi greaţă/vărsături. În programul de studii clinice pentru omeprazol şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă au fost identificate sau suspectate următoarele reacţii adverse. Niciuna nu a depins de doză. Reacţiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe /frecvenţă

Reacţie adversă


anafilactic Tulburări metabolice şi de nutriţie Rare: Hiponatremie Foarte rare Hipomagneziemie Tulburări psihice Mai puţin frecvente:

Insomnie




Vertij





62



Rare: Hipersudoraţie A fost raportată afectarea ireversibilă a vederii în cazuri izolate de pacienţi în stare critică la care s-a administrat omeprazol sub formă de injecţie intravenoasă, mai ales în cazul dozelor mari, însă relaţia de cauzalitate nu a fost stabilită. 4.9 Supradozaj Informaţiile disponibile referitoare la efectele supradozajului cu omeprazol la om sunt limitate. În literatură sunt citate cazuri de ingestie de până la 560 mg, şi există raportări ocazionale de doze unice care au atins 2400 mg (de 120 de ori doza clinică recomandată uzual). În cazul supradozajului, s-au raportat greaţă, vărsături, ameţeli, dureri abdominale, diaree şi cefalee. În cazuri unice, s-au raportat şi apatie, depresie şi confuzie. Simptomele descrise au fost trecătoare, fără consecinţe severe. Rata eliminării nu s-a modificat (cinetică de ordinul unu) la creşterea dozelor. Dacă este necesar, tratamentul este simptomatic.. În studiile clinice au fost administrate intravenos doze de până la 270 mg într-o singură zi şi de până la 650 mg pe o perioadă de trei zile, fără vreo reacţie adversă legată de doză. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, medicamente pentru ulcerul peptic şi boala de reflux gastro-esofagian, inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC01 Mecanism de acţiune Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri, scade secreţia gastrică acidă, printr-un mecanism de acţiune foarte ţintit. Este un inhibitor specific al pompei de protoni din celula parietală. Are acţiune rapidă şi oferă control prin inhibarea reversibilă a secreţiei gastrice acide în cazul administrării o dată pe zi. Omeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi convertit în forma activă în mediul foarte acid din canaliculii intracelulari din celulele parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+K+- pompa de protoni. Acest efect asupra etapei finale a procesului de formare a secreţiei gastrice acide depinde de doză şi oferă o inhibare foarte eficientă atât a secreţiei acide bazale cât şi a celei stimulate, indiferent de stimul.

63

Efecte farmacodinamice Toate efectele farmacodinamice observate pot fi explicate prin efectul omeprazolului asupra secreţiei acide. Efectul asupra secreţiei gastrice acide La om, administrarea intravenoasă a omeprazolului produce o inhibare dependentă de doză a secreţiei gastrice acide. Pentru a obţine imediat o reducere a acidităţii intragastrice, similară cu cea obţinută după administrarea repetată pe cale orală a unei doze de 20 mg, se recomandă o doză iniţială de 40 mg intravenos. Aceasta duce la o scădere imediată a acidităţii intragastrice şi o scădere medie pe 24 de ore de aproximativ 90%, atât pentru injecţia i.v. cât şi pentru perfuzia i.v. Inhibarea secreţiei acide este legată de aria de sub curba concentraţie plasmatică în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului şi nu de concentraţia plasmatică efectivă la un moment dat. În cazul tratamentului cu omeprazol nu s-a observat fenomenul de tahifilaxie. Efectul asupra H. pylori H. pylori se asociază cu boala ulceroasă peptică, incluzând ulcerul duodenal şi gastric. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei. H. pylori alături de sucul gastric acid reprezintă factorii majori ai apariţiei bolii peptidice ulceroase. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei atrofice care se asociază cu un risc crescut de apariţie a cancerului gastric. Eradicarea H. pylori cu omeprazol şi antibiotice se asociază cu rate mari de vindecare şi cu remisiunea pe termen lung a bolii ulcerelor peptidice. Alte efecte legate de inhibarea secreţiei acide În timpul tratamentului de lungă durată s-a raportat o uşoară creştere a incidenţei chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a inhibării accentuate a secreţiei acide, sunt benigne şi par să fie reversibile. Scăderea acidităţii gastrice prin orice mijloc, inclusiv prin inhibitorii pompei de protoni, creşte numărul de bacterii din stomac, bacterii prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente ce scad aciditatea gastrică poate duce la o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu bacterii precum Salmonella şi Campylobacter 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Distribuţie Volumul aparent de distribuţie la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 0,3 l/kg. Omeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 97%.. Metabolizare Omeprazolul este metabolizat complet de către citocromul P450 (CYP). Cea mai mare parte din metabolizarea sa este dependentă de CYP2C19 exprimată polimorfic, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, principalul metabolit din plasmă. Restul este dependentă de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă de formarea omeprazol sulfonei. Ca urmare a afinităţii crescute a omeprazolului pentru CYP2C19, este posibilă o inhibare competitivă şi interacţiuni metabolice intermedicamentoase cu alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, din cauza afinităţii scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are potenţial de inhibare a metabolizării altor substraturi CYP3A4. În plus omeprazolul nu are un efect inhibitor asupra principalelor enzime CYP. La aproximativ 3% din populaţia caucaziană şi 15-20% din populaţia asiatică lipseşte o enzimă CYP2C19 funcţională iar aceştia sunt denumiţi metabolizatori lenţi. La astfel de persoane, metabolizarea omeprazolului este catalizată în principal probabil de CYP3A4. După administrarea repetată o dată pe zi a 20 mg de omeprazol, ASC medie a fost de 5-10 ori mai mare la metabolizatorii lenţi comparativ cu subiecţii care prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatorii extensivi).

64

De asemenea, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost mai mare, de 3-5 ori. Aceste rezultate nu au nici o importanţă pentru stabilirea dozei de omeprazol. Excreţie După o doză unică, clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 30-40 l/h. Timpul de înjumătăţire plasmatică al omeprazolului este de obicei mai mic de o oră, atât după administrare unică cât după administrare repetată o dată pe zi. Între administrări omeprazolul se elimină complet din plasmă fără a prezenta tendinţa de acumulare în cazul administrării o dată pe zi. Aproximativ 80% din doza de omeprazol se excretă sub formă de metaboliţi în urină, restul în fecale, în principal prin secreţie biliară. ASC a omeprazolului creşte în cazul administrării repetate. Creşterea este dependentă de doză şi duce la o corelaţie non-lineară doză – ASC după administrare repetată. Această dependenţă de timp şi doză este datorată reducerii fenomenului de prim pasaj hepatic şi de clearance-ului sistemic, determinate probabil de inhibarea enzimei CYP2C19 de către omeprazol şi/sau de către metaboliţii săi (de exemplu sulfonă). Nu s-a găsit nici un metabolit care să aibă vreun efect asupra secreţiei gastrice acide. Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Metabolizarea omeprazolului la pacienţii cu disfuncţie hepatică este afectată, ducând la creşterea ASC crescută. Nu s-a evidenţiat tendinţa omeprazolului de a se acumula în cazul administrării o dată pe zi. Insuficienţă renală Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică şi rata de eliminare, este nemodificată la pacienţii cu funcţie renală scăzută. Vârstnici: Rata de metabolizare a omeprazolului este redusă într-o oarecare măsură la subiecţii vârstnici (vârstacuprinsă între 75-79 de ani). 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile efectuate pe toată durata vieţii la şobolanii trataţi cu omperazol, au fost observate hiperplazia celulelor ECL gastrice şi tumori carcinoide. Aceste modificări reprezintă rezultatul hipergastrinemiei susţinute secundare inhibării secreţiei acide. Rezultate similare s-au obţinut după tratamentul cu antagonişti ai receptorului H2, cu inhibitori ai pompei de protoni şi după fundectomie parţială. De aceea aceste modificări nu sunt un efectul direct al vreunui medicament în sine. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Edetat disodic Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Ambalaj nedeschis: 2 ani.

65

Soluţia reconstituită: Stabilitatea fizică şi chimică a soluţiei preparate pentru administrare a fost demonstrată pentru o perioadă de 12 ore la temperatura de 25oC, după reconstituire cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) şi pentru o perioadă de 6 ore la temperatura de 25oC după reconstituire cu soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%). Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazurilor când a fost reconstituit în condiţii aseptice controlate şi validate. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25�C. A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Totuşi, flacoanele pot fi păstrate la lumina camerei, în afara cutiei, timp de până la 24 de ore. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacon de 10 ml din sticlă incoloră de borosilicat, de tip I. Dop din cauciuc bromobutilic, cu capac din aluminiu şi capsă de siguranţa din polipropilenă. Mărimea ambalajului: Flacoane 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Întreg conţinutul flaconului trebuie dizolvat în aproximativ 5 ml şi apoi trebuie diluat imediat în 100 ml. Trebuie utilizată soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%). Stabilitatea omeprazolului este influenţată de pH-ul soluţiei perfuzabile, şi de aceea, pentru diluare nu trebuie utilizaţi alţi solvenţi sau alte cantităţi. Preparare

1. Extrageţi cu o seringă 5 ml din soluţia perfuzabilă din flaconul sau punga de perfuzie de 100 ml.

2. Adăugaţi acest volum în flaconul cu omeprazolul liofilizat, amestecaţi cu atenţie, asigurându-vă că s-a dizolvat tot omeprazolul.

3. Aspiraţi soluţia de omeprazol înapoi în seringă. 4. Transferaţi soluţia în flaconul sau punga de perfuzie. 5. Repetaţi paşii 1-4 pentru a vă asigura că toată cantitatea de omeprazol a fost transferată din

flacon în flaconul sau punga de perfuzie.

Preparare alternativă pentru perfuziile din recipiente flexibile 1. Utilizaţi un ac de transfer cu capete duble şi fixaţi-l la perfuzorul flaconului de perfuzie.

Conectaţi celălalt capăt al acului la flaconul cu omeprazol liofilizat. 2. Dizolvaţi omeprazolul prin pomparea repetată a soluţiei perfuzabile între flaconul de perfuzie

şi flaconul cu omeprazol. 3. Asiguraţi-vă că s-a dizolvat toată cantitatea de omeprazol.

Soluţia perfuzabilă trebuie administrată în perfuzie intravenoasă timp de 20-30 de minute. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

66

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI [A se completa la nivel naţional] Informaţie detaliată asupra acestui proiect este disponibil pe website Agenţiei Naţionale a Medicamentului. [A se completa la nivel naţional]

67

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă conţine omeprazol sodic 42,6 mg, echivalent cu omeprazol 40 mg. După reconstituire, 1 ml conţine omeprazol sodic 4,26 mg, echivalent cu omeprazol 4 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă pH 8,8 până la 9,2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Losec cu administrare intravenoasă este indicat ca alternativă la tratamentul pe cale orală pentru următoarele indicaţii: Adulţi • Tratamentul ulcerelor duodenale • Prevenirea recăderii ulcerelor duodenale • Tratamentul ulcerelor gastrice • Prevenirea recăderii ulcerelor gastrice • În combinaţie cu antibiotice adecvate, pentru eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în


cu risc crescut • Tratamentul esofagitei de reflux • Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată • Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian • Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Alternativă la tratamentul pe cale orală La pacienţii la care nu este adecvată administrarea medicaţiei pe cale orală, se recomandă Losec IV 40 mg o dată pe zi. La pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison, doza iniţială recomandată de Losec administrat intravenos este de 60 mg pe zi. Pot fi necesare doze zilnice mai mari, iar doza trebuie ajustată individual. Când dozele depăşesc 60 mg pe zi, doza trebuie divizată în 2 prize pe zi.

68

Losec soluţie injectabilă trebuie administrat doar sub formă de injecţie intravenoasă şi nu trebuie adăugat în soluţiile perfuzabile. După reconstituire, injecţia trebuie efectuată lent, pe o perioadă de cel puţin 2,5 minute, cu o viteză maximă de 4 ml pe minut. Pentru instrucţiuni referitoare la reconstituirea medicamentului înainte de administrare, a se vedea pct. 6.6. Categorii speciale de pacienţi Insuficienţă renală Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică, poate fi suficientă o doză zilnică de 10-20 mg (vezi pct. 5.2). Vârstnici (>65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici ( vezi pct. 5.2). Copii Experienţa cu Losec cu administrare intravenoasă la copii este limitată. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la omeprazol, benzimidazoli substituiţi sau la oricare dintre excipienţi. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni, omeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir sau nelifinavir ( vezi pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) şi când se suspectează sau este prezent ulcerul gastric, trebuie excluse afecţiunile maligne, deoarece tratamentul poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul. Nu se recomandă administrarea concomitentă de atazanavir şi inhibitori ai pompei de protoni ( vezi pct. 4.5). Dacă se consideră că asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcarea virală), împreună cu creşterea dozei de atazanavir la 400 mg plus 100 mg de ritonavir; nu ar trebui depăşită doza de 20 mg omeprazol d. Omeprazolul, ca toate medicamentele antiacide, poate scădea absorbţia vitaminei B12 (ciancobalamină), din cauza hipo- sau aclorhidiei. Aceasta ar trebui luată în considerare în cazul tratamentului de lungă durată, la pacienţii cu depozite reduse sau cu factori de risc pentru absorbţie redusă a vitaminei B12. Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau terminarea tratamentului cu omeprazol, ar trebuie luate în considerare potenţialul de interacţiuni cu medicamentele metabolizate de CYP2C19. A fost observată o interacţiune între clopidogrel şi omeprazol (vezi pct. 4.5). Importanţa clinica a acestei interacţiuni nu este clară. Ca o precauţie, utilizarea concomitentă a omeprazolului şi clopidogrelului trebuie descurajată. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu germeni ca Salmonella şi Campylobacter (vezi pct. 5.1). Similar tuturor tratamentelor de lungă durată, mai ales când perioada de tratament depăşeşte durata de 1 an, pacienţii trebuie monitorizaţi periodic.

69

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efectele omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanţe active Substanţe active cu absorbţie dependentă de pH Scăderea acidităţii intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol poate creşte sau scădea absorbţia substanţelor active cu absorbţie dependentă de pH-ul gastric. Nelfinavir, atazanavir Concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir sunt scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol şi nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40%, iar expunerea medie la matabolitul activ farmacologic M8 a fost redusă cu aproximativ 75-90%. Interacţiunea poate implica şi inhibarea CYP2C19. Nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol cu atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) şi atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu 75% a expunerii la atazanavir. Creşterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi. Digoxină Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) şi digoxină la subiecţii sănătoşi a dus la creşterea cu 10%. a biodisponibilităţii digoxinei Rareori s-a raportat toxicitatea digoxinei. Cu toate acestea, este necesară precauţie când se administrează omeprazol în doze mari la pacienţii vârstnici. Monitorizarea tratamentului cu digoxină trebuie luată în considerare. Clopidogrel Într-un studiu clinic încrucişat, clopidogrel (în doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg/zi) singur şi în asociere cu omeprazol (80 mg administrate concomitent cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile. Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost redusă cu 46% (Ziua 1) şi 42% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Media inhibării agregării plachetare (IAP) a fost redusă cu 47% (24 ore) şi 30% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Într-un alt studiu s-a observat că administrarea clopidogrelului şi omeprazolului la diferite perioade de timp nu a împiedicat interacţiunea lor care este probabil determinată de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Din studiile clinice şi cele observaţionale au fost raportate date contradictorii cu privire la implicaţiile clinice ale acestei interacţiuni PC/FD în sensul apariţiei unor evenimente cardiovasculare majore. Alte substanţe active Absorbţia de posaconazol, erlotinib, ketoconazol şi itraconazol este redusă semnificativ şi, astfel, poate fi afectată eficacitatea clinică. Utilizarea concomitentă de posaconazol şi erlotinib trebuie evitată. Substanţe active metabolizate de CYP2C19 Omeprazolul este un inhibitor moderat al CYP2C19, principala enzimă care metabolizează omeprazolul. Astfel, metabolismul substanţelor active administrate concomitent, metabolizate tot de către CYP2C19, poate fi scăzut şi expunerea sistemică la aceste substanţe poate fi crescută. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarină şi alţi antagonişti ai vitaminei K, cilostazol, diazepaml şi fenitoină.

70

Cilostazol Omeprazolul, administrat în doze de 40 mg la voluntarii sănătoşi într-un studiu încrucişat, a determinat creşterea Cmax şi ASC pentru cilostazol cu 18% şi, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliţii săi activi cu 29% şi, respectiv, 69%. Fenitoină Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenitoină în primele două săptămâni după iniţierea tratamentului cu omeprazol şi, dacă se ajustează doza de fenitoină, este necesară monitorizarea şi o altă ajustare a dozei la terminarea tratamentului cu omeprazol. Mechanism necunoscut Saquinavir Administrarea concomitentă de omeprazol cu saquinavir/ritonavir a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice cu aproximativ 70% în cazul saquinavirului, asociată cu o bună tolerabilitate la pacienţii cu infectaţi cu HIV. Tacrolimus S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol creşte concentraţiile plasmatice de tacrolimus. Este necesară instituirea unei monitorizări intense a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus, precum şi a funcţiei renale (clearance-ul creatininei) şi la nevoie trebuie ajustată doza de tacrolimus. Efectele altor substanţe active asupra farmacocineticii omeprazolului Inhibitorii CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Deoarece omeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 şi CYP3A4, substanţele active cunoscute că inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina şi voriconazolul) pot duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin scăderea ratei de metabolizare a omeprazolului. Tratamentul concomitent cu voriconazol a dus la creşterea de cel puţin 2 ori a expunerii la omeprazol. Deoarece dozele mari de omeprazol au fost bine tolerate în timpul utilizării concomitente, în general nu este necesară ajustarea dozei de omeprazol.Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi luată în considerare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi în cazul în care este indicat tratamentul de lungă durată. Inductori ai CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Substanţele active cunoscute ca inductoare a CYP2C19 sau CYP3A4 sau pe ambele (cum ar fi rifampicina şi sunătoarea) pot duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin creşterea ratei de metabolizare a omeprazolului. 4.6 Sarcina şi alăptarea Rezultatele din trei studii epidemiologice prospective (conţinând mai mult de 1000 de rezultate) indică faptul că nu există reacţii adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului în cazul utilizării dozelor terapeutice. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Este puţin probabil ca Losec să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburările vizuale pot apărea (vezi pct. 4.8). Pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă au astfel de reacţii adverse.

71

4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse (1-10% dintre pacienţi) sunt cefalee, dureri abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă şi greaţă/vărsături. În programul de studii clinice pentru omeprazol şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă au fost identificate sau suspectate următoarele reacţii adverse. Niciuna nu a depins de doză. Reacţiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe . Categoriile de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe /frecvenţă

Reacţie adversă



Insomnie




Vertij



Rare: Hepatită însoţită sau nu de icter Foarte rare: Insuficienţă hepatică, encefalopatie la pacienţii cu boală hepatică preexistentă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

72

Mai puţin frecvente:




Rare: Hipersudoraţie A fost raportată afectarea ireversibilă a vederii în cazuri izolate de pacienţi în stare critică la care s-a administrat omeprazol sub formă de injecţie intravenoasă, mai ales în cazul dozelor mari, dar nu s-a stabilit o legătură cauzală. 4.9 Supradozaj Informaţiile disponibile referitoare la efectele supradozajului cu omeprazol la om sunt limitate. În literatură sunt citate cazuri de ingestie de până la 560 mg, şi există raportări ocazionale de doze unice care au atins 2400 mg (de 120 de ori doza clinică recomandată uzual). În cazul supradozajului, s-au raportat greaţă, vărsături, ameţeli, dureri abdominale, diaree şi cefalee. În cazuri unice, s-au raportat şi mai descris apatie, depresie şi confuzie. Simptomele descrise au fost tranzitorii, fără consecinţe severe. Rata de eliminare nu s-a modificat (cinetică de ordinul unu) la creşterea dozelor. Dacă este necesar se recomandă, tratament simptomatic. În studiile clinice au fost administrate intravenos doze de până la 270 mg într-o singură zi şi de până la 650 mg pe o perioadă de trei zile fără vreo reacţie adversă legată de doză. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, medicamente pentru ulcerul peptic şi boala de reflux gastro-esofagian ,inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC01 Mecanism de acţiune Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri, scade secreţia gastrică acidă, printr-un mecanism de acţiune foarte ţintit. Este un inhibitor specific al pompei de protoni din celula parietală. Are acţiune rapidă şi oferă control prin inhibarea reversibilă a secreţiei gastrice acide în cazul administrării o dată pe zi. Omeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi convertit în forma activă în mediul foarte acid din canaliculii intracelulari din celulele parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+K+- pompa de protoni. Acest efect asupra etapei finale a procesului de formare a secreţiei gastrice acide depinde de doză şi oferă o inhibare foarte eficientă atât a secreţiei acide bazale cât şi a celei stimulate, indiferent de stimul.

73

Efecte farmacodinamice Toate efectele farmacodinamice observate pot fi explicate prin efectul omeprazolului asupra secreţiei acide. Efectul asupra secreţiei gastrice acide Omeprazolul intravenos produce o inhibare dependentă de doză a secreţiei gastrice acide la om. Pentru a obţine imediat o reducere similară a acidităţii intragastrice, ca cea după administrarea repetată a unei doze de 20 mg pe cale orală, se recomandă o doză iniţială de 40 mg intravenos. Aceasta duce la o scădere imediată a acidităţii intragastrice şi o scădere medie pe 24 de ore de aproximativ 90% atât pentru injecţia iv cât şi pentru perfuzia iv. Inhibarea secreţiei acide este legată de aria de sub curba concentraţie plasmatică în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului şi nu de concentraţia plasmatică efectivă la un moment dat. În cazul tratamentului cu omeprazol nu s-a observat fenomenul de tahifilaxie. Efectul asupra H. pylori H. pylori se asociază cu boala ulceroasă peptică, incluzând cu ulcerul duodenal şi gastric. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei. H. pylori alături de sucul gastric acid reprezintă factorii majori ai apariţiei bolii peptice ulceroase. H. pylori este un factor major în apariţia gastritei atrofice care se asociază cu un risc crescut de apariţie a cancerului gastric. Eradicarea H. pylori cu omeprazol şi antibiotice se asociază cu rate mari de vindecare şi cu remisiune pe termen lung a bolii ulcerelor peptice. Alte efecte legate de inhibarea secreţiei acide În timpul tratamentului de lungă durată s-a raportat o uşoară creştere a incidenţei chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a inhibării accentuate a secreţiei acide, sunt benigne şi par să fie reversibile. Scăderea acidităţii gastrice prin orice mijloc, inclusiv prin inhibitorii pompei de protoni, creşte numărul de bacterii din stomac, bacterii prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente ce scad aciditatea gastrică poate duce la o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu bacterii precum Salmonella şi Campylobacter 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Distribuţie Volumul aparent de distribuţie la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 0,3 l/kg . Omeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 97%. Metabolizare Omeprazolul este metabolizat complet de către citocromul P450 (CYP). Cea mai mare parte din metabolizarea sa este dependentă de CYP2C19 exprimată polimorfic, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, principalul metabolit din plasmă. Restul este dependentă de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă de formarea omeprazol sulfonei. Ca urmare a afinităţii crescute a omeprazolului pentru CYP2C19, este posibilă o inhibare competitivă şi interacţiuni metabolice intermedicamentoase cu alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, din cauza afinităţii scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are potenţial de inhibare a metabolizării altor substraturi CYP3A4. În plus, omeprazolul nu are un efect inhibitor asupra principalelor enzime CYP. La aproximativ 3% din populaţia caucaziană şi 15-20% din populaţia asiatică lipseşte o enzimă CYP2C19 funcţională iar aceştia sunt denumiţi metabolizatori lenţi. La astfel de persoane, metabolizarea omeprazolului este catalizată în principal probabil de CYP3A4. După administrarea repetată o dată pe zi a 20 mg de omeprazol, ASC medie a fost de 5-10 ori mai mare la metabolizatorii lenţi comparativ cu subiecţii care prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori extensivi).

74

De asemenea, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost mai mare, de 3-5 ori. Aceste rezultate nu au nicio importanţă pentru stabilirea dozei de omeprazol. Excreţie După o doză unică clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 30-40 l/h. Timpul de înjumătăţire plasmatică al omeprazolului este de obicei mai mic de o oră, atât după administrare unică cât şi după administrare repetată o dată pe zi. Între administrări omeprazolul se elimină complet din plasmă Aproximativ 80% din doza de omeprazol se excretă sub formă de metaboliţi în urină, restul în fecale, în principal prin secreţie biliară. ASC a omeprazolului creşte în cazul administrării repetate. Creşterea este dependentă de doză şi duce la o corelaţie non-lineară doză – ASC după administrare repetată. Această dependenţă de timp şi doză este datorată reducerii fenomenului de prim pasaj hepatic şi de clearance-ului sistemic, determinate probabil de inhibarea enzimei CYP2C19 de către omeprazol şi/sau metaboliţii săi (de ex. sulfonă). Nu s-a găsit niciun metabolit care să aibă vreun efect asupra secreţiei gastrice acide. Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Metabolizarea omeprazolului la pacienţii cu disfuncţie hepatică este afectată, ducând la o ASC crescută. Nu s-a evidenţiat tendinţa omeprazolului de a se acumula în cazul administrării o dată pe zi. Insuficienţă renală Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică şi rata de eliminare, este nemodificată la pacienţii cu funcţie renală scăzută. Vârstnici: Rata de metabolizare a omeprazolului este redusă într-o oarecare măsură la subiecţii vârstnici (vârsta cuprinsă între 75-79 de ani). 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile efectuate pe toată durata vieţii la şobolanii trataţi cu omperazol, au fost observate hiperplazia celulelor ECL gastrice şi tumori carcinoide. Aceste modificări reprezintă rezultatul hipergastrinemiei susţinute secundare inhibării secreţiei acide. Rezultate similare s-au obţinut după tratamentul cu antagonişti ai receptorului H2, cu inhibitori ai pompei de protoni şi după fundectomie parţială. De aceea aceste modificări nu sunt efectul direct al vreunui medicament în sine. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Flacon cu substanţa activă Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Fiolă cu solvent Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului) Macrogol 400 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6.

75

6.3 Perioada de valabilitate Ambalaj nedeschis: 2 ani. Soluţie reconstituită: S-a demonstrat faptul că stabilitatea chimică şi fizică a soluţiei gata de folosire după reconstituire este de 4 ore la 25oC. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazurilor când a fost reconstituit în condiţii aseptice controlate şi validate. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25�C. A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Flacoanele trebuie păstrate in ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. Flacoanele pot fi însă păstrate la lumina normală de interior în afara cutiei timp de până la 24 de ore. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ambalaj combinat (I+II): I: flacon din sticlă incoloră de borosilicat, de tip I conţinând pulberea, prevăzut cu dop din cauciuc bromobutilic, capac din aluminiu şi capsă de siguranţă din polipropilenă. II: fiolă din sticlă incoloră de borosilicat conţinând 10 ml de solvent. Mărimea ambalajului: 1x40 mg (I+II), 5x40 mg (I+II) şi 10x40 mg (I+II). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Losec soluţie injectabilă se obţine prin dizolvarea liofilizatului în solventul ce o însoţeşte. Nu se va utiliza nici un alt solvent. Stabilitatea omeprazolului este influenţată de pH-ul soluţiei injectabile, şi de aceea, pentru diluare nu trebuie utilizaţi alţi solvenţi sau alte cantităţi. Soluţiile preparate necorespunzător pot fi identificate prin modificarea culorii lor în galben până la maro şi nu trebuie utilizate. Trebuie utilizate doar soluţii limpezi, incolore sau de culoare brun deschis până la galben pal. Preparare MENŢIUNE: Etapele de la 1 la 5 trebuie efectuate într-un timp relativ scurt una după alta:

1. Extrageţi cu o seringă tot solventul din fiolă (10 ml). 2. Adăugaţi aproximativ 5 ml de solvent în flaconul cu omeprazolul liofilizat. 3. Aspiraţi cât mai mult aer posibil din flacon înapoi în seringă. Acest lucru va face mai uşoară

adăugarea restului de solvent. 4. Adăugaţi restul de solvent în flacon, asiguraţi-vă că seringa este goală. 5. Rotiţi şi agitaţi flaconul, pentru a vă asigura că s-a dizolvat toată cantitatea de omperazol

liofilizat.

Losec soluţie injectabilă trebuie administrat doar sub formă de injecţie intravenoasă şi nu trebuie adăugat în soluţiile perfuzabile. După reconstituire, injecţia trebuie administrată lent, pe o perioadă de cel puţin 2,5 minute, cu o viteză maximă de 4 ml pe minut.

76

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI [A se completa la nivel naţional] Informaţie detaliată asupra acestui proiect este disponibil pe website Agenţiei Naţionale a Medicamentului. [A se completa la nivel naţional]

77

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Pentru medicamente eliberate fără prescripţie medicală

78

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 10 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol sub formă de sare de magneziu 10,3 mg, echivalent cu omeprazol 10 mg . 20 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol sub formă de sare de magneziu 20,6 mg, echivalent cu omeprazol 20 mg . Excipient: 10 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine zahăr între 19–20 mg. 20 mg: Fiecare comprimat gastrorezistent conţine zahăr între 19–20 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate gastrorezistente Losec 10 mg, comprimate gastrorezistente: comprimate filmate de culoare roz deschis, alungite, biconvexe, gravate cu sau pe o parte şi “10 mg” pe cealaltă parte, conţinând pelete gastrorezistente. Losec 20 mg, comprimate gastrorezistente: comprimate filmate de culoare roz, alungite, biconvexe, gravate cu sau pe o parte şi “20 mg” pe cealaltă parte, conţinând pelete gastrorezistente. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Losec comprimate gastrorezistente este indicat pentru tratamentul simptomelor de reflux (pirozis, regurgitare acidă) la adulţi. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele la adulţi Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi, timp de 14 zile. Pentru a obţine ameliorarea simptomelor poate fi necesară administrarea comprimatelor timp de 2-3 zile consecutive. La majoritatea pacienţilor dispariţia completă a simptomelor de pirozis se obţine în 7 zile. Imediat ce a apărut dispariţia completă a simptomelor, tratamentul trebuie întrerupt.

79

Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă renală Ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie consultaţi de un medic înainte de a lua Losec (vezi pct. 5.2). Vârstnici (>65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2). Mod de administrare Se recomandă administrarea comprimatelor de Losec dimineaţă, înghiţite întregi cu jumătate de pahar de apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate

Pentru pacienţii cu dificultăţi de înghiţire şi pentru copii care pot bea sau înghiţi alimente semisolide Rupeţi comprimatul şi dispersaţi-l într-o lingură de apă plată – dacă se doreşte, se poate amesteca cu suc de fructe sau compot de mere. Dispersia trebuie luată imediat (sau în următoarele 30 de minute). Dispersia trebuie întotdeauna agitată înainte de a fi băută şi urmată de clătirea cu jumătate de pahar de apă. NU UTILIZAŢI lapte sau apă carbogazoasă. Microgranulele cu înveliş enteric nu trebuie mestecate.

4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la omeprazol, benzimidazoli substituiţi sau la oricare dintre excipienţi. Similar altor inhibitori ai pompei de protoni, omeprazolul nu trebuie administrat concomitent cu atazanavir sau nelifinavir ( vezi pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În prezenţa oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenţionată, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) şi când se suspectează sau este prezent ulcerul gastric, trebuie excluse afecţiunile maligne, deoarece tratamentul poate ameliora simptomele şi întârzia diagnosticul. Nu se recomandată administrarea concomitentă de atazanavir şi inhibitori ai pompei de protoni (vezi pct. 4.5). Dacă se consideră că asocierea atazanavirului cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu încărcarea virală), împreună cu creşterea dozei de atazanavir la 400 mg plus 100 mg de ritonavir; nu ar trebui depăşită doza de 20 mg omeprazol. Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. La începerea sau terminarea tratamentului cu omeprazol, trebuie luate în considerarepotenţialul de interacţiuni potenţiale cu medicamentele metabolizate de CYP2C19. A fost observată o interacţiune între clopidogrel şi omeprazol (vezi pct. 4.5). Importanţa clinica a acestei interacţiuni nu este clară. Ca o precauţie, utilizarea concomitentă a omeprazolului şi clopidogrelului trebuie descurajată. Losec comprimate gastro-rezistente conţine zaharoză. Pacienţii cu tulburări ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază – izomaltază nu trebuie să ia acest medicament. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu germeni ca Salmonella şi Campylobacter (vezi pct. 5.1).

80

Pacienţii cu simptome recurente de lungă durată de indigestie sau pirozis trebuie să meargă la medic la intervale de timp regulate. În special pacienţii cu vârsta peste 55 de ani care iau zilnic medicamente eliberate fără prescripţie medicală (OTC) pentru indigestie sau pirozis, trebuie să comunice acest lucru medicului sau farmacistului. Pacienţii trebuie instruiţi să efectueze un consult medical dacă: • Au antecedente de ulcer gastric sau intervenţie chirurgicală gastro-intestinală Urmează un

tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis, timp de 4 sau mai multe săptămâni

• Au icter sau boală hepatică severă. • Au vârsta peste 55 ani şi prezintă simptome noi sau schimbate recent. Pacienţii nu trebuie să ia omperazol ca medicaţie preventivă. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Efectele omeprazolului asupra farmacocineticii altor substanţe active Substanţe active cu absorbţie dependentă de pH Scăderea acidităţii intragastrice în timpul tratamentului cu omeprazol poate creşte sau scădea absorbţia substanţelor active cu absorbţie dependentă de pH-ul gastric. Nelfinavir, atazanavir Concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir sunt scăzute în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol şi nelfinavir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) a redus expunerea medie la nelfinavir cu aproximativ 40%, iar expunerea medie la matabolitul activ farmacologic M8 a fost redusă cu aproximativ 75-90%. Interacţiunea poate implica şi inhibarea CYP2C19. Nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol cu atazanavir (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) şi atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu 75% a expunerii la atazanavir. Creşterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (20 mg o dată pe zi) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sănătoşi a dus la scăderea cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir, comparativ cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi. Digoxină Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) şi digoxină la indivizii sănătoşi a dus la creşterea cu 10% a biodisponibilităţii digoxinei Rareori s-a raportat toxicitatea digoxinei. Cu toate acestea, este necesară precauţie când se administrează omeprazol în doze mari la pacienţii vârstnici. Monitorizarea tratamentului cu digoxină trebuie luată în considerare. Clopidogrel Într-un studiu clinic încrucişat, clopidogrel (în doză de încărcare de 300 mg urmată de 75 mg/zi) singur şi în asociere cu omeprazol (80 mg administrate concomitent cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile. Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost redusă cu 46% (Ziua 1) şi 42% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Media inhibării agregării plachetare (IAP) a fost redusă cu 47% (24 ore) şi 30% (Ziua 5) când clopidogrelul şi omeprazolul au fost administrate împreună. Într-un alt studiu s-a observat că administrarea clopidogrelului şi omeprazolului la diferite perioade de timp nu a împiedicat interacţiunea lor care este probabil determinată de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. Din studiile clinice şi cele

81

observaţionale au fost raportate date contradictorii cu privire la implicaţiile clinice ale acestei interacţiuni PC/FD în sensul apariţiei unor evenimente cardiovasculare majore. Alte substanţe active Absorbţia de posaconazol, erlotinib, ketoconazol şi itraconazol este redusă semnificativ şi, astfel, eficacitatea clinică. Utilizarea concomitentă de posaconazol şi erlotinib trebuie evitată. Substanţe active metabolizate de CYP2C19 Omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19, principala enzimă care metabolizează omeprazolul. Astfel, metabolizmul substanţelor active administrare concomitent, metabolizate tot de către CYP2C19, poate fi scăzut şi expunerea sistemică la aceste substanţe poate fi crescută. Exemple de astfel de medicamente sunt R-warfarină şi alţi antagonişti ai vitaminei K, cilostazol, diazepam şi fenitoină. Cilostazol Omeprazolul, administrat în doze de 40 mg la voluntarii sănătoşi într-un studiu încrucişat, a determinat creşterea Cmax şi ASC pentru cilostazol cu 18% şi, respectiv, 26%, iar pentru unul dintre metaboliţii săi activi cu 29% şi respectiv 69%. Fenitoină Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenitoină în primele două săptămâni după iniţierea tratamentului cu omeprazol şi, dacă se ajustează doza de fenitoină, este necesară monitorizarea şi o altă ajustare a dozei la terminarea tratamentului cu omeprazol. Mecanism necunoscut Saquinavir Administrarea concomitentă de omeprazol cu saquinavir/ritonavir a dus la creşterea concentraţiilor plasmatice cu aproximativ 70% în cazul saquinavirului, asociată cu o bună tolerabilitate la pacienţii cu infectaţi cu HIV. Tacrolimus S-a raportat că administrarea concomitentă de omeprazol creşte concentraţiile plasmatice de tacrolimus. Este necesară instituirea unei monitorizări intense a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus, precum şi ale funcţiei renale (clearance-ul creatininei) şi, la nevoie, trebuie ajustată doza de tacrolimus. Efectele altor substanţe active asupra farmacocineticii omeprazolului Inhibitorii CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Deoarece omeprazolul este metabolizat de către CYP2C19 şi CYP3A4, substanţele active cunoscute că inhibă CYP2C19 sau CYP3A4 (cum ar fi claritromicina şi voriconazolul) pot duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin scăderea ratei de metabolizare a omeprazolului. Tratamentul concomitent cu voriconazol a dus la creşterea de cel puţin 2 ori a expunerii la omeprazol. Deoarece dozele mari de omeprazol au fost bine tolerate în timpul utilizării concomitente, în general nu este necesară ajustarea dozei de omeprazol.Cu toate acestea, ajustarea dozei poate fi luată în considerare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi în cazul în care este indicat tratamentul de lungă durată. Inductori ai CYP2C19 şi/sau CYP3A4 Substanţele active cunoscute ca inductoare a CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina şi sunătoarea) pot duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de omeprazol, prin creşterea ratei de metabolizare a omeprazolului.

82

4.6 Sarcina şi alăptarea Rezultatele din trei studii epidemiologice (continând mai mult de 1000 rezultate) indică faptul că nu există reacţii adverse ale omeprazolului asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/nou-născutului. Omeprazolul poate fi utilizat în timpul sarcinii. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului în cazul utilizării dozelor terapeutice. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Este puţin probabil ca Losec să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburările vizuale pot apărea (vezi pct. 4.8). Pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă au astfel de reacţii adverse. 4.8 Reacţii adverse Cele mai frecvente reacţii adverse (1-10% dintre pacienţi) sunt cefalee, dureri abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă şi greaţă/vărsături. În programul de studii clinice pentru omeprazol şi în cadrul experienţei după punerea pe piaţă au fost identificate sau suspectate următoarele reacţii adverse. Niciuna nu a depins de doză. Reacţiile adverse enumerate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe . Categoriile de frecvenţă sunt definite în funcţie de următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe /frecvenţă

Reacţie adversă



Insomnie



Rare: Tulburări ale gustului Tulburări oculare Rare: Vedere înceţoşată Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin Vertij

83

frecvente: Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Rare: Bronhospasm Tulburări gastro-intestinale Frecvente: Durere abdominală, constipaţie, diaree, flatulenţă, greaţă/vărsături Rare: Uscăciunea cavităţii bucale, stomatită, candidoză gastro-intestinală Tulburări hepato-biliare Mai puţin frecvente:






Rare: Hipersudoraţie 4.9 Supradozaj Informaţiile disponibile referitoare la efectele supradozajului cu omeprazol la om sunt limitate. În literatură sunt citate cazuri de ingestie de până la 560 mg, şi există raportări ocazionale de doze unice care au atins 2400 mg (de 120 de ori doza clinică recomandată uzual). În cazul supradozajului, s-au raportat greaţă, vărsături, ameţeali, dureri abdominale, diaree şi cefalee. În cazuri unice, s-au raportat şi apatie, depresie şi confuzie. Simptomele descrise au fost trranzitorii, fără consecinţe severe. Rata de eliminare nu s-a modificat (cinetică de ordinul unu) la creşterea dozelor. Dacă este necesar,se recomandă tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, medicamente pentru ulcerul peptic şi boala de reflux gastro-esofagian, inhibitori ai pompei de protoni, codul ATC: A02BC01 Mecanism de acţiune Omeprazolul, un amestec racemic de doi enantiomeri, scade secreţia gastrică acidă, printr-un mecanism de acţiune foarte ţintit. Este un inhibitor specific al pompei de protoni din celula parietală. Are acţiune rapidă şi oferă control prin inhibarea reversibilă a secreţiei gastrice acide în cazul administrării o dată pe zi.

84

Omeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi convertit în forma activă în mediul foarte acid din canaliculii intracelulari din celulele parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+K+- pompa de protoni. Acest efect asupra etapei finale a procesului de formare a secreţiei gastrice acide depinde de doză şi oferă o inhibare foarte eficientă atât a secreţiei acide bazale cât şi a celei stimulate, indiferent de stimul. Efecte farmacodinamice Toate efectele farmacodinamice observate pot fi explicate prin efectul omeprazolului asupra secreţiei acide. Efectul asupra secreţiei gastrice acide Administrarea orală de omeprazol o dată pe zi produce o inhibare rapidă şi eficace a secreţiei acide gastrice pe diurne şi nocturne, cu un efect maxim obţinut în primele 4 zile de tratament. Cu omeprazol 20 mg, o scădere medie cu cel puţin 80% a acidităţii intragastrice pe 24 de ore este menţinută la pacienţii cu ulcer duodenal, cu o scădere medie a secreţiei acide maximale după stimularea cu pentagastrină de circa 70%, la 24 de ore după administrare. Administrarea orală de omeprazol 20 mg menţine un pH intragastric ≥ 3 pentru o perioadă medie de 17 ore din perioada de 24 de ore, la pacienţii cu ulcer duodenal. Consecutiv reducerii secreţiei acide şi acidităţii intragastrice, omeprazolul are un efect dependent de doză de reducere/normalizare a expunerii acide a esofagului la pacienţi cu boală de reflux gastro-esofagian. Inhibarea secreţiei acide este legată de aria de sub curba concentraţie plasmatică în funcţie de timp (ASC) a omeprazolului şi nu de concentraţia plasmatică efectivă la un moment dat. În cazul tratamentului cu omeprazol nu s-a observat fenomenul de tahifilaxie. Alte efecte legate de inhibarea secreţiei acide În timpul tratamentului de lungă durată s-a raportat o uşoară creştere a incidenţei chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a inhibării accentuate a secreţiei acide, sunt benigne şi par să fie reversibile. Scăderea acidităţii gastrice indiferent de metodă, inclusiv prin inhibitorii pompei de protoni, creşte numărul de bacterii din stomac, bacterii prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente ce scad aciditatea gastrică poate duce la o creştere uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale cu bacterii precum Salmonella şi Campylobacter Omeprazolul ca toate medicamentele antiacide, poate scădea absorbţia de vitamin B12 din (ciancobalamină), din cauza hipo sau aclorhidriei. Acest lucru ar trebui luat în considerare la pacienţii cu depozite reduse sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă a vitaminei B12. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Omeprazolul şi omeprazolul sub formă de sare de magneziu sunt instabile în mediu acid, de aceea se administrează oral sub formă de granule cu înveliş gastrorezistent, în capsule sau comprimate. Absorbţia omeprazolului este rapidă, iar concentraţia plasmatică maximă se atinge după aproximativ 1-2 ore de la administrare. Absorbţia omeprazolului are loc în intestinul subţire şi este completă de obicei în 3-6 ore. Ingestia simultană de alimente nu influenţează biodisponibilitatea. Disponibilitatea sistemică (biodisponibilitatea) a omeprazolului după o doză unică este de aproximativ 40%. După administrări repetate o dată pe zi, biodisponibilitatea creşte până la aproximativ 60%. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie la subiecţi sănătoşi este de aproximativ 0,3 l/kg . Omeprazolul se leagă de proteinele plasmatice. în proporţie de 97%.

85

Metabolizare Omeprazolul este metabolizat complet de către sistemul citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte din metabolizarea sa este dependentă de CYP2C19 exprimată polimorfic, responsabilă de formarea hidroxiomeprazolului, principalul metabolit din plasmă. Restul este dependentă de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă de formarea omeprazol sulfonei. Ca urmare a afinităţii crescute a omeprazolului pentru CYP2C19, este posibilă o inhibare competitivă şi interacţiuni metabolice intermedicamentoase cu alte substraturi ale CYP2C19. Cu toate acestea, din cauza afinităţii scăzute pentru CYP3A4, omeprazolul nu are potenţial de inhibare a metabolizării altor substraturi CYP3A4. În plus omeprazolul nu are un efect inhibitor asupra principalelor enzime CYP. La aproximativ 3% din populaţia caucaziană şi 15-20% din populaţia asiatică lipseşte o enzimă CYP2C19 funcţională iar aceştia sunt denumiţi metabolizatori lenţi. La astfel de persoane, metabolizarea omeprazolului este catalizată în principal probabil de CYP3A4. După administrarea repetată o dată pe zi a 20 mg de omeprazol, ASC medie a fost de 5-10 ori mai mare la metabolizatorii lenţi comparativ cu subiecţii care prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatorii extensivi). De asemenea media concentraţiilor plasmatice maxime a fost de asemenea mai mare, de 3-5 ori. Aceste rezultate nu au nicio importanţă pentru stabilirea dozei de omeprazol Excreţie Timpul de înjumătăţire plasmatică al omeprazolului este de obicei mai mic de o oră atât după administrare unică cât şi după administrare repetată o dată pe zi. Între administrări omeprazolul se elimină complet din plasmă, fără a prezenta tendinţa de acumulare în cazul administrării o dată pe zi. Aproximativ 80% din doza de omeprazol se excretă sub formă de metaboliţi în urină, restul în fecale, în principal prin secreţie biliară. ASC a omeprazolului creşte în cazul administrării repetate. Creşterea este dependentă de doză şi duce la o corelaţie non-lineară doză – ASC după administrare repetată. Această dependenţă de timp şi doză este datorată reducerii fenomenului de prim pasaj hepatic şi clearance-ului sistemic, determinate probabil de inhibarea enzimei CYP2C19 de către omeprazol şi/sau către metaboliţii săi (de exemplu sulfonă). Nu s-a găsit niciun metabolit care să aibă vreun efect asupra secreţiei gastrice acide. Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă hepatică Metabolizarea omeprazolului la pacienţii cu disfuncţii hepatice este afectată, ducând la creşterea ASC. Nu s-a evidenţiat tendinţa omeprazolului de a se acumula în cazul administrării o dată pe zi. Insuficienţă renală Farmacocinetica omeprazolului, inclusiv biodisponibilitatea sistemică şi rata de eliminare, este nemodificată la pacienţii cu funcţie renală scăzută. Vârstnici: Rata de metabolizare a omeprazolului este redusă într-o oarecare măsură la subiecţii vârstnici (vârsta cuprinsă între 75-79 de ani). 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile efectuate pe toată durata vieţii la şobolanii trataţi cu omperazol, au fost observate hiperplazia celulelor ECL gastrice şi tumori carcinoide. Aceste modificări reprezintă rezultatul hipergastrinemiei susţinute secundare inhibării secreţiei acide. Rezultate similare s-au obţinut după tratamentul cu antagonişti ai receptorului H2, cu inhibitori ai pompei de protoni şi după fundectomie parţială. De aceea aceste modificări nu sunt efectul direct al vreunui medicament în sine.

86

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină, Gliceril-monostearat, Hidroxipropilceluloză, Hidroxipropilmetilceluloza, Stearat de magneziu, Co-polimer al acidului metacrilic, Sfere de zahăr, Parafină, Macrogol (polietilen glicol), Polisorbat, Polivinilpirolidonă cross-linkată Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea de pH), Stearil fumarat de sodiu, Talc, Citrat de trietil, Oxid de fier, Dioxid de titan 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC. Blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister din aluminiu. 10 mg: 7, 14, 28 comprimate 20 mg: 7, 14 comprimate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional]

87

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI [A se completa la nivel naţional]

88

ETICHETAREA

89

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE PENTRU BLISTER CUTIE PENTRU FLACON ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg capsule [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare capsulă conţine omeprazol 10 mg. Fiecare capsulă conţine omeprazol 20 mg. Fiecare capsulă conţine omeprazol 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conţine lactoză. A se vedea prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Capsule Blister: 7 capsule 14 capsule 15 capsule 28 capsule 30 capsule 35 capsule (doar 10 mg) 50 capsule (doar 10 mg şi 20 mg) 56 capsule (doar 10 mg) 60 capsule (doar 20 mg) 84 capsule (doar 10 mg şi 20 mg) Flacon PEÎD: 5 capsule 7 capsule 10 capsule (doar 10 mg şi 20 mg) 14 capsule 15 capsule 28 capsule 30 capsule 50 capsule (doar 10 mg şi 20 mg)

90

56 capsule (doar 10 mg) 60 capsule 100 capsule (doar 10 mg şi 20 mg) 140 capsule 280 capsule 700 capsule 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30�C. Cutia pentru blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Cutia pentru flacon şi eticheta flaconului: A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE

91

Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg Ambalajul de uz spitalicesc: Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiilor în Braille [A se completa la nivel naţional]

92

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg capsule [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional]

3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

93

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE PENTRU FLACON CUTIE PENTRU BLISTER PORTOFEL ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol 10 mg. Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol 20 mg. Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol 40 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conţine zahăr. A se vedea prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimate gastrorezistente Blister: 5 comprimate 7 comprimate 10 comprimate (doar 10 mg) 14 comprimate 15 comprimate 25 comprimate 28 comprimate 30 comprimate 50 comprimate 56 comprimate 60 comprimate 84 comprimate (doar 10 mg şi 20 mg) 90 comprimate (doar 10 mg şi 20 mg) 98 comprimate (doar 20 mg) 100 comprimate 560 comprimate Blister perforat pentru eliberarea unei unităţi dozate: 25 x 1 comprimat

94

28 x 1 comprimate 50 x 1 comprimate 56 x 1 comprimate (doar 10 mg şi 20 mg) 100 x 1 (doar 20 mg) Flacon de PEÎD: 7 comprimate 14 comprimate 15 comprimate 28 comprimate 30 comprimate 50 comprimate(doar 10 mg şi 20 mg) 56 comprimate (doar 20 mg) 100 comprimate 140 comprimate (doar 10 mg şi 20 mg) 200 comprimate (doar 20 mg) 280 comprimate (doar 20 mg) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Cutia pentru blister sau portofel: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Cutia pentru flacon şi eticheta flaconului: A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

95

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I)10 mg Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg Ambalajul de uz spitalicesc: Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiilor în Braille [A se completa la nivel naţional]

96

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTERE SAU PE FOLIA TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional]

3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

97

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine omeprazol sodic echivalent cu omeprazol 40 mg 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Fiecare flacon conţine edetat disodic şi hidroxid de sodiu. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 1 flacon x 40 mg 5 flacon x 40 mg 10 flacoane x 40 mg 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare intravenoasă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP

98

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25�C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ambalajul de uz spitalicesc: Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiilor în Braille

99

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] omeprazol i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

100

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă (I+II) [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare flacon conţine omeprazol sodic echivalent cu omeprazol 40 mg 3. LISTA EXCIPIENŢILOR I. Pulbere pentru injecţie Fiecare flacon conţine hidroxid de sodiu. II. Solvent pentru injecţie Fiecare fiolă conţine acid citric monohidrat, macrogol 400 şi apă pentru preparate injectabile. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 1x40 mg 5x40 mg 10x40 mg 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare intravenoasă. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP

101

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25�C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Ambalajul de uz spitalicesc: Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiilor în Braille

102

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere pentru soluţie injecabilă [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] omeprazol i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

103

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FIOLĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Solvent pentru reconstituire Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) soluţie injectabilă [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 10 ml 6. ALTE INFORMAŢII

104

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE PENTRU FLACON - ELIBERARE FĂRĂ PRESCRIPŢIE MEDICALĂ CUTIE PENTRU BLISTER - ELIBERARE FĂRĂ PRESCRIPŢIE MEDICALĂ PORTOFEL ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol 10 mg. Fiecare comprimat gastrorezistent conţine omeprazol 20 mg. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR Conţine zahăr. A se vedea prospectul pentru informaţii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Comprimate gastrorezistente Blister: 7 comprimate 14 comprimate 28 comprimate (doar 10 mg) 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

105

8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Cutia pentru blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat fără prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Pentru tratamentul de scurtă durată a simptomelor de reflux (spre exemplu, pirozis, regurgitarea acidă) la adulţi. Luaţi un comprimat de 20 mg sau două comprimate de 10 mg o dată pe zi, timp de 14 zile. Contactaţi medicul dumneavoastră dacă simptomele nu dispar după această perioadă de timp. A se citi prospectul înainte de utilizare. 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I)10 mg Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg [A se completa la nivel naţional]

106

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTERE SAU PE FOLIA TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente [A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] omeprazol 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

107

PROSPECT

Pentru medicamentele eliberate pe bază de prescripţie medicală

108

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg capsule Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg capsule

[A se vedea Anexa I – A se completa la nivel naţional] Omeprazol

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. - Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Losec şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Losec 3. Cum să luaţi Losec 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Losec 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE LOSEC ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Losec conţine substanţa activă omeprazol. Aparţine unei clase de medicamente denumite “inhibitori ai pompei de protoni”. Ele acţionează prin scăderea cantităţii de acid produse de stomacul dumneavoastră.

Losec este folosit pentru tratamentul următoarelor afecţiuni:

La adulţi: • „Boala de reflux gastro-esofagian” (BRGE). În această boală, acidul din stomac trece în esofag

(tubul care uneşte gâtul cu stomacul) producând durere, inflamaţie şi senzaţie de arsuri în capul pieptului (pirozis).

• Ulcere în partea de sus a intestinului (ulcer duodenal) sau în stomac (ulcer gastric). • Ulcere infectate cu bacteria numită „Helicobacter pylori”. Dacă aveţi această afecţiune,

medicul dumneavoastră poate să vă prescrie şi antibiotice pentru a trata infecţia şi a permite ulcerului să se vindece.

• Ulcere produse de medicamentele numite AINS (Anti-Inflamatoare Non-Steroidiene). Losec poate fi utilizat şi pentru a împiedica formarea ulcerelor atunci când luaţi AINS.

• Prea mult acid în stomac din cauza unei tumori din pancreas (sindromul Zollinger-Ellison). La copii: Copii cu vârsta peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg • „Boala de reflux gastro-esofagian” (BRGE). În această boală, acidul din stomac trece în esofag

(tubul care uneşte gâtul cu stomacul) producând durere, inflamaţie şi senzaţie de arsuri în capul pieptului (pirozis). Printre simptomele acestei tulburări, la copii mai pot apărea şi întoarcerea conţinutului stomacului în gură (regurgitare), vărsături şi creştere prea mică în greutate.

109

Copii şi adolescenţi cu vârsta peste 4 ani • Ulcere infectate cu bacteria numită „Helicobacter pylori”. Dacă copilul dumneavoastră are

această afecţiune, medicul dumneavoastră poate să îi prescrie şi antibiotice pentru a trata infecţia şi a permite ulcerului să se vindece.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI LOSEC Nu utilizaţi Losec • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la omeprazol sau la oricare dintre componentele din Losec. • dacă sunteţi alergic la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (de exemplu

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru infecţia cu HIV) Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să luaţi Losec. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Losec Losec poate masca simptomele altor boli. De aceea, dacă oricare dintre următoarele vi se întâmplă înainte să luaţi Losec sau în timp ce luaţi acest medicament, spuneţi imediat medicului dumneavoastră: • Scădeţi mult în greutate fără motiv şi aveţi tulburări de înghiţire. • Vă apare durere de stomac sau indigestie. • Începeţi să vărsaţi alimente sau sânge. • Eliminaţi scaune negre (materii fecale cu sânge) • Vă confruntaţi cu diaree severă sau persistentă, deoarece omeprazolul a fost asociat cu o

creştere mică în diareea infecţioasă • Aveţi tulburări hepatice severe. Dacă luaţi Losec pe termen lung (mai mult de 1 an) medicul dumneavoastră vă va monitoriza probabil la intervale de timp regulate. Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră orice simptome şi situaţii noi şi excepţionale. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Aceasta deoarece Losec poate afecta modul în care acţionează anumite medicamente şi unele medicamente pot avea o influenţă asupra Losec.

Nu luaţi Losec dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru tratarea infecţiei HIV). Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente: • Ketoconazol, itraconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecţiilor fungice). • Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace) • Diazepam (utilizat pentru tratamentul anxietăţii, relaxarea muşchilor sau în epilepsie). • Fenitoină (utilizată în epilepsie). Dacă luaţi fenitoină, medicul dumneavoastră va trebui să vă

monitorizeze când începeţi sau opriţi administrarea de Losec. • Medicamente care se utilizează pentru subţierea sângelui, cum ar fi warfarină sau alte blocante

ale vitaminei K. Este posibil să necesitaţi monitorizare efectuată de către medicul dumneavoastră când începeţi sau opriţi administrarea de Losec.

• Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei) • Atazanavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Tacrolimus (în cazurile de transplant de organe) • Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizată pentru tratamentul depresiei uşoare)

110

• Cilostazol (utilizat pentru tratamentul claudicaţiei intermitente) • Saquinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Clopidogrel (utilizat pentru prevenirea cheagurilor de sânge (trombi) Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris antibioticele amoxicilină şi claritromicină precum şi Losec pentru tratamentul ulcerelor provocate de infecţia cu Helicobacter pylori, este foarte important ca dumneavoastră să îl informaţi pe medic în legătură cu orice alte medicamente pe care le luaţi. Utilizarea Losec cu alimente şi băuturi Puteţi să luaţi capsulele cu alimente sau pe stomacul gol. Sarcina şi alăptarea Înainte să luaţi Losec, spuneţi medicului dumneavoastră că sunteţi gravidă sau că încercaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în această perioadă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Losec să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4). Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse. Informaţii importante privind unele componente ale Losec Losec capsule conţine lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la anumite zaharuri, contactaţi-l înainte de a lua acest medicament. 3. CUM SĂ LUAŢI LOSEC Luaţi întotdeauna Losec exact cum v-a spus medicul. Întrebaţi medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Medicul dumneavoastră vă va spune câte capsule să luaţi şi pentru cât timp. Acest lucru depinde de afecţiunea dumneavoastră şi de ce vârstă aveţi. Dozele uzuale sunt date mai jos. Adulţi: Pentru a trata simptomele BRGE cum sunt pirozisul şi regurgitările acide: • Dacă medicul dumneavoastră a constatat că esofagul vă este uşor afectat, doza uzuală este de

20 mg o dată pe zi, timp de 4-8 săptămâni. Dacă esofagul nu s-a vindecat, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi o doză de 40 mg pentru încă 8 săptămâni.

• După ce esofagul s-a vindecat, doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. • Dacă esofagul nu a fost afectat, doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele în partea de sus a intestinului (ulcer duodenal): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat,

medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi aceeaşi doză pentru încă 2 săptămâni. • Dacă ulcerul nu se vindecă complet, doza poate fi crescută până la 40 mg o dată pe zi, timp de

4 săptămâni. Pentru a trata ulcerele stomacului (ulcer gastric): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat,


8 săptămâni.

111

Pentru a preveni reapariţia ulcerelor duodenale şi gastrice: • Doza uzuală este 10 mg sau 20 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră poate creşte doza până

la 40 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele duodenale şi gastrice produse de AINS (Anti-Inflamatoare Non-Steroidiene): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 - 8 săptămâni. Pentru a preveni ulcerele duodenale şi gastrice, dacă luaţi AINS: • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele cauzate de infecţia cu Helicobacter pylori şi a le împiedica să reapară: • Doza uzuală este 20 mg Losec de două ori pe zi, timp de o săptămână. • Medicul dumneavoastră vă va spune să mai luaţi şi două dintre antibioticele amoxicilină,

claritromicină şi metronidazol. Pentru a trata prezenţa a prea mult acid în stomac, produs de o tumoră din pancreas (sindromul Zollinger-Ellison): • Doza uzuală este 60 mg pe zi. • Medicul dumneavoastră va ajusta doza în funcţie de nevoile dumneavoastră şi va decide cât

timp să luaţi medicamentul. Copii: Pentru a trata simptomele BRGE cum sunt pirozisul şi regurgitările acide: • Copiii cu vârsta mai mare de 1 an şi greutate corporală mai mare de 10 kg pot lua Losec. Doza

pentru copii va fi stabilită în funcţie de greutatea copilului. Medicul va decide doza corectă. Pentru a trata ulcerele cauzate de infecţia cu Helicobacter pylori şi a le împiedica să reapară: • Copiii cu vârsta peste 4 ani pot lua Losec. Doza pentru copii va fi stabilită în funcţie de

greutatea copilului. Medicul va decide doza corectă. • Medicul dumneavoastră va mai prescrie pentru copilul dumneavoastră şi două antibiotice

numite amoxicilină şi claritromicină. Utilizarea acestui medicament • Se recomandă să luaţi capsulele dimineaţa. • Puteţi să luaţi capsulele pe stomacul gol sau cu alimente. • Înghiţiţi capsulele întregi, cu jumătate de pahar de apă. Nu mestecaţi şi nu zdrobiţi capsulele.

Acest lucru deoarece capsulele conţin microgranule filmate care împiedică medicamentul să fie distrus de aciditatea din stomacul dumneavoastră. Este important să nu deterioraţi microgranulele.

Ce trebuie făcut dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi dificultăţi în a înghiţi capsulele • Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi dificultăţi în a înghiţi capsulele:

- Deschideţi capsulele şi înghiţiţi conţinutul direct, cu jumătate de pahar de apă sau puneţi conţinutul într-un pahar cu apă plată (necarbogazoasă), suc din fructe acide (de exemplu măr, portocală sau ananas) sau compot de mere.

- Întotdeauna agitaţi amestecul înainte să îl beţi (amestecul nu trebuie să fie clar). Beţi apoi amestecul imediat sau în următoarele 30 de minute.

- Pentru a vă asigura că aţi băut tot medicamentul, clătiţi bine paharul cu jumătate de pahar de apă şi beţi-o. Componentele solide conţin medicamentul – nu le mestecaţi sau sfărâmaţi.

112

Dacă luaţi mai mult Losec decât trebuie Dacă luaţi mai mult Losec decât v-a prescris medicul dumneavoastră, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă aţi uitat să luaţi Losec Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Totuşi, dacă este timpul pentru următoarea doză, săriţi peste doza pe care aţi uitat-o. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Losec poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare dar grave, întrerupeţi administrarea de Losec şi contactaţi imediat medicul dumneavoastră: • Apariţie bruscă a respiraţiei şuierătoare, umflarea buzelor, limbii, gâtului sau corpului, erupţii

pe piele, leşin sau dificultăţi de înghiţire (reacţie alergică severă). • Înroşirea pielii cu vezicule sau exfoliere. De asemenea, pot apărea vezicule severe şi hemoragie

la nivelul buzelor, ochilor, nasului şi organelor genitale. Acesta poate fi “sindromul Stevens-Johnson” sau “necroliza epidermică toxică”.

• Piele galbenă, urină închisă la culoare şi oboseală, care pot fi simptome de tulburări hepatice.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite mai jos: Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10 Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100 Mai puţin frecvente:

afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000

Rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000 Foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000 Necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile Alte reacţii adverse includ: Reacţii adverse frecvente • Cefalee. • Efecte asupra stomacului sau intestinului dumneavoastră: diaree, dureri de stomac, constipaţie,

gaze (flatulenţă). • Senzaţie de rău (greaţă) sau stare de rău (vărsături). Reacţii adverse mai puţin frecvente • Umflarea picioarelor şi gleznelor. • Tulburări de somn (insomnie). • Ameţeli, senzaţie de furnicături ca “ace”, somnolenţă. • Senzaţie de învârtire (vertij). • Modificări ale analizelor de sânge care verifică cum vă funcţionează ficatul. • Erupţie pe piele, erupţii noduloase (urticarie) şi mâncărime a pielii • Senzaţie generală de rău şi lipsă de energie. Reacţii adverse rare • Tulburări ale sângelui cum sunt scăderea numărului de globule albe sau de trombocite. Acest

lucru poate determina slăbiciune, vânătăi sau creşterea riscului de infecţii. • Reacţii alergice, uneori foarte severe, incluzând umflarea buzelor, limbii şi gâtului, febră,

respiraţie şuierătoare. • Concentraţii scăzute de sodiu în sânge. Acest lucru poate determina slăbiciune, senzaţie de rău

(vărsături) şi crampe.

113

• Senzaţie de agitaţie, confuzie sau depresie. • Modificări ale gustului. • Probleme cu vederea cum ar fi vedere înceţoşată. • Instalare bruscă a respiraţiei şuierătoare sau dificultăţi respiratorii (bronhospasm). • Uscăciunea cavităţii bucale. • Inflamaţie a interiorului gurii. • O infecţie denumită “candidoză” care afectează intestinele şi este determinată de o ciupercă. • Probleme hepatice, inclusiv icter, care pot provoca îngălbenirea pielii, urină închisă la culoare

şi oboseală. • Căderea părului (alopecie). • Erupţie pe piele la expunerea la lumină solară. • Dureri articulare (artralgii) sau dureri musculare (mialgii). • Probleme renale severe (nefrită interstiţială). • Transpiraţii excesive. Reacţii adverse foarte rare • Modificări ale hemogramei, inclusiv agranulocitoză (lipsa globulelor albe din sânge) • Agresivitate. • Auzirea, simţirea sau vederea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii). • Probleme hepatice severe care duc la insuficienţă hepatică şi la inflamaţia creierului. • Debut brusc al unei erupţii severe pe piele sau vezicule ori exfolieri ale pielii. Acestea se pot

asocia cu febră mare şi dureri articulare (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică)

• Slăbiciune musculară • Mărirea sânilor la bărbaţi • Hipomagneziemie În cazuri foarte rare, Losec poate să afecteze globulele albe ducând la deficit imun. Dacă aveţi o infecţie cu simptome precum febră cu o stare generală alterată sever sau febră cu simptome de infecţie locală precum durere la nivelul gâtului, faringelui sau gurii sau dificultăţi de urinare, trebuie să mergeţi cât mai repede posibil la medicul dumneavoastră pentru a putea fi exclusă o lipsă de globule albe (agranulocitoză), printr-o analiză de sânge. Este important pentru dumneavoastră ca în acel moment să spuneţi despre medicaţia dumneavoastră. Nu vă îngrijoraţi în legătură cu această listă de posibile reacţii adverse. Este posibil să nu prezentaţi niciuna dintre ele. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ LOSEC • A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. • Nu utilizaţi Losec după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie după EXP. Data de

expirare se referă la ultima zi a lunii respective. • A nu se păstra la temperaturi peste 30�C. • A se păstra blisterul în ambalajul original sau a se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat

de umiditate. • Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.

Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului

114

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Losec - Substanţa activă este omeprazol. Capsulele de Losec conţin omeprazol 10 mg, 20 mg sau

40 mg. - Celelalte componente sunt: fosfat disodic anhidru, hidroxipropilceluloză, hipromeloză, lactoză

anhidră, stearat de magneziu, manitol, copolimer al acidului metacrilic, celuloză microcristalină, macrogol (polietilen glicol), lauril sulfat de sodiu, oxid de fer, dioxid de titan, gelatină, cerneală de inscripţionare (conţinând shellac, hidroxid de amoniu, hidroxid de potasiu şi oxid de fer negru).

Cum arată Losec şi conţinutul ambalajului • Capsulele de Losec 10 mg au un corp roz, marcat cu 10, şi un capac roz, marcat A/OS. • Capsulele de Losec 20 mg au un corp roz, marcat cu 20, şi un capac brun-roşcat, marcat A/OM. • Capsulele de Losec 40 mg au un corp brun-roşcat, marcat cu 40, şi un capac brun-roşcat, marcat

A/OL Mărimi de ambalaj:

• 10 mg: o Flacoane din PEÎD cu 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60 sau 100 de capsule; ambalaje

de uz spitalicesc cu 140, 280 sau 700 de capsule. o Blistere cu 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56 sau 84 de capsule.

• 20 mg:

o Flacoane din PEÎD cu 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60 sau 100 de capsule; ambalaje de uz spitalicesc cu 140, 280 , sau 700 de capsule.

o Blistere cu 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60 sau 84 de capsule.

• 40 mg: o Flacoane din PEÎD cu 5, 7, 14, 15, 28, 30 sau 60 de capsule; ambalaje de uz

spitalicesc cu 140, 280, sau 700 de capsule. o Blistere cu 7, 14, 15, 28 sau 30 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale EEA cu următoarele denumiri: [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA }. [A se completa la nivel naţional]

115


Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg comprimate gastrorezistente


- Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ


În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Losec şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Losec 3. Cum să luaţi Losec 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Losec 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE LOSEC ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Losec comprimate gastrorezistente conţine substanţa activă omeprazol. Aparţine unei clase de medicamente denumite “inhibitori ai pompei de protoni”. Ele acţionează prin scăderea cantităţii de acid produse de stomacul dumneavoastră. Losec este folosit pentru tratamentul următoarelor afecţiuni:

La adulţi: • „Boala de reflux gastro-esofagian” (BRGE). În această boală, acidul din stomac trece în esofag


• Ulcere în partea de sus a intestinului (ulcer duodenal) sau în stomac (ulcer gastric). • Ulcere infectate cu bacteria numită „Helicobacter pylori”. Dacă aveţi această afecţiune,

medicul dumneavoastră poate să vă prescrie şi antibiotice pentru a trata infecţia şi a permite ulcerului să se vindece.

• Ulcere produse de medicamentele numite AINS (Anti-Inflamatoare Non-Steroidiene). Losec poate fi utilizat şi pentru a împiedica formarea ulcerelor atunci când luaţi AINS.

• Prea mult acid în stomac din cauza unei tumori din pancreas (sindromul Zollinger-Ellison). La copii: Copii cu vârsta peste 1 an şi greutate corporală ≥ 10 kg • „Boala de reflux gastro-esofagian” (BRGE). În această boală, acidul din stomac trece în esofag


Printre simptomele acestei tulburări la copii, mai pot apărea fi şi întoarcerea conţinutului stomacului în gură (regurgitare), vărsături şi creştere prea mică în greutate.

116

Copii şi adolescenţi cu vârsta peste 4 ani • Ulcere infectate cu bacteria numită „Helicobacter pylori”. Dacă copilul dumneavoastră are

această afecţiune, medicul dumneavoastră poate să îi prescrie şi antibiotice pentru a trata infecţia şi a permite ulcerului să se vindece.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI LOSEC Nu utilizaţi Losec • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la omeprazol sau la oricare dintre componentele din Losec. • dacă sunteţi alergic la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (de exemplu

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru infecţia cu HIV) Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră, sau cu farmacistul înainte să luaţi Losec. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Losec Losec poate masca simptomele altor boli. De aceea, dacă oricare dintre următoarele vi se întâmplă înainte să luaţi Losec sau în timp ce luaţi acest medicament, spuneţi imediat medicului dumneavoastră: • Scădeţi mult în greutate fără motiv şi aveţi tulburări de înghiţire. • Vă apare durere de stomac sau indigestie. • Începeţi să vărsaţi alimente sau sânge. • Eliminaţi scaune negre (materii fecale cu sânge) • Vă confruntaţi cu diaree severă sau persistentă, deoarece omeprazolul a fost asociat cu o

creştere mică în diareea infecţioasăAveţi tulburări hepatice severe. Dacă luaţi Losec pe termen lung (mai mult de 1 an) medicul dumneavoastră vă va monitoriza probabil la intervale de timp regulate. Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră orice simptome şi situaţii noi şi excepţionale. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Acest lucru deoarece Losec poate afecta modul în care acţionează anumite medicamente şi unele medicamente pot avea o influenţă asupra Losec.

Nu utilizaţi Losec dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru tratarea infecţiei HIV). Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente: • Ketoconazol, itraconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecţiilor fungice). • Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace) • Diazepam (utilizat pentru tratamentul anxietăţii, relaxarea muşchilor sau în epilepsie). • Fenitoină (utilizată în epilepsie). Dacă luaţi fenitoină, medicul dumneavoastră va trebui să vă

monitorizeze când începeţi sau opriţi administrarea de Losec. • Medicamente care se utilizează pentru subţierea sângelui, cum ar fi warfarina sau alte blocante


• Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei) • Atazanavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Tacrolimus (în cazurile de transplant de organe) • Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizată pentru tratamentul depresiei uşoare) • Cilostazol (utilizat pentru tratamentul claudicaţiei intermitente) • Saquinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Clopidogrel (utilizat pentru prevenirea cheagurilor de sânge (trombi)

117

Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris antibioticele amoxicilină şi claritromicină precum şi Losec pentru tratamentul ulcerelor provocate de infecţia cu Helicobacter pylori, este foarte important ca dumneavoastră să îl informaţi pe medic în legătură cu orice alte medicamente pe care le luaţi. Utilizarea Losec cu alimente şi băuturi Puteţi să luaţi comprimatele cu alimente sau pe stomacul gol. Sarcina şi alăptarea Înainte să luaţi Losec, spuneţi-i medicului dumneavoastră că sunteţi gravidă sau că încercaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în această perioadă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Losec să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea eacţii adverse cum sunt ameţeali şi tulburări vizuale pot apare (vezi pct. 4). Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse. Informaţii importante privind unele componente ale Losec Losec comprimate gastrorezistente conţine zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la anumite zaharuri, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. 3. CUM SĂ LUAŢI LOSEC Luaţi întotdeauna Losec exact cum v-a spus medicul. Întrebaţi medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate să luaţi şi pentru cât timp. Acest lucru depinde de afecţiunea dumneavoastră şi de ce vârstă aveţi. Dozele uzuale sunt date mai jos. Adulţi: Pentru a trata simptomele BRGE cum sunt pirozisul şi regurgitările acide: • Dacă medicul dumneavoastră a constatat că esofagul vă este uşor afectat, doza uzuală este de

20 mg o dată pe zi timp de 4-8 săptămâni. Dacă esofagul nu s-a vindecat, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi o doză de 40 mg pentru încă 8 săptămâni .

• După ce esofagul s-a vindecat, doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. • Dacă esofagul nu a fost afectat, doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele în partea de sus a intestinului (ulcer duodenal): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat,

medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi aceeaşi doză pentru încă 2 săptămâni. • Dacă ulcerul nu se vindecă complet, doza poate fi crescută până la 40 mg o dată pe zi timp de

4 săptămâni. Pentru a trata ulcerele stomacului (ulcer gastric): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 săptămâni. Dacă ulcerul nu s-a vindecat,


8 săptămâni.

118

Pentru a preveni reapariţia ulcerelor duodenale şi gastrice: • Doza uzuală este 10 mg sau 20 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră poate creşte doza până

la 40 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele duodenale şi gastrice produse de AINS (Anti-Inflamatoare Non-Steroidiene): • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi, timp de 4 - 8 săptămâni. Pentru a preveni ulcerele duodenale şi gastrice dacă luaţi AINS: • Doza uzuală este 20 mg o dată pe zi. Pentru a trata ulcerele cauzate de infecţia cu Helicobacter pylori şi a le împiedica să reapară: • Doza uzuală este 20 mg Losec de două ori pe zi timp de o săptămână. • Medicul dumneavoastră vă va spune să mai luaţi şi două dintre antibioticele amoxicilină,

claritromicină şi metronidazol. Pentru a trata prezenţa a prea mult acid în stomac, produs de o tumoră din pancreas (sindromul Zollinger-Ellison): • Doza uzuală este 60 mg pe zi. • Medicul dumneavoastră va ajusta doza în funcţie de nevoile dumneavoastră şi va decide şi cât

timp să luaţi medicamentul. Copii: Pentru a trata simptomele BRGE cum sunt pirozisul şi regurgitările acide: • Copii cu vârsta peste 1 an şi greutate corporală mai mare de 10 kg pot lua Losec. Doza pentru

copii va fi stabilită în funcţie de greutatea copilului şi medicul va decide doza corectă. Pentru a trata ulcerele cauzate de infecţia cu Helicobacter pylori şi a le împiedica să reapară: • Copiii cu vârsta peste 4 ani pot lua Losec. Doza pentru copii va fi stabilită în funcţie de

greutatea copilului. Medicul va decide doza corectă. • Medicul dumneavoastră va mai prescrie pentru copilul dumneavoastră şi două antibiotice

numite amoxicilină şi claritromicină. Utilizarea acestui medicament • Se recomandă să luaţi comprimatele dimineaţa. • Puteţi să luaţi comprimatele pe stomacul gol sau cu alimente. • Înghiţiţi comprimatele întregi cu jumătate de pahar de apă. Nu mestecaţi şi nu zdrobiţi

comprimatele. Acest lucru deoarece comprimatele conţin microgranule filmate care împiedică medicamentul să fie distrus de aciditatea din stomacul dumneavoastră. Este important să nu deterioraţi microgranulele.

Ce trebuie făcut dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi dificultăţi în a înghiţi comprimatele • Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveţi dificultăţi în a înghiţi comprimatele:

- Rupeţi comprimatul şi dispersaţi-l într-o lingură cu apă (necarbogazoasă), suc din fructe acide (de exemplu măr, portocală sau ananas) sau compot de mere.


- Pentru a vă asigura că aţi băut tot medicamentul, clătiţi bine paharul cu jumătate de pahar de apă şi beţi-o. Nu utilizaţi lapte sau apă carbogazoasă. Componentele solide conţin medicamentul – nu le mestecaţi sau sfărâmaţi.

Dacă luaţi mai mult Losec decât trebuie Dacă luaţi mai mult Losec decât v-a prescris medicul dumneavoastră, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau pe farmacistul.

119

Dacă aţi uitat să luaţi Losec Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Totuşi, dacă este timpul pentru următoarea doză, săriţi peste doza pe care aţi uitat-o. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa o doza uitată. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Losec poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare dar grave, întrerupeţi administrarea de Losec şi contactaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră: • Apariţie bruscă a respiraţiei şuierătoare, umflarea buzelor, limbii, gâtului sau corpului, erupţii



• Piele galbenă, urină închisă la culoare şi oboseală, care pot fi simptome de tulburări hepatice. Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite mai jos: Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10 Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100 Mai puţin frecvente:


Rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000 Foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000 Necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile Alte reacţii adverse includ: Reacţii adverse frecvente • Cefalee. • Efecte asupra stomacului sau intestinului dumneavoastră: diaree, durere de stomac, constipaţie,




(vărsături) şi crampe. • Senzaţie de agitaţie, confuzie sau depresie. • Modificări ale gustului. • Probleme cu vederea cum ar fi vedere înceţoşată.

120

• Instalare bruscă a respiraţiei şuierătoare sau dificultăţi respiratorii (bronhospasm). • Uscăciunea cavităţii bucale. • Inflamaţie a interiorului gurii. • O infecţie denumită “candidoză” care afectează intestinele şi este determinată de o ciupercă. • Probleme hepatice, inclusiv icter, care pot provoca îngălbenirea pielii, urină închisă la culoare

şi oboseală. • Căderea părului (alopecie). • Erupţie pe piele la expunerea la lumină solară. • Dureri articulare (artralgii) sau dureri musculare (mialgii). • Probleme renale severe (nefrită interstiţială). • Transpiraţii excesive. Reacţii adverse foarte rare • Modificări ale hemogramei, inclusiv agranulocitoză (lipsa globulelor albe din sânge) • Agresivitate. • Auzirea, simţirea sau vederea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii). • Probleme hepatice severe care duc la insuficienţă hepatică şi la inflamaţia creierului. • Debut brusc al unei erupţii severe pe piele sau vezicule ori exfolierii ale pielii. Acestea se pot


• Slăbiciune musculară • Mărirea sânilor la bărbaţi. • Hipomagneziemie În cazuri foarte rare, Losec poate să afecteze globulele albe ducând la deficit imun. Dacă aveţi o infecţie cu simptome precum febră cu o stare generală alterată severă sau febră cu simptome de infecţie locală precum durere la nivelul gâtului, faringelui sau gurii sau dificultăţi de urinare, trebuie să mergeţi cât mai repede posibil la medicul dumneavoastră pentru a putea fi exclusă o lipsă de globule albe (agranulocitoză) printr-o analiză de sânge. Este important pentru dumneavoastră ca în acel moment să spuneţi despre medicaţia dumneavoastră. Nu vă îngrijoraţi în legătură cu această listă de posibile reacţii adverse. Este posibil să nu prezentaţi niciuna dintre ele. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ LOSEC • A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. • Nu utilizaţi Losec după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie după EXP. Data de

expirare se referă la ultima zi a lunii respective. • A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. • A se păstra blisterul în ambalajul original sau a se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat

de umiditate. • Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.

Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

121

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Losec - Substanţa activă este omeprazol. Comprimatele gastrorezistente de Losec conţin omeprazol sub

formă de sare de magneziu, corepunzând la 10 mg, 20 mg sau 40 mg omeprazol. - Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, gliceril monostearat, hidroxipropilceluloză,

hipromeloză, stearat de magneziu, co-polimer al acidului metacrilic, sfere de zahăr, parafină, macrogol (polietilen glicol), polisorbat, polivinilpirolidonă cross-linkată, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea de pH), stearil fumarat de sodiu, talc, citrat de trietil, oxid de fer, dioxid de titan.

Cum arată Losec şi conţinutul ambalajului • Comprimatele gastrorezistente de Losec 10 mg sunt de culoare roz deschis, inscripţionate cu

sau pe o parte şi 10 mg pe cealaltă parte. • Comprimatele gastro-rezistente de Losec 20 mg sunt de culoare roz inscripţionate cu sau

pe o parte şi 20 mg pe cealaltă parte. • Comprimatele gastrorezistente de Losec 40 mg sunt de culoare brun-roşcat închis inscripţionate

cu sau pe o parte şi 40 mg pe cealaltă parte.

Mărimi de ambalaj: • 10 mg:

o Flacoane din PEÎD cu 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 140 comprimate.

o Blistere cu 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 560 comprimate.

o Blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate (ambalaj de uz spitalicesc) cu 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1 comprimate

• 20 mg:

o Flacoane din PEÎD cu 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 140, 200, 280 comprimate.

o Blistere cu 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimate; ambalaj de uz spitalicesc cu 560 comprimate.

o Blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate (ambalaj de uz spitalicesc) de 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 100 x 1 comprimate.

• 40 mg:

o Flacoane din PEÎD cu 7, 14, 15, 28, 30, 100 comprimate. o Blistere cu 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 100 comprimate; ambalaj de uz

spitalicesc cu 560 comprimate. o Blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate (ambalaj de uz spitalicesc) de

25 x 1, 28 x 1, 50 x 1 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale EEA cu următoarele denumiri: [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA }.

[A se completa la nivel naţional]

122


Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional]

Omeprazol

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau

farmacistului. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Losec şi pentru ce se utilizează 2. Înainte de a vi se administra Losec 3. Cum se administrează Losec 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Losec 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE LOSEC ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Losec conţine substanţa activă omeprazol. Aparţine unei clase de medicamente denumite “inhibitori ai pompei de protoni”. Ele acţionează prin scăderea cantităţii de acid produse de stomacul dumneavoastră. Losec pulbere pentru soluţie perfuzabilă poate fi utilizat ca alternativă la tratamentul pe cale orală. 2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA LOSEC Nu trebuie să vi se administreze Losec • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la omeprazol sau la oricare dintre componentele din Losec. • dacă sunteţi alergic la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (ex. pantroprazol,

lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol). • dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru infecţia cu HIV). Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu asistenta sau cu farmacistul înainte să vi se administreze acest medicament. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Losec Losec poate masca simptomele altor boli. De aceea, dacă oricare dintre următoarele vi se întâmplă înainte să luaţi Losec sau după ce luaţi acest medicament, spuneţi imediat medicului dumneavoastră: • Scădeţi mult în greutate fără motiv şi aveţi tulburări de înghiţire. • Vă apare durere de stomac sau indigestie. • Începeţi să vărsaţi alimente sau sânge. • Eliminaţi scaune negre (materii fecale cu sânge) • Vă confruntaţi cu diaree severă sau persistentă, deoarece omeprazolul a fost asociat cu o

creştere mică în diareea infecţioasă • Aveţi tulburări hepatice severe.

123

Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Acest lucru deoarece Losec poate afecta modul în care acţionează anumite medicamente şi unele medicamente pot avea o influenţă asupra Losec.

Nu utilizaţi Losec dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizate pentru tratarea infecţiei HIV). Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente: • Ketoconazol, itraconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecţiilor fungice). • Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace) • Diazepam (utilizat pentru tratamentul anxietăţii, relaxarea muşchilor sau în epilepsie). • Fenitoină (utilizată în epilepsie). Dacă luaţi fenitoină, medicul dumneavoastră va trebui să vă



• Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei) • Atazanavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Tacrolimus (în cazurile de transplant de organe) • Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizată pentru tratamentul depresiei uşoare) • Cilostazol (utilizat pentru tratamentul claudicaţiei intermitente) • Saquinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Clopidogrel (utilizat pentru prevenirea cheagurilor de sânge (trombi) Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris antibioticele amoxicilină şi claritromicină precum şi Losec pentru tratamentul ulcerelor provocate de infecţia cu Helicobacter pylori, este foarte important ca dumneavoastră să îl informaţi pe medic în legătură cu orice alte medicamente pe care le luaţi. Sarcina şi alăptarea Înainte să vi se administreze Losec, spuneţi-i medicului dumneavoastră că sunteţi gravidă sau că încercaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi primi Losec în această perioadă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Losec să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4). Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse. 3. CUM SE ADMINISTREAZĂ LOSEC • Losec se poate administra la adulţi, inclusiv la vârstnici. • Există experienţă limitată cu Losec pentru utilizare intravenoasă la copii. Administrarea Losec • Losec vă va fi administrat de către un medic care va decide cantitatea de care aveţi nevoie. • Medicamentul vă va fi administrat sub formă de perfuzie în venă. Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Losec

124

Dacă consideraţi că vi s-a administrat prea mult Losec, discutaţi imediat cu medicul dumneavoastră. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Losec poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare dar grave, întrerupeţi administrarea de Losec şi contactaţi imediat medicul dumneavoastră: • Apariţie bruscă a respiraţiei şuierătoare, umflarea buzelor, limbii, gâtului sau corpului, erupţii




Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite mai jos: Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10 Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100 Mai puţin frecvente:


Rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000 Foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000 Necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile Alte reacţii adverse includ: Reacţii adverse frecvente • Cefalee. • Efecte asupra stomacului sau intestinului dumneavoastră: diaree, durere de stomac, constipaţie,




(vărsături) şi crampe. • Senzaţie de agitaţie, confuzie sau depresie. • Modificări ale gustului. • Probleme cu vederea cum ar fi vedere înceţoşată. • Instalare bruscă a respiraţiei şuierătoare sau dificultăţi respiratorii (bronhospasm). • Uscăciunea cavităţii bucale. • Inflamaţie a interiorului gurii. • O infecţie denumită “candidoză” care afectează intestinele şi este determinată de o ciupercă.

125

• Probleme hepatice, inclusiv icter, care pot provoca îngălbenirea pielii, urină închisă la culoare şi oboseală.

• Căderea părului (alopecie). • Erupţie pe piele la expunerea la lumină solară. • Dureri articulare (artralgii) sau dureri musculare (mialgii). • Probleme renale severe (nefrită interstiţială). • Transpiraţii excesive. Reacţii adverse foarte rare • Modificări ale hemogramei, inclusiv agranulocitoză (lipsa globulelor albe din sânge) • Agresivitate. • Auzirea, simţirea sau vederea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii). • Probleme hepatice severe care duc la insuficienţă hepatică şi la inflamaţia creierului. • Debut brusc al unei erupţii severe pe piele sau vezicule ori exfolierii ale pielii. Acestea se pot


• Slăbiciune musculară • Mărirea sânilor la bărbaţi • Hipomagneziemie

A fost raportată afectarea ireversibilă a vederii în cazuri izolate de pacienţi în stare critică la care s-a administrat omeprazol sub formă de injecţie intravenoasă, mai ales în cazul dozelor mari, însă relaţia de cauzalitate nu a fost stabilită. În cazuri foarte rare, Losec poate să afecteze globulele albe ducând la deficit imun. Dacă aveţi o infecţie cu simptome precum febră cu o stare generală alterată severă sau febră cu simptome de infecţie locală precum durere la nivelul gâtului, faringelui sau gurii sau dificultăţi de urinare, trebuie să mergeţi cât mai repede posibil la medicul dumneavoastră pentru a putea fi exclusă o lipsă de globule albe (agranulocitoză) printr-o analiză de sânge. Este important pentru dumneavoastră ca în acel moment să spuneţi despre medicaţia dumneavoastră. Nu vă îngrijoraţi în legătură cu această listă de posibile reacţii adverse. Este posibil să nu prezentaţi niciuna dintre ele. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ LOSEC • A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. • Nu utilizaţi Losec după data de expirare înscrisă pe flacon şi cutie după EXP. Data de expirare

se referă la ultima zi a lunii respective. • A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat

de lumină. • Perioada de valabilitate după reconstituire:

Soluţia perfuzabilă reconstituită cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) trebuie utilizată în următoarele 12 ore după preparare. Soluţia perfuzabilă reconstituită cu glucoză 50 mg/ml (5%) trebuie utilizată în următoarele 6 ore după preparare. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care a fost reconstituit în condiţii aseptice controlate şi validate.

126

• Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Losec - Substanţa activă este omeprazol. Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă conţine

omeprazol sodic echivalent cu omeprazol 40 mg.Celelalte componente sunt edetat disodic şi hidroxid de sodiu.

Cum arată Losec şi conţinutul ambalajului Losec 40 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă este furnizat într-un flacon. Pulberea liofilizată din flacon este transformată în soluţie înainte de a vi se administra. Mărimea ambalajului: flacoane 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale EEA cu următoarele denumiri: [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional] ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: Întreg conţinutul flaconului trebuie dizolvat în aproximativ 5 ml şi apoi trebuie diluat imediat în 100 ml. Trebuie utilizată soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%). Stabilitatea omeprazolului este influenţată de pH-ul soluţiei perfuzabile, şi de aceea, pentru diluare nu trebuie utilizaţi alţi solvenţi sau alte cantităţi. Preparare 1. Extrageţi cu o seringă 5 ml din soluţia perfuzabilă din flaconul sau punga de perfuzie de

100 ml. 2. Adăugaţi acest volum în flaconul cu omeprazolul liofilizat, amestecaţi cu atenţie, asigurându-vă

că s-a dizolvat tot omeprazolul. 3. Aspiraţi soluţia de omeprazol înapoi în seringă. 4. Transferaţi soluţia în flaconul sau punga de perfuzie. 5. Repetaţi paşii 1-4 pentru a vă asigura că toată cantitatea de omeprazol a fost transferată din

flacon în flaconul sau punga de perfuzie.

Preparare alternativă pentru perfuziile din recipiente flexibile

127

1. Utilizaţi un ac de transfer cu capete duble şi fixaţi-l la perfuzorul flaconului de perfuzie. Conectaţi celălalt capăt al acului la flaconul cu omeprazol liofilizat.

2. Dizolvaţi omeprazolul prin pomparea repetată a soluţiei perfuzabile între flaconul de perfuzie şi flaconul cu omeprazol.

3. Asiguraţi-vă că s-a dizolvat toată cantitatea de omeprazol. Soluţia perfuzabilă trebuie administrată în perfuzie intravenoasă timp de 20-30 de minute.

128


Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 40 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

[A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional]

omeprazol

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră,asistentei sau

farmacistului. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Losec şi pentru ce se utilizează 2. Înainte de a vi se administra Losec 3. Cum se administrează Losec 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Losec 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE LOSEC ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Losec conţine substanţa activă omeprazol. Aparţine unei clase de medicamente denumite “inhibitori ai pompei de protoni”. Ele acţionează prin scăderea cantităţii de acid produse de stomacul dumneavoastră. Losec pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă poate fi utilizat ca o alternativă la tratamentul pe cale orală. 2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA LOSEC Nu trebuie să vi se administreze Losec • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la omeprazol sau la oricare dintre componentele din Losec. • dacă sunteţi alergic la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni (de exemplu

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esoprazol). • dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru infecţia cu HIV). Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu asistenta sau cu farmacistul înainte să vi se administreze acest medicament. Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Losec Losec poate masca simptomele altor boli. De aceea, dacă oricare dintre următoarele vi se întâmplă înainte să luaţi Losec sau după ce luaţi acest medicament, spuneţi imediat medicului dumneavoastră: • Scădeţi mult în greutate fără motiv şi aveţi tulburări de înghiţire. • Vă apare durere de stomac sau indigestie. • Începeţi să vărsaţi alimente sau sânge. • Eliminaţi scaune negre (materii fecale cu sânge) • Vă confruntaţi cu diaree severă sau persistentă, deoarece omeprazolul a fost asociat cu o

creştere mică în diareea infecţioasă

129

• Aveţi tulburări hepatice severe. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Acest lucru deoarece Losec poate afecta modul în care acţionează anumite medicamente şi unele medicamente pot avea o influenţă asupra Losec.

Nu luaţi Losec dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizate pentru tratarea infecţiei HIV). Spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente: • Ketoconazol, itraconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecţiilor fungice). • Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace) • Diazepam (utilizat pentru tratamentul anxietăţii, relaxarea muşchilor sau în epilepsie). • Fenitoină (utilizată în epilepsie). Dacă luaţi fenitoină, medicul dumneavoastră va trebui să vă



• Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei) • Atazanavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Tacrolimus (în cazurile de transplant de organe) • Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizată pentru tratamentul depresiei uşoare) • Cilostazol (utilizat pentru tratamentul claudicaţiei intermitente) • Saquinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Clopidogrel (utilizat pentru prevenirea cheagurilor de sânge (trombi) Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris antibioticele amoxicilină şi claritromicină precum şi Losec pentru tratamentul ulcerelor provocate de infecţia cu Helicobacter pylori, este foarte important ca dumneavoastră să îl informaţi pe medic în legătură cu orice alte medicamente pe care le luaţi. Sarcina şi alăptarea Înainte să vi se administreze Losec, spuneţi-i medicului dumneavoastră că sunteţi gravidă sau că încercaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi primi Losec în această perioadă. Omeprazolul se secretă în lapte, dar este puţin probabil să aibă vreo influenţă asupra copilului, în cazul utilizării dozelor terapeutice. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec dacă alăptaţi. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Losec să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeali şi tulburări vizuale pot apare (vezi pct. 4). Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse. 3. CUM SE ADMINISTREAZĂ LOSEC • Losec se poate administra la adulţi, inclusiv la vârstnici. • Există o experienţă limitată cu Losec pentru utilizare intravenoasă la copii. Administrarea Losec • Losec vă va fi administrat de către un medic care va decide cantitatea de care aveţi nevoie. • Medicamentul vă va fi administrat sub formă de injecţie în venă.

130

Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Losec Dacă consideraţi că vi s-a administrat prea mult Losec, discutaţi imediat cu medicul dumneavoastră. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Losec poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare dar grave, întrerupeţi administrarea de Losec şi contactaţi imediat medicul dumneavoastră: • Apariţie bruscă a respiraţiei şuierătoare, umflarea buzelor, limbii, gâtului sau corpului, erupţii

pe piele, leşin sau dificultăţi de înghiţire (reacţie alergică severă). • Înroşirea pielii cu vezicule sau exfoliere. De asemenea pot apărea vezicule severe şi hemoragie



Reacţiile adverse pot apare cu anumite frecvenţe, care sunt definite mai jos: Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10 Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100 Mai puţin frecvente:






(vărsături) şi crampe. • Senzaţie de agitaţie, confuzie sau depresie. • Modificări ale gustului. • Probleme cu vederea cum ar fi vedere înceţoşată. • Instalare bruscă a respiraţiei şuierătoare sau dificultăţi respiratorii (bronhospasm). • Uscăciunea cavităţii bucale.

131

• Inflamaţie a interiorului gurii. • O infecţie denumită “candidoză” care afectează intestinele şi este determinată de o ciupercă. • Probleme hepatice, inclusiv icter, care pot provoca îngălbenirea pielii, urină închisă la culoare

şi oboseală. • Căderea părului (alopecie). • Erupţie pe piele la expunerea la lumină solară. • Dureri articulare (artralgii) sau dureri musculare (mialgii). • Probleme renale severe (nefrită interstiţială). • Transpiraţii excesive. Reacţii adverse foarte rare • Modificări ale hemogramei, inclusiv agranulocitoză (lipsa globulelor albe din sânge) • Agresivitate. • Auzirea, simţirea sau vederea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii). • Probleme hepatice severe care duc la insuficienţă hepatică şi la inflamaţia creierului. • Debut brusc al unei erupţii severe pe piele sau vezicule ori exfolierii ale pielii. Acestea se pot


• Slăbiciune musculară • Mărirea sânilor la bărbaţi. • Hipomagneziemie A fost raportată afectarea ireversibilă a vederii în cazuri izolate de pacienţi în stare critică la care s-a administrat Losec sub formă de injecţie intravenoasă, mai ales în cazul dozelor mari, însă relaţia de cauzalitate nu a fost stabilită În cazuri foarte rare, Losec poate să afecteze globulele albe ducând la deficit imun. Dacă aveţi o infecţie cu simptome precum febră cu o stare generală alterată severă sau febră cu simptome de infecţie locală precum durere la nivelul gâtului, faringelui sau gurii sau dificultăţi de urinare, trebuie să mergeţi cât mai repede posibil la medicul dumneavoastră pentru a putea fi exclusă o lipsă de globule albe (agranulocitoză) printr-o analiză de sânge. Este important pentru dumneavoastră ca în acel moment să spuneţi despre medicaţia dumneavoastră. Nu vă îngrijoraţi în legătură cu această listă de posibile reacţii adverse. Este posibil să nu prezentaţi niciuna dintre ele. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ LOSEC • A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. • Nu utilizaţi Losec după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie după EXP. Data de

expirare se referă la ultima zi a lunii respective. • A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat

de lumină. • Perioada de valabilitate după reconstituire:

Soluţia reconstituită nu trebuie păstrată la temperaturi mai mari de 25°C şi trebuie utilizată în următoarele 4 ore de la prepararea ei. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care a fost reconstituit în condiţii aseptice controlate şi validate.

132

• Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Losec - Substanţa activă este omeprazol. Fiecare flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă conţine

omeprazol sodic echivalent cu omeprazol 40 mg - Celelalte componente sunt: Pulbere pentru soluţie injectabilă: hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).

Solvent pentru soluţie injectabilă: acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului), macrogol 400 şi apă pentru pentru preparateinjecabile.

Cum arată Losec şi conţinutul ambalajului Losec 40 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă este furnizat într-un ambalaj combinat ce constă într-un flacon cu pulbere (I) şi o fiolă cu solvent (II). Pulberea liofilizată din flacon este transformată în soluţie înainte de a vi se administra. Mărimea ambalajului: 1x40 mg(I+II), 5x40 mg(I+II), 10x40 mg (I+II). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale EEA cu următoarele denumiri: [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional] ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: Losec soluţie injectabilă se obţine prin dizolvarea substanţei liofilizate în solventul ce o însoţeşte. Nu se va utiliza nici un alt solvent. Stabilitatea omeprazolului este influenţată de pH-ul soluţiei perfuzabile, şi de aceea, pentru diluare nu trebuie utilizaţi alţi solvenţi sau alte cantităţi. Soluţiile preparate necorespunzător pot fi identificate prin modificarea culorii lor în galben până la maro şi nu trebuie utilizate. Trebuie utilizate doar soluţii limpezi, incolore sau de culoare brun deschis până la galben pal. Preparare MENŢIUNE: Etapele de la 1 la 5 trebuie efectuate într-un timp relativ scurt una după alta:

1. Extrageţi cu o seringă tot solventul din fiolă (10 ml). 2. Adăugaţi aproximativ 5 ml de solvent în flaconul cu omeprazolul liofilizat.

133

3. Aspiraţi cât mai mult aer posibil din flacon înapoi în seringă. Acest lucru va face mai uşoară adăugarea restului de solvent. 4. Adăugaţi restul de solvent în flacon, asiguraţi-vă că seringa este goală. 5. Rotiţi şi agitaţi flaconul, pentru a vă asigura că s-a dizolvat toată cantitatea de omperazol liofilizat.

Losec soluţie injectabilă trebuie administrat doar sub formă de injecţie intravenoasă şi nu trebuie adăugat în soluţiile perfuzabile. După reconstituire, injecţia trebuie administrată lent, pe o perioadă de cel puţin 2,5 minute, cu o viteză maximă de 4 ml pe minut.

134

PROSPECT

Valabil pentru medicamentele eliberate fără prescripţie medicală

135


Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 10 mg comprimate gastrorezistente Losec şi denumirile asociate (a se vedea Anexa I) 20 mg comprimate gastrorezistente


Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect, deoarece el conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. Acest medicament este disponibil fără prescripţie medicală. Cu toate acestea, este necesar să luaţi Losec cu atenţie, pentru a obţine cele mai bune rezultate. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Întrebaţi farmacistul dacă aveţi nevoie de mai multe informaţii sau sfaturi. - Trebuie să vă prezentaţi la medic dacă simptomele dumneavoastră se înrăutăţesc sau nu se

îmbunătăţesc după 14 zile. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ


În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Losec şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Losec 3. Cum să luaţi Losec 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Losec 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE LOSEC ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Losec comprimate gastrorezistente conţine substanţa activă omeprazol. Aparţine unei clase de medicamente denumite “inhibitori ai pompei de protoni”. Ele acţionează prin scăderea cantităţii de acid produse de stomacul dumneavoastră. Losec se utilizează pentru tratamentul pe termen scurt al simptomelor de reflux (de exemplu pirozis, regurgitări acide). Refluxul reprezintă revenirea acidului din stomac în esofag, care poate deveni inflamat şi dureros. Acest lucru vă poate provoca simptome precum senzaţie dureroasă de arsură în capul pieptului, care se ridică până la nivelul gâtului (pirozis) şi gust acru în gură (regurgitaţie acidă). Pentru obţinerea ameliorării simptomelor poate fi necesar să luaţi comprimatele timp de 2-3 zile consecutive. 2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI LOSEC Nu utilizaţi Losec • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la omeprazol sau la oricare dintre componentele din Losec. • dacă sunteţi alergic la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni • dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru infecţia cu HIV) Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră, sau cu farmacistul înainte să luaţi Losec.

136

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Losec Nu luaţi Losec mai mult de 14 zile fără a efectua un consult medical. Dacă simptomele nu s-au ameliorat, sau dacă prezentaţi o agravare a simptomelor, trebuie să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Losec poate masca simptomele altor boli. De aceea, dacă oricare dintre următoarele vi se întâmplă înainte să luaţi Losec sau după ce aţi luat acest medicament, spuneţi-i imediat medicului dumneavoastră: • Scădeţi mult în greutate fără motiv şi aveţi tulburări de înghiţire. • Vă apare durere de stomac sau indigestie. • Începeţi să vărsaţi alimente sau sânge. • Eliminaţi scaune negre (materii fecale cu sânge) • Vă confruntaţi cu diaree severă sau persistentă, deoarece omeprazolul a fost asociat cu o

creştere mică în diareea infecţioasă • Aţi avut în trecut ulcer gastric sau o intervenţie chirurgicală gastro-intestinală • De 4 sau mai multe săptămâni urmaţi un tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau

pirozis • De 4 sau mai multe săptămâni suferiţi continuu de indigestie sau pirozis • Aveţi icter sau boală hepatică severă. • Aveţi vârsta peste 55 ani şi prezentaţi simptome noi sau modificate recent. Pacienţii nu trebuie să ia omeprazol ca tratament preventiv. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Acest lucru deoarece Losec poate afecta modul în care acţionează anumite medicamente şi unele medicamente pot avea o influenţă asupra Losec.

Nu luaţi Losec dacă luaţi un medicament care conţine nelfinavir (utilizat pentru tratarea infecţiei HIV).

Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi clopidogrel (utilizat pentru prevenirea cheagurilor de sânge (trombi). Spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente: • Ketoconazol, itraconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecţiilor fungice). • Digoxină (utilizată pentru tratarea problemelor cardiace) • Diazepam (utilizat pentru tratamentul anxietăţii, relaxarea muşchilor sau în epilepsie). • Fenitoină (utilizată în epilepsie). Dacă luaţi fenitoină, medicul dumneavoastră va trebui să vă



• Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei) • Atazanavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) • Tacrolimus (în cazurile de transplant de organe) • Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizată pentru tratamentul depresiei uşoare) • Cilostazol (utilizat pentru tratamentul claudicaţiei intermitente) • Saquinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) Utilizarea Losec cu alimente şi băuturi Puteţi să luaţi comprimatele cu alimente sau pe stomacul gol.

137

Sarcina şi alăptarea Înainte să luaţi Losec, spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului că sunteţi gravidă sau că încercaţi să rămâneţi gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în această perioadă. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua Losec în timpul alăptării. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Este puţin probabil ca Losec să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pot apărea reacţii adverse cum sunt ameţeli şi tulburări vizuale (vezi pct. 4). Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje dacă aveţi astfel de reacţii adverse. Informaţii importante privind unele componente ale Losec Losec comprimate gastro-rezistente conţine zaharoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi intoleranţă la anumite zaharuri, contactaţi-l pe medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. 3. CUM SĂ LUAŢI LOSEC Luaţi întotdeauna Losec exact aşa cum este descris în acest prospect. Întrebaţi medicul sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza uzuală este de un comprimat de 20 mg sau de două comprimate de 10 mg o dată pe zi, timp de 14 zile. Dacă simptomele nu dispar după această perioadă de timp, contactaţi medicul dumneavoastră. Pentru obţinerea ameliorării simptomelor poate fi necesar să luaţi comprimatele timp de 2-3 zile consecutive. Utilizarea acestui medicament • Se recomandă să luaţi comprimatele dimineaţa. • Puteţi să luaţi comprimatele pe stomacul gol sau cu alimente. • Înghiţiţi comprimatele întregi cu jumătate de pahar de apă. Nu mestecaţi şi nu zdrobiţi

comprimatele. Acest lucru deoarece comprimatele conţin microgranule filmate care împiedică medicamentul să fie distrus de aciditatea din stomacul dumneavoastră. Este important să nu deterioraţi microgranulele. Aceste microgranule conţin substanţa activă omeprazol şi au un înveliş gastrorezistent care le protejează de distrugere în timpul trecerii prin stomac. Granulele eliberează substanţa activă în intestin, de unde este absorbită de către organismul dumneavoastră pentru a-şi face efectul.

Ce trebuie făcut dacă aveţi dificultăţi în a înghiţi comprimatele • Dacă aveţi dificultăţi în a înghiţi comprimatele:

- Rupeţi comprimatul şi dispersaţi-l într-o lingură de apă (necarbogazoasă), de suc din fructe acide (de exemplu măr, portocală sau ananas) sau de compot de mere.


- Pentru a vă asigura că aţi băut tot medicamentul, clătiţi bine paharul cu jumătate de pahar de apă şi beţi-o. Nu utilizaţi lapte sau apă carbogazoasă. Componentele solide conţin medicamentul – nu le mestecaţi sau sfărâmaţi.

Dacă luaţi mai mult Losec decât trebuie Dacă luaţi mai mult Losec decât v-a fost recomandat, contactaţi imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul.

138

Dacă aţi uitat să luaţi Losec Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Totuşi, dacă este timpul pentru următoarea doză, săriţi peste doza pe care aţi uitat-o. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa o doză uitată. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Losec poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse rare dar grave , întrerupeţi administrarea de Losec şi contactaţi imediat un medic: • Apariţie bruscă a respiraţiei şuierătoare, umflarea buzelor, limbii, gâtului sau corpului, erupţii

pe piele, leşin sau dificultăţi de înghiţire (reacţie alergică severă). • Înroşirea pielii cu vezicule sau exfoliere. De asemenea pot apărea vezicule severe şi hemoragie


• Piele galbenă, urină închisă la culoare şi oboseală, care pot fi simptome de tulburări hepatice. Reacţiile adverse pot apare cu anumite frecvenţe, care sunt definite mai jos: Foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10 Frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100 Mai puţin frecvente:



gaze (flatulenţă). • Senzaţie de rău (greaţă) sau stare de rău (vărsături). Reacţii adverse mai puţin frecvente • Umflarea picioarelor şi gleznelor. • Tulburări de somn (insomnie). • Ameţeli, senzaţie de furnicături ca “ace”, somnolenţă. • Senzaţie de învârtire (vertij). • Modificări ale analizelor de sânge care verifică cum vă funcţionează ficatul. • Erupţie pe piele, erupţii noduloase (urticarie) şi mâncărime a pielii • Senzaţie generală de rău şi de lipsă de energie. Reacţii adverse rare • Tulburări ale sângelui cum sunt scăderea numărului de globule albe sau de trombocite. Acest

lucru poate determina slăbiciune, vânătăi sau să creşterea riscul de infecţii. • Reacţii alergice, uneori foarte severe, incluzând umflarea buzelor, limbii şi gâtului, febră,


(vărsături) şi crampe. • Senzaţie de agitaţie, confuzie sau depresie. • Modificări ale gustului. • Probleme cu vederea cum ar fi vedere înceţoşată.

139

• Instalare bruscă a respiraţiei şuierătoare sau dificultăţi respiratorii (bronhospasm). • Uscăciunea cavităţii bucale. • Inflamaţie a interiorului gurii. • O infecţie denumită “candidoză” care afectează intestinele şi este determinată de o ciupercă. • Probleme hepatice, inclusiv icter, care pot provoca îngălbenirea pielii, urină închisă la culoare

şi oboseală. • Căderea părului (alopecie). • Erupţie pe piele la expunerea la lumină solară. • Dureri articulare (artralgii) sau dureri musculare (mialgii). • Probleme renale severe (nefrită interstiţială). • Transpiraţii excesive. Reacţii adverse foarte rare • Modificări ale hemogramei, inclusiv agranulocitoză (lipsa globulelor albe din sânge) • Agresivitate. • Auzirea, simţirea sau vederea unor lucruri care nu există în realitate (halucinaţii). • Probleme hepatice severe care duc la insuficienţă hepatică şi la inflamaţia creierului. • Debut brusc al unei erupţii severe pe pile sau vezicule ori exfolierii ale pielii. Acestea se pot


• Slăbiciune musculară • Mărirea sânilor la bărbaţi. • Hipomagneziemie În cazuri foarte rare, Losec poate să afecteze globulele albe ducând la deficit imun. Dacă aveţi o infecţie cu simptome precum febră cu o stare generală alterată severă sau febră cu simptome de infecţie locală precum durere la nivelul gâtului, faringelui sau gurii sau dificultăţi de urinare, trebuie să mergeţi cât mai repede posibil la medicul dumneavoastră pentru a putea fi exclusă o lipsă de globule albe (agranulocitoză) printr-o analiză de sânge. Este important pentru dumneavoastră ca în acel moment să spuneţi despre medicaţia dumneavoastră. Nu vă îngrijoraţi în legătură cu această listă de posibile reacţii adverse. Este posibil să nu prezentaţi niciuna dintre ele. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ LOSEC • A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. • Nu utilizaţi Losec după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP. Data de expirare

se referă la ultima zi a lunii respective. • A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. • A se păstra blisterul în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. • Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.

Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

140

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Losec - Substanţa activă este omeprazol. Comprimatele gastrorezistente de Losec conţin sarea de

magneziu a omeprazolului, corepunzând la 10 mg sau 20 mg de omeprazol. - Celelalte ingrediente sunt celuloză microcristalină, gliceril-monostearat, hidroxipropilceluloză,

hipromeloza, stearat de magneziu, co-polimer al acidului metacrilic, sfere de zahăr, parafină, macrogol (polietilen glicol), polisorbat, polivinilpirolidonă cross-linkată, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea de pH), stearil fumarat de sodiu, talc, citrat de trietil, oxid de fier, dioxid de titan.

Cum arată Losec şi conţinutul ambalajului • Comprimatele gastrorezistente de Losec 10 mg sunt de culoare roz deschis, inscripţionate cu

sau pe o parte şi 10 mg pe cealaltă parte. • Comprimatele gastrorezistente de Losec 20 mg sunt de culoare roz, inscripţionate cu sau

pe o parte şi 20 mg pe cealaltă parte.

Mărimi de ambalaj: • 10 mg:

o Blistere cu 7, 14, 28 comprimate

• 20 mg: o Blistere cu 7, 14 comprimate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale EEA cu următoarele denumiri: [A se vedea Anexa I - A se completa la nivel naţional] Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA }. [A se completa la nivel naţional]

141

ANEXA IV

CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ

142

Autorităţile naţionale competente, coordonate de statul membru de referinţă, se vor asigura că următoarele condiţii sunt îndeplinite de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă:

1. DAPP se angajează să efectueze un studiu epidemiologic privind riscul de căderi şi fracturi şi să prezinte rezultatele acestui studiu până în trimestrul II al anului 2011. DAPP se angajează să modifice informaţiile despre produs după cum este relevant pe baza rezultatelor studiului.

2. DAPP se angajează să răspundă la următoarele probleme de calitate nesoluţionate prin discuţii

şi punere în aplicare după cum este relevant în contextul unei actualizări a documentaţiei CTD în mai 2010.

Toate formulele

DAPP se angajează să furnizeze documentele justificative şi datele referitoare la stabilitatea modificării substanţei medicamentoase omeprazol magneziu şi omeprazol.

DAPP se angajează să dezvolte şi să introducă o a doua metodă de identificare pentru substanţa medicamentoasă omeprazol.

Comprimate MUPS şi capsule

DAPP se angajează să furnizeze documentele justificative referitoare la bioechivalenţa cu lotul biologic.

DAPP se angajează să actualizeze dosarul în conformitate cu diferitele regulamente şi cu Directiva 2001/83/CE a Uniunii Europene.

DAPP se angajează să furnizeze date de stabilitate pentru produsul intermediar/în vrac.

DAPP se angajează să actualizeze specificaţiile cu uniformitatea de testare a unităţilor de dozaj.

Comprimate MUPS

DAPP se angajează să investigheze, să justifice şi să introducă limite pentru impurităţi în conformitate cu orientarea ICH Tema Q3B: Impurităţi în produsele medicamentoase noi.

Comprimate MUPS

DAPP se angajează să furnizeze documentele justificative referitoare la limitele cuantificărilor produsului medicamentos

Capsule, soluţie injectabilă şi soluţie perfuzabilă

DAPP se angajează să investigheze, să justifice şi să introducă limite pentru un număr de produşi de degradare.

Soluţie injectabilă şi soluţie perfuzabilă

DAPP se angajează să clarifice activităţile producătorului medicamentului.

DAPP se angajează să furnizeze documentele justificative referitoare la specificaţia perioadei de valabilitate a produsului finit.

DAPP se angajează să furnizeze documentele justificative referitoare la siguranţa în ceea ce priveşte encefalopatiile spongiforme transmisibile (EST).

DAPP se angajează să actualizeze documentul „P3-03 Descrierea procesului de fabricaţie şi a controalelor de proces pentru produsul medicamentos”.

ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA … · 1 anexa i lista cu denumirile comerciale,...

Documents

Transcript of ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA … · 1 anexa i lista cu denumirile comerciale,...