ANALGEZICELE, ANTIPIRETICELE SI ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

- gama larga de substante active cu efectele enuntate in titlu- efect analgezic diferit de opioide

o analgezicele – cresc pragul de sensibilitateo opioidele – cresc suportabilitatea durerii

- au intenstitate similara codeinei- sunt mai bune pt durerea fazica pt ca au si componenta antiinflamatorie- eficacitate simptomatica- spectru larg de actiune

o dureri mici/medii, mai ales inflamatorii, de diverse etiologii cefalee nevralgii mialgii artalgii dismenoree dureri postoperatorii

o boli reumatice reumatism poliarticular acut poliartrita reumatoida spondilita anckilopoietica

o unele inhiba functiile plachetare efect antiagregant plachetar => fol pt profilaxia afectiunilor trombotice arteriale

o protectie fata de eritemul solar produs de UV (daca se iau inainte de expunere)- indicatii secundare

scad motilitatea intestinala reduc iesirea apei si electrolitilor in lumenul intestinal => fol la bolnavii cu diaree in urma iradierilor intestinului inhiba contractiile uterine = efect tocolitic

fol in dismenoree pt prevenirea nasterii premature este, deci, contraindicat in preajma nasterii pt ca intarzie travaliul

favorizeaza inchiderea canalului arterial (mai ales la n-n)- mecanism de actiune (pt toata clasa)

o scad sinteza de prostaglandine prin: inhibarea ciclooxigenazei (COX) – COX catalizeaza ciclizarea oxidativa a ac. arahidonic cu formarea de

endoperoxici ciclici, precursori ai prostaglandinelor (PG) prostaciclinei (PGI2) tromboxanilor (Tx)

ASPIRINA (acid acetilsalicilic)- cap de serie al clasei- satnadardul dupa care s-au masurat efectele antiinflamatorii ale altor agenti cintetizati ulterior- inhiba ireversibil COX plachetara

o celelalte subst o inhiba reversibilCiclooxigenaza:

- in 2 formeo COX1o COX2

au functii diferite- COX 1

o enzima constitutiva, adica prezenta in multe tesuturio favorizeaza productia tonica de prostanoizi, subst implicate in procese fizologice

protectia mucoasei g-i functia renala functia plachetara homeostazia vasculara

- COX 2o enzima inductibilao se form sub act citokinelor din inflamatii sau stari febrileo COX2 actioneaza apoi fazic si produce cant mari de

prostaglandine PGE1

PGE2o duc la edemul si congestia din inflamatiio apare durerea si febra (tot din cazua prostaglandinelor)

- aspirina (+alte substante mai vechi)o actioneaza si pe COX 1 si pe COX2o pe COX2 – prin inihbare => efect analgezic, antipiretic si antiinflamatoro pe COX1 – prin inhibare => reactii adverse comune acestei clase

- recent, s-au sintetizat inhibitori selectivi COX2 (celecoxib, rofecoxib) au efectele benefice ale preparatelor clasice, fara reactiile adverse legate de inhibarea COX1 dar aceste subst nu au efecte antiagregante plachetare

AINS- tind sa se acumuleze in tes inflamate, legate de prot plasmatice

o pt ca acolo vasele sunt mai permeabile- sunt active sub forma legata de prot plasmatice (atipic)

Reactii adverse: Gastrice

- iritatie gastrica si intestinala (mai putine si mai putin grave la inhibitorii selectivi COX2)- gastrita difuza, cu sangerari, eroziuni superficiale, chiar ulcere gastrice

o cel mai mare risc de ulcer la: fenilbutazona indometacin naproxen piroxicam

o risc de ulcer crescut daca se iau pe stomacul gol, scazut daca se dau injectabil sau intrarectal dar riscul nu e exclus total – pt ca ulcerul apare si prin inhibare de prostaglandine (de tip E mai ales) –

cu rol citoprotector prino mics secretiei HClo cresterea secretiei de mucus

se administreaza cu protectie, cu antiacide, antihistaminice H2, inhibitori de pompa protonica – la cei cu antecedente ulceroase

Renale- scade sinteza de prostaglandine care au efect:

o vasodilatator renalo stimulator pe secretia de renina si aldosteron

- fen de retentie hidrosalina o scade clearance-ul sodiului si creatininei

mai ales in cazul fenilbutazonei tind se treaca dupa 2-3 sapt de administrare prin procese compensatorii

o retentie hidrosalina => nefasta la ce cu insuf cardiaca sau ascita- sacde fluxul sangvin renal si filtrarea glomerulara

o poate fi cauza de insuficienta renala la cei cu afectiuni renale cronice- fen grave

o leziuni renale grave dupa trat indelungat, mai ales cu derivati de paraaminofenol (fenacetina) poate sa apara nefropatia fenacetinica cu fen de

nefrita interstitiala sdr nefrotic necroza papilara

Ap reproducator- efecte pe spermatozoizi- pot scadea fertilitatea la barbati

Fen de tip anafilactoid- comun, fen incrucisat- spasm bronsic, edem laringian, pana la fen de soc-colaps- mai frecvent la asmatici si pers alergice- mecanismul nu e de natura alergica

o se inhiba COX => metabolismul ac arahidonic e inclinat spre sinteza de leucotriene => aparitie astm bronsic sau agravarea lui

se fol pt combaterea acestui efect antileucotriene de tipul montlukast, zafillukast – inhiba receptorii pt leucotriene si au efect antiasmatic, cu eficacitate max in cazul celui produs de AINS

Pe trombocite

- AINS cu inhibitie pe ambele COX (neselectiva) au si efect antiagregant plachetar- inhibitorii selectivi de COX 2 nu au ef antiagregant, ci chiar, prin productia de prostacilcina, se pare ca poate creste

agregabilitatea plachetara => favorizeaza trombozele arteriale (teorie neelucidata inca)

Familiile analgezicelor, antipireticelor si antiinflamatoarelor- salcilatii – reprezentant: acidul acetilsalicilic- derivatii de paraaminofenol – fenacetina, paracetamol- derivatii de pirazolon si pirazolidindiona – aminofenazona, fenilbutazona- acizii indolacetici si analogii – indometacina, sulindacul- acizii arilalifatici – mai multe tipuri de acizi cu efect antiinflamator- fenamatii (acizii antranilici) – acidul flufenamic, acidul mefenamic, acidul niflumic- oxicamii – piroxicamul, tenoxicamul

Dintre acestea:- salicilatii si derivatii de paraaminofenol (paracetamol) si de pirazolon (metamizolul sodic) se fol pt efectul lor analgezic si

antipiretc ocazional, pe perioade scurte- celelalte clase – pt act lor antiinflamatoare, mai ales in afectiuni reumatice

1.SalicilatiiACIDUL ACETILSALICILIC/ASPIRINA- ester al acoudului acetic cu acidul salicilic- printre cele mai vechi si desultilizate subst cu efect analgezic, antipiretic si antiinflamator de intensitate moderata- recent s-a restrans utilizarea ca antiinflamator, fiind inlocuit de ibuprofen sau naproxen – mai sigure- tot recent se fol mai mult ca antiagregant plachetar in doze mici, inprofilaxia trombozelor arteriale- doze

o oral – efecte diferite in functie de cantitate doze mici – 100-150mg/zi – antiagregant plachetar- inhiba COX plachetara ireversibil (deci 8-10, cat tine viata

unui trombocit, ele nu mai agrega) -> consecutiv se inhiba Tx