ACTH (corticotropina)

ACTH este un hormone petidic produs n hipofiza anterioar. Stimuleaz sinteza i eliberarea cortizolului n corticosuprarenal. Corticotropina poate fi utilizat terapeutic dar se folosete aproape exclusiv un derivat sintetic pentru determinarea rspunsului adrenocoritcal. Un rpspuns sub standard la corticotropina exogen indic insuficien costicosuprarenal.

Determinarea biologic a activitii ACTH din surse animale se face prin msurarea depleiei acidului ascorbic din corticosuprarenal, dup administrare subcutan.

Structur

ACTH uman este o peptid unic cu 39 aminoacizi. Activitatea biologic este produs de poriunea animo-terminal cu 24 aminoacizi. Secvenele terminale 25 -39 confer specificitate de specie. Acth 1 24 uman sintetic este cunoscut sub denumirea de cosintropin. Aminoacizii temrinali din segmental aminic 1 13 sunt identici cu cei ai hormonului de stimulare a melanocitelor ( alfa MSH) la animale, dar nu la om. n producerea excesiv de ACTH, n boala Addison sau n tumorile hipofizare secretante, se poate observa hiperpigmentare prin activitate intrinsec de tip alfa MSH. Farmacocinetic

Corticotropina este inactivat prin proteoliz dup administrare oral, necesitand injectare parenteral. T biologic al ACTH 1 39 i ACTH 1 24 este sub 20 minute. Acth este captat n ficat si rinichi. ACTH 1 39 este inactivat biologic, probabil prin modificarea catenei laterale. Nu se excret n cantiti semnificative prin rinichi. Exist preparate cu aciune de lung durat de corticotropin constituite dintr-un complex al peptidei cu gelatina cu activitate persistent pan la 18 ore. Formarea unui complex cu hidroxid de Zn prelungete efectele pan la cateva zile. Efecte

ACTH sdtimuleaz producerea de glucocorticoizi, mineralocorticoizi i androgeni n corticulosuprarenal. ACTH crete activitatea colesteroesterazei enzima limitant a producerii de steroizi, de la cholesterol la pregnenolon. Acth stimuleaz hipertrofia i hiperplazia suprarenalei. n doze mari n administrare cronic produce pigmentarea tegumentelor.

Utilizri n scop diagnostic

n insuficiena corticosuprarenal, stimularea cu ACTH produce un rspuns inadecvat. Cosintropina se utilizeaz ca test rapid pentru evaluarea insuficienei suprarenal. Se msoar nivelele plasmatice de cortisol nainte i la fiecare 30 sau 60 minute dup injectarea i.m. sau i.v. de 0,25 mg cosintropina. Un rspuns normal se consider la nivele plasmatice de vrf depind 20 micrograme/ dL cortisol. Un rspuns subnormal arat insuficien suprarenal primar sau secundar. Acestea se difereniaz prin determinarea nivelelor plasmatice de ACTH endogen care sunt crescute n insuficiena suprarenal primar i sczute n forma secundar. De asemenea o cretere a aldosteronei plasmatice se observ n formele secundare, darn nu n cele primare de insuficien suprarenal, dup stimularea cu cosintropina.

Stumularea cu ACTH poate face distincia dintre cele trei forme neclasice (cu debut tardiv) de hiperplazie congenital a suprarenalei, de hiperandrogenismul ovarian. Utilizri terapeutice Practic tratamentul cu ACTH a fost abandonat, deoarece nu prezint nici un avataj therapeutic fa de administrarea direct a glucocorticoizilor. Sunt menionate totui indicaiie din scleroza multipl i spasmul infantile (sindrom West)Posologie Cosintropina este preparattul preferat utilizat n scop diagnostic. Doza standard test este de 0,25 mg, echivalent cu 25 U.I. de corticoptropin procin. ACTH, atunci se utilizeaz poate fi administrat 10 .- 20 U.I. de 4 ori pe zi. Preparatele de ACTH cu eliberare prelungit se pot administra cate 40 80 U.I. la intervale de 24 72 ore.

Efecte adverse

Dozele terapeutice de ACTH produc efecte similare glucocorticoizilor. Se adaug hiperandrogenismul la femeie. Producerea ocazional de anticorpi la ACTH de origine animal sau la preparatele depot de cosintropin au produs reacii anafilactice n cazuri rare. Preparatele cu eliberare prelungit cu hidroxid de Zn produc mai frecvent durere i edemaiere la locul injectrii decat preparatele cu gelatin.

Contraindicaiile acth sunt similare cu ale glucocorticoizilor. Cnd se doresc efecte imediate se prefer glucocorticoizii. n mod obinuit nu se produc efecte adverse la dozele diagnostice de cosintropin.

PreparateTetracosactidum

Synachten depot

1 mg/ 1 mL, susp. Inj. F. 1 mL

PAGE 2