LP.11. Acidul uric seric Acidul uric este produsul final al catabolismului acizilor nucleici n organismul uman i la maimuele antropoide.Acizii nucleici pot fi de natur exogen (alimentari) sau pot proveni din distrucia celulelor proprii.Procesul de formare a acidului uric are loc prin oxidarea bazelor azotate purinice (adenine i guanine) n ficat i se numete uricopoez. La pH-ul fiziologic al organismului, acidul uric exist n plasm aproape n totalitate ca ioni de urat (urat monosodic) legat neglijabil de proteine.El este excretat n urin prin filtrare glomerular urmat de reabsorbie tubular parial.Deoarece pH-ul urinar este n general sczut, cea mai mare parte a acidului uric este liber; n calculii renali exist acid uric i nu urai de sodiu; valori ale pH-ului urinar mai mari de 6,5 determin transformarea lui n urat de sodiu. Acidul uric este considerabil distrus la nivel intestinal sub aciunea bacteriilor intestinale; el este transformat n alantoin i dioxid de carbon sub aciunea bacteriostaticelor. Scopurile determinarii acidului uric: diagnosticarea gutei primare i secundare; monitorizarea tratamentului gutei; monitorizarea tratamentului citostatic. Dozarea acidului uric din ser prin metoda colorimetric cu acid fosfowolframic Principiul metodei: n mediu alcalin, acidul uric reduce acidul fosfowolframic cu formarea unui complex (albastru de wolfram) ce poate fi colorimetrat. Intensitatea culorii compusului format este direct proporional cu concentraia acidului uric din proba analizat. Valori normale: 3-7mg acid uric/dl ser Variaii fiziologice: a) n funcie de sex: brbai: 3,5-7,5mg/dl ser; femei: 2,5-6,5mg/dl ser. b) de vrst nou-nscuii prezint valori mai mari, iar copiii prezint valori mai mici dect adulii. c) de ali factori: - o alimentaie bogat n purine (viscere, carne, cacao, ciocolat, cafea, spanac, conopid, mazre, fasole,linte), efortul fizic cresc uricemia; - exist i variaii n cursul aceleiai zile, valorile fiind mai sczute noaptea - la femei la menopauz valorile uricemiei sunt mai mici dect cele din perioada activ sexual, apoi, odat cu naintarea n vrst devin egale cu cele ale brbailor. Semnificaie diagnostic: 1. Valorile crescute apar ca urmare a: a) supraproduciei de acid uric ce conduce la gut primar, diet excesiv (viscere, muchi), tratamente citolitice pentru leucemii, limfoame, policitemie vera, psoriazis, anemii hemolitice;artrite deformate, decompensri cardiace; b) excreiei reduse ce determin insuficien renal, cetoacidoz, acidoz lactic; intoxicaii cu plumb sau cu alcool; c) unei degradri masive de nucleoproteine celulare arsuri, iradieri cu raze X sau gamma, mielom, radioterapie; 2. Valorile sczute apar ca urmare a: a) excreiei accentuate ca n cazul administrrii de medicamente uricozurice: aspirin (peste 4g/zi), corticosteroizi, ACTH, estrogeni, anticoagulante; - afectare hepatocelular sever; - reabsorbie renal tubular sczut, nephrite, tuberculoz renal. b) produciei sczute ca n administrarea de allopurinol ce inhib xantinoxidaza, enzim ce catalizeaz oxidarea xantinei la acid uric. Patologia acidului uric este dominat de gut, o maladie metabolic ereditar caracterizat de precipitarea cristalelor de urat de sodiu n esuturile moi i periarticulare producnd inflamarea

acestora (se formeaz tofi gutoi).Pentru nlturarea eventualelor erori, acidul uric trebuie dozat bisptmnal la acelai individ, nainte de confirmarea sau infirmarea diagnosticului de gut. Guta poate fi primar -ca urmare a hiperproduciei de acid uric- i secundar unor alte afeciuni (n special metabolice) de baz. Dozarea acidului uric nu este folosit ca test pentru evaluarea funciei renale, iar modificrile acidului uric sunt paralele cu ale ureei i creatininei serice, ele fiind crescute atunci cnd sunt afectate formarea sau excreia urinei, indiferent de cauza determinant. Aceast dozare are valoare n diagnosticul i urmrirea efectului tratamentului n gut i ca indicator al catabolismului masiv al acizilor nucleici n toxemia gravidic, dup radioterapia tumorilor, dup tratamentul cu ageni citotoxici.

LP.12. Dozarea calciului seric Calciul este elementul mineral care se afl n cea mai mare cantitate n organism, el reprezentnd peste 1,5-2% din greutatea acestuia; 99% din el se concentreaz n oase i dini; o mic parte exist n colagen, mucoproteine i mucopolizaharide. Calciul circulant (1%) este legat de proteinele transportoare capabile s asigure ndeplinirea rolului acestui element la orice nivel prin cedarea lui substratului n deficit. Aportul de calciu depinde de: a) regimul alimentar sursele principale sunt: laptele, brnzeturile, glbenuul de ou, nucile. b) capacitatea de absorbie a intestinului. Rolurile calciului n organism: particip la coagularea sngelui; contribuie la meninerea structurii scheletului; influeneaz permeabilitatea membranelor celulare i capilare; contribuie la utilizarea Fe2+, la activarea unor enzime, la secreia gastric (calmodulina); scade excitabilitatea neuromuscular; stimuleaz ritmul cardiac (are activitate antiaritmic); are rol n contracia muscular i n transmiterea impulsului nervos; are rol structural alturi de fosfor, magneziu i vitaminele A,C, D contribuie la formarea oaselor i a dinilor. Scopurile dozrii calciului seric: 1. investigarea funciei glandei paratiroide; 2. diagnosticarea afeciunilor osoase (tetanie, dureri osoase, modificri osoase, fracturi spontane, tulburri de cretere), carenei de vitamin D, alterrilor/afeciunilor dentare; 3. investigarea sindroamelor de denutriie i de malabsorbie; 4. investigarea funciei renale (nefro- sau urolitiaz, boli renale cronice, poliurie, polidipsie, nefrocalcinoz); 5.diagnosticarea unor afeciuni digestive: pancreatit acut, calculi biliari, diaree recurent, malabsorbie. Semnificaie diagnostic: a) Hipercalcemiile sunt rare i pot apare n: hiperparatiroidism primar sau secundar (insuficien renal acut i cronic, posttransplant renal, osteomalacie, malabsorbie); hipertiroidie; n orice proces osteolitic activ de origine tumoral sau infecioas: tumori maligne, cancer osos metastatic, cancer de plmn, sn, ficat, rinichi, pancreas, prostat, mielom multiplu, limfom Hodgkin sau non-Hodgkin; mielom multiplu al oaselor (maladia Kahler); osteoporoz acut n cazul pacienilor tineri imobilizai sau n boala Paget;

boli granulomatoase (tuberculoz, sarcoidoz); aport exogen excesiv (sindrom lapte-alcaline); deshidratri nsoite de hemoconcentraie; insuficien suprarenalian, acromegalie, feocromocitom reacii adverse la unele medicamente intoxicaie cu vitamina D. !!! Hipercalcemia este nsoit adesea de hipopotasemie i conduce ntotdeauna la deshidratare, deoarece calciul n exces determin diabetul insipid nefrogen. b) Hipocalcemiile apar n: deficit de calciu, fosfor, vitamin D: inaniie, malnutrie, afeciuni osoase, ultimul trimestru de sarcin; sindrom de malabsorbie pentru calciu, fosfor, vitamina D; boala celiac; dezechilibru P/Ca; hipoparatiroidism postoperator; pseudohipoparatiroidism (rezisten la aciunea PTH), avitaminoz D, lips de rspuns la vitamina D; pancreatit acut cu necroz grsoas avansat, icter obstructiv; rahitism grav; graviditate i lactaie; tumori cu metastaze osteoblastice (sn, prostat, plmn, tiroid); hipomagneziemie ce determin scderea secreiei i aciunii parathormonului. Hipocalcemia (cu diminuarea calciului ionizabil din ser) induce creterea excitabilitii neuromusculare asociate cu tetania. Hipocalcemia poate produce: - la tineri rahitism; - la aduli osteomalacie; - la femei n cursul graviditii i lactaiei accidente nervoase (tetanie). !!! Hipocalcemia poate fi insoit de hipomagnezemie, de hiperfosfatemie, hipernatremie, hipoalbuminemie, hemodiluie. Dozarea magneziului seric Magneziul este un element care, dei se gsete n proporie mic n organismul uman (0,05% din greutatea total a corpului) are o mare importan din punct de vedere structural i funcional. Aproximativ 70% din cantitatea total de magneziu din organism se afl n compoziia oaselor, mpreun cu calciul i fosforul, iar restul este distribuit n tesuturile moi (n special n muchii scheletici) i n diverse fluide. Rolurile magneziului n organism: rol plastic este constituent al oaselor i al esuturilor moi; activeaz (ca Mg2+) diverse enzime ce particip la metabolismul intermediar al tuturor categoriilor de principii nutritive; contribuie la utilizarea vitaminelor n organism (C,E i complex B); stimuleaz absorbia i metabolismul altor substane minerale n special a celor ce conin calciu, fosfor, sodiu, potasiu; se consider c are rol termoreglator; este implicat n excitabilitatea neuromuscular, avnd un rol pozitiv att n funcionarea normal a nervilor, ct i n cea a muchilor, inclusiv a muchiului cardiac. La nivelul acestuia din urm, magneziul are efect antiaritmic i protector fa de leziunile aterosclerotice. Scopurile dozrii magneiului seric: 1. evaluarea funciei renale;

2. identificarea cauzelor unor hipocalcemii neateptate sau a unor hipokaliemii rezistente la administarea suplimentelor pe baz de potasiu; 3. investigarea afeciunilor cardiace insuficien cardiac, aritmii ventriculare; 4. investigarea cauzelor apariiei iritabilitii neuromusculare; 5. investigarea sindroamelor de malabsorbie, de abstinen la alcool. Dozarea magneziului seric prin metoda cu galben de titan Principiul metodei: In mediu puternic alcalin, magneziul din ser reacioneaz cu colorantul numit galben de titan cu care formeaz un complex de culoare roie-portocalie. Intensitatea culorii compusului format este direct proporional cu concentraia Mg2 din proba analizat. Valori de referin: aduli: 1-5mg/dl ser Semnificaie diagnostic a)Valori crescute (hipermagnezemii) apar n: hipertiroidii; afeciuni renale: insuficiene renale severe atunci cnd rata filtrrii glomerulare (RFG) se apropie de 30ml/min, hipermagnezemia este invers proporional cu gradul funciei renale reziduale; afectarea filtrrii glomerulare; stri uremice; anurii; coma diabetic nainte de instituirea tratamentului; ciroze grave; ictere prin retenie; stri de deshidratare; acidoz; cauze iatrogene: abuz de laxative, magneziu administrat n caz de eclampsie sau n travaliu, intoxicaie cu carbonat de litiu sau cu salicilai. b) Valori sczute (hipomagnezemii) apar n paralel cu hipocalcemiile n tetanii; rahitim; pierdere renal de Mg; malabsorbie, diaree, vomismente; afeciuni renale: glomerulonefrit cronic, pielonefrit cronic, acidoz tubular renal, diurez osmotic ( dup administrarea de manitol, glucoz, uree), nefroz lipoidic; tulburri de nutriie, alcoolism acut i ciroz alcoolic, administrare parenteral de lichide fr coninut de magneziu; tulburri endocrine: hipertiroidism, hipoparatiroidism; afeciuni cu diverse etiologii (diabet zaharat) sau caracterizate i de hipercalcemii, hiperaldosteronism, secreie inadecvat de hormon antidiuretic; depresii; unele sindroame epileptice; alte exemple: boala Paget, pancreatita acut/cronic, hemodializ,arsuri severe, transpiraii, stri septice, hipotermie. Dozarea fosforului anorganic Dup calciu, fosforul este cel mai abundent mineral din organism el reprezentnd aproximativ 1% din greutatea corpului din care 85% intr n constituia scheletului, 6% n muchi, 9 n nervi i snge. Concentraia plasmatic a fosforului sufer variaii circadiene n funcie de ritmul n care este secretat hormonul paratiroidian. Absorbia lui se face n special n intestinul subire i n cantiti mai mici la nivelul colonului. Ea este stimulat de prezena vitaminei D, a calciului, a sodiului, de creterea pH-ului n sistemul digestiv i este ncetinit n prezena unor cantiti mari de fier, aluminiu i magneziu.

Rolurile fosforului n organism: intr n constituia oaselor i a dinilor, alturi de calciu; particip la reaciile metabolice care intereseaz formarea i utilizarea glucidelor sau a grsimilor pentru procurarea de energie, precum i la utilizarea proteinelor pentru cretere i reparare tisular; intr n constituia acizilor nucleici implicai n biosinteza proteinelor i n transmiterea caracterelor ereditare; contribuie la pstrarea integritii i calitii activitii nervoase; stimuleaz contracia muscular (inclusiv contracia ritmic a muchiului cardiac); particip cu rol structural la formarea unor coenzime rezultate din anumite vitamine hideosolubile i intr n constituia unor sisteme tampon participante la pstrarea echilibrului acido-bazic n organism. Dozarea fosforului anorganic prin metoda Briggs Principiul metodei: Se precipit proteinele cu acid tricloracetic, apoi in filtrat, fosfatul anorganic formeaz mpreun cu molibdatul de amoniu, fosfomolibdatul de amoniu un compus de culoare galben. Acesta este redus de metabisulfit-borat i hidrochinon la un complex albastru (albastru de molibden) colorimetrabil la 600-700nm (660nm). Valori de referin: aduli 3-4,5mg/dl ser copii 4-6mg/dl ser Variaii fiziologice: funcie de vrst - fosfatemia este crescut n primele zile de via (4,2-9,5mg/dl ser); - la copii valoarea este mai crescut atta timp ct organismul este n cretere. La ncheierea procesului de osificare a scheletului, valorile scad pn la cele ale adulilor. funcie de sex la femei, fosfatemia este mai sczut n timpul sarcinii i valorile ei cresc la menopauz. funcie de diet: dup mesele bogate n glucide, fosfatemia scade deoarece glucoza trebuie fosforilat la glucozo-6-fosfat, pentru care membrana celular este impermeabil reinnd-o n celul pn la restabilirea pragului normal al glicemiei. Semnificaie diagnostic: a) Hiperfosfatemiile (valori crescute) apar n: hipoparatiroidism; tetanii datorate insuficienei paratiroidiene (nsoite de hipocalcemii); afeciuni ale oaselor; acromegalie i gigantism; tubulopatii renale; hipervitaminoza D3; insuficiene renale acute i cronice; distrucie tisular (leucemie, limfom, hepatit fulminant); com diabetic. b) Hipofosfatemii (valori sczute) apar n: hiperparatiroidism; rahitism asociat cu hipocalcemii; deficit de vitamin D; osteomalacie (demineralizarea scheletului); afeciuni gastrointestinale cu absorbie sczut de calciu, fosfor vitamina D;

utilizarea excesiv a antiacidelor pentru ulcer (hidroxizi de aluminiu i magneziu); afeciuni renale cu tulburarea reabsorbiei fosforului (sindrom Fanconi); n orice insuficien sau ntrziere n cretere, oricare ar fi natura ei (endocrin sau nu).