ACIDUL URICUn metabolit cu rol antioxidant ce se „naste” din ADN/ARN.

Introducere:

Ce este acidul uric si de ce este importanta studierea lui? Cum se sintetizeaza acidul uric? Cum este eliminat acidul uric din organism? Cresteri ale acidului uric in sange reprezinta un semnal de alarma? Cu ce prilej dozam acidul uric?

Ce este acidul uric?

Definitie= Acest compus reprezinta produsul final al degradarii bazelor purinice, sau mai exact este metabolitul final al bazelor purinice.(Amintiti-va care sunt nucleozidele, nucleotidele cu baze azotate purinice!)

Acizii nucleici sunt continuu degradati, ARNm este mai rapid degradat comparativ cu ARNr. Sunt scindate legaturile 3’-5’ de catre ribonucleaze, apoi nucleotidele eliberate sunt transformate in nucleozide prin hidroliza. Nucleozidele purinice sunt scindate la baze printr-o reactie fosforilitica sau pot suferi dezaminari.Rolul in organism= Acidul uric are rol in eliminarea oxigenului singlet, a radicalilor peroxil si a radicalilor hidroxil, functionand ca antioxidant in vivo, poate inhiba peroxidarea lipidica si poate elimina de asemenea ozonul si acidul hipocloros.

Sinteza acidului uric

In urma degradarii acizilor nucleici endogeni si exogeni se vor obtine GMP, IMP si AMP (amintiti-va denumirile!)In schema urmatoare este sinteza acidului uric plecand de la GMP, IMP si AMP.Sinteza acidului uric are loc in intestin din nucleotidele exogene!!!

Legenda:HGPRT=hipoxantin-guanilfosforiboziltransferazaAPRT=adeninfosforiboziltransferazaPRPP=fosforibozilpirofosfatPPi-=pirofosfat anorganicPi=fosfat anorganic

Cum eliminam acidul uric? Acidul uric este greu solubil in apa, iar monouratul de sodiu este mai solubil. Eliminarea renala a monouratului de sodiu este un proces complex, desfasurat in

patru timpi: 1) Filtrare glomerulara2) Reabsorbtie tubulara3) Secretie4) Reabsorbtie tubulara postsecretorie. La un pH=5.75 uratul si acidul uric coexista in cantitati egale, iar la un pH<5

predomina acidul uric (mai putin solubil). Excretia de acid uric in 24 h este de 400-600 mg.

Stiati ca:La cele mai multe mamifere (exceptie primatele) este prezenta URICAZA, enzima ce transforma acidul uric in alantoina. La aceste mamifere, se presupune ca transformarea acidului uric intr-un compus ce nu detine capacitate antioxidanta (anume alantoina) este compensata de o sinteza crescuta de acid ascorbic (vitamina C), sinteza inexistenta la primate ?

Sunt doua cai de eliminare a acidului uric: Renala (~75% din totalul de acid uric produs zilnic) si gastrointestinala reprezentata de un procent de 25%. Acidul uric din ultima cale va fi degradat la nivelul intestinului de catre enzimele bacteriene.

Nivele modificate ale uricemiei vor fi asociate cu diverse afectiuni.

Nivel acidului uric in sange se numeste URICEMIE.

Hiperuricemii: guta, Lesch-Nyhan, obezitate, ingestie crescuta de purine, o distructie accelerata a nucleului celular, anemie hemolitica si megaloblastica.Hipouricemii: xantinuria, Boala Wilson, dupa administrare de alopurinol, salicilati, substante de contrast X-ray.

Scade excretia acidului uric in boli renale cronice, rezistenta la insulina, acidoza lactica si cetoacidoza, alcoolemie, malnutritie si inanitie

Explicatii privind afectiunile ce implica nivele modificate ale uricemiei

Guta se manifesta prin dureri artritice episodice sau cronice, nefrolitiaza, depunere de acid uric in tesuturi moi =tofi gutosi. Guta primara=se datoreaza unei erori metabolice ereditare prin care se sintetizeaza

acid uric in exces. Guta secundara= se poate datora aparitiei unor tulburari metabolice, urmate de

hiperuricemie. Guta renala= clearence-ul acidului uric este incetinit.In profilaxia gutei se administreaza Alopurinol, Colchicina (toxica), Oxipurinol pentru cei sensibili la alopurinol. *(Reamintiti-va ce tip de inhibitor este alopurinolul!!!)Stiati ca:In trecut guta se numea „Boala oamenilor bogati”, deoarece ei isi permiteau sa consume multa carne asociata cu alcoolul?De asemenea guta afecteaza mai mult barbatii, cu varsta peste 35 de ani, deoarece estrogenul creste clearence-ul acidului uric?Femeile sunt afectate intr-un procent foarte mic si acestea doar dupa menopauza si doar daca au afectiuni renale?

Explicatii privind afectiunile ce implica nivele modificate ale uricemiei

Sindromul Lesch-Nyhan (guta enzimopatica) se datoreaza unei deficiente genetice a genei responsabila de sinteza enzimei cheie din „calea de salvare a purinelor” si anume enzima HGPRT. Gena este situata pe cromozomul X si se manifesta doar la subiectii masculi, femeile fiind purtatoare si la ele se manifesta doar hiperuricemia.Subiectii ce sufera de SLN prezinta control muscular scazut si retard mintal in primul an de viata, iar in anii 2-3 de viata apare comportamentul de automutilare a mainilor si a fetei. Din cauza absentei enzimei HGPRT pacientii dezvolta si anemie megaloblastica, in urma utilizarii scazute a vitaminei B12.

Tratamentul pentru hipeuricemie este alopurinolul, insa pentru prevenirea automutilarii nu exista nici un remediu.Cei care sufera de SLN au o durata scurta de viata.

Explicatii privind afectiunile ce implica nivele modificate ale uricemiei

Cresterea concentratiei de PRPP (metabolit cheie in sinteza de novo si la reutilizarea bazelor purinice) se datoreaza mai multor deficite enzimatice care maresc fondul de PRPP si determina hiperuricemie.

Deficienta/absenta de glucozo-6-fosfataza impiedica eliberarea glucozei din glucozo-6-P, acesta din urma fiind pompat pe calea pentozo-fosfatilor cu producere in exces de ribozo-5-P, materie prima din care se obtine PRPP. Deficienta de glucozo-6-Paza va implica si o sinteza scazuta de insulina, hormon al cailor anabolice.

Hiperuricemia va fi astfel asociata cu diabetul si mai departe cu bolile cardiovasculare.

Cand solicitam dozarea uricemiei?

In cazuri in care exista un istoric cu subiecti cu guta in familie Diabet Boli cardiovasculare Boli renale Sarcina Alcoolism Sindromul Wilson Toxicitate, etc.

Retineti! Acidul uric este metabolitul final al bazelor purinice provenite de la acizi nucleici

exo- si endogeni. Sinteza acestuia se realizeaza la nivelul intestinului. Acidul uric este greu solubil in plasma si forma care se gaseste preponderent in

lichide este sarea acidului, care este mai solubila. Calea majora de eliminare este cea renala.

Uricemia crescuta este asociata cu guta, o afectiune in care acidul uric se acumuleaza in tesuturi sub forma de monourat de sodiu. De asemnea hiperuricemia este asociata si cu Sindromul Lesch-Nyhan, ingestie crescuta de proteine animale, diabet, boli cardiovasculare.

Hipouricemia este rar intalnita insa exista cazuri in care se inregistreaza valori scazute ale uricemiei cum ar fi: tratament prelungit cu alopurinol, boala Wilson.