1 ONCOLOGIE GENERAL

06Carcinogeneza fizic Radiaiile ionizante i ultraviolete (UV) sunt componente ale mediului nconjurtor. Cea mai

important caracteristic a radiaiilor ionizante este eliberarea local a unei cantiti de energie

suficient pentru a determina ruperea legturilor chimice ale moleculelor cu funcie biologic

important. Particulele ncrcate electric precum electronii, protonii, particulele alfa sau ionii grei,

pot exercita o aciune de ionizare direct. Particulele fr ncrctur electric precum neutronii,

interacioneaz cu nucleii atomilor n apropierea crora trec mprumutndu-le energia i producnd

protoni, particule alfa i fragmente de nuclei grei ce determin ionizarea. Radiaiile X i y sunt

radiaii electromagnetice cu lungime de und mic, localizate n afara spectrului vizibil. Acestea

cedeaz o parte din energia lor electronilor orbitali i atomilor pe lng care trec, determinnd

apariia unor electroni rapizi, capabili s induc ionizare.

Doza sau cantitatea de radiaii este exprimat n termenii energiei absorbite de unitatea de

mas tisular. Unitatea de msur este Gy-ul definit ca o cantitate de energie absolut echivalent cu

1J/1kg. Dup natura lor, radiaiile ionizante se clasific n:

Radiaii electromagnetice: radiaiile X i y (cu caracteristicile enunate anterior);

Radiaiile corpusculare ncrcate electric: protoni, particule alfa i beta. Radiaiile P sunt

electroni cu vitez mare de deplasare comparabil cu a radiaiilor electromagnetice;

Radiaiile corpusculare neutre electric (cu mas de repaus i sarcin electric nul) sunt

reprezentate de neutroni. Prin interaciunea cu nucleii atomilor crora le cedeaz energia, produc

protoni de recul, particule alfa i fragmente nucleare grele ce vor ioniza materia.

Cancerele induse de radiaii Experiena actual privind cancerele produse de radiaii este concretizat n urmtoarele

dovezi:

Cancerele de piele ce survin la muncitorii care lucreaz cu radiaii X, cu aceleratoare de

particule;

Cancerele pulmonare documentate la muncitorii din minele de uraniu;

Tumorile osoase dezvoltate la lucrtorii cu vopsele fluorescente pentru indicatoare

luminoase, ceasuri;

Incidena crescut a cancerelor hepatice la cei la care s-au utilizat n exces explorrile

radiologice, substanele de contrast tip Thorotrast" ce conin thoriu care este un emitor de

particule a;

Supravieuitorii bombardamentelor nucleare de la Hiroshima i Nagasaki care reprezint cel

mai important grup de observaie n care sunt preponderente leucemia i mai multe tipuri de tumori

solide;

Incidena relativ crescut a leucemiilor la cei suferinzi de spondilit ankilopoetic ce au fost

tratai prin radioterapie pentru combaterea durerii pe ntreaga coloan vertebral;

Cancerul tiroidian raportat la copii iradiai pentru hipertrofie timic sau supui radioterapiei

pentru micoze ale scalpului;

Incidena crescut a cancerelor mamare la femeile ce au primit tratamente radioterapice

pentru mastita postpartum i la cele cu tuberculoz care au efectuat examene fluoroscopice repetate

pentru urmrirea evoluiei pneumotoraxului artificial terapeutic.

Experimentele pe animale ca i cele istorice umane au artat c expunerile la radiaii ionizante

n doze suficiente pot determina inducerea cancerului. Susceptibilitatea diferitelor esuturi este

variat, dar riscul de cancerizare este prezent n toate cazurile; intensitatea este independent de doz

2 ONCOLOGIE GENERAL

(efect stocastic). Exist ntotdeauna o perioad de laten ntre iradiere i momentul apariiei

malignitii. Tumorile solide prezint perioade de laten mai lungi (continu s apar i dup 40 de

ani postiradiere) n timp ce leucemiile prezint cele mai scurte intervale de laten.

Bolile genetice asociate cu creterea susceptibilitii la cancer radioindus, ataxie-

telangiectazie, cancer mamar familial, retinoblastom ereditar, sindromul carcinomului bazocelular

nevoid sunt asociate cu mutaiile unei gene supresoare i risc crescut de cancere pe zonele iradiate.

Mutaiile induse de radiaii pot fi n primul rnd punctiforme, apoi deleii, rearanjri sau lipsa

unei gene n ntregime. La locusuri heterozigote autosomale pierderea unei alele n ntregime are ca

rezultat pierderea heterozigozitii la acel locus genetic, ntr-un procent ridicat pentru radiaiile X i

UV.

Radiaiile ultraviolete (RUV) Cancerele de piele sunt cele mai frecvente neoplazii datorate radiaiilor ultraviolete. Pe plan

mondial tumorile cutanate constituie una dintre cele mai frecvente localizri, n special n regiunile

geografice cu cantiti crescute de RUV. La gruprile etnice cu pigmentare cutanat melanic

crescut, incidena cancerului cutanat este redus datorit efectului protector al melaninei fa de

RUV. UV solare reprezint un factor de mediu potent care determin leziuni ale ADN-ului, inducnd

cancere de piele.

Studiile epidemiologice evideniaz o relaie puternic de cauzalitate ntre expunerea la RUV

(n special RUV-B) i incidena crescut a epitelioamelor cutanate, n special a carcinoamelor

bazocelulare (inciden de 5-6 ori mai crescut comparativ cu tipurile scuamocelulare).

Importana RUV n etiologia cancerelor de piele la om a fost recunoscut nc din secolul al

XlX-lea cnd experimentele pe obolani i oareci au indicat faptul c RUV sunt prezente i n

radiaiile solare i sunt responsabile de cancerogenez. Studiile pe animale au indicat c RUV (280-

520nm) sunt responsabile de inducia cancerelor de piele atunci cnd sunt administrate timp

ndelungat.

Radiaiile infraroii Radiaiile infraroii au fost incriminate n apariia cancerelor cutanate prin hipertermie

cronic (Khangri cancer) n Kamir, aprut n zona de eritem produs prin aplicarea unui vas cu

crbuni pentru nclzirea corpului.

Cmpurile magnetice i electrice Cmpurile electromagnetice de joas frecven au fost implicate n riscul de leucemii la cei

expui profesional.

Mecanismele carcinogenezei radice Cancerele umane rezult ca urmare a activrii unor oncogene sau prin deleia unor gene

supresoare de tumori. Oncogenele pot fi activate prin mutaii punctiforme, translocaii cromozomice

sau prin amplificare genic.

Radiaiile sunt cunoscute ca fiind foarte eficace n determinarea deleiilor i translocaiilor

cromozomice i mai puin a mutaiilor punctiforme. Aceste mecanisme, dei seductoare ca

posibilitate de explicare a cancerelor induse de radiaii, nu au fost demonstrate n malignitile

umane induse de acestea.