Peniciline- chimioterapice betalactamice

1. Mecanism de actiune: Inhiba sinteza peretelui bacterian in 3 etape:

- legarea covalenta la receptorii specifici PBP- inhibarea transpeptidazei- activarea autolizinei

2. Clasificare:

- naturale: Benzilpenicilina(Penicilina G) Fenoximetilpenicilina(Penicilina V) Benzatinpenicilina Procainpenicilina

- semisinteza: cu spectru ingust:

Peniciline antistafilococice (rezistente la betalactamaze) : izoxazolilpeniciline:Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina Meticilina Nafcilina

cu spectru larg Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina Carboxipeniciline: Carbenicilina, Ticarcilina Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina

3. Spectru antibacteriano peniciline naturale: coci G(+): streptococi; bacili G(+): Lysteria monocytogenes, Corynebacterium; coci G(-): Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;

bacili G(-): bacteroides ( fara Bacteroides fragilis) spirochete: Treponema pallidum, Leptospira; Actinomyces

o aminopeniciline: coci G(+), bacili G(+), coci G(-) bacili G(-) aerobi: H.influenzae, E.coli, Salmonella, Shigella, H.pylori o carboxipeniciline: mai putin active pe bacteriile G(+) bacili G(-) aerobi si Pseudomonas, Proteus, Serratia, Enterobacter

o ureidopenicile: spectru similar cu carboxipeniciline plus Klebsiella pneumoniae

4. Farmacocinetica Administrare

injectabila: peniciline naturaleinterna: Pencilina V, Pivmecilinam

Legarea de proteinele plasmatice: foarte puternica(Nafcilina), foarte slaba (Oxacilina)

Timp de injumatatire: creste in caz de insuficientahepatica

Traversarea barierei hemato-encefalice: foarte greuprin meningele normal, dar usor prin meningele inflamat (neurotoxice in concentratii mari)

Se concentreaza: bila( izoxazolilpeniciline,Nafcilina, aminopeniciline) sputa

Eliminarea: renala ( peniciline naturale,carboxipeniciline, ureidopeniciline, Meticilina)- necesara ajustarea dozelor in insuficienta renala

biliara (izoxazolilpeniciline, Nafcilina, aminopeniciline) – nu e necesara ajustarea dozelor in insuficienta renala 5. IndicatiiPenicilina G: pneumonii, faringite, septicemii, meningite, sifilis, leptospiroza, infectii cu Bacteroides, Actinomyces, ClostridiumPeniciline retard: profilaxia RAA, a endocarditelor, sifilisPenicilina V: infectii minore ale cailor aeriene superioarePeniciline antistafilococice: electie pentru stafilococi producatori de betalactamazeAminopeniciline: infectii ale tractului respirator, infectii biliare, urinare, febra tifoida, infectii severe, infectii cu Lysteria, H.influenzae, gonococ, ulcerCarboxipeniciline, ureidopeniciline: infectii de spital, inclusiv Pseuodomanas.

Macrolide

1. Mecanism de actiune:Inhibarea sintezei proteice bacteriene prin cuplare la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni (sunt blocate reactiile de translocare ale aminoacidului si formarea complexelor de initiere).

2. Clasificare: - Eritromicina- Claritromicina- Azitromicina- Roxitromicina- Rovamicina- Josamicina- Diritromicina- Spiramicina

3. Spectru antibacterian:

• Pentru Eritromicina:- Coci G (+) si G (-) ;- Bacili G (+); unii bacili G (-): Legionella pneumoniae, H.

pylori;- Spirochete (Treponema pallidum); Ricketsii, Chlamydii;

Mycoplasme, Bordetella, Bartonella.

• Pentru Claritromicina: spectrul Eritromicinei , la care se adauga: H. Influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium avium si leprae, Toxoplasma gondii.

• Pentru Azitromicina: spectrul Eritromicinei, la care se adauga: H. Influenzae, Moraxella catarrhalis, M. Leprae, Toxoplasma gondii.

• Pentru Spiramicina: activa pe Toxoplasma gondii.

• Efect bacteriostatic sau bactericid → dependent de doza si de tulpina bacteriana.

4. Farmacocinetica:

- absorbtie: • Eritromicina sub forma de baza este distrusa de sucul gastric, absorbtia scade in prezenta alimentelor, stearatii si esterii de Eritromicina sunt prezistenti la pH acid. • Claritromicina este stabila in mediu acid, absorbtia scade in prezenta alimentelor; • Azitromicina: absorbtia scade in prezenta alimentelor.

- metabolizare: • Hepatica: Eritromicina, Claritromicina (este metabolizata la un compus mai activ, care se elimina renal, prezinta activitate antibacteriana si este nefrotoxic); • Azitromicina nu este metabolizata.

- nu traverseaza bariera hematoencefalica, dar traverseaza bariera feto-placentara.- se concentreaza in macrofage, PMN, bila (prezinta si circuit entero- hepatic), lapte uman. Roxitromicina reface activitatea fagocitara a PMN.- Eritromicina si Claritromicina → inhibitori enzimatici ai metabolizarii medicamentelor (cresc concentratiile plasmatice ale Teofilinei, Metilprednisolon, ale Cicloserinei, anticoagulantelor orale cumarinice, antihistaminicelor → Terfanadina si Astemizol).- Eritromicina creste concentratia plasmatica a digoxinului (distruge flora intestinala care inactiveaza o parte din digoxinul administrat e cale orala); creste biodisponibilitatea anticoagulantelor orale.

5. Indicatii:- alternativa de tratament la persoane alergice la peniciline;- infectii respiratorii, ORL, cutanate, uretrite, prostatite, difterie, acnee;- eradicarea infectiei cu H. pylori;- toxoplasmoza → Spiramicina;- boala periodontala → Rovamicina.