2013 Curs 27 Farmacologie Clinica Rezidentiat

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

1

Cursul nr. 27 Subiectele nr. 68, 69, 70 și 71. Chimioterapicele antimicrobiene.

Chimioterapicele antivirale. Chimioterapicele antifungice. Chimioterapicele antiparazitare.

Chimioterapice � substanţe cu structură chimică bine definită, de origine biologică, de semisinteză sau sinteză chimică, care pot fi administrate în terapia antiinfecţioasă.

� Sunt: antibacteriene, antivirale, antifungice, antiparazitare. Mecanisme de acţiune:

� Inhibarea sintezei peretelui bacterian. � Inhibarea funcţiei membranei celulare. � Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene. � Inhibarea sintezei acizilor nucleici. � Inhibarea la alt nivel a lanţului metabolic bacterian.

Scurt istoric Între 1962 și 2000 nu au fost introduse clase majore de chimioterapice antibacteriene, ci doar noi compuși în clasele deja existente :

- 1928 – Penicilina G (producția industrială a început în 1946) - Până în 1950 – alte antibiotice betalactamice, sulfonamide,Cloramfenicol,Tetracicline - 1950 – 1960 – aminoglicozide, macrolide, glicopeptide - 1962 – chinolone - După 2000 – oxazolidinone, lipopeptide, mutiline.

Chimioterapicele antimicrobiene.

Clasificare

� 1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: � 1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamice:

• 3.1.1.1. Peniciline naturale şi de semisinteză • 3.1.1.2. Cefalosporine • 3.1.1.3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem) • 3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)

� 1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicina, Teicoplanin) � 1.3. Fosfomicine (Fosfomicina) � 1.4. Cicloserina � 1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice (Bacitracina) � 1.6. Ristocetina

� 2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: � Polimixinele.

� 3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene � 4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici � 5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian



2

1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: 1.1. Chimioterapice antibacteriene betalactamice

1.1.1. Peniciline Clasificare

� Peniciline naturale: � Benzilpenicilina (Penicilina G) � Procainpenicilina � Benzatinpenicilina � Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).

� Peniciline de semisinteză: � Cu spectru îngust:

• Peniciline antistafilococice (rezistente la betalactamaze): – izoxazolilpeniciline:Oxacilina,Cloxacilina,Dicloxacilina; – Meticilina; – Nafcilina.

� Cu spectru larg: • Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina; • Carboxipeniciline: Carbenicilina, Ticarcilina; • Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina; • Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina.

Inhibitori de beta-lactamaze

Clasificare: � Acid clavulanic: produs de Streptomyces clavuligerus; � Sulbactam; � Tazobactam. 1.1.2. Cefalosporine

Clasificare � Cefalosporine de generaţia I:

� administrare orală: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil; � administrare parenterală: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefapirin.

� Cefalosporine de generaţia a-II-a: � administrare orală: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef, Cefpodoxime,

Cefixime, Cefotiam; � administrare parenterală: Cefamandole, Cefuroxime, Cefmetazole,

Cefonicid, Ceforanid. � Cefalosporine de generaţia a-III-a:

� administrare parenterală: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone, Cefotetan, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten, Proxetil.

� Cefalosporine de generaţia a-IV-a: � administrare parenterală: Cefepime, Cefpirone.

1.1.3. Carbapeneme: Imipenem, Meropenem, Ertapenem 1.1.4. Monobactame: Aztreonam



3

1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice: Vancomicina, Teicoplanin

1.3. Fosfomicine: Fosfomicina

1.4. Cicloserina

1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice: Bacitracina

2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: Polimixinele Clasificare:

� Colistin; � Polimixina B.

3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene

� 3.1. Fenicoli; � 3.2. Aminoglicozide; � 3.3. Aminociclitoli; � 3.4. Macrolide; � 3.5. Ketolide; � 3.6. Streptogramine; � 3.7. Tetracicline; � 3.8. Oxazolidinone; � 3.9. Nitrofurani; � 3.10. Lincosamide (Lincomicine); � 3.11. Acid fusidic.

3.1. Fenicoli: Cloramfenicol, Tiamfenicol 3.2. Aminoglicozide

� Clasificare: � Streptomicina; � Gentamicina; � Tobramicina; � Amikacina; � Kanamicina; � Neomicina; � Netilmicina; � Paromomicina; � Isepamicina; � Framicetina.

3.3. Aminociclitoli: Spectinomicina 3.4. Macrolide

� Clasificare: � Eritromicina;



4

� Claritromicina; � Azitromicina; � Roxitromicina; � Rovamicina; � Josamicina; � Diritromicina; � Spiramicina.

3.5. Streptogramine

� Clasificare: � Quinupristin (Streptogramina B); � Dalfopristin (Streptogramina A); � Pristinamicina.

3.6. Ketolide: Telitromicina 3.7. Tetracicline

� Clasificare: � Cu durată scurtă de acţiune: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Clortetraciclina,

Rolitetraciclina; � Cu durată medie de acţiune: Demeclociclina, Metaciclina, Lymeciclina; � Cu durată lungă de acţiune: Doxiciclina, Minociclina.

3.8. Oxazolidinone (Linezolid, Eperozolid)

� Clasificare: Linezolid, Eperozolid (în fază experimentală). 3.9. Lincosamide (Lincomicine): Lincomicina, Clindamicina Nitrofurani Clasificare:

� Nitrofurazon; � Furazolidon; � Nitrofuranoin.

Acid fusidic

4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici

� Clasificare: � Rifampicina; � Chinolone:

• Chinolone de generaţia I: Acid nalidixic; • Chinolone de generaţia a-II-a: Acid oxolinic, Acid pipemidinic,

Cinoxacin � nu se mai folosesc în terapie; • Chinolone de generaţia a-III-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,

Norfloxacin, Ofloxacin, Temafloxacin, Sparfloxacin, Clinafloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Acrosoxacin, Enoxacina, Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin.



5

5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian � Clasificare:

� Sulfonamide: • Cu administrare orală, absorbabile: Sulfizoxazol, Sulfamethiazol,

Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadoxina; • Cu administrare orală, neabsorbabile: Sulfasalazina, Ftalilsulfatiazol; • Cu administrare topică: Mafenid, Sulfadiazina, Sulfacetamida.

� Trimetoprim. � Chimioterapice antituberculoase � din "prima linie"

� Izoniazidă (hidrazida acidului isonicotinic sau HIN); � Rifampicină; � Etambutol; � Pirazinamidă; � Streptomicina.

� de rezervă � Etionamidă; � Acid paraaminosalicilic (PAS); � Amikacina; � Capreomicina; � Tetraciclinele; � Rifabutin; � Rifapentine; � Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin; � Clofazimine; � Cicloserina.

� Chimioterapice antileproase � Medicaţia folosită pentru terapia leprei:

� Dapson; � Acedapson (formă depozit a Dapson); � Thiambutosin (înrudit cu Dapson); � Rifampicina; � Clofazimine; � Amithiozon.

Chimioterapicele antivirale.

Clasificare

� 1. Inhibitori ai intr ării virusului în celul ă: � 4.1.1. inhibitori ai adsorbţiei şi penetrării în celulele susceptibile:

Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril; � 4.1.2. inhibitori ai penetrării în celula gazdă � inhibitori ai fuziunii:

Enfuvirtide, Docosanol. � 2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:

� inhibitori ai sintezelor proteice precoce, nestructurale: Guanidină, Hidroxibenzilbenzimidazol;



6

� inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici: • analogi nucleozidici:

– inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale: Ribavirin, Sorivudine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;

– inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor: Zidovudina, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, Stavudina, Abacavir, Emtricitabine;

– alţi analogi nucleozidici: Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Cidofovir, Brivudina, Ganciclovir, Valganciclovir, Vidarabina, Idoxuridina, Cytarabina, 5-Fluorouracil, 5-Bromouracil;

– alţi inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet, Interferoni (alfa, beta, gamma).

• analogi nucleozidici; • inhibitori nucleotidici de revers-transcriptază: Tenofovir, Cidofovir; • inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor:

Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina, Atevirdina, Alfa-anilino-fenil-acetamida;

• inhibitori de proteaze retrovirale: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir;

� inhibarea sintezelor proteice tardive: Fluorofenilalanina, Puromicina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxi-2-glucoza;

� alţi inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: Acidul fosfonacetic, Azidotimidina.

� 3. Inhibitori ai asamblării componentelor virale şi ai eliberării virusului: � 3.1. inhibitori de neuraminidază: Zanamivir, Oseltamivir; � 3.2. alţi inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, Puromicina, Rifampicina; � 3.3. antagonişti ai receptorilor pentru chemokine; � 3.4. anti-integraze.

Chimioterapicele antifungice.

Clasificare � 1. Poliene: Amfotericina B*; Natamicina; Nistatin**; � 2. Benzofuranone: Griseofulvina*; � 3. Azoli:

� 3.1. Imidazoli: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol; Isoconazol**; � 3.2. Triazoli: Fluconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*; Bifonazol**,

Fenticonazol**, Sertaconazol**, Flutrimazol**; � 4. Alilamine : Terbinafina; Naftifin**; � 5. Alte structuri : Flucitozina*; Hidroxistilbamidina*; Caspofungina*, Tolnaftat**;

Tolciclat**; Haloprogin**; Ciclopirox**; Candicidin**; Acizi graşi (Acidul undecilenic**).

* - numai cu administrare sistemică; ** - numai cu administrare locală



7

Chimioterapicele antiparazitare.

Clasificare 1. Tratamentul infecţiilor cu protozoare:

� 1.1. Amoebiază: � derivaţi de dicloroacetamidă: Diloxanid-furoat, Iodochinol; � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole; � alte structuri: Emetină, Dihidroemetină, Paromomicină, Clorchinaldol,

Cliochinol, Diiodohidroxichinolina, Clorochina. � 1.2. Leishmanioză:

� Pentamidina; � Stibogluconat de sodiu; � Meglumine antimoniate; � alte structuri: Amphotericin B, Metronidazol, Cicloguanil embonat,

Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur sau în combinaţie cu Stibogluconat de sodiu.

� 1.3. Malarie: � 4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina; � Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina; � Fenantrilcarbinol: Halofantrina; � Diaminopirimidine: Pirimetamina; � 8-aminochinoline: Primaquine � Derivaţi de biguanidă: Proguanil � Compuşi din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate.

� 1.4. Pneumocistoză: Atovaquone. � 1.5. Toxoplasmoză:

� Sulfonamide + Pirimetamina � de elecţie, � Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.

� 1.6. Trichomoniază: � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole.

� 1.7. Tripanosomiază: � diamide aromatice: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin; � Melarsaprol; � alte structuri: Alfa-difluoro-metil-ornitina, Nifurtimox, Suramina.

2. Tratamentul infecţiilor cu helminţi (Helmintiaze): � derivaţi de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol; � alte structuri: Bithionol, Citrat de dietilcarbamazină, Emetină, Ivermectin,

Levamisol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamniquine, Oxantel, Paromomicina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel, Quinacrina, Suramina, Tetracloretilenul.

2013 Curs 27 Farmacologie Clinica Rezidentiat

Documents

Transcript of 2013 Curs 27 Farmacologie Clinica Rezidentiat