129453859-solutii-oftalmice-1

8/13/2019 129453859-solutii-oftalmice-1

1/13

4.5. SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)

4.5.1. Generaliti

A. Definiie

Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite

n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de pulberi sterile care se

dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.

La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare de

preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.

B. Istoric

Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem informaii

asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile luiHipocrates i Galenus.

S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir (utilizat

i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:

- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;

- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din cuvntul arab khol

= stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n negru).

Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar

medicamentele oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.

n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu denumirea

Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei generale

devine Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit Oculoguttae sau

collyria. n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii oftalmice.

C. Avantaje

Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:

- efect rapid;

- efect local direct,

- utilizarea unor concentraii mici de substane active;

- aplicare uoar, netraumatizant;

- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii, emulsii

etc.

D. Dezavantaje


2/13

- uneori intoleran local;

- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,

condiionare i administrare;

- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).

E. Clasificare

Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:

E1. Dup natura solventului avem:

- colire apoase;

- colire uleioase;

- colire cu vehicul vscos;

E2. Dup modul de condiionare:

- colire unidoze;

- colire multidoze.

E3. Dup modul de formulare:

- colire magistrale;

- colire oficinale;

- colire industriale;

E4. Dup scopul urmrit:

- preparate pentru tratament oftalmice;

- preparate pentru diagnostic;

- soluii pentru lentile de contact;

- lacrimi artificiale;

E5. Dup durata efectului terapeutic:

- cu aciune imediat (apoase);

- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);

E6. Dup aciunea terapeutic:

- colire antiinfecioase;

- colire cu anesteyice locale;


3/13

- colire miotice;

- colire midriatrice;

- colire antiinflamatoare;

- colire antiglaucomatoase.

F. Structura anatomic a ochiului

Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n vizibil (ntre

350-750 nm).

Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie preparate n

aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.

Ochiul este format din dou pri:

- globul ocular;

- anexe.

Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:

1conjunctiva; 2umoarea apoas; 3 cristalin; 4pupil; 5 iris; 6cornee; 7pleoape; 8

sclerotica; 9coroida; 10retina; 11nerv optic; 12umoarea sticloas

Figura 4.6. Seciune prin globul ocular

(dup Lupuleasa D., Popivici I, 1997)

F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi concentrice

suprapuse i anume:

a. Tunica exterioar fibroas format din:

a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii nervoase, fiind

cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus din mai multe

pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti amfifile.

Afeciunile corneei se numesc keratite.

a2. scleroticaeste o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii nervoase, este

plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.

b. tunica mijlocieeste compus din:

- coroid;


4/13

- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);

- iris care determin deschiderea circular a pupilei.

c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul vederii

(retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul este fixatprin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se leag de

corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei. Irisul separ

globul ocular n dou camere:

- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);

- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).

F2. Anexele ochiului

Anexele ochiului sunt:

- aparatul conjunctival;

- aparatul lacrimal;

- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.

a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:

- partea care acoper interiorul pleoapelor;

- i partea care formeaz albul ochiului.

Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.

Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat vascularizat. n

contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se poate inflama,

mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane

medicamentoase.

b. Aparatul lacrimaleste format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei, gland

care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a o

menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.

4.5.2. Formularea soluiilor oftalmice

Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:

- substane active;

- solveni;

- auxiliari;

- recipiente.


5/13

A. Substanele active utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s ndeplineasc

condiiile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor prevzute pentru

preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul particulelor poate fi de

B. Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmice

Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:

- apa distilat proaspt fiart i rcit;

- apa pentru preparate injectabile;

- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.

C. Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelor

Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor oftalmice se

utilizeaz diferii auxiliari:

C1. izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele active sunt

prescrise n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei active n soluie

izotonic steril.

Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar izotonizrii se

calculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.

Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.

C2. Ageni pentru ajustarea pH-ului

pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,

Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-9,5. Nu n

toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n vedere n

primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.

Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza soluii

tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.

C3. Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui efect

retard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

- s fie hidrosolubili;

- s fie ineri chimic i farmacologic;

- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;

- s nu obtureze cile lacrimale;

- i s fie tolerai de mucoasa ocular.


6/13

Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:

- metilceluloza sol 0,25-1%;

- hidroxietilceluloza;

- carboximetilceluloza sodic;

- alcool polivinilic 1,4-4%;

- polivinilpirolidona 2%.

C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de benzalconiu i

diacetat de clorhexidin.

D1. Recipienteconform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz de maxim

10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.

D2. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml, ambalate n cutii

de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de administrare.

4.5.3. Prepararea soluiilor oftalmice

Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care

permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.

Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor provocate de

microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n lichidul

lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate accidental sau

n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu microorgansime.

Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:

- Pseudomonas aeruginosa;

- Pseudomonas fluorescens;

- Proteus vulgaris;

- Escherichia coli;

- Bacillus subtilis.

Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n recipiente

sterile.

Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.

La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz sterilizarea

se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i anume:


7/13

- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin nclzirea

preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 1150C timp de 25-30 minute,

metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;

- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);

- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente de sticl i

porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;

- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.

Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul

corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile oftalmice se

filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte

filtre speciale.

4.5.4. Caractere i control. Conservare

F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:

A. Aspect

A1. Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de impuriti

mecanice.

A2. Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.

B. pH-ul picturilor pentru ochi se determin poteniometric.

C. Mrimea particulelor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de preparat care

trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel n strat subire. Dup

10%

D. Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a coninutului

din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n

tabelul urmtor:

Tabel 4.3.

Masa declarat pe recipient Abatere admis

Pentru picturi pentru ochi

Pentru bi oculare 50 g

Pentru bi oculare mai mult de 50 g


8/13

E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografiarespectiv. Coninutul n

substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel, abaterile

procentuale prevzute n tabelul urmtor:

Tabel 4.4.

Coninutul declarat n substan activ (%) Abatere admis

Pn la 0,1% 7,5%

0,1 pn la 0,5%

0,5 i mai mult de 0,5%

F. Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective sau n cazul

Rp magistrale conform componentelor coninute.

G. Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de cel

mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.

Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.

Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin unconservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.

Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5 ani.

Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiar dac s-au

respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.

4.5.5. Colire oficinale n F.R. X

1. Oculoguttae Atropini Sulfatis 1%

Picturi pentru ochi cu sulfat de antropin 1%

Preparare

Atropini sulfas gta 1

Acidum boricum gta 1,5

Natrii tetraboras gmma 0,15

Solutio phenylhydragyri boratis 0,2% gta 1


9/13

Aqua destillata q.s.ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se adaug

sulfatul de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la 100 g, sefiltreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: midriatic (n scop diagnostic).

2. Oculoguttae Pilocarpini Nitratis 2%

Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%

Preparare

Pilocarpini nitras gta 2

Acidum boricum gta 1,5

Natrii tetraboras gmma 0,15

Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 1

Aqua destillata q.s.ad gta 100 g

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup rcire se

adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se completeaz cu acelai

solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz

corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiglaucomatos.

3. Oculoguttae Resorcinoli 1%

Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%

Preparare

Resorcinolum gta 1,00 g


10/13

Acidum boricum gta 1,3 g

Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gmma 0,5 g

Aqua destillata q.s.a.d.gta 100

Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i soluia de borat

de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n

recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctivite.

4.5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale

1. Oculoguttae argenti nitratis

Preparare

Argenti nitras gta 1,00

Natrii nitras (R) gta 1,00

Aqua g.s.ad gta 100,00

Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la100 g i se

filtreaz.

Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

2. Oculoguttae chloramphenicoli 0,50%

Preparare

Chloramphenicolum gmma 0,50

Acidum boricum (R) gta 1,60

Natrii tetraboras (R) gmma 0,50

Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50

Aqua q.s. ad gta 100


11/13

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i

soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.

Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.

Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti

reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.

3. Oculoguttae chloramphenicoli 1%

Preparare

Chloramphenicolum gta 1,00

Acidum boricum (R) gta 1,50

Natrii tetraboras (R) gta 2,50

Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50

Aqua q.s. ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i

soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.

Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.

Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti

reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.

4. Oculoguttae zinci sulfatis 0,25%

Preparare

Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O) gta 0,25

Natrii acetas (R) gta 0,50

Natrii chloridum gta 0,70


12/13

Solutio phenylbydrargyri boratis gta 1,00

Aqua g.s. ad gta 100

O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 1700C timp de 4 ore. Din sulfatul de

zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de zinc 7H2O

(0,16 g).

Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart i rcit, se

adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se filtreaz.

Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.

4.5.7. Alte preparate oculare

A. Bi oculare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de generaliti,

formulare i preparare a soluiilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste soluii se administreazn

cantiti mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte importante legat de acest

preparat:

- bile oculare trebuie s fie sterile;

- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;

- bile oculare trebuie s fie izotonicei izohidrice.

Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii extractive etc.

Bile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd efect antiseptic,

calmant, astringent, decongestionant etc.

Bile oculare se administreaz cldue (35-370C) cu ajutorul unui pahar special steril.

Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n timp de 24

ore de la deschiderea flaconului.

B. Soluii pentru lentile de contact

Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului ocular. Exist

dou tipuri de lentile:

- lentile dure din polimetilmetacrilat;

- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.

Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condiii aseptice se

pot utiliza diferite soluii:

- soluii pentru splare;


13/13

- soluii pentru lubrifiere;

- soluii pentru umectare;

- soluii cu antiseptice.

Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.

C. Lacrimi artificiale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal, umectnd ochiului

i asigurnd funcionarea normal a organului ocular.

Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai condiii ca i

colirele i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea trebuie s se fac

n funcie de formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor.

129453859-solutii-oftalmice-1

Documents

Transcript of 129453859-solutii-oftalmice-1