11.ANALGEZICE OPIOIDE

8/10/2019 11.ANALGEZICE OPIOIDE

1/19


2/19

- papaverina,n proporie de 0,5-1%;

- noscapina sau narcotina,n proporie de 5-6%.

Morfina a fost izolat din opiu pentru prima oar de ctre un farmacist german pe

nume Friedrich Sertrner,n anul 1806.Numele morfinei provine de la zeulMorpheusdin mitologia greac,considerat zeul viselor.

Analgezicele opide se clasific n 4 clase principale:

I.Alcaloizi naturali

II.Derivai de semisintez

III.Derivai de sintez

IV.Antagoniti ai opioidelor

I.Alcaloizi naturali.

1.MORFINA

- Ca atare este insolubil n ap,n schimb srurile precum clorhidratul i sulfatul

sunt foarte hidrosolubile;

- Se absoarbe bine pe cale oral ns se metabolizeaz intens la prima trecere prin

ficat.Rezult o biodisponibilitate (Bd)oral redus;- Se leag de albumina plasmatic 30-33%. Se distribuie n ntreg

organismul.Nu se acumuleaz mai mult n SNC ns acesta este mai sensibil la aciunea

morfinei.

Metabolizarea morfinei

- Prin conjugarecu acidul glucuronic rezult 2 glucuronizi.Cel din poziia 3 este

inactiv iar cel din poziia 6 are o aciune mai puternic dect morfina;

- Prin metilarese transform n codein sau metilmorfina;

- PrinN-demetilared natere la normorfin;

- Prin dimerizarei oxidarese transform n pseudomorfin.

Efectele farmacologice ale morfinei

Efectele farmacologice ale morfinei pot fi grupate n dou categorii: efecte centrale i

efecte periferice.

I.Efectele centrale ale morfinei


3/19

- Efectul analgezic apare la 15 min. dup injecia sc i dureaz cca 4-6 ore.Acest efect

are o component obiectiv,dovedit prin cretrea pragului dureros al animalului aflat

pe o plac nclzit i una subiectiv,la om,prin faptul c durerea este perceput

mai estompat .De asemenea,diminuteama i frica de durere.Efectul analgezic este

puternic,morfina fiind indicat n dureri acute i cronice,somatice i viscerale;

- Euforia,care este o stare de bun dispoziie.La unele persoane ,n special

femei,morfina produce disforie,adic o stare neplcut;

- Efect sedativo-hipnotic,care poate merge pn la somn profund;

- Efectul miotic sau mioza n ac de gmlie.se produce prin aciunea morfinei la

nivelul nucleului Edinger-Westphal.Morfina crete tonusul constrictorului

pupilei.Pupilele punctiforme reprezint un semn important n cazul intoxicaiei cu

morfin sau alte opioide alturi de com i deprimarea respiratorie.n toate celelate

cazuri de intoxicaii cu deprimante ale SNC,deprimarea respiraiei i coma sunt

nsoite de dilatareapupilei sau midriaz;

- Are o aciune antitusiv,prin deprimarea centrului tusei i prin

inhibiia aferenelor vagale;

- Morfina are i un efect vomitiv,prin aciune asupra triggerului vomei;

-Deprim puternic respiraia,proporional cu doza;

Toate acestea sunt efectele acute ale morfinei asupra SNC.

n administrri repetate morfina produce toleren i dependen. Toleranase

definete ca fiind necesitatea de a crete doza de morfin pentru obinerea efectului

iniial.Se refer mai ales la efectuleuforizant i cel analgezic.Tolerana conduce la

dependen,care poate fi de dou feluri:psihic i fizic.Dependena psihic se

dezvolt n special n legtur cu euforia.Toxicomanul cauts-i procure morfina prin

orice mijloace,inclusiv prin comiterea de acte antisociale. Dependena fizic este mult

mai grav iar dac se ntrerupe brusc administrarea morfineiapare sindromul deabstinen sau sindromul de sevraj.Sindromul de abstinen se caracterizeazprintr-o

stare de agitaie intens,dureri musculare i

articulare,tremurturi,anorexie,midriaz,hipertensiune,transpiraii

abundente,lcrimare i salivaie.Sindromul de abstinen la morfin nu este foarte grav

i nu conduce niciodat la moarte.Acest sindrom poate fi declanat la morfinomani

prin administrarea de antagoniti ai morfinei.

- Efectele endocrine ale morfinei.Prin aciune asupra hipotalamusului morfina

inhib eliberarea degonadotropin-releasing hormone (GnRH) i corticotropin-releasing hormone (CRH).Consecutiv scad valorile plasmatice ale hormonului


4/19

luteinizant (LH),foliculostimulant (FSH),ACTH i -endorfinei.ACTH i -

endorfina sunt eliberate mpreun din hipofiz.Prin scderea hormonilor tropi

hipofizari scade i testosteronuli cortizolul plasmatic. Morfina stimuleaz

secreia de prolactin.

Dei unele opioide cresc secreia de STH,morfina i -endorfina au efecte minime

asupra valorilor plasmatice ale STH.Agonitii inhib eliberarea ADH i produc

diurez pe cnd agonitii au efect antidiuretic la om.

Asupra animalelor,morfina n doze crescute produce convulsii.Aceste convulsii pot

prezenta diverse aspecte,n funcie de medicament.Medicamentele morfin-like au

aciune excitatoare asupra unor grupe neuronale cum ar fi neuronii piramidali din

hipocamp.Aciunea excitatoare se datoreaz probabil inhibiiei eliberrii GABA la

nivelul interneuronilor.Naloxonul este foarte eficace n combaterea convulsiilor

produse de unele opioide precum morfina,metadona i propoxifenul i mai puin ncazul altora precum meperidina.Medicamentele anticonvulsivante nu sunt eficace

ntotdeauna asupra convulsiilor induse de opioide.

II.Efectele periferice ale morfinei

- La nivelul stomacului,morfina i ali agoniti-scad secreia acidului

clorhidric,de regul.Uneori se produce stimularea acesteia.Activarea

receptorilor opioizi de la nivelul celulelor parietale conduce la creterea

secreiei,prin mecanism indirect.Crete secreia pancreatic de somatostatin iscade eliberarea de acetilcolin.n doze mici,morfina scade motilitatea

gastric,ntrzie golirea stomacului i favorizeaz refluxul gastro-

esofagian.Tonusul poriunii antrale i a duodenului (prima parte) este

crescut.Consecutiv,tubajul duodenal poate fi dificil.

- La nivel intestinal scade secreiile biliar,pancreatic i intestinal i ntrzie

procesul de digestie a alimentelor.Morfina inhib micrile peristaltice i

contract sfincterele.Prin toate aceste aciuni morfina determin constipaie iar

intestinul capt un aspect segmentat.

- Morfina crete tonusul cilor biliare i contract sfincterul lui Oddi.Dac se

administreaz 10 mg de sulfat de morfin se produce contracia sfincterului

Oddi iar presiunea n cile biliare cretede 10 ori n decurs de 15 min.Efectul

dureaz 2 ore.Crete presiunea lichidian n vezicula biliar,cu apariia unei jene

epigastrice sau chiar a unei colici biliare.

- Prin spasmul sfincterului Oddi se explic i creterile valorilor plasmatice ale

amilazelor i a lipazei pancreatice dup administrarea de morfin.Toate

opioidele produc spasm pe cile biliare iar atropina amelioreaz numai parialacest efect.n schimb,antagonitii opioidelor previn sau nltur acest


5/19

spasm.Presiunea crescut din cile biliare poate fi sczut i prin administrarea

de nitroglicerin sublingual (0,6-1,2 mg).

- Morfina crete tonusul ureterului i a sfincterului vezical iar asuprauterului are

un efect relaxant.

- Morfina produce nroirea feei,a gtului i a poriunii superioare a

toracelui.Efectele se datoreaz,nparte,eliberrii de histamin.Histamina este

responsabil i pentru urticariaobservat la locul injeiei.Acest efect nu este

datorat receptorilor opioizi i nu este antagonizat de naloxon.Se observ n

cazul morfinei i a meperidinei dar nu i n cazul oximorfonului,a metadonei

sau a fentanilului.Pruritul poate fi un efect advers de luat n considerare,mai

ales n administrare rahidian sau dupinjectarea sistemic.

Opioidele au efecte complexe asupra sistemului imunitar.Se observ totuipredominana efectului imunosupresiv ,o susceptibilitate crescut la infecii i o

favorizare a diseminrii tumorale;

Mecanismul de aciune.Sediul aciunii opioidelor.Efectul analgezic.

Efectul analgezic al morfinei i a celorlalte opioide se explic prin dou aciuni:

- Prima este la nivelul mduvei spinrii i const n antagonizarea transmiterii

durerii prin substana P .Aceasta este o undecapeptid alctuit din 11 aa i care

se secret la nivelul ganglionilor spinali.De aici ea ajunge la nivelul substaneigelatinoase din coarnele posterioare;

- A doua este la nivelul unor aa numite ci analgezice care fac legtura ntre

creier i mduva spinrii.Opioidele faciliteaz transmiterea prin aceste ci

descendente;

Morfina i celelalte opioide i exercit efectul analgezic prin aciune asupra unor

receptori opioizi,distribuii pe larg la nivelul SNC.Aceti receptori sunt de mai multe

tipuri astfel: ,i ;

Receptorii sunt de dou subtipuri: 1i 2.Sunt responsabili pentru:

- analgezie supraspinal i spinal;

- euforia i sedarea;

- deprimarea respiratorie (o parte);

- ncetinirea tranzitului intestinal i constipaie;

-modularea secreiei hormonale i a eliberrii NT;


6/19

Receptorii sunt responsabili pentru:

- analgezia spinal i supraspinal;

- efecte psihotomimetice;

- ntrzierea tranzitului GI;

Morfina acioneaz agonist pe receptorii ,i ,cu afinitate crescutpe receptorii ;

Liganzii endogeni ai opioidelor

1.Enkefalinele.Sunt doupentapeptide,Leu-enkefalina i Met-enkefalina.provin din

hifroliza Proenkefalinei A.

2.Dinorfinele.Deriv din prodinorfinasau Proenkefalina B.Dinorfinele sunt

urmtoarele: dinorfina A,dinorfina B i - i-neoendorfina.

3.Endorfinele.Precursorul acestora este un compus cu greutate molecular mai mare

i anume proopiomelanocortina (POMC).Acesta conine n structur secvene de

Met-Enkefalin,-endorfin i cteva peptide neopioide cum ar fiACTH,-lipotropina i

hormonul melanocitostimulator (MSH).

Leu- i Met-Enkefalina au o afinitate uor mai crescut pentru receptorii (delta) dect

pentru receptorii (miu).

Foarte recent,endomorfina-1i endomorfina-2s-au dovedit a avea multe dinproprietile peptidelor opioide cum ar fi analgezia i afinitatea crescut pentru

receptorii .

Efectul analgezic al opioidelor poate fi rezumat astfel:

- Opioidele stimuleaz neuronii substanei cenuii periapeductale (PAG-din

mezencefal)i dinnucleul reticular paragigantocelular (NRPG-nucleu al

substanei reticulate din trunchi).Aceti neuroni se proiecteaz la nivelul

nucleilor rafeului median (NRM) din poriunea superioar i ventro-medial atrunchiului.De la nivelul NRM pleac neuroni care conin enkefalinei

serotonin spre substana gelatinoas din coarnele dorsale ale MS unde exercit

un efect inhibitor;

- De la nivelul locus ceruleus pleac neuroni noradrenergicicare exercit de

asemenea un control inhibitor asupra coarnelor dorsale;

- Opioidele acioneaz i direct,asupra cornului dorsal i aaferenelor neuronale

periferice nociceptive;


7/19

Inhibiia descendent este mediat de enkefaline,serotonin,adenozini

noradrenalin;

Opioidele determin analgezie,n parte,prin activarea acestor ci descendente

i,parial,prin antagonizarea transmisiei prin coarnele dorsale;

La acestea se adaug o aciune inhibitoare asupra terminaiilor nervoase senzitive

periferice;

Structural,toi receptorii opioizi aparin familiei de receptori n serpentin.Au 7

segmente transmembranare.Receptorii ,i sunt cuplai cu proteienele G.Activarea

lor determininhibiia AC i scderea AMPc,activarea canalelor de K+i inhibiia

canalelor de Ca2+-voltaj dependente.Aceste aciuni conduc la hiperpolarizare

neuronal i la scderea intrrii Ca2+n interiorul neuronilor.Astfel s-ar putea explica

inhibiia eliberrii unor NT i transmitereadurerii prin diverse ci neuronale de ctreopioide.Este posibil i participareamesagerilor secunzi ai cascadei

fosfatidilinozitolului,respectiv,IP3i DAG;

Efectele adverse ale morfinei

Multe din acestea sunt consecina aciunilor farmacologice,prezentate mai sus.Astfel

de efecte adverse sunt: sedarea,deprimarea respiraiei,constipaia,greaa i

voma,euforia,eritemul cutanat i pruritul,tolerana i dependena.

Contraindicaii

- Strile comatoase;

- Traumatismele cranio-cerebrale .Datorit vasodilataiei cerebraleeste favorizat

edemul cerebral;

- Insuficiena cardiac dreapt;

- Copii sub 3 ani;

Indicaii terapeutice

- Tumori maligne n faze terminale,pentru combaterea durerilor foarte intense;

- Fracturi costale,mai ales n cazul politraumatismului;

- Arsuri;

- Traumatisme majore;

- Dureri postoperatorii;

- n preanestezie;


8/19

- Ca anestezic general iv,numai n prezena aparatului de respiraie artificial;

- n edemul pulmonar acut,unde scade presarcina,scade tahipneea i

polipneea,diminu anxietatea i frica de moarteprezente la aceti pacieni;

2.CODEINA

- Este un alcaloid fenantrenic care se extrage din opiu;

- Ia natere i prin metabolizarea morfinei;

- Are cca. 20% din aciunea analgezic a morfinei (potena).Efectul analgezic nu

crete semnificativ chiar dac dozele sunt mult crescute;

- Spre deosebire de morfin nu produce euforie sau foarte puin,rareori produce

dependen i se poate elibera fr prescripie;

- Se folosete ca analgezic n cazul unor dureri uoare precum cefaleea,durerile de

spate etc.;

- Se asociaz deseori cu paracetamolul n diverse combinaii analgezice sau

antinevralgice;

- Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfinan cazul unor doze

echivalente analgezic;

-Produce constipaie iar la copii poate produce convulsii tonice prin aciune lanivel medular;

Este indicat n special ca antitusiv i ca analgezic n dureri moderate;

II.Derivai de semisintez

1.HIDROMORFONUL (DIALUDID)

- Este un derivat de semisintez al morfinei.Are proprieti asemntoare

morfinei;- Are un efect analgezic mai puternic dar de durat mai scurtdect morfina;

- Este indicat ca analgezic n dureri foarte intense din cancere.De asemenea,n

anestezia de baz,n asociere cu scopolamina;

2.OXIMORFONUL

- Este tot un compus de semisintez.Are proprieti similare cu ale morfinei.Este

un analgezic mai puternic dect morfina. 10 mg morfin sunt echivalente

analgezic cu 1 mg oximorfon;


9/19

3.HEROINA

- Se mai numetediamorfin sau diacetilmorfin i are proprieti asemntoare

morfinei.Efectul analgezic este mai intens;

-Are o liposolubilitatea mult mai mare.Ptrunde mai bine i mai rapid prinbariera hemato-encefalic;

- n organism se transform rapid n morfin ,prin dezacetilare;

- Este mai puin emetic dect morfina;

- n Marea Britanie este disponibil ca analgezic.n majoritatea rilor este

interzis,din cauza uurinei cu care se dezvolt dependena;

- Singurul avantaj fa de morfin const n liposolubilitatea crescut,ceea ce face

posibil administrarea unor cantiti mai micipe cale oral,subcutanat sau

intratecal;

- Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina.Produce dependen mai

repede n cazul administrrii iv;

4.OXICODONA

- Este un derivat de semisintez cu proprieti farmacologice asemntoare

morfinei;

- Se administreaz pe cale oral n doze mici,de 5 mg,n asociere cu analgezice

antipiretice;

III.Derivai de sintez

1.PETIDINA (MIALGIN)

- n SUA se numete meperidin.Petidina face parte din clasa analgezicelor

opioide denumitepiperidineifenilpiperidine.nafar depetidin din aceast

clasmai fac parte: difenoxilatuli loperamida(ambele folosite mai ales caantidiareice),fentanilul,sufentanilul,alfentanilul i remifentanilul;

- Petidina este un derivat de fenilpiperidin cu structur chimic diferit fa de

morfin dar cu proprieti farmacologice asemntoare;

- Prezint cteva deosebiri fa de morfin astfel:determin fenomene de excitaie

nervos-central n loc de sedare i areaciuni anticolinergice sau atropinice

precum,uscciunea gurii i tulburrile de vedere;

-Are aceeai capacitate de a produce euforie i dependen;


10/19

- Durata de aciune este similar.Cile metabolicesunt diferite fa de

morfin.Petidina se metabolizez n parte prin N-demetilare n ficat cu

producerea unui metabolit denumit norpetidin.Aceasta are efecte

convulsivante i halucinogene.Aceste efecte apar mai ales n cazul intoxicaiei

cu petidin,diferit de cea cu morfin;

- Petidina este preferabil pentru analgeziaobstetrical pentru c nu deprim

contractilitatea uterin;

- Excreia este ncetinit la nou nscui iar n caz de deprimare respiratorie este

indicat a se administra naloxon;

- Morfina este chiar mai periculoas n aceast situaie ntruct procesele de

conjugare ale morfinei sunt deficitare la nou-nscui;

-Pacienii care urmeaz tratament cu IMAO i primesc petidin prezint

fenomene de excitaie,hipertermie i convulsii.Aceste manifestri se datoreaz

inhibiiei celorlate ci metabolice ale petidinei,cu producerea n exces a

norpetidinei prin N-demetilare;

2.FENTANILUL,SUFENTANILUL,ALFENTANILUL I REMIFENTANILUL

- Fentanilul i congenerii sunt derivaifenilpiperidinicide sintez;

- Au aciuni similare morfinei,ndeosebi aciuni-agoniste.Debutul aciunii este

mult mai rapid iar durata de aciune este mai scurt.Se folosesc ,ndeosebi nanestezie.Fentanilul este extrem de folosit ca anestezic din cauza atingerii

rapide a vrfului analgezic, a duratei scurte i a stabilitii cardiovasculare

relative.Fntanilul este de 100 de ori mai puternic dect morfina iar sufentanilul

de 1000 de ori.

- Se pot administra pe cale iv i pe cale rahidian n anestezia rahidian,epidural

i peridural;

-

Analgezia maxim se obine dup 5 min de la injectarea iv iar revenirea se facemai repede comparativ cu morfina;

Efectele adverse

- Deprimarea respiratorie,care ncepe rapid i dureaz mai puin dect la

morfin.n cazul perfuziilor,aceasta poate s dureze mult timp ,probabil,din

cauza circulaiei entero-hepatice care realizeaz dou vrfuri plasmatice;

- Rigiditatea musculaturii intercostale;

-Greaa,voma,pruritul;


11/19

- Deoarece au o bun stabilitate cardiovascular,fentanilul i congenerii si sunt

deseori folosii,n doze mari,ca anestezice i analgezice n chirurgia

cardiovascular;

- Fentanilulse poate administra i sub form depatch transdermal (DUROGESIC)

care elibereaz fentanil continuu,timp de 48 de ore;

- Remifentaniluleste indicat pentru intervenii chirurgicale ce necesit analgezie

foarte puternic;

- Poate fi folosit i n cazul intervenii lor chirurgicale de lung durat din

neurochirurgie,n pefuzie iv continu deoarece are un efect de scurt durat;

- Nu se folosete pe calerahidian deoarece conine glicin ca vehicul i poate s

produc paralizie motorie tranzitorie;

- Fentanilul se poate combina cu droperidolul,un neuroleptic butirofenonic, n

cazulNLA (neuropetanalgezia);

3.PENTAZOCINA

- Pentazocina face parte din clasa derivailor de benzomorfan.Este un compus de

sintez care acioneaz agonist-,slab agonist-i antagonist-.Pentazocina i

nalorfina sunt exemple de medicamente cu aciune de agoniti-pariali.De

asemenea,au aciuni mixte agonist-antagoniste;

- Pentazocina are proprieti analgezice asemntoaremorfinei dar produce

disforie ,mai rar euforie,comaruri i halucinaii.Acestea sunt motivele pentru

care este folosit mai rar;

- Se poate folosi pe cale oral sau injectabil,im sau iv;

- n durerile intense se prefer calea injectabil .Este iritant i nuse va

administra sc.n durerile moderate sau n tratament cronic se administreaz pe

cale oral;

- Nu este recomandabil n durerile din IMA deoarece crete munca inimii;

4.DEZOCINA

- Este nrudit chimic cu pentazocina i are proprieti asemntoare;

- Aciunea analgezic este foarte intens,comparabil cu a morfinei;

- Este mai slab agonist- i mai puternic antagonist-dect pentazocina;

-Este indicat pentru combaterea durerilor acute foarte intense;


12/19

- Dozele sunt de 2,5-10 mg pe cale iv sau de 10 mg pe cale im;

5.BUPRENORFINA

- Acioneaz agonist parial-i are o poten de 25-50 de ori mai mare fa de

morfin;

- Fa de pentazocin determin mai puin euforie.Produce deprimare

respiratorie i sedare mai intens dect morfina;

- Are durat lung de aciune i tendin mai redusde a produce dependen n

comparaiecu morfina;

- Este un compus semisintetic,derivat de tebain.Are o liposolubilitate foarte

crescut;

- Deprimarea respiratorie nu este antagonizat de naloxon deoarece are o mare

afinitate pentru receptorii iar disocierea de pe aceti receptori este foarte

lent;

- Efectele sunt similare administrrii concomitente de pentazocin + morfin;

- Este indicatca analgezic pe cale im sau iv n doze de 0,3 mg la 6 ore.Are

eficacitate analgezic i pe cale sublingual.n acest caz dozele sunt de 0,4-0,8

mg;

- Este indicat i aprobat de Food and Drug Administration,FDA,ca tratament de

ntreinere la cei cu dependen de opioide;

6.BUTORFANOLUL

- Este un derivat de morfinan cu efecte farmacologice similare pentazocinei.Are

aciuni predominant -agoniste;

- Efectele adverse constau n somnolen,oboseal,transpiraii,senzaie de plutire

i grea;

- Este indicat ca anlgezic,fiind mai eficace n durerile acute dect n cele

cronice.Se prezint sub fom de butorfanol tartrat (STADOL).Dozele sunt de 1-4

mg im sau 0,5-2 mg iv, la 3-4 ore interval;

- n doze anlagezice,la fel ca i pentazocina,crete presiunea arterial pulmonar

i munca inimii.Este contraindicat n caz de ICC i IMA .Este mai puin util

comparativ cu petidina i morfina;

- Este foarte eficace sub form de spray nazal n combaterea durerilor

postoperatorii i n caz de migren;


13/19

7.NALBUFINA

- Se aseamn structural cu naloxona i oximorfona;

- Este un opioid cu aciune agonist-antagonist iar efectele farmacologice sunt

similare cantitativ cu ale pentazocinei.Este mai puternic antagonist-dectpentazocina iar disforia i efectele adverse sunt mai reduse;

- Efectul analgezic este similar morfinei ca intensitate i durat;

- Deprim mai puternic respiraia,la doze analgezice echivalente;

- Spre deosebire de pentazocin i butorfanol,nalbufina n doze de 10 mg nu

crete indexul cardiac,presiunea pulmonar i munca inimii la cei cu afeciuni

coronariene;

- Efectele adverse sunt reduse la 10 mg sau mai puin i constau n sedare,dureri

de cap,sudoraie.La doze de 70 de mg produce efecte psihotomimetice cu stare

de disforie i alterri ale imaginii corporale;

- Administraea prelungit poate conduce la dependen;

- Este indicat ca analgezic n doze de 10 mg la 3-6 ore,sub form de nalbufin

clorhidrat (NUBAIN);

8.METADONA

- Este un medicament cu aciune -agonist de lung durat;

- Proprietile farmacologice sunt similare morfinei.Efectul sedativ este mai slab

iar efectul analgezic este mai durabil.Este eficace pe cale oral;

- Este foarte eficace n tratamentul dependenei de opioide;

- Mioza i deprimarea respiraiei se observ i la 24 de ore dup o doz unic.La

repetarea administrrii produce o sedare important;

- Efectele antitusive,asupra motilitii intestinale,cilor biliare i asupra secreiei

hormonale hipofizare sunt similare calitativ morfinei;

- Principalele indicaii ale metadonei sunt: controlul durerilor cronice i

tratamentul sindromului de dependen la opioide;

9.PROPOXIFENUL

- Are structur asemntoare metadonei.Aciunea analgezic este dat de

izomerul D (dextropropoxifen).Izomerul L (levopropoxifen) are aciuneantitusiv;


14/19

- Acioneaz agonist-,efectele analgezic i alte efecte asupra SNC sunt similare

altor opioide;

- La doze analgezice echivalente produce aceleai efecte adverse ca i

codeina:grea,anorexie,constipaie,dureri abdominale i sedare;

- Este indicat n dureri uoare i medii.Se asociaz deseori cu aspirina i cu

paracetamolul sau acetaminofen;

10.LEVORFANOLUL

- Este singurul agonist opioid disponibil din clasa derivailor de morfinan;

- Efectele farmacologice sunt foarte asemntoare celor ale morfinei;

11.TRAMADOLUL- Este metabolit al unui medicament antidepresiv,trazodona;

- Este folosit pe scar largn durerile postoperatorii;

- Are aciune slab agonist-i aciune slab de recaptare a NA;

- Este un medicament foarte eficace ca analgezic.Are un profil al efectelor adverse

mult mai bun dect majoritatea opioidelor.S-au semnalat totui tulburri

psihice dup tramadol;

- Se admnistreazpe cale oral sau injectabil ,im sau iv, n dureri moderate sau

severe;

12.MEPTAZINOLUL

- Este un medicament recent introdus care are un T1/2plasmatic redus.Se poate

administra pe cale oral sau injectabil;

- Se pare c este lipsit de efectele adverse comune morfinei i nu produce

euforie,disforie sau deprimare respiratorie.Efectele adverse sunt totuiimportante i constau n grea,sedare,ameeli i fenomene atropinice.Datorit

duratei scurte de aciune i a absenei deprimrii respiratorii este avantajos

pentru analgezia obstetrical;

Intoxicaia acut cu morfin (cu opioide,n general)

- Poate s apar n caz de supradozare n clinic,n mod accidental la cei cu

dependen sau n cazul tentativei de suicid;

-

Stabilirea dozei letale la om a fiecrui opioideste dificil;


15/19

- Se tie c n cazul morfinei,de exemplu,este puin probabil

sse produc decesul dup o doz pe cale oral de mai puin de 120 mg.De asmenea,o

intoxicaie grav,dup mai puin de 30 mg injectabil;

-Pacientul prezint o stare de stupoare saucom,n cazul unei doze mari;

- Deprimare respiratorie marcat,scderea frecevnei respiratorii pn la

apnee.Poate s apar cianoza;

- Odat cu scderea schimburilor respiratorii scade i TA pn la colaps;

- Pupilele sunt punctiforme ns n caz de hipoxie sever pupilele devin

midriatice;

- Scade temperatura corpului,pielea devine rece i umed,apare oligo-anuria;

- Musculatura striat este flasc,mandibula relaxat iar limba este czut i

determin obstrucia cilor respiratorii;

- Aceste efecte reflect aciuneaantagonistpe receptorii combinat cu aciuni

parial-agonistepe receptorii i .Acestea din urm dau natere la disforie.

Din acest motiv nalorfina nu este indicat ca antagonist;

- Nalorfina poate s produc dependen i poate precipita sindromul de

abstinen la cei dependeni de morfin saude heroin;- n prezent nalorfina are o utilizare clinic limitat.

2.NALOXONA

- Este primul antagonist pur al opioidelor,cu afinitate pentru toate cele 3 tipuri de

receptori;

- Blocheaz aciunile peptidelor opioide endogene ca i a medicamentelor cu

aciuni similare morfinei;

- A fost folosit foarte mult n cercetrile experimentale care au urmrit

rolurile fiziologice ale peptidelor opioide n transmiterea durerii;

- La subiecii normali naloxona are efecte minime ns produce o antagonizare

rapid a efectelor morfinei i a altor opioide,inclusiv a celor cu aciuni parial-

agoniste precum nalorfina i pentazocina;

- n condiii normale un efect minim asupra pragului dureros;


16/19

- n condiii de stres sau inflamaie,cnd se elibereaz opioide endogene,naloxona

produce hiperalgezie;aceasta apare n cazul pacienilor supui intervenilor

chirurgicale dentare sau n cazul animalelor supuse unor condiii de stres;

- Naloxona inhib analgezia obinut prin acupunctur (analgezie asociat,de

asemenea,eliberrii de opioide endogene) i analgezia consecutiv stimulrii

substanei cenuii periapeductale;

- Indicaia principal a naloxonei const n tratamentul deprimrii

respiratorii la cei cu intoxicaie acut cu opioide;

- De asemenea,este folosit la nou nscui cu deprimarea respiraiei,n urma

analgeziei obstetricale cu opioide;

-Se folosete pe cale iv iar efectul apare imediat.Este metabolizat rapid n ficatiar durata de aciune este de 2-4 ore.Dozele se pot repeta;

- Naloxona este lipsit de efecte adverse ns precipit sindromulde abstinen la

cei cu dependen de morfin.Poate fi folosit n scop diagnostic,ncazurile

incerte de dependen;

3.NALTREXONA

- Este foarte asemntoare cu naloxona.Avantajul major constn durata de

aciune mult mai mare .Are un T1/2 de cca 10 ore;

- Este indicat pentru prevenirea recderilor la cei cu dependen i careau fost

tratai pentru aceasta sau au fost dezintoxicai;

- Este n studiu i pentru alte utilizri cum ar fi tratamentul alcoolismului i a

ocului septic dei,rolul peptidelor opioide n aceste situaii rmne

controversat;

Mai exist i ali antagoniti ai receptorilor opioizi ,i ,disponibili pentru

cercetrile experimentale.nc nu sunt folosii n practica clinic;

4.NALMEFENUL (REVEX)

- Este un antagonist pur folosit pe cale injectabil.Are o durat lung de

aciune.Efectul apare n 2 min dup injectarea iv i se metabolizeaz lent n

ficat.Are un T1/2 de cca 11 ore.Este introdus de curnd n SUA;

- Indicaia principal este tratamentul deprimrii respiratorii din

intoxicaia acut cu opioide.Este preferabil totui folosirea naloxonei deoarece

produce un sindrom de abstinen cu durat mai scurt;


17/19

Principalele analgezice opioide.Rezumat

1.Morfina

- Este folosit pe larg n diverse dureri acute i cronice.Se administreaz pe cale

oral (inclusiv forme cu eliberare prelungit),injectabil (sc,im,iv iintratecal).Are un T1/2 de 3-4 ore.Prin metabolizare d natere la un metabolit

activ i anume,glucuronidul din poziia 6.Efectele adverse constau n

sedare,deprimare respiratorie,constipaie,grea i vom,erupie cutanat i

prurit (eliberare de H),toleran i dependen,euforie.* Tolerana i sindromul

de abstinen nu apar n mod obinuit,n cazul folosirii pentru analgezie.

2.Diamorfina (Diacetilmorfina,Heroina)

- Este indicat n dureri acute i cronice,pe cale oral i injectabil

(sc,im,iv).Acioneaz mult mai rapid dect morfina deoarece ptrunde rapid n

creier.Se transform n morfin (prin metabolizare).Efectele adverse sunt

similare morfinei.*Nu este disponibil n toate rile.Este considerat,n mod

nejustificat i iraional medicaie analgezic de ultim instan.

3.Hidromorfonul

- Este indicat n dureri acute i cronice,pe cale oral i injectabil(sc,im,iv).T1/2

este de 2-4 ore iar metaboliii sunt inactivi.Efectele adverse similare

morfinei,mai puin sedarea.*Levorfanoluleste similar ns are o durat deaciune mult mai mare.

4.Metadona

- Este indicat n dureri cronice,n tratamentul celor cu dependen

(morfinomania),pe cale oral i injectabil(sc,im,iv).Debutul aciunii este lent iar

durata de aciune lung ,avnd un T1/2 peste 24 ore.Efectele adverse sunt similare

morfineins euforia este mai redus .Se poate acumula (T1/2 mare).*Refacerea lent a

celor dependeni d natere la un sindrom de abstinen mai blnd.

5.Petidina

- Este indicat n dureri acute pe cale oral i n injecii im.T1/2 este de 2-4

ore.Metabolitul activ norpetidin este responsabil de efectele stimulatoare

asupra SNC.Efectele adverse sunt asemntoare morfinei,ns prezint i efecte

anticolinergice.Prezint risc crescut de fenomene excitatoare asupra SNC i

convulsii.* n SUA este cunoscut sub denumirea demeperidin.Prezint

interaciuni cu IMAO.

6.Buprenorfina


18/19

- Este indicat n dureri acute i cronice,pe cale sublingual i n injecii sc,im i

iv.Poate fi administrat i intratecal.Debutul aciunii este lent,are un T1/2 de cca 12

ore.Este inactiv pe cale oral prin metabolizarea intens la primul pasaj.Efectele

adverse sunt similare morfinei dar mai puin exprimate.Deprimarea respiratorie nu

poate fi contracarat de naloxon i din acest motiv nu este indicat pentru analgeziaobstetrical.*Este util la pacieni cu dureri cronice,n procedurice asigur injectarea

controlat.

7.Pentazocina

- Este indicat mai ales n dureri acute,pe cale oral i n injecii (sc,im,iv).Are un

T1/2 de 2-4 ore.Efectele adverse constau n efecte psihotomimetice

(disforie),iritaie la locul injeciei.Poate precipita sindromul de abstinen la

morfin ,prin aciunea -antagonist.*Nalbufinaeste similar.

8.Fentanilul

- Este indicat n dureri acute i n anestezie.Se poate adminiostra pe cale

iv,epidural i transdermal (patch).Are un T1/2 de 1-2 ore.Efectele adverse sunt

la fel cu ale morfinei.*Datorit unei potene foarte mari este eficace n aplicare

cutanat.Sufentaniluleste similar.i remifentanilul este similar dar debutul

aciunii i revenirea sunt mai rapide.

9.Codeina

- Este indicat n dureri moderate,pe cale oral.Acioneaz ca promedicament

deoarece,prin metabolizare se transform n morfin i ali metabolii

activi.Produce constipaie,ndeosebi.Probabilitate de a da dependen este

sczut.*Este eficace doar n dureri uoare i moderate.Principala indicaie

terapeutic este cea de antitusiv. *Dihidrocodeinaeste similar.

10.Dextropropoxifenul

- Este folosit n dureri de intensitate medie,pe cale oral.Are un T1/2 de 4 ore ns

metabolitul su norpropoxifen are un T1/2 de 24 de ore.Efectele adverse constau ndeprimare respiratorie i convulsii ,probabil,datorit norpropoxifenului.*Este similar

codeineiiar folosirea ndelungat nu este recomandabil.

11.Tramadolul

- Este indicat n dureri acute ndeosebi postoperator i dureri cronice,pe cale

oral i iv.Se absoarbe bine i are un T1/2 de 4-6 ore.Efectele adverse constau n

ameeli,poate produce convulsii,dar nu deprim respiraia.*Este metabolit al

trazodonei iar mecanismul de aciune nu este bine precizat.Are aciune slab

agonist asupra receptorilor opioizi i inhib recaptarea noradrenalinei.


19/19

11.ANALGEZICE OPIOIDE

Documents

Transcript of 11.ANALGEZICE OPIOIDE