Capitolul 1 Managementul Calitii

15

CAPITOLUL 1 MANAGEMENTUL CALITII

Principiu

Posesorul unei autorizaii de fabricaie trebuie s fabrice medicamente care s corespund scopului pentru care au fost concepute, s fie n conformitate cu autorizaia de punere pe pia i s nu expun pacienii nici unui risc datorat siguranei, calitii sau eficacitii necorespunztoare. Atingerea acestui obiectiv al calitii este responsabilitatea conducerii la vrf i necesit participarea i implicarea conducerii din toate departamentele i de la toate nivelurile unitii de fabricaie, precum i a furnizorilor i distribuitorilor. Pentru a atinge n mod sigur acest obiectiv privind calitatea, unitatea de

fabricaie trebuie s posede un sistem de asigurarea calitii corect conceput i pus n practic, care include conceptele referitoare la Buna practic de fabricaie, Controlul calitii i Managementul riscului n domeniul calitii. Acest sistem trebuie s beneficieze de o documentare complet iar eficacitatea sa trebuie monitorizat. Toate componentele sistemului de asigurarea calitii trebuie s aib resurse adecvate, personal competent, localuri, echipamente i faciliti corespunztoare i suficiente. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i persoana/persoanele calificat/calificate au i alte responsabiliti legale.

Conceptele de baz referitoare la asigurarea calitii, Buna practic de fabricaie, Controlul calitii i Managementul riscului n domeniul calitii se intercondiioneaz. Acestea sunt descrise n continuare, pentru a evidenia relaiile dintre ele i importana lor fundamental n fabricaia i controlul medicamentelor.

Asigurarea calitii

1.1 Asigurarea calitii este un concept larg care cuprinde toate subiectele care, individual sau colectiv, pot influena calitatea unui produs; reprezint un ansamblu de msuri care urmresc obinerea de produse a cror calitate s corespund scopului pentru care au fost concepute. Asigurarea calitii ncorporeaz Buna practic de fabricaie i n plus i ali factori care nu fac obiectul prezentului ghid. Sistemul de asigurare a calitii corespunztor fabricaiei medicamentelor trebuie s asigure urmtoarele:

i. conceperea i producerea medicamentelor n conformitate cu cerinele Bunei practici de fabricaie i ale Bunei practici de laborator;

ii. descrierea clar a operaiilor de producie i control i respectarea Bunei practici de fabricaie;

Capitolul 1 Managementul Calitii

16

iii. definirea clar a responsabilitilor manageriale; iv. existena unor prevederi privind fabricarea, aprovizionarea i folosirea

materiilor prime i materialelor de ambalare corecte; v. efectuarea tuturor controalelor necesare pentru produse intermediare, efectuarea

controalelor n proces i a tuturor validrilor; vi. fabricarea i controlul produselor finite n conformitate cu procedurile stabilite; vii. interdicia vnzrii sau distribuirii medicamentelor nainte ca persoana

calificat s certifice c fiecare serie de producie a fost fabricat i controlat conform cerinelor din autorizaia de punere pe pia i conform oricror alte reglementri referitoare la producia, controlul i eliberarea medicamentelor;

viii. luarea msurilor corespunztoare astfel nct depozitarea, expedierea i manipularea ulterioar a medicamentelor s se realizeze n condiii care s asigure pe ct posibil meninerea calitii acestora pe perioada de valabilitate;

ix. existena unei proceduri de autoinspecie i/sau audit de calitate care evalueaz n mod regulat aplicarea i eficacitatea sistemului de asigurare a calitii.

Buna practic de fabricaie pentru medicamente (BPF)

1.2 Buna practic de fabricaie (BPF) este acea parte a sistemului de asigurarea calitii care garanteaz c produsele sunt fabricate i controlate n mod consecvent dup standarde de calitate adecvate utilizrii lor i conform cerinelor autorizaiei de punere pe pia sau ale specificaiei produsului. BPF se aplic att produciei ct i controlului calitii. Cerinele fundamentale ale BPF sunt urmtoarele:

i. definirea clar a proceselor de fabricaie i revizuirea lor sistematic n acord cu experiena dobndit, astfel nct acestea s poat asigura fabricarea n mod consecvent a medicamentelor de calitatea cerut i care s corespund specificaiilor lor;

ii. validarea etapelor critice ale procesului de fabricaie i a schimbrilor semnificative ale acestuia;

iii. asigurarea tuturor mijloacelor necesare pentru aplicarea BPF i anume: personal calificat i instruit n mod corespunztor; localuri i spaii adecvate; echipamente i ntreinere corespunztoare; materiale, recipiente i etichete corespunztoare; proceduri i instruciuni aprobate; depozitarea i transportul corespunztoare;

iv. redactarea clar i fr ambiguiti a instruciunilor i procedurilor aplicabile n mod specific facilitilor respective;

v. instruirea operatorilor pentru respectarea procedurilor;

Capitolul 1 Managementul Calitii

17

vi. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare a tuturor rezultatelor din toate etapele procesului de fabricaie, evideniindu-se n acest mod respectarea riguroas a procedurilor i instruciunilor, astfel nct produsul obinut s corespund calitativ i cantitativ specificaiilor; orice deviaie semnificativ trebuie nregistrat i investigat;

vii. documentele de fabricaie i de distribuie trebuie s oglindeasc fidel istoricul complet al unei serii; acestea trebuie s fie pstrate ntr-o form complet i uor accesibil;

viii. distribuia (angro) medicamentelor n condiii care s micoreze riscul privind calitatea lor;

ix. existena unui sistem de retragere a oricrei serii de produs, de la vnzare sau distribuie;

x. examinarea reclamaiilor privind medicamentele comercializate, investigarea cauzelor neconformitilor de calitate i luarea msurilor adecvate, att n ceea ce privete produsul necorespunztor reclamat, ct i pentru prevenirea repetrii neconformitii.

Controlul calitii

1.3 Controlul calitii este acea parte din BPF care se ocup de prelevarea probelor, specificaii, testare i de procedurile de organizare, documentare i eliberare care garanteaz c testele necesare i relevante au fost efectuate, c materialele nu sunt eliberate spre folosire i produsele finite nu sunt eliberate spre vnzare sau distribuie pn cnd calitatea lor nu a fost declarat ca fiind corespunztoare. Cerinele fundamentale pentru controlul calitii sunt:

i. existena facilitilor adecvate, a unui personal instruit i a procedurilor aprobate pentru: prelevarea probelor, verificarea i testarea materiilor prime, a materialelor de ambalare, a produselor intermediare, vrac i finite i, unde este cazul, pentru monitorizarea condiiilor de mediu, conform BPF;

ii. prelevarea de ctre personalul departamentului de control al calitii, conform metodelor aprobate, a probelor de materii prime, de materiale de ambalare, de

produse intermediare, vrac i finite; iii. validarea metodelor de testare; iv. nregistrarea manual sau cu instrumente de nregistrare, astfel nct s fie

dovedit efectuarea real a operaiilor de prelevare, verificare i testare; orice deviaie trebuie nregistrat i investigat complet;

v. respectarea pentru produsele finite a compoziiei calitative i cantitative de materii prime nscrise n autorizaia de punere pe pia; produsele finite trebuie s aib puritatea cerut i s fie corect ambalate i etichetate;

Capitolul 1 Managementul Calitii

18

vi. pstrarea nregistrrii rezultatelor testrii materiilor prime, produselor intermediare, vrac i finite, a materialelor de ambalare, trebuie s se fac n conformitate cu prevederile specificaiilor de calitate; evaluarea produsului necesit parcurgerea i evaluarea documentelor de fabricaie, precum i evaluarea deviaiilor de la procedurile stabilite;

vii. interdicia vnzrii sau distribuirii seriilor de medicamente nainte ca persoana calificat s certifice calitatea acestora n conformitate cu autorizaia de punere pe pia;

viii. obligativitatea pstrrii probelor de referin, n cantitate suficient, din materiile prime i din produsele finite, care s permit o examinare ulterioar, dac este necesar; probele de referin din produsul finit se pstreaz n ambalajul final, cu excepia situaiei cnd ambalajele sunt deosebit de mari.

Analiza calitii produsului

1.4 Trebuie s se efectueze, periodic, analiza calitii tuturor produselor autorizate, inclusiv a produselor destinate numai exportului, n scopul verificrii consistenei procesului existent, corectitudinii specificaiilor curente, att pentru materiile prime ct i pentru produsul finit, pentru a sesiza orice tendin i pentru a identifica modalitile de mbuntire a produsului i procesului. Astfel de analize trebuie, n mod obinuit, s fie efectuate i documentate anual, innd cont de evalurile anterioare i trebuie s includ cel puin: (i) o evaluare a materiilor prime i materialelor de ambalare folosite n

fabricaia produsului, n special n cazul celor care provin din surse noi; (ii) o evaluare a rezultatelor controalelor critice, n proces i ale produsului

finit;

(iii) o evaluare a tuturor seriilor care nu s-au ncadrat n limitele specificaiei i a investigrii lor;

(iv) o evaluare a tuturor deviaiilor sau neconformitilor semnificative, a investigrii lor i a eficacitii rezultatelor aciunilor corective i preventive ntreprinse;

(v) o evaluare a tuturor schimbrilor survenite n procese sau n metodele analitice;

(vi) o evaluare a variaiilor la autorizaia de punere pe pia propuse/aprobate/refuzate, inclusiv a celor din dosarele pentru ri tere (numai pentru export);

(vii) o evaluare a rezultatelor programului de monitorizare a stabilitii i a oricror tendine negative;

(viii) o evaluare a tuturor produselor returnate, retrase i a reclamaiilor datorate neconformitilor de calitate, precum i a investigaiilor efectuate la momentul respectiv;

Capitolul 1 Managementul Calitii

19

(ix) o evaluare a justeii oricrei aciuni corective ntreprinse privind procesul sau echipamentele folosite pentru produsul anterior;

(x) o evaluare a angajamentelor post-autorizare, n cazul noilor autorizaii de punere pe pia i variaii;

(xi) statutul calificrilor echipamentelor i utilitilor relevante, de ex. nclzire, ventilaie, aer condiionat (IVAC), ap, gaze comprimate, etc.

(xii) o evaluare a contractelor/acordurilor tehnice, pentru a garanta c acestea sunt actualizate.

Fabricantul i deintorul autorizaiei de punere pe pia, dac acesta este diferit, trebuie s evalueze rezultatele acestei analize i s decid dac sunt necesare aciuni corective, preventive sau revalidri. Aciunile corective trebuie justificate documentat. Aciunile corective i preventive decise trebuie implementate ntr-o manier oportun i eficient. Trebuie s existe proceduri pentru efectuarea i verificarea continu a acestor aciuni, iar eficacitatea lor se verific n timpul autoinspeciilor. Analiza calitii poate fi grupat pentru tipuri de produse, de exemplu: forme solide dozate, forme lichide dozate, produse

sterile etc. atunci cnd se justific tiinific. n cazul n care deintorul autorizaiei de punere pe pia nu este fabricantul, trebuie s existe un contract/acord tehnic ntre diferitele pri care s defineasc responsabilitile fiecruia n ceea ce privete analiza calitii. Persoana calificat responsabil cu certificarea final a seriei, mpreun cu deintorul autorizaiei de punere pe pia, trebuie s se asigure c analiza calitii se efectueaz ntr-o manier potrivit i c este corect.

Managementul riscului n domeniul calitii

1.5 Managementul riscului n domeniul calitii este un proces sistematic pentru evaluarea, controlul, comunicarea i trecerea n revist a riscurilor asupra calitii medicamentului. Se poate aplica att prospectiv ct i retrospectiv.

1.6 Sistemul de management al riscului n domeniul calitii trebuie s asigure c: - evaluarea riscului n domeniul calitii se bazeaz pe cunotine tiinifice, pe experiena acumulat referitoare la proces i, n cele din urm, conduce la protecia pacientului; - nivelul de efort, caracterul oficial i documentarea procesului de management al riscului n domeniul calitii este proporional cu nivelul riscului;

Exemple ale proceselor i aplicaiilor managementului riscului n domeniul calitii pot fi gsite printre altele n Anexa 20.