Post on 25-Jan-2016
description
REGLAREA CIRCULAREGLAREA CIRCULAŢŢIEIIEI TERMINALETERMINALE
REGLAREA CIRCULAŢIEI TERMINALE
-adaptată -necesităţi metabolice
-Mecanisme reglare: -autonome -autoreglarea modifică: -diametrul vaselor -nervoase -depozite sânge -umorale -debit cardiac
AUTOREGLAREA LOCALĂ-fibre musculare netede: 1). Multiunit -artere (tunica medie)
-se contractă numai SNV -tip terminaţie simpatică
2). Visceral = Single unit -arteriole, venule -contracţie spontană -SNV -hormoni -activitate electrică/contractilă sincron -potenţial de repaus instabil -zone de contact: rezistenţa electrică
-definiţie: = capacitatea ţesuturilor de a controla propriul debit circulator ~ nevoi metabolice !! indiferent de variaţia PA
Control local
Factori fizici: TA + temperatură
PA constricţie arteriole NU creştere bruscă a debitului sgv. ex. rinichi, creier, ficat -teoria miogenă
-termici - tºC vasodilataţie efect protector - tº în ţesut metabolic activ vasodilataţie debit
circulator
Factori chimici -catabolici (teoria metabolică) -hipoxia vasodilataţie debit - CO2, pH, adenozină, histamină, K+
REGLAREA UMORALĂ
VASODILATATOARE1. Hipoxia -!! miocard -stimulează angiogeneza
2. CO2 -circulaţia: cerebrală, cutanată -!! activează formaţia reticulară centru vasomotor
3. Metabolice -acid lactic, acid piruvic, adenozina, ADP, AMP
4. K+ -musculatura scheletică K+
- K+-mie pompa Na+-K+ hiperpolarizare musc netedă vasodilataţie
5. Histamina mastocite -vasodilataţia arteriole, venule -„construcţia” celule endoteliale permeabilităţii vasculare
6. Kinine
-efecte: 1. vasodilataţia 2. permeabilităţii vasculare 3. atracţie-leucocite 4. reacţia inflamatorie 5. durere
7. Acetilcolina
8. Estrogen
9. FNA -inhibă secreţia substanţelor vasoconstrictare (sistemul renină-angiotensină, vasopresină)
10. NO = EDRF = factorul de relaxare derivat din endoteliu
VASOCONSTRICTOAREVASOCONSTRICTOARE
1. Serotonina -eliberare -plăcuţe sanguine (hemostaza) -vasoconstricţie locală -injectare - PA - secreţia de NA, A
2. PG -PC = PG I2 –vasodilataţia -PG E2 + PG F2α-vasoconstricţie, agregare plachetară
3. Renina-Angiotensina
4. Vasopresina
5. NA -mediator fibre simpatice vasoconstricţie Adr -medulosuprarenala
Răspuns-musculatura netedă vasculară -receptori -număr, tip, afinitate -vase: α + β2 adrenergici arteriole: α + β2 adrenergici (excepţie α –piele, gl. salivare) venule: α adrenergici
α = vasoconstricţie Miocard = β1-adrenergiciβ2 = vasodilataţie
NA α = vasoconstricţie (tegument, viscere) β1 miocard -coronarodilataţie
Adr. -doze -β = vasodilataţie: miocard, creier, muşchi
6. Endoteline
-celula endotelială → factori vasoconstrictori locali: ET1,2,3
polipeptide 21aa
ET1 -roluri: -vasoconstrictor local -vasoconstrictor de tip angiotensinic -cotransmiţător simpato-adrenergic (alături de NO) -sinteza: prohormon → big ET1 → ET1 activă -efecte: -vasoconstricţie -natriureza -blocarea transportului de Na+
REGLAREA NERVOASĂREGLAREA NERVOASĂ
- 4 tipuri de filete nervoase efectoare:1. simpatice vasoconstrictoare (NA)2. simpatice vasodilatatoare (Ach)3. parasimpatice4. somatice = senzitive
1. Fibre simpatice vasoconstrictoare (Cl. Bernard 1852)
-origine -coarne laterale T1-L1
-traiect -răd. anterioară lanţ ganglionar paravertebral ramura comunicantă cenuşie nervi micşti
plex perivascular
-mediaţia -NA-rol- vasoconstricţie -tonus vascular-distribuţie -toate vasele (excepţie: capilare)
-densitate -cutanat, splanhnic -densitate -cerebral, cardiac
2. Fibre simpatice vasodilatatoare (Folkow, 1948)
-stimulare -vasoconstricţie muşchi scheletici tegument - coef. utilizare O2
-deschiderea canalelor preferenţiale-origine -coarne laterale T1-L1
-traiect -răd. anterioară lanţ ganglionar paravertebral ramura comunicantă cenuşie nervi micşti plex perivascular
-mediaţia -acetilcolina
3. Fibre parasimpatice = colinergice-origine -parasimp. cranian III, VII, IX, X
-parasimp. sacrat-efect -vasodilataţie de durată -vasodilataţie prelungită în glande exocrine: kinine
kalicreina kininogen bradikinina-mediatori: -teoria colinergică VIP vasodilataţie
-teoria simpatică (postggl) neuropeptid Y vasoconstricţie -nervii senzitivi vase subst P peptidul asociat gena Calcitonina
4. Fibre somatice-senzitive (Stricker, 1876)-rol -declanşarea reacţiilor vasculare în zona inflamaţiei
vasodilataţie ef (+) vindecare
Celula endotelialăCelula endotelialăprivită “static” (strict structural) de “morfologi” privită “static” (strict structural) de “morfologi” ““ignorată” mulţi ani de clinicieniignorată” mulţi ani de clinicieniAzi – un adevărat Azi – un adevărat organorgan– RoluriRoluri::
hemostază, aderare şi agregare plachetară, coagularehemostază, aderare şi agregare plachetară, coagularefibrinolizăfibrinolizăEDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)
– Răspunde la:Răspunde la:schimbările fluxului sanguinschimbările fluxului sanguinprezenţa unor factori umorali în prezenţa unor factori umorali în
sângesângemediatorii inflamaţieimediatorii inflamaţieiproduce substanţe vasoactive produce substanţe vasoactive – – patologia cardiovascularăpatologia cardiovasculară
Celulele endoteliale = ORGAN veritabil = ORGAN veritabil --roluriroluri: -hemostază, aderare şi agregare plachetară, : -hemostază, aderare şi agregare plachetară, coagularecoagulare -fibrinoliză-fibrinoliză -EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)-EDRF (factorul de relaxare derivat din endoteliu)
--răspund larăspund la: -schimbările de flux sangvin: -schimbările de flux sangvin -prezenţa unor factori umorali în sânge-prezenţa unor factori umorali în sânge -mediatorii inflamaţiei-mediatorii inflamaţiei
--produc substanţe vasoactiveproduc substanţe vasoactive: : TxATxA22
Prostaglandine (PGEProstaglandine (PGE22, PGF, PGFαα)) -plăcuţe sanguine -plăcuţe sanguine -celule -celule endotelialeendoteliale
Prostacicline (PGIProstacicline (PGI22))EDRF (NO) celule endotelialeEDRF (NO) celule endotelialeEndotelineEndoteline
Endoteliul vascularEndoteliul vascular
ProprietăţiProprietăţi MediatoriMediatoriA.A. Modularea tromborezistentei Modularea tromborezistentei
AntiplachetAntiplachetaarr
AnticoagulantAnticoagulant
ProfibrinoliticProfibrinolitic
Antifibrinolitic Antifibrinolitic
pprostaciclinarostaciclina
ooxid nitricxid nitric
eecto-ADPacto-ADPazaza(CD39)(CD39)
pproteoglicani heparin-likeroteoglicani heparin-like
ttrombomodulinarombomodulina
aactivatorul tisular al plasminogenului, urokinazactivatorul tisular al plasminogenului, urokinaza
ttipulipul 11 inhibitor al activatorului plasminogenuluiinhibitor al activatorului plasminogenului
B. Modularea tonusului vascular B. Modularea tonusului vascular pprostaciclina (-)rostaciclina (-)
ooxidul nitric (-)xidul nitric (-)
ffactorului de hiperpolarizare derivat endotelialactorului de hiperpolarizare derivat endotelial (-)(-)
eenzima de conversie a angiotensineinzima de conversie a angiotensinei
C. Modularea cresterii celulelorC. Modularea cresterii celulelor musculare netedemusculare netede
mmolecule heparin-like (-)olecule heparin-like (-)
musculare netede Oxidul nitric (-)musculare netede Oxidul nitric (-)
ffactorul actorul ββ de transformare a cresterii (-) de transformare a cresterii (-)
ffactorulactorul A/B de crestere derivate plachetar)(+A/B de crestere derivate plachetar)(+
D. Bariera permeabilitatii selectiveD. Bariera permeabilitatii selective pproteine jonctionaleroteine jonctionale
rreceptorieceptori
E. LeucociteE. Leucocite EELAM inductibileLAM inductibile (selectine ICAM-1 , VCAM-1)(selectine ICAM-1 , VCAM-1)
Chemotactici/Activatori(IL-8,MCP-1, PAF) Chemotactici/Activatori(IL-8,MCP-1, PAF)
Proprietăţile funcţionale ale endoteliului vascular
Endoteliul vascularEndoteliul vascularAteroscleroza Ateroscleroza
Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia
ScScăăderea HDL derea HDL colesterolului colesterolului
CreCreşşterea Lp (a) terea Lp (a)
Particulele mici de LDL Particulele mici de LDL
Susceptibilitatea oxidSusceptibilitatea oxidăăriirii LDLLDL
Hipertensiunea Hipertensiunea
Hiperhomocisteinemia Hiperhomocisteinemia
ÎÎmbmbăătrtrâânirea nirea
VVasculiteasculitelele
Ateroscleroza Ateroscleroza posttransplant posttransplant
Sindromul X Sindromul X şşi variant i variant anginaangina
RezistenRezistenţţa la insulinaa la insulina
Tipul I Tipul I ssi II de diabet zaharati II de diabet zaharat
HipertrigliceridemiaHipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia acutHipertrigliceridemia acutăă postprandial postprandialăă
Fumatul activ sau pasiv de Fumatul activ sau pasiv de ţţigareteigarete
Cardiomiopatia dilatativCardiomiopatia dilatativăă
Boala ChagasBoala Chagas
InsuficienInsuficienţţa cardiaca cardiacăă de toate cauzele de toate cauzele
Istoricul familial de boalIstoricul familial de boalăă coronarian coronarianăă
PostmenopauzaPostmenopauza
Hipertensiunea de sarcinHipertensiunea de sarcinăă sau sau preeclampsiapreeclampsia
Hipertensiunea pulmonarHipertensiunea pulmonarăă
Condiţii asociate cu alterarea vasodilataţiei dependente de endoteliu
Endoteliul vascularEndoteliul vascularTxATxA22 + PGE + PGE22 + PGF + PGF2α2α
- sintetizate în: plăcuţele sangvinesintetizate în: plăcuţele sangvinecelulele endotelialecelulele endoteliale
- mediază: vasoconstricţiamediază: vasoconstricţia agregarea plachetarăagregarea plachetară
Endoperoxizii ciclici Endoperoxizii ciclici PC (PGI PC (PGI22))- vasodilatatorvasodilatator- antiagregant plachetarantiagregant plachetar
Factori care:Factori care:- menţin tonusul vascularmenţin tonusul vascular- inhibă aderarea/agregarea plachetară+celule inhibă aderarea/agregarea plachetară+celule
inflamatoriiinflamatorii- favorizează fibrinolizafavorizează fibrinoliza- limitează proliferarea vasculară limitează proliferarea vasculară
Rolul endoteliului vascularRolul endoteliului vascularCoagulare-FibrinolizăCoagulare-Fibrinoliză
netezirea endoteliului vascularnetezirea endoteliului vascular
strat monomolecular de proteine adsorbite pe suprafaţa strat monomolecular de proteine adsorbite pe suprafaţa endoteliuluiendoteliului respingere electrostaticărespingere electrostatică
Proteina SProteina S Factorii coagulăriiFactorii coagulării
sistemul anticoagulat al proteinei Csistemul anticoagulat al proteinei C
Celule endoteliale Celule endoteliale trombomodulina trombomodulina
Activarea fibrinolizei: TPA-celulă endotelială; Activarea fibrinolizei: TPA-celulă endotelială; urokinaza?urokinaza?
activarea adenilat-ciclazei activarea adenilat-ciclazei ↑ cGMP ↑ cGMP vasodilataţie vasodilataţieNitroprusiatul de NaNitroprusiatul de NaNitraţii organiciNitraţii organiciNitriţii anorganiciNitriţii anorganici
NO-sintetaza (NOS)NO-sintetaza (NOS)Factorii ce ↑ concentraţia intracelulară a Ca2+Factorii ce ↑ concentraţia intracelulară a Ca2+Unele substanţe vasodilatatoare: Ach, BKUnele substanţe vasodilatatoare: Ach, BK
Experimente (clinice, animale) - Experimente (clinice, animale) - Rolul Rolul NONO reglarea tonusului vascularreglarea tonusului vascular menţinerea normală a TAmenţinerea normală a TA ↓ ↓ NO → risc: HTA, aterotrombozăNO → risc: HTA, aterotromboză
Disfuncţia Disfuncţia endotelialăendotelialăFuncţiile homeostatice ale cel endoteliale – perturbateFuncţiile homeostatice ale cel endoteliale – perturbate– vasospasmvasospasm– ruperea plăcuţelorruperea plăcuţelor– trombozătromboză– creşterea intimeicreşterea intimei ischemie-hipoxie ischemie-hipoxie– inflamaţieinflamaţie aterotroboză, infarct aterotroboză, infarct
Factori de risc pentru aterotrobozăFactori de risc pentru aterotroboză
Sindroamele cardiovasculare acute Sindroamele cardiovasculare acute
Pronostic pentru riscul cardiovascularPronostic pentru riscul cardiovascular
Endoteliul vascularEndoteliul vascularPerturbarea endoteliului vascular:Perturbarea endoteliului vascular:
– inţiereainţierea
– progresiunea trombotice ale ATSprogresiunea trombotice ale ATS
– complicaţiilecomplicaţiile
Necroza celulelor endoteliale Necroza celulelor endoteliale ++ denudarea intimei: denudarea intimei:
– nu sunt fenomene constantenu sunt fenomene constante
– nu intervin precoce în condiţiile expunerii la factori de risc nu intervin precoce în condiţiile expunerii la factori de risc cunoscuţicunoscuţi
– hipercolesterolemiehipercolesterolemie
– homocisteinemiehomocisteinemie
– HTAHTA
– fumatfumat
– diabet zaharatdiabet zaharat
Endoteliul vascularEndoteliul vascularStudii biochimiceStudii biochimice – pe culturi de celule endotelialepe culturi de celule endoteliale în condiţii fiziologiceîn condiţii fiziologice– in vivoin vivo şi patologice şi patologice– modificarea noţiunii de leziune endotelialămodificarea noţiunii de leziune endotelială → → răspunsul răspunsul
endoteliilor la factori nocivi endoteliilor la factori nocivi →→ modificări funcţionale + modificări funcţionale + asociate cu apariţia unei “disfuncţii endoteliale”asociate cu apariţia unei “disfuncţii endoteliale”
Endoteliile vasculareEndoteliile vasculare: strat monocelular la interfaţa : strat monocelular la interfaţa o Sânge circulantSânge circulanto Structuri vasculare subjacente Structuri vasculare subjacente
Joncţiuni între celule endoteliale: proteine de adeziuneJoncţiuni între celule endoteliale: proteine de adeziune– menţin legăturile între celulemenţin legăturile între celule– reglează transferul paracelular: ioni, subst. solubilereglează transferul paracelular: ioni, subst. solubile
Funcţiile celulelor endotelialeFuncţiile celulelor endoteliale
transportul activ: subst. sânge transportul activ: subst. sânge →→ ţesuturi ţesuturi
barieră selectivă între macromolecule şi celulele din sângebarieră selectivă între macromolecule şi celulele din sânge
menţinerea tromborezistenţei/ peretelui vascularmenţinerea tromborezistenţei/ peretelui vascular
reglarea tonusului vascular menţinerea proceselor ce reglarea tonusului vascular menţinerea proceselor ce intervin în repararea + remodelarea pereţilor vasculariintervin în repararea + remodelarea pereţilor vasculari
sinteza şi eliberarea în circulaţie a LPL-azeisinteza şi eliberarea în circulaţie a LPL-azei
au receptori pt. hormoni şi mediatori chimiciau receptori pt. hormoni şi mediatori chimici
sinteza de enzime, proteine, CKsinteza de enzime, proteine, CK
Efectele fiziologice şi patologice ale NOEfectele fiziologice şi patologice ale NO
Mecanisme fiziologiceMecanisme fiziologice
VasodilataţieVasodilataţie
↓ ↓ aderării monociteloraderării monocitelor
Inhibarea funcţiei plăcuţelor sanguineInhibarea funcţiei plăcuţelor sanguine
→→ ↑ ↑ fluxului sanguin localfluxului sanguin local
→→ favorizează schimburile sânge-ţesuturifavorizează schimburile sânge-ţesuturi
→→ efecte antitrobotice efecte antitrobotice - Concentraţii ↑ ale NO Concentraţii ↑ ale NO →→ radicali liberi radicali liberi →→ efecte toxice pe efecte toxice pe
virusuri, bacterii, fungi, paraziţivirusuri, bacterii, fungi, paraziţi- Experimental: efectele metabolice NO Experimental: efectele metabolice NO →→ ↑ nivel plasmatic: ↑ nivel plasmatic:
TG, colesterol, AGTG, colesterol, AG
Rolul NO în patologia clinicăRolul NO în patologia clinicăŞocul septic Şocul septic →→ producţie excesivă de NO producţie excesivă de NO↓ ↓ sintezei de NO la nivelul endoteliilor vasculare însintezei de NO la nivelul endoteliilor vasculare în
HipercolesterolemieHipercolesterolemieHiperhomocisteinemieHiperhomocisteinemieDiabet ZaharatDiabet ZaharatFumătoriFumători
Arginina – în exces în celulele endotelialeArginina – în exces în celulele endoteliale
Degradarea excesivă a NO sub acţiunea ODegradarea excesivă a NO sub acţiunea O22•– •– →→ cauza principală cauza principală
a ↓ NO în disfuncţia endotelialăa ↓ NO în disfuncţia endotelialăEfectele favorabile pe vasodilataţia mediată de NO – vitamine Efectele favorabile pe vasodilataţia mediată de NO – vitamine antioxidanteantioxidanteVasele animalelor supuse la diete aterogene Vasele animalelor supuse la diete aterogene →→ endotelii endotelii disfuncţionaledisfuncţionale
Markeri biologici corelaţi cu disfuncţia endotelială
AterosclerozaAteroscleroza -proces dinamic + progresiv: -disfuncţia endotelială -inflamaţie -tromboza
Disfuncţia endotelialăDisfuncţia endotelială -precede leziunea structurală
-factor de predicţie
Factorii de risc -induc disfuncţia endotelială + inflamaţie – placa de aterom evoluţie complexă: eroziunea/ruptura plăcii stimul protrombotic
Colagenul subendotelial + Factorul von Willebrand -activare + agregare plachetară + infiltrat inflamator
Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:
Markeri bio-umoraliMarkeri bio-umorali de inflamaţie şi activare de inflamaţie şi activaretrombocitară:trombocitară:
-proteina C reactivă (PCR)-proteina C reactivă (PCR)-IL-6-IL-6
-TNF-TNFαα
-molecule de adeziune (VCAM-1, ICAM-1)-molecule de adeziune (VCAM-1, ICAM-1)-lipooxigenaza 1-lipooxigenaza 1-microalbuminemia-microalbuminemia
Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc Evaluarea funcţiei endoteliale –profilul de risc cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:cardio-vascular al pacienţilor apreciat prin:
??CRPCRP: marker al procesului inflamator + mediator progresia : marker al procesului inflamator + mediator progresia plăcii de ateromplăcii de aterom
-scade funcţia NO-sintetazei - NO endotelial -scade funcţia NO-sintetazei - NO endotelial
- eliberarea endotelinei-1- eliberarea endotelinei-1
-stimulează apoptoza celulelor endoteliale-stimulează apoptoza celulelor endoteliale
-rata de supravieţuire + diferenţiere a celulelor progenitoare -rata de supravieţuire + diferenţiere a celulelor progenitoare endotelialeendoteliale
??Markeri disfuncţie endotelialăMarkeri disfuncţie endotelială -hipermeabilitatea -hipermeabilitatea
endoteliului vascular pentru macromolecule endoteliului vascular pentru macromolecule
==>> microalbuminuriemicroalbuminurie
??Caveolina-1 Caveolina-1 --turn-over NO-sintetazaturn-over NO-sintetaza
-eliberare NO-eliberare NO
--celule endoteliale progenitoarecelule endoteliale progenitoare (derivate din măduva osoasă) (derivate din măduva osoasă)
refacerea stratului endotelialrefacerea stratului endotelial
(terapia cu Statine creşte numărul de celule endoteliale (terapia cu Statine creşte numărul de celule endoteliale progenitoare)progenitoare)
-transplantul de celule endoteliale în cordul ischemic:-transplantul de celule endoteliale în cordul ischemic:
-neovascularizaţie-neovascularizaţie
-transdiferenţiere în cardiomiocite-transdiferenţiere în cardiomiocite