Forme medicamentoase moi

UNGUENTE

(UNGUENTA - FR X., (p.951-952)

(TOPICAL SEMI-SOLID

PREPARATIONS ,

Eur.Pharm. (p.1758-1759)Diana Guranda, conf.universitar

Catedra de Tehnologie a medicamentelor

Formele medicamentoase moi

Unguente- sisteme plastic- viscoase

Supozitoare- sisteme elastic-plastice

DEFINIŢIE:

“UNGUENTELE SUNT PREPARATE

FARMACEUTICE SEMISOLIDE

DESTINATE APLICĂRII PE PIELE SAU

PE MICOASE, ÎN SCOP TERAPEUTIC

SAU DE PROTECŢIE;

SUNT CONSTITUITE DIN EXCIPIENŢI

(BAZE DE UNGUENT), ÎN CARE SE

POT ÎNCORPORA SUBSTANŢELE

ACTIVE” (FR X. p.951).

CLASIFICARE:

A. ÎN FUNCŢIE DE RAPORTUL

COMPONENTELOR (Eur.Pharm.)

UNGUENTE (OINTMENTS);

CREME (CREMS) – Faza apoasă depăşeşte 10 %;

GELURI (GELS);

PASTE (PASTES) – Faza dispersată solidă

depăşeşte 25 %;

Denumirea de unguent provine din cuvantul latin ungo –

ungere = a unge, care sugerează modul de aplicare a acestei

forme farmaceutice.

Cremele sunt unguente – emulsii cu un conținut ridicat de

apă și se caracterizează printr-o consistență mai scazută.

Pastele sunt preparate cu un conținut mare de pulberi care au o

consistenta mai tare si care de obicei nu se topesc la

temperatura corpului, iar prin intindere pe piele formează un

film protector.

Unguentele oflatmice sunt o categorie aparte de preparate

care se aplică pe mucoasa oculară și care necesita o

preparare ce trebuie să indeplinească anumite condiții

speciale menționate in Farmacopee la capitolul 'Preparate

oftalmice'.

B. ÎN FUNCŢIE DE GRADUL DE

DISPERSIE A SUBSTANŢELOR ACTIVE

(F.R.X):

UNGUENTE-SOLUŢII;

UNGUENTE-EMULSII;

UNGUENTE-SUSPENSII;

UNGUENTE-POLIFAZICE

C. ÎN FUNCŢIE DE MODUL DE ACŢIUNE:

Cu acțiune sistemică (penetrante, resorbtive) sunt

absorbite de piele. Patrund in straturile profunde prin conductele

glandelor sudoripare si sebacee. Ung.cu actiune resorbtiva

contin substante care patrund adinc in sange si manefesta

actiune sistemica.

Cu acțiune locală(nu se absorb de piele si servesc

pentru a trata maladiile sau traumele straturilor superioare

ale pielii)

UNGUENTE MEDICINALE;

UNGUENTE PROTECTOARE(protejeaza

pielea contra daunatorilor ca apa, agenti chimici etc.)

UNGUENTE DE CONTACT (fixarea

electrozilor).

D. ÎN FUNCŢIE DE LOCUL APLICĂRII:

DERMATOLOGICE;

OFTALMICE;

OTORINOLARINGOLOGICE;

PROCTOLOGICE;

UROGENITALE

SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE :

ANTISEPTICE;

ANTIBIOTICE;

HORMONI;

ANESTEZICE LOCALE;

VITAMINE etc.

ABSORBTIA SUBSTANTELOR ACTIVE

DIN UNGUENTE

Absorbtia substantelor active din unguente

este influențată de :

- proprietatile fizico – chimice ale substantei

active (liposolubilitatea, coeficientul de partaj

unguent), piele etc;

- gradul de dispersie al substantei active

(cu cat gradul este mai mare, cu atat

absorbtia este mai rapida);

Baze de excipient (cerințe)

sa fie inerte fiziologic, sa nu irite pielea, mai ales pielea

bolnava;

sa fie inerte din punct de vedere chimic, sa nu

reactioneze cu substante medicamentoase asociate;

sa aiba o consistenta corespunzatoare si proprietati

reologice adecvate;

sa permita intindere si aderare uniforma pe epiderm sau

mucoase, fara sa se fluidifice la 37s C;

sa fie stabile : stabilitatea se refera la structura chimica, la

consistenta, cat si la rezistenta fata de microorganisme;

sa incorporeze usor apa sau alte lichide si sa le

mentina in timpul depozitari;

sa prezinte afinitatea fata de grăsimile pielii si sa

nu astupe porii pielii;

dupa scopul urmarit sa asigure o absorbție

rapida si completa a substantelor;

sa nu modifice PH-ul pielii;

sa nu aiba miros neplăcut, penetrant.

să fie usor lavabile.

să posede o conservare buna.

Baza de unguent sau excipientul pentru unguente

constituie o componenta importanta a unui unguent,

deoarece actiunea terapeutica a unguentelor este

influentata de baza de unguent aleasa in mod just, in

functie de scopul terapeutic urmarit si de proprietatile

substantelor active care urmeaza a fi dispersate.

Prin baza de unguent ințelegem orice substanță sau

orice excipient constituit din una sau mai multe

substanțe care au sau pot primi, in anumite condiții, o

consistență moale și o viscozitate destul de mare, ca să

se poata intinde pe epiderm ți să adere de el; trebuie să

se inmoaie la temperatura corpului și să nu curgă.

Clasificarea bazelor de unguent

- liposolubile;

- de tip emulsie A/U sau U/A;

- hidrosolubile.

Conform FR X bazele pot fi :

• Bazele liposolubile sau grase din care fac parte:

- gelurile de hidrocarburi;

- lipogelurile sau bazele grase (de origine animala si vegetala);

- silicongelurile.

• Baze emulsii :

- tip A/U (alcooli superiori alifatici; alcooli sterolici; ceruri)

- tip U/A (emulgatori neionogeni: tweenurile).

• Baze hidrosolubile

BAZELE LIPOSOLUBILE SAU GRASE

Contin excipienti care pot fi :

- hidrocarburi (vaselina, parafina, ulei de parafina);

- gliceride naturale sau de semisinteza;

- ceruri;

- alcooli alifatici superiori;

- acizi grasi superiori.

Gelurile de hidrocarburi

Avantaje:

- nu rancezesc, nu sunt sensibile fata de agentii atmosferici;

- sunt compatibile cu majoritatea substantelor medicamentoase

prescrise in unguente;

- consistenta lor este corespunzatoare sau se poate usor modifica

prin adausuri de hidrocarburi solide sau lichide.

Dezavantaje:

- penetreaza intr-o masura mica pielea;

- cedeaza greu substantele incorporate;

- astupa porii deranjand astfel activitatea

fiziologica normala a pielii;

- capacitatea de a incorpora apa este

redusa;

- se prevede ca baza de unguent

liposolubil;

BAZE HIDROSOLUBILE

Se impart in doua grupe:

A. – geluri cu polietileniglicoli

B. – hidrogeluri.

A. Geluri cu polietileniglicoli sunt amestecuri sintetici

macromoleculari hidrofili, obtinuti prin condensarea oxidului

de etilen in prezenta apei. Bazele de unguent cu

polientileniglicoli rezulta prin amestecarea in proportii

determinate dintre polietilenglicol solid si unul lichid sau ceros

pana la obtinerea unei consistente potrivite.

Gelurile de polietilenglicoli sunt utilizate ca baze de penetratie

in strat subtire, prelucrarea lor facandu-se dupa o tehnologie

bine stabilita.

F.R. X prevede ca unguent oficinal Unguentum macrogoli

(unguent cu macrogli; unguent cu pilientileniglicoli), preparat

din PEG 400 si 4000 in parti egale.

Avantaje:

- sunt usor lavabile si pot fi aplicate pe suprafete si regiuni paroase

fara sa lase urme de grasime pe lenjerie sau piele;

- sunt neiritante pentru piele, favorizeaza exudatiile;

- amelioreaza curatirea plagilor;

- nu influenteaza glandele sebacee si sudoripare si nu obtureaza

porii;

- prezinta o buna capacitate de intindere;

- au actiune bactericida si nu sunt invadate de microorganisme.

Dezavantaje:

- sunt higroscopice (adaos de 5-10 % apa);

- prezinta actiune osmotica ce impiedica cedarea de substante

medicamentoase;

- nu se vor folosi la prepararea unguentelor oftalmice sau cosmetice

si nici in dermatozele cu piele sebostatica;

- au actiune deshidratanta asupra pielii.

HIDROGELURILE, fără grăsimi, sunt formate dintr-o singură

fază- hidrofilă. (de colagen, de amidon, bentonitele etc.)

Sunt formate din substante macromoleculare organice sau

anorganice cu capacitatea de a hidrata prin imbinare cu apa.

Avantaje:

- sunt usor lavabile;

- sunt preferabile pentru persoanele cu piele sensibila la grasimi;

- se folosesc pentru tratarea zonelor paroase sau pentru mucoase;

- se folosesc pentru uz oftalmic si pentru unguente peliculogene;

- au o forma toleranta cutanata;

- au o buna capacitate de resorbtie a substantelor active precum si o

buna penetratie fata de bazele grase;

- se folosesc ca unguente de protectie in asociere cu substante

active, datorita actiunii filmogena pe care o prezinta.

Dezavantaje:

- pierd cu usurinta apa, se deshidrateaza si se usuca. Pentru a

impiedica acest lucru se adauga : glicerina, propilenglicol.etc

Componentele bazelor de unguent grase, se

topesc, se filtreaza, daca este necesar, si se amesteca

pana la racire. Ele contin excipienti solizi si lichizi care se

topesc pe baia de apa sau se supun fuziunii sub

influenta radiatiilor infrarosii, simultan cand excipientii cu

punct de topire mai ridicat (de exemplu colesterolul) se

topesc mai repede in prezenta altor excipienti datorita

amestecurilor eutectice formate. Excipientii solizi se

maruntesc prin radere pentru a scurta timpul de incalzire

si se amesteca incet fara a se include aer in masa. Daca

amestecul prezinta impuritati, dupa topire se filtreaza

prin tesaturi de bumbac, tifon. Amestecul se trece in

mojar incalzit se tritureaza pana la racire.

Bazele de unguente emulsii de tip A/U se prepara prin

dispersarea fazei apoase in faza grasa topita in care a fost

incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire. Ambele

faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Se agita energic,

manual sau de obicei, cu dispozitive mecanice.

Bazele de unguenti emulsie ulei in apa (U/A) se prepara prin

dispersarea fazei grase topite in faza apoasa in care a fost in

prealabil incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire.

Ambele faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Toate fazele

vor fi hidratate cu solutie conservanta sau alti conservanti.

Gelurile cu polietileniglicoli se vor prepara prin topirea

simultana pe baia de apa a polietilenglicolilor lichizi cu cei

solizi, se vor asocia excipienti grasi sau agenti tensioactivi

prevazuti si daca este cazul se pot hidrata la rece cu apa

amestecand pana la racire.

Hidrogelurile se prepara prin hidratarea la rece sau

alternand temperatura ridicata cu cea joasa, dupa

natura macromoleculei, utilizand agenti umectanti si

conservanti adecvati.

Unguentele mixte alcatuite din baze hidrofile

(hidrogeluri, propilenglicoli, baze emulsii U/A ), in

asociere cu baze grase se vor prepara separat, topind

componentele grase amestecand la rece cu bazele

hidrofile preparate separat.

Bazele de unguente oftalmice si nazale vor fi

constituite din baze de unguenti cu proprietati

emulsive si se vor realiza pe cale aseptica.

Dispersarea substantelor active si auxiliare

Substantele active se disperseaza in bazele de unguent in functie de

proprietatile acestora si de scopul terapeutic urmarit. In tehnica

prepararii, se va recurge la dizolvarea directa, la emulsionarea in una

din faze obtinandu-se emulsii U/A sau A/U ori la suspendare. In

functie de aceasta tehnologie se obtin:

unguente de tip solutie in care substanta activa este dispersata

molecular in baza de unguent;

unguente de tip emulsie in care substanta activa este incorporata in

faza in care este solubila, rezultand unguente de tip U/A si A/U;

unguente de tip suspensie in care substanta activa se prelucreaza

prin suspendare;

unguente mixte, care contin doua sau mai multe tipuri de dispersii :

solutie – suspensie, solutie – emulsie, suspensie – emulsie, solutie –

emulsie – suspensie.

Incorporarea substanțelor active prin dizolvare:

Aceasta metoda consta in dizolvarea substantelor

liposolubile (mentol, camfor) la rece sau la cald in baza

de unguent, prin dizolvarea substantelor hidrosolubile in

baze cu polietilenglicol sau prin amestecarea

substantelor miscibile (ihtiol, salicilat de sodiu) cu baze

grase, cand rezulta unguente de tip solutie. Se va tine

cont de pericolul recristalizarii substantelor active in

baze grase daca se depaseste solubilitatea lor.

Incorporarea substantelor active prin emulsionare

Când substanta activa este solubila in faza lipofila sau hidrofila sau este

solubila in ambele faze, se prelucreaza prin dizolvarea sa in faze in care

este solubila ,si se realizeaza o emulsie de tip U/A sau A/U in raport cu

natura emulgatorului.

Unguentele emulsiei A/U denumite si baze de absorbtie, contin substante

active dizolvate in apa sau in faza lipofila. Daca substanta activa este

solubila in apa, glicerina sau alcool se dizolva in cantitate minima de

solvent, iar solutia se disperseaza in baze de unguent.

Substantele liposolubile se vor dispersa in baza grasa la cald sau la rece, iar

cele hidrofile in faza apoasa cantitatea de solvent utilizata introdusa

suplimentar se scade din baza de unguent.

Unguentele emulsii de tip U/A in care se includ cremele cu stiarati,

ceratele, bazele cu emulgatori complecsi si cerurile emulgatoare se vor

prepara dupa numele speciale de preparare, iar substantele active vor fi

introdus in faza lipofila sau hidrofila in timpul prepararii bazei.

Incorporarea substanțelor active prin

suspendare

Metoda suspendarii se aplica substantelor

active care nu sunt solubile in baza de

unguent. Se folosesc pulberi fine sau foarte

fine (sita VIII, IX) iar pentru aplicare

oftalmica, dimensiunea particulelor nu

trebuie sa depaseasca 50 m (FR X).

– BAZA DE UNGUENT Nr.1- (GRASĂ, ULEIUOASĂ).

SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE

SOLIDE INSOLUBILE ÎN BAZĂ (mărimea

particulelor până la 50 µm):

> 5% - SE TRITUREAZĂ CU ULEI

MINERAL (ulei de vaselină),

< > 5% - SE TRITUREZĂ CU BAZĂ

TOPITĂ, folosind metoda diluţiilor

geometrice.

SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE

SOLUBILE ÎN BAZĂ se incorporează prin

fuziune în excipient topit până la 70o C.

E X E M P L E

UNGUENT- SOLUȚII

Rp: Mentholi 0.1

Camphorae 0,2

Lanolini anhydrici 5,0

Vaselini 10,0

Misce fiat unguentum

D.S.Extern,pentru spate.

Formă med. moale pentru uz extern cu conținut de substanțe mirositoare,volatile și bine solubile în exipient hidrofob.

Lanolina și vazelina se topesc la baia de apă. Camforul și mentolul se dizolvă în amestecul de exipient topit pînă la răcire.Se amestecă pînă la omogenizare. Amestecul obținut se transferă în flaconul de livrare.Se oformează pentru uz

,,Extern,,.

Data Nr. rţ

Lanollini anhydrici 5,0

Vaselini 10,0

Camphorae 0,2

Mentholi 0,1

M tot =15,3

A preparat:

A verificat:

A eliberat:

UNGUENT-EMULSIE

Rp: Protargoli 1,0

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce fiat unguentum

D.S. Extern, unguent nazal.

Formă med. moale pentru uz extern cu conținut de protargol- bine solubil în apă și excipient de absorbție.

Protargolul se va întroduce după tipul emulsiei.

Calcule:

Protargol- 1,0

Vaselină- 5,0

știind că lan.hidrică conține apă 30%, putem afla ce cantate de apă trebuie de luat :

100,0 -30,0

5,0 - x , x =1,5 ml, (de apă)

m (lan .anhidră)= 5,0-1,5 =3,5

mtot = 11,0

D.V.S

Data N.r

Protargoli 1,0

Aquae purificatae 1,5

Lanolini anhidrici 3,5

Vaselini 5,0

Mtot= 11,0

A preparat:

A verificat:

A eliberat:

UNGUENT- SUSPENSIE

Rp: Unguenti Zinci 10,0

Streptocidi 0,5

Misce fiat unguentum

D.S. Extern,antiseptic.

Formă med.moale- pentru uz extern cu

conținut de substanțe insolubile în apă

și excipient. Oxidul de zinc și

streptocida se vor întroduce după tipul

suspensiei.

CALCULE:

Se va prepara unguent de 10%.

Mtot =10,5

ZnO -1,0; streptocidă- 0,5

Vaselină - 9.0, deoarece cantitatea

substanțelor depășește 5% (14,2%) din masa

totală a unguentului în calitate de lichid

auxiliar se va lua vaselină topită jumătate din

cantitatea de substanțe prescrise(0,75).

1,5------10,5

X----------100,0 X= 14,2%

D.V.S

Data Nr.

Zinci oxydi 1.0

Streptocidi 0.5

Vaselini fluidi 0.75

Vaselini 8.25

Mtot=10,5

A preparat:

A verificat:

A eliberat:

UNGUENT- POLIFAZIC

Rp: Ephedrini h\h 0,1

Dimedroli 0,15

Streptocidi 0,2

Sulfadimezini 0,5

Camphorae 1,0

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce fiat unguentum

D.S. Extern, unguent nazal.

Formă med. moale pentru uz extern .

Efedrina și dimedrolul se vor încorpora

după tipul emulsiei,streptocida și

sulfadimezina după tipul suspensiei iar

camfora după tipul unguent soluție.

CALCULE:

Mtot =11,95

Masa substanțelor (suspensie)

depășește 5% din masa totală a

unguentului . În calitate de lichid

auxiliar va servi vaselina topită(0,35).

Unguent –emilsie

Avem 5,0 lanolină hidrică în care

conținutul apei este:

100.0 l.h----------30,0 apă

5,0 l.h-----------X

X= 1,5 ml apă,

lanolină anhidră: 5,0- 1,5= 3,5

D.V.SData Nr.

Streptocidi 0.2

Sulfadimezini 0.5

Vaselini fluidi 0.35

Ephedrini h\h 0.1

Dimedroli 0.15

Aquae purificatae 1,5

Lanolini anhydrici 3,5

Camphorae 1,0

Vaselini 4,65

Mtot=11.95

A preparat:

A verificat:

A eliberat:

Rp:Novocaini hydrochloridi 1,0

Dimedroli 0,15

Mentholi 1,0

Unguenti Zinci 50,0

Misce fiat unguentum

D.S.Extern,la tratarea bolilor de

piele.

Formă medicamentoasă- moale pentru uz

extern cu conţinut de novocaină,dimedrol

substanţe hidrosolubile care în excipient

hidrofob se vor întroduce după tipul

emulsiei. Mentolul substanţă liposolubilă

care se va încorpora în baza hidrofobă

după tipul soluţiei. Oxidul de zinc subs.med.

insolubilă în apă şi în bază hidrofobă,

se va întroduce după tipul suspensiei.

Calcule:

mtot- 52,15g

Novocain- 1,0

Dimedrol-0,15

Mentol-1,0

Oxid de zinc 10%-5,0

Excipient(vaselină-lanolină)-45,0

Se prepară iniţial unguentul suspensie.

Se determină dacă cantitatea substanţei

depăşeşte sau nu 5% din masa totală

de unguent.Cantitatea este 9,5%.În calitate

de lichid dispersant pentru dispersare se

va folosi vaselina topită în cantitate

jumătate din cantitatea subs. prescrisă

adică 2,5g .

Controlul calităţii1.Descrierea.aspect omogen şi să prezinte

culoare şi miros caracteristic componentelor.

2.Omogenitate.întins pe strat de lamă de sticlă

subţire unguentul nu trebuie să prezinte picături

sau aglomerări de particule.

3.Mărimea particulelor.la microscop a unei mase de

unguent ;pentru 10% din particule examinate se

admite un diametru de cel mult 100 mcrometri.

4.pH-ul. trebuie să fie cuprins între 4,5-8,5,se

determină potenţiometric.

5. Determinarea consistenţei (determinări

penetrometrice)

6. Determinarea capacităţii de intindere

7. Determinarea viscozităţii de structură

9. Controlul absorbţiei substanşelor active din

unguente( ,,in vivo,,)