ABILITATI CLINICE: CALCUL DE DOZE

Curs 1

Dozele medicamentoase (I)

Doza = cantitatea de medicament care produce un anumit raspuns din partea organismului

Dozele medicamentoase (II)

Stabilirea dozelor este importanta la: Redactarea unei prescriptii Instituirea unui tratament Experimentarea unei substante

medicamentoase

Dozele medicamentoase (III)

Stabilirea dozei depinde de: Varsta Greutatea Sexul bolnavului Farmacocinetica medicamentului Natura bolii Obisnuinta Toleranta Idiosincrazia

Reactiile adverse de tip idiosincrazic

Sunt reactii independente de doza si constau in reactii neobisnuite: Cantitativ:

raspunsuri disproportionat de mari la doze mici

sau disproportionat de mici la doze mari Calitativ:

Reactii anormale raportat la efectul farmacodinamic comun

Clasificare

In functie de efectul terapeutic In functie de administrare In functie de varsta Doze folosite in studiul

experimental al medicamentelor

Clasificarein functie de efectul

terapeutic (I)

Doza minima terapeutica = cea mai mica cantitate de medicament care provoaca efecte terapeutice, fara a provoca efecte toxice

Doza toxica = cantitatea de medicament ce depaseste efectul terapeutic si la care apar fenomene secundare care primejduiesc functiile diverselor organe sau chiar a organismului intreg

Clasificarein functie de efectul terapeutic

(II)

Doza letala = cantitatea de medicament care provoaca moartea individului la care s-a administrat substanta

Intervalul cuprins intre doza minima terapeutica si doza maxima terapeutica = latitudine terapeutica: Orice doza din acest interval produce un

efect terapeutic la pacient In cadrul latitudinii terapeutice exista o doza

pe care o numim doza optima

Clasificarein functie de efectul terapeutic

(III)

Doza optima = cantitatea de medicament care provoaca efectele terapeutice cele mai bune Nu este plasata neaparat la mijlocul

intervalului intre doza terapeutica minima si cea maxima;

in functie de substanta, ea poate fi mai apropiata de doza maxima sau minima.

Clasificarein functie de administrare (I)

Doza partiala (dp) = cantitatea de substanta pe care o primeste pacientul o singura data

Doza zilnica (dz) = cantitatea de substanta pe care o primeste pacientul intr-o singura zi si reprezinta suma dozelor partiale din 24 ore dz = dp x nr. dp/ zi

Clasificarein functie de administrare (II)

Doza totala (DT) = cantitatea totala de substanta pe care o primeste pacientul si reprezinta suma dozelor partiale pe durata unui intreg tratament DT = dz x nr. zile = dp x total dp

Doza de atac = doza administrata la inceputul unui tratament, pentru a obrine o concentratie mai mare la locul de actiune si reprezinta, de regula, 1/3 sau ¼ din doza totala.

Clasificarein functie de administrare (III)

Doza de intretinere = doza administrata pentru mentinerea unui efect terapeutic si a unei concentratii eficiente a medicamentului in organism

Doza unica = doza administrata o singura data in tot tratamentul (ex.:Ceftriaxona 1g in doza unica in tratamentul gonoreei de prima infectie)

Doza de depozit = doza unica, dar cu efect prelungit (zile, saptamani, luni) in functie de modul in care s-a conceput retardarea difuziunii substantei medicamentoase (ex.: benzatin penicilina g – Moldamin – la 7 zile).

Clasificarein functie de varsta (I)

Doza pentru copil – particularitati fiziologice: Aciditarea gastrica redusa =>rata de

absorbtie mare (important pentru medicamente cu un interval mic intre concentratia plasmatica maxima si doza toxica)

Clasificarein functie de varsta (II)

Suprafata corporala mare comparativ cu greutatea => absorbtie foarte mare a substantelor administrate topic la nivelul tegumentelor => accentuarea efectelor adverse

Cantitatea scazuta de tesut gras, care se reflecta intr-un volum de distributie mic pentru substantele liposolubile

Clasificarein functie de varsta (III)

Legarea redusa de proteinele plasmatice, datorita unei concentratii mici a albuminelor plasmatice

Permeabilitate crescuta a barierelor biologice, in special a celei hematoencefalice => substantele patrund mai usor, cu efecte adverse nervos - centrale

Clasificarein functie de varsta (IV)

Echipament enzimatic insuficient dezvoltat, iar metabolismul medicamentelor este uneori incomplet

Mecanisme de eliminare renala (filtrare, secretie, reabsorbtie) diminuate

Sensibilitatea Rc diferita la copil fata de adult:

uneori fiind diminuata, chiar pana la disparitie

Aparitia de efecte paradoxale (Hkinezie la fenobarbital, sedare la amfetamine)

Clasificarein functie de varsta (V)

Dozele in pediatrie se exprima in fct. de: Greutatea corporala (pe kgc) Anumite intervale de varsta:

Nou-nascut 1 – 5 ani 6 – 12 ani

Suprafata corporala

Clasificarein functie de varsta (VI)G in kg S in m2 % fata de doza adult

2 0,15 9

4 0,25 14

6 0,33 19

8 0,40 23

10 0,46 27

15 0,63 36

20 0,83 48

25 0,95 55

30 1,08 62

35 1,20 69

40 1,30 75

45 1,40 81

50 1,51 87

55 1,58 91

Clasificarein functie de varsta (VII)

Formule de calcul a suprafetei corporale:

S.C. = T (cm) x G (kg) / 3600

Clasificarein functie de varsta (VIII)

formule care permit calcularea dozei pornind de la doza adultului si care tin seama de varsta si/sau G copilului – tb. utilizate cu precautie

!!! Cacularea dozelor la un copil obez => poate sa rezulte o cantitate mult mai mare decat necesar, uneori chiar periculoasa.

Clasificarein functie de varsta (IX)

Doza pentru varstnici (> 60 ani): Va fi mai mica decat la adult: 1/3 sau ½

din valoarea acesteia Particularitati care pot influenta

farmacocinetica unei substante administrate:

Absorbtie redusa a substantelor, datorita diminuarii fluxului sangvin in vasele de la niv. intestinului si a intensificarii motilitatii gastrice

Clasificarein functie de varsta (X) Reducerea G si masei corporale, cu

cresterea procentului de tesut gras si, consecutiv, a volumului de distributie a substantelor liposolubile

Legarea redusa a substantelor pe proteinele plasmatice, ca urmare a scaderii albuminelor

Prelungirea timpului de injumatatire pentru mai multe substante, pe seama cresterii volumului de distributie

Rata scazuta de metabolizare, determinata de afectarea functiei hepatice (varsta, boli)

Clasificarein functie de varsta (XI)

Diminuarea clearence-ului renal => accentuarea efectului nefrotoxic al substantelor administrate

Functia tubulara poate fi, de asemenea, alterata => ureea si creatinina plasmatica sunt crescute => dozele de medicament administrate depind de clearence-ul la creatinina (exista normograme care permit determinarea lor)

Clasificarein functie de varsta (XII)

Starile patologice asociate pot modifica diferite faze ale farmacocineticii substantelor

!!! la medicatia pe care o primeste pacientul (in special cea cronica) => poate sa prezinte interactiuni multiple cu substantele administrate => aparitia de efecte adverse

Doze folosite in studiul experimental al medicamentelor

Doza eficace 50% = doza la care 50% din animale prezinta un anumit efect farmacodinamic (DE50)

Doza letala minimala = doza la care 5% dintre animale mor (DL05)

Doza letala medie = doza la care mor 50% din animale sau la care 50% supravietuiesc dupa o administrare cronica (DL50)

Doza letala absoluta = doza la care 100% dintre animale mor (DL100)

Unitati de masura

1 lingurita = 5 ml

1 lingura = 15 ml

1 ml = 20 pic.