8/7/2019 Metabolismul lipidic4
1/30
METABOLISMUL LIPIDIC
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
2/30
ROLURILE LIPIDELOR IN
ORGANISM
Principala forma de depozitare si transport a
rezervelor energetice;
Izolatori electrici, termici si mecanici; Constituenti structurali ai membranelor celulare
si intracelulare;
Roluri importante in semnalizarea
intercelulara(unele); Intra in componenta vitaminelor si hormonilor.
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
3/30
ACIZII GRASI- STUCTURA DE BAZA A
LIPIDELOR
Clasificare:
SFA- Saturated Fatty Acids numai legturi simple;
MUFA- Mono Unsaturated FattyAcids cu o singur legaturdubl;
PUFA- Poly Unsaturated Fatty
Acids cu mai mult de o legturdubl(-3, -6, -9)-dintre care ac.
linoleic si linolenic sunt
esentiali si reprezinta precursorii
ai eicosanoizilor(Tx, LT, PG);
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
4/30
TRIGLICERIDELE
Contin un schelet de glicerolin care toate gruparile hidroxilsunt esterificate cu cate unAG(mono- si digliceridelerezulata prin indepartarea a 1,respectiv 2 AG);
Principala functie: forma dedepozitare a acizilor grasi sursa importanta de energie;
Depozitate aproape inexclusivitate in tesutuladipos.
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
5/30
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
6/30
FOSFOLIPIDELE
Molecule amfipatice ce servec drept
schelet pentru membrane;
Substanta de baza-glicerol-fosfatulesterificat cu 2 resturi acil-(de regula
diferite),constituind acizii fosfatidici;
Prin legarea grupei fosforil la diferiti
alcooli, rezulta fosfilipidele(fosfatitilcoline, fosfatidilserine,
fosfatidilinozitoli, fosfatidilgliceroli).
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
7/30
METABOLISMUL
COLESTEROLULUI
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
8/30
COLESTEROLUL
Component al membranelor;
Precursor al ac biliari,vitaminei D si hormonilor
steroizi;
Se gaseste preponderent sub
forma de esteri decolesterol(prin atasarea unui
AG la gruparea hidroxil a C3 ).
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
9/30
REGLAREA SINTEZEI DE
COLESTEROL
Controlul trascriptieiHMG CoA-reductazei si al sintezei deLDL-receptori(dep. de niv. de colesterol intracelular);
Controlul hormonal
- insulina creste expresia genei HMG CoA-reductazei ;- glucagonul-ef. antagonic insulinei.
Fosforilarea/defosforilarea sterol-independenta
-protein-kinaza si fosfoprotein fosfataza regleaza activitatea
HMG CoA-reductazei (forma defosforilata-forma activa).
Controlul medicamentos
-statine analogi ai HMG CoA-reductazei, ce inhibaacivitatea acesteia.
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
10/30
DEGRADAREA COLESTEROLULUI
Nucleul sterolic nu poate fi descompus de
organism;
Colesterolul este eliminat sub forma de acizi si
saruril biliare;
In intestin,bacteriile reduc o mica parte dincolesterol la coprostanol si colestanol, eliminati
ca atare.
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
11/30
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
12/30
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
13/30
TRANSPORTUL LIPIDELOR: STRUCTURA, FUNCTIILE
SI METABOLISMUL LIPOPROTEINELOR
Caracteristici generale:
Complexe macromoleculare
hidrosolubile ce transorta lipidele
insolubile;
Un miez(alc. din TG si esteri de
colesterol-EC-);
Un invelis monostrat (P, FL-
fosfolipide, si CnE-colesterol
neesterificat);
Componentele proteice se mai
numesc si apoproteine sau
apolipoproteine
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
14/30
LIPOPROTEINELE- CLASIFICARE
Densitatea :
- invers proportionala cu
procentul de TG;
- direct proportionala cu procentul
de P.
Chilomicronii- 1- 2% P
- 98-99% TG
HDL
- 50% P
- 50% TG
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
15/30
FUNCTIILE APOPROTEINELOR
Lipoproteina Sursa Functie Apoproteine
Chilomicroni Intestin Transporta grasimile alimentare la
tesuturile periferice
Apo B-48, Apo C-
II, Apo E
VLDL Ficat Transporta grasimile endogene la
tesuturile periferice
Apo B-100, Apo
C-II, Apo E
LDL IDL plasmatice Transporta colestrolul la tesuturile
periferice
Apo B-100
HDL Ficat si Intestin Rezervor de apoproteine C si E
Transportul invers al colesterolului
Apo A, Apo C,
Apo E
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
16/30
Sunt produsul final al metabolismului
VLDL;
Transporta colesterol la t. periferice;
-un miez cu aprox. 1500 molecule de
EC;
- un invelis hidrofilic(FL, CnE si 1
singura molecula de Apo B-100)
Colesterolul celular poate fi obtinut fieprin sinteza de novo, fie prin endocitoza
mediata de receptor a LDL;
70% din tot colesterolul plasmatic se
gaseste in particulele de LDL.
METABOLISMUL LDL
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
17/30
CONTRIBUTIA LDL LA FORMAREA PLACII ATS
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
18/30
Sintetizat majoritar in ficat(o mica parte in intestin);
Contine Apo A, Apo C si Apo E;
Noile particule de HDL formate sunt discoidale si foarte
bogate in componenti de suprafata(FL, CnE,Apo-),dar
sarace in CE si TG.
METABOLISMUL
HDL
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
19/30
ROLURILE HDL
Rezervor circulant de apo-;
Apo C si E sunt transferate
continuu pe si de pe celelalte
tipuri de lipoproteine;
Principala Apo- asoziata cu
HDL este Apo Acare nu esteschimbata cu alte lipoproteine
si este specifica pentru
particula de HDL.
Mediaza transferul net de C liber
de la t. periferice la ficat ,
transferandu-l pe particulele deVLDL si pe chilomicroni;
3 proteine sunt esentiale pentru
transportul invers de colesterol;
1. Apo A-I;
2. LCAT(lecitin-colesterol acil-
transferaza);
3. CETP(proteina de transfer a
esterilor de colesterol).
Schimburile de
apoproteine
Transportul invers de
colesterol
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
20/30
HDL-COLESTEROLUL BUN
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
21/30
DEFECTE ALE METBOLISMULUI
LIPOPROTEINELOR
Hipercolesterolemia
familiala-xantelasma
Hipercolesterolemia
familiala-arcul senil
-defecte mostenite ale receptorului pentru LDL
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
22/30
DEFECTE ALE METBOLISMULUI
LIPOPROTEINELOR
Hipercolesterolemia
familiala-xantoame
tendinoase
Hipercolesterolemia
familiala-xantoame
tendinoase
-defecte mostenite ale receptorului pentru LDL
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
23/30
METABOLISMUL ACIZILOR GRASI
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
24/30
SINTEZA SI DEPOZITAREA AG
Promovata de insulina ce actioneaza la nivelul:
1. Ficatului excesul de glucoza si AA-transformat
in Acetil-CoA(substrat pentru AG>TG >VLDL>sange);
2. Tesutului adipos-AG rezulati sub actiunea LpL
>difuzeaza in adipocite >reesterificati la TG
pentru depozitare
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
25/30
DEPOZITAREAAG-SUB FORMA DE TG;
>95
%-
IN T. ADIPOS;
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
26/30
INFLUENTELE HORMONILOR ASUPRA T.
ADIPOS
Stimuleaza sinteza de TGprin cresterea disponibilitatiisubtraturilor:
1. Creste preluarea de AGprin stimularea sintezei deLpL;
2. Stimuleaza captarea sidegradarea glucozei,furnizand glicerol pentrusinteza de TG(dihidroxi-aceton-forfat=intermediar inglicoliza)
Stimuleaza lipaza hormon-
sensibla(LHS);
LHS- initiaza degradarea
TG(etapa limitatoare de
viteza).
InsulinaGlucagon, adrenalina, ACTH
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
27/30
ENERGETICA OXIDARII AG
TG, prin arderea AG componenti, furnizeaza 40% din
nevoile energetice ale organismului;
Prin completa oxidare a AG la CO2 siH
2O rezulta ocantitate considerabil mai mare de energie decat prin
oxidarea aceleiasi cantitati de HC;
Ox. a 1 mol Acetil-CoA >12 moli ATP;
Ox. a 1 mol NADH >3 moli ATP;
Ox. a 1 mol FADH2 >2 moli ATP.
Astfel, ox. a 1 mol de acid palmitic>129 moli ATP
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
28/30
CETONELE
Ac. grasi cu 4 atomi
de carbon;
Se formeaza inconditii de post sau
infometare prin
degradarea excesiva a
AG si AA;
Produsi hidrosolubili
ce trec rapid in sange.
Reprezentanti:
-acetona;
- aceto-cetatul;
--hidroxi-butiratul.
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
29/30
METABOLISMUL CORPILOR
CETONICI
Sursa de energie in conditii de post
si infometare(ox. in exces a AG);
Forma de protectie a organismului
prin crutarea proteinelor in conditiide infometare;
Principalii compusi:
-aceto-acetatul;
- -hidroxibutiratul;
- acetona.
Sinteza-in mitocondriile hepatice;
8/7/2019 Metabolismul lipidic4
30/30