7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
1/60
GENETICAMEDICINA DENTARA
CURS 1214 ianuarie 2016
AUTOR:
PROF.DR. EMILIA SEVERINUMF Carol Davila
Bucuresti
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
2/60
!
TERATOLOGIE UMANA
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
3/60
TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
TERATOLOGIAstudiaz!dezvoltarea embriofetala
anormala
sau erori de morfogeneza(teras = monstru).
DEZVOLTARE EMBRIOFETALA
EMBRION FAT
#
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
4/60
TERATOLOGIE UMAN"(dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
ANOMALIILE de DEZVOLTARE definescdefectele morfologice, func!ionale saubiochimice care se produc ca rezultatal erorilor embriogenezei sautulbur"rilor dezvolt"rii fetale.
In practic",
se folose#te mai frecvent termenul deanomalie congenital"dar CONGENITAL se traduce prin prezent la na#tere f"r"s"implice#i cauza care a produs anomalia.
$
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
5/60
TERATOLOGIE UMAN"(dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Anomaliile de dezvoltare pot fiatribuite unor CAUZE cunoscute,genetice (~45%) #i negenetice(~5%), restul de 50% fiindnecunoscute ca determinismcauzal.
O anumit!anomaliecongenital!poateavea cauzediferite.
%
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
6/60
CAUZELE ANOMALIILORCONGENITALE
(heterogenitate etiologica)
&
FACTORI
deMEDIU
ETIOLOGIEnecunoscuta
EREDITATEmultifactoriala
ANOMALIICROMOZOMIALE
MUTATIIGENICE
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
7/60
CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE
IDENTIFICAREA cauzelor care au produs anomalia esteimportant"pentru profilaxie si sfat genetic.
Genetica MD Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES'
DISMORFII CRANIO-FACIALE: asimetrii faciale
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
8/60
TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
De la concep!ie #i pn"lana#tere se pot produce la
embrion si f"t diferitedefecte:
1.MORFOLOGICE
2.FUNC#IONALE 3.BIOCHIMICE
(
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
9/60
ANOMALIILE CONGENITALE
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Natura erorii demorfogeneza(clasificare
patogenica):
Malforma$ii,Disrup$ii,
Deforma$ii,
Displazii.
CLASIFICARE:
Manifestarea clinic":
izolate sauasociate.
Severitateafenotipului:
letale,
majore,medii,
minore.
)
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
10/60
Anomalie produs!printr-un proces primar, intrinsec siprecoce de dezvoltare (morfogeneza) anormala
(EMBRIOPATII).De exemplu, despicaturile labio-maxilo-palatine.
Genetica MD Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
MALFORMA#IA CONGENITALA
*+
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
11/60
DISRUP#IA CONGENITAL"
Anomalie produs"prin distrugerea secundar", extrinsec"#i tardiva(FETOPATIE) a unei structuri fetale formata initial normal.
De exemplu, amputatiile digitale.
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD**
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
12/60
DEFORMAREA CONGENITALA
Anomalie de form"sau pozi!ie a unei p"r!i a corpului,produs"prin compresia si deformarea unei regiuni formate
normal ca morfologie si structura (FETOPATIE).
De exemplu, piciorul strmb congenital.
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD*!
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
13/60
DISPLAZIA CONGENITAL"
Anomalie congenital"produs"prin organizarea celulara
anormala a unui !esut rezultnd modific"ri structurale.De exemplu, displaziile osoase si ectodermale.
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD*#
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
14/60
TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Producerea si dezvoltarea anomaliilor dedezvoltare induse de agentii teratogeni facobiectul de studiu al teratogenezei
( teras, -astos = monstru si genesis=na#tere).
Un agent extern care produce o anomaliecongenitala prin interferarea dezvoltariiembriofetale este numit TERATOGEN.
Agen!i externi cu risc mare de teratogeneza:agenti biologici, agenti chimici, agenti fizici,starea fiziologica sau patologica a mamei.
*$
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
15/60
TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
EFECTELE unui teratogendepind de :
- TIMPUL EXPUNERII( momentul in care a fost administrat
femeii insarcinate )
- DOZA PRIMITA
- SUSCEPTIBILITATEAGENETICA
a mamei / f"tului la actiunea unuiteratogen care explica de ce nu se
produc intotdeauna anomaliicongenitale dupa expunerea lateratogeni a femeii insarcinate
*%
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
16/60
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
TIMPUL EXPUNERII( momentul in care a fost administrat
femeii ns"rcinate ) expunerea n perioadaorganogenezei are consecin!e grave,fiecare organ avnd o perioada critica,de maxima vulnerabilitate.
ORAR EMBRIONARcare corespunde perioadei de formare
a organelor.
TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)
*&
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
17/60
Genetica MD Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
http://www.merckmanuals.com/home/womens_health_issues/drug_use_during_pregnancy/drug_use_during_pregnancy.html?
qt=&sc=&alt=
CORDONOMBILICAL
PLACENTA
ALCOOL
MEDICAMENTE
HORMONI
TUTUN(nicotina)
VirusulRUBEOLEI
MERCUR
PLACENTA ASIGUR"PROTEC#IE RELATIV"F"TULUI
PLACENTA
Vase
sanguine
fetale
Vilozitati
coriale
Membrana
placentara
Cordon umbilical
Spatiul dintre
vilozitati
Vase de sange
materne
*'
ANOMALIILE CONGENITALE DETERMINATE MEZOLOGICINFIRM"TEORIA CARE SUS#INEA C"UTERUL ASIGURA PROTEC#IE TOTAL"
EMBRIONULUI %i F"TULUI
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
18/60
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
SUSCEPTIBILITATEA LA TERATOGENI PENTRU DIFERITESISTEME DE ORGANE, IN FUNC#IE DE VRSTELE DE
DEZVOLTAREDEZVOLTARE EMBRIONARA (saptamani) PERIOADA FETALA (saptamani)CONCEPTIE
AVORT
SISTEM NERVOS CENTRAL
INIMA
MEMBRE SUPERIOARE
MEMBRE INFERIOARE
URECHE
OCHI
PALAT
DINTI
ORGANEGENITALEEXTERNE
MALFORMATII MAJORE MALFORMATII MINORE SI ANOMALIIFUNCTIONALE*(
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
19/60
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Sistem NERVOS centralSaptamana a 3-a pana la
termen.
URECHEA
Saptamana a 4-a pana insaptamana a 20-a.
OCHISaptamana a 4-a pana latermen.
DINTIISaptamana a 6-a pana latermen.
PALATULSaptamana a 6-a pana insaptamana a 16-a.
INIMASaptamana a 3-a pana insaptamana a 9-a.
Membre INFERIOARESaptamana a 4-a pana in
saptamana a 9-a.
Membre SUPERIOARESaptamana a 4-a pana insaptamana a 9-a.Organe GENITALE externe
Saptamana a 7-a pana latermen.
PERIOADA DE FORMARE A UNOR ORGANE
*)
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
20/60
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
EXPUNERE
EFECTUL
AVORTSPONTAN
MALFORMATIICONGENITALE
GREUTATEMICA LANASTERE
TULBURARI DEDEZVOLTARE
ALCOOL X X X X
ANESTEZICEGAZOASE
X X - -
PLUMB X - X X
SOLVEN$IORGANICI
X X - X
FUMAT X X X -
EXPUNEREA LA TERATOGENI ASOCIATA UNOREFECTE REPRODUCTIVE ADVERSE
!+
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
21/60
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
INFEC$IE EFECTEVirusul rubeolei Microcefalie, cataracta, retinita,
malformatii cardiace
Citomegalovirus Corioretinita, surditate,microcefalie
Virusul Herpes simplex Microcefalie, microftalmie
Virusul Varicela zoster Microcefalie, malformatiioculare,digitale, defecte
cutanate
Parazitul Toxoplasma
gondii
Microcefalie/hidrocefalie,
cataracta, corioretinita,surditate
Spirocheta Treponemapallidum
Hidrocefalie, osteite
INFEC#II CU EFECTE TERATOGENE CERTE
!*
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
22/60
AGEN#I TERATOGENI BIOLOGICI:TESTULTORCH
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Infec!iile trec transplacentar de la mam"la f"t;testul const"in analiza sngelui prin care sedetermina titrul de anticorpi specifici implicati
in infec!iile grupului Torch.
Acronim pentru un grup de infec!ii intrauterinecare provoaca anomalii congenitale la fat:
Toxoplasma, Other infections (sifilis, varicela,oreion, parvovirus, HIV, hepatita B), Rubella,
Citomegalovirus, Herpes simplex.
!!
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
23/60
AGENTI CHIMICI TERATOGENI
AGENT CHIMIC EFECTE
Alcoolul Dismorfie cranio-faciala,malformatii cardiace,microcefalie si anomalii aleSNC
Anticonvulsivante(fenitoina)
Malformatii cardiace,despicatura palatina,hipoplazie digitala
Retinoizii Hidrocefalie, malformatii
auriculare si oculare, absentatimusului
Tetraciclina Hipoplazia smaltului dentar,discromie dentara
Genetica MD Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES!#
SINDROMUL ALCOOLISMULUI FETAL
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
24/60
SINDROMUL ALCOOLISMULUI FETAL(SAF CAUZA: expunerea prenatala la alcool)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
CARACTERISTICI:- intarziere a cresterii pre- si postnatale; microcefalie;- facies sugestiv;- malformatii ale cordului, renale si oculare;- probleme neuro-comportamentale(deficit mental usor, dificultati de invatare,hiperactivitate, impulsivitate, deficite neurosenzoriale).
Pliuepicantic
INCIDEN#A:1-2 la 1000 nou-nascuti
PUNTENAZALAAPLATIZATA
MICROCEFALIE
EPICANTUS
MICROGNATIE
FILTRUNETED
ETAJMIJLOCIU alFETEI PLAT
BUZASUP.SUBTIRE
NAS MIC
FANTAPALPEBRALAMICA
!$
ANOMALII CONGENITALE IZOLATE
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
25/60
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Hidrocefalie
Treponema retinoizi
Dismorfie cranio-faciala
Consum cronic de alcool
Discromie dentara
tetraciclina
ANOMALII CONGENITALE IZOLATECAUZATE DE TERATOGENI
Spina bifida
Deficit de acid folic preconceptional
HIPOPLAZIA SMALTULUI DENTARCAUZATA DE TOXEMIA MATERNA
Despicatura labio-palatina
Deficit de acid folic hipervitaminoza A
Consum cronic de alcool dioxina
tabagism.
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
26/60
ANOMALII CONGENITALEIZOLATE / MULTIPLE
Pot fi detectate: ANTENATAL
NEONATALcu scopul prevenirii complica!iilor #i a adopt"rii
m"surilor medicale adecvate de recuperare.
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
27/60
TESTAREA GENETIC"
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
28/60
TESTE GENETICE
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Sunt teste medicale care identificamodificari ale cromozomilor, genelorsau proteinelor, asociate cu anumitetulburari genetice.
Confirma sau infirma o anumitasuspiciune legata de o conditiegenetica.
In momentul de fa!", sunt disponibilecateva sute de teste genetice existandposibilitatea dezvoltarii unor teste noi.
Sunt benevole dar decizia trebuiediscutat"cu un medic genetician( beneficii, limite, aspecte sociale,emotionale).
#+
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
29/60
TIPURI DE TESTE GENETICE
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
TESTE GENETICE
Testareaheterozigoti-
lor
Testeprenatale
Testarepreimplanta-
torie
Testepresimptoma
-tice(predictive)
Teste utilizatein medicina
legala
(forensictesting)
#*
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
30/60
TESTE GENETICE
#!
TESTE DE PREDIC#IE in momentul testarii individul nu
are niciun simptom al afectiuniipentru care se face testarea.Scopul este de a prezice viitorulrisc de dezvoltare a afec$iunii.
TESTAREA PRECOCE
in momentul testarii individul nuare niciun simptom asociatafectiunii pentru care se facetestarea, dar afectiunea exista siprogreseaza fara manifestari.Scopul este detectarea precoce.
TESTE DE DIAGNOSTIC in momentul testarii individulprezinta semnele si simptomelecare pot fi cauzate de afectiuneapentru care se face testarea.Scopul este de a diagnostica.
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
31/60
TESTE GENETICE PRENATALE
Analizebiochimice
AnalizeADN
Analizecitogenetice
Celulefetale
Lichidamniotic
centrifugat
##
AMNIOCENTEZA subghidaj ecografic.
RECOLTARElichid
amniotic.
CENTRIFUGARE %iseparare celule fetale.
CULTURAcelular!
TESTE aplicatecelulelor fetale:
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
32/60
SCREENING GENETIC
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
DEFINI$IE:
- identificarea intr-opopulatie definita a
unor persoane cu oanumita boala sauanomalie genetica,inaintea aparitiei
simptomelor clinice, instadiu presimptomatic.
!&
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
33/60
SCREENING GENETICSCOP:
Recunoa#terea timpurie a unei boli sau aunui genotip anormal astfel ca, printr-ointerventie precoce, adecvata, proceselepatogenice sa poata fi prevenite saupersoanele implicate sa poata lua odecizie reproductiva informat".
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
!'
TIPURI DE SCREENING GENETIC
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
34/60
1.SCREENING
POPULA$IONAL
ALBOLILOR
GENETICE
- Screening PRENATAL
(ANTENATAL) - Varsta materna peste 35 ani
- Alfa fetoproteina anormala in
serul matern
- Quadruplu test anormal
- Ecografie fetala
- Screening NEONATAL
(snge, urina) - Fenilcetonurie
-Hipotiroidie congenitala
-Aminoacidopatii
- Screening heterozigo"i inanumite grupuri etnice
-Talasemie, sicklemie
- Fibroza chistica
-
Boala Tay-Sachs
TIPURI DE SCREENING GENETIC
!(Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
TIPURI DE SCREENING GENETIC
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
35/60
TIPURI DE SCREENING GENETIC
2.SCREENING
FAMILIAL
- Presimptomatic Boala Huntington, cancer desan,cancer de colon
- La purtatorii sanatosi de anomaliicromozomiale echilibrate
Translocatii
- La heterozigotii in boli recesive :autozomale sau legate de X
Fibroza chistica, distrofiemusculara Duchenne
-
Premuta"ii Sindromul X fragil
Genetica MD Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES!)
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
36/60
TESTE PRESIMPTOMATICE(predictive)
Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES#$
Genetica MD
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
37/60
GENETICAMEDICINA DENTARA
CURS 1321 ianuarie 2016
AUTOR:PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF Carol Davila
Bucuresti
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
38/60
ECOGENETICA %i FARMACOGENETICA
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
ECOGENETICA umana studiazaraspunsurile variate ale indivizilor
(raspunsuri determinate genetic) laactiunea factorilor externi (chimici,
fizici, infectiosi,etc.). Dintre factoriiexterni cu care omul vine in contact
fac parte si medicamentele.
FARMACOGENETICA studiazavariatiile raspunsului individual laadministrarea unui medicament,variatii controlate de structura
genetica a individului. Medicamentele
pot precipita sau agrava uneletulburari ereditare.
Avand in vedere camedicamentele reprezinta o mica
parte dintre agentii de mediucare agreseaza organismul uman,conceptul de ECOGENETIC%este
mai larg si include si
farmacogenetica.
Studiul variatiilor individuale laactiunea unor medicamente esteutil in practica medicala pentru
profilaxia individualizata,personalizata pentru pacient.
#%
FARMACOGENETICA
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
39/60
FARMACOGENETICA
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
S-a observat ca un acelasi medicamentadministrat in aceiasi doza, pe aceiasicale, la bolnavi cu aceiasi afectiune,varsta si sex, produce efecte diferite:
- terapeutice
- toxice
- reactii adverse chiar fatale in unele cazuri
Din momentul p"trunderii medicamentului in organism sipana la eliminarea lui, medicamentul este absorbit,transportat si distribuit la situsurile sale de actiune, undeva interactiona cu tintele terapeutice. In procesele de
metabolizare, medicamentul sufera o serie detransformari biochimice in care sunt implicate mai multeproteine functionale (receptori, enzime) a caror sintezaeste controlata genetic. Orice modificare a cailor demetabolizare cauzata de defecte ale proteinelor implicatear putea avea ca efect un raspuns anormal din parteaorganismului.
- lipsa oricarui efect.
#&
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
40/60
FARMACOGENETICA
#'
PACIEN#I
Acelasi DIAGNOSTIC,Acelasi TRATAMENT
REACTII
ADVERSE
LIPSAORICARUIEFECT
EFECTTERAPEUTIC
EFECTTOXIC
Genetica MD Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
41/60
R!spunsul organismului la actiunea medicamentelorreprezinta un tip special de INTERACTIUNE ERDITATE-MEDIU si
difera de la un individ la altul.
TESTAREADN
EFECTTOXIC
LIPSAORICARUIEFECT
REACTIIADVERSE
EFECTTERAPEUTIC
Medicamentadministrat inaceiasi doza, peaceiasi cale, la
bolnavi cu aceiasiafectiune, varstasi sex, produceefecte diferite:
Genetica MD
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
42/60
Folosirea secventierii ADN (amprenta ADN) pentrupredictia r"spunsului individual la ac!iunea unuimedicament: Medicamente PERSONALIZATE;
Determinarea eficacitatii sau toxicitatii unui medicament.
FARMACOGENOMICA
#)Genetica MD Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
FARMACOGENOMICA
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
43/60
$+
FARMACOGENOMICA
EFECT ADVERS
LIPSA ORIC"RUI
EFECT
EFECT TERAPEUTICPOLIMORFISM GENETIC
determin!varia$ii aler!spunsului la ac$iunea
unui medicament
TRATAMENT MEDICAMENTOS
Medicamentul adecvat, pacientului potrivit,pentru afectiunea potrivit", la momentul potrivit
#i n doza potrivit".
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
44/60
R"spunsul organismului la actiunea medicamentelor reprezinta un tipspecial de interactiune ereditate-mediu si difer"de la un individ la
altul.
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Variabilitatea farmacocinetica:explica diferentele privind
absorbtia, rata de metabolizaresi eliminare a medicamentuluisi a cataboliti lor sai; unmedicament, administrat inaceiasi doza mai multorpac ient i , se va gas i inconcentrat i i (p lasmat ica,
tisulara) diferite la acestiapentru ca exista diferenteindividuale in ceea ce priveste:ab so r b t i a , d i s t r i b u i r e a ,metabolizarea si eliminareamedicamentului.
Variabilitateafarmacodinamica:
r e f l e c t a p o l i m o r f i s m e l eproteinelor de transport almedicamentelor in organism sipol imorfismul genetic cei n f l u e n t e a z a t i n t e l emedicamentelor.
$*
FARMACOGENETICA
Tulburari farmacogenetice
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
45/60
Tulburari farmacogenetice(accidente farmacogenetice)
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
1.ACATALAZIA:
- este o tulburare farmacogeneticarara, ereditara, determinata de omutatie autozomala recesiva( gena CAT, 11p13) care seexprima prin deficienta sauabsenta enzimei catalaza.
- In mod normal, enzima esteimplicata in hidroliza peroxizilor sieste produsa in cantitati mari in
hematiile umane. Prezenta ei arerol protector deoarece catalizeazarapid peroxidul de hidrogen, astfel
ca, se opreste oxidareahemoglobinei si formarea
methemoglobinei.
- Manifestarile clinice alehomozigotilor sunt variabile:
usoare ulceratii ale mucoaseibucale si nazale, sau severe
infectii periodontale recurente,gangrenarea gingiilor, distrugereaosului alveolar si pierderea
dintilor. Au fost descrise mai multevariante genetice cu o distributiegeografica particulara: Japonia,
Coreea, Europa.
$!
Tulbur!ri farmacogenetice
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
46/60
Tulbur!ri farmacogenetice(accidente farmacogenetice)
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
2.ACETILAREAIZONIAZIDEI
- izoniazida este unmedicament folosit in terapiatuberculozei fiind un agent
tuberculostatic.
- metabolizareamedicamentului se face inficat in prezenta N-acetil-
transferazei (NAT localizatape 8p23).
- in populatia umana existadoua grupe de indivizi:
acetilatorii rapizi si acetilatoriilenti (au frecvent simptome
toxice).
- viteza acetilarii izoniazideieste determinata genetic:
acetilatorii lenti sunthomozigoti pentru o mutatie a
genei NAT. Caracterul setransmite autozomal recesiv.
POPULATIE
ACETILATORIRAPIZI
ACETILATORINORMALI
ACETILATORILENTI
$#
Varia$ii genetice in metabolizarea
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
47/60
Varia$ii genetice in metabolizareaalimentelor
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
1.ALCOOLISMUL(alcoolul va fi considerat
in aceasta prezentareca aliment si nu drog)
- este definit dreptansamblul fenomenelorpatologice determinatede consumul excesiv sidependenta de bauturi
care contin etanol.
- in metabolizarea hepatica
a alcoolului intervin, inordine, doua enzime: alcool-dehidrogenaza (ADH) si
acet-aldehid-dehidrogenaza(ALDH). Exista mai multe
variante enzimaticedeterminate de alele alegenelor ADH si respectiv,
ALDH.
- enzimele implicate in metabolizarea hepatica a alcoolului prezinta unpolimorfism astfel ca, indivizii umani difera prin raspunsul organismului la
consumul de alcool etilic (etanol) evidentiindu-se diferente etnice.Imbujorarea faciala (congestia), starea de disconfort, cefaleea care apar
dupa consumul de alcool sunt mai frecvente in populatiile orientale(metabolizeaza mai rapid alcoolul) decat la europeni.
$$
METABOLIZAREA ALCOOLULUI
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
48/60
METABOLIZAREA ALCOOLULUI
Genetica MD Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
Etanolul este absorbit din stomac si
intestin de unde trece in circulatiasanguina.
Enzima alcooldehidrogenaza (ADH),prezenta in ficat, converteste alcoolul inacetaldehida prin metabolizare hepatica.
Acetaldehida este de circa 30X mai toxicadecat alcoolul, acetaldehida este o cauza
majora a efectelor asociate consumului dealcool (betie, mahmureala).
$%
METABOLIZAREA ALCOOLULUI
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
49/60
Acetaldehida este rapidconvertita in acetat prinintermediul altor enzime
acet- aldehid-dehidrogenaza (ALDH).
Acetatul (acid acetic) esteeventual metabolizat indioxid de carbon si apa.
METABOLIZAREA ALCOOLULUI
$&Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
Varia$ii genetice in metabolizarea
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
50/60
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
Varia$ii genetice in metabolizareaalimentelor
$'
Varia$ii genetice in metabolizarea
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
51/60
Varia$ii genetice in metabolizareaalimentelor
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
2. FAVISMUL(deficienta enzimeiglucozo-6-fosfat-
dehidrogenaza = G6PD)
- este o anemie hemolitica
recurenta indusa deinhalarea polenului sauingestia de Vicia faba (bob)
la indivizii cu deficientaenzimei G6PD.
- la persoanele cu deficientaenzimei G6PD pot fi induse
crize de hemoliza si deunele medicamente
oxidante (primachina),antibiotice sulfonamidice
sau naftalen.
$(
Varia$ii genetice in metabolizarea
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
52/60
Varia$ii genetice in metabolizareaalimentelor ingerarea de Vicia faba (FAVISM)
Varia$ii genetice in metabolizarea
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
53/60
Varia$ii genetice in metabolizareaalimentelor
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
2.FAVISMUL
- G6PD este o enzima eritrocitaraimplicata in glicoliza eritrocitara;deficienta enzimei este una dintre
cele mai frecvente boli enzimatice peste 400 de milioane de indiviziafectati in intreaga lume. Confera
rezistenta la malarie.
- defectul enzimatic este ereditartransmitandu-se recesiv legat de
cromozomul X; gena mutanta estelocalizata pe cromozomul X in locusul
Xq28, in apropierea genelor pentrufactorul VIII de coagulare a sangelui sidaltonism (defect de perceptie aculorii); exista un numar mare de
variante alelice care determinapolimorfismul enzimei si se exprimaprin diminuarea activitatii enzimei
G6PD.
- barbatii, hemizigotii, nu au niciunfel de tulburari clinice in conditiilein care nu vin in contact cu agentii
de mediu mentionati.
$)
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
54/60
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
%+
DEFICIEN#A G6PD
FEMEIE PURT"TOARE B"RBAT BOLNAV
GENAmutant!
G6PDXq28
GENAmutant!
G6PDXq28
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
55/60
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ESGenetica MD
DISTRIBU#IA GEOGRAFICA a G6PD,VICIEI FABA
%i a MALARIEI
%*
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
56/60
CONCLUZII FINALE ALE CURSULUI
S $ t DIAGNOSTICUL GENETIC !
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
57/60
Speran$a este DIAGNOSTICUL GENETIC !
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
VIITORUL arat! GENOMIC
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
58/60
GenoDroid
VIITORULarat! GENOMIC
Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
59/60
7/25/2019 GENETICA MD - Curs 12 - 13 ianuarie 2016.pdf
60/60
!"#$%'( )*+,*-). '/0(
12"!13 45#%456+76-8 9-6:-*8;-))
NE REVEDEM LA EXAMENUL SCRIS !