7/21/2019 curs ro 04.pdf
1/38
7/21/2019 curs ro 04.pdf
2/38
COMUNICAREA CELULAR
CELULELE COMUNIC!- Organism (1013-1014 celule) > organe
> esuturi > celule schimbpermanentsemnale/informatii
- 6 etape
-
- eliberarea moleculelor semnal de ctre celula care semnalizeaz- transportul semnalului ctre celulele int-
- rspuns celular:
- modificare a metabolismului celular sau a expresiei genice-
- proliferare i difereniere- moarte celularprogramat- apoptoz
-
celulei int
7/21/2019 curs ro 04.pdf
3/38
TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction
- ermen consacra -
- 3 elemente
- molecule semnal
- endogene
- exogene (stimuli ambientali)- recep or
- extracelulari
- intracelulari
-
- la distan- endocrin-
- paracrin
-autocrin
- (juxtacrin)
-jonciuni celulare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
4/38
TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction
- Modaliti de rspuns
-
- activarea/inactivarea unei ci metabolice
- proliferarea/moartea celular
- stimularea/inhibarea motilitii celulare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
5/38
Molecule semnal
- endogene
- hormoni ex. melatonin- factori de cre
tere factor de cre
tere epidermic
EGF
- com onente MEC fibronectinFN- citokine molecule semnal mici (proteine, peptide,
glicoproteine) ex.IF-gamma
-
- neurotransmitori acetilcolin- neurotrofine factor de cretere neuronal
- exogene (stimuli ambientali)
- stimuli fizici radiaii- s mu c m c- toxine bacteriene
- virusuri
7/21/2019 curs ro 04.pdf
6/38
Molecule semnal
- care nu traverseazplasmalema- lanH-R-T-A
- care traverseazplasmalema- compui hidrofobi, liposolubili
- h. steroidieni, tiroidieni, retinoizi,- ,
medii lipidicev am na
- molecule hidrofile, mici/non-polare
(CO, NO)
7/21/2019 curs ro 04.pdf
7/38
Receptori
RECEPTORI MEMBRANARI
FRCU
CATALITICCATALITIC
RTPRGC
RTKCAN.
intracelulari
CYT-R
GPCR
7/21/2019 curs ro 04.pdf
8/38
Receptori RGCR cu activitate GC (guanilatR cu activitate GC (guanilat--ciclazic)ciclazic)
Peptidul natriuretic atrial (PNA): excreia Na+; miorelaxare f. netede vasc.- Domeniu IC catalitic -
PNA Rec PNA
-extracel: rec
-intracel: GCGTP
GMPc
2P
Prot.IC
Prot.IC P
7/21/2019 curs ro 04.pdf
9/38
ReceptoriReceptori tirozin-kinazici
activitate cataliticintrinsecRTK
Receptori
1. STK
- Domeniu IC catalitic -
2. TK
- Insulina
- VEGF- PDGF
- EGF
7/21/2019 curs ro 04.pdf
10/38
ReceptoriReceptori tirozin-kinazici
activitate cataliticintrinsecRTK
RECEPTORI CU ACTIVITATE SERINRECEPTORI CU ACTIVITATE SERIN--THREONINTHREONIN--KINAZICKINAZIC- Catalizeaztransferul Pi din degradarea ATP pe reziduuri
.
- ROLURI controlul proliferrii celulare, migrrii, apoptozei.
- Receptorul pentru TGF (Transforming Growth Factor)2 tipuri - I i II.
- Cuplarea ligandului dimerizarea Rec I+II.
- Rec II (cu activitate TK instrinsec) fosforileazRec I nreg juxta membranarbogatn Gly/Ser (domaine GS).
- Rec I transmite semnalul IC.
- Ali liganzi pentru RSTK- Membri ai superfamiliei TGF ,- BMP (Bone Morphogenetic Proteins),
- Activin/ Inhibinmoduleazactiv FSH
- GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor),
7/21/2019 curs ro 04.pdf
11/38
ReceptoriReceptori tirozin-kinazici
activitate cataliticintrinsecRTK
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZINRECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN--KINAZICKINAZIC
- RTK 2% dintre proteinele
celulelor eucariote
- Catalizeaztransferul Pi dindegradarea ATP pe reziduuri TYR
ale proteinelor int.
- ROLURI
-
- Migrare celular
- Metabolism celular
7/21/2019 curs ro 04.pdf
12/38
ReceptoriReceptori tirozin-kinazici
activitate cataliticintrinsecRTK
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZINRECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN--KINAZICKINAZIC
- Domeniu extracelular, ,
- Domeniu transmb
- Domeniu citoplasmatic
,
- Secvene reglatoriise ot autofosforila sau suntfosforilate de PK omologe.
7/21/2019 curs ro 04.pdf
13/38
ReceptoriReceptori tirozin-kinazici
activitate cataliticintrinsecRTK
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZINRECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN--KINAZICKINAZIC
- Dimerizarea R
- Auto-P rez TYR dom citosolice
- TYR-P cupleazmolecule cudomenii SH2 (Src homology2)
sau PTB (phosphotyrosine
binding).
- Aceste proteine angajeazalte ci de semnalizare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
14/38
Receptori RTP
Receptori tirozin-fosfatazici activitate cataliticintrinsec
- Domeniu IC tirozin fosfatazic defosforilare a unor proteine IC
7/21/2019 curs ro 04.pdf
15/38
RECEPTORI MEMBRANARI
FRCU
CATALITICCATALITIC
RTPRGC
RTKCAN.
ecep or r
activitate cataliticintrinsec
CYT-R
-
STAT
Janus-kinaze-Signal
Activator of
TranscriptionGCPR
7/21/2019 curs ro 04.pdf
16/38
ReceptoriReceptori fractivitate cataliticintrinsec activarea cii JAK-STAT
- -
Receptori (prot. Transmb. unipass):
- nter eron ,
- interleukine (Il-2, 3, 4, 5, 6, 7, 11),
- factor de cretere (GH),- pro ac na ,
- eritropoietina (EPO),
- trombopoietina,
- -
stimulator de colonii GM-CSF
-Nu prezintactivitate catalitic
-Se asociazcu PK IC-Receptorii dimerizeazpentru activare-Rspuns mult mai rapid prin activareadirecta transcripiei
7/21/2019 curs ro 04.pdf
17/38
Ci de semnalizare
La distan
Contact direct
7/21/2019 curs ro 04.pdf
18/38
Ci de semnalizare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
19/38
Ci de comunicare la distan
ENDOCRINE PARACRINE
AUTOCRINE NEUROCRINE
7/21/2019 curs ro 04.pdf
20/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni polipeptidici
- Etapmembranar- Etapcitoplasmatic
- Etapmembranar- receptori
- traductor - proteinele G
- amplificator (AC/GC)
- mesager secund (AMPc, GMPc, Ca, IP3, DAG- Etapcitoplasmatic
- mesager secund
- activarea kinazelor serin/treonin kinaze
- transferP pe rezid. AA-Ser/Thr- fosforilare / inactivare fosfataze
rspunsuri celulare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
21/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni polipeptidici
- Etapmembranar
GPCRs
-
- 7 domenii transmembranare cu 22-24 AA hidrofobi
- bucla dintre zonele 5 /6 + dom. C-terminal-
- activare prin cuplare cu Lig
- switch GDP/GTP
-
- activeazproteina G
- Regiuni de cuplare cu: proteine Gs, Gi
PDZ acronim 3 prot interact CITOSCH. post synaptic density protein
disc large tumor suppresor ZO-1
SH2/SH3- tirozinkinaze protooncogene
RAMP prot.mod.act.rec
Arr arrestin
GRK PK asociatrec. D situs de dimerizare
7/21/2019 curs ro 04.pdf
22/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni polipeptidici
- Etapmembranar
- Proteine G
-
- capacitate de legare a GTP- activitate GTP-azicintrinsec
-Tipuri: Gs acioneazpe AC sinteza AMPc Gi inhibsinteza AMPc Gq/11 activeazPLC > PIP2 > PIP3+DAG Gq12/13 semnalizare Rho GTPase
7/21/2019 curs ro 04.pdf
23/38
7/21/2019 curs ro 04.pdf
24/38
7/21/2019 curs ro 04.pdf
25/38
7/21/2019 curs ro 04.pdf
26/38
- sinteza AMPc
- producerea rspunsului celularActivarea unei ci metabolice
Activarea transcripiei genice sintezproteine-
Activarea unor canale ionice
Transmiterea semnalului prin
ETAPA CITOPLASMATIC- AMPc
hormoni polipeptidici
Et it l ti
7/21/2019 curs ro 04.pdf
27/38
- Etapcitoplasmatic
R SUBUNIT I REGLATORII- Inhibs.u.C- cuplarea AMPc detaarea de s.u.C
C SUBUNITI CATALITICE
- activeazCREB prin fosforilareCRE cAMP responsive element
- situl de cuplare a prot CREB pe ADN
- n ng pro e n
- factor de transcripie activat de PKA
Efectele AMPc
7/21/2019 curs ro 04.pdf
28/38
- Efectele AMPc
7/21/2019 curs ro 04.pdf
29/38
- sinteza AMPc
- producerea rspunsului celularActivarea unei ci metabolice
Activarea transcripiei genice sintezproteine-
Activarea unor canale ionicestress
Rec. f. musculare
adrenalin
+ inactivarea
Glicogen sintetazeiEtapa transm.membr.
Transmiterea semnalului prin
hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC- AMPc
7/21/2019 curs ro 04.pdf
30/38
7/21/2019 curs ro 04.pdf
31/38
i t C i IP3
7/21/2019 curs ro 04.pdf
32/38
- sinteza Ca i IP3- producerea rspunsului celular Receptori cuplai cu proteina Gq-
intracelular, Ca
- +- +
Fosfolipaza C-beta
- pompare n RER
- pompare intramitocondrial
Transmiterea semnalului prin
hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3
7/21/2019 curs ro 04.pdf
33/38
Transmiterea semnalului prin
hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3
7/21/2019 curs ro 04.pdf
34/38
Proteinkinaza C
7/21/2019 curs ro 04.pdf
35/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni liposolubili
7/21/2019 curs ro 04.pdf
36/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni steroizi
7/21/2019 curs ro 04.pdf
37/38
Transmiterea de informaiiprin hormoni tiroidieni
7/21/2019 curs ro 04.pdf
38/38