11/19/2013

1

1

Tipuri de studii cliniceTipuri de studii clinice

Domeniile cercetarii clinice:Domeniile cercetarii clinice:

1. 1. Descrierea unui fenomen de sanatateDescrierea unui fenomen de sanatate2. 2. Punerea n eviden a unor factori de risc sau prognosticiPunerea n eviden a unor factori de risc sau prognostici3. Evaluarea unei metode diagnostice3. Evaluarea unei metode diagnostice44. . Evaluarea unei atitudini terapeuticeEvaluarea unei atitudini terapeutice

2

EVALUAREA UNEI ATITUDINI TERAPEUTICE Aprecierea eficienei unei terapii se poate realiza n

cercetarea clinic ncepnd de la studiul observaionaldescriptiv.

Studii observaionale prin metoda analitic pot comparaeficiena preparatului lund n urmrire grupe de subiecitratai i netratai sau pot compara dou clase terapeuticepentru a le raporta eficiena.

Evaluarea atitudinii terapeutice se poate realiza si ntr-uncontext experimental, apropiind studiul clinic (prinrezultatele pe care le poate furniza) de experimentelecontrolate din cercetarea fundamental.

3

Trialul clinic randomizat (Esseulterapeutic) realizat n condiii experimentale riguroase, n care

expunerea (de cele mai multe ori la un factorterapeutic) este alocat subiecilor de ctreexperimentator (dup procedura obligatorie detragere la sori)

menit s aprecieze efectul sau gradul de tolerare aunei terapii

4

Trialul clinic randomizat (Esseulterapeutic) compararea evoluiei unui grup de pacieni care

primete tratamentul vizat, cu un grup de martoricare primete placebo sau un tratament de referin.

Comparabilitatea grupelor este asigurat de lanceputul studiului prin metoda randomizrii iarmeninerea comparabilitii prin metoda orb(meninerea investigatorului/subiecilor investigain starea de necunoatere a modului de alocare aexpunerii pn la ncheierea colectrii datelor).

5

Trialul clinic randomizat (Esseulterapeutic)

Probleme etice experiment pe om (obligatoriuliber consimit)

Probleme de cost (financiare, n timp, energie, etc.).

6

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic

1. Definirea exact a scopului Noul tratament este mai eficient dect produsul de

referin? (situaie unilateral)

Care e mai bun din cele dou tratamente? (situaiebilateral)

11/19/2013

2

7

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic2. Definirea grupelor de pacieni

Grupul de referin sau populaia general este populaia lacare vor fi aplicate rezultatele trialului.

Populaia de experiment (eantionul) este grupul asupracruia se aplic expunerea propus de trial.

Selecia eantionului Talia Criterii de incluziune privind

Boala luat n studiu (forme clinice, criterii de diagnostic) Bolnavul vrst, sex etc.

Criterii de excluziune

8

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic Clauza ambivalenei bolnavii trebuie s poat

primi i s accepte s primeasc oricare dintratamentele prevzute de studiu.

9

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic3. Definirea modalitilor de comparare grupele de subieci luai n studiu trebuie s

fie comparabili (asemntori din toate punctelede vedere: boal, mediu, tratamente asociate),unica deosebire fiind tratamentul luat n studiu.

Dac aceste deziderate sunt ndeplinite, esseul seconsiderCONTROLAT.

10

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic n practic singura modalitate fezabil pentru a

crea grupuri comparabile este tragerea la sori arepartizrii subiecilor ntr-un grup sau altul:

RANDOMIZARE. Metode de randomizare:

Utilizarea unui tabel de numere aleatoare Lista de randomizare generat de un calculator.

Dac populaia este constituit din subgrupe desubieci omogeni (straturi) tragerea la sori poate fifcut prin STRATIFICARE

11

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic4. Definirea tratamentului administrat: Grupul tratat va primi procedura studiat Grupul martor poate fi:

Fr tratament Tratat cu placebo Tratat cu un tratament de referin al crui

eficacitate a fost dovedit. Trebuie precizat posologia exact

12

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic5. Meninerea calitii rezultatelor

= eliminarea erorilor sistematice datoratesubiectivismului experimentatorului sau subiecilorluai n studiu)

se realizeaz prin metoda orb, aplicatparticipanilor i/sau investigatorilor.

11/19/2013

3

13

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic Cnd procedeul terapeutic privete modificri

substaniale n stilul de via (exerciii fizice, diet,fumat) sau proceduri chirurgicale se recurge laconstrucii simplu orb sau trialuri deschise, ncare att subiectul din grupul de studiu ct iinvestigatorul cunoate modul de atribuire aterapiei pe grupe.

Trebuie de asemenea prevzute proceduri dedesorbire imediate n cazul n care eventual seobserv la subieci efecte secundare alarmante.

14

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic6. Definirea planului general de comparare

Esseul cu grupe paralele Esseul cross-over - Subiectul este propriul su

martor. Tragerea la sori decide ordineaadministrrii tratamentelor.

Esseul secvenial Cnd recrutarea pacieniloreste dificil, dar exist un criteriu de evaluare rapiddisponibil. Evaluarea se face pe msura obineriirezultatelor de la fiecare pereche de subieci luai nstudiu.

15

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic7. Definirea criteriilor de evaluare

n mod obligatoriu se alege un criteriu principalcare trebuie s corespund obiectivului esseuluiterapeutic - nu se schimb de-a lungul esseului !

Acesta trebuie s rspund exigenelor de msurare(reproductibilitate, sensibilitate, specificitate).

Momentul/momentele msurtorilor trebuiepredefinite n protocolul esseului i respectate nmod identic la ambele grupe

16

Principiile metodologice ale unui esseu terapeutic8. Definirea modului de analiz i apreciere a

comparaiei

Care va fi tipul de analiz efectuat? Una la sfritul esseului Intermediare la intervale prestabilite.

Care vor fi testele statistice aplicate? Care vor fi indicatorii de cuantificare?

1717

Cuantificatori ai eficientei terapeutice:

REE = p(R+|T+)

REC = p(R+|T-)

RAR =|REE-REC|

NNT = 1/ARR

R+ R-

T+ a b ne+

T- c d nc-

nr+ nr- N

18

Trialul ideal

cel mai simplu, mai puin costisitor i mai bogat nrezultate este trialul: controlat randomizat dublu orb cu grupuri paralele.

11/19/2013

4

19