1

TETRACICLINE

tetracen

formula general a tetraciclinelor

Proprietile amfotere ale tetraciclinelor

Izotetracicline

R R1 substana

H

H

OH

H

H

Cl

H

Br

tetraciclin

clortetraciclin

oxitetraciclin

bromtetraciclin

D C B A

C NH2

O

H3C

H3C CH

3

12

345

12

6

11

7

8

9

10

D C B AOH

O

OH

OHOOH

OHR NR1

NH2 NH

2 NH2

ONa

C

OHO O

NaOH

N

OH

C

OH

O O

N

AHCl

O O

OH

C

OHO O

NOO

H+

Cl-

OH

OH

N

O OOH

HO CH3

OH

C

O

CH3

H3C

NaOH

OH2

OH

OH

N

OOH

HO CH3

OH

C

CH3

H3C

O

C

O

OH

NH2

NH2

CH3

OH

C

O

CH3

H3C

NH2

C

OH

N

OO

- H2O+

O

NaOH

OH

2

Anhidrotetracicline

Epitetracicline Formarea azocolorantului

CLORHIDRAT DE TETRACICLIN

Tetraciclini hydrochloridum

Clorhidrat de 4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-pentoxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid.

CLORHIDRAT DE OXITETRACICLIN Oxytetraciclini hidrochloridum

Clorhidrat de 2-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-hidroxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid

OOH O OH

OH

C NH2

H3C

OH

N

O

CH3

O OOH OH

OH

C NH2

OH

N

O

OH

H2SO

4 conc.

- H2O

OH

N

O

CH3

OOH

OH

C NH2

OH O

OH

N

O

CH3

OOH

OH

C NH2

OH O

C

O

N

OH

OHO

CONH2

NOH

OHO

CONH2

OOH

OH

N

OO OH

OH

C NH2

OHH3C

(CH3)

2

. HCl

OO OHOH

OH

N

O

C NH2

OHH3C

(CH3)

2

OH

. HCl

OH

OH

SO3H

N OH

N

HSO3

N+

N +

Cl-

3

TETRACICLINE DE SEMISINTEZ

Formula general a tetraciclinelor de semisintez

a) Derivai ai carboxamidei:

R4 ------------------------

morfociclin

b) 6-dezoxiderivai

c) tetracicline substituite la inelul D

6-dezoxi-demetiltetraciclina

H2 / Pd H2 / Pd

2CH2O

minociclina aminociclina

N OCH2

O OHOH

OH

OOH

N(CH3)

2

CONH2

NaNO3

HF (lichid)

NO2

OH

7

+

OHO

2N

9

N(CH3)

2

OH

7

+

OHH

2N

9

OH

OH

O OOH

N

OH

C

O

RR1 2R 3

CH3

CH3

NH - R4

OH

OH

N

O OOH

CH3

OHHO

OH

C

O

NH2

OH

OH

N

O OOH

CH3

OH

C

O

NH2

OH

OH

N

O OOH

CH2

OH

C

O

NH2

CH3

H3C H3C CH3

CH3

H3C

OH

OH

doxiciclin

metaciclin

4

d) tetracicline de semisintez de uz parenteral

Rolitetraciclina Limeciclina Piperaciclina

CONSIDERAII TERAPEUTICE ALE TETRACICLINELOR

Antibiotice de ales n:

bronitele cronice; bruceloz;

infecii date de chlamidii, tularemie,

infecii cauzate de Vibrio cholerae, tifos, dizenterii bacilare i ameboidene,

infecii ale pielii;

La pacienii alergici la peniciline T se indic n tratamentul leptospirozelor, sifilis, actinomicoze,

infecii ale pielii.

SPECTRU DE ACTIVITATE AL TETRACICLINELOR

Spectru larg care cuprinde bacterii Gram (+) i Gram (-), ricketsii, chlamidii, micoplasme, spirochete,

actinomicete, protozoare.

Active pe bacterii:

coci Gram (+) streptococi, stafilococi (n deosebi cele de semisintez);

coci Gram (-) gonococ, meningococ;

bacili gram (+) difteric, crbunos, tetanic:

bacili gram (-) Haemophilus influenzae, Esherihia coli, Salmonella.

O OHOH

OH

OOH

N(CH3)

2OH

CONH2

H3C

NHCH2O +

CH2O +

H2N-(CH

2)

4-CH-COOH

NH2

NH N - CH2CH2OH

CH2O +

N

OH

CONH - CH2

O

N(CH3)

2

OH

CONH - CH2

O

N(CH3)

2

HN-(CH2)

4-CH-COOH

OH

CONH-CH2-

O

N(CH3)

2

N N

CH2CH

2OH

5

MECANISMUL DE ACIUNE AL TETRACICLINRLOR

Efectul principal este bacteriostatic, n doze mari bactericid. Acioneaz la nivel ribosomal (penetrarea

celulei prin porine sau prin difuzie n stratul fosfolipidic).

REZISTEN BACTERIAN A TETRACICLINELOR

Se datoreaz excreiei transmembranare active (eflux) dup penetrarea n celula bacterian, fenomen

controlat de proteine speciale (TET).

EFECTE NEDORITE ALE TETRACICLINELOR

tulburri digestive datorate iritrii mucoasei la acest nivel: grea, esofagit, stomatite, arsuri

epigastrice,

colorarea n galben sau brun a dinilor copiilor i afectarea mugurelui dentar;

fotosensibilitate dup expunerea prelungit la soare;

n mod excepional hepatite, afeciuni renale, tulburri vestibulare.

RELAII STRUCTUR-ACIUNE (RSA) N SERIA TETRACICLINELOR

Alternana grupeloe fenol-oxo-enol-oxo i prezena grupei dimetilamino (p.4) sunt indispensabile

activitii

nlocuirea grupei carboxamidice (p.2) cu un rest acetil sau cian scade activitatea;

Alchilarea carboxamidei permite obinerea de compui mai solubili;

Prezena unei grupe OH- pe C5 (oxitetraciclina) conduce la craterea stabilitii moleculei n mediu acid;

Modulrile la C6 au condus la tetracicline de semisintez cu t1/2 superior celor naturale i cu activitate

superioar;

Modulrile pe ciclul D au adus la obinerea minociclinei i aminociclinei, foartze active pe stafilococi

rezisteni pe alte tetracicline i betalactamine.

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

nu se asociaz cu medicamente sau alimente cu coninut de Ca2+; Mg2+; Fe2+ din cauza diminurii

absorbiei prin formarea unor compui nonabsorbabili;

risc de hipertensiune intracranian n caz de asociere cu vitamina A i retinoizi;

poteneaz efectele antivitaminelor K;

activitatea antibiotic scade la asociere cu inductori enzimatici;

nu se asociaz cu penicilinele.

6

PERSPECTIVE N CERCETAREA TETRACICLINELOR

Tiaciclina

6 [(31 clorpropil) tio] 5 hidroxi 6 - dioxi - tetraciclin

9-N,N-dimetilglicilamido-6-dimetil-6-deoxitetraciclina

9-N,N-dimetilglicilamido-minociclina

O OHOH

SOH

OOH

N(CH3)

2

CONH2

O OHOH

OH

OOH

N(CH3)

2OHS

CONH2

Cl

O OHOH

OH

OOH

N(CH3)

2

CONH2

HN

O(H

3C)

2N

9

O OHOH

OH

OOH

N(CH3)

2N(CH

3)

2

CONH2

HN

O(H

3C)

2N

9