terapia hepatita c

4
Terapia HCV fără Interferon începând din 2015? Progresul rapid al cercetării a surprins şi experţii la AASLD 2011 San Francisco. Cercetarea în domeniu s-a accelerat încă odată înainte de acest Congres. Abia au fost lăsate pe piaţă două substanţe antivirale directe (DAAs) Telaprevir şi Bocepavir. Acestea însă trebuie luate cu Interferon şi Ribavirină şi au riscul de a crea foarte rapid tulpini virale rezistente, în plus trebuie luate de trei ori pe zi şi acţionează doar asupra genotipului 1. În următorii 2-3 ani vor fi lăsate pe piaţă alte substanţe DAAs care, la fel, vor fi luate cu Interferon şi Ribavirină însă o singura dată pe zi şi multe vor acţiona asupra tuturor genotipurilor. Inhibitorul de protează TMC 435 (Tibotec) se găseşte în studiul clinic de lansare pe piaţă, la fel ca inhibitorul Cyclophilin Alisporivir(Novartis), inhibitorul de protează Bi -201335 (Boehringer) sau Vaniprevir (MSD/Merck) în Japonia. Impreună cu Interferonul şi Ribavirina aceste substanţe vor ridica rata de vindecare la genotipul 1 în jur de 80%. La fel există studii cu 4 substanţe ce pot ridica rata de vindecare până la 90-100%. Terapia fără Interferon La Congresul din 2011 cercetările în privinţa terapiei fără Interferon au primit atenţia tuturor: este drept că aceste cercetări se găsesc doar în faza a II-a de studiu, dar cercetarea s-a accelerat atât de mult încât chiar experţii sunt surprinşi. La Congres a fost încontinuu amintit un an – 2015. Acesta este anul în care va fi lansată pe piaţă prima terapie fără Interferon. a) Şansele de vindecare ale Asunaprevir-ului şi Daclatsavir-ului La ultimul Congres EASL au fost prezentate date care arătau ca 4 din 11 pacienţi au fost eliberaţi fără Interferon de virusul hepatitei C. Toţi pacienţii erau Nullresponderi, aveau genotipul 1 şi nu aveau ciroză. Cele două substanţe folosite au fost inhibi torul NS5A Daclatsavir (mai înainte cunoscut ca BMS-790052) şi inhibitorul de protează Asunaprevir (BMS-650032). Acestea au fost primele vindecări fără Interferon sub control. Subtipul genotipului 1 are mare importanţă: viruşii din subtipul 1b sunt distruşi de Asunaprevir şi Daclatsavir, în timp ce subtipul 1a au fost rezistenţi şi au făcut mutaţii frecvente. Doar 2 din 9 pacienţi cu genotipul 1a au putut fi vindecaţi cu aceste substanţe. Un studiu mic s-a ocupat cu întrebarea: Ce se întâmplă daca ne concentrăm doar pe subtipul 1b cu aceste două substanţe? 10 pacienţi din Japonia, nullresponderi au fost trataţi 24 săptămâni cu Asunaprevir şi Daclatsavir. Oficial 90% au fost vindecaţi , deci 9 din 10 pacienţi, după cum a declarat Prof. Chayama la Congres. După întrebările din public s-a ajuns însă la concluzia că de fapt toţi cei 10 pacienţi au fost vindecaţi. Al 10-a pacient nu a fost socotit din motive formale pentru că nu a terminat terapia. O infecţie gravă intestinală şi o creştere mare a valorii bilirubinei a făcut să i se oprească continuarea terapiei după 2 săptămâni de tratament. În momentul întreruperii tratamentului avea viremia măsurabilă. Apoi s-a întâmplat ceva nemaiîntâlnit în terapia hepatitei C: fără niciun tratament, după încă 2 săptămâni, virusul a dispărut complet! Si după o jumătate de an, viremia pacientei este tot negativă şi astăzi este considerată vindecată.

description

hepatita c tratament

Transcript of terapia hepatita c

  • Terapia HCV fr Interferon ncepnd din 2015?

    Progresul rapid al cercetrii a surprins i experii la AASLD 2011

    San Francisco. Cercetarea n domeniu s-a accelerat nc odat nainte de acest Congres. Abia au

    fost lsate pe pia dou substane antivirale directe (DAAs) Telaprevir i Bocepavir. Acestea ns

    trebuie luate cu Interferon i Ribavirin i au riscul de a crea foarte rapid tulpini virale rezistente, n

    plus trebuie luate de trei ori pe zi i acioneaz doar asupra genotipului 1.

    n urmtorii 2-3 ani vor fi lsate pe pia alte substane DAAs care, la fel, vor fi luate cu Interferon

    i Ribavirin ns o singura dat pe zi i multe vor aciona asupra tuturor genotipurilor. Inhibitorul

    de proteaz TMC 435 (Tibotec) se gsete n studiul clinic de lansare pe pia, la fel ca inhibitorul

    Cyclophilin Alisporivir(Novartis), inhibitorul de proteaz Bi-201335 (Boehringer) sau Vaniprevir

    (MSD/Merck) n Japonia. Impreun cu Interferonul i Ribavirina aceste substane vor ridica rata de

    vindecare la genotipul 1 n jur de 80%. La fel exist studii cu 4 substane ce pot ridica rata de

    vindecare pn la 90-100%.

    Terapia fr Interferon

    La Congresul din 2011 cercetrile n privina terapiei fr Interferon au primit atenia tuturor: este

    drept c aceste cercetri se gsesc doar n faza a II-a de studiu, dar cercetarea s-a accelerat att

    de mult nct chiar experii sunt surprini. La Congres a fost ncontinuu amintit un an 2015.

    Acesta este anul n care va fi lansat pe pia prima terapie fr Interferon.

    a) ansele de vindecare ale Asunaprevir-ului i Daclatsavir-ului

    La ultimul Congres EASL au fost prezentate date care artau ca 4 din 11 pacieni au fost eliberai

    fr Interferon de virusul hepatitei C. Toi pacienii erau Nullresponderi, aveau genotipul 1 i nu

    aveau ciroz. Cele dou substane folosite au fost inhibitorul NS5A Daclatsavir (mai nainte

    cunoscut ca BMS-790052) i inhibitorul de proteaz Asunaprevir (BMS-650032). Acestea au fost

    primele vindecri fr Interferon sub control. Subtipul genotipului 1 are mare importan: viruii din

    subtipul 1b sunt distrui de Asunaprevir i Daclatsavir, n timp ce subtipul 1a au fost rezisteni i au

    fcut mutaii frecvente. Doar 2 din 9 pacieni cu genotipul 1a au putut fi vindecai cu aceste

    substane.

    Un studiu mic s-a ocupat cu ntrebarea: Ce se ntmpl daca ne concentrm doar pe subtipul 1b cu

    aceste dou substane? 10 pacieni din Japonia, nullresponderi au fost tratai 24 sptmni cu

    Asunaprevir i Daclatsavir. Oficial 90% au fost vindecai, deci 9 din 10 pacieni, dup cum a

    declarat Prof. Chayama la Congres. Dup ntrebrile din public s-a ajuns ns la concluzia c de fapt

    toi cei 10 pacieni au fost vindecai. Al 10-a pacient nu a fost socotit din motive formale pentru c

    nu a terminat terapia. O infecie grav intestinal i o cretere mare a valorii bilirubinei a fcut s i

    se opreasc continuarea terapiei dup 2 sptmni de tratament. n momentul ntreruperii

    tratamentului avea viremia msurabil. Apoi s-a ntmplat ceva nemaintlnit n terapia hepatitei C:

    fr niciun tratament, dup nc 2 sptmni, virusul a disprut complet! Si dup o jumtate de an,

    viremia pacientei este tot negativ i astzi este considerat vindecat.

  • b)ansele de vindecare la PSI-7977

    i mai mult vlv a creat studiul ELECTRON cu analogul de nucleotid PSI-7977 (firma Pharmasset

    SUA): La 10 pacieni naivi cu genotip 2-3 le-au fost administrate Ribavirin i PSI-7977 timp de 12

    sptmni. Toi 10 (100%) au fost negativi la 12 sptmni dup ncetarea tratamentului (SVR 12)

    i asta fr Interferon! Chiar dac se vorbete despre vindecare abia la 24 sptmni dup

    ncetarea tratamentului (SVR 24), relapsul dac apare, apare mult mai repede. 4 pacieni au atins

    ntre timp aceast grani i se consider vindecai.

    ntr-un alt studiu s-a ncercat PSI-7977 singur, fr Ribavirin, dar rezultatele nu au fost aa bune.

    Doar 6 din 10 pacieni mai erau negativi la 4 sptmni dup ncetarea tratamentului. Trebuie

    vzut dac mcar aceti 6 pacieni rmn negativi.

    30 pacieni din acelai studiu au primit terapie tripl: Interferon + PSI-7977 + Ribavirin timp de

    4, 8 sau 12 sptmni. i aici exist unii pacieni care au obinut vindecarea. Pentru genotipul 1

    aceast schem de tratament(fr Interferon) nu este adecvat. Exist ns studii care au PSI-

    7977, Interferon i Ribabivin la pacienii cu genotipul 1 cu rezultate de vindecare de 90%. Singurul

    efect secundar observat pn acum la PSI-7977 este insomnia, de aceea aceast substan care

    acioneaz la toate genotipurile i nu are interaciuni sau efecte adverse grave este candidatul cel

    mai probabil pentru viitorrul tratament cu Interferon. Urmeaz, ns mai nti, studii pe un numr

    mare de pacieni. Ct potenial exist n acest PSI-7977 o arat i faptul c dup Congres, firma

    Pharmasset a fost cumprat de Gilead pentru suma gigantic de 11 Miliarde dolari.

    c) Alisporivir cu i fr Interferon, respectiv Ribavirin la genotipul 2/3

    Alisporivir (Deb025) este un inhibitor de ciclofilin al firmei Novartis care acioneaz la toate

    genotipurile i care nu las virusului C posibilitatea de a suferi mutaii sau de a deveni rezistent.

    Actual, este studiat mai mult pentru genotipul 1 in combinaie cu Interferon-ul i Ribavirina. Nu

    prea are efecte secundare, se tie ns c la nceputul tratamentului crete mult bilirubina, dup

    care aceasta revine.

    Alisporivir a fost acum civa ani substana care a condus spre o terapie/vindecare fr Interferon.

    O pacient cu genotip 3 a fost liber de virus surprinztor i neplanificat dup un tratament de doar

    4 sptmni numai cu aceast substan.

    n studiul VITAL-1, cu 340 pacieni naivi cu genotip 2/3, este cercetat aceast substan care le

    este administrat pacienilor timp de 24 sptmni n doze diferite, fie ca monoterapie, fie cu

    Ribavirin, fie i/sau cu Interferon. Dac pacienii nu rspund suficient la terapia cu Alisporivir dup

    4 sptmni (viremie msurabil), li se administreaz Ribavirin i Interferon ncepnd din

    sptmna a-6-a. La Congresul AASLD au fost date publicitii primele rezultate: 28-42% din

    pacienii cu genotip 2/3 au rspuns la terapie n primele 4 sptmni i au continuat fr

    Interferon, ceilalti au continuat adaugndu-li-se Interferon i Ribavirin.

  • d) BI-201335 i BI-207127 cu i fr Ribavirin

    Rezultate intermediare i la studiul SOUND-C2 al firmei Boehringer: Toi cei 362 pacieni sunt naivi

    i au genotipul 1. Inhibitorul de proteaz BI-201335 precum i inhibitorul de polimeraz BI-207127

    sunt administrate cu i fr Ribavirin. Durata studiilor este diferit fiind cuprins ntre 16-40

    sptmni. O particularitate la aceste studii este faptul c au fost admii pacieni cu ciroz.

    i fr Interferon au aprut efecte secundare: la mai mult de un sfert dintre pacieni s-au observat

    slbiciune, erupii cutanate, prurit, fotofobie sporit, icter, stare de ru, vom, diaree. In funcie de

    grup, 6-12% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare. Se cunosc

    rezultatele grupei tratate doar 16 sptmni: La 12 sptmni dup sfritul terapiei, 48 din 81

    pacieni (59%) au viremia negativ. Celelalte grupe nc mai sunt n desfurare dar se cunosc

    rezultatele la 12 sptmni de tratament: trei sferturi dintre pacienii care au primit inhibitori de

    proteaza, polimeraz i Ribavirin erau la acel moment negativi. n grupa fr ribavirin doar

    jumate au fost negativi la acest moment. Se pare ca Ribavirina este deosebit de important n

    terapia hepatitei C. La fel, cei cu genotipul 1b au rspuns mai bine la tratament dect cei cu 1a.

    e) (Din pres) Firma Abbot: vindecare 90% fr Interferon la genotipul 1?

    Firma Abbot a dat publicitii date ale studiului de faza II despre tratamentul fr Interferon cu care

    se ocup. Ei au combinat 4 substane: inhibitorul de proteaz ABT-450 cu Ritonavir, Ribavirin i un

    inhibitor de polimeraz ABT-333 sau ABT-072. n pres (datele nc nu au fost publicate tiinific)

    se vorbete n data de 24.10.2011 de o rat de vindecare de pn la 90% fr s se menioneze

    din ce genotip fceau parte pacienii, din cercetrile noastre n registrul american de studii se pare

    c este vorba de pacieni naivi cu genotipul 1.

    f) Micro-RNAs

    Celulele corpului uman au diferite mecanisme de aprare mpotriva agresorilor virui, parazii,

    samd. Prin aceste mecanisme se afl i anumite Micro-RNAs care blocheaz celulele folosite de

    virusul C pentru multiplicare. Acest mecanism este acum folosit pentru crearea de substane numite

    Miravirsen ce pot fi folosite ca noi medicamente. ntr-un studiu de faz II, la 36 pacieni cu

    genotipul 1 li s-au administrat injectabil astfel de Miravirsen timp de 4 sptmni fr Interferon

  • n acest timp viremia a sczut puternic. Miravirsen nu acioneaz direct asupra viruilor, ci la fel ca

    i Alisporivir-ul modific celula gazd i nu s-a constatat pn acum fenomene de rezisten.

    Rezultatele finale sunt ateptate, se cunoate ns c la unii pacieni dup ncetarea administrrii,

    virusul a reaprut aa c, nc nu se stie cu exactitate ct timp trebuie s durereze tratamentul i

    nici dac poate fi folosit ca monoterapie. O alta problem este forma injectabil de administrare,

    una dintre cauzele pentru care i terapia cu Interferon nu este prea acceptat.

    Concluzii

    Terapia fr Interferon este o mare dorin a pacienilor bolnavi de hepatita C. Pn acum nici nu se

    putea concepe terapia fr interferon, dar dup acest Congres se pare c ea este totui posibil

    ncepnd cu anul 2015.

    Pe de alt parte Prof. Gregory T. Everson atenioneaz s nu ne grbim cu entuziasmul, toate

    rezultatele provenind din studii de faza a II-a pe un numr redus de pacieni. Toate aceste

    substane pot avea efecte secundare necunoscute iar ce funcioneaz la 10 pacieni nu nseamn

    deloc c funcioneaz i la 1000.

    I. van Thil

    Consultant medical: PD Dr.med. B. Kronenberger Frankfurt am Main