TERAPIA BIOLOGICA IN CANCERDefinitie

4 Utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care actioneaza direct asupra proliferarii sau diferentierii celulelor maligne sau modifica raspunsul organismului fata de tumora.

4 Metoda ce foloseste produsi cu efecte antiblastice4 Poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate stimula sau creste numarul celulelor

efectoare ale organismului Variante

4 Imunoterapia– activa

• specifica• nespecifica (locala sau sistemica)

– pasiva • anticorpi• celule efectoare

– indirecta4 Terapia genica

IMUNOTERAPIARaspunsul imun

4 Componenta aferenta– limfocitele T si B care recunosc anumite antigene caracteristice celulelor maligne

4 Centrul imun– organele limfoide

4 Componenta eferenta– celule efectoare: limfocite T helper, T citotoxice, celule NK, limfocite killer activate,

limfocite infiltrative tumorale, macrofage– anticorpi produsi de limfocitele B– citokine sintetizate de limfocite si monocite

Imunoterapia active4 Se refera la imunizarea organismului afectat de boala maligna determinand in final o reactie

imuna capabila sa elimine sau sa incetineasca cresterea tumorii4 rezultatele depind de volumul si imunogenitatea tumorii si de imunocompetenta gazdei

Imunoterapia activa nespecifica4 Locala

– urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea unor substante diverse– cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care

sunt mai eficienti in contact direct cu tumora (BCG, C. parvum)– alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt citokinele

4 sistemica– stimulari sistemice cu adjuvanti imuni.

1

Imunoterapia activa specifica4 Vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe asociate de obicei cu adjuvanti

imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun

4 Antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip de imunoterapie4 Primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala

Imunoterapia pasiva4 Administrare de anticorpi sau celule cu actiune antitumorala4 Administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns antitumoral se mai

numeste si imunoterapie adoptive

Imunoterapia pasiva – anticorpi4 Se folosesc anticorpi monoclonali sau policlonali4 Reprezinta o modalitate de terapie tintita4 Celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul complementului sau prin

citotoxicitate celulara anticorp-dependenta4 Anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi

Imunoterapia celulara adoptive4 Se folosesc celule efectoare4 Initial s-au utilizat limfocite killer activate, recoltate de la pacient prin afereza, crescute in culturi

stimulate cu interleukine si apoi reintroduse pacientului4 In prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase specific de catre celulele

tumorale

Imunoterapia indirecta4 Cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor supresori

Citokinele4 Proteine de reglare produse de celulele normale4 Tipuri

– interleukine• se foloseste interleukina 2 in cancerul renal, melanom, alte tumori (limfoame,

sarcoame, NSCLC, colorectal)– interferoni

• se foloseste interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi

– factori de necroza tumorala• se folosesc in melanoame, sarcoame

– factori de crestere• se foloseste eritropoietina, factori de stimulare a coloniilor granulocitare,

granulocitar-macrofagice sau macrofagice, trombopoetina

Anticorpii monoclonali4 Se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumorale

2

4 Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica redusa)

4 Se folosesc: Trastuzumab (cancer mamar her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+), Bevacizumab (cancer colorectal)

4 Obstacole: – antigenicitate tumorala heterogena– legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari)– legare de antigene circulante– dezvoltare de anticorpi impotriva lor.

TERAPIA GENICA

Tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in carcinogeneza.

Modalitati de realizare4 Activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a unor gene sensibile la

respectivul medicament, numite “gene suicidare”4 transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens4 transferul unor gene raspunzatoare de producerea de citokine4 anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor

3