Tabelul 2 Efectele principale farmacologice ale Ang II mediate prin activarea receptorilor AT1 sau AT2

AT1AT2

Vasoconstricie ( prin NO, Ca2+ intracelular, i superoxid ) i BP Dezvoltarea esut fetal

Inflamaie ( prin NFkB ) Vasodilataie ( prin bradikinin i NO ) i BP

Creterea celular i proliferarea (prin c -fos , c - myc , c - jun )Inflamaia ( prin NFkB )

Anti natriureza Inhibarea cresterii ( VSMC , celulelor endoteliale , cardiomyocite , fibroblast cardiac prin kinazele MAP)

Creterea aterogenitatii ( prin oxLDL )Imbunatatirea functiei cardiace ( LVEDV , LVESV i EF ) i scderea efectului cronotropic

Modularea activitii sistemului nervos simpatic Diferentierea celulelor vasculare

Fluxul sanguin renalCompoziie matricei extracelulare

Contractilitate miocardicaApoptoza (prin kinaze MAP )

Aritmii

PAI -1

Eliberare endotelina

Activitate simpatica

NO = oxid nitric, NFkB = factorul nuclear kappa B, oxLDL = oxidat de joasa densitate lipoproteine , MAP = proteina activata mitogen , , VSMC = celule musculare netede vasculare , LVEDV = ventricular stng scop volum diastolice , LVESV = sfritul ventriculara stanga a tensiunii arteriale sistolice de volum , EF = fracie de ejecie , PAI - 1 = activator plasminogen inhibitor - 1 .

Tabelul 3 Implicarea sistemului renin-angiotensin in sanatate si boala

Sigur/Posibil implicat

Posibil implicatSuprima

SarcinaBoala polichistica renalaExces de sodium si fluide

Tumori secretoare de reninaSindrom nefroticHipertensiune prin exces de mineralocorticoizi

Tumori secretoare de angiotensinaCoarctaie aortic

Sindrom Gordon

Hipertensiune renovascularaFeocromocitomSindrom Liddle

Hipertensiune malignaBoli ale esutului conjunctiv

Sindrom datorat excesului de mineralocorticoizi

HemoragieFenomen RaynaudHipertensiune esentiala

Insuficienta renala acuta circulatorieProliferare canceroasaDeficit de renina primar

Insuficienta multipla de organHipertensiune asociata sarcinii

Ciroza hepatica

Boala Addison si alte tulburari similare

Anorexia, bulimia nervosa, abuz diuretic, abuz purgativ

Sindromul Bartter si alte tulburari similare

Remodelare vasculara si cardiaca

Infarct miocardic

Insuficienta renala cronica cu hipertensiune

Diabet insipid

Tabelul 4 Implicarea sistemului renin-angiotensin n bolile cardiovasculare i renovascular, dup cum reiese din studiile care utilizeaz AIIAs

Remodelare cardiaca masa ventricular stng fibroza miocardic sinteza de colagen (culturi de celule / modele animale)

Arirmogenitate noul fibrilaie atrial cu debut dispersiei QT riscul de accident vascular cerebral la pacienii hipertensivi cu HVS i fibrilatie atriala

Disfuncia endotelialaFunctia endoteliala imbunatatita superoxid dismutaza extracelulara n peretele arterial, creterea biodisponibilitii NO Funcia vasomotorie imbunatatita molecula de adeziune intercelular ( ICAM-1 ) exprimata n celulele endoteliale

Remodelare vasculara / ateroscleroza hipertrofia vascularaInhibarea oxidrii LDL , expresia receptorilor Ox - LDL i absorbia Ox - LDL dungile grase (primate neumane)Inhibarea inflamaiei ( activarea NFkB, legarea macrofagelor de celulele endoteliale, expresia MCP - 1, expresia COX - 2 mARN i COX - 2 dependente TxA2 i generarea PGF2a n celulele endoteliale umane [prin metabolitul losartan EXP - 3179 ] )

Formarea trombilor si agregarea plachetara agregarea plachetara schimbarea formei trombocitelor (faz timpurie a activrii plachetare ) indus de Ang II i TxA2 analog PAI - 1 factorul tisular ( initiaza coagularea prin factorul VII )

Impactul asupra factorilor de risc diabetul zaharat cu debut nou albuminuria

Efectele specific moleculei acidul uric seric cu losartan, dar nu si alte AIIAs Modularea activat de proliferare a peroxizomilor receptorilor - ( PPARy ) prin activitate agonist parial ( telmisartan , irbesartan i losartan la concentraii mari )

Efecte renale proteinuria n diabetul zaharat de tip 2 i nefropatia non- diabetic TGF - n diabet zaharat tip 2 i nefropatia alogrefa cronica stresul oxidativ si faza proinflamatorie a rinichiului Conservarea structurii glomerulare i tubulointerstiiale ( obolani ) dimensiunea porilor membranei glomerulare ( obolani )