20. Clasificarea medicamentelor agoniste si antagoniste adrenergice

Clasificarea medicamentelor agoniste = simpatomimetice1) dupa structura

catecolamine - adrenalina, noradrenalina, dopamina, izoprenalina - debut rapid, durata scurta de actiune - nu se administreaza oral - nu penetreaza bariera encefalica pt ca au grupari polare

noncatecolamine - efedrina si amfetamina (invers)

2) dupa mecanismul de actiune simpaticomimetice directe : A, NA, D simpaticomimetice indirecte : amfetamina simpaticomimetice mixte : efedrina, nafazolina

3) dupa receptorii pe care actioneaza: pe receptorii α1, α2, β1, β2 - epinefrina pe receptorii α1, α2, β1 - noradrenalina (nu pe beta 2 dat – CH3) pe receptorii β:

β1, β2 - izoprenalinaβ1 - dobutaminaβ2 - salbutamina, salmeterol, fenoterol

pe receptorii α - fenilefrina, metoxamina pe receptorii dopaminergici - bromocriptina, dopamina

Clasificarea medicamentelor antagoniste = simpatoliticeI) Simpatolitice directe a) blocante α-adrenergice neselective - fentolamina, fenoxibenzamina α-adrenergice selective = blocante α1-adrenergice: prazosin, doxazosin, terazosin

b) blocante β neselective: propanolol, nadolol, timolol β1 selective - atenolol, metoprolol, β cu activitate simpatica intrinseca: acebutalol, pindolol c) blocante α si β: labetolol, carvedilol d) blocante dopaminergice: metoclopramid

II) Simpaticolitice indirecte cu actiune centrala si efecte periferice : clonidina, alfametildopa cu actiune periferica si efecte periferice : rezerpina, guanetidina (blocheaza eliberarea si depozitarea

catecolaminelor)

21. Medicamentele agoniste adrenergice (Simpatomimetice) - caractere structurale

Proprietati farmacocinetice in functie de structuraa) prezenta OH fenolic - inactivare mai rapida - cresterea polaritatii moleculare-scaderea absorbtiei - distributie slaba in SNC

b) nucleul benzenic - prezenta a 2 grupari OH efect de tip catecolaminic maxim daca lipseste un OH scad efectele β1 (fenilefrina) daca lipsesc ambele grupari OH numai actiune indirecta (efredina)

c) catena laterala - prezenta OH in pozitia β a catenei laterale cresterea efectelor α si β prin cresterea fixarii pe R existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale cresterea efectelor β

22. Epinefrina, norpinefrina, izoprenalina si dobutamina   : efecte farmacologice, indicatii.

Epinefrina - efecte farmacologice: Cord – vc, creste Fcontractie, frecventa cardiaca si DC Vase - prin alfa - vc la niv mucoaselor, cutanat, viscerelor prin beta2- vd la nivelul muschilor scheletici si artelor hepatice creste TA sistolica si scade TA diastolica = creste tensiunea diferentiala Respirator:-bronhodilatatie prin stimularea recept beta2 -metab:hiperglicemie Glicogenoliza prin stim beta 2 -indicati:-soc anafilactic data de edem glotic -criza de astm bronsic(subcutanat) -oftalmologie(trat glaucomului) -asco cu anestezice locale-prelungirea anestezieiNoreprinefrina-efecte farm:cv-act predominant de tip alfa Reflex baroreceptor -indicatii:-soc anafilactic -hTA,scade stimularea barorecep arcului aorticIzoprenalina-efecte farm:cord-creste FC,DC, ritmul ventricular Vase:vd (ms scheletica) Cresterea dif intre Tasistolica si Tadiastolica Pulmonar:bronhodilatatie Metabolic:creste glicerolul si ac grasi -indicatii:blocul A-V gr I-intarzierea conducerii impulsului de la A-V Astmul bronsic Dobutamina –efect farm:predominant pe cord-creste FC,DC,alura ventriculara -indicatii:-soc cardiogen -IC refractara

23. Medicamente β2 agoniste adrenergice   : efecte farmacologice,   indicatii,   clasificare, exemple Efecte farmacologice :-bronhodilatatoare -relaxare a uterului=>impiedicarea contractiilor uterine(med tocolitice)Indicatii:-astm bronsic -iminenta unui avort /nastere prematura Clasificare:1)bronhodilatatoare:beta2 cu act scurta:salbutamol,albuterol,fenoterol Beta2 cu act lunga-salmeterol,fomoterol -nu se folosesc in criza de astm pentru k au efect intarziat 2)tocolitice:salbutamol,fenoterol,terbutalminaBronhodilatatoare:dilatarea bronsilor si golirea alveolelor

.

24. Medicamente α agoniste adrenergice   efecte farmacologice,   indicatii, exemple. Fenilefrina,etilefrina:efect farm-vc=>creste TA Nu se act pe cord deoarece dau bradicardie reflexa Indicatii:topic-pe muc nazala ,sacul conjunctival Soc hTa –oral TPSV-tahicardie paroxistica supraventriculara Metoxamina-efect farm:vc-creste TA Efect pe vag=>scaderea frecv cardiace -indicatii:-TPSV prin act pe vag -hTA det de halotan

25. Medicamente agoniste dopaminergice: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, exemple.Dopamina :mec de act –in fct de doza-d.mici-efect tip dopaminergic(2-5 picograme/kg/min) D.medii-efect dopa+beta adrenergic d.mari –la fel (mai ales beta adrenergic) d.f mari-efect alfa adrenergic(10-20 picrograme/kg/min)

efecte farm:cord-creste FC,DC ,frecv cardiaca vase-vc

-creste TA Renal +visceral-vd ren +mesenteric=>creste fluxul plasmatic renal Indicatii:dopamine+soc =medic de electie in trat soculuiBromocriptina –mec de act:agonist selective pe recept dopaminergici D2 -ef farmacologice-scade sint de prolactina -scade elib hormonilor de crestere -indicatii:acromegalie,galactoree,amenoree,encefalopatie portala,unele forme de Parkinson.Apomorfina-mec de act :D2 -efect farm:stimuleaza centrii vomei -indicatii:provocarea vomei 26. Agonisti adrenergici cu actiune indirecta si mixta   : mecanism de actiune efecte farmacologice, indicatii, exemple.Efedrina-actioneaza indirect ,dar patrunde si in terminatiile simpatice elib noradrenalina Efecte farmacologice:- vc ,creste TA -bronhodilatatoare -stimulare psihomotorie,indeparteaza oboseala Indicatii:in hTA,mai ales cele cornice In miastenia gravis In astmul bronsicNafazolina(rinofug):mec de act-elib de noradrenalina Ef farmacologice-decongestiv Indicatii:rinite acute seroaseAmfetamina-mec de act:eliberarea unui exces de dopamina -ef farm:cardiovacular-tahicardie,HTA,IMA,vasculite SNC-agitatie,convulsie,coma,ischemie -indicatii:decongestionant al mucoasei nazale.

27.Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala   : exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.

Clonidina –mec de act:-la nivel central=>stimuleaza recept alfa2 postsinaptici (la niv bulbar)-trimit impulsuri inhibitorii la periferie -la nivel periferic=>stimuleaza recept alfa2 presinaptici inh elib de NA –inhib a simpaticului –scade TA -prop farmacologice-nu reduce fluxul sanguin renal -se absoarbe usor -indicatii:HTA medie/grava -efecte secundare –retentie de Na -bradicardie -scade FC si DC -rk adv :usoare-sedare ,somnolenta,constipatie,uscaciunea gurii Grave-rebound la intreruperea tratAlfa-metildopa-mec de act:stimuleaza recept alfa 2 centrali(nucleii tract solitar din bulb) Impulsuri inhibitorii la periferie -prop farmacologice:nu scade fluxul sang renal -efecte secundare - Tendinta de retentie de Na - Scade debitul cardiac -indicatii:forme moderate de HTA -rk adv:nu produce rebound

Moxonidina –mec de act-stimuleaza recept imidazolici I1 bulbari=>impulsuri inhib la periferie =>scade tonusul simpatic scade TA -caract farm:-mentine perfuzia renala ,mentinerea filtrarii glomerulare -stimnuleaza scaderea recept alfa 2 postsinaptici bulbari=>mai putine efecte adverse

-indicatii:HTA esentiala,IP, retentie azotata -C.I.:BAV,BSA,IC,CI,bradicardie

28.Blocanti a eliberarii catecolaminelor la nivel terminal periferic: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.

Rezerpina-mec de act:blocheaza captarea NA,DA,5-HT in vezicule de depozit -efecte farmacologice-hTA -bradicardie -linistire(act tranchilizanta+neuroleptica) -indicatii:HTA La adm intravenos act e mai rapida -rk adverse:-sedare,somnolenta -pirozis+congestie nazala -la doze mari-tulb extrapiramidale+depresieGuanetidina-mec de act:blocheaza elib NA in fanta sinaptica -ef farmacologice:scade TA,frecv cardiaca,fluxul sanguin renal -indicatii:HTA-cazuri severe care nu rasp la alte tratamente -rk adv:hTA ortostatica-colaps Impotenta sexuala la barbati Retentie salina Bretilium-ef farm:asem guanetidinei Creste pragul ptr fibrilatie -indicatii:fibrilatie atriala ,ventriculara

29.Blocanti ai receptorilor α adrenergici: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.

1)blocanti alfa adrenergici neselectivi: a) fenoxibenzamina –ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina =>scade rvp=>tahicardie reflexa -indicatii:trat feocromocitomului mai ales preoperator b)fentolamina-ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina=>scade rvp=>tahicardie reflexa -indicatii-diag feocromocitomului 2)blocante alfa adrenergice selective Ef farm:-scade vc art si venoasa =>scade rpv si TA -fav mictiunea prin scaderea tonusului sf vezici -utilizare in afectiuni vasc /urologice -scade agregarea plachetara Reactii adv –prima doza –hTA ortostatica=>soc=>primele doze mai mici -tahicardie reflexa -retentie sodata -efect sedativ -cefalee si congestie nazala -vertij -disf sexuala Ex. Blocanti selectivi alfa1 ind in afect vasculare: prazosin, urapidil,niceroglina, dihidroergotoxinaBlocanti selectivi alfa1 ind in afect renale: alfazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin.

30.Medicamente blocante beta adrenergice   : propietati generale, structurale si farmacocinetice, indicatii, exemple.

Caracteristi generale-pot fi selective si neselective -unele beta blocante au activ simpatica intrinseca -nu deter hTA ortostatica -intreruperea brusca a trat determ efect de rebound -toate medocam au term olol

Caract ale str chimice-se aseama cu med simpatomimetice:ptr k au un nucleu benzenic si o cat lat -gruparea amina la cat lat cu substituent voluminos=>determ fix pred beta -deosebirea de simpatomimetice-substituent de la nucleul aromatic -potenta medicam este crescuta dak exista un at de oxigen intre nucleu benzenic si cat lat Caract farmacocinetice:lipofile-se abs repede ,se metabolizeaza rapid in ficat -nu se adm in insuf hepatica (propanolol,metoprolol) Hidrofile-absorbtie si metabolizare mai lenta Nu se adm in insuf renala(atenolol,nadolol)Indicatii generale-afect c-v:antihipertensive Antiaritmice Antiischemice -glaucom -migrena -hipertensiune portala -trat simpomatic al hipertiroidiei -tremor esential Exemple neselectivi-propanolol -nadolol -timolol Beta1 selectivi-atenolol,metoprolol,bisoprolol Alfa si beta-labetolol,carvedilol

31. Antagonisti neselectivi beta adrenergici   : exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse si contraindicatii

Exemple:propanolol,nadolol,timolol.Ef farmacologice:c-v-cord-efect cronotrop- -efect dronotrop – -efect inotrop- -efect batmotrop- -vase-vc(ms scheletici) Pulmonar :bronhoconstrictie Renal :retentie de Na-dat scaderii TA si FPR(flux plasm renal) Metabolice-scade glicogenoliza si secretia de glucagon Indicatii –antihipertensiv-scade secretia de renina -mec multiple -antianginos-scade cons de oxigen -antiaritmic(aritmii postinfarct si hipertiroidie) -glaucom(scade secretia umorii apoase de corpul ciliar) -antimigrenos-impiedica vd determ de catecolamine in vasele cerebrale -HTPortala-blocarea beta 2 splahnici -tremor esentialRk adverse si contraindicatii:-bronhoconstrictie –C.I. in astm bronsic si BPOC -rebound-crize anginoase si aritmii -tulburarii metabolice-C.I. in DZ insulinodependent din cauza reglarii glicemiei -blocuri sinoatriale sau de ramura -tulburari ale fct sexuale ,sedare ,somnolenta -racirea extremitatilor –prin predominanra alfa ce determ vc –C.I. in arteriopatie obliteranta

32.Antagonisti beta adrenergici selectivi pe receptorii β 1   : exemple, efecte farmacologice, indicatii. Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca   : exemple, mecanism de actiune, indicatii.

Antagonsti beta 1selectivii exp:atenolol,metoprolol,acebutanol,esmolol,bisoprolol,nebivolol,betaxololul

Efecte farmacologice:-inhiba apoptoza miocardica-bisoprolol,nebivolol,metoprololul succinat => indicatie in ICC –scade TA

- creste toleranta la efort in AP- actiune minima la niv pulmonar ,metabolic,circulatie periferica

indicatii –indicatiile propanolului ,inclusiv ka pacienti care au asociat-astm -DZ -arteriopatie -ICAntagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca Exp:pindololul,acebutalol Mec de act:- se fixeaza pe recept beta adrenergici =>impiedica act catecolaminelor pe ei -stimuleaza recept beta ,dar nu cu aceeasi eficacitate ca a catecolaminelor Indicatii-HTA +bolnavii cu DZ -HTA+bradicardie -indicatiile propanolului

33.Blocanti adrenergici mixti – alfa si beta   : exemple, mecanism de actiune si efecte farmacologice, indicatii .Labetolol –mec de act:alfa blocant =>vasodilatatie periferica -efect farm:beta2 blocant +vasod periferica Nu creste rvp Blocheaza mai mult beta decat alfa -indicatii:HTA la varstnici HTA la pers de culoare HTA la gravide -rk adv:hTA ortostatica VertijCarvedilolul –indicatii:insuf cardiaca HTA CI

34. Blocanti ai receptorilor dopaminergici: exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse.Metoclopramida -mec de act –stimulat al recept colinergici -ef farm:creste tonusul sf esofagian inf Stimuleaza golirea stomacului Creste secretia de prolactina si aldosteron -indicatii-antiemetic -prokinetic-da DZ -esofagita de reflux-alim din stomac se intorc inapoi -rk adv-sedare -tulb extrapiramidale(torticolis) -contraindicatii-obstructie organica