Sferocitoza ereditara este o boala genetica determinata de mutatii ale unor gene care codifica proteine de structura ale membranei eritrocitare. Frecventa bolii este apreciata a fi de circa 1 la 5000 indivizi in populatia europeana.

Simptomatologie. Boala se caracterizeaza printr-o marcata heterogenitate clinica, de la forme cvasiasimptomatice pana la forme cu anemie hemolitica fulminanta. Trasatura morfologica a bolii este prezenta microsferocitelor, rezultatul unor pierderi ale membranei eritrocitare. Se adauga o fragilitate osmotica anormala in vitro. Sferocitele sunt eliminate rapid din circulatie la nivelul splinei (hemoliza extravasculara). Ca urmare, splenomegalia este una dintre trasaturile dominante ale bolii. Principalele complicatii sunt aplazia sau criza megaloblastica, criza hemolitica, colecistita si colelitiaza si hemoliza neonatala severa.Genetica. Boala este transmisa de regula autosomal dominant. In acest caz indivizii bolnavi sunt heterozigoti pentru mutatia cauzatoare a bolii, formele homozigote nefiind descrise (probabil sunt incompatibile cu viata). Circa 25% din cazuri, desi determinate de mutatii dominante, nu au istoric familial pozitiv, fiind rezultatul unor mutatii de novo. Transmiterea autosomal recesiva este intalnita in circa 20-25% din cazuri. In aceasta situatie indivizii bolnavi sunt homozigoti sau heterozigoti compusi. Data fiind frecventa globala a bolii se apreciaza ca frecventa heterozigotilor pentru asemenea mutatii in populatia generala ar fi de circa 1,4%.Etiologia bolii este heterogena, pana in prezent fiind descrise drept cauza mutatii la nivelul a cinci gene. • Mutatiile genei pentru ankirina 1 (ANK1 – cromosomul 8p11.2) sunt responsabile pentru circa 50% din cazurile de boala, transmiterea fiind dominanta. Au fost descrise circa 40 de mutatii, majoritatea nonsens sau cu decalarea cadrului de lectura si absenta produsului proteic.• Mutatiile spectrinei (SPTB – cromosomul 14q22-q22.3) sunt identificate in circa 20% din cazuri, fiind asociate de asemeni cu o transmitere dominanta. Pana in prezent au fost identificate cica 20 de mutatii diferite.• Mutatiile schimbatorului de anioni tip 1 sau proteina banda 3 (gena SLC4A1 – cromosomul 17q21-q22) determina circa 15-20% din cazuri, transmiterea fiind recesiva. Au fost identificate peste 50 de mutatii, multe dintre ele determinand substitutii ale unui singur aminoacid. Bolnavii sunt homozigoti sau heterozigoti compusi, tipul particular al mutatiei influentand major simptomatologia.• Mutatiile proteinei 4.2 (gena EPB42 – cromosomul 15q15) sunt rare si asociate cu transmitere recesiva.• Mutatiile spectrinei (SPTA1 – cromosomul 1q21) sunt extrem de rare, asociaza transmitere recesiva si o simptomatologie foarte severa.Diagnosticul prenatal este posibil atunci cand se cunosc mutatiile prezente in familie. Sfatul genetic nu este atat de simplu cum pare la prima vedere datorita heterogenitatii genetice si mutatiilor noi.Tratamentul substitutiv si splenomegalia pot ameliora evolutia bolii.