REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIAL A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ENGERIXTM-B 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV ENGERIXTM-B, vaccinul antihepatitic B, este o suspensie injectabil steril ce conine antigenul viral major de suprafa al virusului hepatitei B, produs prin tehnologia ADN recombinant, antigen purificat i adsorbit pe hidroxid de aluminiu. Antigenul este produs prin cultivarea celulelor de drojdie-de-bere (Saccharomyces cerevisiae) prelucrate genetic i care conin gena ce codific antigenul major de suprafa (AgHBs) al virusului hepatitei B (VHB). Acest AgHBs, exprimat n celule de drojdie-de-bere, este purificat n mai multe etape fizico-chimice. AgHBs se asambleaz spontan, fr tratament chimic, n particule sferice cu diametrul mediu de 20 nm, coninnd polipeptide neglicozilate de AgHBs i o matrice lipidic alctuit mai ales din fosfolipide. Numeroasele teste efectuate au demonstrat c aceste particule manifest proprietile caracteristice AgHBs natural. Vaccinul este nalt purificat i ntrunete n totalitate cerinele OMS pentru vaccinurile antihepatitice B recombinante. n procesul de fabricare al acestui vaccin nu este implicat nici o substan de origine uman.

O doz de vaccin de 20 g (n 1 ml suspensie) conine 20 g AgHBs. O doz de vaccin de 10 g (n 0,5 ml suspensie) conine 10 g AgHBs. 3. FORMA FARMACEUTIC Suspensie injectabil 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice ENGERIXTM-B este indicat pentru imunizarea activ a subiecilor de toate vrstele considerai ca fiind la risc de expunere la VHB. Este de ateptat ca hepatita D s fie de asemenea prevenit prin imunizarea cu ENGERIXTM-B, avnd n vedere c hepatita D - determinat de virusul hepatitic delta - nu apare n absena infeciei cu VHB. Imunizarea fa de hepatita B este de lung durat i reduce att incidena acestei boli ct i complicaiile cronice cum ar fi hepatita cronic B activ i ciroza hepatic determinat de hepatita B. n zonele cu prevalen redus a hepatitei B, imunizarea este recomandat n special la indivizii care aparin grupelor cu risc crescut de infecie (vezi mai jos), dei imunizarea universal a tuturor sugarilor i adolescenilor poate contribui la controlul epidemiologic al hepatitei B la nivelul populaiei generale. n zonele cu prevalen mare sau medie a hepatitei B, n care majoritatea populaiei este expus unui risc crescut de contaminare cu HBV, strategia optim este imunizarea universal a nou-nscuilor, sugarilor, copiilor i adolescenilor, ca i a adulilor aparinnd grupelor cu risc crescut de infecie cu VHB. OMS, Comitetul American de Avizare a Imunizrilor (ACIP) i Academia American de Pediatrie au afirmat c vaccinarea nou-nscuilor i/sau a adolescenilor este strategia optim de control a hepatitei B, n toate rile. Grupe de risc pentru infecia cu VHB: - Personalul medical - Pacienii crora li se administreaz frecvent preparate de snge - Copiii nscui din mame purttoare de VHB - Persoanele instituionalizate i personalul medical/paramedical - Persoanele cu risc crescut datorit comportamentului sexual - Utilizatorii de droguri injectabile - Cltorii n zonele cu prevalen nalt pentru VHB - Nou-nscui de mame purttoare de VHB

- Persoanele care provin din zone cu prevalen nalt pentru VHB - Pacienii cu anemie drepanocitar - Pacienii candidai la un transplant de organ - Contacii oricrei persoane din grupele menionate mai sus i ai pacienilor cu infecie VHB acut sau cronic - Subiecii cu hepatopatii cronice diagnosticate sau cu risc de apariie a unei boli hepatice cronice (de exemplu, purttori de virus hepatitic C, alcoolici) Alii: personalul serviciului de poliie, pompierii, militarii i orice alt persoan care prin activitatea sa ori prin modul su de via este expus la infecia cu VHB 4.2 Doze i mod de administrare Posologie Doza de 20 g: O doz de 20 g (n 1 ml suspensie) este destinat administrrii la subiecii cu vrsta de peste 16 ani. Doza de 10 g: O doz de 10 g (n 0,5 ml suspensie) este destinat administrrii la nou-nscui, sugari i copii cu vrsta de pn la 15 ani, inclusiv. Totui, doza de vaccin de 20 g poate fi administrat i la copiii cu vrsta ntre 11 i 15 ani inclusiv, schema de vaccinare fiind constituit din 2 doze n situaiile cnd riscul infectrii cu VHB n timpul vaccinrii este redus i cnd este asigurat compliana cu cursul complet de vaccinare. Schema de imunizare primar - Toi subiecii Schema de imunizare la 0, 1 i 6 luni determin o protecie optim la luna a 7 i produce un titru nalt de anticorpi. O schem de imunizare accelerat la 0, 1 i 2 luni va conferi protecie mai rapid i se asociaz cu o complian mai bun a pacienilor. La 12 luni se administreaz o doz de rapel, deoarece titrul de anticorpi dup a 3 doz este mai mic dect cel obinut dup schema de imunizare la 0, 1, 6 luni. La sugari, aceast schem permite administrarea concomitent cu alte vaccinuri specifice i poate fi ajustat n funcie de calendarul naional de imunizri. - Subieci cu vrsta peste 16 ani n cazuri excepionale n care este necesar inducerea mai rapid a proteciei imunologice, de exemplu persoane care cltoresc n zone cu prevalen nalt a hepatitei B i care ncep o schem de vaccinare antihepatitic B cu o lun naintea plecrii, se poate adopta schema de administrare a vaccinului la 0, 7 zile i 21 de zile. n cazul acestei scheme, se recomand efectuarea unei doze de rapel la 12 luni de la prima doz. - Subiecii cu vrsta ntre 11 ani i 15 ani, inclusiv Doza de 20 g poate fi administrat subiecilor cu vrsta ntre 11 i 15 ani, inclusiv, conform schemei de vaccinare la 0 i 6 luni. Dei, n acest caz protecia fa de infecia cu VHB poate fi obinut doar dup administrarea celei de a 2 doze. Prin urmare, aceast schem de vaccinare poate fi utilizat doar cnd riscul infectrii cu VHB n timpul vaccinrii este redus i cnd este asigurat compliana cu cursul complet de vaccinare. Dac ambele condiii nu pot fi asigurate (pacieni hemodializai, cltorii n zonele cu prevalen nalt pentru VHB, contacii subiecilor infectai cu VHB) va fi utilizat schema de vaccinare accelerat sau cu 3 doze de 10 g vaccin. - Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii supui dializei cu vrsta de peste 16 ani. Schema de imunizare primar const din patru doze a cte 40 g (2 x 20 g), dintre care prima administrat la o dat aleas, apoi celelalte administrate la 1 lun, la 2 luni i la 6 luni de la data administrrii primei doze. Schema de vaccinare trebuie adaptat pentru a ne asigura c titrul de anticorpi anti-HBs este egal sau mai mare dect nivelul protector acceptat de 10 UI/l. - Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii hemodializai cu vrsta pn la 15 ani, inclusiv i nou-nscuii Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii hemodializai prezint un rspuns imun redus fa de vaccinul antihepatitic B. n acest caz poate fi utilizat schema de imunizare cu ENGERIXTM-B fie la 0, 1, 2 i 12 luni sau la 0, 1, 6 luni. n baza experienei la aduli vaccinarea cu doze nalte de antigen poate mri rspunsul imunologic. Vor fi luate n consideraie testele

2

serologice dup vaccinare. Dozele de rapel pot fi necesare pentru a asigura nivelul protector de anticorpi anti-HBs 10 UI/l. - Expunere cunoscut sau presupus la VHB Dac s-a produs o expunere recent la VHB (de exemplu: nepturi cu ace contaminate), prima doz de ENGERIXTM-B poate fi administrat simultan cu IgHB, ns la nivelul unei alte zone anatomice de elecie. n acest caz se recomand schema de vaccinare la 0, 1, 2 12 luni. - Nou-nscui de mame purttoare de VHB Imunizarea primar cu ENGERIXTM-B (10 g) a acestor nou-nscui se va efectua la natere, utiliznd fie schema rapid 0, 1 i 2 luni fie schema 0, 1 i 6 luni; totui, prima schem asigur un rspuns imunologic mai rapid. Dac este necesar, ENGERIXTM-B se va administra concomitent cu imunoglobulina antihepatitic B (IgHB) n zone de injectare separate, pentru o protecie mai efectiv. Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate n funcie de calendarul naional de imunizri i permit administrarea concomitent cu alte vaccinuri specifice. Doza de rapel: Nevoia de a administra o doz de rapel la indivizii imunocompeteni crora li s-a aplicat o schem complet de vaccinare primar nu este nc pe deplin stabilit, dei unele programe de imunizare includ recomandri pentru efectuarea dozelor de rapel care trebuie respectate. Pentru anumite categorii de subieci expui la VHB (de exemplu, hemodializai sau alte categorii de pacieni cu deficit imunologic) se recomand efectuarea unor doze de rapel pentru a asigura un titru protector de anticorpi de 10 UI/l. Datele referitoare la doza de rapel sunt disponibile. Doza de rapel este la fel de bine tolerat ca i dozele administrate n schema de vaccinare primar. Mod de administrare ENGERIXTM-B va fi administrat intramuscular n regiunea deltoidian la aduli i copii i n poriunea antero-lateral a coapsei la nou-nscui, sugari i copii mici. n mod excepional, vaccinul poate fi administrat subcutanat la pacienii cu trombocitopenie sau sindroame hemoragipare. ENGERIXTM-B nu se va administra intrafesier sau intradermic, deoarece poate favoriza un rspuns imunologic redus. 4.3. Contraindicaii ENGERIXTM-B nu se administreaz subiecilor cu hipersensibilitate cunoscut la oricare dintre componentele vaccinului sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate dup o administrare anterioar de ENGERIXTM-B. Infecia cu HIV nu este considerat ca fiind o contraindicaie pentru vaccinarea antihepatit B. 4.4 Atenionri i precauii speciale Ca i n cazul altor vaccinuri, administrarea de ENGERIXTM-B va fi amnat la subiecii cu stri febrile acute severe. Totui, prezena unei infecii minore nu constituie o contraindicaie pentru vaccinare. Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil existena unei infecii nemanifeste n momentul vaccinrii. n aceast situaie, vaccinul nu poate preveni hepatita B. Vaccinul nu previne hepatita determinat de un alt virus hepatitic, precum cel al hepatitei A, C sau E. Rspunsul imunologic la vaccinurile antihepatitice B este corelat cu numeroi factori, cum sunt vrsta naintat, sexul masculin, obezitatea, fumatul i calea de administrare. La subiecii care ar putea dezvolta un rspuns imunologic mai slab la vaccinul antihepatitic B (de exemplu, cei cu vrsta > 40 de ani, etc.), pot fi necesare doze suplimentare de vaccin. La pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii hemodializai, cei infectai cu HIV i persoanele cu deficit imunologic, este posibil ca dup vaccinarea primar s nu se obin un titru adecvat de anticorpi anti-HBs, astfel nct la aceti pacieni este necesar administrarea unor doze suplimentare de vaccin. Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, se impune o supraveghere medical adecvat, avnd la indemn toate mijloacele necesare, n eventualitatea apariiei unei reacii anafilactice consecutive administrrii vaccinului eventualitate de altfel rar.

3

ENGERIXTM-B nu se administreaz intrafesier sau intradermic datorit faptului c rspunsul imunologic ar fi mai slab. Administrarea intravascular a ENGERIXTM-B este interzis cu desvrire. Ca i n cazul altor vaccinuri, un rspuns imunologic protector nu poate s fie evident la toi vaccinaii. Trebuie luate n considerare riscul potenial de apnee i necesitatea monitorizrii respiratorii timp de 48 72 ore atunci cnd se administreaz seriile primare de imunizare la nou-nscui foarte prematuri (nscui la 28 sptmni de gestaie) i n special n cazul celor cu un istoric de imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul vaccinrii este important n cadrul acestui grup de sugari, vaccinarea nu trebuie oprit sau amnat. 4.5 Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni Administrarea simultan de ENGERIXTM-B cu o doz standard de IgHB nu genereaz un titru diminuat de anticorpi anti-HBs, dac administrarea se efectueaz la nivelul unor zone anatomice de elecie diferite. ENGERIXTM-B poate fi administrat concomitent cu vaccinurile DTP, DT i/sau polio vaccinuri, dac aceast aciune se ncadreaz n schema de imunizare recomandat de autoritile naionale pentru sntate. De asemenea, ENGERIXTM-B poate fi administrat simultan cu vaccinurile antirujeolic-urlian-rubeolic, Haemophilus influenzae tip B, antihepatitic A i BCG. Vaccinurile injectabile administrate concomitent vor fi inoculate la nivelul unor zone anatomice de elecie diferite. Substituirea vaccinurilor antihepatit B. ENGERIXTM-B poate fi folosit pentru completarea schemei de imunizare primar nceput cu un vaccin plasmatic sau cu alte vaccinuri antihepatitice B produse prin inginerie genetic sau ca doz de rapel la subiecii crora li s-a aplicat o schem de imunizare primar cu vaccinuri antihepatitice B plasmatice sau obinute prin inginerie genetic.

4.6 Sarcina i alptarea Sarcin Nu exist date suficiente privind administrarea n cursul sarcinii la om i nici studii adecvate pe animale de laborator privind funcia de reproducere. Totui, ca i n cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, se presupune c ENGERIXTM-B nu afecteaz dezvoltarea fetal. ENGERIXTM-B se administreaz n cursul sarcinii doar n cazul n care este absolut necesar i exist un raport avantajos ntre beneficiul scontat i posibilul risc fetal. Alptarea Nu exist date suficiente privind administrarea n cursul alptarii la om, nici date adecvate n aceast privin la animale de laborator. Nu a fost stabilit nici o contraindicaie n acest sens. 4.7. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Este improbabil ca vaccinul s influeneze aceste activiti. 4.8 Reacii adverse Studii clinice: Datele prezentate mai jos au fost raportate n urma administrrii vaccinului la peste 5300 subieci. Frecvenele se clasific conform urmtoarelor categorii: Cele mai frecvente (> 1/10) Frecvente (> 1/100 i < 1/10) Ocazionale (> 1/1000 i < 1/100) Rare (> 1/10000 i < 1/1000) Foarte rare: (< 1/10000), inclusiv rapoarte unice. Dereglri hematologice:

4

Rare: limfadenopatie. Dereglri de metabolism i nutriie Frecvente: inapeten. Dereglri psihice Foarte frecvente: iritabilitate. Dereglri ale sistemului nervos: Frecvente: cefalee (foarte frecvente n cazul formei de 10 g). Ocazionale: vertij. Rare: parestezie. Dereglri ale sistemului gastrointestinal: Frecvente: grea, vom, diaree, dureri abdominale. Afeciuni ale pielii i esutului subcutanat Rare: erupii cutanate, prurit, urticarie. Afeciuni ale sistemului muscular i osteoarticular: Ocazionale: mialgie. Rare: artralgie. Dereglri generale i la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: durere i eritem la locul injectrii, oboseal. Frecvente: tumefiere la locul injectrii, frisoane, induraie, febr ( 37,5C). Ocazionale: simptome pseudogripale. n studiile clinice comparative la subiecii cu vrsta ntre 11 ani i 15 ani, inclusiv incidena simptomelor locale i generale raportate dup imunizarea conform schemei de imunizare cu 2 doze de ENGERIXTM-B 20 g a fost total similar celor raportate dup imunizarea conform schemei standard de imunizare cu 3 doze ENGERIXTM-B 10 g. Supraveghere postmarketing Infecii i infestri: Meningite. Dereglri hematologice: Trombocitopenie. Dereglri ale sistemului imun: Anafilaxie, reacii alergice, inclusiv reacii anafilactoide mimnd boala serului. Dereglri ale sistemului nervos: Paralizie, convulsii, hipoestezie, encefalit, encefalopatie, neuropatie, neurit. Dereglri vasculare: Hipotensiune, vasculit. Afeciuni ale pielii i esutului subcutanat: Angioedem, eritem polimorf, lichen plan. Afeciuni ale sistemului muscular i osteoarticular: Artrit, slbiciune muscular. 4.9 Supradozaj n perioada de supraveghere postmarketing au fost raportate cazuri de supradozaj. Reaciile adverse raportate n urma supradozrii sunt aceleai cu cele raportate la administrarea obinuit a vaccinului . 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice ENGERIXTM-B induce apariia de anticorpi umorali specifici fa de antigenele de hepatit B, AgHBs (anticorpi anti-HBs). Un titru de anticorpi anti-HBs de peste 10UI/l se coreleaz cu protecia mpotriva infeciei cu VHB. Eficacitatea proteciei: La grupele cu risc:

5

n studiile efectuate pe teren s-a demonstrat o eficacitate protectoare ntre 95% i 100% la nou-nscui, copiii i adulii cu risc. S-a demonstrat o eficacitate protectoare de 95% la nou-nscutii provenii de la mamele HBe-pozitive i vaccinai conform schemelor 0, 1 i 2 luni sau 0, 1 i 6 luni, fr administrarea concomitent a IgHB la natere. Totui, administrarea simultan de IgHB i vaccin antihepatitic B la natere crete eficacitatea proteciei mpotriva hepatitei B la 98%. La subiecii sntoi i pacienii cu insuficien renal: Tabelul de mai jos sumeaz nivelurile seroprotectoare (ex. procentajul pacienilor cu titrul de anticorpi anti-HBs 10UI/l).

Categoria populaiei Schema de administrare Nivelul seroproteciei Subieci sntoi 0, 1, 6 luni

0, 1, 2 12 luni La luna 7: 96% La luna 1: 15% La luna 3: 89% La luna 13: 95,8%

Subieci sntoi cu vrsta peste 16 ani

0, 7, 21 zile 12 luni La ziua 28: 65,2% La luna 2: 76% La luna 13: 98,6%

Pacieni cu insuficien renal inclusiv cei hemodializai cu vrsta peste 16 ani

0, 1, 2, 6 luni (2 x 20 g)

La luna 3: 55,4% La luna 7: 87,1%

Tabelul comparativ al ratelor seroconversiei (SP) obinute cu cele 2 scheme de imunizare i doze diferite la subiecii cu vrsta ntre 11 i 15 ani, inclusiv:

Tipul vaccinului SP (%) luna 2 SP (%) luna 6 SP (%) luna 7 ENGERIXTM-B 10 g (schema de 0, 1, 6 luni)

55,8 87,6 98,2

ENGERIXTM-B 20 g (schema de 0, 6 luni)

11,3 26,4 96,7

Reducerea incidenei carcinomului hepatocelular la copii: n Taiwan, la copiii cu vrste cuprinse ntre 6 i 14 ani s-a observat o reducere semnificativ a incidenei carcinomului hepatocelular ca urmare a campaniei naionale de vaccinare mpotriva hepatitei B. S-a constatat o reducere semnificativ a prevalenei Ag HBs, persistena acestuia fiind o condiie esenial pentru dezvoltarea carcinomului hepatocelular. 5.2 Proprieti farmacocinetice Evaluarea proprietilor farmacocinetice pentru vaccinuri nu este necesar. 5.3 Date preclinice de siguran Testele de siguran respective au fost efectuate. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienilor: Hidroxid de aluminiu, clorur de sodiu, fosfat de sodiu dihidrat, dihidrogenfosfat de sodiu, ap pentru injecii. Polisorbat 20 este prezenta ca solvent rezidual din procesul de fabricaie. Prezentarea multidoz conine ca conservant 2-fenoxietanol. 6.2 Incompatibiliti ENGERIXTM-B nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri.

6

6.3 Perioada de valabilitate Termenul de expirare va fi indicat pe etichet sau pe ambalaj. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Flacoanele noi i cele parial folosite vor fi depozitate la temperaturi ntre +2C i +8C. Flaconul utilizat parial se va utiliza n aceiai zi. A NU SE CONGELA; vaccinul care a fost congelat se va arunca! Date suplimentare despre stabilitate Datele experimentale indic urmtoarele informaii despre stabilitatea vaccinului dar nu sunt recomandri pentru depozitare (vezi seciunea Precauii speciale pentru pstrare). Vaccinul a fost depozitat n frigider la temperaturi cuprinse ntre +2C i +8C timp de 48 luni fr pierderea semnificativ a activitii. ENGERIXTM-B pstrat la 37C timp de o lun i la 45C timp de o sptmn nu i-a pierdut imunogenitatea la om. 6.5 Natura i coninutul ambalajului ENGERIXTM-B este ambalat n flacoane de sticl sau n seringi preumplute. Flacoanele i seringile preumplute sunt realizate din sticl neutr tip I, conform Cerinelor Farmacopeei Europene. n cursul depozitrii, coninutul poate prezenta un depozit alb fin, cu un supernatant limpede, incolor. Prin agitare, vaccinul devine uor opac. 6.6 Instruciuni privind pregtirea produsului medicamentos n vederea administrrii i manevrarea cu el. nainte de administrare, vaccinul trebuie examinat vizual pentru a decela orice particul strin sau/i modificare a culorii. De asemenea, flaconul va fi bine agitat pentru a obine o suspensie uor opac, alb. n cazul depistrii oricrui alt aspect nafara celui descris, vaccinul se arunc. Dac se utilizeaz vaccinul condiionat n flacoane multidoz, fiecare doz trebuie extras cu o sering i ac sterile. Ca i n cazul altor vaccinuri, doza va fi extras n condiii de strict asepsie i vor fi luate precauii pentru a evita orice contaminare. Dac se folosete vaccinul condiionat n flacoane, se utilizeaz ace diferite pentru perforarea dopului de cauciuc al acestuia i respectiv pentru injectarea vaccinului. Pentru informaii suplimentare v rugm s v adresai productorului. ENGERIXTM-B este marc comercial. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, Rue de lInstitut 1330- Rixensart, Belgia 8. NUMRUL CERTIFICATULUI DE NREGISTRARE 12336/12334 - ENGERIXTM-B 10 g 12337/12335 - ENGERIXTM-B 20 g

9. DATA PRIMEI NREGISTRRI SAU RENREGISTRRI 10 decembrie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2009.

7

ENGERIXTM-BSchema de imunizare primarSarcinAlptarea

4.7. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje