REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI …...caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi...

1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

2

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 1 g comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine 1 g colestilan. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat. Comprimat de culoare albă, oval, cu o lungime de aproximativ 20,2 mm şi o lăţime de aproximativ 10,7 mm, imprimate cu „BINDREN“ (cu cerneală albastră) pe una din feţe. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice BindRen este indicat pentru tratamentul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza iniţială recomandată este de 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Pacienţii trataţi anterior cu alţi agenţi aglutinanţi cu fosfat care trec la tratamentul cu BindRen trebuie să înceapă administrarea a 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Ajustarea dozei Trebuie monitorizate concentraţiile de fosfor din ser. Dacă nu se atinge o concentraţie acceptabilă de fosfor în ser, doza poate fi mărită cu 3 g (1 g de trei ori pe zi), la intervale de 2-3 săptămâni. Doza zilnică maximă de BindRen testată în studii clinice a fost de 15 g pe zi (5 g de trei ori pe zi). Grupe speciale de pacienţi Vârstnici La pacienţii cu vârsta peste 75 ani experienţa din studiile clinice este foarte limitată. Insuficienţă renală BindRen este indicat pentru utilizarea la pacienţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează ședinţe de hemodializă sau dializă peritoneală. Nu sunt disponibile date privind utilizarea BindRen la pacienţi în predializă.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

3

Insuficienţă hepatică severă Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă au fost excluşi din studiile clinice. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.4). Nu sunt disponibile date. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea BindRen la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare BindRen este destinat administrării pe cale orală. Comprimatele trebuie înghiţite întregi. Doza zilnică de comprimate BindRen trebuie luată în trei doze divizate în mod egal, în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate suficientă de apă pentru a ajuta la înghiţire. Divizarea dozei zilnice poate fi ajustată la sfatul medicului, luându-se în considerare aportul nutriţional de fosfat. Pacienţii trebuie încurajaţi să urmeze dieta săracă în fosfat prescrisă. Tratarea concentraţiilor mari de fosfat în sânge necesită de obicei tratament îndelungat. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. • Obstrucţie intestinală. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Siguranţa şi eficacitatea BindRen nu au fost studiate la pacienţi cu: • Disfagie sau tulburări de deglutiţie • Tulburări gastro-intestinale severe, cum sunt constipaţia cronică sau severă, stenoză intestinală,

diverticul intestinal, colită de sigmoid, ulcere gastro-intestinale sau intervenţii chirurgicale gastro-intestinale majore recente

• Obstrucţie biliară • Insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.2) • Tulburări epileptice • Antecedente recente de peritonită la pacienţi care au efectuat ședinţe de dializă peritoneală • Albumină serică <30 g/l Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu aceste tulburări. Hiperparatiroidism Tratamentul individual cu BindRen nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. Obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus În cazuri foarte rare, obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus au fost observate la pacienţi în timpul tratamentului cu BindRen. Constipaţia poate fi un simptom premergător. Pacienţii care prezintă constipaţie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu BindRen. Pentru pacienţii care dezvoltă constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale grave trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Hemoragie gastro-intestinală Se recomandă atenţie în tratarea pacienţilor cu afecţiuni ce îi predispun la hemoragie gastro-intestinală, cum sunt antecedente recente de hemoragie gastro-intestinală, ulcere gastro-intestinale, gastrită, diverticuloză, colită şi hemoroizi.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

4

Hipocalcemie/hipercalcemie Pacienţii cu insuficienţă renală pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. BindRen nu conţine calciu, nu are niciun efect asupra concentraţiilor de calciu seric în tratamentul cu durata de până la un an. Concentraţiile de calciu seric trebuie monitorizate în cadrul procesului de urmărire normal al pacienţilor care efectuează şedinţe de dializă. Calciul elementar trebuie administrat drept supliment în caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi BindRen nu a indus nicio reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia vitaminelor A, D, E şi K în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, trebuie acordată atenţie în tratarea pacienţilor susceptibili de deficienţe de vitamina K sau vitamine solubile în grăsimi, cum sunt pacienţi cu sindroame de malabsorbţie şi pacienţi trataţi cu anticoagulante cumarinice (spre exemplu, warfarina). La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea concentraţiilor de vitamina A, D şi E sau evaluarea nivelului vitaminei K prin măsurarea parametrilor de coagulare, iar vitaminele trebuie suplimentate dacă este necesar. Deficienţă de acid folic BindRen nu a indus o reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia de acid folic în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, absorbţia de acid folic intestinal ar putea fi influenţată în urma unui tratament îndelungat cu BindRen. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare monitorizarea nivelului de acid folic seric şi suplimentarea acidului folic. Hipotiroidism Este recomandată monitorizarea atentă a pacienţilor cu hipotiroidism în cazul administrării de levotiroxină concomitent cu BindRen (vezi pct. 4.5). Echilibru ionic sistemic BindRen aglutinează fosfatul şi acidul uric, eliberând clorul care este disponibil pentru absorbţia sistemică. Prin urmare, este posibil ca modificarea echilibrului ionic sistemic să mărească cantitatea de clor şi să reducă cantitatea de bicarbonat. Cu toate acestea, BindRen nu a indus nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic pentru clor şi bicarbonat în cadrul tratamentului cu o durată de până la un an. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune BindRen nu este absorbit de către tractul gastro-intestinal, însă poate afecta biodisponibilitatea sau rata de absorbţie a altor medicamente. Adiţional, a fost raportată o biodisponibilitate redusă a altor medicamente prin modificarea circulaţiei enterohepatice, spre exemplu hormoni steroizi ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivelor orale pentru medicamente cu mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Când se administrează orice medicament a cărei biodisponibilitate redusă ar putea avea un efect relevant din punct de vedere clinic asupra eficacităţii sau siguranţei, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin 1 oră înainte, sau la 3 ore după administrarea BindRen. Tratamentul concomitent cu medicamente cu o fereastră terapeutică restrânsă necesită monitorizarea atentă a concentraţiilor de medicament sau a reacţiilor adverse, la iniţiere sau la ajustarea dozei de BindRen sau de medicament concomitent. Au fost efectuate studii privind interacţiunea, pe voluntari sănătoşi. Nu s-au studiat interacţiunile la doze >9 g zilnic, prin urmare, nu pot fi excluse efecte mai intense ale interacţiunilor la doze mai mari de BindRen. Studii privind interacţiunea la doze individuale au demonstrat că biodisponibilitatea ciprofloxacinei, warfarinei şi enalaprilului nu a fost afectată în cazul administrării acestora concomitent cu BindRen (6-9 g/zi). BindRen a scăzut biodisponibilitatea digoxinei cu 16% şi Cmax cu 17%, iar Cmax a enalaprilului cu 27%.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

5

Din cauza potenţialului ridicat de legare in vitro dintre BindRen şi levotiroxină, se recomandă monitorizarea atentă a nivelelor hormonului de stimulare tiroidiană (TSH) la pacienţii care primesc BindRen şi levotiroxină. Nu sunt disponibile date privind interacţiunea in vivo a BindRen asupra absorbţiei de medicamente imunosupresoare: micofenolat de mofetil, ciclosporină sau tacrolimus. Cu toate acestea, au fost raportate concentraţii scăzute în sânge pentru medicamentele cu un mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii care primesc imunosupresoare. Pacienţii cu tulburări epileptice au fost excluşi din studiile clinice cu BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii cărora le sunt administrate şi medicamente contra epilepsiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea BindRen nu este absorbit şi nu este disponibil sistemic. Prin urmare, nu se anticipează efecte directe ale BindRen. Cu toate acestea, alte efecte ale BindRen pot afecta femeile însărcinate şi care alăptează sau pot influenţa fertilitatea; vezi pct. 4.4 şi 4.5. Sarcina Nu sunt disponibile date pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile gravide. În cazul pacientelor care rămân însărcinate şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Alăptarea Nu există date disponibile pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile care alăptează. În cazul pacientelor care alăptează şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Fertilitatea Nu există date disponibile pentru a se evalua influenţa potenţială a BindRen asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje BindRen nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În cadrul unor studii clinice de Fază II şi III la care au participat 1410 pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează ședinţe de dializă, trataţi cu BindRen pe o perioadă de până la un an, aceştia au constituit grupul de siguranţă. Pacienţii au primit doze de până la 15 g pe zi, în trei doze de câte 5 g. Aproximativ 30% dintre pacienţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă. Reacţiile adverse cele mai grave au fost hemoragia gastro-intestinală (mai puţin frecventă) şi constipaţia (frecventă). Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greaţa, dispepsia şi vărsăturile (toate frecvente). Frecvenţa reacţiilor adverse a crescut o dată cu doza. Lista tabelară a reacţiilor adverse A fost creată o listă tabelară a frecvenţelor, folosindu-se următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse au fost clasificate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

6

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente: Gastroenterită Tulburări endocrine Mai puţin frecvente: Hiperparatiroidism Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: Hipocalcemie, scăderea poftei de mâncare Mai puţin frecvente: Deficit de acid folic, hipertrigliceridemie,

polidipsie Rare: Deficit de vitamina K, calcifilaxie,

dezechilibru electrolitic, supraîncărcare lichidiană

Tulburări psihice Mai puţin frecvente: Insomnie Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: Tremor, ameţeli, cefalee, disgeuzie Tulburări cardiace Rare: Boala coronariană Tulburări vasculare Mai puţin frecvente: Hematom, hipotensiune arterială Tulburări gastro-intestinale Frecvente: Constipaţie, dureri abdominale, vărsături,

distensie abdominală, greaţă, gastrită, dispepsie, diaree, flatulenţă, disconfort abdominal

Mai puţin frecvente: Hemoragie gastro-intestinală, esofagită, fecalom, disfagie, modificarea tranzitului intestinal, uscăciune a gurii

Rare: Obstrucţia tractului intestinal* Tulburări hepatobiliare Mai puţin frecvente: Creşterea valorii enzimelor hepatice Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: Urticarie, erupţie cutanată tranzitorie,

prurit, piele uscată Rare: Dermatită alergică, gută, psoriazis Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente: Spasme musculare, dureri musculo-scheletice, artralgie, dureri de spate, dureri la nivelul extremităţilor

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Mai puţin frecvente: Astenie *Un singur caz cu rezultat letal Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

7

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj BindRen a fost administrat continuu la pacienţi care efectuează şedinţe de dializă în doze de până la 15 g/zi, pe o perioadă de maxim un an, fără a se înregistra cazuri de supradozaj. Riscul potenţial de supradozaj poate include reacţii adverse sau agravarea reacţiilor adverse menţionate la pct. 4.8. Nu este cunoscut niciun antidot pentru BindRen. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: încă nealocată. Codul ATC: încă nealocat BindRen conţine colestilan. Colestilan este un polimer aglutinant cu fosfat, care nu se absoarbe, nu conţine calciu, nu conţine metal. Zonele de aglutinare devin parţial protonate în stomac şi interacţionează prin fixare ionică şi hidrogenică cu anionii de fosfat din dietă şi cu acizii biliari din duoden. Prin aglutinarea fosfatului din alimente în tractul digestiv, colestilan scade concentraţia plasmatică de fosfat. Colestilan aglutinează, de asemenea, acizii biliari, reducând astfel concentraţia de colesterol seric-LDL. S-a observat, de asemenea, că modificarea concentraţiei acizilor biliari în tractul intestinal a provocat reducerea glicemiei. Colestilan poate, de asemenea, aglutina acidul uric din tractul gastro-intestinal. S-au efectuat studii de Fază III şi două studii de urmărire pe termen lung la pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de dializă, în vederea investigării eficacităţii şi siguranţei la acest grup de pacienţi. Fosfor seric Studiu cu doze fixe: În cadrul unui studiu cu doze fixe, dublu-orb, cu o durată de 12 săptămâni, cu cinci grupuri cu administrare de colestilan (3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi) şi administrare de placebo, administrarea de colestilan 6 g/zi şi mai mult a demonstrat o reducere în funcţie de doză a nivelului de fosfor seric. Media pătratică minimă s-a micşorat de la debutul tratamentului până în săptămâna 12, comparativ cu administrare de placebo, cu 0.6, 0,21, 0,19 şi 0,37 mmol/l, la administrare de doze de 6, 9, 12 şi respectiv 15 g/zi. Studii cu doze flexibile: Au fost efectuate două studii similare, deschise, cu doză flexibilă, cu o durată de 12 săptămâni, urmate de o perioadă de întrerupere de tip dublu-orb, de 4 săptămâni (comparaţie faţă de placebo). În primul studiu, media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,33 mmol/l la vizita iniţială şi 1,96 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,36 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 11,5 g. În mod similar, în al doilea studiu media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,44 mmol/l la vizita iniţială şi 1,94 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,50 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 13,1 g. Rata de răspuns (fie o reducere a fosforului seric ≤1,78 mmol/l și/sau o reducere de la valoarea de referinţă de ≥0,3 mmol/l) a fost de 50,4% şi respectiv 43,8% în cele două studii, (placebo 30,8% şi respectiv 26,3%). Studii pe termen lung: Două studii pe termen lung, deschise, cu doze flexibile, au demonstrat că reducerea de fosfor seric s-a menţinut până la un an. După un an, media nivelului de fosfat seric a fost de 1,89 mmol/l, cu o reducere semnificativă de la vizita iniţială de 0,39 mmol/l, iar rata de răspuns (nivelul fosforului <1,78 mmol/l) a fost de 44%. La o majoritate a pacienţilor le-a fost administrat colestilan 12 sau 15 g pe zi în studiile pe termen lung.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

8

Calciu seric În cadrul studiilor clinice, colestilan nu a afectat nivelele de calciu seric pe o perioadă de până la un an. Ioni de calciu-fosfor seric Ionii de calciu-fosfor au fost reduşi cu cel puţin 0,48 mmol2/l2 în săptămâna 12, comparativ cu placebo, la doze ≥9 g/zi, în cadrul unor studii cu doze fixe, şi cu 1,05 şi 0,86 mmol2/l2 în săptămâna 12 în două studii cu doze flexibile. Colestilan a redus ionii de calciu-fosfor cu 0,90 mmol2/l2 după un an. Hormonul paratiroidian (PTH) seric În majoritatea studiilor clinice, administrarea de colestilan a micşorat PTH seric comparativ cu debutul tratamentului şi a fost statistic semnificativ împotriva administrării de placebo. Colesterol seric Administrarea de Colestilan a redus semnificativ colesterolul seric-LDL cu 17,8, 25,6, 29,4, 34,8 şi 33,4% la doze de 3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi în săptămâna 12, comparativ cu administrarea de placebo în studii cu doze fixe. Colestilan a indicat, de asemenea, reduceri semnificative de la debutul tratamentului cu 35,3 şi 30,1% în săptămâna 12 în cadrul a două studii cu doză fixă, şi cu 25,8% după un an, în cadrul studiilor pe termen lung. Reducerile de colesterol-LDL sunt reflectate şi în scăderea semnificativă a colesterolului total. Hemoglobină glicozilată serică A1c La subiecţii care avea la debutul tratamentului HbA1c ≥7,0%, colestilan a indicat o reducere cuprinsă între 0,36 şi 1,38% în săptămâna 12 în cadrul studiului cu doze fixe, şi între 0,94 şi 0,91% în săptămâna 12 în cele două studii cu doze flexibile. După un an de tratament, s-a observat o reducere de 1,12% a HbA1c. Acid uric seric Colestilan a fost asociat, de asemenea, cu reducerea în funcţie de doză a acidului uric seric, cu o medie de 43 micromoli/l după un tratament de un an. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice BindRen nu este absorbit din tractul gastro-intestinal al voluntarilor sănătoşi cărora li se administrează oral colestilan marcat radioactiv cu C14. Rezultatele testărilor in vitro sugerează faptul că medicamentele cu caracteristici anionice şi/sau lipofilice au un potenţial mai ridicat de aglutinare cu BindRen. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc direct special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Cu toate acestea, nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze mai mari cu 2,5 ori decât doza clinică pentru oameni, neevaluându-se efectele reproductive posibile asociate cu coagularea şi sângerarea. În urma administrării repetate la şobolani, s-a observat în mod evident hemoragie şi o creştere a parametrilor de coagulare (PT şi aPTT). Acestea au fost puse pe baza unei deficienţe de vitamina K, care a rezultat în reducerea absorbţiei de vitamine solubile în grăsime (vezi pct. 4.4).

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

9

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleul comprimatului Apă purificată Hidroxipropilceluloză Dioxid de siliciu coloidal anhidru Ulei de ricin, hidrogenat Stratul superior Hipromeloză Esteri acetici ai mono şi digliceridelor acizilor graşi Polisorbat 80 Cerneala de imprimare Şelac Lac de aluminiu indigo carmin (E132) Ceară de carnauba 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare. A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Flacoane din polietilenă de înaltă densitate (HDPE), cu capac din polipropilenă şi folie de sigilare. Blister din aluminiu/policlorotrifluoroetilenă/PVC. Mărimi ambalaj: 45, 99, 198, 270 sau 297 comprimate per cutie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Prod

usul

medici

nal n

u mai

este

autor

izat

10

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69 Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Tel: +44 (0)207 065 5000 Fax: +44 (0)207 065 5050 E-mail: [email protected] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/001-010 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 21 ianuarie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

mailto:[email protected]

http://www.ema.europa.eu/

11

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 2 g granule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare pachet conţine 2 g de colestilan. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Granule. Granule albe, cilindrice, filmate, fiecare cu o lungime de aproximativ 3,5 mm şi un diametru de aproximativ 3 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice BindRen este indicat pentru tratamentul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza iniţială recomandată este de 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Pacienţii trataţi anterior cu alţi agenţi aglutinanţi cu fosfat care trec la tratamentul cu BindRen trebuie să înceapă administrarea a 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Ajustarea dozei Trebuie monitorizate concentraţiile de fosfor din ser. Dacă nu se atinge o concentraţie acceptabilă de fosfor în ser, doza poate fi mărită cu 3 g (1 g de trei ori pe zi), la intervale de 2-3 săptămâni. Doza zilnică maximă de BindRen testată în studii clinice a fost de 15 g pe zi (5 g de trei ori pe zi). Grupe speciale de pacienţi Vârstnici La pacienţii cu vârsta peste 75 ani experienţa din studiile clinice este foarte limitată. Insuficienţă renală BindRen este indicat pentru utilizarea la pacienţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează ședințe de hemodializă sau dializă peritoneală. Nu sunt disponibile date privind utilizarea BindRen la pacienţi în predializă.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

12

Insuficienţă hepatică severă Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă au fost excluşi din studiile clinice. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.4). Nu sunt disponibile date. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea BindRen la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare BindRen este destinat administrării pe cale orală. Granulele din pachet trebuie administrate toate drept o doză. Doza zilnică de BindRen granule trebuie luată în trei doze divizate în mod egal, în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate suficientă de apă pentru a ajuta la înghiţire. Divizarea dozei zilnice poate fi ajustată la sfatul medicului, luându-se în considerare aportul nutriţional de fosfat. Pacienţii trebuie încurajaţi să urmeze dieta săracă în fosfat prescrisă. Tratarea concentraţiilor mari de fosfat în sânge necesită de obicei tratament îndelungat. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. • Obstrucţie intestinală. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Siguranţa şi eficacitatea BindRen nu au fost studiate la pacienţi cu: • Disfagie sau tulburări de deglutiţie • Tulburări gastro-intestinale severe, cum sunt constipaţia cronică sau severă, stenoză intestinală,


• Obstrucţie biliară • Insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.2) • Tulburări epileptice • Antecedente recente de peritonită la pacienţi care au efectuat sedinţe de dializă peritoneală • Albumină serică <30 g/l Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu aceste tulburări. Hiperparatiroidism Tratamentul individual cu BindRen nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. Obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus În cazuri foarte rare, obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus au fost observate la pacienţi în timpul tratamentului cu BindRen. Constipaţia poate fi un simptom premergător. Pacienţii care prezintă constipaţie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu BindRen. Pentru pacienţii care dezvoltă constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale grave trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Hemoragie gastro-intestinală Se recomandă atenţie în tratarea pacienţilor cu afecţiuni ce îi predispun la hemoragie gastro-intestinală, cum sunt antecedente recente de hemoragie gastro-intestinală, ulcere gastro-intestinale, gastrită, diverticuloză, colită şi hemoroizi. Hipocalcemie/hipercalcemie Pacienţii cu insuficienţă renală pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. BindRen nu conţine calciu, nu are niciun efect asupra concentraţiilor de calciu seric în tratamentul cu durata de până la un an. Concentraţiile de calciu seric trebuie monitorizate în cadrul procesului de urmărire normal al

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

13

pacienţilor care efectuează şedinţe de dializă. Calciul elementar trebuie administrat drept supliment în caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi BindRen nu a indus nicio reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia vitaminelor A, D, E şi K în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, trebuie acordată atenţie în tratarea pacienţilor susceptibili de deficienţe de vitamina K sau vitamine solubile în grăsimi, cum sunt pacienţi cu sindroame de malabsorbţie şi pacienţi trataţi cu anticoagulante cumarinice (spre exemplu, warfarina). La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea concentraţiilor de vitamina A, D şi E sau evaluarea nivelului vitaminei K prin măsurarea parametrilor de coagulare, iar vitaminele trebuie suplimentate dacă este necesar. Deficienţă de acid folic BindRen nu a indus o reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia de acid folic în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, absorbţia de acid folic intestinal ar putea fi influenţată în urma unui tratament îndelungat cu BindRen. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare monitorizarea nivelului de acid folic seric şi suplimentarea acidului folic. Hipotiroidism Este recomandată monitorizarea atentă a pacienţilor cu hipotiroidism în cazul administrării de levotiroxină concomitent cu BindRen (vezi pct. 4.5). Echilibru ionic sistemic BindRen aglutinează fosfatul şi acidul uric, eliberând clorul care este disponibil pentru absorbţia sistemică. Prin urmare, este posibil ca modificarea echilibrului ionic sistemic să mărească cantitatea de clor şi să reducă cantitatea de bicarbonat. Cu toate acestea, BindRen nu a indus nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic pentru clor şi bicarbonat în cadrul tratamentului cu o durată de până la un an. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune BindRen nu este absorbit de către tractul gastro-intestinal, însă poate afecta biodisponibilitatea sau rata de absorbţie a altor medicamente. Adiţional, a fost raportată o biodisponibilitate redusă a altor medicamente prin modificarea circulaţiei enterohepatice, spre exemplu hormoni steroizi ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivelor orale pentru medicamente cu mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Când se administrează orice medicament a cărei biodisponibilitate redusă ar putea avea un efect relevant din punct de vedere clinic asupra eficacităţii sau siguranţei, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin 1 oră înainte, sau la 3 ore după administrarea BindRen. Tratamentul concomitent cu medicamente cu o fereastră terapeutică restrânsă necesită monitorizarea atentă a concentraţiilor de medicament sau a reacţiilor adverse, la iniţiere sau la ajustarea dozei de BindRen sau de medicament concomitent. Au fost efectuate studii privind interacţiunea, pe voluntari sănătoşi. Nu s-au studiat interacţiunile la doze >9 g zilnic, prin urmare, nu pot fi excluse efecte mai intense ale interacţiunilor la doze mai mari de BindRen. Studii privind interacţiunea la doze individuale au demonstrat că biodisponibilitatea ciprofloxacinei, warfarinei şi enalaprilului nu a fost afectată în cazul administrării acestora concomitent cu BindRen (6-9 g/zi). BindRen a scăzut biodisponibilitatea digoxinei cu 16% şi Cmax cu 17%, iar Cmax a enalaprilului cu 27%. Din cauza potenţialului ridicat de legare in vitro dintre BindRen şi levotiroxină, se recomandă monitorizarea atentă a nivelelor hormonului de stimulare tiroidiană (TSH) la pacienţii care primesc BindRen şi levotiroxină.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

14

Nu sunt disponibile date privind interacţiunea in vivo a BindRen asupra absorbţiei de medicamente imunosupresoare: micofenolat de mofetil, ciclosporină sau tacrolimus. Cu toate acestea, au fost raportate concentraţii scăzute în sânge pentru medicamentele cu un mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii care primesc imunosupresoare. Pacienţii cu tulburări epileptice au fost excluşi din studiile clinice cu BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii cărora le sunt administrate şi medicamente contra epilepsiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea BindRen nu este absorbit şi nu este disponibil sistemic. Prin urmare, nu se anticipează efecte directe ale BindRen. Cu toate acestea, alte efecte ale BindRen pot afecta femeile însărcinate şi care alăptează sau pot influenţa fertilitatea; vezi pct. 4.4 şi 4.5. Sarcina Nu sunt disponibile date pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile gravide. În cazul pacientelor care rămân însărcinate şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Alăptarea Nu există date disponibile pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile care alăptează. În cazul pacientelor care alăptează şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Fertilitatea Nu există date disponibile pentru a se evalua influenţa potenţială a BindRen asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje BindRen nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În cadrul unor studii clinice de Fază II şi III la care au participat 1410 pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează ședințe de dializă, trataţi cu BindRen pe o perioadă de până la un an, aceştia au constituit grupul de siguranţă. Pacienţii au primit doze de până la 15 g pe zi, în trei doze de câte 5 g. Aproximativ 30% dintre pacienţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă. Reacţiile adverse cele mai grave au fost hemoragia gastro-intestinală (mai puţin frecventă) şi constipaţia (frecventă). Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greaţa, dispepsia şi vărsăturile (toate frecvente). Frecvenţa reacţiilor adverse a crescut o dată cu doza. Lista tabelară a reacţiilor adverse A fost creată o listă tabelară a frecvenţelor, folosindu-se următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse au fost clasificate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente: Gastroenterită

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

15

Tulburări endocrine Mai puţin frecvente: Hiperparatiroidism Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: Hipocalcemie, scăderea poftei de mâncare Mai puţin frecvente: Deficit de acid folic, hipertrigliceridemie,










Mai puţin frecvente: Astenie *Un singur caz cu rezultat letal Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


16

4.9 Supradozaj BindRen a fost administrat continuu la pacienţi care efectuează şedinţe de dializă în doze de până la 15 g/zi, pe o perioadă de maxim un an, fără a se înregistra cazuri de supradozaj. Riscul potenţial de supradozaj poate include reacţii adverse sau agravarea reacţiilor adverse menţionate la pct. 4.8. Nu este cunoscut niciun antidot pentru BindRen. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: încă nealocată. Codul ATC: încă nealocat BindRen conţine colestilan. Colestilan este un polimer aglutinant cu fosfat, care nu se absoarbe, nu conţine calciu, nu conţine metal. Zonele de aglutinare devin parţial protonate în stomac şi interacţionează prin fixare ionică şi hidrogenică cu anionii de fosfat din dietă şi cu acizii biliari din duoden. Prin aglutinarea fosfatului din alimente în tractul digestiv, colestilan scade concentraţia plasmatică de fosfat. Colestilan aglutinează, de asemenea, acizii biliari, reducând astfel concentraţia de colesterol seric-LDL. S-a observat, de asemenea, că modificarea concentraţiei acizilor biliari în tractul intestinal a provocat reducerea glicemiei. Colestilan poate, de asemenea, aglutina acidul uric din tractul gastro-intestinal. S-au efectuat studii de Fază III şi două studii de urmărire pe termen lung la pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de dializă, în vederea investigării eficacităţii şi siguranţei la acest grup de pacienţi. Fosfor seric Studiu cu doze fixe: În cadrul unui studiu cu doze fixe, dublu-orb, cu o durată de 12 săptămâni, cu cinci grupuri cu administrare de colestilan (3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi) şi administrare de placebo, administrarea de colestilan 6 g/zi şi mai mult a demonstrat o reducere în funcţie de doză a nivelului de fosfor seric. Media pătratică minimă s-a micşorat de la debutul tratamentului până în săptămâna 12, comparativ cu administrare de placebo, cu 0.6, 0,21, 0,19 şi 0,37 mmol/l, la administrare de doze de 6, 9, 12 şi respectiv 15 g/zi. Studii cu doze flexibile: Au fost efectuate două studii similare, deschise, cu doză flexibilă, cu o durată de 12 săptămâni, urmate de o perioadă de întrerupere de tip dublu-orb, de 4 săptămâni (comparaţie faţă de placebo). În primul studiu, media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,33 mmol/l la vizita iniţială şi 1,96 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,36 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 11,5 g. În mod similar, în al doilea studiu media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,44 mmol/l la vizita iniţială şi 1,94 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,50 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 13,1 g. Rata de răspuns (fie o reducere a fosforului seric ≤1,78 mmol/l și/sau o reducere de la valoarea de referinţă de ≥0,3 mmol/l) a fost de 50,4% şi respectiv 43,8% în cele două studii, (placebo 30,8% şi respectiv 26,3%). Studii pe termen lung: Două studii pe termen lung, deschise, cu doze flexibile, au demonstrat că reducerea de fosfor seric s-a menţinut până la un an. După un an, media nivelului de fosfat seric a fost de 1,89 mmol/l, cu o reducere semnificativă de la vizita iniţială de 0,39 mmol/l, iar rata de răspuns (nivelul fosforului <1,78 mmol/l) a fost de 44%. La o majoritate a pacienţilor le-a fost administrat colestilan 12 sau 15 g pe zi în studiile pe termen lung. Calciu seric În cadrul studiilor clinice, colestilan nu a afectat nivelele de calciu seric pe o perioadă de până la un an.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

17

Ioni de calciu-fosfor seric Ionii de calciu-fosfor au fost reduşi cu cel puţin 0,48 mmol2/l2 în săptămâna 12, comparativ cu placebo, la doze ≥9 g/zi, în cadrul unor studii cu doze fixe, şi cu 1,05 şi 0,86 mmol2/l2 în săptămâna 12 în două studii cu doze flexibile. Colestilan a redus ionii de calciu-fosfor cu 0,90 mmol2/l2 după un an. Hormonul paratiroidian (PTH) seric În majoritatea studiilor clinice, administrarea de colestilan a micşorat PTH seric comparativ cu debutul tratamentului şi a fost statistic semnificativ împotriva administrării de placebo. Colesterol seric Administrarea de Colestilan a redus semnificativ colesterolul seric-LDL cu 17,8, 25,6, 29,4, 34,8 şi 33,4% la doze de 3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi în săptămâna 12, comparativ cu administrarea de placebo în studii cu doze fixe. Colestilan a indicat, de asemenea, reduceri semnificative de la debutul tratamentului cu 35,3 şi 30,1% în săptămâna 12 în cadrul a două studii cu doză fixă, şi cu 25,8% după un an, în cadrul studiilor pe termen lung. Reducerile de colesterol-LDL sunt reflectate şi în scăderea semnificativă a colesterolului total. Hemoglobină glicozilată serică A1c La subiecţii care avea la debutul tratamentului HbA1c ≥7,0%, colestilan a indicat o reducere cuprinsă între 0,36 şi 1,38% în săptămâna 12 în cadrul studiului cu doze fixe, şi între 0,94 şi 0,91% în săptămâna 12 în cele două studii cu doze flexibile. După un an de tratament, s-a observat o reducere de 1,12% a HbA1c. Acid uric seric Colestilan a fost asociat, de asemenea, cu reducerea în funcţie de doză a acidului uric seric, cu o medie de 43 micromoli/l după un tratament de un an. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice BindRen nu este absorbit din tractul gastro-intestinal al voluntarilor sănătoşi cărora li se administrează oral colestilan marcat radioactiv cu C14. Rezultatele testărilor in vitro sugerează faptul că medicamentele cu caracteristici anionice şi/sau lipofilice au un potenţial mai ridicat de aglutinare cu BindRen. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc direct special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Cu toate acestea, nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze mai mari cu 2,5 ori decât doza clinică pentru oameni, neevaluându-se efectele reproductive posibile asociate cu coagularea şi sângerarea. În urma administrării repetate la şobolani, s-a observat în mod evident hemoragie şi o creştere a parametrilor de coagulare (PT şi aPTT). Acestea au fost puse pe baza unei deficienţe de vitamina K, care a rezultat în reducerea absorbţiei de vitamine solubile în grăsime (vezi pct. 4.4). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleul granulei Apă purificată Hidroxipropilceluloză

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

18

Dioxid de siliciu coloidal anhidru Ulei de ricin, hidrogenat Stratul superior Etilceluloză Hipromeloză Macrogol 8000 Citrat de trietil Dioxid de titan Talc Alcool cetilic Laurilsulfat de sodiu Ulei de ricin, hidrogenat 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Pachete laminate cu folie (polietilenă tereftalat/polietilenă/folie de aluminiu/polietilenă/clorură de poliviniliden). Fiecare pachet conţine 2 g de granule. Mărimi ambalaj: 30, 60 sau 90 pachete per cutie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69 Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Tel: +44 (0)207 065 5000 Fax: +44 (0)207 065 5050 E-mail: [email protected] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


19

EU/1/12/804/011-013 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 21 ianuarie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


20

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 3 g granule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare pachet conţine 3 g de colestilan. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Granule. Granule albe, cilindrice, filmate, fiecare cu o lungime de aproximativ 3,5 mm şi un diametru de aproximativ 3 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice BindRen este indicat pentru tratamentul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de hemodializă sau dializă peritoneală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza iniţială recomandată este de 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Pacienţii trataţi anterior cu alţi agenţi aglutinanţi cu fosfat care trec la tratamentul cu BindRen trebuie să înceapă administrarea a 6-9 g pe zi (2-3 g de trei ori pe zi). Ajustarea dozei Trebuie monitorizate concentraţiile de fosfor din ser. Dacă nu se atinge o concentraţie acceptabilă de fosfor în ser, doza poate fi mărită cu 3 g (1 g de trei ori pe zi), la intervale de 2-3 săptămâni. Doza zilnică maximă de BindRen testată în studii clinice a fost de 15 g pe zi (5 g de trei ori pe zi). Grupe speciale de pacienţi Vârstnici La pacienţii cu vârsta peste 75 ani experienţa din studiile clinice este foarte limitată. Insuficienţă renală BindRen este indicat pentru utilizarea la pacienţi cu Insuficienţă renală cronică (IRC) în Stadiul 5, care efectuează ședințe de hemodializă sau dializă peritoneală. Nu sunt disponibile date privind utilizarea BindRen la pacienţi în predializă.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

21

Insuficienţă hepatică severă Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă au fost excluşi din studiile clinice. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.4). Nu sunt disponibile date. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea BindRen la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare BindRen este destinat administrării pe cale orală. Granulele din pachet trebuie administrate toate drept o doză. Doza zilnică de BindRen granule trebuie luată în trei doze divizate în mod egal, în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate suficientă de apă pentru a ajuta la înghiţire. Divizarea dozei zilnice poate fi ajustată la sfatul medicului, luându-se în considerare aportul nutriţional de fosfat. Pacienţii trebuie încurajaţi să urmeze dieta săracă în fosfat prescrisă. Tratarea concentraţiilor mari de fosfat în sânge necesită de obicei tratament îndelungat. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. • Obstrucţie intestinală. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Siguranţa şi eficacitatea BindRen nu au fost studiate la pacienţi cu: • Disfagie sau tulburări de deglutiţie • Tulburări gastro-intestinale severe, cum sunt constipaţia cronică sau severă, stenoză intestinală,


• Obstrucţie biliară • Insuficienţă hepatică severă (vezi şi pct. 4.2) • Tulburări epileptice • Antecedente recente de peritonită la pacienţi care au efectuat sedinţe de dializă peritoneală • Albumină serică <30 g/l Prin urmare, nu se recomandă utilizarea BindRen la pacienţii cu aceste tulburări. Hiperparatiroidism Tratamentul individual cu BindRen nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. Obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus În cazuri foarte rare, obstrucţia tractului intestinal şi ileus/subileus au fost observate la pacienţi în timpul tratamentului cu BindRen. Constipaţia poate fi un simptom premergător. Pacienţii care prezintă constipaţie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu BindRen. Pentru pacienţii care dezvoltă constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale grave trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Hemoragie gastro-intestinală Se recomandă atenţie în tratarea pacienţilor cu afecţiuni ce îi predispun la hemoragie gastro-intestinală, cum sunt precum antecedente recente de hemoragie gastro-intestinală, ulcere gastro-intestinale, gastrită, diverticuloză, colită şi hemoroizi. Hipocalcemie/hipercalcemie Pacienţii cu insuficienţă renală pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. BindRen nu conţine calciu, nu are niciun efect asupra concentraţiilor de calciu seric în tratamentul cu durata de până la un an. Concentraţiile de calciu seric trebuie monitorizate în cadrul procesului de urmărire normal al

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

22

pacienţilor care efectuează şedinţe de dializă. Calciul elementar trebuie administrat drept supliment în caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi BindRen nu a indus nicio reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia vitaminelor A, D, E şi K în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, trebuie acordată atenţie în tratarea pacienţilor susceptibili de deficienţe de vitamina K sau vitamine solubile în grăsimi, cum sunt pacienţi cu sindroame de malabsorbţie şi pacienţi trataţi cu anticoagulante cumarinice (spre exemplu, warfarina). La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea concentraţiilor de vitamina A, D şi E sau evaluarea nivelului vitaminei K prin măsurarea parametrilor de coagulare, iar vitaminele trebuie suplimentate dacă este necesar. Deficienţă de acid folic BindRen nu a indus o reducere semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce priveşte absorbţia de acid folic în cadrul studiilor clinice cu o durată de până la un an. Cu toate acestea, absorbţia de acid folic intestinal ar putea fi influenţată în urma unui tratament îndelungat cu BindRen. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare monitorizarea nivelului de acid folic seric şi suplimentarea acidului folic. Hipotiroidism Este recomandată monitorizarea atentă a pacienţilor cu hipotiroidism în cazul administrării de levotiroxină concomitent cu BindRen (vezi pct. 4.5). Echilibru ionic sistemic BindRen aglutinează fosfatul şi acidul uric, eliberând clorul care este disponibil pentru absorbţia sistemică. Prin urmare, este posibil ca modificarea echilibrului ionic sistemic să mărească cantitatea de clor şi să reducă cantitatea de bicarbonat. Cu toate acestea, BindRen nu a indus nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic pentru clor şi bicarbonat în cadrul tratamentului cu o durată de până la un an. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune BindRen nu este absorbit de către tractul gastro-intestinal, însă poate afecta biodisponibilitatea sau rata de absorbţie a altor medicamente. Adiţional, a fost raportată o biodisponibilitate redusă a altor medicamente prin modificarea circulaţiei enterohepatice, spre exemplu hormoni steroizi ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivelor orale pentru medicamente cu mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Când se administrează orice medicament a cărei biodisponibilitate redusă ar putea avea un efect relevant din punct de vedere clinic asupra eficacităţii sau siguranţei, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin 1 oră înainte, sau la 3 ore după administrarea BindRen. Tratamentul concomitent cu medicamente cu o fereastră terapeutică restrânsă necesită monitorizarea atentă a concentraţiilor de medicament sau a reacţiilor adverse, la iniţiere sau la ajustarea dozei de BindRen sau de medicament concomitent. Au fost efectuate studii privind interacţiunea, pe voluntari sănătoşi. Nu s-au studiat interacţiunile la doze >9 g zilnic, prin urmare, nu pot fi excluse efecte mai intense ale interacţiunilor la doze mai mari de BindRen. Studii privind interacţiunea la doze individuale au demonstrat că biodisponibilitatea ciprofloxacinei, warfarinei şi enalaprilului nu a fost afectată în cazul administrării acestora concomitent cu BindRen (6-9 g/zi). BindRen a scăzut biodisponibilitatea digoxinei cu 16% şi Cmax cu 17%, iar Cmax a enalaprilului cu 27%. Din cauza potenţialului ridicat de legare in vitro dintre BindRen şi levotiroxină, se recomandă monitorizarea atentă a nivelelor hormonului de stimulare tiroidiană (TSH) la pacienţii care primesc BindRen şi levotiroxină.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

23

Nu sunt disponibile date privind interacţiunea in vivo a BindRen asupra absorbţiei de medicamente imunosupresoare: micofenolat de mofetil, ciclosporină sau tacrolimus. Cu toate acestea, au fost raportate concentraţii scăzute în sânge pentru medicamentele cu un mecanism de acţiune similar cu cel al BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii care primesc imunosupresoare. Pacienţii cu tulburări epileptice au fost excluşi din studiile clinice cu BindRen. Este recomandată precauţie în prescrierea BindRen la pacienţii cărora le sunt administrate şi medicamente contra epilepsiei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea BindRen nu este absorbit şi nu este disponibil sistemic. Prin urmare, nu se anticipează efecte directe ale BindRen. Cu toate acestea, alte efecte ale BindRen pot afecta femeile însărcinate şi care alăptează sau pot influenţa fertilitatea; vezi pct. 4.4 şi 4.5. Sarcina Nu sunt disponibile date pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile gravide. În cazul pacientelor care rămân însărcinate şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Alăptarea Nu există date disponibile pentru a se evalua siguranţa şi eficacitatea la femeile care alăptează. În cazul pacientelor care alăptează şi pentru care evaluarea riscuri/beneficii confirmă continuarea tratamentului cu BindRen, este posibil să fie necesară suplimentarea cu vitamine, vezi pct. 4.4. Fertilitatea Nu există date disponibile pentru a se evalua influenţa potenţială a BindRen asupra fertilităţii. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje BindRen nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă În cadrul unor studii clinice de Fază II şi III la care au participat 1410 pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează ședințe de dializă, trataţi cu BindRen pe o perioadă de până la un an, aceştia au constituit grupul de siguranţă. Pacienţii au primit doze de până la 15 g pe zi, în trei doze de câte 5 g. Aproximativ 30% dintre pacienţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă. Reacţiile adverse cele mai grave au fost hemoragia gastro-intestinală (mai puţin frecventă) şi constipaţia (frecventă). Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greaţa, dispepsia şi vărsăturile (toate frecvente). Frecvenţa reacţiilor adverse a crescut o dată cu doza. Lista tabelară a reacţiilor adverse A fost creată o listă tabelară a frecvenţelor, folosindu-se următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărui grup de frecvenţă, reacţiile adverse au fost clasificate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente: Gastroenterită

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

24

Tulburări endocrine Mai puţin frecvente: Hiperparatiroidism Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: Hipocalcemie, scăderea poftei de mâncare Mai puţin frecvente: Deficit de acid folic, hipertrigliceridemie,










Mai puţin frecvente: Astenie *Un singur caz cu rezultat letal Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


25

4.9 Supradozaj BindRen a fost administrat continuu la pacienţi care efectuează şedinţe de dializă în doze de până la 15 g/zi, pe o perioadă de maxim un an, fără a se înregistra cazuri de supradozaj. Riscul potenţial de supradozaj poate include reacţii adverse sau agravarea reacţiilor adverse menţionate la pct. 4.8. Nu este cunoscut niciun antidot pentru BindRen. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: încă nealocată. Codul ATC: încă nealocat BindRen conţine colestilan. Colestilan este un polimer aglutinant cu fosfat, care nu se absoarbe, nu conţine calciu, nu conţine metal. Zonele de aglutinare devin parţial protonate în stomac şi interacţionează prin fixare ionică şi hidrogenică cu anionii de fosfat din dietă şi cu acizii biliari din duoden. Prin aglutinarea fosfatului din alimente în tractul digestiv, colestilan scade concentraţia plasmatică de fosfat. Colestilan aglutinează, de asemenea, acizii biliari, reducând astfel concentraţia de colesterol seric-LDL. S-a observat, de asemenea, că modificarea concentraţiei acizilor biliari în tractul intestinal a provocat reducerea glicemiei. Colestilan poate, de asemenea, aglutina acidul uric din tractul gastro-intestinal. S-au efectuat studii de Fază III şi două studii de urmărire pe termen lung la pacienţi cu IRC în Stadiul 5, care efectuează şedinţe de dializă, în vederea investigării eficacităţii şi siguranţei la acest grup de pacienţi. Fosfor seric Studiu cu doze fixe: În cadrul unui studiu cu doze fixe, dublu-orb, cu o durată de 12 săptămâni, cu cinci grupuri cu administrare de colestilan (3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi) şi administrare de placebo, administrarea de colestilan 6 g/zi şi mai mult a demonstrat o reducere în funcţie de doză a nivelului de fosfor seric. Media pătratică minimă s-a micşorat de la debutul tratamentului până în săptămâna 12, comparativ cu administrare de placebo, cu 0.6, 0,21, 0,19 şi 0,37 mmol/l, la administrare de doze de 6, 9, 12 şi respectiv 15 g/zi. Studii cu doze flexibile: Au fost efectuate două studii similare, deschise, cu doză flexibilă, cu o durată de 12 săptămâni, urmate de o perioadă de întrerupere de tip dublu-orb, de 4 săptămâni (comparaţie faţă de placebo). În primul studiu, media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,33 mmol/l la vizita iniţială şi 1,96 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,36 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 11,5 g. În mod similar, în al doilea studiu media concentraţiei serice de fosfat a fost de 2,44 mmol/l la vizita iniţială şi 1,94 mmol/l (o reducere a mediei cu 0,50 mmol/l) în săptămâna 12, pentru o doză zilnică de colestilan de 13,1 g. Rata de răspuns (fie o reducere a fosforului seric ≤1,78 mmol/l și/sau o reducere de la valoarea de referinţă de ≥0,3 mmol/l) a fost de 50,4% şi respectiv 43,8% în cele două studii, (placebo 30,8% şi respectiv 26,3%). Studii pe termen lung: Două studii pe termen lung, deschise, cu doze flexibile, au demonstrat că reducerea de fosfor seric s-a menţinut până la un an. După un an, media nivelului de fosfat seric a fost de 1,89 mmol/l, cu o reducere semnificativă de la vizita iniţială de 0,39 mmol/l, iar rata de răspuns (nivelul fosforului <1,78 mmol/l) a fost de 44%. La o majoritate a pacienţilor le-a fost administrat colestilan 12 sau 15 g pe zi în studiile pe termen lung. Calciu seric În cadrul studiilor clinice, colestilan nu a afectat nivelele de calciu seric pe o perioadă de până la un an.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

26

Ioni de calciu-fosfor seric Ionii de calciu-fosfor au fost reduşi cu cel puţin 0,48 mmol2/l2 în săptămâna 12, comparativ cu placebo, la doze ≥9 g/zi, în cadrul unor studii cu doze fixe, şi cu 1,05 şi 0,86 mmol2/l2 în săptămâna 12 în două studii cu doze flexibile. Colestilan a redus ionii de calciu-fosfor cu 0,90 mmol2/l2 după un an. Hormonul paratiroidian (PTH) seric În majoritatea studiilor clinice, administrarea de colestilan a micşorat PTH seric comparativ cu debutul tratamentului şi a fost statistic semnificativ împotriva administrării de placebo. Colesterol seric Administrarea de Colestilan a redus semnificativ colesterolul seric-LDL cu 17,8, 25,6, 29,4, 34,8 şi 33,4% la doze de 3, 6, 9, 12 şi 15 g/zi în săptămâna 12, comparativ cu administrarea de placebo în studii cu doze fixe. Colestilan a indicat, de asemenea, reduceri semnificative de la debutul tratamentului cu 35,3 şi 30,1% în săptămâna 12 în cadrul a două studii cu doză fixă, şi cu 25,8% după un an, în cadrul studiilor pe termen lung. Reducerile de colesterol-LDL sunt reflectate şi în scăderea semnificativă a colesterolului total. Hemoglobină glicozilată serică A1c La subiecţii care avea la debutul tratamentului HbA1c ≥7,0%, colestilan a indicat o reducere cuprinsă între 0,36 şi 1,38% în săptămâna 12 în cadrul studiului cu doze fixe, şi între 0,94 şi 0,91% în săptămâna 12 în cele două studii cu doze flexibile. După un an de tratament, s-a observat o reducere de 1,12% a HbA1c. Acid uric seric Colestilan a fost asociat, de asemenea, cu reducerea în funcţie de doză a acidului uric seric, cu o medie de 43 micromoli/l după un tratament de un an. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice BindRen nu este absorbit din tractul gastro-intestinal al voluntarilor sănătoşi cărora li se administrează oral colestilan marcat radioactiv cu C14. Rezultatele testărilor in vitro sugerează faptul că medicamentele cu caracteristici anionice şi/sau lipofilice au un potenţial mai ridicat de aglutinare cu BindRen. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc direct special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze unice şi repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Cu toate acestea, nu s-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze mai mari cu 2,5 ori decât doza clinică pentru oameni, neevaluându-se efectele reproductive posibile asociate cu coagularea şi sângerarea. În urma administrării repetate la şobolani, s-a observat în mod evident hemoragie şi o creştere a parametrilor de coagulare (PT şi aPTT). Acestea au fost puse pe baza unei deficienţe de vitamina K, care a rezultat în reducerea absorbţiei de vitamine solubile în grăsime (vezi pct. 4.4). 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleul granulei Apă purificată Hidroxipropilceluloză

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

27

Dioxid de siliciu coloidal anhidru Ulei de ricin, hidrogenat Stratul superior Etilceluloză Hipromeloză Macrogol 8000 Citrat de trietil Dioxid de titan Talc Alcool cetilic Laurilsulfat de sodiu Ulei de ricin, hidrogenat 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Pachete laminate cu folie (polietilenă tereftalat/polietilenă/folie de aluminiu/polietilenă/clorură de poliviniliden). Fiecare pachet conţine 3 g de granule. Mărimi ambalaj: 30, 60 sau 90 pachete per cutie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69 Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Tel: +44 (0)207 065 5000 Fax: +44 (0)207 065 5050 E-mail: [email protected] 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


28

EU/1/12/804/014-016 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 21 ianuarie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


29

ANEXA II

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA

C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE

PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI

EFICACE A MEDICAMENTULUI

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

30

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH Hildebrandstr. 12 37081 Göttingen Germania B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ • Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă depune primul raport periodic actualizat privind siguranţa pentru acest medicament în termen de 6 luni de la autorizare. Ulterior, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind siguranţa, conform cerinţelor din lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A

MEDICAMENTULUI • Planul de management al riscului (PMR) DAPP se angajează să efectueze activităţile şi intervenţiile de farmacovigilenţă necesare detaliate în PMR-ul aprobat şi prezentat în modulul 1.8.2 al autorizaţiei de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizată a PMR trebuie depusă:

• la cererea Agenţiei Europene pentru Medicamente; • la modificarea sistemului de management al riscului, în special ca urmare a primirii de

informaţii noi care pot duce la o schimbare semnificativă în raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului).

Dacă data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse în acelaşi timp. Prod

usul

medici

nal n

u mai

este

autor

izat

31

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

32

A. ETICHETAREA

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

33

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE SECUNDARĂ PENTRU BLISTERE CU COMPRIMATE-FILMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 1 g comprimate-filmate colestilan 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat-filmat conţine 1 g colestilan. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 45 comprimate-filmate 99 comprimate-filmate 198 comprimate-filmate 270 comprimate-filmate 297 comprimate-filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Utilizare orală 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

34

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/006-010 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE BindRen 1 g comprimate

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

35

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE- COMPRIMATE-FILMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 1 g comprimate-filmate colestilan 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

36

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE GRANULE-2 G ÎN PACHETE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 2 g granule colestilan 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare pachet conţine 2 g de colestilan. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Granule 30 pachete 60 pachete 90 pachete 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. Utilizare orală 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

37

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/011-013 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE BindRen 2 g granule

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

38

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE GRANULE-3 G ÎN PACHETE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 3 g granule colestilan 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare pachet conţine 3 g de colestilan. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL Granule 30 pachete 60 pachete 90 pachete 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Utilizare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

39

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/014-016 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE BindRen 3 g granule

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

40

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI PACHET PENTRU GRANULE 2 G 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE

ADMINISTRARE BindRen 2 g granule colestilan Utilizare orală 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 2 g 6. ALTE INFORMAŢII

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

41

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI PACHET PENTRU GRANULE 3 G 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE BindRen 3 g granule colestilan Utilizare orală 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 3 g 6. ALTE INFORMAŢII

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

42

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU FLACOANE-COMPRIMATE-FILMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 1 g comprimate-filmate colestilan 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat-filmat conţine 1 g colestilan. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 45 comprimate-filmate 99 comprimate-filmate 198 comprimate-filmate 270 comprimate-filmate 297 comprimate-filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Utilizare orală A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

43


11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/001-005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE BindRen 1 g comprimate

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

44

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ETICHETĂ FLACON-COMPRIMATE-FILMATE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI BindRen 1 g comprimate-filmate colestilan 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat-filmat conţine 1 g colestilan. 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 45 comprimate-filmate 99 comprimate-filmate 198 comprimate-filmate 270 comprimate-filmate 297 comprimate-filmate 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Utilizare orală A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se ţine flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

45


11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/12/804/001-005 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

46

B. PROSPECTUL

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

47

Prospect: Informaţii pentru pacient

BindRen 1 g comprimate filmate colestilan

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite

identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este BindRen şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BindRen 3. Cum să luaţi BindRen 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează BindRen 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este BindRen şi pentru ce se utilizează BindRen conţine substanţa activă colestilan. Este utilizat pentru reducerea nivelului ridicat de fosfor din sânge, la pacienţii adulţi care efectuează şedinţe de dializă din cauza funcţionării deficitare a rinichilor. Despre nivelele ridicare de fosfor din sânge (hiperfosfatemie) Dacă rinichii dumneavoastră nu mai funcţionează corect, este posibil să trebuiască să efectuaţi şedinţe de dializă, care înlocuiesc funcţiile rinichilor. Aţi fost sfătuit de asemenea să urmaţi o dietă specială pentru a reduce cantitatea de fosfor pe care o asimilează organismul dumneavoastră din alimente. Uneori, dializa şi dieta nu sunt suficiente pentru a stopa creşterea nivelului de fosfor din sânge, iar această afecţiune este denumită hiperfosfatemie, după cum vă va comunica şi medicul dumneavoastră Menţinerea unui nivel scăzut de fosfor în sângele dumneavoastră este importantă pentru menţinerea sănătăţii oaselor şi a vaselor de sânge şi pentru a preveni mâncărimi ale pielii, înroşiri ale ochilor, dureri ale oaselor sau fracturi ale oaselor. Cum funcţionează BindRen Colestilan leagă fosforul din alimente în tractul digestiv, pentru a preveni absorbţia acestuia în sânge. Fosforul legat de colestilan este apoi eliminat din organismul dumneavoastră prin fecale. Cu toate acestea, chiar dacă luaţi BindRen, trebuie să urmaţi şi dieta specială recomandată de medicul dumneavoastră.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

48

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BindRen Nu luaţi BindRen - dacă sunteţi alergic la colestilan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la punctul 6) - dacă aveţi obstrucţie intestinală (blocaj al intestinelor) Atenţionări şi precauţii Înainte să luaţi BindRen, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă suferiţi de una din problemele de mai jos: - probleme la înghiţire - probleme grave cu stomacul sau cu mişcările intestinale, cum sunt constipaţia, ulcerele

stomacale sau guta ori hemoroizi, deoarece aceste probleme pot determina un risc crescut de, spre exemplu, sângerare în intestine

- intervenţii chirurgicale recente la stomac sau intestine - obstrucţia vezicii biliare - afecţiune hepatice grave - convulsii - antecedente recente de inflamare a membranei ce formează mucoasa cavităţii abdominale

(burta) (peritonită) - niveluri scăzute de albumină (o proteină) în sânge Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă în timpul tratamentului cu BindRen vi se aplică vreuna dintre următoarele: - prezentaţi constipaţie, deoarece medicul dumneavoastră ar putea dori să vă monitorizeze funcţia

intestinală pentru a detecta reacţiile adverse posibile (vezi pct. 4). - vi s-a spus că aveţi o afecţiune care micşorează capacitatea intestinelor de a absorbi nutrienţi

(sindromul malabsorbţiei) sau dacă sunteţi tratat cu aşa numitele anticoagulante cumarinice (de exemplu, warfarină), deoarece medicul dumneavoastră ar putea dori să vă monitorizeze sângele şi să vă ceară să luaţi suplimente de vitamine.

- prezentaţi nivele anormale de calciu în sânge. BindRen nu conţine calciu, iar medicul v-ar putea prescrie comprimate suplimentare de calciu.

- prezentaţi nivele anormale de calciu în sânge cauzate de hiperactivitatea glandelor paratiroide. BindRen administrat individual nu poate trata această afecţiune, prin urmare vi se vor prescrie alte medicamente.

Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea BindRen la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani). Nu se recomandă utilizarea BindRen la copii şi adolescenţi. BindRen împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamente pentru ritm cardiac neregulat (cum este digoxina), pentru tratarea hipertensiunii arteriale (cum este enalapril maleate), contra epilepsiei (cum sunt acidul valproic, fenitoină, carbamazepină, lamotrigină, oxcarbazepină, topiramat, gabapentină, vigabatrin, zonisamidă şi levetiracetam), levotiroxină (utilizată pentru tratarea deficitului de hormon tiroidian) şi medicamente contraceptive orale (estrogen, progestogen sau pastile combinate), medicamente care suprimă sistemul imunitar (cum sunt ciclosporină, micofenolat mofetil, tacrolimus). După aflarea acestor informaţii, este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă monitorizeze starea de sănătate, să modifice doza de BindRen sau alte medicamente pe care le luaţi sau să vă recomande să nu luaţi BindRen şi alte medicamente în acelaşi timp. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Dacă rămâneţi însărcinată sau alăptaţi, iar medicul dumneavoastră decide că trebuie să continuaţi tratamentul cu BindRen, este posibil ca medicul să vă ceară să luaţi suplimente de vitamine.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

49

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor BindRen nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. Cum să luaţi BindRen Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza iniţială recomandată este de 6-9 g pe zi, luată 2 g sau 3 g de trei ori pe zi, în timpul mesei. Medicul dumneavoastră poate decide să mărească doza până la o doză totală de 15 g pe zi, în funcţie de nivelul de fosfor din sângele dumneavoastră. Dacă de obicei nu luaţi trei mese pe zi, comunicaţi acest lucru medicului dumneavoastră. Luaţi BindRen pe cale orală. Se recomandă administrarea comprimatelor întregi, în timpul mesei, cu o cantitate mică de apă. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să luaţi, pe lângă BindRen, suplimente de calciu, vitamina D şi alte vitamine sau alte medicamente. Dacă trebuie să luaţi alte medicamente, medicul dumneavoastră vă va spune dacă puteţi lua alte medicamente concomitent cu BindRen sau dacă trebuie să luaţi alte medicamente cu 1 oră înainte sau la 3 ore după administrarea BindRen. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă măsoare nivelul din sânge al celorlalte medicamente pe care le luaţi. Dacă luaţi mai mult BindRen decât trebuie Dacă luaţi prea mult BindRen, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă uitaţi să luaţi BindRen Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele uitate. Continuaţi cu următoarea doză la ora normală. Dacă încetaţi să luaţi BindRen De obicei, tratamentul nivelelor ridicate de fosfor din sânge este de lungă durată. Este important să continuaţi să luaţi BindRen atâta vreme cât v-a prescris medicul dumneavoastră şi să respectaţi dieta recomandată. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacţii adverse sunt hemoragiile stomacale sau ale tractului intestinal inferior (mai puţin frecvente). Acestea s-ar putea manifesta sub formă de sânge proaspăt sau modificat prezent în vomă sau, în cazul în care provin din tractul intestinal inferior, sub formă de scaun negru sau scaun ce prezintă sânge. Constipaţia este frecventă şi dacă suferiţi de constipaţie persistentă sau agravată, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, deoarece acesta poate fi primul semn de blocaj intestinal. S-au observat de asemenea următoarele reacţii adverse la pacienţii trataţi cu BindRen:

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

50

Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): senzaţie de rău (greaţă), vărsături, senzaţie de arsură în stomac, diaree, balonare, durere stomacală şi intestinală, gaze, apetit scăzut şi nivel scăzut al calciului din sânge. Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): tensiune arterială mică, slăbiciune, sete, dureri de cap, ameţeli, tremor, uscăciunea gurii, dificultăţi la înghiţire, modificări ale gustului, arsuri în piept, întărirea scaunului, durere sau inflamare a stomacului sau intestinului, modificarea tranzitului intestinal, insomnie, mâncărimi, piele uscată, erupţii cutanate, urticarie, pete roşii cu prurit, însoţite de mâncărimi, colectare de sânge (hematom) spre de exemplu, sub piele, dureri articulare, dureri de spate, dureri la nivelul membrelor, dureri musculare sau spasme, niveluri sanguine crescute ale hormonului paratiroidian (o proteină), anumitor lipide şi enzime hepatice şi un nivel scăzut de acid folic (o vitamină). Reacţii adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): blocaj intestinal, un nivel scăzut de vitamina K, obstrucţia vaselor de sânge care alimentează muşchii inimii şi umflarea gleznelor sau extremităţilor. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează BindRen Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, eticheta flaconului sau blister după abrevierea „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Blistere Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Flacoane Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare. Păstraţi flaconul bine închis pentru a-l proteja de umiditate. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului şi la prevenirea accesului accidental al copiilor. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine BindRen Substanţa activă este colestilan. Fiecare comprimat filmat conţine 1 g colestilan. Celelalte componente sunt apă purificată, hidroxipropilceluloză, dioxid de siliciu coloidal, anhidru, ulei de ricin hidrogenat, hipromeloză, esteri acetici ai mono şi digliceridelor acizilor graşi, polisorbat 80, şerlac, lac de aluminiu indigo carmin (E132) şi ceară de carnauba.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


51

Cum arată BindRen şi conţinutul ambalajului Comprimatele BindRen sunt comprimate filmate ovale, de culoare albă, imprimate cu „BINDREN“ cu cerneală albastră pe una din laturi. Sunt furnizate în blistere sau flacoane în cutii de 45, 99, 198, 270 sau 297 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Fabricantul allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH Hildebrandstr. 12 37081 Göttingen Germania Pentru informaţii suplimentare referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. Deutschland, Österreich Mitsubishi Tanabe Pharma GmbH Willstätterstr. 30 40549 Düsseldorf Germania Tel: +49 211 - 520 544 33 Fax: +49 211 - 520 544 99 UK, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, EL, ES, FI, FR, HR, HU, IE, IS, IT, LI, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Tel/Tel./ Teл./Tlf/Tél/Sími/Τηλ: +44 (0) 20 7382 9000 [email protected] Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t



52

Prospect: Informaţii pentru pacient

BindRen 2 g granule BindRen 3 g granule

colestilan

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Puteţi să fiţi de ajutor raportând orice reacţii adverse pe care le puteţi avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse. Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect 1. Ce este BindRen şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BindRen 3. Cum să luaţi BindRen 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează BindRen 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este BindRen şi pentru ce se utilizează BindRen conţine substanţa activă colestilan. Este utilizat pentru reducerea nivelului ridicat de fosfor din sânge, la pacienţii adulţi care efectuează şedinţe de dializă din cauza funcţionării deficitare a rinichilor. Despre nivelele ridicare de fosfor din sânge (hiperfosfatemie) Dacă rinichii dumneavoastră nu mai funcţionează corect, este posibil să trebuiască să efectuaţi şedinţe de dializă, care înlocuiesc funcţiile rinichilor. Aţi fost sfătuit de asemenea să urmaţi o dietă specială pentru a reduce cantitatea de fosfor pe care o asimilează organismul dumneavoastră din alimente. Uneori, dializa şi dieta nu sunt suficiente pentru a stopa creşterea nivelului de fosfor din sânge, iar această afecţiune este denumită hiperfosfatemie, după cum vă va comunica şi medicul dumneavoastră Menţinerea unui nivel scăzut de fosfor în sângele dumneavoastră este importantă pentru menţinerea sănătăţii oaselor şi a vaselor de sânge şi pentru a preveni mâncărimi ale pielii, înroşiri ale ochilor, dureri ale oaselor sau fracturi ale oaselor. Cum funcţionează BindRen Colestilan leagă fosforul din alimente în tractul digestiv, pentru a preveni absorbţia acestuia în sânge. Fosforul legat de colestilan este apoi eliminat din organismul dumneavoastră prin fecale. Cu toate acestea, chiar dacă luaţi BindRen, trebuie să urmaţi şi dieta specială recomandată de medicul dumneavoastră. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi BindRen

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

53

Nu luaţi BindRen - dacă sunteţi alergic la colestilan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la punctul 6) - dacă aveţi obstrucţie intestinală (blocaj al intestinelor) Atenţionări şi precauţii Înainte să luaţi BindRen, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă suferiţi de una din problemele de mai jos: - probleme la înghiţire - probleme grave cu stomacul sau cu mişcările intestinale, cum sunt constipaţia, ulcerele

stomacale sau guta ori hemoroizi, deoarece aceste probleme pot determina un risc crescut de, spre exemplu, sângerare în intestine

- intervenţii chirurgicale recente la stomac sau intestine - obstrucţia vezicii biliare - afecţiune hepatice grave - convulsii - antecedente recente de inflamare a membranei ce formează mucoasa cavităţii abdominale

(burta) (peritonită) - niveluri scăzute de albumină (o proteină) în sânge Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă în timpul tratamentului cu BindRen vi se aplică vreuna dintre următoarele: - prezentaţi constipaţie, deoarece medicul dumneavoastră ar putea dori să vă monitorizeze funcţia

intestinală pentru a detecta reacţiile adverse posibile (vezi pct. 4). - vi s-a spus că aveţi o afecţiune care micşorează capacitatea intestinelor de a absorbi nutrienţi

(sindromul malabsorbţiei) sau dacă sunteţi tratat cu aşa numitele anticoagulante cumarinice (de exemplu, warfarină), deoarece medicul dumneavoastră ar putea dori să vă monitorizeze sângele şi să vă ceară să luaţi suplimente de vitamine.

- prezentaţi nivele anormale de calciu în sânge. BindRen nu conţine calciu, iar medicul v-ar putea prescrie comprimate suplimentare de calciu.

- prezentaţi nivele anormale de calciu în sânge cauzate de hiperactivitatea glandelor paratiroide. BindRen administrat individual nu poate trata această afecţiune, prin urmare vi se vor prescrie alte medicamente.

Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea BindRen la copii şi adolescenţi (cu vârsta 18 ani). Nu se recomandă utilizarea BindRen la copii şi adolescenţi. BindRen împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acestea includ medicamente pentru ritm cardiac neregulat (cum este digoxina), pentru tratarea hipertensiunii arteriale (cum este enalapril maleate), contra epilepsiei (cum sunt acidul valproic, fenitoină, carbamazepină, lamotrigină, oxcarbazepină, topiramat, gabapentină, vigabatrin, zonisamidă şi levetiracetam), levotiroxină (utilizată pentru tratarea deficitului de hormon tiroidian) şi medicamente contraceptive orale (estrogen, progestogen sau pastile combinate), medicamente care suprimă sistemul imunitar (cum sunt ciclosporină, micofenolat mofetil, tacrolimus). După aflarea acestor informaţii, este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă monitorizeze starea de sănătate, să modifice doza de BindRen sau alte medicamente pe care le luaţi sau să vă recomande să nu luaţi BindRen şi alte medicamente în acelaşi timp. Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Dacă rămâneţi însărcinată sau alăptaţi, iar medicul dumneavoastră decide că trebuie să continuaţi tratamentul cu BindRen, este posibil ca medicul să vă ceară să luaţi suplimente de vitamine.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

54

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor BindRen nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

3. Cum să luaţi BindRen Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza iniţială recomandată este de 6-9 g pe zi, luată 2 g sau 3 g de trei ori pe zi, în timpul mesei. Medicul dumneavoastră poate decide să mărească doza până la o doză totală de 15 g pe zi, în funcţie de nivelul de fosfor din sângele dumneavoastră Dacă de obicei nu luaţi trei mese pe zi, comunicaţi acest lucru medicului dumneavoastră. Luaţi BindRen pe cale orală. Vă recomandăm să luaţi un pachet de BindRen granule drept o singură doză, cu o cantitate mică de apă. Totuşi, dacă nu puteţi înghiţi întreg conţinutul unui pachet o dată, puteţi diviza conţinutul dozei din pachet în mai multe părţi. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să luaţi, pe lângă BindRen, suplimente de calciu, vitamina D şi alte vitamine sau alte medicamente. Dacă trebuie să luaţi alte medicamente, medicul dumneavoastră vă va spune dacă puteţi lua alte medicamente concomitent cu BindRen sau dacă trebuie să luaţi alte medicamente cu 1 oră înainte sau la 3 ore după administrarea BindRen. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă măsoare nivelul din sânge al celorlalte medicamente pe care le luaţi. Dacă luaţi mai mult BindRen decât trebuie Dacă luaţi prea mult BindRen, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă uitaţi să luaţi BindRen Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele uitate. Continuaţi cu următoarea doză la ora normală. Dacă încetaţi să luaţi BindRen De obicei, tratamentul nivelelor ridicate de fosfor din sânge este de lungă durată. Este important să continuaţi să luaţi BindRen atâta vreme cât v--a prescris medicul dumneavoastră şi să respectaţi dieta recomandată. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacţii adverse sunt hemoragiile stomacale sau ale tractului intestinal inferior (mai puţin frecvente). Acestea s-ar putea manifesta sub formă de sânge proaspăt sau modificat prezent în vomă sau, în cazul în care provin din tractul intestinal inferior, sub formă de scaun negru sau scaun ce prezintă sânge. Constipaţia este frecventă şi dacă suferiţi de constipaţie persistentă sau agravată, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, deoarece acesta poate fi primul semn de blocaj intestinal. S-au observat de asemenea următoarele reacţii adverse la pacienţii trataţi cu BindRen:

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t

55

Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): senzaţie de rău (greaţă), vărsături, senzaţie de arsură în stomac, diaree, balonare, durere stomacală şi intestinală, gaze,ş apetit scăzut şi nivel scăzut al calciului din sânge. Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): tensiune arterială mică, slăbiciune, sete, dureri de cap, ameţeli, tremor, uscăciunea gurii, dificultăţi la înghiţire, modificări ale gustului, arsuri în piept, întărirea scaunului, durere sau inflamare a stomacului sau intestinului, modificarea tranzitului intestinal, insomnie, mâncărimi, piele uscată, erupţii cutanate, urticarie, pete roşii cu prurit, însoţite de mâncărimi, colectare de sânge (hematom) spre de exemplu, sub piele, dureri articulare, dureri de spate, dureri la nivelul membrelor, dureri musculare sau spasme, niveluri sanguine crescute ale hormonului paratiroidian (o proteină), anumitor lipide şi enzime hepatice şi un nivel scăzut de acid folic (o vitamină). Reacţii adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): blocaj intestinal, un nivel scăzut de vitamina K, obstrucţia vaselor de sânge care alimentează muşchii inimii şi umflarea gleznelor sau extremităţilor. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează BindRen Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau pachet după abrevierea „EXP“. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de depozitare. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului şi la prevenirea accesului accidental al copiilor. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine BindRen Substanţa activă este colestilan. - BindRen 2 g granule: fiecare pachet conţine 2 g de colestilan. - BindRen 3 g granule: fiecare pachet conţine 3 g de colestilan. Celelalte componente sunt: apă purificată, hidroxipropilceluloză, dioxid de siliciu coloidal, anhidru, ulei de ricin hidrogenat, etilceluloză, hipromeloză, macrogol 8000, trietil citrat, dioxid de titan, talc, cetanol şi laurilsulfat de sodiu. Cum arată BindRen şi conţinutul ambalajului BindRen granule conţine granule cilindrice, de culoare albă. Sunt furnizate în pachete de 2 g sau 3 g în cutii de 30, 60 sau 90 de pachete.

Produs

ul med

icina

l nu m

ai es

te au

toriza

t


56

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Fabricantul allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH Hildebrandstr. 12 37081 Göttingen Germania Pentru informaţii suplimentare referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. Deutschland, Österreich Mitsubishi Tanabe Pharma GmbH Willstätterstr. 30 40549 Düsseldorf Germania Tel: +49 211 - 520 544 33 Fax: +49 211 - 520 544 99 UK, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, EL, ES, FI, FR, HR, HU, IE, IS, IT, LI, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. Dashwood House 69, Old Broad Street London EC2M 1QS Regatul Unit Tel/Tel./ Teл./Tlf/Tél/Sími/Τηλ: +44 (0) 20 7382 9000 [email protected] Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informaţii Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Prod

usul

medici

nal n

u mai

este

autor

izat



REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI …...caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi...

Documents

Transcript of REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI …...caz de hipocalcemie. Vitamine solubile în grăsimi...