Prevalenta si prognosticul efectelor disfunctiei tiroidiene

subclinice la pacientii cu cardiomiopatie dilatativa

Autori : XIAOPING LI, Doctor in Medicina, XINWEI YANG, Medic, YANG WANG, Licentiat in stiinte, LIGANG DING, Doctor in Medicina, JING WANG, Doctor in

Medicina SI WEI HUA, Doctor in Medicina

Adaptat de: Purcaru Ionelia Lavinia, UMF Carol Davila, Medicina Generala, Anul IV, Seria IV, Grupa 29

INTRODUCERE

O Cardiomiopatia dilatativa

O Hormonul tiroidian

O Disfunctia tiroidiana subclinica --

hiper- si hipotiroidismul subclinic

TIP DE STUDIU SI OBIECTIVE

O Acesta a fost un studiu observational de cohorta, longitudinal, prospectiv, realizat într-un singur centru, intre anii 2003-2011.

O A avut ca scop examinarea posibilelor asocieri dintre disfunctia tiroidiana subclinica si cauzele mortalitatii la pacientii cu cardiomiopatie dilatativa.

MATERIALE SI METODE

O Initial au fost inclusi in studiu 1317 pacienti cu cardiomiopatie dilatativa, dar 179 au fost pierduti din urmarire si 175 pacienti cu diverse cardiomiopatii secundare au fost exclusi in urma aplicarii criteriilor de includere si excludere.

O Astfel, cohorta finala a cuprins 963 pacienti cu cardiomiopatie dilatativa, carora le-au fost evaluate functia tiroidiana si cauzele de mortalitate.

O Perioada medie a urmaririi a fost de 3.5±2.3 ani.

CRITERII DE INCLUDERE SI EXCLUDERE

Criterii de includere:

- simptome de decompensare

- disfunctie sistolica ( FEVS<50%) cu dilatarea ventriculului stang in

absenta unei cauze secundare de cardiomiopatie.

Criterii de excludere:

- diverse cardiomiopatii secundare: 80 pacienti cardiopatie

ischemica, 26 pacienti hiper-/hipotiroidism clar, 24 pacienti

cardiomiopatie indusa de alcool, 16 pacienti cardiopatii

congenitale, 16 pacienti noncompactare ventriculara stanga, 7

pacienti anemie cronica, 2 pacienti cardiomiopatie peripartum, 4

pacienti cardiopatii reumatismale si boli autoimune.

RECOLTAREA SI MASURAREA PROBELOR

O Concentratiile serice ale FT₃, FT₄, T₃, T₄ si TSH au fost masurate cu ajutorul Sistemului de Imunologie ADVIA Centaur si au fost stabilite intervale de referinta.

O Pacientii au fost impartiti in 3 grupuri : pacienti cu hipertiroidism subclinic (TSH<0.35 IU/mL), cu eutiroidism (TSH intre 0.35-5.5 µIU-mL) si cu hipotiroidism subclinic (TSH>5.5 IU/mL).

REZULTATE

O Din cei 963 pacienti : 7.1% (n=68) aveau hipertiroidism

subclinic;84.7% (n=816) aveau eutiroidism;8.2% (n=79) aveau hipotiroidism

subclinic.

Tabelul 1. Caracteristicile pacienţilor cu eutiroidism şi hipo- şi hipertiroidism subclinic Hipertiroidismul Hipotiroidismul Toţi pacienţii subclinic Eutiroidismul subclinic (n = 963) (n = 68) (n = 816) (n = 79) Valoarea P

Vârstă (ani) 52.1 ± 14.5 56.9 ± 14.5 51.6 ± 14.5 53.2 ± 13.7 .011y Sex feminin, n (%) 253 (26.3) 23 (33.8) 205 (25.1) 25 (31.6) .154 Istorie, n (%) .002y Durata bolii (ani) 2 (0.5-6) 4 (0.5-8) 2 (0.45-6) 5 (1-8) Hipertensiune arterial 272 (28.2) 19 (27.9) 223 (27.3) 30 (38.0) .133 Diabet zaharat 146 (15.2) 14 (20.6) 119 (14.6) 13 (16.5) .392 Fibrilaţie atrială 229 (23.8) 14 (20.6) 191 (23.4) 24 (30.4) .310 Tahicardie ventriculară 169 (17.5) 15 (22.1) 135 (16.5) 19 (24.1) .147 BAV 114 (11.8) 11 (16.2) 89 (10.9) 14 (17.7) .104 Fumători* 443 (46.0) 34 (50.0) 384 (47.1) 25 (31.6) .025y Consumatori alcool* 311 (32.3) 21 (30.9) 272 (33.3) 18 (22.8) .155 NYHA III şi IV 696 (72.3) 63 (92.6) 571 (70.0) 62 (78.5) <.001y Semne vitale la înscriere Presiune sistolică (mm Hg) 113.5 ± 17.7 110.1 ± 18.2 113.8 ± 17.6 113.4 ± 18.5 .252 Presiune diastolică (mm Hg) 72.7 ± 12.6 68.1 ± 11.9 72.9 ± 12.4 74.3 ± 14.4 .006y Frecvenţa cardiacă (bătăi/min) 80.5 ± 17.5 85.4 ± 17.8 80.4 ± 17.5 77.1 ± 16.9 .016y Valori laborator la înscriere Glucoză (mmol/L) 5.61 ± 1.85 6.06 ± 2.69 5.58 ± 1.75 5.54 ± 1.95 .129 TG (mmol/L) 1.58 ± 1.01 1.49 ± 0.82 1.58 ± 1.00 1.75 ± 1.29 .252 Colesterol Total (mmol/L) 4.61 ± 1.14 4.54 ± 1.22 4.63 ± 1.13 4.45 ± 1.12 .373 Creatinină (umol/L) 92.4 ± 33.1 103.8 ± 71.7 90.5 ± 27.5 102.0 ± 31.9 <.001y Acid uric în sânge (umol/L) 7.96 ± 3.95 10.02 ± 7.02 7.76 ± 3.61 8.22 ± 2.94 <.001y CK-MB (IU/L) 12 (9-15) 12 (9.5-16) 12 (9-15) 12 (9-16) .276 NT-proBNP (fmol/mL) 1,971.7 ± 1,525.1 2,234.2 ± 1,819.5 1,921.7 ± 1,470.6 2,287.1 ± 1,779.9 .108 FT3 (pg/mL) 2.81 ± 0.74 3.13 ± 2.07 2.80 ± 0.51 2.67 ± 0.53↓ .001y FT4 (ng/dL) 1.32 (1.16-1.51) 1.355 (1.1925-1.6175) 1.32 (1.17-1.51) 1.22 (1.03-1.43) .437 T3 (ng/mL) 1.21 ± 0.44 1.41 ± 0.80 1.20 ± 0.40 1.12 ± 0.36↓ <.001y T4 (ug/mL) 8.34 (7.10-9.63) 8.6 (7.11-11.03) 8.37 (7.195-9.6) 7.61 (6.01-9.18) .175 TSH (uIU/mL) 1.73 (0.97-2.97) 0.2 (0.055-0.29) 1.71 (1.07-2.69) 8.52 (6.42-13.92) <.001y Informaţii electrocardiografice .043y Durata QRS (ms) 120.1 ± 31.3 119.3 ± 33.6 119.4 ± 30.9 128.7 ± 32.1 QT (ms) 407.6 ± 53.8 399.2 ± 59.5 407.1 ± 52.4 420.0 ± 61.7 .061 P (ms) 107.5 ± 21.3 108.2 ± 25.4 107.3 ± 20.8 109.9 ± 22.7 .677 PR (ms) 183.2 ± 32.5 181.6 ± 31.7 183.1 ± 32.6 185.6 ± 32.5 .801 Informaţii ecocardiografice .042y VS (mm) 67.8 ± 9.2 68.4 ± 8.4 67.54 ± 9.2 70.3 ± 9.7 FEVS (mm) 32.1 ± 8.4 29.7 ± 7.5↓ 32.4 ± 8.5 31.5 ± 8.1 .035y VD (mm) 23.5 ± 5.3 23.7 ± 5.2 23.3 ± 5.1 24.8 ± 7.0 .085 AS (mm) 43.8 ± 7.7 44.7 ± 7.3 43.4 ± 7.5 46.7 ± 8.9 .002y Medicaţie la înscriere, n (%) Diuretice 907 (94.2) 64 (94.1) 767 (94.0) 76 (96.2) .726 IECA/BRA 815 (84.6) 52 (76.5) 695 (85.2) 68 (86.1) .150 Beta-blocante 869 (90.2) 57 (83.8) 740 (90.7) 72 (91.1) .179 Digoxin 768 (79.8) 57 (83.8) 642 (78.7) 69 (87.3) .129 Aspirină/anticoagulant 618 (64.2) 42 (61.8) 520 (63.7) 56 (70.9) .408 Spironolactonă 870 (90.3) 63 (92.6) 736 (90.2) 71 (89.9) .797 Tabelul 1. Caracteristicile pacienţilor cu eutiroidism şi hipo- şi hipertiroidism subclinic

H ip er tiro id ism u l H ip o tiro id ism u l

T o ţi p a c ie n ţi i su b c lin ic E u tiro id ism u l su b c lin ic

(n = 963) (n = 68) (n = 816) (n = 79) V alo area P

Vârstă (ani) 52.1 ± 14.5 56.9 ± 14.5 51.6 ± 14.5 53.2 ± 13.7 .011y

Sex feminin, n (%) 253 (26.3) 23 (33.8) 2 0 5 (25 .1 ) 25 (31.6) .154

Istorie, n (%) .002y

Durata bolii (ani) 2 (0.5-6) 4 (0.5-8) 2 (0.45-6) 5 (1-8)

Hipertensiune arterial 272 (28.2) 19 (27.9) 2 2 3 (27 .3 ) 30 (3 8 .0 ) .133

Diabet zaharat 146 (15.2) 14 (20.6) 11 9 (14 .6 ) 13 (1 6 .5 ) .392

Fibrilaţie atrială 229 (23.8) 14 (20.6) 1 9 1 (23 .4 ) 24 (3 0 .4 ) .310

Tahicardie ventriculară 169 (17.5) 15 (22.1) 1 3 5 (16 .5 ) 19 (2 4 .1 ) .147

BAV 114 (11.8) 11 (16.2) 8 9 (1 0 .9 ) 14 (17.7) .104

Fumători* 443 (46.0) 34 (50.0) 3 8 4 (47 .1 ) 25 (31.6) .025y

Consumatori alcool* 311 (32.3) 21 (30.9) 2 7 2 (33 .3 ) 18 (2 2 .8 ) .155

NYHA III şi IV 696 (72.3) 63 (92.6) 5 7 1 (70 .0 ) 62 (78.5) <.001y

Semne vitale la înscriere

Presiune sistolică (mm Hg) 113.5 ± 17.7 110.1 ± 18.2 113.8 ± 17.6 113.4 ± 18.5 .252

Presiune diastolică (mm Hg) 72.7 ± 12.6 68.1 ± 11.9 72.9 ± 12.4 74.3 ± 14.4 .006y

Frecvenţa cardiacă (bătăi/min) 80.5 ± 17.5 85.4 ± 17.8 80.4 ± 17.5 77.1 ± 16.9 .016y

Valori laborator la înscriere

Glucoză (mmol/L) 5.61 ± 1.85 6.06 ± 2.69 5.58 ± 1.75 5.54 ± 1.95 .129

TG (mmol/L) 1.58 ± 1.01 1.49 ± 0.82 1.58 ± 1.00 1.75 ± 1.29 .252

Colesterol Total (mmol/L) 4.61 ± 1.14 4.54 ± 1.22 4.63 ± 1.13 4.45 ± 1.12 .373

Creatinină (umol/L) 92.4 ± 33.1 103.8 ± 71.7 90.5 ± 27.5 102.0 ± 31.9 <.001y

Acid uric în sânge (umol/L) 7.96 ± 3.95 10.02 ± 7.02 7.76 ± 3.61 8.22 ± 2.94 <.001y

CK-MB (IU/L) 12 (9-15) 12 (9.5-16) 12 (9-15) 12 (9-16) .276

NT-proBNP (fmol/mL) 1,971.7 ± 1,525.1 2,234.2 ± 1,819.5 1,921.7 ± 1,470.6 2,287.1 ± 1,779.9 .108

FT3 (pg/mL) 2.81 ± 0.74 3.13 ± 2.07 2.80 ± 0.51 2.67 ± 0.53↓ .001y

FT4 (ng/dL) 1.32 (1.16-1.51) 1.355 (1.1925-1.6175) 1.32 (1.17-1.51) 1.22 (1.03-1.43) .437

T3 (ng/mL) 1.21 ± 0.44 1.41 ± 0.80 1.20 ± 0.40 1.12 ± 0.36↓ <.001y

T4 (ug/mL) 8.34 (7.10-9.63) 8.6 (7.11-11.03) 8.37 (7.195-9.6) 7.61 (6.01-9.18) .175

TSH (uIU/mL) 1.73 (0.97-2.97) 0.2 (0.055-0.29) 1.71 (1.07-2.69) 8.52 (6.42-13.92) <.001y

Informaţii electrocardiografice .043y

Durata QRS (ms) 120.1 ± 31.3 119.3 ± 33.6 119.4 ± 30.9 128.7 ± 32.1

QT (ms) 407.6 ± 53.8 399.2 ± 59.5 407.1 ± 52.4 420.0 ± 61.7 .061

P (ms) 107.5 ± 21.3 108.2 ± 25.4 107.3 ± 20.8 109.9 ± 22.7 .677

PR (ms) 183.2 ± 32.5 181.6 ± 31.7 183.1 ± 32.6 185.6 ± 32.5 .801

Informaţii ecocardiografice .042y

VS (mm) 67.8 ± 9.2 68.4 ± 8.4 67.54 ± 9.2 70.3 ± 9.7

FEVS (mm) 32.1 ± 8.4 29.7 ± 7.5↓ 32.4 ± 8.5 31.5 ± 8.1 .035y

VD (mm) 23.5 ± 5.3 23.7 ± 5.2 23.3 ± 5.1 24.8 ± 7.0 .085

AS (mm) 43.8 ± 7.7 44.7 ± 7.3 43.4 ± 7.5 46.7 ± 8.9 .002y

Medicaţie la înscriere, n (%)

Diuretice 907 (94.2) 64 (94.1) 7 6 7 (94 .0 ) 76 (9 6 .2 ) .726

IECA/BRA 815 (84.6) 52 (76.5) 6 9 5 (85 .2 ) 68 (86.1) .150

Beta-blocante 869 (90.2) 57 (83.8) 7 4 0 (90 .7 ) 72 (9 1 .1 ) .179

Digoxin 768 (79.8) 57 (83.8) 6 4 2 (78 .7 ) 69 (8 7 .3 ) .129

Aspirină/anticoagulant 618 (64.2) 42 (61.8) 5 2 0 (63 .7 ) 56 (7 0 .9 ) .408

Spironolactonă 870 (90.3) 63 (92.6) 7 3 6 (90 .2 ) 71 (8 9 .9 ) .797

Tabelul 2. Regresia logistică univariată şi multivariată la pacienţii cu cardiomiopatie dilatativă

Analiza Univariată Analiza Multivariată

Variabila RH 95% IC Valoare P RH 95% IC Valoare P

Hipotiroidismul Subclinic Vârstă 1 .0 0 6 0.990-1.022 .469 0 .9 9 8 0.981-1.016 .833 Sex 1 .3 3 2 0.810-2.191 .259 0 .8 7 3 0.489-1.559 .646 NYHA 1 .1 7 9 0.880-1.580 .271 1 .1 0 9 0.806-1.527 .524 Durata bolii 1 .0 4 3 1.012-1.074 .006* 1 .0 3 8 1.005-1.073 .024* Fumat 0 .6 3 7 0.476-0.854 .003* 0 .6 6 6 0.470-0.946 .023* Consum alcool 0 .7 4 5 0.538-1.031 .076 0 .8 5 0 0.581-1.244 .403 FT3 0 .6 5 0 0.419-1.008 .054 1 .1 3 7 0.619-2.086 .679 FT4 0 .1 3 3 0.050-0.349 <.001* 0 .2 1 2 0.067-0.670 .008* T3 0 .5 2 5 0.271-1.020 .057 0 .9 9 7 0.415-2.399 .995 T4 0 .7 9 9 0.716-0.892 <.001* 0 .8 6 5 0.744-1.004 .057 Hipertiroidismul Subclinic Vârsta 1 .0 2 8 1.008-1.048 .005* 1 .0 3 4 1.011-1.057 .004* Sex 1 .4 7 8 0.875-2.496 .144 1 .8 7 4 0.903-3.891 .092 NYHA 1 .8 9 3 1.342-2.670 <.001* 2 .1 4 0 1.466-3.124 <.001* Durata bolii 1 .0 3 1 0.997-1.066 .070 1 .0 0 8 0.970-1.047 .686 Fumatul 1 .4 6 3 1.013-2.115 .043* 1 .1 5 1 0.880-1.506 .306 Consumul de alcool 1 .0 1 4 0.747-1.377 .930 0 .9 6 8 0.669-1.400 .862 FT3 1 .4 5 1 1.106-1.905 .007* 1 .6 6 3 1.148-2.406 .008* FT4 0 .9 8 9 0.905-1.080 .802 1 .0 0 4 0.905-1.114 .938 T3 2 .0 4 5 1.334-3.134 .001* 1 .9 5 4 1.174-3.253 .010* T4 0 .9 9 4 0.966-1.024 .692 0 .9 4 6 0.844-1.061 .345

RH, rata hazardului; IC, interval de confidenţă sau de încredere; *P < 0.05

DISCUTIIO Hipotiroidismul subclinic a fost asociat cu o rata crescuta de

insuficienta cardiaca congestiva si caracterizat printr-un metabolism lipidic alterat. Hipertiroidismul subclinic este asociat cu frecventa cardiaca crescuta si cu un risc crescut de aritmii atriale, in special fibrilatie atriala.

O Studiul actual a observat asocieri între disfuncția tiroidiană subclinică și frecvența cardiacă, durata complexului QRS, diametrul atriului și ventriculului stâng și presiunea diastolică.

O Tratamentul hipertiroidismului subclinic incetineste evolutia cardiomiopatiei dilatative, prin urmare, sunt necesare multe studii prospective pe mai multe centre, pentru a evalua siguranta prognosticului efectelor tratamentului cronic cu hormoni tiroidieni la pacientii cu cardiomiopatie dilatativa.

CONCLUZII

O Studiul actual este primul care evalueaza aspectul clinic al disfunctiei tiroidiene subclinice asupra prognosticului pacientilor cu cardiomiopatie dilatativa.

O Descoperirile au indicat faptul ca la pacientii cu cardiomiopatie dilatativa hipertiroidismul subclinic, nu si hipotiroidismul subclinic este un predictor de mortalitate.

VA MULTUMESC !