Peculiar side effect in treatment withrjmp.com.ro/articles/2007.1/PM_Nr-1_2007_Art-15.pdf ·...
Transcript of Peculiar side effect in treatment withrjmp.com.ro/articles/2007.1/PM_Nr-1_2007_Art-15.pdf ·...
PRACTICA MEDICALÅ – VOL. II, NR. 1(5), AN 200752
REZUMATBolnava N.B. în vârstå de 41 de ani a folosit ca automedica¡ie, în urma unui episod diareic,
furazolidon. Dupå aceasta, bolnava a prezentat colora¡ia mâinilor ¿i picioarelor în galben –verzui, urina coloratå în galben închis, iar lavajul mâinilor colora apa în nuan¡å palå galben-verzi. Bolnava nu a mai prezentat alte simptome asociate.
Cuvinte cheie: boalå diareicå acutå – automedica¡ie cu supradozå de furazolidon –colora¡ie tegumentarå persistentå.
ABSTRACTA 41-year-old woman N.B. has used as automedication for acute infectious diarrhea
furazolidone. After that the pacient’s hands and feet skin has colored into yellow-green, pacient’surine was colored into dark yellow, and the water in wich the pacient washed herself turned intoyellow-green colour. The pacient did not report other side effects or simptoms.
Key-words: acute infectious diarrhea, automedication with furazolidone overdose,skin persistent coloration.
DATE GENERALE DESPREFURAZOLIDON
Furazolidonul este un derivat de nitrofuranfolosit în tratamentul diareei infec¡ioase.Forma de prezentare: comprimate 100 demg si 25 mg.
FARMACOCINETICÅAbsorb¡ie scåzutå dupå administrare oralå cu
realizarea unor concentra¡ii plasmatice mici,ineficace pentru efect antibacterian. Eliminarea
PRACTICA MEDICALÅ15 CAZURI CLINICE
Efect advers particular apårutla tratamentul cu furazolidon –Prezentare de caz– Peculiar side effect in treatment withfurasolidone – Case descriptionV.N. PÂRVULESCU*, D. CAMEN**, VIORELA ENÅCHESCU*,VICA CIUVź*, SORIN BEZNÅ* IONELA GORGÅNEANU***,RALUCA ELENA GRUIA ***, O.M. CÅLUGÅRU***
*UMF Craiova; **Policlinica „Dr. Camen“; ***Medici reziden¡i
se face predominant prin fecale, ceea ce justificåfolosirea predilectå în infec¡ii digestive.
FARMACODINAMICÅSpectrul antimicrobian cuprinde:– bacili gram negativi: Salmonella,Shigella,Enterococ, E.coli,Proteus.
– coci gram pozitiv: Streptococ– protozoare: Trichomonas, Giardia, Enta-moeba.
PRACTICA MEDICALÅ – VOL. II, NR. 1(5), AN 2007 53
EFECT ADVERS PARTICULAR APÅRUT LA TRATAMENTUL CU FURAZOLIDON
REACºII ADVERSEEfecte adverse digestive: anorexie, grea¡å,
vomå, colici, diaree.Reac¡ii alergice: erup¡ii cutanate, prurit, edem
angioneuronic, sindrom pulmonar acut (tuse,dispnee, febrå,eozinofilie) sau cronic (fibrozåintersti¡ialå).
Hepatice: Icter colestatic.Sindrom lupoid.Sistem nervos central: cefalee, ame¡eli, nista-
gmus, ataxie, polinevrite, parestezii.Anemie megaloblasticå, la tratament înde-
lungat.Anemie hemoliticå în caz de deficit de G6PD.Urina se coloreazå în galben închis.
INTERACºIUNINu se asociazå cu alcoolul deoarece produce
efect de tip disulfiram. Nu se asociazå cu IMAOdeoarece produce hipotensiune arterialå.Furazolidonul este inhibitor al MAO ¿i poate
potenta efecte antidepresivelor triciclice, feno-tiazinelor. Nu se asociazå cu simpatomimetice cuac¡iune indirectå (amfetamina), sedative, anti-histaminice ¿i neuroleptice.Nu se consumå alimente care con¡in tiraminå
(brânzå fermentatå, preparate de brânzå fer-mentatå) deoarece prezintå risc de crizå hiper-tensivå ¿i alte fenomene toxice.
POSOLOGIEAdult 100 mg de 4 ori/zi, iar copil se admi-
nistreazå 10 mg pe Kg în patru prize.Durata administrårii este de 3-5 zile. Nu se
administreazå la nou-nåscu¡i – poate produceanemie hemoliticå.
PREZENTAREA CAZULUIPrezentåm cazul pacientei N.B. în vârstå de
41 de ani care s-a prezentat în clinica medicalåIII în ianuarie 2007 datoritå colorårii pielii pår¡ilor
declive ¿i a pielii capului în galben-verzui ¿i a urineiîn galben-închis.
Antecedente personale patologice: hepatitåviralå de tip A în anul 1983.Istoricul pacientei constå într-un episod diareic
în urmå cu 3 såptåmâni pentru care pacienta ¿i-aautoadministrat Furazolidon în cantitate de peste 6comprimate de 100 mg/zi. Automedica¡ia a durat4 zile. Dupå aceasta bolnava a observat colorareapielii mâinilor ¿i picioarelor ¿i a pielii capului în galben-verzui ¿i a urinei în galben-închis.Aceastå colora¡ie a pår¡ilor declive se poate
observa în urmåtoarele figuri.Înaintea prezentarea în clinica medicalå bol-
nava a fost trimiså pentru consulta¡ie la Spitalulde boli infec¡ioase Craiova pentru suspiciunea dehepatitå viralå acutå dar s-a infirmat diagnosticulprin normalitatea probelor biologice.Acela¿i fenomen i s-a întâmplat ¿i copilului ei
în vârstå de 12 ani cåruia i s-a administrat aceea¿imedica¡ie timp de 3 zile, tot pentru un episoddiareic. La scurt timp, la fiul pacientei aceste sim-ptome au început så se estompeze, decolorareategumentelor la momentul examinårii fiind evi-dentå.La examenul obiectiv pacienta prezenta co-
lorarea pielii în special declivå la membre. La spå-larea tegumentelor ¿i extremitå¡ii cefalice se puteaobserva cå apa rezultatå era coloratå în nuan¡åpalidå galben-verzui. Sclerele nu au fost colorateîn galben, ceea ce exclude prezen¡a icterului.La examenul ecografic nu a reie¿it nimic anor-
mal.Probele biologice sunt în limite normale. Bili-
rubina totalå este de 0,82%, bilirubina directå0,22% ¿i bilirubinå indirectå 0,60%, ceea ceexclude producerea icterului sau a anemiei he-molitice. Hemoglobina a fost de 12g/100 ml.De amintit cå pacienta a consumat dovleac
copt, aliment care con¡ine caroten, dar nu încantitate mare, cu douå luni în urmå, ceea ce nu
Figura 1. Colora¡ie galben-verzui la nivelulmembrelor superioare
Figura 2: Colora¡ie galben-verzui închis la nivelulmembrelor inferioare
PRACTICA MEDICALÅ – VOL. II, NR. 1(5), AN 200754
EFECT ADVERS PARTICULAR APÅRUT LA TRATAMENTUL CU FURAZOLIDON
justificå apari¡ia tardivå acolora¡iei galbene.Anamneza exclude, de asemenea, ingestia deacid picric care produce colora¡ia galbenå a tegu-mentelor, mucoaselor ¿i corneei.Bolnava este cunoscutå ca utilizatoare a
medicamentelor Calmepam ¿i Distonocalm.Colora¡ia galden-verzui închis a durat peste
trei såptåmâni.
PARTICULARITAºI ªI DISCUºIIEste vorba de un efect advers neobi¿nuit al
furazolidonului: colora¡ie galben verzuie persis-tentå a pielii produså probabil de un derivatmetabolic hidrosolubil al medicamentului loca-lizat în tegumente (care a generat o tentå galbenåa apei folosite pentru spalat). Acest fenomen esteposibil så fie urmarea unui deficit enzimaticereditar ce blocheazå o etapå intermediarå de
BIBLIOGRAFIE
1. Aiso K., Kanisawa M., Yamaoka H.,Tatsumi, K. & Aikawa, N. (1962) –Systematic studies on the toxicity ofnitrofuran derivatives (3): Macrosco-pical and histological examination ofrats fed on diet with furazolidone and5-(5-nitro-2-vinylfuran)-1, 3, 4-oxadia-zoline-2-one for one year. ChibaDaigaku Fuhai Kenkyusho Hokoku,15: 21-33. Submitted to WHO bySmithKline Beecham Animal Health,West Chester, PA, USA.
2. Ali, B.H., Silsby, J.L. & EL Halawani,M.E. (1987) – Effect of furazolidoneand nitrofurazone on egg production,on plasma luteinising hormone and onprolactin concentrations in turkeys.British Poultry Science, 28: 613-621.
metabolizare a furazolidonului cu acumulareaunui derivat ce se depoziteazå predominant înpiele. Fenomenul fiind mai intens ¿i de duratåmai mare la pacientå decât la fiul acesteia ar puteafi explicat prin uilizarea medicamentelor Calme-pam ¿i Distonocalm de cåtre aceasta.Deficitul enzimatic în cauzå împiedicå elimi-
narea normalå prin ficat, cåile biliare, apoi prinfecale ¿i prin urinå a furazolidonului.Nu s-au putut efectua dozåri ale concentra¡iei
furazolidonului în sânge, urinå ¿i în apa de lavajdin cauza nedotårii laboratoarelor de toxicologie¿i farmacologie cu aparaturå adecvatå.
În concluzie, este vorba despre un efect adversa cårui cauzå exactå ¿i efect în plan clinic necesitåinvestiga¡ii suplimentare histochimice ¿i enzimaticeîntr-sun centru specializat.
3. Altamirano, A. & Bondani, A. (1989)– Adverse reactions to furazolidone andother drugs. Scand. J. Gastroenterol.,24(suppl.169): 70-80.
4. Cristea Aurelia Nicoleta – Tratat defarmacologie - Editura MedicalaBucuresti 2005: 1246,1298,1043,1044
5. Stroescu V. – Farmacologie - EdituraAll Bucuresti, 1994:343
6. Voogd, C.E., Kramers, P.G.N., Knaap,A.G.A.C., Oud, J.H. & Van Went, G.F.(1982) – Mutagenicity of feedadditives. Postersession RIV, Bilthoven.as cited in Van MIERT, A.S.J.P.A.M.,Vroomen, L.H.M. & Jager, L.P. (1984)Farmacologie en toxicologie vanfurazolidon en carbadox: een litera-
tuuronderzoek. Tijdschr. Diergeneeskd.109(22): 928-932.
7. Vroomen, L.H., Berghmans, M.C.,Groten, J.P., Koeman, J.H. & VanBladeren, P.J – Reversible interactionof a reactive intermediate derived fromfurazolidone with glutathione andprotein, Toxicol. Appl. Pharmacol.,1995: 53-60
8. White, A.H. (1989) – Absorption,distribution, metabolism and excretionof furazolidone. Scand. J. Gastroen-terol., 24(suppl. 169): 4-10.
9. ***www.prospect.pcfarm.ro/fura-zolidon
10. ***www.nlm.nih.gov/medlineplus11. ***www.rxlist.com/cgi/generic2/
furazol.htm