FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocit mbtrnit)= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).

= constituit din 3 mari compartimente: 1. Compartimentul de generare elementele imature de la nivelul MRH (CSP reticulocite) 5 7 zile 2. Compartimentul circulant elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. de reticulocite 100-120 zile 3. Compartimentul de distrugere eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional n splin, n ficat i MRH.ERITRON

HEMATOPOIEZADefiniie

= procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui:proliferareadiferenierea trecerea n circulaie

- cuprinde:eritropoieza = formarea eritrocitelorleucopoieza = formarea leucocitelortrombocitopoieza = formarea trombocitelor

ERITROPOIEZA1. nainte de natere

LOCALIZAREEritrocite, Hbembrion de cteva sptmni: n celulele sacului vitelin

n lunile II-III de via fetal: difereniere n cordoanele Wolf i Pander primele insule de esut sanguin

n lunile III-VI de via fetal: ficatul i splina devin organe hematopoietice

n lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei osoase, prezent n toate oasele (n luna IX dispare hematopoieza hepato-splenic).E primitive

E nucleate,Hb embrionar

E nucleate,Hb fetal

E anucleateHb fetal

ERITROPOIEZA2. dup natere

imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele

treptat, mduva hematogen se restrnge:

pn la 18 ani: n epifizele proximale humerus, femur i tibie, oase scurte i plate. la adult: * n oasele scurte i plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului); * n celelalte oase: mduv galben nehematogen (esut adipos).

Etapele eritropoiezei 1. multiplicarea i maturarea precursorilor eritrocitari (celule progenitoare eritroide: BFU-E, CFU-GEMM, CFU-E, proeritroblast, eritroblati)

2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)

3. eritrodiabaza (trecerea eritrocitelor noi din mduv n circulaie)

BFU-ECFU-ECFU-GEMMIL3, GM-CSFIL3, GM-CSFIL3Celula StemPluripotent (CSP)EritropoiezasintezaHb

BFU-E: Burst forming Unit-Erythroid: these cells are produced in in vitro cultures of erythroid stem cells. It has low sensitivity to the growth factor erythropoietin and gives rise to CFU-E (colony forming unit-erythroid) which, with erythropoietin, gives rise to erythroid cells. Hemoglobin is synthesized in the RBCs during the different erythroblast stages.Denucleation takes place in the BM before the reticulocyte stage. The cells reseal themselves after expulsion of nuclei. Losing the nucleus unloads 40 pg/cell of dead weight and transforms the RBC from a rigid spheroidal cell to a supple biconcave cell.

ERITROPOIEZA: Tipuri celulare de evoluie (1)

Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale1. 1. CSP (celula stem pluripotent) celule de origine ale tuturor liniilor sanguine- au receptori pt. eritropoietin

- au capacitate de proliferare i diferenierecelule nucleate 2. CFU-GEMM (Colony Forming Unit-GEMM)(celula formatoare de colonii granulocitare, eritrocitare, monocitare, megacariocitare) 3. BFU-E(Burst Forming Unit-E; celule formatoare de colonii eritroide "de tip exploziv") 4. CFU-E(Colony Forming Unit-E; celula formatoare de colonii eritroide)

ERITROPOIEZA: Tipuri celulare de evoluie (2)

Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale5. Proeritroblast= celula cap de serie a seriei roii- are receptori pentru eritropoietin- are capacitate de proliferare i difereniere - sintetizeaz Hb i enzime- celul nucleat6. Eritroblast bazofil7. Eritroblast policromatofil8. Eritroblast oxifil (normoblast)- capacitate de proliferare- sintez de Hb i enzime- evolueaz spre reticulocit- celul cu nucleu mic

ERITROPOIEZA: Tipuri celulare de evoluie (3)

Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale9. Reticulocit- celul anucleat cu resturi de ribozomi i mitocondrii;nu are capacitate de proliferare; trece n snge = eritrodiabaz dup 1-2 zile;- se matureaz n splin, care extrage resturile de mitocondrii i ribozomi; sintetizeaz Hb i enzime pn la pierderea ribozomilor i mitocondriilor;n snge 5-18, iar nr lor stab prognosticul anemiilor10. Eritrocit matur- nu are capacitate de proliferare- nu sintetizeaz Hb, enzime- durat de via = 100-120 zile- celul anucleat, fr ribozomi, fr mitocondrii

ERITROPOIEZA (etape 5-10)

Reglarea eritropoiezei AP. JUXTAGLOMERULAR RENAL

sintetizeaz PROERITROPOIETINA

acioneaz asupra ERITROPOIETINOGEN-ului(globulin plasmatic)

fragmentul polipeptidic = ERITROPOIETINA (EPO)

producia de PROERITROPOIETIN depinde de concentraia tisular a O2: hipoxia - ef. stimulator hiperoxia ef. inhibitor

Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:- stimularea proliferrii CFUE- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare;- activarea eritrodiabazei

capacitatea de transport a O2 la esuturi:

(ex. anemie, irigaiei tisulare, volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback hormoni:

efect inhibitor: estrogenii efect stimulator: androgenii, catecolaminele, hormonul de cretere (STH), hormonii tiroidieniFactori care influeneaz sinteza de EPO

BFU-ECFU-ECFU-GEMMIL3, GM-CSFIL3, GM-CSFIL3Senzor renalEritropoietinaMasa eritrocitar cu oxigenare tisular optim O2 pres. P. (altitudine) volemiei (hemoragii) insuficiena cardio-respiratorie

HemoglobineiCelula StemProeritroblastVit B12, Fier, acid Folic+Rolul EPO n EritropoiezNoile eritrocite apar n snge n dup aprox. 5 zile de la stimularea EPO

Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage (GM-CSF)(Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating Factor) = citokin care stimuleaz creterea coloniilor BFU-E, CFU-GM, CFU-Meg;=surse: limfocite T, cel endoteliale, fibroblati

Interleukina-3 (IL-3) - stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari - surse: limfocite T

Reglarea eritropoiezeiAli factori

1. Numrul de eritrocite= 45,5 mil/mm3 - brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.2. Forma eritrocituluidisc biconcav, cu marginile rotunjiteasigur max de suprafa la volumul dat(schimburile respiratorii cu suprafaa)3. Dimensiunile eritrocitelorDEM = 6,8 7,7m;GEM = 1,7 2,5 (2) m; (n centru - cu 1 m < dect periferic)4. Culoarea eritrocitelordat de Hb eritrocitareritrocitul normal colorat = normocrom Caracteristici morfo-funcionale

VARIAIIDe numr numrului de eritrocite = anemie numrului de eritrocite = poliglobulieDe formovale = ovalocitecu forme negeometrice, bizare = poikilociteeritrocite sferice = sferociten secer = drepanocitecu excrescene = acantociteDe dimensiuni = microcite 9m (10-12) = macrocite (megalocite) i grosime = platiciteDe culoarepalide, slab colorate = hipocromeintens colorate = hipercromeE normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie

Proprietatile eritrocitelorPlasticitatea/deformabilitatea = proprietatea E mature de a i modifica forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul eritrocitar2. Agregarea eritrocitar(plachetarea) = proprietate reversibil a E de a se deplasa n fiicuri la nivelul capilarelor > 10-12 desprite prin boluri de plasm3. Rezistena globular = capacitatea E de a rezista la diferite agresiuni (mecanice, osmotice, chimice) fr a se produce hemoliza= se apreciaz n soluii cu hipotonicitate progresiv crescnd. Valori normale: RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl, RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.

Plasticitatea Eritrocitelor

Agregarea Eritrocitar

RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl, RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.

Proprietatile eritrocitelor4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n repaus de a sedimenta n virtutea gravitaiei (recoltare pe anticoagulant) = permite aprecierea vitezei de sedimentare a hematiilor (VSH), test de importan clinic- VSH: valori normale 1-10 mm/h la femei; 2-13 mm/h la brbai 0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.= tendina natural a E de a sedimenta este influenat de factorii: - circulaia sanguin; - ncrctura electric a celor 2 faze: plasma, elemente figurate - valoarea hematocritului/nr de eritrocite - fibrinogenul plasmatic

6. Permeabilitate membranar selectivpermite trecerea apei, gazelor respiratorii, ionilor (schimburi active/pompe ionice)nu permite trecerea: proteinelor, hemoglobinei5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta razele de lumin rezultat al indicilor diferii de refracie ai constituenilor membranariProprietatile eritrocitelor

BFU-E: Burst forming Unit-Erythroid: these cells are produced in in vitro cultures of erythroid stem cells. It has low sensitivity to the growth factor erythropoietin and gives rise to CFU-E (colony forming unit-erythroid) which, with erythropoietin, gives rise to erythroid cells. Hemoglobin is synthesized in the RBCs during the different erythroblast stages.Denucleation takes place in the BM before the reticulocyte stage. The cells reseal themselves after expulsion of nuclei. Losing the nucleus unloads 40 pg/cell of dead weight and transforms the RBC from a rigid spheroidal cell to a supple biconcave cell.