1

MINISTERUL SĂNĂTĂŢII

O R D I N privind aprobarea Normelor pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura

studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman

Văzând Referatul de aprobare nr. _______________ al Direcţiei generale de

asistență medicală și sănătate publică,

Având în vedere prevederile art.4 alin. (2) lit.a) și d) din Hotărârea Guvernului nr.

734/2010 privind organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale, cu modificările și completările ulterioare,

Dispozițiile art. I, pct.4, anexa 1 din Hotărârea Guvernului nr. 63/2002 privind

aprobarea Principiilor de bună practică de laborator, precum şi inspecţia şi verificarea

respectării acestora în cazul testărilor efectuate asupra substanţelor chimice, cu

modificările și completările ulterioare,

În temeiul art. 7 alin. (4) din Hotărârea Guvernului nr. 144/2010 privind

organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările și completările

ulterioare,

ministrul sănătăţii emite următorul ordin:

Art. 1. - Se aprobă Normele pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura

studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman, prevăzute în Anexa la prezentul

ordin.

Art. 2. - Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial, Partea I.

MINISTRUL SĂNĂTĂŢII,

Florian-Dorel Bodog

2

ANEXĂ

Norme pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman

CAPITOLUL I Introducere, definiţii,

domeniu de aplicare, dispoziții

Secțiunea 1

Dispoziții generale

Art. 1. - Prezentele norme reprezintă punerea în aplicare a prevederilor art. 4 alin. (2)

lit.(d) din Hotărârea Guvernului nr. 734/2010 privind organizarea şi funcţionarea

Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, cu modificările și

completările ulterioare.

Art. 2. - Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, denumită în continuare ANMDM, este autoritatea competentă în ceea ce priveşte autorizarea unităţilor în care se pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman. Art. 3. – (1) În toate activităţile legate de autorizarea unităţilor în care se pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman trebuie definite norme şi respectate standarde care să reglementeze această activitate. (2) Întreaga activitate de autorizare a unităţilor în care se pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman trebuie să se facă în mod responsabil şi la cel mai înalt standard.

Secțiunea a 2-a Definiţii

Art. 4. - În înţelesul prezentelor norme, termenii şi noţiunile folosite au următoarele

semnificaţii:

1. Autoritate competentă – Agenţia Naţională a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale;

2. Studiu clinic - orice investigaţie efectuată asupra subiecţilor umani pentru a

descoperi sau a confirma efectele clinice, farmacologice şi/sau alte efecte

farmacodinamice ale unuia ori mai multor medicamente pentru investigaţie clinică şi/sau

3

pentru a identifica orice reacţie adversă la unul ori mai multe medicamente pentru

investigaţie clinică şi/sau pentru a studia absorbţia, distribuţia, metabolismul şi

eliminarea unuia ori mai multor medicamente pentru investigaţie clinică în vederea

evaluării siguranţei şi/sau eficacităţii lor, realizat într-un centru unic ori în centre multiple,

în una sau mai multe ţări.

CAPITOLUL II Reglementări

Art. 5. - (1) Evaluarea medicamentelor de uz uman prin studii clinice, cu sau fără

beneficiu terapeutic, se poate desfășura numai în unităţi autorizate de ANMDM.

(2) ANMDM evaluează documentele depuse în vederea autorizării; acestea susţin

caracterul adecvat al unităţii pentru desfășurarea de studii clinice, în ceea ce priveşte

facilităţile, dotările şi resursele umane.

(3) Dovada îndeplinirii condiţiilor de autorizare de către unitatea solicitantă este

emiterea Autorizaţiei pentru desfășurarea de studii clinice cu beneficiu terapeutic/studii

clinice de fază I/ studii clinice de bioechivalenţă, conform modelului din Anexa nr. 1, la

prezentele norme.

(4) Unităţile care deţin autorizaţie pentru desfășurare de studii clinice de fază I au

dreptul să desfăşoare şi studii clinice de bioechivalenţă.

Art. 6 - (1) Cererea de autorizare pentru desfășurarea de studii clinice cu beneficiu

terapeutic, conform modelului din Anexa nr. 2, la prezentele norme, se adresează

ANMDM de către reprezentantul legal al unităţii, menționându-se: denumirea unităţii de

asistenţă medicală/persoanei juridice, specialitatea/specialităţile pentru care se solicită

autorizare, clinica/clinicile, secţia/secţiile, laboratoarele bioanalitice etc. din cadrul

unităţii de asistenţă medicală care fac obiectul solicitării, precum şi adresa/adresele

clinicii/clinicilor sau a punctelor de lucru, după caz.

(2) Cu cel puţin 15 zile înainte de depunerea cererii de autorizare solicitantul depune

scrisoare de intenţie însoţită de formularul pentru plata tarifului.

(3) Cererea de autorizare însoţită de documentele care dovedesc îndeplinirea condiţiilor

pentru obţinerea unui anumit tip de autorizaţie pentru desfășurare de studii clinice,

prevăzute la art. 16, art. 20 și art. 28, se depune după confirmarea plăţii tarifului.

(4) Documentele se depun în copie lizibilă, cu mențiunea conform cu originalul.

Art.7. - (1) ANMDM evaluează cererea unei unități pentru acordarea autorizației de a

desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman în termen de 3 luni de

la data primirii cererii, pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic, respectiv 4 luni

pentru studii clinice de fază I şi studii clinice de bioechivalenţă.

4

(2) În cazul în care ANMDM constată că documentaţia nu este completă şi/sau sunt

necesare clarificări, transmite o singură data solicitări de completare şi/sau clarificare.

(3) Solicitantul răspunde la solicitare în termen de 15 zile.

(4) Perioada de evaluare se întrerupe până la depunerea documentelor solicitate.

(5) În cazul în care solicitantul nu răspunde complet şi adecvat în termenul prevăzut,

cererea se respinge.

Art. 8. - (1) Autorizaţia eliberată de ANMDM este valabilă 2 ani.

(2) Orice modificare intervenită pe parcursul perioadei de valabilitate a autorizaţiei, de

natură să schimbe datele pe baza cărora a fost eliberată, trebuie adusă la cunoştinţa

ANMDM.

(3) În situaţia prevăzută la alin.(2), unitatea solicită modificarea Autorizaţiei eliberată de

ANMDM, fără a se modifica durata de valabilitate a acesteia.

Art. 9. - În cazul în care după emiterea unei autorizaţii pentru desfăşurarea de studii

clinice pentru anumite specialităţi, unitatea medicală doreşte autorizare pentru alte

specialităţi, se depune o nouă cerere în conformitate cu procedura prevăzută la art. 6.

Art. 10. În situația în care ANMDM emite o autorizaţie condiţionată, solicitantul este

obligat să transmită documentele solicitate în termenul prevăzut în autorizaţie, în caz

contrar autorizația se anulează.

Art. 11. - Unităţile autorizate pentru a desfășura studii clinice în domeniul

medicamentelor de uz uman depun cerere perntru reînnoirea autorizației la ANMDM cu

cel puţin trei luni înainte de expirarea autorizaţiei anterioare pentru obţinerea autorizaţiei

pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic, respectiv cu cel puţin patru luni înainte de

expirarea autorizaţiei anterioare pentru obţinerea autorizaţiei pentru studii clinice de fază

I şi pentru obţinerea autorizaţiei pentru studii clinice de bioechivalenţă.

Art. 12. – (1) ANMDM evaluează cererea de reînnoire a autorizației în termen de 45 zile

de la data primirii cererii.

(2) În cazul în care ANMDM constată că documentaţia nu este completă şi/sau sunt

necesare clarificări, transmite solicitări.

(3) Solicitantul răspunde la solicitări în termen de 15 zile.

(4) ANMDM transmite o singură dată solicitări de completare şi/sau clarificare.

(5) Perioada de evaluare se întrerupe până la depunerea documentelor solicitate.

(6) În cazul în care solicitantul nu răspunde complet şi adecvat în termenul prevăzut,

cererea se respinge.

5

CAPITOLUL III

Secţiunea 1 Autorizarea unităților pentru desfășurare de studii clinice cu beneficiu terapeutic

Art. 13. – (1) ANMDM emite unităților autorizaţie pentru desfăşurarea de studii clinice

cu beneficiu terapeutic în specialităţile existente în nomenclatorul specialităţilor

medicale în vigoare la data emiterii autorizaţiei sau în stomatologie și numai în acelea

în care se utilizează medicamente de uz uman.

Art. 14. - Evaluarea medicamentelor prin studii clinice cu beneficiu terapeutic se poate face numai în unităţi de asistenţă medicală specializată cu profil de activitate corespunzător obiectivelor cercetărilor propuse. Art. 15. - În unităţile în care se vor desfăşura studii clinice cu beneficiu terapeutic trebuie să fie angajat personal calificat (medici primari, medici specialişti calificaţi în specialitatea în care se intenţionează să se efectueze studii clinice, stomatologi, medici rezidenţi în specialităţi clinice sau chirurgicale, farmacologi clinicieni, farmacişti, personal auxiliar corespunzător). Art. 16 – (1) Unităţile în care se vor desfăşura studii clinice cu beneficiu terapeutic

trebuie să îndeplinească cerinţele privind spaţiile, utilităţile, dotarea şi aparatura,

prevăzute de legislaţia în vigoare, respectiv Ordinul ministrului sănătăţii nr. 914/2006

privind aprobarea normelor privind condiţiile pe care trebuie să le îndeplinească un

spital în vederea obţinerii autorizaţiei sanitare de funcţionare, cu modificările și

completările ulterioare, Ordinul ministrului sănătăţii şi familiei nr. 1338/2007 pentru

aprobarea Normelor privind structura funcţională a cabinetelor medicale şi de medicină

dentară, cu modificările ulterioare și Ordinul ministrului sănătății nr. 1030/2009 privind

aprobarea procedurilor de reglementare sanitară pentru proiectele de amplasare,

amenajare, construire şi pentru funcţionarea obiectivelor ce desfăşoară activităţi cu risc

pentru starea de sănătate a populaţiei, cu modificările și completările ulterioare.

(2) Unităţile în care se vor desfăşura studii clinice cu beneficiu terapeutic trebuie să

îndeplinească cerinţele privind spaţiile de arhivare a dosarelor de studiu clinic conform

prevederilor Ordinului Ministerului Sănătăţii nr. 903/2006 pentru aprobarea Principiilor şi

ghidurilor detaliate privind buna practică în studiul clinic pentru medicamentele de uz

uman pentru investigaţie clinică, precum şi cerinţele pentru fabricaţia şi importul acestor

medicamente şi prevederilor art. 57 din Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 904/2006

pentru aprobarea Normelor referitoare la implementarea regulilor de bună practică în

desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.

(3) ANMDM va elibera autorizaţia pentru desfășurarea de studii clinice cu beneficiu terapeutic, după verificarea următoarelor documente: a) autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; b) actele care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru, hotărârea judecătorească; c) actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii;

6

d) lista minimă a procedurilor standard de operare proprii, prevăzută în Anexa nr. 3, la prezentele norme sau certificarea implementării unui sistem de management al calităţii în conformitate cu standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice; Certificarea devine obligatorie în termen de 1 an de la data intrării în vigoare a prezentelor norme. e) lista medicilor care pot fi investigatori principali, la care se anexează dovada de confirmare a titlurilor (medic primar sau specialist cu vechime în specialitate de minimum 3 ani, medic dentist), curriculum vitae şi certificatul de membru al Colegiului Medicilor sau al Colegiului Medicilor Dentişti din România, vizat la zi; f) descrierea facilităţilor pentru desfăşurarea studiilor clinice; g) dovada existenţei unui serviciu de urgenţă în cadrul unităţii sau a unui contract de prestări servicii medicale de urgenţă încheiat cu serviciul de ambulanţă public sau privat pentru transport medical asistat şi cu spitalul de urgenţă cel mai apropiat, cu respectarea prevederilor Legii nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, republicată, cu modificările și completările ulterioare. h) dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic. Art. 17. – (1) ANMDM poate inspecta unităţile în timpul evaluării cererii de autorizare sau după autorizare, după caz. (2) În cazul în care inspecţia se finalizează cu un raport nefavorabil, cererea de autorizare a unității se respinge, respectiv autorizaţia se suspendă sau se retrage, după caz.

Secţiunea a 2-a Autorizarea unităților pentru desfășurare de studii clinice de fază I

Art. 18. - Evaluarea clinică a medicamentelor prin studii clinice de fază I se poate desfășura numai în unităţi special autorizate în acest scop. Art. 19. - Poate solicita autorizaţie pentru desfășurare de studii clinice de fază I: a) o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20, cu laborator bioanalitic propriu, specializat pentru determinări farmacocinetice; b) o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20 și care a încheiat un contract de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice; c) un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice care a încheiat un contract de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20; d) un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice, care şi-a organizat o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20; e) o persoană juridică care a încheiat contracte de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice şi cu o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20; f) o persoană juridică care a încheiat contracte de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20; aceasta primeşte o autorizare condiţionată de includerea de către

7

sponsor în dosarul pentru autorizarea unui studiu clinic a dovezii de colaborare cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice; g) o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 20; aceasta primeşte o autorizare condiţionată de includerea de către sponsor în dosarul pentru autorizarea unui studiu clinic a dovezii de colaborare cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice. Art. 20. – Unităţile medicale în care se vor desfăşura studii clinice de fază I trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe:

A. Cerinţe privind spaţiile, utilităţile şi echipamentele unităţii de fază I:

a) să deţină autorizaţie sanitară de funcţionare; b) să deţină o secţie special amenajată pentru internarea simultană a cel puţin 8 voluntari sănătoşi/pacienţi (sau 12, în cazul în care intenționează să desfășoare și studii de bioechivalenţă); c) să deţină condiţii pentru examinarea medicală şi supravegherea voluntarilor/pacienţilor, pentru prelevarea probelor biologice şi păstrarea acestora; d) să deţină un serviciu propriu de urgenţă, dotat în conformitate cu echipamentul minim de urgență, prevăzut în Anexa 4, la prezentele norme; e) să deţină contracte pentru asigurarea asistentei medicale de urgenţă cu serviciul de ambulanţă public sau privat pentru transport medical asistat şi cu spitalul judeţean/ spitalul regional de urgenţă cel mai apropiat, în conformitate cu prevederile Legii nr.95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, republicată; f) să deţină spaţii de arhivare a dosarelor studiilor clinice organizate în conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătăţii nr. 903/2006 şi prevederile art. 57 din Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 904/2006. B. Cerinţe privind personalul unităţii medicale: a) să aibă angajat personal calificat pentru desfasurarea studiilor clinice (medici primari, medici specialişti calificaţi în funcţie de tipul studiului, medici rezidenţi în specialităţi clinice sau chirurgicale, farmacologi clinicieni, farmacişti, personal auxiliar corespunzător); includerea în echipă a farmacologului clinician este obligatorie; b) să aibă angajat personal calificat în asigurarea asistenţei medicale de urgenţă. c) să aibă angajat prin contract individual de muncă sau de colaborare un farmacolog clinician cu vechime în specialitate de minimum 3 ani ; C. Cerinţe privind sistemul de management al calităţii: a) certificarea implementării unui sistem de management al calităţii în conformitate cu standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice; certificarea devine obligatorie în termen de 1 an de la data intrării în vigoare a prezentelor norme; b) ca parte a sistemului de management al calităţii, unitatea trebuie să deţină în plus faţă de lista minimă a procedurilor standard de operare, prevăzută în Anexa 3, la prezentele norme: - Procedura de gestionare a urgenţelor medicale în cadrul serviciului propriu de urgenţă; - Procedura de transfer a subiecţilor la spitalul judeţean/ spitalul regional de urgenţă cel mai apropiat şi furnizarea către spital a informaţiilor medicale relevante privind participarea voluntarilor la studiul de fază I.

8

Art. 21. - ANMDM va elibera autorizaţie pentru desfășurare de studii clinice de fază I, după verificarea următoarelor documente şi efectuarea unei inspecţii finalizate cu raport favorabil: a) documente administrative: - autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; - actele care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru, hotărârea judecătorească; - actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii; - dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice de fază I; b) dosarul standard, în formatul prezentat în anexa nr. 5, la prezentele norme. Art. 22. - Inspecţia de autorizare a unei unități pentru desfășurarea studiilor clinice de faza I urmăreşte respectarea cerinţelor din prezentele reglementări şi a bunei practici în studiul clinic (BMSC), în domeniul de activitate al unităţilor de fază I. Art. 23. – (1) Inspecţia se desfăşoară în acord cu un plan de inspecţie întocmit de inspectorul desemnat din ANMDM. (2) În vederea efectuării inspecţiei BPSC, unitatea care solicită eliberarea autorizației este obligată să asigure accesul inspectorilor ANMDM la spațiile, utilitățile, echipamentele și documentele acesteia. Art. 24. - (1) In cazul unui raport de inspecţie favorabil (cu concluzia privind respectarea BPSC), ANMDM poate emite Autorizaţia pentru desfășurarea studiilor clinice de faza I, dacă toate documentele prevăzute la art. 21 sunt conforme. (2) In cazul unui raport de inspecţie nefavorabil (cu concluzia privind nerespectarea BPSC), se respinge cererea de autorizare a uniotății pentru desfășurarea studiilor clinice de faza I. Art. 25. – (1) Laboratoarele bioanalitice specializate pentru determinări farmacocinetice trebuie să fie certificate/acreditate. (2) Laboratoarele bioanalitice specializate pentru determinări farmacocinetice, situate pe teritoriul României, trebuie să posede certificat pentru bună practică de laborator (BPL), eliberat de Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, în conformitate cu Hotărârea Guvernului nr. 63/2002, cu modificările ulterioare.

SECŢIUNEA a 3-a Autorizarea unităților pentru desfășurarea studiilor clinice de bioechivalenţă

Art. 26. - (1) Evaluarea clinică a medicamentelor prin studii de bioechivalenţă se poate desfășura numai în unităţi special autorizate în acest scop. (2) Deţinerea de către o unitate a unei autorizaţi pentru desfățurarea de studii clinice de bioechivalenţă nu ii dă dreptul acesteia de a desfășura şi studii clinice de fază I. Art. 27. - Poate solicita autorizaţie pentru studii de bioechivalenţă: a) o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 28 cu laborator bioanalitic propriu, specializat pentru determinări farmacocinetice; b) o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 28 şi care a încheiat un contract de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice;

9

c) un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice, care a încheiat un contract de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 28; d) un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice, care şi-a organizat o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 28; e) o persoană juridică care a încheiat contracte de colaborare pe o perioadă cel puţin egală cu perioada de valabilitate a autorizaţiei cu un laborator bioanalitic specializat pentru determinări farmacocinetice şi cu o unitate medicală care îndeplineşte cerinţele de la art. 28. Art. 28. – Unităţile medicale în care se vor desfăşura studii clinice de bioechivalenţă trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe:

A. Cerinţe privind spaţiile, utilităţile şi echipamentele unităţii de bioechivalenţă: a) să deţină autorizaţie sanitară de funcţionare; b) să deţină o secţie special amenajată pentru internarea simultană a cel puţin 12 voluntari sănătoşi/12 bolnavi în cazul în care secţia face parte dintr-o unitate spitalicească; c) să deţină condiţii pentru examinarea medicală şi supravegherea voluntarilor/pacienţilor, pentru prelevarea probelor biologice şi păstrarea acestora; d) să deţină un serviciu propriu de urgenţă, dotat în conformitate cu echipamentul minim de urgență, prevăzut în Anexa 4, la prezentele norme; e) să deţină contracte pentru asigurarea asistenţei medicale de urgenţă cu serviciul de ambulanţă public sau privat pentru transport medical asistat şi cu spitalul judeţean/spitalul regional de urgenţă cel mai apropiat, în conformitate cu Legea 95/2006; f) să deţină spaţii de arhivare a dosarelor studiilor clinice organizate în conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătăţii nr. 903/2006 şi prevederile art. 57 din Ordinul ministrului sănătăţii publice nr. 904/2006. B. Cerinţe privind personalul unităţii medicale: a) să aibă angajat personal calificat pentru desfasurarea studiului clinic (medici primari, medici specialişti calificaţi în funcţie de aria terapeutică, medici rezidenţi în specialităţi clinice sau chirurgicale, farmacologi clinicieni, farmacişti, personal auxiliar corespunzător); includerea în echipă a farmacologului clinician este obligatorie; b) să aibă angajat personal calificat în asigurarea asistenţei medicale de urgenţă; c) să aibă angajat sau colaborator cu normă întreagă un farmacolog clinician cu vechime în specialitate de minimum 3 ani; C. Cerinţe privind sistemul de management al calităţii a) certificarea implementării unui sistem de management al calităţii în conformitate cu standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice. Certificarea devine obligatorie în termen de 1 an de la data intrării în vigoare a prezentelor norme. b) ca parte a sistemului de management al calităţii, unitatea trebuie să deţină în plus faţă de lista minimă a procedurilor standard de operare, prevăzută în Anexa 3, la prezentele norme 3: - Procedura de gestionare a urgenţelor medicale în cadrul serviciului propriu de urgenţă;

10

- Procedura de transfer a subiecţilor la spitalul judeţean/ spitalul regional de urgenţă cel mai apropiat şi furnizarea către spital a informaţiilor medicale relevante privind participarea voluntarilor sănătoşi/bolnavi la studiul de bioechivalenţă. Art. 29. – ANMDM va elibera autorizaţie pentru desfășurarea de studii clinice de bioechivalenţă, după verificarea următoarelor documente şi efectuarea unei inspectii finalizate cu raport favorabil: a) documente administrative: - autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; - actele care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru, hotărârea judecătorească; - actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii; - dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice de bioechivalenţă b) dosarul standard, în formatul prezentat în anexa nr. 5, la prezentele norme. Art. 30. – Inspecţia de autorizare a unei unități pentru desfășurarea studiilor clinice de bioechivalenţă urmăreşte respectarea cerinţelor din prezentele reglementări şi a bunei practici în studiul clinic, în domeniul de activitate al unităţilor de bioechivalenţă. Art. 31. – (1) Inspecţia se desfăşoară în acord cu un plan de inspecţie întocmit de inspectorul desemnat din ANMDM. (2) În vederea efectuării inspecţiei BPSC, unitatea care solicită eliberarea autorizației este obligată să asigure accesul inspectorilor ANMDM la spațiile, utilitățile, echipamentele și documentele acesteia. Art. 32. - (1) In cazul unui raport de inspecţie favorabil (cu concluzia privind respectarea BPSC), ANMDM poate emite Autorizaţia unității pentru desfașurarea studiilor clinice de bioechivalenţă, dacă toate documentele prevăzute la art. 29 sunt conforme. (2) In cazul unui raport de inspecţie nefavorabil (cu concluzia privind nerespectarea BPSC), se respinge cererea de autorizare a unității pentru desfășurarea studiilor clinice de bioechivalenţă. Art. 33. - Laboratoarele bioanalitice specializate pentru determinări farmacocinetice trebuie să posede certificat pentru bună practică de laborator (BPL), eliberat de ANMDM, în conformitate cu Hotărârea Guvernului nr. 63/2002, cu modificările și completările ulterioare.

SECŢIUNEA a 4-a Sancţiuni

Art. 34. - În cazul nerespectării prezentelor prevederi, ANMDM aplică sancţiuni în conformitate cu prevederile Titlului XVIII - Medicamentul din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, republicată, cu modificările și completările ulterioare.

11

ANEXA NR. 1

la norme

AGENŢIA NAŢIONALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI A DISPOZITIVELOR MEDICALE

AUTORIZAŢIE

Nr……./……….

pentru desfășurarea de studii clinice cu beneficiu therapeutic / studii clinice de

fază I /studii clinice de bioechivalenţă

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, în baza art. 4

alin. (2) lit. d) din Hotărârea Guvernului nr. 734/2010 privind organizarea şi funcţionarea

Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, cu modificarile si

completarile ulterioare și a Ordinului Ministrului Sănătăţii privind aprobarea normelor

pentru autorizarea unităţilor care pot efectua studii clinice în domeniul medicamentelor

de uz uman, emite următoarea autorizaţie pentru:

Titular autorizație:

Sediu:

Tip și/sau specialități:

Reprezentant legal:

Număr autorizaţie:

Observaţii:

Orice modificare a datelor din Autorizaţia unității pentru desfășurarea de studii

clinice în domeniul medicamentului sau a datelor din documentaţia de autorizare trebuie

să fie adusă la cunoştinţa Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor

Medicale, în conformitate cu legislaţia în vigoare.

Prezenta autorizaţie este valabilă 2 ani de la data emiterii.

PREŞEDINTE

12

ANEXA Nr. 2 la norme

Model cerere de autorizare pentru desfășurarea de studii clinice cu beneficiu terapeutic Antetul unității Număr ieșire și data: …………… Către, Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale,

- Denumirea unității; - Adresa sediului social și adresa punctelor de lucru în care se intenționează

desfășurarea de studii clinice; - reprezentat legal (nume, prenume),

în conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătății privind aprobarea normelor pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman, solicită eliberarea autorizației pentru unitatea …………….. în vederea desfășurării de studii clinice cu beneficiu terapeutic în cadrul următoarelor specialități: {se vor enumera specialităţile conform Nomenclatorului de specialităţi medicale în vigoare} În vederea susținerii cererii noastre, depunem următoarele documente:

a) autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; b) actul care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru,

hotărârea judecătorească; c) actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii; {se va depune documentul aplicabil}; d) lista procedurilor standard de operare proprii, conform Anexei nr. 3 - lista

minimă a procedurilor standard de operare sau certificarea implementării unui sistem de management al calităţii în conformitate cu

standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice; d) - lista medicilor care pot fi investigatori principali,

13

- dovada de confirmare a titlurilor - curriculum vitae (datat şi semnat); - certificat de membru al Colegiului Medicilor sau al Colegiului Medicilor Dentişti

din România; e) descrierea facilităţilor pentru desfăşurarea studiilor clinice; f) dovada existenţei unui serviciu de urgenţă în cadrul unităţii sau contract de prestări servicii medicale de urgenţă încheiat cu serviciul de ambulanţă

public sau privat pentru transport medical asistat şi cu spitalul judeţean/ spitalul regional de urgenţă/al Municipiului Bucureşti cel mai apropiat, cu respectarea prevederilor din Legea 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, republicată, cu modificările și completările ulterioare.

g) dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice cu beneficiu terapeutic Pentru orice informații suplimentare ne puteți contacta la: Persoană de contact: Nr. de telefon: Fax: Adresă de email: Reprezentant legal: Semnătura Ștampila unității

14

Model cerere autorizaţie unitate pentru desfășurarea de studii clinice de fază I Antetul solicitantului Număr ieșire și data: …………… Către, Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale,

- Denumirea solicitantului - Adresa sediului administrativ si adresa punctelor de lucru - reprezentat legal prin Manager…(numele),

în conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătății privind aprobarea normelor pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman, solicită eliberarea autorizației pentru desfășurarea de studii clinice de fază I:

În vederea susținerii cererii noastre, depunem următoarele documente: a) documente administrative:

- autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; - actul care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru, hotărârea judecătorească; - actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii;;

- dovada (dacă există) privind respectarea BPSC pentru studii de fază I, constatată la inspecţia BPSC a unităţii care solicită autorizaţia;

- dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice de fază I; b) dosarul standard, în formatul prezentat în anexa nr. 5. Pentru orice informații suplimentare ne puteți contacta la: Persoană de contact: Nr. de telefon: Fax: Adresă de email: Reprezentant legal: Semnătura Ștampila unității

15

Model cerere autorizaţie unitate pentru desfășurarea de studii clinice de bioechivalenţă

Antetul solicitantului Număr ieșire și data: …………… Către, Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale,

- Denumirea solicitantului - Adresa sediului administrativ si adresa punctelor de lucru - reprezentat legal,

în conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătății privind aprobarea normelor pentru autorizarea unităţilor care pot desfășura studii clinice în domeniul medicamentelor de uz uman, solicită eliberarea autorizației unității………………….pentru desfășurarea de studii clinice de bioechivalenţă:

În vederea susținerii cererii noastre, depunem următoarele documente:

a) documente administrative:

- autorizaţia sanitară de funcţionare a unităţii medicale; - actul care atestă forma de organizare juridică, cum ar fi ordin de ministru, hotărârea judecătorească; - actul constitutiv și/statut, după caz, al unităţii; - dovada (dacă există) privind respectarea BPSC pentru studii de bioechivalenţă, constatată la inspecţia BPSC a unităţii care solicită autorizaţia;

- dovada achitării tarifului de autorizare a unităţilor pentru studii clinice de bioechivalenţă b) dosarul standard, în formatul prezentat în anexa nr. 5. Pentru orice informații suplimentare ne puteți contacta la: Persoană de contact: Nr. de telefon: Fax: Adresă de email: Reprezentant legal: Semnătura Ștampila unității medicale

16

ANEXA Nr. 3

la norme

Lista minimă a procedurilor standard de operare

Procedura privind etapele desfăşurării unui studiu clinic

Procedura de recrutare şi identificare a subiecţilor

Procedura de obţinere a consimţământului informat al subiecţilor

Procedura de întocmire a documentelor sursă şi conţinutul minim de informaţii al acestora

Procedura de evaluare şi raportare a evenimentelor adverse grave

Procedura de intocmire a procedurilor

Procedura de organizare a echipei de investigatori si delegare a

responsabilitatilor in cadrul unui studiu clinic

Procedura privind medicaţia studiului – recepţie, păstrare şi gestionare

Procedura de arhivare a documentelor

17

ANEXA Nr. 4

la norme

ECHIPAMENTUL MINIM DE URGENŢĂ

pentru serviciile de urgenţă proprii unităților care pot desfăşura studii clinice

de faza I si de bioechivalență

DISPOZITIVE SI MATERIALE

UTILIZARE REPER CANTITATE MINIMĂ

CALEA AERIANA SET CAI OROFARINGIENE (ADULT /COPIL) 1

ASPIRATOR SECRETII 1

SONDA ASPIRATIE RIGIDA TIP YANKAUER 1

SONDA ASPIRATIE FLEXIBILA MARIMI DIFERITE 2

PENSA MCGILL MARIMI DIFERITE (ADULT / COPIL) 2

RESPIRATIE BALON VENTILATIE (ADULT/ COPIL) 2

MASCA VENTILATIE MARIMI DIFERITE (ADULT / COPIL) 4

MASCA ADMINISTRARE OXIGEN (ADULT / COPIL) 2

TUB OXIGEN PORTABIL (5L) 1

CIRCULATIE DEFIBRILATOR SEMIAUTOMAT 1

TENSIOMETRU MANUAL 1

STETOSCOP 1

CANULA ACCES INTRAVENOS DIFERITE MARIMI 5

TRUSA PERFUZIE 2

SERINGA 5ML 5

SERINGA 10ML 5

TRAUMA GULER CERVICAL MARIMI DIFERITE (ADULT / COPIL) 2

FASA DIFERITE DIMENSIUNI 10

PANSAMENT STERIL DIFERITE DIMENSIUNI 5

LEUCOPLAST ROLA 1

MANUSI EXAMINARE 10

MANUSI STERILE PERECHI 5

ALCOOL SANITAR FLACON 1

SOLUTIE ANTISEPTICA FLACON 1

ALTELE GLUCOMETRU 1

PULSOXIMETRU PORTABIL 1

MEDICAMENTE

DENUMIRE FORMA DE PREZENTARE CANTITATE MINIMĂ

ADRENALINA FIOLE 5

18

ATROPINA FIOLE 5

AMIODARONA FIOLE 5

GLUCOZA 33% FIOLE 5

NITROGLICERINA SPRAY FLACON 1

ASPIRINA CP 5

DIAZEPAM FIOLE 2

METOPROLOL CP 5

CAPTOPRIL CP 5

AMLODIPINA CP 5

FUROSEMID FIOLE 5

HEMISUCCINAT HIDROCORTIZON 100MG

FIOLE 5

ALGOCALMIN CP 5

ALGOCALMIN FIOLE 5

PARACETAMOL CP 5

BETA2 MIMETIC INHALATOR FLACON 1

ANTIHIPERTENSIV INJECTABIL FIOLE 2

METOCLOPRAMID FIOLE 2

ANTISPASTIC INJECTABIL FIOLE 2

SOLUTII PERFUZABILE

DENUMIRE FORMA DE PREZENTARE CANTITATE MINIMĂ

SER FIZIOLOGIC 500ML FLACON 2

GLUCOZA 5% 500ML FLACON 1

GLUCOZA 10% 500ML FLACON 1

SISTEM DE COMUNICAȚII

SISTEM DE ALARMĂ (PENTRU SOLICITAREA ASISTENŢEI CALIFICATE)

LINIE TELEFONICĂ AVÂND ACCES DIRECT CU EXTERIORUL

19

ANEXA Nr. 5 la norme

DOSARUL STANDARD AL UNITĂȚII CLINICE DE FAZA I

Capitolul I : INFORMAŢII GENERALE

1. Informaţii generale

a. Denumirea societăţii, conform certificat înregistrare; b. Adresa, telefonul şi fax-ul sediului central. 2. Activităţi desfăşurate Marcaţi spaţiile corespunzătoare activităţilor desfăşurate în următorul tabel şi, dacă există autorizaţie de funcţionare, data acordării acesteia:

Activităţi Data autorizării Observaţii

Examinare medicală/supraveghere voluntari

Recoltare,prelucrare primara probe biologice

Laborator analize medicale

Spitalizare

Serviciu de urgenţă

Laborator bioanalitic

Pentru societăţile cu mai multe locuri de desfăşurare a studiilor clinice de fază I, trebuie furnizate detalii referitoare la fiecare loc de desfăşurare, cu descrierea activităţilor la fiecare locaţie. 3. Inspecţii/audituri conduse de autorităţile naţionale (în ultimii 5 ani)

Data/datele inspecţiei/lor

Numele inspectorului (ilor)

Motivul inspecţiei

…/…

20

4. Inspecţii /audituri conduse de alte autorităţi competente (în ultimii 5 ani)

Data/datele inspecţiei/lor

Autoritate sau organizaţie

Motivul inspecţiei

…/…

5. Lista studiilor clinice efectuate şi în curs de desfăşurare

Titlul protocolului Data începerii Nr. de pacienţi recrutaţi

…/…

Capitolul II : SPATII, UTILITATI, ECHIPAMENTE

1. Transmiteţi un plan al unităţii 2. Descrieţi măsurile luate pentru a preveni accesul neautorizat 3. Descrieţi secţia special amenajată pentru internarea voluntarilor; 4. Descrieţi serviciul propriu de urgenţă; 5. Enumeraţi echipamentele serviciului propriu de urgenţă şi modalitatea de

calificare/etalonare/calibrare periodica a echipamentului; 6. Descrieti procedura de gestionare a urgenţelor medicale în cadrul serviciului

propriu de urgenţă şi procedura de transfer a voluntarilor la spitalul judeţean/ spitalul regional de urgenţă cel mai apropiat;

CAPITOLUL III: PERSONALUL

1. Organigrama unităţii clinice.

2. Personalul implicat în studiile clinice : competenţele şi experienţa acestuia, se va ataşa certificat de membru al Colegiului Medicilor din România pentru personalul medical implicat în studii clinice şi CV-ul personalului implicat în studiile clinice, precum şi orice alte documente care atestă calificarea şi instruirea investigatorilor)

Persoanele calificate

Nume, Prenume

Locul de muncă

Titlu Calificările şi data obţinerii

acestora

Experienţa în studii clinice

investigator

21

asistentă

3. Lista persoanelor care pot fi investigatori principali, la care se anexează

dovada de confirmare a titlurilor (medic primar, medic specialist cu vechime în specialitate de minimum 3 ani, farmacolog clinician cu vechime în specialitate de minimum 3 ani) şi curriculum vitae.

4. Detaliaţi programul de instruire al personalului implicat în studii clinice şi al

personalului implicat în asigurarea asistenţei medicale de urgenţă CAPITOLUL IV. SISTEMUL MANAGEMENT AL CALITATII

1. Persoana responsabilă cu asigurarea calităţii

a. Datele de identificare b. Instruirea în asigurarea calităţii c. Experienţa în asigurarea calităţii

2. Transmiteţi certificatul management al calităţii în conformitate cu standardul

ISO în vigoare aplicabil studiilor clinice

2. Lista procedurilor standard de operare ale unităţii

CAPITOLUL V. DOCUMENTATIE

1. Descrierea tipurilor de documente ale unităţii 2. Lista documentelor sursă utilizate în studiile de fază I

3. Descrieţi modalitatea de întocmire a documentelor sursă şi conţinutul minim de

informaţii al documentelor sursă

4. Descrieti infrastructura IT utilizată pentru generarea documentelor sursă (dacă este cazul), pentru managementul datelor şi arhivarea dosarelor de studiu clinic 5. Descrieţi modalitatea de păstrare şi arhivare a documentaţiei

CAPITOLUL VI. CONTRACTE 1. Descrieţi pe scurt detaliile tehnice ale contractelor dintre furnizor şi beneficiar:

Contract nr/data

Obiectul Partenerii contractuali

Valabilitatea

…….

22

2. Descrieţi modalitatea de evaluare a conformităţii cu BPSC sau alte standarde

adecvate ale beneficiarului de contract

CAP.VII. DECLARATIE

Potrivit cunoştinţelor şi opiniilor mele, detaliile din solicitare sunt corecte şi complete.

Confirm ca schimbările semnificative ale conţinutului acestui dosar standard, de natură să modifice condiţiile pe baza cărora s-a eliberat această autorizaţie, vor fi aduse la cunoştinţa ANMDM.

Numele și prenume, Funcția, Data, Semnătura.