1. GLICOZIZII DIGITALICI

Stimuleaza – contractia miocardica (contractilitatea, excitabilitatea, tonicitatea) si deprima conducerea atrio-ventriculara (conductilitatea si ritmicitatea)Farmacodinamic diferitele digitalice au efecte similare - calitativ, dar se deosebesc intre ele prin aspecte cantitative (intensitate, latenta, durata)Indicate in : -Insuficienta cardiaca, -fibrilatie atriala,-flutter artrial,

Mecanismul molecular de actiune a digitalicelor este reprezentata de: inhibarea ATP-azei de Na+/K+ la nivel : - renal => inhibarera secretiei de renina;

- ocular => tulb. de perceptie a culorilor (discromatopie); - musculaturii striate – deteremina scaderea concentratiei potasiului in fibra musculara , ceea explica durerile musculare. cresterea concentratiei a ionilor de Na + si scaderea celor a ionilor de K+

Cu alte cuvinte: digitalicele stimuleaza patrunderea calciului in celulele miocardice si cresterea concentratiei sodiului (NA) intracelular, favorizand automatismul ectopic.

Principalele medicamente: DIGOXINUM – Digoxin, Lanoxin LANATOZIDA si DESLANOZIDA (extrase din fr.de Digitalis Levata, ad.orala) DIGITOXINA (extrase din fr.de Digitalis Purpurea, adm.oral si injectabil) STROFANTINA G/K (extrase din semintele de Strofantus Gratus) PERUVOSIDUM – Soyfem (adjuvant in hipercolesterolemie)

-In conditii de hipokalemie, pot aparea fenomene toxice cardiace la concentratii plasmatice considerate terapeutice.-Medicatia digitalica este contraindicata in caz de – bradicardie sinusala,

-bloc atrio-ventricular,-aritmie ventriculara preexistenta,-in caz de obstructie la ejectie din ventricul,-hipokalemie severa.

____________________________________________________________________________________ ATP (adenozin trifosfat) - denumit "moneda energetica curenta" a celulei, capabila de scindare si de refacere continua, cu rol

principal de carburant celular. Energia eliberata de adenozina. este absolut necesara in: metabolismul celular, contractia musculara, sinteza unor hormoni, functionarea pompelor ionice de tip ATP-azic

Adenilat ciclaza - enzima situata la nivelul membranei celulare, care in prezenta Mg, transforma ATP (Adenozintriphosfat) in 3,5 AMPc

AMPc (Adenozinmonofosfat cyclic)- mesager second implicat in transferarea mesajului hormonal din mediul extracelular in cel intracelular.

2. ANTIARITMICE

Actioneaza prin inlaturarea activitatii electrice a miocrdului, evolutie ciclica a potentialului de actiune, care este datorat unor curenti de ioni de -Na si Ca - care sunt curenti depolarizanti si

-K - care este curent repolarizant.-Excitabilitatea fibrei miocardice este cu atat mai mare, cu cat canalele de Na sau de Ca, se deschid mai usor.

Antiaritmicele se grupeaza in 4 mari clase. I. – Blocante ale canalelor de Na, (stabilizatorii de membrana)II. – Blocante ale receptorilor β adrenergici,III. - Blocante ale canalelor de Ca.IV. - Medicamente care cresc durata potentialului de actiune

I. Blocante ale canalelor de SODIU ( stabilizatori de membrana) de tip CHINIDINIC (Medicamente care blocheaza canalele de Na, voltaj dependente)

In functie de efectul lor asupra duratei potentialului de actiune sunt impartite in :gr.A –care prelungesc,gr.B – care reduc,gr.C – nu o modifica.

CHINIDINI SULFAS - Chinidina - alcaloid din scoarta arborelui CINCONA -adm.doar oral;-determina scaderea conductibilitatii si excitabilitatii ;-indicat in mai multe tipuri de aritmii arteriale sau ventriculare;-este mai greu suportat digestiv;

MEXILETINUM-Mexitil-act.asem.cu lidocaina

PROCAINAMIDA – efect parasimpatolitic mai slab (nu produce tahicardie)-RA digestive mai accentuate – neorologice, imunologice (sindrom lupoid)-administrat doar parenteral sau I.V. in urgente

LIDOCAINA – Xilina- md.prototip-deprima viteza depolarizarii sistolice, scazand conductibilitatea -este complet metabolizat la primul pasaj hepatic, astfel nefiind eficace in adm.orala-se administreaza i.v. in tratamentul : - aritmiilor ventriculare,

- infarctului miocardic acut sau recent instalat.

FENITOINA ENCAINIDA – deprima viteza depolarzarii sistolice FLECAINIDUM -Tambocor PROPAFENONUM - Propafenona, Rytmonorm (cls.Ic)-asem.chinidinei, si slab anestezic AMIODARONUM – Amiodarona, AmioTad, Cordarone, Daritmin, Sedacoron

II. Blocante β adrenergice (PROPANOLOL, ESMOLOL)-Deprima activitatea miocardica, producand scaderea excitabilitatii, conductibilitatii, contractilitatii si frecventei sinusale.-Reactiile adverse - sunt cele datorate blocarii receptorilor - β2 adrenergice (agravarea astmului bronsic) sau,- β1 adrenergive (bradicardie, bloc atroio-ventricular, scaderea functiei de pompa amiocardului)- la bolnavii pulmonari sau la cei cu fenomene de ischemie periferica, sunt de preferat blocantele β adrenergice selective ca :

PROPANOLOLUL ESMOLOLUL – in urgente cardiologice (are actiune scurta, find metabolizat repede)

III. Blocante ale canalelor de Ca. (VERAPAMIL, DILTIZEM)

In aceasta grupa sunt incluse md.care blocheaza canalele de Ca de la nivelul cordului, cum ar fi blocantele de calciu cu :

structura FENILALCHIMICA de tipul VERAPAMILULUI. structura BENZOTIAZEPINICA de tipul DILTIZEMULUI.

-Aceste md.deprima activitatea cardiaca, scazand - frecventa cardiaca, - excitabilitatea, - contractilitatea si - crescand perioada refractara efectiva.

-asupra vaselor de sange produc vasodilatatie;-vasodilatatia si deprimarea cordului determina scaderea tensiunii arteriale;-sunt antiaritmice eficace in toate tipurile de aritmii supraventriculare, dar sunt considerate in general ineficace in cele ventriculare.

VERAPAMILUL – md.cel mai utilizat din aceasta grupa -in tratamentul de fond se administreaza oral. -in urgente i.v. -avand in vedere ca efectele Verapamilui sunt asemenetoare cu a βblocantelor, asocierea celor doua tipuri de md., necesita multa prudenta.

DILTIAZEMUL – asemanatoare cu Verapamilul, dar se apreciaza ca deprimarea cardiaca este mai Slaba, dar vasodilatatia sistemica mai intensa.

IV. Antiaritmice care cresc durata potentialului de actiune (AMIDIARONA, SOTALUL,BRETILIUL)Aceste md.cresc mult durata potentaialului de actiune fara sa modifice viteza depolarizarii sistolice, datorita blocarii canalelor de K.

AMIODARONA-pe langa proprietatile clasei din care face parte, prezinta efecte bradicartizante si este deasemenea un foarte bun antianginos, dar nu se utilizeaza ca antianginos datorita riscurilor pe care le prezinta si care sunt mai mari decat ale altor md.antianginoase. Dar este totusi ales la bolnavi cu aritmii amenintatoare de viata.

SOTALUL – este un β blocant, dar pe langa acest effect, prelungeste mult durata potentialului de actiune, astfel incat proprietatile antiaritmice corespund acestei clase.

-in cazul Sotalului riscul aritmiilor ventriculare creste parallel cu i8ntensitatea efectului βblocant.

BRETIILIUL- este un antiaritmic cu administrare i.v.care creste f.mult pragul fibrilatiei ventriculare. -este util in tratamentul urgentelor cardiologice.

V. Alte medicamente ANTIARITMICE (Acetilcolina, Edrofoniul, Adenozina, Digitalicele)Exista unele substante ale caror effect antianginos sunt recunoscute, dar care nu pot fi incadrate la nici una din cele 4 clase ale clasificarii luiu Vaughan-Williams.

ACETILCOLINA -Acetilcolina nu se mai foloseste in terapeutica.Deprima cordul sub toate aspectele, scazand conductibilitatea, excitabilitatea, si frecventa cardiaca la nivel supraventricular (vemtriculii nu sunt inervati vagal) -afectele acetilcolinei se manifesta prin intermediul unor receptori muscarinici (in special M2), prin intermediul carora acetilcolina deschide canalele de K, crescand intensitatea curentului transmembranar de K;-acesta determina : -hiperpolarizare membranara in repaus, -diminuarea vitezei de depolarizare sistolica, -scurtarea duratei potentialului de actiune-Hiperpolarizarea - este responsabil de scaderea excitabilitatii ,

-scaderea vitezei de depolarizare – de scaderea conductibilitatii, iar -scurtarea duratei potentialului de actiune – determina scurtarea perioadei refractare ef.

Prin intermediul acetilcolinei endogene, actioneaza asa numitele –“manevre vagale”, prin care se stimuleaza reflex nervul vagal.

EDROFONIUL –creste diponibilul de de acetilcolina in sinapsele neuroefectorii de la niv.cordului.

ADENOZINA – Adenocor actioneaza prin intermediul unor receptori cuplati cu proteinele G si deschide canalele K, dependente de acetilcolina.

-durata scurta de actiune face ca Adenozina sa nu implice riuscuri majore -cel mai important risc il prezinta oprirea cordului, se apreciaza insa ca oprirea activitatii cardiace nu depaseste niciodata 6 secunde, si chiar este un element important in oprirea aritmiilor.

DIGITALICELE-Glicozidele tonicardiace in tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare, sunt in primul rand aritmogene, in anumite situatii

insa pot opri o aritmie. Aceasta se datoreaza dezechilibrului dintre conductibilitate, care scade si perioada refractara, care este scurtata.

3. SIMPATOMIMETICE - Stimulente cardiace AGENTI ADRENERGICI SI DOPAMINERGICI

(Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Dobutamina, Midondrinum, Isoprenalina, Levosimendanum)

-Doar in tratamentul IC ACUTE, intravenos.-Au efect inotrop pozitiv in principal, datoritza stimularii receprtorilor β adrenergici , cu stimularea consecutiva a Adenilat-ciclazei si cresterea AMPc ( adenozin monofosfat ciclic)AMPc-determina deschiderea canalelor de Ca, cu influx de ioni de Ca si cresterea concentratiei sarcoplasmatice a acestuia.

ADRENALINA (Epinephrinum) – Anapen Insuficienta cardiaca consecutiva bolilor organice miocardice, infarct miocardic . In ch.cardiaca, soc septic si cardiogen.

NORADRENALINUM vasocontrictie generalizata, cresterea t.a.

DOPAMINUM-efect diferentiat in fctie.de doza-Dozele mici - (1,5-7,5 mg/kg corp) – provoaca vasodilatatie mezenterica, cerebrala si renala(prin actionarea receptorilor dopaminergici periferici)

-Dozele uzuale - (10 mg/kg corp) – stimuleaza miocardul prin efect β adrenergic directstimularea indirecta a eliberarii de noraderenalina

DOBUTAMINUMInsuficienta cardiaca sonsecutiva bolilor organice miocardice, infarct miocardic . In ch.cardiaca, soc septic si cardiogen.

MIDONDRINUM-GutronStimuleaza efectic receptorii alfa-adrenergici periferici, cerste tonicitatea arteriolelor, si rezistenta periferica. Administrat in hipotensiune arteriala esentiala si in convalescenta, dupa nastere. Insuf.circulatorie in ortostatism , dupa interventii ch.

ISOPRENALINA –are efect stimulator adrenergic global fara cardioselectivitate . Nu se abs.pe cale orala.

In consecinta : riscul aparitiei aritmiilor ventriculare si ischemice, chiar a infarctului, este mult mai mare decat in cazul dopaminei si dobutaminei.

Alte stimulente cardiace

LEVOSIMENDANUM - SimdaxActiune inotrop pozitiva prin cresterea sensibilitatii fibrei mioardiace la efectul Ca.Vasodilatatei prin prin favorizarea deschiderii canalelor de K, din muschii netezi vasculari.Adminstrat in isuf.cardiaca congestiva, decompensata.

4. V A S O D I L A T A T O A R E utilizate in bolile cardiace

-Activarea mecanismelor compensatorii in IC, de exemplu, determina vasoconstrictie in teritoriul de rezistenta (arteriolar – astenie) si in cel de capacitate (venos -dispnee)-Cresterea pre si postsarcinii impun inimii o munca suplimentara si accentueaza deficitul .-Corectarea acestui mecanism compensator, depaseste limitele de adaptabilitate a miocardului, compensarea facandu-se prin veno si arteriolodilatatie.-Tratamentul vasodilatator este indicat in IC cu sc.contractil., in cazul celor asociate cu regurgitari valvulare-In cazul celor datorate unor stenoze valvulare, este contraindicate , datorita unui obstacol mechanic

Vasodilatatoarele BALANSATE - care produc arteriolo cat si venodilatatie-dispneea indica -venodilatatoare-astenia – arteriolodilatatoare

Medicamentele cele mai eficace cuprind 3 grupe:A. Nitratii organici,B. Blocantele β aderenergice (Beta-blocantele) siC. Blocantele canalelor de Ca;

A. - NITRATII ORGANICI –(Nitroglicerina, Nitropector, Isosorbid, Levosimendanum, Molsidominum)

-sunt esteri polialcoolici ai acidului azotic sau azotos-eficaitatea lor este datorata efectului vasodilatator , => imbunatairea globala a irigatiei miocardului.-mecanismul prin care se produce vasodilatatia, consta in eliberarea de oxid nitric (NO), din molecula nitratilor.

NITROGLYCERINUM – Nitroderm, Trinitrosan, Nitromint, Anapen, Deponit NT10 PENTAERITRITIL tetranitratas – Nitropector, Pentalong, - (prep.retard. cu adm.orala) ISOSORBIDI dinitras – Isosorbid dinitrat, Dinter, Elantan Long, Isodinit, Isoket,

are biodisponibilitate mai mare

ISOSORBIDI mononitras –Mononitron, Olicard

Alte vasodilatatoare: LEVOSIMENDANUM – Simdax MOLSIDOMINUM –Molsihexal (nu dezvolta dependenta), impreuna cu nitratii organici si

NITROPRUSIATUL, face parte din grupa NITROVASADILATATOARELOR

B. B E T A B L O C A N T E L E (Blocantele B adrenergice)

Neselective – PROPANOLOLUM -Inderal, - SOTALOLUM -SotalolSelective –Bl. β 1 - METOPROLOLUM -( Betalok-Zok , Egilok, Betaloc, Betaprol, Bloxan, Corvitol,

Emzok , Metosuccinat Sandoz, Vasacardin) - ATENOLOLUM - Atenolol, Atenocor, Vascoten, Tenormin - BETAXOLOLUM - Betac

- BISOPROLOLUM - BisoblocK, Bisogamma, Bisomerck, Bisotens, Concor - CELILPROLOLUM –Celipres

- NEBIVOLOLUM – Nebilet, Ezocem, Nebinorm, Nebivolol, Neblotensol, Nebacop, Nolet, X-pressol, Voxnebin

α blocanta - - CARVEDILOLUM – Carvedilol, Coryol, Dilatrend, Gladycor, Miocarvil, Talliton

Betablocatntele au efecte inhibitoare asupra celor cinci proprietati fiziologice fundamentale ale miocardului, cu -scaderea fortei de contractie, a frecventei si excitabilitatii.

Indicatii: HTA, angina pectorala, aritmii cardiace;-au actiune antiaritmica, antianginoasa, antiHTA, si in ultima vreme s-au dovedit utile si in tratamentul de fond al insuficientei cardiace;-scaderea presiunii intraoculare. Unele substante au si actiune simpatomometica intrinseca (partial agonista) si de tip chinidinic (Eefect chinidinic de membrana-consta in scaderea vitezei depolarizarii sistolice a fibrei miocardice si este datorat , fie deschiderii unor canale de K, fie blocarii unor canale de Na)

-Administrarea β blocantelor, precoce in infarctul miocardic acut, previne riscul reinfarctizarii si scade rata mortalitatii. (-Atenolol, Metoprolol – scad mortalitatea timpurie, -Propanolol si Timolol-scad mortalitatea tardiva. - In insuficienta cardiaca : - Bisoprolol, Carvediol sau Metoprolol, asociate cu tratament standard – diuretic, digitalic, inhibitor a enzimei de conversie, scad riscul de spitalizare si diminua mortalitatea la bolnavii cu insuf.slaba, moderata sau severa. Alte ind.- hipertiroidism , cardiomiopatie hipertrofica, glaucom (uz local), -anxietate : Oxprenolol, Propanolol,

-tremor esential : Atenolol , Propanolol -migrena : Atenolol, Metoprolol, Propanolol, Timolol, Nadolol - varice esofagiene: Atenolol

-Dar, sunt contraindicate bolnavilor astmatici si cu boli vasculare periferice.-La bolnavii diabetici cresc riscul reactiilor hipoglicemiante si pot masca tahicardia tipica ptr. hipoglicemie (fapt ptr.care se administreaza cu prudenta);-tratamentul cronic cu β blocante poate altera profilul lipidic cu cresterea trigliceridelor si scaderea HDL colesterolului ;

-blocarea β receptorilor de la nivel central poate determina senzatie de oboseala si poate agrava (in cazul β blocantelor intens liposolubile, care traverseaza usor bariera hematoencefalica), fenomene de depresie, mai ales la varstnici si bonavii deja depresivi.-Tratamentul cu β blocante se intrerupe treptat.

Clasificare:

A. In fuctie de afinitatea ptr.RECEPTORII ADRENERGICI

A.1. Betablocante NESELECTIVE - Oxprenolol, Pindolol, Bopindolol, Tartatolol, Timolol PROPANOLOLUM – Propanolol, Inderal (cel mai vechi β blocant utilizat). SOTALOLUM – Darob, Sotogamma, Sotalol

A.2. Betablocante SELECTIVE (β1 ) - Acebutalol, Tertatolol, Celiprolol, TalinololActioneaza numai asupra cordului si a zonei juxtaglomerulare de la nivelul rinichiului, prin urmare pot fi utilizate la bolnavii cu astm bronsic si cei cu ischemie periferica. Specificatie!!!-la dozele mari, selectivitatea dispare, putand sa blocheze si rec. Beta2 .

METOPROLOLUM –Metoprolol, Betalok-Zok , Egilok, Betaloc, Betaprol, Bloxan, Corvitol, Emzok , Metosuccinat Sandoz, Vasacardin -este un β blocant selectiv, mai liposolubil decat Atenololul, care se adm. In conditii clinice oral.

ATENOLOLUM – Atenolol, Atenocor, Vascoten, Tenormin-cu actiune prelungita. Este mai avantajos la varstnici si depresivi, datorita traversarii in proportie mai mica a barieie hematoencefalice.

BETAXOLOLUM- Betac BISOPROLOLUM- BisoblocK, Bisogamma, Bisomerck, Bisotens, Concor CELILPROLOLUM –Celipres NEBIVOLOLUM – Nebilet, Ezocem, Nebinorm, Nebivolol, Neblotensol, Nebacop, Nolet,

X-pressol, Voxnebin

A.3. Blocante cu actiune α blocanta - Labetolol. Au efect vasodilatator care nu este insotita de tahicardie reflexa datorita si efectului B blocant

CARVEDILOLUM – Carvedilol, Coryol, Dilatrend, Gladycor, Miocarvil, Talliton

B. In fuctie de actiunea PARTIAL AGONISTA ( simpatomimetic intrinseca) si de tip chinidinic:1.- cu ambele actiuni - Oxpremnolol2.- cu act.simp.intrinseca – Pindolol, Celiprolol, BopindololProtejeaza cordul fata de efectul catecolaminelor endogene crescute excesiv.

3. - cu act.de tip chinidinic – Metoprolol, PropanololEefect chinidinic de membrana-consta in scaderea vitezei depolarizarii sistolice a fibrei miocardice si este datorat , fie deschiderii unor canale de K, fie blocarii unor canale de Na.

4.- fara cele doua actiuni – Atenolol, Bisoprolol, Timolol, Tertatolol, Sotalol.

Betablocante + TIAZIDE LODOZ – Bisoprolol+ Hidroclortiazida

Betablocante NESELECTIVE + ANTIHIPERTENSIVE DISTONOCALM – Acaloizi din radacina de Belladona, din cornul secarei, Propanolol, Amital DISTONOVAL- Sulfat de atropina, rad.de valeriana, fr.si fl.de paducel, propanolol.

Betablocante SELECTIVE + ANTIHIPERTENSIVE LOGIMAX –Metoprolol succinat + Felodipin

C. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU Dihidropiridine - Amlodipin, Nifedipin, Felodipin, Nimodipin, Nitrendipin, Lacipil, LeridipFenilalchilamine – VerapamilBenzotiazepine- Diltiazem, Diacordin

Ind: Angina pectorala HTA, aritmii cardiace.

-Blocantele canalelor de calciu au efect antianginos prin cresterea aportului de oxigen, cat si prin scaderea necesarului de oxigen miocardic.-Produc vasodilatatie cu ameliorarea consecutiv a fluxului cardiovascular si vasodilatatie sistemica, scazand necesarul de oxigen prin reducerea pre si postsarcinii, usurand conditiile de lucru al inimii.-Scaderea necesarului de oxigen este obtinut si prin efectul deprimant miocardic, (scaderea contractilitatii, si a frecventei cardiace) secundar scaderii disponibilului de ioni ce CA, pentru procesul contractil.

-Toate blocantele canalelor de Ca au proprietati antianginoase si pot fi folosite in tratarea oricarui tip de angina pectorala, chiar daca exista o oarecare diferenta.

-Asigura vasodilatatie coronariana, cresterea debitului sanguin cornarian;-Pe circulatia sistemica asigura diminuarea rezistentei periferice, si a T.A. , cresterea circulatiei cerebrale

-Sunt utile si tratamentul bololilor vasculospastice periferice, dar sunt de evitat la blonavii cu : -insuficienta cardiaca,-bradicardie sinusala sau-bloc atrio-ventricular.-asocierea cu β blocante (mai ales Verapamil) datorita riscului de potentare a efectelor deprimante miocardiace.

Astfel : 1. DIHIDROPIRIDINELE - Blocantele selective, cu efecte principal VASCULARE

AMLODIPINUM – Amlodipin, Agen, Almacor, Alozur, Amlodigama, Amlohexal, Cardilopin, Norvasc (retard), Stamlo, Tardip, Tenox, VasorexActioneaza in principal prin vasodilatatie (sistemica si partial coronariana) asemanandu-se cu nitratii organici.

Ind.HTA esentiala, tratament de prima alegere sau asociere cu diuretice, alfa-blocante, beta-blocante inhibitori ECA, angina pectorala cr.stabila., angina vaso-spastica.

NIFEDIPINUM – Adalat, Epilat Retard, Nifedipin

Prototipul clasei dihidripiridinelor , se utilizeaza sub forma retardInd.: HTA, angina pectorala, tulburari de motilitate esofagiana, sughit.

FELODIPINUM – Auronal, Felodipin, Felohexal, Plendil, Presid, SistarInd.: asem.Nifedipinei

NIMODIPINUM - Nimodipin, Nimotop

Blocant al can.de Ca, predominant in teriroriul cerebral.Ind.: Profilactic si curativ in tulb.ischemice neurologice, AVC, HTA mai els asociata cu insuf.cerebrovasculara, hemoragie subarahnorahidiana, migrena.

NITRENDIPINUM – LusopressActiune asem.Nifedipinei, cu eefcte mai intense periferice. Nu influenteaza conducerea cardiaca.Ind.- HTA

LACIDIPINUM -Lacipil Ind.- HTA in monoterapie sau asociat cu beta-blocante, diuretice, inhibitori ai anginei de conversie.

LERCANIDIPINUM - Leridip, LerpinBlocheaza selective can.de Ca voltaj dependente de tip 1. Scade TA. Prin relaxarea muschior netezi vasculari. Nu are efecte inotrop negativeInd.: HTA esentiala, forme usoare si moderate.

2. FENILACHILAMINELE - Blocante selective cu efecte CARDIACE DIRECTE

VERAPAMILUL – Isoptin, Cordamil, Isoptin, VerogalidAre effect deprimant miocardiac cel mai important si este utilizat mai ales ca antiaritmic.Ind. – Tahicardie supraventriculara, extrasistole, fibrilatie atriala, flutter. Scade conducerea atriala, frecvenat cardiaca, debitul cardiac (efect inotrop semnifictiv) si HTA medie si usoara. Se adminitreaza profilactic in angina de efort si infarct miocardic, in perioada post-infarct, cardiomiopatie hipertrofica obstructiva, migrena.

3. Derivati de BENZOTIAZEPINE

DILTIAZEMUM- Diltiazem, Diacordin, Dilzem, Corzem , Vasodilatator periferic si coronarian. Actiune directa asupra miocardului , decupland practic excitatia de contractie gratie scaderii concentraiei calciului intracelular. Cel mai des utilizat antianginos. Ind.: Angina pectorala, HTA

5. VASODILATATOARE PERIFERICE (musculotrope directe)

1. DERIVATI PURINICI PENTOXIFILLINUM – Pentoxifilin, Trental, Oxiflux, Vasodinit, Angiont

Mult folosit ca vasodilatator ischemic si cerebral. Intensifica circulatia la nivel cerebral si la nivelul membranelor, fara sa modifice practice T.A.Creste flexibilitatrea eritrocitelor inhiba agregarea plachetara, diminua vascozitatea sangelui. Indicat in : tulburari vasculare periferice arteriale si venoase de natura aterosclerotica, diabetica, inflmatorie, tulb.functionale de cauza circulatorie cerebrale, oculare.

2. ALCALOIZI DIN ERGOT

DIHIDROERGOTOXINA (CODERGOCRINUM) – Redergin, Co-Dergocrin, Secatoxin Vasodilatator cerebral, retinian, sistemic. Activeaza metabolismul neuronal

NICERGOLINUM – Nicergolina, Gralin, Nocerium, Sermion, SinergolinBlocant cu afinitate mare ptr.receptorii α 1-adrenergici , si moderata ptr. α 2 -serotoninergici si dopaminergiciIndicat in insuficienta circulatorie periferica migrena, dementa senile, scaderea acuitatii, tulburari de camp visual de cauza vasculara.

Alte vasodilatatoare periferice: HIDRALIZINA – vasodilatator arterial, utilizat in cazul bolnavilor care sufera de insuficienta renala si nu tolereaza inhibitorii enzimei de conversie. VINCAMINUM-Vincamina, Vincamil, Oxibral, Insuficienta circulatorie cerebrala, trauamtisme craniene, sindrom postcomotional, tulburari circulatorii retiniene, si cohleo-, vestibulare.

NAPHTIDROFLURYLUM- Dusodril Vasodilatator cerebral si periferic

Acidul NicotinicActiune de scurta durata. Dozele mari au efect hipolipemiant

Nitratii organiciAu efect predominant venodilatator – (Izosorbid, Nitroglicerina)

Ginkgo Biloba

Combinatii : HIDROLIZINA + IZOSORBID, asigura dilatatie atat venoasa cat si arteriala

(combinatie superioara Prazosinului)

6. ALTE PREPARATE CARDIACE:

ALPROSTADILUM- Alprostadil, Pridax, VasaprostanProstaglandinaE1, utilizata ptr.mentierea temporara a deschiderii canalului arterial.

FOSFOCREATINUM – NEOTON PHLEBOFavorizeaza procesele metabolice din fibra miocardiaca si contractia acesteia. Indicat in chirurgia cardiaca ptr.efectul protector cardiac, adjuvant in suferintele miocardiace metabolice.

TRIPHOSPHADENINUM - FosfobionNucleotid existent in toate celulele, intervenind in stocarea si eliberea energiei din tes.muscular sic el vervos. Dilata modeerat vasele coronare si periferice , creste debitul circulator, scade putinT.A.

ADENOZINUM – AdenocorIndicat in diagnosticul si tratamentul tahicardiillorsupraventriculare. Actioneaza prin intermediul unor receptori cuplati cu proteinele G si deschide canalele K, dependente de acetilcolina.

-durata scurta de actiune face ca Adenozina sa nu implice riuscuri majore -cel mai important risc il prezinta oprirea cordului, se apreciaza insa ca oprirea activitatii cardiace nu depaseste niciodata 6 secunde, si chiar este un element important in oprirea aritmiilor.

TRIMETAZIDINUM – Trimetazidina, Preductal, Dilatan, Moduxin, TrimedonModulator metabolic (in ctii.de ischemie reduce oxidarea acizilor grasi si favorizeaza oxidarea glucozei), cu actiune citoprotectoare. Impiedica scaderea intracelularea a ATP. Asigura functionarea pompelor ionice si fluxul transmembranar de Na/K, mentine homeostazia celularaVasodilatator sistemic, cerebral, coronarian, diuminua frecventa crizelor anginoase, scade consumul de nitrati.

IVABRADINUM – Corlentor Angina pectorala cronica, la bolnavii cu ritm sinusal normal, care au contraindicatie sau toleranta la beta-blocanti.

RANOLAZINUM– Renaxa, Latixa, Poate avea unele efecte antianginoase prin prin inhibarea curentului de tardiv de sodiu din celulele cardiace.

DOPPELHERTZ – Frunza si floare de paducel, Adjuvant in tulburarile cardiovasculare si circulatorii.

7. ANTIHIPERTENSIVE

1. Antiadrenergice cu actiune CENTRALA RESERPINUM – Hipazin (REZERPINA+Hidralizina)

Neurosimpatolitic, alcaloid sin Rauwolfia, indicat in HTA st.II.

METHYLDOPUM – Dogyt Antihipertensiv, forme medii si severe

CLONIDINUM – Clonidina (agonisti ai receptorilor imidazolinici) HTA esentiala in toate fazele, HTA secundara, sindrom de abstinenta la alcoolici, si toxicomani la opiacee., Migrena (profilactic), Menopauza (bufeuri)

MOXONIDINUM- Moxogamma, Phisiotens Antihipertensiv in monoterapie sau asocieri in diabet zaharat, sindrom metabolic, postmenopauza, isuficienta hepatica.

RILMENIDINUM – Tenaxum

2. Antiadrenergice cu actiune PERIFERICA BLOCANTELE α 1 adreneregice (anti-HTA)

PRAZOSINUM - MinipressHTA, toate formele clinice , preferat la diabetici si gutosi, insuf.cardiaca, astm bronsic, aritmii cardiace.

DOXAZOSINUM – Doxazosin, Aniprosin, Cardura, Minipress, Kamiren, MagurolHTA toate formele, adenom benign de prostate.

URAPIDILUM- EbrantilIn urgente hypertensive forme severe si foarte severe. Scaderea controlata a T.A.la pacientii cu HTA., in timpul si/sau a int.ch.Blocheaza alpha-postsinaptici, blocand astfel actiunea vasoconstrictoare a catecolaminelor. La nivel central moduleaza activitatea centriolor regaltori ai circulatiei influentand astfel activitatea SNV (previne cresterea reflexa a tonusului nervos simpatico sui l scade).

Tolazolina, Fentolamina, Dihidroergotoxina, Nicergolina

Alte hipertensive BOSENTANUM – TracleerHTA pulmonara primitive Antagonist mixt ai receptorilor endotelinei, Diminua rezistena vasculara pulmonara si sistemica, mareste debitul cardiac, nu mareste frecventa cardiacaEndotelina (ET-1) este un neurohormon puternic vasoconstrictor , implicat in fibroiza , hipertrofie, remodelare cardiaca.

SITAXENTANUM - ThelinEndiotelina (ET-1)-este o peptiida paracrina si autocrina vasculara cu efecte proinflamatoare. Concentratia sa in plasma si plaman creste in HTA arteriala pulmonara, insuf.cardiaca ac.si cr., ischemie miocardiaca, HTA sistemica, ateroscleroza. ET-1 act.pe receptorii endotelinici A (ETA) din muschii netezi si receptorii B (ETB) din celulele endoteliale. Sitaxentan este antagonist al ETA.

AMBRISENTANUM – VolibrisHTA pulmonara)

ANTIHIPERENSIVE SI DIRUETICE IN COMBINATII1. Alcaloizi din RAUWOLFIA + Diuretice BRINERDIN –Rezerpina+ Dihidroergocristina+Clopamid NEOCRYSTEPIN – Rezerpina+ Dihidroergocristina+Clortalidon

8. D I U R E T I C E

DIURETICE DE INTENSITATE REDUSA

TIAZIDE HYDROCHLOROTHIAZIDUM – NefrixEdeme in insuf.cardiaca, nefroze carentiale, ciroza hepatica, cord pulmonar cronic. HTA, diabet insipid hipofizar, si nefrogen.

SULFAMIDE INDAPAMIDUM – Diurmed, Indapamid, Tertensif, Idurene, Impamid, Indater, Vasodilat., antiHTA, diuretic. Indapen, Rawel, Reditens, Valutens

DE ANSA – (diuretice puternice) - FUROSEMIDUM – FUROSEMID,

Toate tipurile de edeme, HTA

TORASEMIDUM – TrifasTratamentul edemelor in insuf.cardiaca defem pulmonar,edeme de etiologie hepatica sau renala

DIURETICE care economisesc potasiul

Antialdosteronice - Antagonisti ai aldosteronului

SPIRONOLACTONUM – Spironolactona, Alspiron, Verospirono Tratamentul preoperator de scurta durata a hiperaldosteronismului primar. Edeme refractare la alte diuretice.o Efect mai intens in edeme cu hiperaldosternism secundar (insuf.cardiaca, ciroza hepatica, sindrom nefrotic). o HTA, hipokaliemie, rau de munte, hirsutism, sindrom premensrual.

EPLERENONUM – Insprao Antagonist pe receptorii aldosteronului. In asociere cu tratamentul standard ce include beta blocante, pentru

scaderea riscului mortalitatii cardiovasculare la pacientii cu boala stabilizata, cu disfunctie ventriculara stanga si manifestari de insuf.cardiaca dupa un infarct mocardic recent.

Combinatii diuretice de ansa si agenti care economisesc potasiul DIUREX – Spironolactona + Furosemid

Edeme rezistente din insuf.cardiaca cr. si ciroza hepatica

Antagonisti ai vasopresinei TOLVAPTANUM – Samsca

Combinatii diuretice din plante: Tinctura de ienupar

9. PRODUSE ACTIVE PE SISTEMUL

R E N I N A – A N G I O T E N S I N A

I. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE AL ANGIOTENSINEI (IECA)

II. ANTAGONISTI AI ENZIMEI DE CONVERSIE III. ALTE SBST.CARE ACTIONEAZA PE SIST.RENINA - ANGIOTENSINA

Farmacodinamie : inhiba transformarea angiotensinei I (inactiva) , in angiotensina II (activa).Indicat in : HTA – cand beta-blocantele si tizidele sunt contraindicate, netolerate sau inactive. In patologie asociata-insuf.cardiaca, diabet cu proteinurie, infarct miocardic, nefripatii cu micro sau macro-albuminurie. Prima doza se adm.seara la culcare.In insuf.cardiaca , toate gradele , asociate cu diuretice. Suplimentele de potasiu si diureticele care retin potasiul trebuie suprimate inainte de IECA.Se pot asocia cu doze mici de spironolactona, cu monitorizarea kalemiei.Tratamentul se incepe cu doze mici IECA.

I. INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE AL ANGIOTENSINEI (IECA)

I.A. CAPTOPILUM – Captopril ENALAPRILUM – Enalapril, Ednyt, Enalap, Enap, Invoril, Renitec LISINOPRILUM - Lisinopril, Lisigama, Lisiren, Ranolip, Tonolysin PERINDOPRILUM – Perindopril, Coverex, Prenesa, Prestarium, Prindex, Stippres, Trezen, Vidotin RAMIPRILUM – Ampril, Hartil, Piramil, Ramigama, Ramipril, Ramiran, Tritace, Vivace, Vivocar,

Zenra QUINQPRILUM - Accupro, Aquiril, Quinaran BENAZEPRILUM – Cibacen FOSINOPRILUM – Fosypril, Monopril TRANDOLAPRILUM – Trandolapril, Fezzor, Gopten, ZOFENOPRILUM – Zomen

I.A.b. - Combinatii:- Lisinopril HCT SANDOZ – Lisinopril + Hidroclortiazida- Tonolysin HCTZ – Lisinopril + Hidroclortiazida

I.B.a. Inhibitori ACE si DIURETICE ENALAPRIL si diuretice –Enap, Enalapril, Enalapril, Vimapril - Enalapril + Hidroclortiazida RAMIPRIL si diuretice - Emren, Hartil, Trensil, Tritace – Ramipril + Hidroclortiazida LISINOPRIL si diuretice - Lisinopril Tonolysin – Lisinopril + Hidroclortiazida QUINAPRIL si diuretice – Accuzide : - Quinapril+ Hidroclortiazida

- Edolfix : -Quinapril + Hidroclortiazida PERINDOPRIL si diuretice - Noliprel : Perindopril + Indapamida

- Prestarium : Perindopril + Indapamida

ZOFENOPRIL si diuretice – Zomen : Zofenopril + Hidroclortiazida

I.B.b. - Inhibitori ACE si BLOCANTI AI CANALELOR DE CALCIUInd. – HTA esentiala

- TARKA - Trandolapril + Verapamil - ENEAS – Nitrendipin + Enalapril

- MIXANVAL – Perindopril + Amplodipin- PRESTANCE – Perindopril + Amplodipin- REAPTAN – Perindopril + Amlodipin

II. ANTAGONISTI AI ANGIOTENSINEI II

II.A. SARTANI – Antagonisti specifici ai receptorilor AT1 -Efecte hemodinamice asemenatoare cu inhibitorii enzimei de conversie (ACE) -Nu inhiba biotransformarea bradikininei si altor kinine si nu produc tuse.Ind.- Indicatiile inhibitorilor ACE, ca alternativa cand acestia nu sunt suportati. - Nefropatie la diabetici de tip.2. - Asociati cu IECA in isufucienta cardiaca grava.

LOSARTANUM - Cozaar, Lorista, Losartan, Lozap, Talosan Ind.-reducerea riscului morbiditatii cardiovasculare la pacientii hipertensivi cu hipertrofie vantriculara stanga

VALSARTANUM – Coreton, Diovan, Valsacor IRBESARTANUM – Aprovel, Irbesartan, Irbegamma, IR Iprestan TELMISARTANUM – Micardis, Pritor, Tolura OLMESARTANUM – Santini

Antagonist selectiv ai receptorilor angiotensinei II

II.B . COMBINATIIII.B.a.- A ntagonisti ai angiotensinei II si DIURETICE

LOSARTAN si diuretice Lorista H , Hyzazaar - Losartan + Hidroclortiazida

VALSARTAN si diuretice Blessin , Valsartan - Valsartan + Hidroclortiazida

IRBESARTAN si diuretice Coaprovel – Irbesartan + Hidroclortiazida

TELMISARTAN si diuretice Micardis Plus - Telmisartan + Hidroclortiazida

II.B.b.- Antagonisti ai angiotensinei II si blocante ale canalelor de Calciu

VALSARTAN + AMPLODIPINUM - Exforge - Valsartan + Amplodipina

III. ALTE SUBSTANTE care actioneaza pe sist.renina – angiotensina

A. INHIBITORI AI RENINEI

ALISKIRENUM - Enviage, RasilezInhibitor direct potent si selectiv ai reninei umane, nonpeptidic.Ind. – tratamentul HTA esentiale .

10. VASOPROTECTOARE

PREPARATE CONTINAND CORTICOSTEROIZI ULTRAPROCT – Fluocortolon pivalat, Fluocortolon hexaonat, Cicocaina

Hemoroizi, fisuri anale, proctita

DOXIPROCT PLUS – sup. si unguent: Calciu dobesilat, lidocaina HCL, dexametazon acetat, antioxidanti; Indicat in : Hemoroizi interni si externi, prurit anal, eczema anala, fizuri anale, anita, perianita, papilita, tromboza hemoroidala, trat.pre si post-operator.

Antihemoroidale topice: HEMORZON- Supozitor : Hidrocortizon acetat,Tetraciclina, Benzocaina, Procaina,

Unguent: Hidrocortizon , Tetraciclina, Lidocaina HEMORZON O - Hidrocortizon acetat, Oxitatraciclina, Xilina ULTRAPROCT/DOLOPROCT – Sup.:Fluocortolon, Clorhidrat de lidocaina,

-Crema: Pivalat d fluocortolon, clorhidrat de lidocaina, PROCTO-GLYVENOL – Sup./cr.: Trebenozid (?), Lidocaina PROCTOLOG – Tremebutin, Ruscogenina

11. MEDICATIA ANTIVARICOASA

HEPARINE sau HEPAROIZI ptr.uz topic

HEPARINOIDUM – Heparinoid, Hirudoid (Compusi polimerici mucopolizaharidici sulfatati) Ind.in varice, tromboflebie, he,atoame, edeme locale

HEPARINUM- Lioton gel, Fluven , Viatromb Forte, Heparina sodica

Combinatii: CONTRACTUBEX : Extract de ceapa, heparina, alantoina

DERMATON: Heparina sodica, diclofebac sodicTromboflebite, tromboze superficiale, profilaxia flebitelor, leziuni postraumatice al ariculatiilor si tes.moi insotite de revarsat sanguin si edem local

DOXIVINIL - Dobesilat de ca , HeparinoidDiminua permeabilitatea si creste rezistenta capilarelor, este antitrombic.

LASONIL : Heparinoid, HialuronidazaTromboflebite, tromboze superficilae, sondrom varicos, hematoame, entorse, contuzii, edeme

MARKOTON GEL : Heparian sodica, dexpantenolProfilaxia flebitelor , srsuri, sindrom varicos, tratamentul ulcerului varicos, leziunilor post-traumatice ale articulatiilor si tes.moi. afectiuni ale meniscului, tenosinovite, contracturi, hematoame.

ANTIFLEBITIC – Heparina sodia, Diclofenac sodic

HEPATROMBIN - Heparina pura, alantoina, D-pantenol, Oleum Pini silvestris / Oleum Pini pumilionis

Alte preparate: CALCII DOBESILAS – Doxilek, Doxium (oral)

Reduce permeabilitatea capilara si creste rezistenta capilaraInd.in tulburari capilare din HTA., ateroscleroza, retinopatie diabetica

12. M E D I C A T I A C A P I L A R E L O R

BIOFLAVONIDE

RUTOSIDUM – Rutinoscorbin, Tarosin - Rutin+Ac.ascorbic Diminua permeabilitatea si creste rezistenta capilarelor, este antitrombic.

TROXERUTINUM – Troxerutin, Venoruton , Troxevasin, Troxsal, Venoruton Diminua permeabilitatea capilarelor, edemele, agregarea trombocitelor..

DIOSMINUM – Detralex, Revada Flavoinoide micronizate, exprimate in diosmina si hesperidinaMicronizarea mareste suprafata de contact, mareste viteza de absorbtie si biodisponibilitatea, eficacitatea terapeutica creste cu 40%.Diosinum : este substanta de sinteza, vasculoprotectoare si venotonica. Creste rezisitenta vaselor, dimInua permeabilitatea capilarelor, este vasoconstrictor.Indicat in insuficienta venolimfatica (gambe grele, dureri, neliniste de prim-decubit. Fragilitate capilara, criza hemoroidala, venotonic, vasoprotector.

ANTACIOANOZIDE Difabiol, Difrarel, Mirtilene (actiune ase.rutozidului)

Fragilitate capilara, purpura, angiopatie diabetica, tulb.vascuare retiniene, tulb.capilare di ateroscleroza, HTA, varice, sechele dupa flebita.

OLIGOMERI PROCIANIDOLICI ANTISTAX

Extract din samanta de strugure – insuf.veno limfatica si limfedem 300 mg./zi - oftalmologie-100-150 mg./ziExctract din frunze de vita de vie - 350 mg./zi, pana la 720 mg./ziSunt derivati de flavan. Se absorb rapid la niv.mucoasei int., si se leaga preferential in tesuturile bogate in aminoglocani, cum este cel conjunctiv perivascular.Reduc permeabilitatea si cresc rezistenta capilara, au actiune venotonica si vasculoprotectoare.Indicat in : insuf.veno-limfatica, limfedem, consecutiv terapiei radiochirurgicale a sanului, tulb.circulatorii retiniene si/sau coroidale.

ENDOTELION – Exctract purificat din samanta de strugure (Vitis vinifera) standardizat in oligomeri procianidolici Creste tonicitatea peretilor venosi si rezistenta vaselor sanguine mici.Ind.in tulburarile circulatiei venoase, lifedemul bratului dupa terapia radiochirurgicala.

Combinatii: GINKOR FORT – Troxerutin+Heptaminol+ exctr.Ginkgo Biloba

Inhiba mediatorii algogeni si inflamatorii, creste returul veno-limfatic, diminua edemele si opreste durerea.Ind. In varice ale membr.inf., boala hemoroidala, sindrom, premenstrual, dismonoree.

CYCLO-FORT – Ruscus aculearus (heterozide sterolie), Hesperidin metil calcona, ac.ascorbic;Ind.in isuficienta veno-limfatica, metroragii

REPARIL – Gel / Drajeuri: -Escina polisulfat de sodiu, Salicilat dietilamina, Carboxipolimetilen,

Trietanolamina, Isopropanol, Ulei Lavanda, Ol.neroli, ApaAntiniflamator, analgezic, antiedematos, venotonic.Ung -Adjuvant in varice, tromboflebite, ulcer de gamba, luxatii, entorse, contuzii, bursite, tendinite.Draj.-fragilitate capilara (petesii, echimoze), insuf.venoasa (gambe grele)

VENASTAT - Capsule elib.prelungita : Extras seminte de castan salbatic, coresp.la escina. Copolividona, Dextrina