Medicament e

ACETILCOLINA

1-SINTEZA SI ELIBERARE

SINTEZA in cea mai mare parte in citoplasma neuronului terminal din colina si acetil-coenzima A,prin actiunea catalitica a enzimei colin acetiltransferaza(CAT)Acetil coenzima-A este sintetizata in mitocondriile din terminatiile nervoaseColina (aminoacid esential) este transportata din lichidul extracelular in neuronul terminal prin mecanism de transport activ(cu participarea ionului de Na),legata de un transportor.Sinteza este in general un proces simplu si poate face fata unei proportii inalte a eliberarii sinaptice.Stocata in veziculele butonului terminal (cuanta=1000-50000 molecule pentru o vezicula)ELIBERAREA cand se ating un potential de actiune terminal si se declanseaza un influx suficient de ioni de calciu,pentru a destabiliza depozitul vezicular.

2.ELIBERARE SI DEGRADARE

Dupa eliberare un fata sinaptica,molecula de acetilcolina are 2 posibilitati:-Cuplarea cu receptorii colinergici;-Cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza(AchE)Dupa decuplarea de receptor,molecula de Ach este captata de AchE(degradarea,prin hidroliza,se realizeaza in 2 etape succesive):-In prima etapa,complexul Acetilcolina ~ Acetilcolinesteraza si acetat.T al acetilcolinei in fanta sinaptica este foarte scurt (milisecunde)

3.MECANISM DE ACTIUNE

Molecula de acetilcolina poate cupla cu:-receptopri muscarinici M:atunci cand se evidentiaza profilul metilic al moleculei;

Cuplarea cu acetilcolina cu ambele categorii de receptori deoarece acetilcolina este o molecula flexibila dupa 2 axe permite realizarea a 2 profiluri:metilic si carbonilicMolecula de acetilcolina poseda in structura o grupare de tip onium(un atom de azot care are toate valentele satisfacute si este incarcat pozitiv,indiferent daca este cuaternar sau tertiar).Moleculele ce poseda grupari de tip onium-Nu traverseaza bariera hemato-encefalica si alte membrane (cea intestinala,de exemplu)nu pot fi administrate pe cale ora si in doze terapeutice,nu traverseaza BHE (deci nu asigura concentratii active in SNC)Interactiunea acetilcolinei cu receptorii muscarinici se face in cel putin 4 puncte: la capatul cationic (un atom de azot cuaternar) la oxigenul esteric la hidroxilul atasat de carbonul nr.3 la grupul metil atasat de carbonul nr.2Receptorii muscarinici au cel putin 4 grupari active pe suprafata lor: o zona anionica(situs de afinitate al receptorului muscarinic),care se cupleaza cu capatul cationic al moleculei de acetilcolina o grupare incarcata pozitiv (interactioneaza cu oxigenul esteric al Ach) o grupare incarcata pozitiv(interactioneaza cu hidroxilul atatsat de C nr.2 o regiune hidrofoba(interactioneaza cu grupul metil atasat de C nr.2)Ultimele 3 puncte realizeaza situsul de activitate al receptorului M,in care atomii de oxigen ocupa centru esterofil.In urma cuplarii acetilcolinei cu receptorii muscarinici M creste permeabilitatea membranei adiacente pentru ionii de Na,K,C,Ca. La nivelul generatorului de ritm cardiac creste permeabilitatea pentru ionii de K si Cl hiperpolarizarea membranei,cu scaderea frecventei cardiace,pana la completa oprire a cordului. La nivelul ganglionilor vegetativi,al muschilor netezi si al muschilor striati creste permeabilitatea membranara pentru ionii de Na depolarizarea membranei cu cresterea consecutiva a peristaltismului intestinal (efect prokinetic) si a tonusului muscular. La nivelul celulelor glandulare(glande salivare,sudoripare,medulosuprarenale)creste permeabilitatea pentru ionii de Cahipersecretie glandulara.Profilul carbonilic al acetilcolinei cupleaza cu receptorii N situati la poarta canalelor de Na/K Legarea moleculei de acetilcolina la una sau doua subunitati ale receptorului N determina o crestere moderata a numarului de canale Na in pozitie deschis. Legarea unui numar mai mare de molecule de agonist la receptorii N duce la fenomenul de stabilizare membranara,cu blocarea canalelor de Na in pozitia deschis si oprirea influxului nervos. Stimularea receptorilor Nm fasciculatii fine ale musculaturii striate, urmate de miorelaxare. Stimularea receptorilor Nn o perioada scurta de transmitere a influxului nervos cu depolarizare membranara,urmata de blocarea revenirii membranare (blocarea repolarizarii membranare),fenomem numit stabilizare membranaraSensibilitatea ganglionilor vegetativi si a sinapselor muschilor striati la administrarea sistemica a Ach este mai redusa.

4.EFECTE FARMACODINAMICE

La nivel cardiovascular:-Cord(actiunea pe receptorii M2 )Efect inotrop,cronotrop,dromotrop negative-Vascular (actiune pe receptorii M3) Vasodilatatie. La nivelul musculaturii netede (actiune pe receptorii M3);-Glob ocular: contractia sfincterului irian (mioza) si contractia muschiului ciliar (favorizeaza vedere de aproape si drenarea umorii apoase);-Digestiv: stimuleaza peristaltismul(efect prokinetic) si tonusul gastro-intestinal,musculatura colecistului si a cailor biliare;-Bronsic: constrictia musculaturii bronsice; -Genito-urinar: constrictia muschiului detrusor al vezicii urinare,stimularea erectiei la barbat. Efecte metabolice si la nivelul glandelor exocrine stimuleaza secretia glandelor (lacrimale,salivare,sudoripare,bronsice,gastro-intestinale,pancreas etc.),stimuleaza sinteza de glicogen. La nivelul medulosuprarenalei stimuleaza secretia de Adr si NA; Regleaza eliberarea de Adr si Ach.

5.EFECTE ADVERSE,CONTRAINDICATII

-Efecte adverse in cazul administrarii sistemice: Hipersalivatie,transpiratii abundente; greata,varsaturi dureri abdominale (crampe abdominale),diaree bronhospasm scaderea TA,roseata tegumentelor -Contraindicatii: Astm bronsic,BPOC; Hipertiroidie; Epilepsie; Leziuni ateromatoase stenozante coronariene severe; Ulcer peptic;

6.INDICATII

-Oftalmologie:prevenirea cresterii postoperator a presiunii intraoculare (intraocular);-Cardiologie: detectarea spasmului coronarian in angina pectorala Prinzmetal (intracoronarian).

PILOCARPINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Pilocarpina este un alcaloid natural cu actiune semiselectiva pe receptorii M -(stimuleaza M>>N);INDICATII:-Glaucom (topic);-Xerostomie (p.o);-Antidot in intoxicatia acuta cu Atropina (i.v).

BETANECOL

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Ester sintetic al colinei si beta-metil-colinei cu acid carbamic:Betanecol,Carbacol;INDICATII:-Glaucom acut (este medicatie de electie) sau cronic (topic);-Pareze postoperatorii ale tubului digestiv,ileus consecutiv unor stari toxice,retentii urinare postoperatorii sau postpartum (p.o)

CARBACOL

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Ester sintetic al colinei si beta-metil-colinei cu acid carbamic:Carbacol,Betanecol-Carbacol actioneaza partial prin eliberarea acetilcolinei;INDICATII:-Glaucom (topic)

ACECLIDINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M3);INDICATII:-Xerostomie (p.o.).

XANOMELINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M1) alaturi de Cevimeline.INDICATII:-Xerostomie (p.o.).

CEVIMELINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M1) alaturi de Xanomeline.INDICATII:-Xerostomie (p.o.).

NEOSTIGMINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE,face parte din Esteri de alcool si acid carbamic purtatori ai unui grup amoniu cuaternar/tertiar :Neostigmina (alaturi de Piridostigmina,Distigmina,Clorura de ambenoniu,Demecarium.

MECANISM DE ACTIUNE:Esterii de alcooli si acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniu cuaternar/tertiar durata actiunii: 30 minute - 6 ore:In etapa initiala:Neostigmina se leaga reversibil la situsul activ al enzimei,formand un complex care este hidrolizat ,rezultand colina libera si enzima carbamilata.In etapa secundara: enzima carbamilata este hidrolizata la carbamat si acetilcolinesteraza.Clorura de ambenoniu nu este hidrolizata de colinesteraza durata lunga de actiune (24 de ore).INDICATII:-Miastenia gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca alternativa la Edrofonium);-Ileus paralitic,retentie urinara postoperatorie/postpartum;-decurarizare;-Antidot in Intoxicatia acuta cu Atropina.

PIRIDOSTIGMINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE,face parte din Esterii de alcool si acid carbamic purtatori ai unui grup amoniu cuaternar/tertiar :Piridostigmina (alaturi de Neostigmina,Distigmina,Clorura de ambenoniu,Demecarium.)INDICATII:-Miastenia gravis;-ileus paralitic,retentie urina postoperatorie;-decurarizare (mai putin eficienta decat Neostigmina).

RIVASTIGMINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE;INDICATII:-Boala Alzheimer.

ECOTIOFAT

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Inhibitor ireversibil ai AchEOrganofosforate: Medicamente:Ecotiofat,Metrinofat;MECANISM DE ACTIUNE:Organofosforatele:-In etapa initiala organofosforatele se leaga covalent la situsul activ al enzimei, formand un comple care este supus hidrolizei,rezultand colina libera si enzima fosforilata.-In etapa secundara: enzima fosforilata sufera un proces denumit de imbatranire(prin distrugerea unei legaturi oxigen-fosfor a inhibitorului)legatura fosfor-enzima devine extrem de stabila.-Durata actiunii: peste 100 ore.Ecotiofat intra in actiune dupa 1 ora de la administrare,durata actiunii este de 1-4 saptamani.INDICATII:-Glaucom (topic).

ATROPINA

-Antagonist competitiv al receptorilor muscarinici M: (Acetilcolina si Atropina).-Atropina si ButilscopolaminaSinergism medicamentos-de sumareEfectele sunt aditive-Blocant (antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Alcaloid naturalAtropina obtinuta din Atropa belladonna si Datura stramonium-Anticolinergic cu actiune centrala si periferica.EFECTE FARMACODINAMICE:-Aparat cardiovascular:-CORD: prin blocarea receptorilor muscarinici M2 frecventa cardiaca creste (de obicei,cresterea frecventei este precedata de o bradicardie insotita de tulburari de ritm).-VASCULAR: dozele mari determina vasodilatatie cutanata (in special,in jumatatea superioara a corpului si hipotensiune arteriala).-Glob ocular : paralizie ciliara (cicloplegie) impiedica acomodarea (durata de 12 zile dupa administrare locala, de 48-72 ore dupa administrare sistemica).paralizia sfincterului irian midriaza (durata de 7-10 zile dupa administrare locala,de 48 -72 ore dupa administrare sistemica) si reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm.-Musculatura neteda (gastro-intestinala,genito-urinara si bronsica):Reduce tonusul musculaturii netede,in special, in starile spastice.Influenteaza mai putin motilitatea viscerelor. Efectul atropinei asupra spasmelor ureterale este mai slab,tonusul vezicii urinare scade concomitent cu cresterea tonusului sfincterian,ceea ce favorizeaza retentia de urina.Totusi cresterea tonusului sfincterian are un efect advers al antimuscarinicelor,care poate fi folosit in scop terapeutic in cazurile cu incontinenta urinara,deoarece creste capacitatea vezicala,contribuind la profilaxia infectiilor urinare joase. Dupa 3 zile de administrare a Atropinei la bolnavi cu diaree,datorita interventiei plexului Auerbach , intestinul isi reia mobilitatea, de aceea continuarea administrarii Atropinei nu mai are efect la nivelul motilitatii digestive.-Bronhodilatatie, efect evident doar la persoanele cu astm bronsic.

-Glande exocrine:-Inhiba puternic secretia glandelor salivare (determina senzatia de gura uscata)si sudoripare (determina uscaciunea tegumentului),reduce secretia apoasa a glandelor bronsice (determina cresterea vascozitatii secretiei bronsice).-Pt. inhibarea secretiilor digestive sunt necesare doze mai mari:-SNC:-Actiune antiemetica (util in combaterea greturilor si varsaturilor induse de opiaceele folosite in timpul interventiilor chirurgicale).-Amelioreaza simptomele bolii Parkinson.-La nivel medular,prin actiune de antagonist al receptorilor M medulari intercalari,se produce miorelaxare (relaxarea musculaturii striate).

FARMACOCINETICA-Absorbitia:buna dupa administrare pe cale orala ,parenterala si instilare conjunctivala.-Distributie :larga.-Bariera hemato-encefalica:Atropina traverseaza, derivatii cuaternari nu traverseaza.-Metabolizata in cea mai mare parte in ficat, o mica parte eliminandu-se nemetabolizata prin rinichi.-Nivelul sanguin al Atropinei scade repede,dar actiunea este indelungata,din cauza legarii puternice de receptor efectele ascupa functiilor parasimpatice scade repede in toate organele,cu exceptia globilor oculari (asupra muschiului irian si asupra muschiului ciliar persista timp de 48-72 ore)-T plasmatic al Atropinei = 2 ore.INDICATII:-Intravenos in - asistolie,bradiaritmii severe; - antidot in intoxicatia acuta cu organofosforate sau cu muscarina; - antispastic; - premedicatie in anestezie sau interventii chirurgicale in regiunea buco-faringiana;

-Topic: midriaza terapeutica;-Antiemetic;-Adjuvant :- asociere cu opiaceele indicate ca analgezice in IMA;- tratamentul bolii Parkinson;- tratamentul astmului bronsic cu debut recent;- tratamentul miasteniei gravis (in doze mici,pentru a combate efectele anti-muscarinice ale parasimpaticomimeticelor cu actiune indirecta);-Test in electrofiziologie pentru diagnosticului sindromului WPW.

CONTRAINDICATII:-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.Observatii: Sub tratament cu Atropina trebuie Evitata expunerea la soare!EFECTE ADVERSE:-Tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu glaucom creste presiunea intraoculara;-reducerea motilitatii gastro-intestinale;-reducerea secretiei salivare (senzatie de gura uscata),sudoripare (uscaciunea tegumentelor),lacrimale;-la persoanele cu hiperplazie benigna de prostata determina retentie acuta de urina.

INTOXICATIA ACUTA CU ATROPINA:ANTIDOT: Pilocarpina i.v. sau Neostigmina i.v.

SCOPOLAMINA-Antagonist medicamentos competitiv pe receptorii muscarinici M:Acetilcolina si Scopolamina.-Alcaloid natural,Scopolamina (Hyoscina) obtinuta din Hyoscyasmus niger.-Anticolinergic cu actiune centrala si perifericaEFECTE FARMACODINAMICE:-Prezinta aceleasi efecte ca si Atropina (dar prezinta efecte mai puternice pe globii oculari si secretia salivara,efecte mai slabe la nivelul cordului,organelor abdominale),cu exceptia celor de la nivelul SNC,unde Scopolamina produce sedare,efect hipnotic si amnezie retrograda.INDICATII(se utilizeaza derivatul de semisinteza Butilscopolamina):-antispastic;-antiemetic (de electieraul de miscare);-in stari de agitatie psihomotorie de diverse etiologii;-premedicatie in anestezie.CONTRAINDICATII:-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.-persoanele care efectueaza munci de precizie,conducatori auto;EFECTE ADVERSE:-Tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu glaucom creste presiunea intraoculara;-reducerea motilitatii gastro-intestinale;-reducerea secretiei salivare (senzatie de gura uscata),sudoripare (uscaciunea tegumentelor),lacrimale;-la persoanele cu hiperplazie benigna de prostata determina retentie acuta de urina.

IPRATROPIUM

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Face parte din grupul de agenti farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic-Substante de sinteza:Ipratropium,Oxitropium,Tiotropium.-Amina cuaternara indicata in tratamentul astmului bronsic cu actiune de scurta durata.(Ipratropium,Oxitropium).INDICATII: (inhalator)-astm bronsic cu debut recent.DEZAVANTAJ: Determina o crestere a vascozitatii secretiei bronsice.

TIOTROPIUM

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Face parte din grupul de agenti farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic-Substante de sinteza:Ipratropium,Oxitropium,Tiotropium.-Amina cuaternara indicata in tratamentul astmului bronsic cu actiune de lunga durata.INDICATII: (inhalator)-astm bronsic cu debut recent.DEZAVANTAJ: Determina o crestere a vascozitatii secretiei bronsice.

BENZTROPINA

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici ;-Amina tertiara indicata in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala si periferica;-Anticolinergic central alaturi de (Benztropina,Trihexifenidil,Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin)INDICATII: In terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

PIRENZEPINA

-Antagonist medicamentos competitiv pe receptorii muscarinici M1:Acetilcolina si Pirenzepina;-Efecte farmacodinamice:inhiba secretia acida gastrica si secretia de pepsina.-INDICATII: antispastic la nivelul tractului digestiv.-Poate fi administrat la pacientii cu tahiaritmii asociate.

DARIFENACIN-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor tertiare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare in incontinent urinaraantimuscarinic selectiv:Darifenacin(M3),din aceeasi categorie mai face parte si Solifenacin(M1,M3)-Darifenacin,SolifenacinAntagonisti selectivi pe receptorii muscarinici;-INDICATII: tratamentul incontinentei urinare,vezica neurologica.

OXIBUTININ

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor tertiare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare in incontinenta urinaraantimuscarinice neselective:Oxibutinin ( din aceeasi categorie mai face parte si Tolterodin,Propiverin)-Efecte farmacodinamice (efecte antimuscarinice) :contractia sfincterului vezical, relaxarea muschiului neted al peretelui vezical,cresterea capacitatii vezicii urinare.-Indicatii: tratamentul incontinentei urinare (din meningomielocel,din boli neurologice, dupa prostatectomie ,enurezis).

TROSPIUM

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Indicatii: tratamentul incontinentei urinare;

PROPANTELINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genito-urinareAntispastic:Propantelina (din aceeasi categorie:Metantelina,Metscopolamina,Clidinium,Isopropamida,Mepenzolat,Glicopirolat,Oxifenonium,Tridihexetil;)-Indicatii: Antispastic la nivelul tractului digestiv.

N-BUTILSCOPOLAMINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare Antispastic si Antiemetic:ButilscopolaminaIndicatii:Antispastic la nivelul tractului digestiv si genito-urinar,Antiemetic (de electie in raul de miscare),in stari de agitatie psihomotorie de diverse etiologii.premedicatie in anestezie.Contraindicatii:Prezinta aceleasi contraindicatii ca si Atropina.In plus datorita efectului sedativ este contraindicata si la persoanele care efectueaza munci de precizie,conducatori auto.

CONTRAINDICATII:-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.

EFECTE ADVERSE:-Tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu glaucom creste presiunea intraoculara;-reducerea motilitatii gastro-intestinale;-reducerea secretiei salivare (senzatie de gura uscata),sudoripare (uscaciunea tegumentelor),lacrimale;-la persoanele cu hiperplazie benigna de prostata determina retentie acuta de urina.

TRIHEXIFENIDIL

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Anticolinergic central:Trihexifenidil (din aceeasi categorie:Benztropina,Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin.)-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala : Trihexifenidil (din aceeasi categorie:Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

BIPERIDEN

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Anticolinergic central:Biperden(din aceeasi categorie:Benztropina,Orfenadrina,Trihexifenidil,Prociclidina,Difenciclimin.)-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala : Biperiden (din aceeasi categorie:Orfenadrina,Trihexifenidil,Prociclidina,Difenciclimin.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului

CLORZOXAZONA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Anticolinergic central indicat ca miorelaxant: Clorzoxazona (din aceeasi categorie: Ciclobenzaprina, Carisoprodol , Clorfenezina , Metaxalone , Metacarbamol , Orfenadrina.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: spasmul muscular localizat al musculaturii striate.

CICLOBENZAPRINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Anticolinergic central indicat ca miorelaxant: Ciclobenzaprina (din aceeasi categorie: Clorzoxazona,Carisoprodol , Clorfenezina , Metaxalone , Metacarbamol , Orfenadrina.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: spasmul muscular localizat al musculaturii striate.

CICLOPENTOLAT

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie:Ciclopentolat,Homatropina,Tropicamida;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

HOMATROPINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie:Homatropina,Tropicamida, Ciclopentolat;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

TROPICAMIDA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie: Tropicamida, Ciclopentolat, Homatropina;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

TOXINA BOTULINICA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Toxina botulinica tip A si tip B;-Este produsa de Clostridium botulinium.-Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de Ach de la nivelul terminatiei nervoase.Paralizia musculaturii striate apare dupa 2-5 zile,dureaza aproximativ 2-3 luni,dupa care dispare treptate.-Indicatii: -spasm localizat al muschilor globilor ocular,acalazia cardiei-analgezic: nevralgia de trigemen,lombalgii,dureri miofasciale;-cosmetica:reducerea ridurilor faciale.-Efecte adverse: disfagie, uscaciunea gurii, ptoza palpebrala, reactii imunologice de tip I.In administrari repetate anticorpi antitoxina botulinica,atrofie musculara.-Contraindicatii: sarcina, alaptare, miastenia gravis, tratament cu chimioterapice antibacteriene sau cu AINS,infectii in regiunea care va fi tratata.-Inhibitor al eliberari de acetilcolina: Toxina botulinica (tip A)

TIMOLOL

Actiune terapeutica: blocant beta-adrenergicMod de actiune: Exercita activitatea blocanta asupra agentilor beta-1 si beta-2 adrenergici.Are efecte simpatomimetice minime,efecte depresoare miocardice directe sau actiune anestezica locala.Nu provoaca constrictie pupilara sau cecitate nocturna.Farmcocinetica: Debut: rapidVarf: 1-5hTimp de injumatatire: 3-4hIndicatii:scaderea presiunii intraoculare in glaucomul cronic cu unghi deschis,unele cazuri de galucom secundar,hipertensiune oculara,pacienti cu afakie (absenta cristalinului) si glaucom.Contraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac ( de gr.II sau III ),bradicardie sinusala,ICC (insuficienta cardiaca congestiva),insuficienta cardiaca,BPOC sever.Efecte adverse: local: iritatie oculara,scaderea sensibilitatii corneene,tulburari de refractie,diplopie,ptoza.

SOTALOL

Actiune terapeutica: beta blocant-adrenergicMod de actiune:blocheaza receptorii beta-1 si beta-2 adrenergici.Nu are activitate simpatomimetica intrinseca,nu stabilizeaza membrana celulelor.In functie de doza,are efect antiaritmic propriu clasei II sau III de antiartimice.Creste semnificativ perioada refractara in atrii,ventricule si reteaua Hiss-Purkinje,deasemenea prelungeste intervalul QT.Farmacocinetica:Debut :variabilVarf: 3-4 hTimp de injumatatire:12h Indicatii: tratamentul aritmiilor ventriculare cum ar fi tahicardia ventriculara cu risc vital.Contraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac de gr II sau III, bradicardie sinusala,ICC, A.B,sdr.de QT prelungit congenital sau dobandit, Ccr < 40 ml/minEfecte adverse: SNC: ameteli,modificari ale statusului mental,letargie,fatigabilitate,cefalee,catatonie,depresie,anxietate,cosmaruri,parestezii,insomnie,scaderea concentrarii.CV: aritmii,hipotensiune ortostatica,ICC,dureri toracice,aritmii ventriculare,bloc AV,insuficienta vasculara periferica,palpitatii,torsada varfurilor,aritmii ventriculare cu risc vital.Oftalmic:tulburari de vedere,diplopie,xeroftalmie.G-I: G&V ,diaree,xerostomie,constipatie,anorexieG-U: impotenta,disurie,dificultati la ejaculare,retentie urinara.Hematologice:agranulocitoza,purpura trombocitopenica,trombocitopenie.leucopenieDermatologice:rash,alopecie,urticarie,prurit,febraMusculoscheletice: atralgii,crampe musculare,durereRespiratorii: bronhospasm,dispnee,wheezing,nas infundat,faringitaDiverse: tumefactie faciala,modificari ponderale,afectiunea Raynaud.

Pindolol

Actiune terapeutica:blocant semiselectiv al receptorilor beta-adrenergici cu ASIMod de actiune: actiunea antiaritmica se datoreaza blocarii ambilor receptori si unei actiuni directe de stabilizare a membranei celulare miocardice,activitate simpatica intrinseca,actiune deprimanta asupra cordului este mai redusaIndicatii: HTA ,angina pectorala,stenoza subaortica hipertrofica (in special in caz de angina de efort,palpitatii,sincopa) ,infarct miocardic,profilaxia migrenelor,tremor esential,aritmii cardiace,inclusiv supraventriculare,ventriculare,din intoxicatie digitalica sau cele determinate de exces de catecolamine,insuficienta cardiaca sau bradicardii.Contraindicatii:Bloc AV,IC,soc cardiogenic,bloc cardiac de gr II sau III,afectiuni bronhospastice,bradicardie sinusala,ICC.Efecte adverse: SNC:depresie,halucinatii,ameteli,fatigabilitate,letargie,parestezii,vise bizare,dezorientare.CV:bradicardie,hipotensiune,ICC,palpitarii,bloc AV,insuficienta vasculara periferica,vasodilatarie,extremitari reci,edem pulmonar,aritmii.ORL:dureri de gat,laringospasmOftalmice:tulburari de vedere,xeroftalmieG I:G&V,diaree,colita,constipatie,crampe,xerostomie,hepatomegalie,durere abdominala,pancreatita acuta.G-U: impotenta,scaderea libidoului,ITU(infectii tract urinar)Hematologice: agranulocitoza,trombocitopenieDermatologice:rash,prurit,febraMetabolice:hiper/hipo-glicemieDiverse:tumefactie faciala,modificari ale greutarii.sdr.RaynaudMusculoscheletice:atralgii,crampe musculare,durereRespiratorii:dispnee,disfunctie respiratorie,bronhospasm.tuse

CARTEOLOL

Actiune terapeutica:antiglaucomatosIndicatii:hipertensiune intraoculara,glaucom cronic cu unghi deschisContraindicatii: BPOC,A.B. ,soc cardiogen,BAV gr II si III,angina pectorala,boala nodului sinusal,afectiuni vasospastice periferice,feocromocitom.Reactii adverse:diminuarea secretiei lacrimale,iritatie locala,diplopie,bradicardie,scaderea libidoului,eruptii cutanate.

ATENOLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: Blocant competitiv al receptorilor beta-adrenergici din muschiul neted vascular ;are actiune cronotropa negativa,inotropa neg.,(scade frecventa descarcarilor nodului SA, creste timpul de recuperare),incetineste conducerea prin nodul AV,scade frecventa cardiaca,scade consumul de oxigen al miocardului; de asemenea la doze mari inhiba sistemul renina-angiotensina,inhiba receptorii beta 2 de la nivelul bronsiilor.Farmacocinetica: Debut: variabilVarf: 2-4 hTimp de injumatatire: 6-7 hDurata:24 hIndicatii:Hipertensiune,tratamentul pe termen lung al anginei pectorale data de ateroscleroza coronariana.IM acut.Contraindicatii: Sarcina,hipersensibilitate la beta blocanti,soc cardiac,bloc cardiac de gradul II sau III, bradicardie sinusala, insuficienta cardiaca.

METOPROLOL

Actiune terapeutica:antihipertensivMod de actiune: Exercita mai ales activitatea beta-1 blocanta adrenergica, de si la doze mari blocheaza si receptorii beta-2 adrenergici.Nu are efecte de stabilizare a membranelor sau actiune simpatomimetica intrinseca.Farmacocinetica: PO IV Debut: 15 min imediat Varf: 90 min 60-90 minTimp de injumatatire: 3-4h 3-4h Durata: 15-19h 15-19hIndicatii: HTA, tratam cronic al anginei pectorale,IC de etiologie ischemica,hipertensiva sau cardiomiopatica,stabila,simptomatica( clasa NYHA II sau III),IMA la pacientii stabili hemodinamicContraindicatii: Hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac (grad II sau III),bradicardie sinusala,A.B

BETAXOLOL

Actiune terapeutica: blocant beta-adrenergicMod de actiune: inhiba receptorii beta 1-adrenergici (receptorii beta 2 adrenergici sunt inhibati doar la dize crescute)Farmacocinetica: PO Oft.Debut: 30-60 min < 30 minVarf: 2h 2hTimp de injum: 14-22h 14-22hDurata: 12-25 h 12hIndicatii: Hipertensiune,hipertensiune oculara,glaucom cronic cu unghi deschis Contraindicatii: bradicardie sinusala,bloc cardiac de gr II sau III,soc cardiogen,ICCReactii adverse:Oftalmic: discomfort ocular tranzitoriu,vede incetosata,keratita punctiforma,senzatie de corp strain in ochi,fotofobie,lacrimare,prurit,eritem,durere oculara,scaderea acuitatii vizuale,scaderea sensibilitatii corneene, edem si anizocorieCV: bradicardie,bloc cardiac,insuficienta cardiaca congestivaPulmonar: dispnee, bronhospasm,secretii bronsice vascoase,astm si insuficienta respiratorieSNC: insomnie,ameteli,vertij,cefalee,dispnee,letargie, accentuarea S&S de miastenia gravisAltele: eruptie urticariana,necroza epidermica toxica,glosita,caderea parului.

BISOPROLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: inhiba receptorii beta 1-adrenergici,iar la doze mari receptorii beta 2-adrenergici.Nu are activitate simpatomimetica intrinseca si stabilizatoare de membrana.Farmacocinetica: Debut:30-60 min Varf: 2h Timp de injum:9-12h Durata:12-15 hIndicatii:hipertensiuneContraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocante,soc cardiogenic,bloc cardiac de grad II sau III, bradicardie sinusala, ICC,insuf.cardiacaReactii adverse: SNC: vertij,cefalee,oboseala,insomnie,ameteli,modificari ale statusului mental,pierderi de memorie,halucinatii,depresie,letargie,catatonie,neuropatie periferica.CV: aritmii ventriculare,hipotensiune accentuata,bradicardie,ICC,extremitati reci,hipotensiune posturala,bloc cardiac de grad II sau III.Oftalmice: xeroftalmieMetabolice: raspuns hipoglicemic crescut pt insulinaG-I: G&V, diaree,tromboze arteriale mezenterice,colite ischemice,flatulenta,gastriteG-U: impotenta,scaderea libidouluiHematologice: agranulocitoza, trombocitopenie, purpura,eozinofilieDermatologice: rash, flushing,alopecie,prurit, transpiratiiRespiratorii: bronhospasm,dispnee,wheezing, tuse,nas infundatDiverse: crestere ponderala,scaderea tolerantei la efort.

NEBIVOLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivIndicatii: HTA esentialaContraindicatii: tulburari ale fct hepatice,in timpul sarcinii si alaptarii, la copii in soc cardiogen,insuficienta cardiaca natratata,sdr de nod sinusal,tulburari in sist de conducere (bloc de sinus atrial,bloc AV de grad II si III), bronhospasm si AB in antecedente,tumora netratata a glandei suprarenale (feocromocitom),frecventa cardiaca mai mica de 50 batai/min.Reactii adverse: cefalee,vertij,diaree,greata si cu totul izolat pot aparea edeme,puls scazut,scaderea tensiunii arteriale,insuficienta cardiaca.

ACEBUTOLOL

Prezinta aceleasi indicatii,contraindicatii,reactii adverse ca Propanololul,cu diferenta ca ,prezentand selectivitate asupra receptorilor beta 1, fara a influenta receptorii beta2 adrenergici si activitatea simpatica intrinseca pot fi indicati cu precautie si in cazul pacientilor cu insuficienta cardiaca,bradicardie sau ast bronsic.Ramane contraindicatia la bolnavii cu bloc AV.

LABETOLOL

Mecanism de actiune: antagonisti ai receptorilor alfa1 si 2,beta 1si 2Indicatii: in terapia post-infarct miocardic,deoarece produc si efect antioxidant prin captarea radicalilor liberi de oxigen,indicat in feocromocitom,crize hipertensiveContraindicatii: aceleasi ca si la beta-blocante,in plus insuficienta hepaticaReactii adverse: hipotensiune arteriala posturala,tahicardie reflexa moderata

CARVEDILOL

Actiune terapeutica: agent blocant alfa si beta adrenergicMecanism de actiune: medicamentul poseda activitate blocanta adrenergica alfa si beta.Scade debitul cardiac, reduce tahicardia indusa de efort sau de isoproterenol,reduce reflexul de hipotensiune ortostatica,produce vasodilatatie si reduce rezistenta vasculara periferica.Activitatea semnificativa de beta-blocant apare in decurs de 60 min,in timp ce activitatea de alfa-blocant apare in decurs de 30 min.TA scade mai mult in ortostatism decat in clinostatism.In cazul admin. timp de cel putin 4 saptamani,scade semnificativ activitatea reninei plasmatice.Farmacocinetica: Debut: rapidVarf: 30 minTimp de injum: 7-10 hDurata: 8-10 hIndicatii: Hipertensiune esentiala,utilizat fie in monoterapie fie in combinatie cu alte antihipertensive,in special diuretice tiazidice.Insuficienta cardiaca moderata pana la severa de etiologie ischemica sau cardiomiopatica;utilizarea cu diuretice,inhibatori ai ECA (enzima convertoare a angiotensinei) si digitala pt cresterea ratei de supravietuire,reducere mortalitatii cardiovasculare la pacientii stabili clinic care au suferit un IM acut si au fractie de ejectie ventriculara stanga mai mica cu 40% (cu sau fara insuficienta cardiaca simptomatica).Contraindicatii: Hipersensibilitate,AB,IC decompensata clasa 4 NYHA,bloc cardiac de grad II sau III,soc cardiogenic,bradicardie severa,edem pulmonar.Reactii adverse:SNC:ameteli,fatigabilitate,somnolenta,insomnie,ataxie,hiperestezie,parestezie,vertij,depresieCV:bradicardie,hipotensiune posturala, edeme periferice,bloc AV,extrasistole,hipertensiune,hipotensiune,palpitatii,ischemie periferica,ICC,edem pulmonarGI:diaree,dureri abdominaleGU:scaderea libidoului,impotentaDiverse: oboseala,durere de spate,ITU,infectii virale,hipertrigliceridemie,trombocitopenie,hiperglicemieRespiratorii:rinite,faringite,dispnee

CLONIDINA

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: stimuleaza receptorii alfa adrenergici ai SNC cu inhibarea centrilor vasomotori simpatici si scaderea impulsurilor nervoase.Apare bradicardie si scaderea TA sistolice si diastolice.Scade nivelele plasmatice de renina in timp ce presiunea periferica venoasa ramane nemodificata.Are putine efecte ortostatice.Desi excretia de NaCl este foarte scazuta,excretia de K ramane nemodificata.Poate apare toleranta la medicament.Farmacocinetica: Debut: 30-60 minVarf: 3-5 hTimp de injum: 12-16 hDurata: 24 hIndicatii: singur sau in asociatie cu un diuretic sau alte antihipertensive in tratarea hipertensiunii usoare sau moderate.Tratam.spasticitatiiReactii adverse:SNC:letargie,sedare,cefalee,oboseala,cosmaruri,insomnie,modificari ale statusului mental, anxietate,depresie,halucinatii,delir.CV:hipotensiune ortostatica ,palpitatii,ICC, modificari EKGORL:modificari ale gustului,dureri parotidieneMetabolice:hiperglicemieGI: G&V,diaree,xerostomieGU:impotenta,disurie,ginecomastie,nicturieDermatologice:rash,alopecie,paloare faciala,prurit,papule,edeme,excoriatiiDiverse:simptome de sevraj,mialgii,artralgii,crampe musculare

METILDOPA

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: metabolitul activ,alfa-metil-norepinefrina,TA prin stimularea receptorilor centrali inhibitori alfa-adrenergici,neurotransmisie falsa si/sau scaderea reninei plasmatice.Modifica putin fct de pompa cardiacaFarmacocinetica: Debut: variabil Varf: 2-4 hTimp de injum: 1,7 hDurata: 24-48 hIndicatii: hipertensiunea moderata/severa.Indicata mai ales la pacientii cu fct renala afectata,HTA renala,HTA rezistenta complicata cu AVC,boala coronariana sau retentie azotataContraindicatii: hipersensibilitate,boala hepatica activaReactii adverse:SNC: letargie,slabiciune,ameteli,sedare,cefalee,depresie,parkinsonism,cosmaruriCV: bradicardie,miocardita,hipotensiune ortostatica,angina,edeme,credere ponderala,ICCEndocrine: marirea sanilor,ginecomastie,lactatie,amenoreeGI: G&V, diaree,constipatie,disfunctii hepatice,pancreatita,colitaGU:impotenta,incapacitatea de a ejaculaHematologice:leucopenie,trombocitopenie,anemie hemolitica,granulocitopenie,test Coombs pozitivDermatologice: rash,necroliza epidermica toxica,sdr pseudolupic.

GUANFACINAActiune terapeutica:neurosimpaticolitic cu mecanisme acociate de actiuneMecanism de actiune: agonisti ai receptorilor alfa 2 adrenergici presinaptici (alfa2 >>> alfa1)Efecte farmacodinamice:scaderea TA, a rezistentei periferice vasculare,a debitului cardiac,scaderea nivelului reninei plasmaticeFarmacocinetica: traverseaza bariera hemato-encefalica,fetoplacentara,filtrele de dializaIndicatii: HTA cu hiperreninemie la adultul tanar,la pacientii cu leziuni coronariene,cu infarct miocardic in antecedente,cu hipertrofie ventriculara stg.Contraindicatii: sarcina,feocromocitom,depresi,copii sub 12 aniAvantaje: scade nivelul reninei plasmatice si a catecolaminelor circulante,nu ifluenteaza dinamica sexuala,nu este nefrotoxica,nu interfera cu digitalicele,antidiabeticele orale,anticoagulantele orale,AINS

MOXONIDINA si RILMENIDINA

Mecanism de actiune: agonisti ai receptorilor i1,agonisti ai receptorilor alfa2-presinaptici,blocheaza influxul de sodiu din celulele juxtaglomerulare renaleEfecte farmacodinamice: Efecte centrale: --> prin actiune predominant asupra receptorilor imidazolinici i1 si secundar asupra receptorilor alfa2-presinaptici--> scade tonusul simpatic si eliberarea de NA la nivelul centrului vascular (spre deosebire de Clonidina,nu produce efecte sedative)Efecte periferice:--> prin actiune asupra receptorilor alfa 2 periferici--> scade eliberarea periferica de NA--> scade TA,scade rezistenta vasculara periferica si la nivel renal,inhiba influxul ionilor de sodiu in celulele tubulare renale,cu efect natriuretic.Produc efect imediat,dar aceste creste progresiv--> intensitate maxima dupa 3-4 saptamani.Avantaje:-nu determina efecte metabolice-nu sunt nefro-/hepatotoxice.Nu influenteaza dinamica cardiaca,nu det hipotensiune ortostatica marcata-nu induc toleranta-nu produc sdr de abstinenta intens la intreruperea brusca a administrarii-nu induc depresii-nu influenteaza activitatea intelectuala-nu influenteaza dinamica sexuala-la doze obisnuite,nu sunt contraindicate la conducatorii autoSe administreaza in doza unica zilnica,in monoterapie sau in asociere cu diuretice,blocante ale canalelor de calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensineiIndicatii: Rilmenidina:HTA usoasa/moderata (in cazul controlului insuficient cu alte grupe de antihipertensive sau/si cand exista contraindicatii la alte grupe de antihipertensive) la tineri,la pacienti cu hipertrofie ventriculara stanga,cu DZ,cu ateroscleroza cerebrala,cu insuficienta renala (pana la un CI creatinina peste 15 ml/min) cu insuficienta hepaticaMinoxidina: HTA moderataReactii adverse (rare): uscaciunea gurii,greata,constipatie.La doze mari,determina scaderea libidoului,cefalee,depresiiContraindicatii: depresii severe,insuficienta renala severa (CI creatinina depletie de NA,dopamina si serotonina in neuronii centrali si periferici si depletie de catecolamine in granulele cromafine ale medulosuprarenalelor.Efecte asupra veziculelor adrenergice sunt ireversibile.Efecte farmacodinamice:La nivel central: sedare,depresie mentala,scaderea agresivitatii,pseudoparkinsonismLa nivel periferic: scaderea marcata a TA atat in clinostatism,cat si in ortostatismLa doze medii:scaderea TA,a rezistentei periferice,bradicardie,scaderea DC,deprimarea reflexelor vasculare simpaticeEfecte optime se obtin dupa 2-3 saptamani de tratament.Farmacocinetica: traverseaza rapid bariera hemato-encefalicaIndicatii: HTA (ca alternativa,rar folosit)Reactii adverse:-hipotensiune ortostatica marcata-astenie,depresie mentala,sedare,pseudoparkinsonism,anxietate,cosmaruri-stimuleaza eliberarea de gastrina,determinand hipersecretie gastrica,stimuleaza apetitul alimentar,determina cresterea ponderala,spasme digestive,diaree-congestia muscoasei nazale-retentie hidro-salina-impotenta sexuala-tulburari de ciclu menstrual,risc de neoplasm de sanContraindicatii: stari depresive,ulcer gastro-duodenal,gastro-enterite acute,colite acute,epilepsie,boala Parkinson,pseudoparkinsonism,sarcina,adult tanar.

GUANETIDINA

Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de NA din terminatiile nervilor simpaticiGuanetidina este captata in terminatiile nervoase prin acelasi mecanism ca NA,formeaza legaturi covalente cu granulele din depozite si astfel inlocuieste NA,producand o depletie gradata a depozitelor de NA din terminatiile nervoase.Efecte farmacodinamice: scaderea TA sistolice si diastolice,scaderea debitului cardiac,scaderea fortei de contractie a cordului,bradicardie severaLocal poate determina efect anestezic.Farmacocinetica: biodisponibilitate variabila (3-50%);se elimina renal (50%);are timp de injumatatire 5 zileIndicatii: HTA (ca alternativa,rar folosit)Contraindicatii:feocromocitom;asocierea cu antidepresive triciclice,neuroleptice fenotiazinice,cocaina,amfetamine,administrarea locala in asociere cu vasoconstrictoare simpaticomimetice.Reactii adverse:-hipotensiune posturala (accentuata de efort fizic,caldura,ingestie de alcool si poate conduce la ischemie cerebrala sau miocardica);bradicardie,efect inotrop negativ-retentie hidro-salina,edeme-diaree-inhibarea ejacularii-senzatie de slabiciune

OXITOCINA

Mod de actiune: Are proprietati stimulante uterine,vasopresoare si antidiuretice slabe.Poate avea efect asupra activitatii miofibrilare,crescand numarul de miofibrile contractile.Sensibiliatea uterina la oxitocina,ca si amplitudinea si durata contractiilor uterine,cresc gradat in timpul gestatiei si rapidinaintea nasterii.Faciliteaza expulzia lactata stimuland muschii netezi.Farmacocinetica: IV IM Debut: imediat 3-5 minTimp de injum: 1-6 min 1-6 minDurata: 60 min 2-3hIndicatii: Antepartum: inducerea sau stimularea travaliului la termen.Pentru depasirea inertiei uterine primare sau secundare.Inducerea travaliului cu oxitocina este indicat doar in unele situatii speciale si nuse face de rutina din cauza efectelor adverse toxice grave ce pot apare.Pt inertia uterina.Pt inducere travaliului la cazurile de eritroblastoza fetala,DZ matern,preeclampsie si eclampsie.Pt inducerea travaliului dupa ruptura membranelor in ultima luna de sarcina atunci cand nu apare travaliul spontan in termen de 12h.Pt controlul de rutina al hemoragiei postpartum si al atoniei uterine.Pentru grabirea evolutiei uterine.Pt producerea avorturilor inevitabile dupa saptamana 20 de sarcina.Contraindicatii: Hipersensibilitate,toxemie,disproportie cefalopelvina,afectiuni fetale,uter hipertonic.Reactii adverse: SNC: convulsii,contractii tetaniceCV:hipotensiune,hipertensiune,aritmii,puls aceentuat,bradicardie,tahicardie,ESVFetale: aritmii,icter,hipoxie,hemoragie intracranianaGI:anorexie,G&V,constipatieGU:abruptio placentae, reducerea fluxului sanguin uterinHematologice:hiperbilirubinemieDermatologice:rashRespiratorii:asfixieSistemice:intoxicatie cu apa la mamaPrecautii: interventii chirurgicale cervicale/uterine,sepsis uterin, primipara >35 ani,travaliu in stadiul 1 sau 2

VASOPRESINA

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor pt vasopresina V1,V2,V2-likeEfecte farmacodinamice: efecte vasopresoare foarte puternice (mediate de V1R); efect antidiuretic (mediat de V2R); stimularea eliberarii de factor VIIIc al coagularii si de factor von Willebrand (mediat de V2-like R)Farmacocinetica: absorbtie foarte buna la nivelul mucoasei nazale; transport plasmatic :nu este legata de proteinele plasmatice;Timp de injum:20 minMetabolizare:la nivel hepatic si renalEliminare:partial nemodificata la nivel renalIndicatii:Diabet insipid de cauza hipofizara (medicament de electie);enurezis; refacerea capacitatii renale de concentrare a urinii in cursul terapiei cronice cu litiu;hemoragii digestive superioare,rupturi de diverticuli ai colonului; hemofilie de tip A,boala von WillebrandContraindicatii: HTA,leziuni ateromatoase coronariene severe;insuficienta renala avansata,sarcina.

ERGOTAMINA

Mecanism de actiune: antagonist partial al receptorilor alfa-adrenergici pre- si post- sinaptici; antagonist partial ai receptorilor 5-HT2; stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede vasculareEfecte farmacodinamice: vasoconstrictie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebraleIndicatii: migrena si alte cefalee de origine vascularaSe asociaza cu Cafeina care favorizeaza absorbtia Ergotaminei si ii potenteaza efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale.Efecte adverse: la nivelul tractului G-I: greata varsaturi si diaree;parestezii (''oboseala'') a musculaturii membrelor;cresteri tensionale (prin vasoconstrictie)toxicitate endoteliala:staza venoasa,tromboza,gangrena a extremitatilor,flebite,tromboflebite,ergotism (la doze mari)hepatotoxicitate,nefrotoxicitateContraindicatii: HTA,leziuni vasculare; sarcina;alaptare; insuficienta hepatice sau renale;boli psihice;septicemie.

DIHIDROERGOTAMINA

Mod de actiune: antagonist partial al receptorilor alfa1 si alfa2-adrenergici.Efecte farmacodinamice: vasoconstrictie; cresterea tonusului venosIndicatii:hipotensiune arteriala (inclusiv hipotensiune ortostatica);profilaxia migrenei si al altor cefalee de origine vascularatratamentul crizei migrenoaseEfecte adverse;Contraindicatii:idem Ergotamina

ERGOMETRINA si METILERGOMETRINA

Mecanisme de actiune:agonist al receptorilor alfa-adrenergiciagonist al receptorilor dopaminici;antagonist partial ai receptorilor 5-HT2stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede uterineEfecte farmacodinamice: stimularea contractiilor uterineefect prokineticefecte vasopresoare slabepotential halucinogenIndicatii: pt realizarea ''globului de siguranta'' (postpartum,cezariana),accelerarea delivrarii placentare;involutie incompleta a uterului in perioada puerperala;homoragii dupa expulzarea placenteu sau postbortumteste de Ergometrina (=Ergonovina): pt detectarea spasmului coronarian in angina Prinzmetal (intracoronarian)Efecte adverse: la nivelul tractului G-I (G&V,diaree); cresteri tensionale;toxicitate endoteliala:staza venoasa.tromboza,gangrena a extremitatilor,flebite,tromboflebite,hepatotoxicitate,nefrotoxicitate,ergotism.Contraindicatii: absolute: sarcina,inertie uterina primara sau secundara,HTA,IC severarelative:boli vasculare obliterante,insuficienta hepatica sau renala,psihoze,colagenoze.

TEOFILINA

Actiune terapeutica: antiasmaticMod de actiune: stimuleaza SNC,relaxeaza direct musculatura neteda a bronhiilor si a vaselor sanguine pulmonare (amelioreaza bronhospasmul),produce diureza,inhiba constractiile uterine,stimuleaza secretia acida gastrica si creste rata si forat de contractie a inimii.Farmacocinetica:Debut:variabilVarf: 2hTimp de injumatatire: 3-15 h (nefumatori); 4-5h (fumatori)Indicatii:Profilaxia si tratamentul A.BBronhospasm reversibil asociat cu bronsita cronica,emfizem si BPOC.Contraindicatii:Hipersensibilitate la xantine,tahiaritmiiReactii adverse:Nu apar efecte secundare la valori serice ale teofilinei reducerea TA,cresterea DCcreste concentratia reninei plasmaticeretentie de apa si sodiustimuleaza cresterea firelor de parIndicatii:sistemic: HTA severa (ca alternativa)topic (solutie): alopecieEfecte adverse:retentie hidrosalinahipertrichoza.

NIFEDIPINEActiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina, Nicardipina.Mecanism de actiune: - blocarea canalelor de Ca2+ de tip L (lente) prin: Stimularea efluxului de Ca2+ din celula (prin activarea Ca2+-ATP-azei); Inhibarea formarii complexului Ca2+ - calmodulina; Stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi usoare.Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) 50% pentru Nifedipina;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);-eliminare in principal renala.

Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-sindrom Raynaud;-migrena;

Contraindicatii: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular, insuficienta cardiaca severa, sarcina, alaptare, asociere cu beta-blocante.

Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

FELODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare;

Mecanism de actiune: la fel ca la Nifedipine.

Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).

Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare).Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-sindrom Raynaud;-migrena;

Contraindicatii: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular, sarcina, alaptare, asociere cu beta-blocante.

Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; -cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

BEPRIDIL

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ ale cordului;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE;

Efecte farmacodinamice: la fel ca la NIFEDIPINE(cu exceptia efectului analgezic);Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare).Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii (pentru controlul frecventei cardiace din fibrilatie/flutter atrial);-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-torsada varfurilor;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

NIMODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale (dihidropiridine);


Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).-reducerea leziunilor ischemice cerebrale.


Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-tulburari de irigatie cerebrala, traumatisme cranio-cerebrale;-sindrom Raynaud;-migrena.


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

CINARIZINA

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale (dihidropiridine);


Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).-reducerea leziunilor ischemice cerebrale.


Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-tulburari de irigatie cerebrala, traumatisme cranio-cerebrale;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-sedare;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

VERAPAMIL

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Fenilalchilamine: verapamil;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE

Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).-bronsic efect bronhodilatator.

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.-pentru Verapamil:-inhibarea eliberarii de insulinal-inhibarea glicoproteinei P (proteina multitransportoare P170);-reducerea depozitarii de Ca2+ in peretele vascular;-cresterea HDL colesterolului;-reducerea depozitarii de Ca2+ in peretele vascular;-reducerea hipertrofiei ventriculare stangi.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) 80% pentru Verapamil;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);-Noverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu actiune vasodilatatoare mult mai puternica decat Verapamilul.-efectul primului pasaj hepatic: este puternic la Verapamil si Diltiazem;-eliminare in principal renala.

Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;-adjuvant pentru prevenirea rezistentei la chimioterapicele antineoplazice.


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-hiperglicemii;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

DILTIAZEM

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Benzotiazepine: Diltiazem;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE

Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).-bronsic efect bronhodilatator.

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) 50% pentru Diltiazem;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);-efectul primului pasaj hepatic: este puternic la Verapamil si Diltiazem;-eliminare in principal prin fecale.

Indicatii:-HTA (tratament de fond);-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;



AMLODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Dihidropiridine: Amlodipina;

Mecanism de actiune: - blocarea canalelor de Ca2+ de tip L (lente) prin: Stimularea efluxului de Ca2+ din celula (prin activarea Ca2+-ATP-azei); Inhibarea formarii complexului Ca2+ - calmodulina; Stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi usoare.Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).


Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;



PAPAVERINA

Actiune terapeutica: inhiba contractia musculaturii netede; este un derivat izochinolenici de opiu.

Mecanism de actiune: inhibarea neselectiva a fosfodiesterazelor (inhiba si 5-fosfodiesteraza PDE-5). Nu actioneaza pe receptori opioizi, nu dtermina efecte analgezice sau euforizante, nu determina adictie.

Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculaturii netede.

Farmacocinetica:-papaverina: t1/2 = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > 90%, absorbtie buna la nivelul tubului digestiv, metabolizare la nivel hepatic.Indicatii: -antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);- preeclampsie, eclampsie, vasospasm fara leziuni organice ale vaselor;-tratamentul disfunctiei sexuale masculine (administrare intracavernoasa).

Efecte adverse: -furt sanguin din zona bolnava a vasului in favoarea zonei sanatoase;-efecte de tip chinidinic (in special in cazul administrarii rapide intravenoase: bradicardie, bloc atrio-ventricular, efect aritmogen)-hepatotoxicitate (in special la doze mari si/sau administrare de foarte lunga durata).

Contraindicatii: -arteriopatie obstructive;-IC, bradiaritmii;-insuficienta renala;-insuficienta hepatica.

ISOSORBID MONONITRAT, ISOSORBID DINITRAT, PENTAERITRIL TETRANITRAT

Actiune terapeutica: vasodilatator neselectiv, in tratamentul de fond al anginei pectorale.

Mecanism de actiune: -interactioneaza cu gruparile tiol din tesuturi determinand eliberarea de NO, ceea ce conduce la:-activarea guanilat-ciclazei cresterea GMPc defosforilarea miozinei cu lanturi usoare relaxarea musculaturii netede;-stimularea producerii de PGI2 (prostaciclina) relaxarea musculaturii netede.

Efecte farmacodinamice: -vasodilatatie (dilatator neselectiv al intregului arbore vascular);-relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri.

Indicatii: angina pectorala

Efecte adverse: -hipotensiune arteriala pana la sincopa nitritoida;-cefalee bitemporala pulsatila (la inceputul tratamentului);-tahifilaxie (dupa doze administrate regulat si la intervale egale);-anemie, methemoglobinomie;-precipitarea crizei de glaucom.

NITRIT DE AMIL, NITROGLICERINA

Actiune terapeutica: vasodilatator neselectiv, indicat in tratamentul anginei pectorale, in criza.Mecanism de actiune: la fel ca mai susEfecte farmacodinamice: ca mai sus SILDENAFIL, TADALAFILActiune terapeutica: substante selective vasculare; inhibitori de 5-fosfodiesteraza

Mecanism de actiune: inhibarea de PDE-5 (are ca rezultat cresterea GMPc la nivelul corpului cavernos);

Indicatii: -disfunctii sexuale erectile;-hipertensiune arteriala pulmonara;-sindrom Raynaud;-utilizarea nemedicala: afrodisiac.

Efecte adverse: -severe: priapism, hipotensiune arteriala severa (mai ales la asociere cu nitratii), infarct miocardic, aritmii ventriculare, moarte subita, accidente vasculare cerebrale;-moderate: cefalee, roseata faciala, palpitatii, fotofobie, tulburari in perceptia culorilor, simptome dispeptice (greata, varsaturi)

Contraindicatii: -infarct miorcardic recent, hipotensiune arteriala severa;-insuficienta hepatica;-insuficienta renala;-afectiuni degenerative retiniene;-asociere cu: nitriti sau nitrati; inhibitori de proteaze indicati in tratamentul infectiei HIV.

CROMOGLICAT DE SODIUActiune terapeutica: inhibitor al eliberarii de histamina

Mecanism de actiune: -inhibarea eliberarii de histamina si leucotirene din mastocitele sensibilizate;-blocarea influxului transmembranat de calciu provocat de interactiunea anticorp IgE-antigen la suprafata mastocitelor;-fosforilarea unei proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazei cu cresterea concentratiei intracelulare de AMPc;-alterarea functiei canalelor de Cl- din membrana celulara, inhiband, astfel, activarea celulara;-interfera cu efectele factorului de agregare plachetara (PAF).

Prezinta specificinate de actiune de organ, deoarece inhiba selectiv anafilaxia pulmonara la om si la primate, fara a o inhiba si pe cea cutanata. Farmacocinetica:- este o sare disodica a acidului cromoglicic, stabila, dar foarte insolubila este slab absorbit la nivelul tractului gastro-intestinal;-se administreaza topic prin:-inhalatia unei pulberi fine;-ca suspensie in aerosoli presurizati dozati;- ca solutie aerosolizata;-se elimina nemodificat prin bila si urina, saliva.Administrare: cu 1-2 ore inaintea expunerii la alergen.-uneori sunt necesare 3-4 saptamani de tratament pentru a obtine eficienta terapeutica.

Indicatii numai in scop profilactic in:-astm bronsic;- rinite alergice;-conjunctivite alergice;- alergii alimentare.

Reactii adverse: -rar intalnite: dermatite reversibile, urticarie;-miozite;-infiltrate pulmonare cu eozinofile;-artralgii;-disurie; greata, gust neplacut, gastro-enterite;-foarte rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing.

NEDOCROMIL

Actiune terapeutica: inhibitor al eliberarii de histaminaEste derivat de acid cromoglicic, folosit sub forma de sare sodica.Mecanism molecular de actiune si efecte farmacodinamice similare cu ale cromoglicatului de sodiu, dar cu intenstitate mult mai mare. In plus, are si un important efect de inhibare a tusei.

Indicatii numai in scop profilactic in:-astm bronsic;-rinite alergice;-conjunctivite alergice.Compusul reduce necesarul de glucocorticoizi sistemici, atunci cand se administreaza in terapie asociata cu acestia.

Reactii adverse: cefalee; gust amar, greata; disconfort abdominal.-aceste reactii sunt de obicei minore si prezinta un caracter tranzitoriu.

DOXYLAMINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (este o etanolamina).

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;-efecte anticolinergicederivati fenotiazinici, etanolamine, alchilamine, etilendamine; -efect anestezic local derivati piperidinici, etanolamine, etilendamine;

Efecte adverse: -sedare cele de generatia I; efecte la nivelul SNC: excitatie paradoxala la copii, nervozitate, euforie;-efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-greata si varsaturi din sarcina;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;-boala Parkinson.

ANTAZOLINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (Imidazoline).

HIDROXIZN

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (este un derivat piperazinic).

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;Hidroxizin: inhiba eliberarea de histamina, substanta P, serotonina, prostaglandine.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);-Cetirizin este un metabolit activ al Hidroxizin.


Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;-sindromul cistitei interstitiale.

BROMPHENIRAMINE SI CLORPHENIRAMINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (sunt alchilamine).Efecte biologice:-antialergice;-efect de blocare a receptorilor alfa1-adrenergici.


Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);

CETIRIZINE

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H1, generatia a II a, derivat piperazinic.

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;-efect antiinflamator.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);Cetirizin este metabolit activ al Hidroxizin.

Efecte adverse: -efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;

ASTEMIZOL

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei,pe receptorii H1 generatia a II a, derivat piperidinic.

Efecte biologice:-antialergice;-efect anestezic local;-efect antiinflamator.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);

Efecte adverse: -efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.-tahiaritmii fatale.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);

TERFENADINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei,pe receptorii H1, generatia a II a, derivat piperidinic.Farmacocinetica: Fexofenadina este metabolit activ al Terfenadinei.In rest ca la astemizol.

CIMETIDINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.

Mecanism de actiune: atagonisti competitivi ai receptorilor H2.

Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HCl.

Farmacocinetica: inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor.

Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica).

Efecte adverse:-asupra SNC: stari confuzionale, halucinatii, delir, agitatie;-efecte de tip endocrin: ginecomastie, galactoree, scaderea spermatogenezei, a libidoului;-efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastica;-efecte la nivel hepatic: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute;

Contraindicatii: insuficienta renala si hepatica severa; psihoze endogene.

NIZATIDINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.


Nizatidina mai prezinta un mecanism aditional de actiune: blocarea acetilcolinesterazei.


Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica).

Efecte adverse: cefalee, efect prokinetic, cresterea tranzitorie a transaminazelor, reducerea frecventei si fortei de contractie a cordului.Contraindicatii: insuficienta renala si hepatica severa; psihoze endogene.

RANITIDINAActiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.Mecanism de actiune: atagonisti competitivi ai receptorilor H2.Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HCl.Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica).

Efecte adverse: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.


FAMOTIDINAActiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.



Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica).Efecte adverse: cefalee, cresterea tranzitorie a transaminazelor.


Autocoizi -

NESIRITIDE

Peptide natriuretice din creier (analog sintetic al BNP )Mecanism de actiune: agonisti pe receptori specifici NRPEfecte farmacodinamince: - natriureza prin cresterea filtrarii glomerulare si scaderea reabsorbtiei tubular de Na; efect venodilatator; efect simpaticolitic; inhibarea secretiei de renina , angiotensina II si aldosteron;Indicat pe termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut. Este administrat doar iv.Efecte adverse: - hTA, alterarea functiei renale, cefalee, tahicardie ventriculara, dureri abdominal;

Tonice cardiace - DIGOXIN Glicozid cardiotonic cu actiune rapida si de scurta durata;Surse: - plante : Digitalis lanata, Digitalis purpurea gande din pielea unor broaste: bufadienolide;Mecanism de actiune: - inhibarea Na/K ATP azei membranare (a celulelor miocardice si a celulelor excitabile: neuroni, muschi neted), crestrea concentratiei de Ca liber in citoplasma; activarea canalelor de Ca voltaj dependente; stimularea eliberarii de Ca din reticulul sarcoplasmic;Efecte farmacodinamice: efecte cardiac: efecte mecanice: inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv; efecte electrice: directe: precoce o scurta prelungire a potentialului de actiune, urmata de o perioada de scurtare a acestuia, in special in faza de platou; scaderea potentialului de actiune este probabil rezultatul cresterii conductantei potasiului, care este cauzata de cresterea calciului intracellular; indirect: la doza terapeutica, efecte de tip parasimpatic cu effect cronotrop negative, dromotrop negative, batmotrop pozitiv; la doze toxice, efecte de tip simpatico cu extrasistole atrioventriculare, fibrilatie atriala si ventriculara efecte extracardiace: efect slab diurectic, normalizarea tensiunii arteriale.Farmacocinetica: Absorbtie: in proportie de 50%; Daca se administreaza concomitant cu chimioterapice antibacteriene ( Eritromicina) efecte toxice (prin crestere biodisponibilitatii; Daca se administreaza concomitant cu colestiramina, antiacide scade absorbtia Distributie: ficat, rinichi, muschi scheletic; 1% - la nivel cardiac; Legare de proteine: 50%; Metabolizare hepatica: 10%; Digitalicele cu actiune lenta si de lunga durata, administrate p.o., prezinta circuit entero hepatic; Eliminare la nivel renal: 90%; Prezinta fenomene de cumulare. Dupa ultima doza, efectul se mentine 6-7 zileIndicatii: insuficienta cardiac; fibrilatie atriala, flutter atrial;Efecte adverse: Cardiace: bigeminism, bradicardie, bloc atrioventricular, dar la doze toxice apar tahicardie atriala cu bloc, tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara; Digestive: anorexie, greata, varsaturi, dureri abdominal, efecte prokinetice cu diaree; Renale: la doze toxice oligurie, anurie; Endocrine: ginecomastie, sdr. amenoree- galactoree; SNC: sedare, cefalee, vertij, dezorientare, halucinatii, agitatie, tremor, convulsii; In caz de supradozare a Digoxinului: antidot anticorpi specifici antidigoxina ( fragmente Fab);

Contraindicatii: Bradicardie, tahicardie ventriculara, bloc atrioventricular; Insuficienta hepatica sau renala; Miocardite, pericardite, stenoza mitrala; Asociere cu medicamente: Care determina effect inotrop negative ( beta-blocante adrenergice, blocante de canale de calciu); Care scad clearance-ul renal( Chinidina); Care scad eliberarea renala ( amiodarona, Propafenona); Care determina hiperkaliemii Diuretice tiazidice; Care scad absorbtia ( Colestiramina, antiacide); Preparate de calciu; Eritromicina.

Antiaritmice -

CHINIDINA

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IA( de tip chinidinic);Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na prin legare preferential de forma activa a canalului ionic;Efecte electrofiziologice: deprimarea moderata a fazei 0 a potentialului de actiune; cresterea duratei potentialului de actiune; cresterea duratei intervalului QT; scaderea vitezei de conducere atrioventriculara si intraventriculara; prelungirea perioadei refractare; scaderea automatismului centrilor tertiary; scaderea contractilitatii miorcardului;Indicatii: tahiaritmii supraventriculare: TPSV, flutter atrial, fibrilatie atriala; aritmii ventriculare: tahicardie ventriculara, extrasistole ventriculare simptomatice, prevenirea fibrilatiei ventriculare;Efecte adverse: risc proaritmogen: torsada varfurilor, bloc atrioventricular, sinoatrial, intraventricular; insuficienta ventriculara stanga; efecte anticolinergice tahicardizante in fibrilatie atriala si flutter atrial; Procainamida sdr. autoimun de tip lupus eritematos sistemic;

MEXILETIN

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IB( de tip lidocainic);Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na prin legare la canalul ionic in forma inactive;Efecte electrofiziologice: Scaderea duratei potentialului de actiune; Scurtarea perioadei refractare; Scaderea automatismului centrilor tertiari; Nu influenteaza durata intervalului QT, viteza de conducere atrioventriculara si intraventriculara, contractilitatea miocardului;Indicatii: Aritmii ventriculare: tahicardie ventriculara; extrasistole ventriculare simptomatice; prevenirea fibrilatiei ventriculare.Efecte adverse: tremor, voalarea vederii, letargie, greata.

PROPAFENONA, MORICIZINA

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IC;Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na, cu efecte minime pe repolarizare, fara efecte antimuscarinice;Efecte electrofiziologice: Deprimarea fazei 0 a potentialului de actiune; Nu influenteaza durata potentialului de actiune, durata intervalului QT; Scaderea vitezei de conducere atrioventriculare si intraventriculare; Prelungirea perioadei refractare; Scaderea automatismului centrilor tertiary; Scaderea contractilitatii miocardului; Influenta minima sau nu influenteaza repolarizarea;Indicatii: Aritmii ventriculare severe (tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara); Aritmii supraventriculare ( fibrilatie atriala refractara la alte tratamente);Efecte adverse: Risc proaritmogen: blocuri atrioventriculare, fasciculare; IVS;

AMIODARONA

Antiaritmic, clasa a III- a( blocante ale canalelor de K);Mecanism de actiune: blocarea canalelor de K si blocarea canalelor rapide pentru Na;Efecte electrofizioloice: Crestrea duratei potentialului de actiunel Crestrea duratei intervalului QT; Scaderea automatismului nodului sinusal; Scaderea vitezei de conducere atrioventriculara, fara influentarea vitezei de conducere intraventriculare; Prelungirea perioadei refractare; Scaderea automatismului centrilor tertiary; Nu influenteaza contractilitatea miocardului; Prelungirea repolarizarii;Indicatii: Prevenirea si combaterea aritmiilor prin reintrare sau prin cresterea automatismului ( TPSV, tahicardii paroxistice ventriculare, fibrilatie atriala, flutter atrial); Tahicardii paroxistice ventriculare si fibrilatie ventriculara rezistente la alte terapii;Efecte adverse: hTA Bretilium; blocarea receptorilor beta adrenergici Sotalol; efecte proaritmogene;

ADENOZINA, DIGITALICE

Antiaritmic, clasa a V-a;Mecanism de actiune: agonist al receptorilor purinergici; Cardiac: efecte cronotrop si dromotrop negative, efectul inotrop negative nu are semnificatie clinica; Vascular: vasodilatatie;Indicatii: De electie: TPSV; Tahicardie ventriculara;

Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afectiunilor vaselor periferice - RUTOSID, TROXERUTIN, DOBESILAT DE CALCIU, TRIBENOSID, TETRADECIL SULFONAT DE SODIU, MONOETANOLAMIN OLEATE

RUTOSID, TROXERUTIN flavonoizi;TRIBENOSID- derivat de fructoza;TETRADECIL SULFONAT DE SODIU, MONOETANOLAMIN OLEATE- agenti sclerozanti;Efecte farmacodinamice: Efecte asupra hiperpermeabilitatii capilare: Inhibarea efectelor permissive ale histamine, serotoninei, bradikininei, hialuronidazei si PG; Inhibarea formarii excessive de collagen in capilarele membrane bazale; Scaderea extravazarii albuminelor; Efecte asupra venelor varicoase: Creste capacitatea de drenare a sistemului limfatic; creste frecventa contractiei vaselor limfatice si prelungeste durata acestei contractii, dependente de doza administrate; Amelioreaza perfuzia sanguine locala si creste irigatia tisulara; Efecte asupra hipervascozitatii sanguine: Scaderea hipervascozitatii sangelui si a plasmei; Scaderea nivelului fibrinogenului plasmatic, ale globulinelor plasmatice, a proportiei sedimentarii eritrocitelor si scaderea rigiditatii eritrocitare; Efecte asupra hiperactivitatii plachetare: Reducerea agregarii thrombin indusa si colagen indusa a plachetelor; Scaderea nivelului beta- tromboglobulinei si a TXA2;

Indicatii: Fragilitatea capilara ( spontana sau la tratament): Rutosid, Dobesilat de calciu; Tulburari capilare din HTA, ateroscleroza, microangiopatie diabetic Dobesilat de calciu; Insuficiente venoase cu tulburari ale microcirculatiei ( vene varicoase, hemoroizi) si complicatii ale acestora ( ulcer varicose, tromboflebita ) heparina si heparoizi, flavonoizi, Tribenosid, Dobesilat de calciu;

Diuretice -

ACETAZOLAMIDA, DORZOLAMIDA

Diuretice, inhibitori de anhidraza carbonica;Mecanism de actiune: inhibarea anhidrazei carbonice din globii ocular, rinichi, SNC, mucoasa gastric, pancreas, hematii blocarea formarii de bicarbonate si H;

Efecte farmacodinamice de intensitate slaba, de durata scurta; Inhibitori ai schimbului de ioni de H si favorizarea ramanerii sodiului in lumen, producandu-se astfel cresterea diurezei cresterea eliminarii de bicarbonate, Na, apa;

Farmacocinetica: Absorbtie: buna Acetazolamida; Legare de proteine plasmatice: 90%; Eliminare renala sub forma nemetabolizata;

Indicatii: Glaucom ( Dorzolamida); Alcalinizarea urinii, cresterea excretiei urinare a fosfatului in hiperfosfatemiile severe; Alcaloze metabolice cronice si posthipercapnice; rau acut de inaltime; Adjuvant in tratamentul epilepsiilor; Unele forme de paralizie periodica hipokaliemica; Tratamentul bolii peptice;

Efecte adverse: Apare rapid fenomenul de toleranta; Acidoza metabolic hiperkaliemica; Litiaza renala; Eliminare renala de potasiu; Ameteli, oboseala, somnolenta, parestezii si deprimarea SNC la doze mari; Reactii de hipersensibilitate ( febra, prurit)

Contraindicatii: ciroza hepatica;

FUROSEMID+ derivatul sau( BUMETANIDA)ACID ETACRINIC+ analogul sau ( INDACRINONA )TORSEMID derivat de sulfoniluree

Diuretice de ansa;Mecanism de actiune: Stimularea producerii de prostaglandine vasoldilatatoare; Inhiba cotransportul de Na/K/Cl de la nivelul ramului ascendant al ansei Henle; Stimularea producerii de renina ( in administrare cronica);Efecte farmacodinamice: rapide, foarte intense, de durata scurta( dupa administrare iv.); Efecte vasodilatatoare apar inaintea efectului diuretic; Cresterea filtrarii glomerulare; Efect diuretic: creste eliminarea de Na, K, Ca, Mg, Cl, apa, fosfati; OBS: Furosemidul si Acidul etacrinic amelioreaza congestia pulmonara si scad presiunea de umplere a VS;Farmacocinetica: Absorbtia: rapida ( in cazul administrarii orale); Legarea de proteinele plasmatice: Furosemid 99%; Metabolizare: hepatica; Eliminarea renala rapida prin secretie tubulara si prin filtrare glomerulara;Indicatii: Edeme de diverse etiologii: ICA, ICC, HTA, ciroza hepatica, sindrom nefrotic, IRA; HTA Hipercaliemie; Tulburari hidroelectrolitice; Guta: Indacrinona; Glaucom: Acid etacrinic;Efecte adverse: Alcaloza metabolic hipokaliemica; Hiponatremie, hipokaliemie, hipocalcemie, hipercalciurie, hipomagneziemie Hipofosfaturie moderata; Hiperglicemie si hTA; Greata, varsaturi; Reactii imunologice de tip I, de tip II si de tip III Cresterea nivelului reninei plasmatice;Contraindicatii: La pacientii cu reactii de idiosincrazie si hipersensibilitate la sulfonamide; Deshidratari masive; Neoplasme pulmonare;Precautii: in administrarea de Furosemid, Bumetanida si Torsemid la pacientii cu ciroza hepatica plus IR sau IC.

HIDROCLOROTIAZIDA, INDAPAMIDA

Diuretice cu structura tiazidica;Structura: Hidroclorotiazida (benzotiadiazine derivati sulfonamidici cu nucleu benzotiadiazinic ); Indapamida ( analog derivati sulfonamidici fara nucleu benzotia

Medicament e

Documents

Transcript of Medicament e