Memoriu explicativJurmntul lui Hipocrate

Cu ocazia primirii mele n rndul corpului medical, jur n mod solemn c: Voi acorda dasclilor mei stima i recunotina pe care le-o datorez. mi voi exercita profesia cu demnitate i contiinciozitate. Sntatea pacienilor mei va fi porunca suprem a activitii mele. Voi pstra tainele pe care pacientul mi le ncredineaz, chiar i dup moartea sa. Voi pstra cu toate puterile mele cinstea i tradiiile preioase ale profesiei medicale. Colegele i colegii mei s-mi fie surori i frai. n exercitarea obligaiilor mele medicale fa de pacieni nu-mi voi permite s fiu influenat de vrst, boal sau invaliditate, religie, origine etnic, cetenie, apartenena politic, ras, orientare sexuala sau poziie social. Voi manifesta smerenie fa de viaa omeneasc, chiar de la nceputurile ei i chiar sub ameninare, nu voi utiliza profesia mea medical n discordan cu principiile umanitii.Toate acestea le promit in mod festiv pe onoarea mea!

CAPITOLUL 1UNGUENTE-GENERALITI

Unguentele sunt preparate farmaceutice de consisten semisolid constituite din substane medicamentoase dispersate n excipieni, care se aplic prin ntindere pe piele sau pe mucoase.Excipienii sau bazele de unguent constituie o parte major a preparatelor care pot influena eficacitatea substanelor medicamentoase ncorporate.Unguentele sunt geluri cu capacitate de deformare plastic, n care sunt incluse substane active sub forma de soluii, suspensii sau emulsii.Aceast interpretare se justific prin faptul c cele mai multe unguente posed caracteristici asemntoare gelurilor n chimia coloidal, geluri constituite dintr-o faz solid dispersat coloidal n a doua faz lichid.Determinrile reologice i microscopice au artat c majoritatea unguentelor sunt constituite dintr-un schelet lax, alctuit din faza solid n care este inclus prin absorbie sau reinut mecanic, faza lichid. Aceast structur poate fi dislocat n urma aciunii unor fore mecanice sau termice, dar este de dorit ca, dupa fluidificarea survenit datorit unor fore de forfecare sau nclzirii, reeaua gelului s se regenereze.Un astfel de sistem reversibil se numete gel tixotropic.Literatura de specialitate semnaleaz multe informaii cu caracter fundamental privind structura de gel a unguentelor i aspectele practice derivate din acestea.Unguentele sunt ntrebuinate nu numai pentru tratamentul afeciunilor dermatologice ci i pentru protejarea i ntreinerea epidermului. Preparatele destinate s apere pielea de aciunea agresiv a unor ageni nocivi sunt denumite unguente de protecie, iar cele care contribuie la ngrijirea pielii se numesc unguente dermato-cosmetice.n farmacopee i n literatura de specialitate se ntlnesc pe lng denumirea de unguent i alte denumiri care sunt atribuite n funcie de anumite caracteristici privind compoziia sau modul de folosire al preparatelor respective.Pomezile sunt unguente de consisten semisolid, care se nmoaie cnd sunt frecate pe piele, formnd un film superficial gras.Cremele sunt unguente emulsii cu un coninut ridicat de ap i care se caracterizeaz printr-o consisten mai scazut.Pastele sunt preparate cu un coninut mare de pulberi, care au o consisten mai tare i care, de obicei, nu se topesc la temperatura corpului, iar prin ntindere pe piele formeaz un film protector.Ceratele sunt preparate grase care conin un procent mare de cear sau parafin. Avnd o consisten tare i un punct de topire ridicat. Folosirea lor s-a diminuat n ultimul timp.Gelatinele sunt preparate moi care conin mai ales gelatin i glicerin. Aplicate pe piele sau muco-membrane au o aciune de lubrifiere.Glicerolatele sunt hidrogeluri obinute cu glicerin i amidon, tipula cel mai cunoscut fiind aa-numitele unguente de glicerin.O categorie aparte de preparate o formeaz unguentele oftalmice, care se aplic pe mucoasa ocular i care trebuie s ndeplineasc condiii speciale.Toate aceste denumiri nu pot realiza o separare net ntre diferitele categorii de unguente deoarece, n multe cazuri, substanele active, modul de preparare i de administrare sunt asemntoare. De aceea, n mod obinuit se folosete pentru toate categoriile citate denumirea generalizat de .

Unguente IstoricUnguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active i auxiliare.Denumirea de unguent provine din cuvntul latin: ungo ungere = a unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.

Istoric Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la aceast form se gsesc n: Papirusul Ebers (1600 . Hr.) Apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.Primele baze de unguente utilizate erau: Ceara de albine Grsimi animale Grsimi vegetaleUn nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de Chesebourgh, n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii tiinelor farmaceutice aceast form va evolua foarte mult obinndu-se baze care pot dirija absorbia substanei active.Avantaje: Efectuarea unui tratament local Evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii in aceast zon (exemplu: diclofenac) Administrarea uoar care nu necesit personal calificat. Se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat. Se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.Dezavantaje: Posibile iritaii locale. Pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns medicaie de prim alegere n urgene. Ptarea lenjeriei, etc.Clasificare:E1: n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor: Geluri hidrofobe (unguente grase) Geluri emulsionate (unguente emulsii A/U sau U/A) Hodrogeluri (baze de unguent hidrofil)E2: Dup gradul de dispersie al substanei active: Unguente de tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent) Unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent. Unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent ct i substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent)E3: Dup gradul de penetraie: Unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice). Unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu:- unguente antimicotice- unguente antiparazitare- unguente antimicrobiene

Unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin, realizndu-se astfel o aciune sistemic.E4: Dup aciunea terapeutic: Unguente de acoperire (protectoare) Unguente cosmetice (emoliente, hidratante) Unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice chimioterapice, antiseptice) Unguente antimicotice Unguente antiinflamatoare Unguente antiparazitareE5: Dup locul de aplicare: Unguente dermice (cu aplicare pe epiderm) Unguente aplicate pe mucoas: Nazal Oftalmic Rectal Vaginal Etc.

Ce este bine s tii despre medicamentele antiinflamatoare?Unguentele antiinflamatoare Sunt medicamente care ndeprteaz durerile i inflamaiile. Sunt unele dintre cele mai prescrise medicamente n special pentru persoanele care sufer de artrit. Pe lng tratarea inflamaiilor, aceste medicamente sunt i pentru migrene, febr, cheaguri de snge sau atacuri de inim.Cum acioneaz medicamentele antiinflamatoareSunt mprite in dou categorii: Care conin steroizi Care nu conin steroiziMedicamentele care conin steroizi sunt derivate dintr-un hormon natural produs de organism, cortizon. Aceste medicamente se administreaz att oral ct i injectabil.Medicamentele care nu conin steroizi blocheaz efectul unei enzime numit .Aceast enzim este esenial n producerea de prostaglandine care sunt rspunztoare pentru inflamaii i dureri.Printre medicamentele antiinflamatorii se numr: Aspirina Ibuprofenul Piroxicamul Indometacinul Voltarenul KetoprofenulMedicamentele antiinflamatorii reduc: Febra Durerile Inflamaiile Dureri articulare Dureri de ureche Spate Cap Dureri cauzate de anumite operaii chirurgicale Gripe Rceli Sinuzite Gt inflamatIbuprofenul: Dureri menstruale Crampe musculareAspirina: Cheaguri de snge Reduce riscul de atacuri de inim Reduce riscul de infarct

Efectele secundare sunt:Excesul de astfel de medicamente duce la deranjamente stomacale: Ulcere Gaze intestinale Grea Indigestie Sngerri stomacale Creterea nivelului de enzime renale Diaree Ameeal Retenie de ap HipertensiuneContraindicaii:Medicamentele antiinflamatoare nu trebuie luate: De femeile nsrcinate - care alpteaz Persoane care sunt alergice la aspirin Sufer de afeciuni renale i cardiace Consum alcool

CAPITOLUL 2PREPARATE DERMATOLOGICE

Statisticile arat c numrul afeciunilor dermatologice a cunoscut n ultimul timp o cretere apreciabil. Cauzele acestui fenomen nu sunt complet elucidate, dar este cert c o serie de influene ale mediului sporesc riscul de mbolnvire.Pentru tratamentele dermatologice, terapeutica dispune de o gam larg de produse de uz topic Loiuni Emulsii Unguente Adezive Aerosoli PulberiFormele terapeutice de uz topic reprezint circa 6% din totalul preparatelor, iar dintre acestea, unguentele sunt folosite n proporie de 80%, iar formele lichide n proporii de 15-18%.Preparatele aplicate pe piele reprezint probabil cele mai vechi forme farmaceutice. ntrebuinarea n scop terapeutic a grsimilor i uleiurilor animale i vegetale, componente principale ale preparatelor de uz extern, este menionat n documentele antichitii. Treptat, gama de produse s-a lrgit prin utilizarea unor ceruri, gume sau alte produse vegetale, animale sau minerale. Introducerea unor derivate din petrol (vaselin, uleiuri, parafin) i lanolinei purificate la sfritul sec. al XIX-lea a fcut ca preparatele dermatologice s capete o amploare deosebit. n ultimele decenii a fost introdus n practic, pe lng produsele sintetice, ceea ce a permis realizarea de progrese indiscutabile.Alegerea vehiculelor pentru preparatele dermatologice, pulberi, semisolide, lichide sau aerosoli, se fac innd seama n primul rnd de eficiena terapeutic cutanat. Excipienii pentru unguente sau alte preparate de uz extern sunt de multe ori factori determinai pentru modul de aciune. Modelele clasice de formulare au suferit n ultima vreme o reconsiderare i o redimensionare semnificativ. n special, datorit introducerii n dermatologie a corticosteroizilor, s-a dovedit c, exist mari posibiliti ca efectul terapeutic s fie dirijat conform necesitilor, prin alegerea unor excipieni potrivii.Modul de abordare a problemelor fizico-chimice i dermatologice a dat posibilitate s se obin date noi de natur biofarmaceutic referitoare la interferena dintre excipient, substana activ i piele.Vehiculul nu trebuie s conin ingrediente care s deranjeze funciile normale ale pielii sau s produc agravarea condiiei patologice care se trateaz i nu trebuie s interfereze aciunea substanei active. Este de dorit c formularea s fie ct mai simpl deoarece asocierea unui numr mare de componente crete riscul de interaciuni nedorite.Vehiculul adic baza de unguent, poate exercita chiar i un efect terapeutic. Faptul c vehiculele dermatologice pot fi considerate ca avnd un efect terapeutic propriu este ilustrat prin modul cum sunt tratate diferite afeciuni cutanate.n stadiile acute ale maladiilor de piele se utilizeaz loiuni apoase (soluii) care exercit o aciune calmant i de rcorire, nu mpiedic drenarea i accelereaz ndeprtarea crustelor i diferitelor impuriti.Loiunile suspensii sunt indicate n faza subacut deoarece sunt rcoritoare i au n plus o aciune protectoare datorit pulberilor care rmn la suprafaa pielii dup evaporarea apei.Emulsiile U/A sub form de loiuni sau creme i hidrogeluri se utilizeaz de asemenea n dermatitele subacute.Unguentele grase sunt folosite mai ales pentru aplicarea substanelor active liposolubile.Aceste preparate formeaz un film gras care mpiedica deshidratarea stratului cornos. Sunt indicate pentru tratamentul dermatitelor uscate cu scuame la care este necesar i ameliorarea elasticitii pielii.Pastele care conin o cantitate apreciabil de pulberi dispersate n baze grase, mbin efectul de a absorbi exudatele caracteristic pulberilor cu efectul unguentelor, care formeaz film gras.Unguentele, emulsii A/U reunesc calitile loiunilor cu cele ale unguentelor. Datorit prezenei apei, produc un efect rcoritor, iar datorit fazei grase, suprafaa cutanat va fi acoperit de un film gras. Pentru a cunoate mecanismul de aciune al medicamentelor topice trebuie s se in seama de structura i funciile pielii.

CAPITOLUL 3STRUCTURA HISTOLOGIC A PIELII

Pielea este constituit din trei zone distincte suprapuse: Epidermul Dermul Hipodermuln aceast structur multistratificat se gsesc pori i foliculi piloi, glande sebacee i sudoripare.Epidermul formeaz un epiteliu pavimentos constituit din 5 straturi principale de celule:Stratul cornos (stratum corneum) constituie zona superficial a epidermului i este alctuit din celule cheratinizate moarte, dar nc fixate unele de altele. La exterior se gsete un strat exfoliant (stratum disjunctum) format din cteva rnduri de celule cornoase care se desprind i cad. Urmeaz un strat compact format din celule compacte, complet deshidratate, cheratinizate (celule cornoase).Numeroasele studii au dus la concluzia c stratul cornos n ntregime servete ca barier mecanic pasiv pentru absorbia apei.Oxigenul atmosferic poate fi utilizat de celulele epidermice pentru oxigenarea gruprii SH.Cheratina rezist digestiei enzimatice, la schimbrile de temperatur i de pH. Conine pn la 10% umiditate.Aceast higroscopicitate permite s se menin flexibilitatea i moliciunea pielii. Stratul cornos asigur o protecie mecanic datorit rigiditii i rezistenei sale.Caracterul lipoidic i protidic al acestui strat i confer capacitatea de a ncorpora produse lipofile sau hidrofile diverse. Legate prin capilaritate, absorbite prin procese fizice sau reinute prin interreacii chimice, produsele medicamentoase aplicate pe piele sunt depozitate n primul rnd n aceast zon.Stratul lucid (stratum lucidum) sau transparent se gsete dedesubtul stratului cornos i este format din celule translucide turtite. Stratul lucid, asemntor cu o membran, reprezint aa-numita zon barier deoarece se opune la transferul apei prin piele.Aminoacizii care conin sulf, existeni n aceast zon sunt utilizai pentru sinteza cheratinei.Stratul granulos (stratum granulosum) este format din cteva iruri de celule romboide, primele celule vii din epiderm, celule n care ncepe s se produc degenerarea nucleului i cheratinizarea.Stratul spinos (stratum spinosum) Malpinghi este format din mai multe rnduri de celule poliedrice, fiecare dintre ele separate de celelalte prin mici spini aflai la suprafa. Prezena acestor numeroase puni intercelulare formate din spini creeaz spaiu liber ntre celule.Stratul germinativ (stratum germinativum) sau bazal este constituit dintr-un singur rnd de celule cilindrice, celule care asigur nnoirea continu a epidermului.Straturile de sub ptura cornoas alctuiesc aa numita ptura mucoas.Creterea celulelor epidermice ncepe n stratul germinativ. Pe msur ce se multiplic, celulele mping celulele de deasupra n straturile superioare, nainteaz spre suprafa, i modific forma i compoziia, ajungnd n final celule cornoase, care se elimin.Dermul formeaz mpreun cu epidermul o entitate, dar se deosebete de aceasta din punct de vedere morfologic. Constituit din dou straturi, stratul papilar ctre exterior i stratul reticular la interior, dermul este o reea complex de fibre de reticulin n care se gsesc capilare sanguine, vase capilare limfatice i nervi.Dermul conine ap i electrolii n cantiti mari la pacienii edematoi.Hipodermul (denumit i esut adipos subcutanat) este ptura cea mai profund a pielii, n care se gsesc glomerulii glandelor sudoripale apocrine i bulbii firelor de pr i reprezint esutul nutritiv al pielii. Glandele sebacee sunt n general legate de formaiile pilifere.Glandele sudoripale apocrine sunt frecvente n anumite zone ale corpului.Din punct de vedere biochimic, pielea este un produs sebaceu format din 20% colesterol, 2,5% fosfolipide i substane ceroase. nveliul cutanat propriu-zis conine 70% ap, 27% substane minerale.Din punct de vedere fizico-chimic, pielea este un gel protidic, o dispersie organizat de proteine n ap, care n ansamblu formeaz o structur solid i plastic.Dintre proteine, cea mai important este cheratina, o scleroprotein bogat n cistein, care posed o legtur disulfurat, legtur care se gsete n reacia de echilibru cu grupri tiol n cadrul unui proces oxido-reducere. Funcia tiol se gsete mai ales n prile vii, n timp ce gruparea disulfurat este prezent mai ales n prile fixe, moarte, dar care posed caractere importante pentru funcionarea pielii. Gradul de hidratare al celulei scade progresiv ctre straturile exterioare. Pielea este un organ care regularizeaz metabolismul apei.Bariera lipidic este o linie de aprare mpotriva agenilor externi. Constituit dintr-un amestec complex: sebumul glandelor sebacee, lipidele din stratul cornos i substanele grase din transpiraie, bariera lipidic este n primul rnd un obstacol pentru trecerea apei i a substanelor hidrofile.Bariera hidro-electrolitic este un obstacol fiziologic care activeaz, datorit hidratrii diferite, n straturile pielii. Gradul de hidratare, care este de 70% n straturile profunde, scade pn la 10% n straturile de la suprafa. pH-ul secreiilor pielii este acid. Acidifierea pielii, care are un pH cuprins ntre 5,6 i 4,2 rezult datorit prezenei acizilor formic, acetic, propionic, butiric, existeni n sudoare i datorit unor acizi grai rezultai n urma degradrii pielii. n unele stri patologice pot aprea valori alcaline. Diminuarea cantitii de acizi duce la ramolirea i descuamarea pielii i favorizeaz atacul microorganismelor.La aceste dou formaii, considerate a fi de natur fizico-chimic se adaug formaia biologic structural, denumit zona barier, constituit de stratul lucid. Aceast zon intervine ca un factor regulator al penetraiei cutanate.

CAPITOLUL 4PENETRAIA PRIN PIELE

Penetraia prin piele

Prin penetraie cutanat se nelege ptrunderea intradermic a substanelor medicamentoase ncorporate n baza de unguent, iar prin absorbie percutanat se nelege traversarea pielii i ptrunderea substanelor active n fluxul sanguin.n general, pielea nu este un organ dotat pentru absorbie. n mod obinuit, medicamentele pot trece n derm numai cnd epidermul este rupt sau distrus prin rni, arsuri, abraziune, etc.Stratul cornos este n principiu impermeabil datorit structurii anatomice, compoziiei chimice i funciilor sale. Difuziunea prin acest strat rigid este dificil datorit coninutului ridicat de cheratin i procentului mic de umiditate. De aceea, apa i numeroasele substane hidrosolubile nu pot trece. Deoarece pielea este considerat o membran lipidic, rezult c, prin piele pot penetra substane solubile n grsimi. Totui, absorbia grsimilor este foarte redus i penetraia este favorizat la substanele care au pe lng solubilitatea n lipide i o oarecare solubilitate n ap. Astfel, stratul cornos poate fi capabil s absoarb substane amififile, care ajung pn n regiunile vascularizate ale pielii.Medicamentele hidrofile pot ptrunde n piele numai dac se produce o hidratare a pielii. De exemplu, dup o baie cald survine o umflare a pielii i o dilatare a porilor. Hidratarea poate avea loc i n urma aplicrii unor baze grase sau de hidrocarburi, care mpiedic evaporarea i se produce n acelai timp o ridicare a temperaturii i o macerare a pielii.La bazele emulsiei de tip U/A mecanismul este diferit, avnd loc o evaporare rapid a apei din sistemul emulsiv, ceea ce face ca stratul de unguent s devin poros, ceea ce permite i evaporarea apei din piele.Hidrogelurile nu produc hidratarea, iar dac n formul se gsesc umectani, cum este glicerina, apare riscul deshidratrii pielii.n tratamentele dermatologice se urmrete ca medicamentul s ptrund n piele, dar s nu ajung n circuitul sanguin, dei acest lucru poate fi mpiedicat n toate cazurile.O trecere a medicamentului n torentul sanguin este ntlnit n terapia local cu antireumatice. Esteri ai acidului salicilic i alte antireumatice sunt utilizate sub form de unguente sau linimente i aplicate prin masarea pielii. Efectul este asigurat de absorbia medicamentului, absorbie favorizat de iritarea pielii i irigarea sanguin n urma fricionrii. Se mai administreaz unguente cu nitroglicerin sau cu izosorbit dinitrat, cu aciune vasodilatatoare, sub form de pansament ocluziv aplicat n regiunea toracic.Ptrunderea n i prin piele a preparatelor farmaceutice se poate face: Prin pori prin pereii foliculilor piloi i prin glandele sudoripare; Transpidermal prin celulele stratului cornos i printre celulele acestui strat.Condiiile unei bune penetrri sunt:1. Dimensiunea particulelor de substan medicamentoas dispersat n excipient s fie suficient de mic;2. S existe o afinitate lipofilic a excipientului; pentru a putea ptrunde excipientul trebuie s traverseze bariera lipidic fie n urma dizolvrii, fie sub form emulsionat;3. n acelai timp excipientul trebuie s aib i o afinitate hidrofilic pentru a ptrunde prin bariera hidroelectrolitic.Infiltrarea prin interseciile celulare, denumit i absorbie transfolicular constituie principala cale de ptrundere. Dei suprafaa pielii este protejat de filmul hidrolipidic i de zona de barier, penetraia devine posibil datorit discontinuitii epidermei. Procesul este mai activ n zonele unde epidermul este mai subire i mai ales n jurul organelor anexe: foliculi piloi, glande sebacee i sudoripare.Ptrunderea prin celule (transepidermic) este o cale secundar, care se ntlnete mai rar. De fapt, se poate vorbi de ptrunderea unor medicamente, n special liposolubile, n urma schimburilor biochimice cu protoplasma celular. Excipienii obinuii nu pot ptrunde pe aceast cale.Absorbia medicamentelor prin mucoase este mai uoar deoarece lipsete stratul cornos, iar epiteliul mucoaselor este mai permeabil. Dac mucoasa conine lipide este favorizat resorbia substanelor liposolubile.innd cont de penetraie, preparatele dermatologice se pot mpri n trei grupe:1. Cu aciune superficial sau epidermice. Preparatele din aceast categorie au aciune de suprafa, fiind de regul protectoare i emoliente, iar bazele de unguent fiind constituite n special din vaselin, ceruri, substane cu caracter lipofil;2. Cu aciune mai profund denumite intradermice. Acestea au o anumit putere de penetraie n straturile mai adnci ale pielii. Sunt constituite de obicei din uleiuri i grsimi vegetale, lanolin i produse asemntoare;3. Cu aciune general sau sistemic, la care substanele medicamentoase trec prin piele i ajung n sistemul circulator; se mai numesc i preparate diadermice sau transcutanate.Aceast mprire este discutabil deoarece cedarea substanelor active i penetraia nu depind numai de compoziia bazei de unguent ci i de starea n care se gsete pielea, precum i de ali factori. De altfel sunt greu de gsit preparate care s intereseze exclusiv numai un anumit strat al pielii.Marea majoritate a unguentelor sunt destinate tratrii maladiilor pielii i fac parte din primele dou clase.n afar de preparatele menionate anterior, care sunt aplicate pentru a traversa pielea n circuitul sanguin i a avea o aciune sistemic, a fost semnalat absorbia prin piele fr urmri a vitaminelor liposolubile i chiar a unor vitamine hidrosolubile: vitamina C, grupul B (tiamina, riboflavina, piridoxina, acidul pantotenic pot fi absorbite). Se mai poate meniona absorbia accidental a unor compui de mercur, acid salicilic i derivai, alcaloizi (nicotina, stricnina), fenol.Cele mai multe medicamente aplicate pe piele sub form de unguente sunt administrate prin aciunea lor local i absorbia medicamentului este nedorit.Dei pielea este constituit ca un organ de absorbie, acest pasaj nu trebuie cu totul neglijat.Pentru a putea defini modul de aciune al unui preparat dermatologic este necesar s se analizeze trei factori: Pielea Substana activ Excipientul4.1 Pielean ceea ce privete pielea, prezint importan factorii care in de starea pielii, modul de aplicare i de comportare individualizat.Condiiile fiziologice pot s influeneze mult aciunea. Pielea descuamat, iritat se comport diferit n comparaie cu pielea intact, normal. Pielea lezat nu mai constituie un obstacol pentru penetraie.n general, pentru tratarea afeciunilor n faz acut se urmrete o aciune de profunzime, n timp ce n afeciuni cronicizate se prefer o aciune n straturile superficiale ale pielii.Pentru tratamentele dermatologice este necesar s se precizeze suprafaa de aplicare, timpul de contact i frecvena.Zona care se trateaz, ca i mrimea acesteia, prezint importan, caracteristicile pielii variind de la zon la zon la acelai individ. Vrsta este un alt factor nsemnat. Astfel, porozitatea i gradul de hidratare al pielii la tineri sunt superioare persoanelor n vrst. La acestea din urm atrofia, n special a aparatului pilo-sebaceu, contribuie de asemenea la o diminuare a absorbiei.Alegerea unei baze de unguent, dependent de tipul de piele implicat, reprezint o condiie prealabil esenial pentru formularea preparatelor dermatologice. Astfel, pentru pielea cu secreie sebacee abundent (tipul seboreic) sunt indicate unguente emulsii U/A i hidrogeluri, iar aplicarea de lipogeluri sau unguente emulsii A/U este evitat. La persoanele care prezint uscciune a pielii (tipul sebostatic) se vor folosi lipogelurile sau unguentele emulsii A/U.Timpul de contact, modul de aplicare i frecvena aplicrilor influeneaz eficacitatea preparatelor dermatologice. Prin masarea viguroas a pielii, foliculii piloi i glandele sebacee sunt golite de aer i secreii, ceea ce favorizeaz penetrarea. Ptrunderea n nveliul cutanat poate fi grbit prin tratamentul prealabil cu benzin, aceton, eter, alcool, solveni cu aciune degresant, care dizolv i ndeprteaz secreiile.Exist diferenieri n modul de formulare i administrare dependent de caracteristicile zonei tratate (pielea acoperit cu pr, mucoase) deoarece fiecare caz reprezint alt structur anatomic.n ceea ce privete starea pielii afectate se va ine seama de gradul de inflamaie, de pierderea unor straturi externe, de eventualele leziuni.Pansamentele oclusive izoleaz zona pe care se aplic preparatul, ceea ce determin o cretere local a temperaturii care oprete evaporarea, produce o macerare a stratului cornos, activeaz circulaia i duce la intensificarea penetraiei substanelor active.

4.2 Principiul activSubstana medicamentoas este factorul primordial n funcie de care se face alegerea gradului de penetraie. Penetraia cutanat depinde de solubilitatea acesteia n excipient, de greutatea molecular, de granulometrie, de forma cristalin, de polaritate.Suprafaa pielii acioneaz ca o membran schimbtoare de ioni, ionii de medicament ncrcai electric fiind absorbii pe suprafaa proteinei amfotere prin legturi ionice, puni de hidrogen. Moleculele neutre sunt legate n msur mult mai mic.Au tendina de a se absorbi prin piele: hormonii sexuali, corticosteroizii, vitaminele liposolubile, acidul salicilic i esterii acestuia, sulfonamidele, anestezina, unii alcaloizi (morfina, stricnina, nicotina), fenolul, mercurul, unele vitamine hidrosolubile (acidul ascorbic, tiamina, riboflavina, piridoxina, acidul pantotenic). Forma cristalin i mrimea particulelor sunt importante pentru a se asigura o dispersare ct mai avansat, fie sub form de soluie, fie sub form de suspensie. Destul de rar se poate vorbi de o adevrat dizolvare a medicamentelor n vaza de unguent. Unele medicamente dizolvate iniial n excipientul cald pot s recristalizeze n cristale mari, dup rcire. De aceea este preferabil s se fac de la nceput o dispersie la rece a particulelor solide de form i mrime cunoscut.Coeficientul de partaj este de prim importan, substanele care au solubilitate att n ap ct i n grsimi fiind mai uor absorbite.Bariera pielii, care are un caracter nepolar n timp ce lichidele din esut sunt polare, creeaz condiii de penetrare maxim pentru substanele ale cror coeficient de partaj ntre solveni polari i nepolari este de 1.Concentraia medicamentului ar trebui s influeneze viteza de absorbie. S-a artat c viteza de absorbie a unui medicament suspendat ntr-o baz de unguent este proporional cu rdcina ptrat a concentraiei sale. Acest parametru nu prezint importan practic deosebit deoarece, pentru a dubla viteza de absorbie, concentraia ar trebui s fie crescut de 4 ori. n plus, se pare c peste un anumit nivel de concentraie creterile vitezei de absorbie sunt foarte mici.

4.3. ExcipientulVehiculul n care se ncorporeaz medicamentul este un alt factor care determin gradul de penetraie. Funcia bazelor de unguent este aceea de excipient, adic de diluant al principiului activ. Excipientul reprezint n majoritatea cazurilor cel puin 90% din preparat. Pe lng aceast funcie, excipientul este i vehicul al substanei active. El a fost comparat cu un taxi care ia clientul i l duce la destinaie. La locul indicat excipientul trebuie s cedeze substana activ, astfel c se poate vorbi de condiia ca medicamentul s aib o afinitate mai mare fa de esuturile unde trebuie s acioneze dect fa de excipient. Eliberarea substanei active depinde de solubilitatea acesteia n excipient, substanele insolubile sau puin solubile n baze de unguent fiind cedate mult mai uor.Alegerea unui excipient depinde de proprietile fizico-chimice ale substanei active ca atare i sub form de unguent.Complexitatea unguentelor se datoreaz felului n care sunt dispersate substanele active. Structura de gel a unguentelor este destul de diferit, iar ncorporarea substanelor medicamentoase poate fi fcut sub form de dispersie molecular, coloidal, asociere, solubilizare. n sistemele emulsii, drogul se poate gsi n fiecare faz, dispersat n msur diferit, iar existena mai multor medicamente complic i mai mult situaia.n compoziia unui excipient pentru preparatele dermatologice pot fi inclui ageni care nlesnesc penetraia i, dac este cazul, absorbia. Din aceast categorie fac parte: solvenii, solubilizanii, umectanii, emulgatorii. Rolul acestora este de a remarca medicamentul spre vasele sanguine. Substanele tensioactive folosite n cantiti adecvate favorizeaz absorbia prin diferite mecanisme: reducerea tensiunii de suprafa, solubilizarea unor medicamente insolubile n ap, hidratarea mai bun a pielii.Solvenii organici favorizeaz n mod semnificativ absorbia. Dimetilsulfoxidul trece rapid prin stratul cornos antrennd i substanele active dizolvate, care sunt transportate pn la vasele de snge. Utilizarea dimetilsulfoxidului este ns limitat de toxicitatea acestuia.Unii alcooli grai sau esteri ai acizilor grai au capacitatea de a vehicula anumite medicamente fcndu-le s penetreze n straturile profunde ale epidermului, unde formeaz un adevrat depozit. Tot aa, hialuronidaza este o substan care poate accentua mecanismele de penetraie a unor medicamente., ducnd chiar la absorbia acestora.n concluzie, un element hotrtor pentru terapia cutanat l constituie alegerea formei farmaceutice. Pentru fiecare substan activ, dependent de tipul de piele, de caracterul afeciunii i de localizare, se va forma o baz optim.O problem important o reprezint standardizarea bazelor de unguent. Studiul caracteristicilor excipienilor din punct de vedere reologic a dus la o utilizare mai sigur a acestora.

4.4. Metode de evaluare a absorbiei prin pieleProbele cele mai importante pentru aprecierea penetraiei cutanate pot fi metode in vitro sau metode in vivo.Metodele in vitro urmresc difuziunea substanei active din unguent prin medii de gelatin sau agar. Cantitatea de substan difuzat se urmrete prin determinri chimice, fizice sau microbiologice. Testele in vitro dau indicaii orientative, dar rezultate mai concludente se obin prin teste in vivo.Acestea pot fi de 4 tipuri i se pot aplica fie la preparate, fie la bazele de unguent. Multe din metodele in vivo se execut pe animale de laborator, experienele pe om fiind limitate la strictul necesar i numai n faza final a introducerii unui produs n terapeutic. Metode histologice: anumite substane colorate, incluse n excipient, pot fi urmrite n esuturi, de unde rezult gradul de penetraie al acestuia. Metode radioactive: n bazele de unguent se include substane radioactive, urmnd ca trasorii radioactivi s fie cercetai n organe sau n secreii cu dispozitive adecvate. Metode chimice: astfel de metode permit s se urmreasc aciunea general a substanelor active prin determinarea cantitii de medicament pe cale chimic n snge, urin, etc. Metode farmacodinamice: sunt metode prin care se precizeaz intensitatea aciunii i din aceasta se deduce gradul de penetraie.Cu ajutorul acestor metode s-a ajuns la o serie de concluzii privind modul de penetraie al unguentelor.un excipient optim pentru unguente trebuie s ndeplineasc o serie de condiii: S nu fie iritant i s nu produc sensibilizri; S nu produc deshidratarea pielii i s fie emolient; S aib afinitate fa de mantaua cutanat; S cedeze rapid i complet medicamentele ncorporate; S nu fie gras (onctuos) i s fie lavabil; S aib un aspect plcut; S fie constituit dintr-un numr minim de componente i s fie uor de preparat; Condiii generale: compatibilitate chimic, stabilitate, pre de cost convenabil.Nu poate fi gsit un excipient ideal care s corespund tuturor condiiilor cerute. Mai mult dect att, unele condiii trebuie adaptate tipului de afeciune. De aceea, se recurge de exemplu la mai multe tipuri de excipient chiar pentru aceeai substan activ administrat topic: unguent propriu-zis, past, gel, loiune etc.Se recomand ca formularea s fie simpl deoarece numrul mare de componente complic relaiile dintre acestea i favorizeaz interaciuni care pot s interfereze activitatea substanelor medicamentoase sau s produc iritaii ale pielii.

CAPITOLUL 5BAZE DE UNGUENT CA GELURI

Bazele de unguent ca geluri

Gelurile sunt sisteme disperse, constituite din cel puin dou faze: o faz solid i una lichid (liogeluri). Poiunea solid formeaz o reea coerent, tridimensional, denumit textur sau matri n care se gsete imobilizat faza lichid sub forma unui mediu, de asemenea coerent. De aceea, un astfel de sistem se numete biocorent. La o solicitare relativ mic, aceste geluri sufer o deformare plastic. Acest fapt, precum i punctul de nmuiere sau de topire relativ mic al majoritii bazelor determin capacitatea de ntindere la aplicare pe piele.Unguentele sunt n cea mai mare parte geluri cu valene secundare (gelurile de coloizi hidrofili, gelurile de hidrocarburi, gelurile de trigliceride). Elementele care formeaz reeaua pot avea form diferit (linear, laminar, sferic).Gelurile cu reea coloidal linear se ntlnesc la macromolecule care se pot umfla, cum sunt gelurile derivailor de celuloz. Acestea reprezint structuri lineare n form de lan cu mai multe locuri de legtura. Spre deosebire de cristalele reale, constituite din reele de molecule sau ioni, aceste domenii nu au totui o delimitare strict i din aceast cauz se numesc cristaline.Pe baza strii ordonate se ajunge la formarea unui gen de cristale vizibile la microscop n lumin polarizat. La capetele catenelor se gsesc terminaii care ies n afara regiunii cristalizate i funcioneaz ca elemente de legtura. Astfel de elemente de structur au fost denumite micele cu franjuri.Coeziunea macromoleculei n interiorul acestor domenii se realizeaz prin forele Van der Waals London. Capetele care ies afar dintr-o micel pot participa la alctuirea altor micele i n felul acesta se realizeaz coeziunea fazei interne.n cazul bazelor cu compoziie complex (plastibaz, unguentul cu alcooli de lanolin), faza intern reprezint de cele mai multe ori o component care cristalizeaz mai uor. Cristalele sunt dispuse pe direcie linear formnd reeaua de gel.Gelurile cu reea coloidal laminar au ca elemente constitutive un fel de plci, aa cum se ntlnete la gelurile de bentoit.Gelurile cu reea sferic sunt ntlnite la sisteme cu dioxid de siliciu.n funcie de componentele gelurilor, unguentele pot fi mprite n: Geluri de hidrocarburi (vaselin, plastibaz); Lipogeluri (amestecuri de esteri ai acizilor grai superiori cu alcooli, grsimi, amestecuri cu gliceride, ceruri); Hidrogeluri (dispersii apoase ale unor substane anorganice sau organice cum sunt: amidon, alginai, aerosoli, carbopol, bentonit, gelatin); Geluri de polietilenglicoli; Geluri de siliconi.Unguentele sunt geluri cu coninut mare de lichid care este fixat prin dou mecanisme. O poriune mic de faz lichid se gsete la interfaa solid lichid (liosorbie), iar restul de lichid, care reprezint o cantitate apreciabil, este reinut prin captare mecanic i capilaritate. Partea de lichid legat prin liosorbie este fixat destul de stabil, n timp ce lichidul, reinut mecanic sau capilar, poate separa sub influena forelor mecanice.Proprietile tipice ale acestor geluri sunt: coerena, stabilitatea i comportarea plastic la curgere.O serie de geluri prezint particularitatea c ambele faze fac parte din aceeai clas de substane chimice i de aceea se numesc izogeluri. Acestea prezint o dependen pronunat ntre temperatur i viscozitate. Se obin prin topire, n timp ce celelalte geluri rezult n urma procesului de umflare sau coagulare, cum este cazul hidrogelurilor.

CAPITOLUL 6COMPONENTELE BAZELOR DE UNGUENT

Componentele bazelor de unguentCa excipient pentru unguente se poate folosi un singur component, cum ar fi vaselina. De cele mai multe ori se folosete ns ca excipient o asociere constituit din mai multe componente a cror alegere se face n funcie de necesitile terapeutice i tehnice. Un astfel de excipient poate fi constituit din: produse lichide, produse moi, produse cu punct de topire ridicat, emulgatori, ageni tensioactivi, stabilizani, antioxidani, conservani etc. n principiu, numrul componentelor trebuie s fie limitat la strictul necesar.Produsele care pot fi folosite pentru formularea bazelor de unguent sunt foarte numeroase iar natura fizico-chimic a acestora este foarte variat.Din punct de vedere al afinitii fa de ap sau fa de grsimi, bazele (excipienii) pentru unguente pot fi mprite n patru grupe:1. Baze grase;2. Baze emulsii de tip A/U;3. Baze emulsii de tip U/A;4. Baze hidrosolubile.n descrierea care urmeaz vor fi menionate att produsele care constituie excipienii, i care pot fi folosite eventual singure ca vehicul pentru o substan medicamentoas, ct i alte componente adugate pentru a mbunti caracteristicile unei baze (emulgatori, substane tensioactive, substane pentru ameliorarea consistenei).6.1. Baze grase

Bazele grase, denumite baze anhidre lipofile, conin grsimi i uleiuri vegetale i animale, hidrocarburi, siliconi.Caracteristicile principale ale acestor baze sunt: solubilitatea n uleiuri (de aceea se numesc oleaginoase) i lipsa de solubilitate n ap. Ca urmare a proprietilor hidrofobe, n general, nu pot ncorpora pa i nu se pot ndeprta prin splare cu ap.6.1.1. Grsimi i uleiuriUleiurile i grsimile vegetale i animale, denumite i lipogeluri, sunt amestecuri de gliceride. Delimitarea ntre uleiurile fluide i grsimile solide nu poate fi fcut net. Untura reprezint tipul de grsime semisolid, n timp ce seul este considerat tipul de grsime solid.Grsimile i uleiurile naturale au constituit foarte mult vreme singurele materiale folosite pentru obinerea unguentelor. Acestea sunt trigliceride, esteri ai glicerinei cu acizi grai saturai sau nesaturai. n funcie de numrul acizilor grai nesaturai sau dependent de aezarea steric, produsele pot fi lichide, semisolide sau solide. Grsimile naturale conin pe lng trigliceride i acizi grai liberi, fosfatide, sterine, hidrocarburi, vitamine, aminoacizi.Uleiurile vegetale au caracter nesaturat i sunt supuse autooxidrii. Se folosesc uleiurile de floarea soarelui, soia, msline, sesam, arahide, semine de bumbac, asociate cu alte componente cu punct de topire mai ridicat, ceruri, parafin i eventual cu produse moi (vaselin). Uleiurile fixe sunt bine tolerate de piele.Axungia (grsimea de porc) este produsul rezultat prin topirea din esuturile adipoase ale porcului. Osnza (grsimea de pe abdomen) este mai indicat, avnd o consisten mai ridicat i un indice de aciditate mai sczut. Este un amestec de trigliceride.Cu toate calitile pe care le are, grsimea de porc nu mai este folosit aproape deloc din cauza lipsei de stabilitate, fiind supus unei autooxidri destul de rapide.

6.1.2. Uleiuri hidrogenatePrin hidrogenarea unor uleiuri vegetale se satureaz legturile nesaturate i se obin produse cu punct de topire mai nalt i mai stabile. Are loc i o izomerizare care, de asemenea, ridic punctul de topire. Uleiurile hidrogenate posed proprieti dermatologice, ca i axungia, dar sunt relativ mai puin supuse autooxidrii.Se folosete uleiul de arahide hidrogenat sau uleiul de ricin hidrogenat.

6.1.3. Grsimi semisinteticeSunt produse nnobilate prin esterificarea glicerinei cu acizii grai, care au fost obinui prin saponificarea grsimilor i uleiurilor naturale, hidrogenare i purificare. Se obin amestecuri de trigliceride care nu mai conin duble legturi i din aceast cauz sunt foarte stabile.Consistena bazelor de unguent este realizat prin amestecarea adecvat a acizilor grai cu greutate molecular mai mic i mai mare.Sunt produse aproape incolore, insipide, inodore, care au o compatibilitate fiziologic bun.

6.1.4. Ceruri6.1.4.1. Ceara de albineEste un produs obinut prin topire n ap cald a fagurilor de albine golii de miere. Conine palmitat de miricil (72%), acid cerotic (10%), acid melisic. Spre deosebire de lanolin nu conine practic steroli (0.8%).n farmacopee sunt incluse att ceara alb (cera alba), ct i ceara galben (cera flava).Cera flava se prezint sub form de plci sau mas galben, cu fractur mat i granuloas, cu miros slab, caracteristic. Este solubila n uleiuri grase i volatile, benzen i cloroform. Are un punct de topire 62-65 grade. Favorizeaz formarea emulsiilor de tip A/U i ridic punctul de topire al bazelor de unguent.Cera alba este produsul purificat i nlbit, care are proprieti similare.

6.1.4.2. CetaceuCetaceul (cetaceum, spermaceti) este un produs obinut din substane grase coninute n cavitile pericraniene ale balene. Conine pamitat de cetil i miristat de cetil n proporie de 70-90% i esteri ai unor acizi grai superiori nesaturai, 2-5%.Se prezint ca o mas cu luciu sidefos, cu structur lamelar cristalin, transparent n strat subire, onctuoas la pipit, nu las pat de grsime pe hrtie, cu miros slab caracteristic. Este practic insolubil n ap i alcool, solubil n eter, cloroform, uleiuri fixe i volatile. Se topete la 45-54 grade Celsius.6.1.4.3. LanolinaProdus de origine animal, obinut prin extracia i purificarea lipidelor de pe lna de oaie, care conine alcooli superiori esterificai cu acizi grai (cca 97%) i 3-4% alcooli i acizi grai liberi.Lanonina nu este propriu-zis o grsime, ea se apropie n ceea ce privete compoziia chimic mai mult de cear, fiind un amestec de esteri de acizi grai cu alcooli superiori n care predomin colesterolul. Din acest punct de vedere denumirea de cear de ln (cera lanae) este mai corect dect cea de grsime de ln (adeps lanae).Filmul protector care acoper firele de ln reprezint o secreie a pielii oilor, constituit din lanolin, sruri de potasiu ale unor acizi grai i acizi grai liberi.Obinerea i purificarea lanolinei de pe lna oilor este un proces tehnologic destul de complicat. Calitatea lanolinei, culoarea, mirosul i proprietile ei depinde de procesul tehnologic aplicat.Se determin constantele produsului: punct de picurare, indicele de aciditate, de saponificare, de iod, de peroxid, de ap.n farmacopee figureaz dou monografii: lanolina anhidr (adeps lanae anhydricus) i lanolina hidratat (adeps lanae hydrosus). Lanolina hidratat conine 25% ap.Cnd se prescrie lanolin se elibereaz lanolin hidratat.Lanolina are o compoziie complex. La formarea esterilor particip aproximativ: 20% alcooli alifatici, 30% derivai de colestan i 27% derivai de lanostan.Lanolina este compatibil cu pielea, constituind un agent emolient care produce o pelicul hidrofob, cu efect adeziv. Absorbia lanolinei prin piele este posibil, compoziia sa fiind asemntoare cu compoziia sebumului uman. Ca atare se absoarbe mai greu, dar n amestec cu produse fluide ptrunde destul de uor prin foliculii piloi i favorizeaz absorbia medicamentelor. Capacitatea de penetrare este totui mai moderat dect la axungie.Lanolina este o masa vscoas, de culoare galben deschis pn la galben brun, cu miros slab caracteristic. Este solubil n eter, cloroform, benzina, benzen, eter de petrol, acetat de etil. Este insolubil n ap i alcool.Dei este relativ stabil, lumina, aerul i cldura produc degradri datorit autooxidrii. Pentru o mai bun pstrare se pot aduga antioxidani.Lanolina se amestec uor cu vaselina i d amestecuri care absorb cantiti mari de ap sau soluii apoase sub form de emulsii A/U. Cu toate dezavantajele pe care le prezint, rmne unul dintre produsele cele mai utilizate la prepararea unguentelor. n baze de unguent se folosesc proporii de 5% deoarece cantiti mari duc la produse lipicioase.Sunt importante din acest punct de vedere culoarea, vscozitatea, indicii de iod i saponificare, precum i coninutul de colesterol liber. Mirosul persistent, aderena prea mare, eventualele reacii alergice i oxidarea ei constituie dezavantajele care au determinat nlocuirea lanolinei cu alcooli alifatici i steroli pe care i conine. Alcoolii din lanolin, n diferite amestecuri, formeaz baze pentru unguente oficializate n unele farmacopei moderne.6.1.4.4. Alcooli provenii din lanolin i derivaiConsistena ridicat, mirosul neplcut i stabilitatea limitat a lanolinei au condus la cercetri pentru separarea emulgatorilor din lanolin. Aceti derivai, asociai de cele mai multe ori cu vaselina, dau baze de unguent corespunztoare.Alcoolii provenii din lanolin sunt: eucerina i alcoolii de lanolin sau din ln.Cei mai importani derivai de lanolin sunt: Lanolina distilat; Lanolina hidrogenat; Lanolina lichid; Lanolina ceroas; Lanolinatul de izopropil; Lanolina acetilat; Lanolina acetilat i etoxilat; Lanolinele etoxilate.

6.1.5. HidrocarburiDintre hidrocarburi. Cele mai utilizate produse pentru prepararea unguentelor sunt: parafina, vaselina i uleiul de parafin, la care se pot aduga unele produse nrudite: ozocherita i cerezina.6.1.5.1. VaselinaVaselina este un produs de consisten moale, obinut din reziduurile de la distilarea petrolului brut i constituit din hidrocarburi saturate. Dup origine, compoziia vaselinei este diferit. Produsele care rezult din petrol sub form de mas moale se numesc vaseline naturale, care au consistena asemntoare unguentelor nc de la prepararea lor.n afar de vaselina natural se mai ntlnesc produse sintetice i artificiale.Vaselina sintetic este alctuit din amestecuri de ulei de parafin uor i parafin solid n proporie de 1:4. Un astfel de produs este denumit unguentum paraffini, care nu are totdeauna o consisten omogen, avnd un aspect grunos. Are tendin de separare a componentelor fluide.Gaci-vaselina este o vaselin artificial standardizat n ceea ce privete procentul de izoparafine i parafine ciclice.n farmacopee este nscris vaselina alb.Vaselina alb (vaselinum album) este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificat i albit. Se prezint ca mas alb, cu aspect omogen, filant, gras la pipit, translucid n strat subire, opac n strat gros, insipid, inodor. Sub form topit este transparent i are o slab fluorescen verde-albstrie. Este uor solubil n eter. Cloroform, benzen i insolubil n ap, alcool i glicerin. Este miscibil cu uleiurile. Este considerat o baz de unguent hidrofob, fiind ntrecut din acest punct de vedere numai de siliconi.Produsul nedecolorat este vaselina galben (vaselinum flavum). Aceasta nu conine urme de decolorani iritani i de aceea este mai bine tolerat de mucoase.Vaselina are structur de gel, constituit din ace fine cu aspect cristalin, denumite trichite, care formeaz o reea nuntrul creia este nglobat fraciunea fluid. Medicamentele solubile n vaselin se afl n aceast fraciune fluid, ceea ce explic capacitatea de cedare a acestora ctre tegumente. Existena trichitelor confer vaselinei capacitatea de etalare pe tegumente i caracterul filant.Supus aciunii mecanice sau prin nclzire, structura de gel este distrus, dar se regenereaz dup repaus. Revenirea la vscozitatea iniial, dup tratament mecanic, are loc la vaselina natural n curs de 24 ore, cnd orientarea molecular este definitiv. Aceast transformare reversibil izotermic poart numele de tixotropie.Dup nclzirea la temperaturi ridicate, la rcire se obin produi cu viscozitate mai mare; dac nclzirea se face mai lent, vscozitatea este mai sczut. Astfel, dup felul cum se execut rcirea este influenat vscozitatea; o rcire brusc duce dup solidificare la produse cu viscozitate mai mare. Vaselina are o bun capacitate de ntindere, este ductil. Formeaz un film uniform pe piele, este inert fa de substanele active, este stabil la pstrare i are un pre de cost sczut. Poate fi sterilizat prin cldur uscat.Datorit acestor caliti este folosit pe scar larg pentru a mri masa preparatelor i a regla consistena n funcie de componentele lichide i solide.Vaselina prezint i dezavantaje. Este mai greu tolerat de piele i poate fi iritant, nu are afinitate fa de grsimile din piele i de aceea nu poate fi absorbit. Din punct de vedere tehnic este de remarcat c singur nu poate emulsiona dect cantiti foarte mici de ap. Vscozitatea i consistena sunt subordonate temperaturii. Astfel, n timpul verii, unguentele cu vaselin devin moi i apare riscul de separare a componentelor active, iar n timpul iernii pot deveni prea consistente i sunt mai greu de aplicat pe piele.6.1.5.2. Uleiul de parafinEste folosit n unguente asociat cu parafina, cu vaselina sau alte baze de unguent pentru a regla consistena.Se folosesc dou tipuri de ulei de parafin: Tipul vscos (parafinum subliquidum) cu o viscozitate de minim 100 cP; Tipul uor (parafinum perliquidum) cu o viscozitate de maxim 65cP.6.1.5.3. ParafinaEste un amestec de hidrocarburi solide, constnd ndeosebi de parafine normale. Este asemntoare cu ceara, de culoare alb, are structur cristalin. Se utilizeaz pentru a mri consistena unguentelor.Cerezina este un produs solid obinut prin purificarea ozocheritei, folosit n acelai scop ca i parafina.6.1.5.4. PlastibazaEste un gel artificial, care depete calitativ diversele sorturi de vaslin. Acest gel se obine prin dizolvarea de 5% polietilen cu greutate de 20000 n ulei de parafin la 130 grade Celsius, dup care amestecul se rcete brusc sub 50 grade Celsius. Polietilena se prinde ntr-o reea de forma unui burete, care reine uleiul i rezult un gel plastic asemntor vaselinei. Are avantajul c nu i se modific consistena n limite largi de temperatur sau la asocierea cu cantiti mari de pulberi medicamentoase ncorporate sub form de suspensie.6.1.6.SiliconiSiliconii sau polisiloxanii sunt polimeri nali, la care atomii de siliciu sunt legai ntre ei prin intermediul oxigenului.Sunt prezente dou legturi chimice O-Si-O-Si-O- legtura siloxan i legtura Si-C, ambele extrem de stabile.Cei mai simpli sunt siliconii metilici care exist sub trei forme: Uleiuri (uleiul metilsiliconic i uleiul dimetilsiliconic); Rini; Elastomeri (asemntori cauciucului).Siliconii pot fi emulsionai cu ageni anionici, cationici sau neionici i pot fi prezentai sub form de emulsii stabile de tipul U/A. intr n compoziia preparatelor de protecie i a unor produse cosmetice.Utilizarea siliconilor ca baze pentru unguente caut s pun n valoare n primul rnd proprietile hidrofobe ale acestora; de aceea sunt ntlnite mai ales n unguente i preparate dermatologice de protecie. Unguentul format din 30% silicon fluid n vaselin are o foarte bun aciune protectoare. Spre deosebire de vaselin, siliconii acoper epidermul cu un film subire i durabil, fr s modifice sensibilitatea tactil sau s stnjeneasc respiraia pielii.Uleiurile de silicon sunt compatibile cu: alcoolul cetilic, untul de cacao, monostearatul de gliceril, acidul lauric, lanolina, monostearatul de polietilenglicol 400, acidul stearic, alcoolul stearilic.Dau ns amestecuri instabile cu: carbowaxurile, spunul moale, glicerina.Nemiscibile cu: uleiurile vegetale, uleiul de parafin.Nu dizolv colesterolul.Sunt incompatibile cu: ceara, alcoolul 95 grade, glicerolul, monostearatul de gliceril, izopropanul 99%, uleiul mineral, propilenglicolul, vaselina, uleiul de sesam, acidul stearic, apa.Incompatibilitile pot fi evitate prin emulsionarea materialelor mpreuna. Prin ncorporarea siliconilor n unele baze de unguent (unguente hidrofile, coldcreme, baze anhidre, baze absorbante, baza Gibson i baza de monostearat de gliceril) s-a ajuns la produse superioare.Unguentele protectoare constituite din amestec de siliconi i vaselin, care tind s se separe la conservare, dau prin ncorporarea de bentonit, oxid de zinc sau calamin. Produse stabile. Stabilizarea amestecurilor de siliconi i vaselin se poate realiza i prin adaos de alcool cetilic.Pielea normal tolereaz foarte bine siliconii; chir la manipulri de ani de zile nu s-au produs iritaii cutanate la muncitorii din industriile care utilizeaz siloxani. De fapt, siliconii sunt relativ ineri i nu exercit p aciune terapeutic proprie.Preparatele de siliconi nu se vor aplica acolo unde este necesar o drenare liber sau pe pielea inflamat sau care prezint rosturi. Siliconii pot fi iritani pentru mucoasa ocular. Instalai n ochi, siliconii irit mucoasa; senzaia de arsur, dei slab, se menine 24-48 ore, fr a produce vtmri.

6.2. Baze de unguent emulsii A/UDin excipienii descrii n cadrul bazelor de unguent lipofile se pot obine emulsii prin ncorporarea apei sau soluiilor apoase sau hidroalcoolice. Deoarece capacitatea de ncorporare a apei a majoritii acestor baze este mic se impune adaosul de emulgatori.Dependent de natura acestora i de procedeul de lucru, bazele pot conine cantiti mai mici sau mai mari de ap, fie ca n faza intern (n cadrul unguentelor emulsii de tip A/U), fie ca faz extern (n cadrul emulsiilor de tip U/A).Fa de bazele de unguent lipofile anhidre, bazele emulsii prezint o serie de avantaje sub aspectul proprietilor reologice i capacitii de penetrare i cedare a substanelor medicamentoase ncorporate.Bazele emulsii de tipul A/U au o consisten bun ce asigur caliti sporite de ntindere i aderare de esuturi i conin o faz apoas ncorporat n faza gras, datorit proprietilor emulsive ale emulgatorilor.Bazele emulsii A/U anhidre au o apreciabil capacitate de a ncorpora apa i din acest motiv sunt denumite baze de absorbie i dau prin emulsionarea cu ap baze hidratate. Aceste baze, aa cum sunt formulate de obicei de farmacopee, pot s ncorporeze cantiti suplimentare de ap sau soluii apoase.Emulgatorii A/U folosii la prepararea bazelor de absorbie sunt mai ales emulgatori neionogeni cu valoare HLB sczut. O serie de emulgatori se gsesc n stare natural n unele produse. Astfel amestecul de emulgatori existant n lanolin se dovedete a fi deosebit de activ.n farmacopee figureaz ca emulgatori A/U mai ales colesterolul sau alcoolii din lanolin. Ali emulgatori folosii sunt esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (spanuri).n F.R. IX figureaz ca baz de absorbie unguentul de alcool din ln i unguentul simplu.Unguentul cu alcool din ln (unguentum alcoholum lanae) denumit i unguent cu lanalcooli, oficializat n farmacopee, este constituit dintr-un amestec de: alcool de ln 6 g, alcool cetostearilic 0,5 g, parafin 26,5 g, parafin lichid 67 g. componentele se topesc pe baia de ap la 60 grade Celsius i se tritureaza pn la rcire.Unguentul cu lanalcooli d emulsii stabile A/U.Unguentul cu alcooli de ln hidratat (unguentum alcoholum lanae aquosum) se prepar din pri egale de unguent cu alcooli din ln i soluie conservant, care se nclzesc la 60 grade Celsius i se amestec pn la rcire.Unguentul simplu (unguentum simplex) este o baz de absorbie care are o compoziie simpl: lanolin 10 g, vaselin 90 g.

6.3. Baze de unguent emulsii U/APrin utilizarea emulgatorilor hidrofili se obin baze emulzii U/A. Excipienii de tip U/A sunt uor de aplicat, cedeaz rapid substana activ i n unele cazuri favorizeaz penetrarea. n plus, sunt produse care se ndeprteaz uor prin splare i de aceea sunt denumite baze lavabile.Pentru prepararea acestor baze se folosesc excipieni de tip Lanette, nscrise n farmacopee.Unguentul emulgator (unguentum emulsificans) este oficial n F.R. IX i este constituit din: alcool cetostearilic emulgator 30 g, parafin lichid 35 g i vaselin alb 35 g. se prepar prin nclzire la 60 grade Celsius, dup care se amestec pn la rcire. Rezult un excipient alb sau alb glbui, care d emulsii stabile U/A.Unguentul emulgator hidratat (unguentum emulsificans aquosum) rezultp din excipientul precedent prin nclzirea unguentului emulgator 40 g cu soluie conservant 60 g, la cald i se tritureaz pn la rcire.n grupul acesta de excipieni se mai pot meniona: bazele obinute cu spunuri monovalente folosite i ca produse cosmetice (denumite creme tip vanishing), bazele obinute cu emulgatori neionici din seria tweenurilor i bazele cu emulgatori anionactivi cum sunt srurile alcaline ale esterilor sulfurici de alcooli grai (laurilsulfat de sodiu).Unguente rcoritoare. Aceste baze formeaz o categorie aparte de preparate care sunt sisteme disperse obinute uneori fr emulgator propriu-zis i de aceea sunt cvasiemulsii. Conin cear de albine, iar apa din faza dispersat are tendina de a se evapora. Prin adugarea de borax rezult unguente mai stabile U/A. Tipul clasic este reprezentat de unguentul emolient (ceratum Galeni).

6.4 Hidrogelurin aceast categorie intr bazele de unguent hidrosolubile sau hidrodispersabile, formate din substane care se umfl sau se dizolv n prezena apei formnd feluri coloidale. Se pot clasifica n: Hidrogeluri anorganice: bentonit, aerosil, Al (OH)3, veegum; Hidrogeluri organice: Naturale: amidon, tragacanta, pectine, alginate; Semisintetice: derivai de metilceluloz; Sintetice: alcool polivinilic, polietilenglicoli.Hidrogelurile obinute cu aceste substane au un coninut mare de ap (80-90%), sunt fiziologic indiferente, se usuc i formeaz film la locul de aplicare. Sunt preferate de bolnavii care au pielea sensibil la grsimi (seboreici). Se ndeprteaz cu uurin prin splare cu ap i de aceea sunt indicate n tratamentul regiunilor proase, mucoaselor, pielii bolnave sau traumatizate. Sunt compatibile cu majoritatea substanelor medicamentoase. pH-ul poate fi uor reglat prin tamponare. Fiind lipsite de grsimi au calitatea de a depinde foarte puin de temperatur n ceea ce privete consistena.Pentru evitarea deshidratrii se adaug glicerin, sorbitol sau propilenglicol. Prezint dezavantajul c se deshidrateaz uor i pot fi invadate de microorganisme.Se recomand conservarea n vase bine nchise, n prezena substanelor conservante. n unele cazuri, substanele conservante se pot absorbi la suprafaa gelului i aciunea lor antiseptic se micoreaz.Ader bine pe mucoase i rni supurate. Sunt preferate uneori ca baze pentru unguente oftalmice.Aciunea terapeutic, absorbia i penetraia n multe cazuri este mai bun dect din unguentele grase, n special cnd sunt aplicate pe pielea lezat sau pe mucoase.6.4.1. Hidrogeluri anorganice6.4.1.1. Hidroxid de aluminiu coloidal (Baymal)Este un produs cationic care, datorit gruprilor reziduale de acid acetic, are n dispersii apoase pH 4,2-4,5.La prepararea dispersiilor este necesar aplicarea unei aciuni mecanice prin agitare cu mare vitez. Dac se mai adaug i alte componente, acestea se amestec dup ce s-a realizat dispersia de hidroxid de aluminiu. Nu se disperseaz n soluii apoase de electrolii deoarece electroliii cauzeaz creterea vscozitii. Aceasta crete cu tipul anionului adugat, anionii bivaleni avnd fa de anionii monovaleni un efect mai mare.6.4.1.2. AerosilEste un bioxid de siliciu pur, utilizat ca gel n concentraie de 8%. Suprafaa particulelor conine numeroase grupri silanol care i confer capacitatea de a forma gel. Gelul moale obinut se menine (dac se obine prin agitare cu ap), dup care este lsat in repaus; agitarea prelungit l poate converti ntr-un sol ireversibil.n ap i n lichidele polare se obin geluri satisfctoare dac se adaug spunuri alcaline sau stearat de trietanolamin. n lichidele nepolare, aerosilul d geluri stabile, tixotrope.Este folosit i ca agent de mbuntire a consistenei unor preparate cu acid boric, oxid de zinc, camfor, iodur de potasiu i a pastei Lassar.6.4.1.3. BentonitaEste un silicat de aluminiu hidratat, cu formula Al2O3.4SiO2.H2O, constituit din straturi cristaline coloidale de aluminai i silicai, avnd structura unui montmorilonit, n care moleculele sunt legate ntre ele prin puni de oxizi sau cationi.Sub aciunea apei, bentonita formeaz un gel cu sarcin negativ, tixotrop, dens, cu pH 8-9. Proprietatea de a forma geluri poate fi mrit prin adugarea unor mici cantiti de substane alcaline.O baz corespunztoare se obine cu 10-15% bentonit i 10% glicerin. Gelurile sunt stabile, se ntind uor, formeaz film i sunt lavabile.Bazele cu bentonit se preteaz la prelucrarea unguentelor cu gudroane, sulfatiazol, acid boric, iod. Pentru a evita pierderea apei prin evaporare se recomand adugarea de glicerol sau sorbitol. Deoarece bazele cu bentonit au o aciune astringent i de uscare a pielii, se pot aduga emolieni ca: lanolin 10%, monostearat de gliceril 10%, i umectani cum sunt glicerina, sorbitolul 10% sau propilenglicolul 10% etc.Se utilizeaz sub form de hidrogeluri i eventual ca baze de unguent emulsii U/A.Gelurile de bentonit se preteaz la prelucrarea acidului boric, taninului, iodului, sulfului, balsamului de Peru, fanolului, iodurii de potasiu. Uneori gelurile de bentonit se asociaz cu baze grase n unguente de protecie.6.4.1.4. VeegumVeegum este un silicat de aluminiu i magneziu coloidal obinut din montmorilonite prin purificare. Are proprieti asemntoare cu bentonita.Veegum a fost recomandat ca baz pentru geluri. n concentraie de 10%, n ap formeaz un gel stabil, care, aplicat pe piele, las un film transparent, flexibil.Bazele de unguent sunt compatibile cu: metilceluloza, alginaii, pectinele. Acestea formeaz geluri care dau filme aderente. Se pot asocia cu unguent de polietilenglicoli (amestec de pri egale).6.4.2. Hidrogeluri organice6.4.2.1. AmidonEste insolubil n ap rece i n solveni organici. La nclzire cu apa, granulele de amidon ncep s se umfle la o temperatur caracteristic fiecrui tip de amidon, rezultnd o past lipicioasa de amidon. n cursul procesului de umflare are loc mai nti solvatarea ramificaiilor, apoi se produce solvatarea domeniilor ordonate ale micelelor. La cald, micelele formeaz o reea afnat care, la rece, se rearanjeaz rezultnd un gel rigid. Unguentul de glicerin (glicerolatul de amidon) din F.R. IX este un exemplu de glicerogel de amidon.6.4.2.2. Alginat de sodiuGelurile au pH alcalin i servesc pentru prepararea unor paste cu oxid de magneziu, carbonat de calciu, carbonat de sodiu. Sunt incompatibile cu ionul de calciu (care ntrete gelul), ionii metalelor alcaline feroase, metale grele.6.4.2.3. Derivai de celulozSe folosesc eterii de celuloz: metilceluloza, hidroxietilceluloza, carboximetilceluloza sodic.Sunt produse neutre i hidrofile i dau n concentraii de 5-15% geluri de consisten potrivit.6.4.2.4. Hidrogeluri cu derivai sinteticiCa derivai sintetici folosii pentru prepararea hidrogelurilor se pot meniona: alcoolul polivinilic, carbopolii, polietilenglicolii.46