lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

download lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

of 26

Transcript of lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    1/26

    CUPRINS :

    INTRODUCERE ..............................................................................................................................3CAPITOLUL I ANTIBIOTICE - GENERALITI....................................................................4 I.1.Clasificare.....................................................................................................................................4

    I.2. Spectrul antimicrobian.................................................................................................................4 I.3. Mod de aciune.............................................................................................................................5 I.4. Rezistena la antibiotice...............................................................................................................6 I.5. armacocinetica...........................................................................................................................! I.6. armacoto"icolo#ie......................................................................................................................$ I.!. armacoterapie.............................................................................................................................$ I.$. %le#erea tratamentului cu antibiotice........................................................................................1&CAPITOLUL II ANTIBIOTICELE CU SPECTRUL LARG.....................................................12 II.1. 'etracicline...............................................................................................................................12 II.1.1. Clasificare.........................................................................................................................12 II.1.2. armacocinetica................................................................................................................12 II.1.3.armacodinamie......................................................................................................................13 II.1.4. armacoto"icolo#ie...............................................................................................................13 II.1.5. armacoepidemiolo#ie..........................................................................................................14 II.1.6. Interaciuni medicamentoase.................................................................................................14 II.1.!. 'etracicline din prima #eneraie............................................................................................14 II.1.$. 'etracicline din a doua #eneraie...........................................................................................16 II.2. %mfenicoli................................................................................................................................1$CAPITOLUL III INFECIILE CU CHLAMIDIA......................................................................21 III.1. Cauze.......................................................................................................................................22 III.2. actori de risc..........................................................................................................................22

    III.3. Simptome.................................................................................................................................23 III.4. Mecanism fiziopatolo#ic.........................................................................................................23 III.5. (ia#nostic................................................................................................................................23 III.6. 'ratament.................................................................................................................................24CONCLUZII.....................................................................................................................................26BIBLIOGRAFIE..............................................................................................................................2!

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    2/26

    INTRODUCERE

    %ntibioticele sunt substane c)imice or#anice produse de microor#anisme sau obinute prin

    sintez* sau semisinteza care +n doze foarte mici, in)iba dez-oltarea microor#anismelorpato#ene.(up* descoperirea microbilor de asteur, s/a obser-at c* unele specii microbiene se ap*rade alte specii prin elaborarea unor substane c)imice noci-e. %cest fenomen este numit antibioza,iar substanele c)imice rezultate din metabolismul celular -ii poart* numele de antibiotic.

    rimul care a semnalat, +n 1$$5, aciunea in)ibant* a substanelor elaborate demicroor#anisme a fost sa-antul rom0n ictor abe tot el a su#erat c* aceste substane ar putea fiutilizate +n scop terapeutic pentru distru#erea a#enilor pato#eni. %ceste fapte constituie oanticipaie #enial* a sa-antului roman care, cu 5& de ani +naintea descoperiri epocale a lui lemin#obinerea penicilinei, a intuit efectele practice ce le/ar putea a-ea pentru terapeutica anta#onismulmicrobian.

    Introducerea, +n 1741, +n practic* medical* a antibioticelor de biosinteza caracterizate prinaspectul lar# de aciune, eficacitate ridicat* i tocsicitate redus*, constituie cea de/a doua etap*e"trem de important* +n dez-oltarea c)imioterapiei.

    Succesele e"cepionale obinute +n tratarea maladiilor infecioase cu a8utorul penicilinei 9au declanat cercet*ri foarte minuioase pentru a #*si noi antibiotice de biosinteza. %a se e"plicafaptul c* +ntr/un inter-al e"treme de scurt sunt descoperite i introduse +n terapeutica penicilina ,tetraciclinele, streptomicina, #rizeoful-ina, eritromicina, oleandomicina, iar mai t0rziucefalosporinele i rifampicina.

    :tilizarea e"cesi-* a penicilinei 9 a #enerat +ns* fenomenul de penicilino/rezistenta,fenomen manifestat prin pierderea eficacit*i terapeutice.%cest fapt, cuplat cu slab* stabilitate a

    penicilinei +n mediul acid i la aciunea penicilinei, a determinat e"tinderea cercet*rilor pri-ind

    obinerea de noi antibiotice prin semisinteza i sintez*.;um*rul antibioticelor este foarte mare i +n continu* cretere. (eseori, pentru un antibioticse folosesc mai multe denumiri. entru c* un antibiotic s* poat* fi recunoscut se folosetedenumirea comun* internaional* (.C.I., care este mai uor de reinut dec0t denumirea c)imic*

    prin antibiotice s/a +neles iniial substane cu efect antimicrobian, produse de un microor#anism iobinute prin e"tracie natural*.

    :lterior, aproape toate antibioticile s/au obinut pe cale sintetic*. %stfel termenul deantibiotic i c)imioterapie au de-enit sinonime. Se mai folosete i denumirea de substane anti/microbiene. %ntibioticele au fost #rupate dup* unele asem*n*ri +n ceea ce pri-ete aciunea,indicaiile, toleranta, formula c)imic* etc, +n mai multe familii< betalactamine peniciline icefalosporine, amino#licpzide, macrolide, tetracicline, cloramfenicol, polipeptide s.a. (up* modul

    de aciune se distin# antibiotice bactericide i antibiotice bacteriostatice. Cele bactericide distru##ermenii, iar cele bacteriostatice +mpiedica multiplicarea lor, eliminarea lor fiind realizat* prinmi8loacele de ap*rare ale or#anismului.

    %ntibioticele bactericide sunt supe/rioare i sunt indicate +n tratamentul de atac al infeciiloracute septicemii, pneumonii se-ere, c0nd mi8loacele de ap*rare ale or#anismului sunt dep*ite. =lesunt indicate i +n infeciile prelun#ite, cronice i recidi-ante, prin cure de atac intermitente, precumi +n infeciile care e-olueaz* pe or#anisme tarate, cu mi8loace slabe de ap*rare, precum i la

    bolna-ii c*rora li se administreaz* corticoizi, citostatice sau roent#enterapie ap*rare imunolo#ic*deprimat* sau in)ibata complet.

    %ntibioticele bacteriostatice au deza-anta8ul / +n administr*ri insuficiente sau suprimateprematur / ca multiplicarea #ermenilor poate re+ncepe, put0nd reapare recidi-e. (eci trebuie

    adminstrate, ca durat*, o perioad* suficient de lun#* i +n doze adec-ate. Sunt indicate +n infeciiuoare sau medii.

    3

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    3/26

    CAPITOLUL IANTIBIOTICELE GENERALITI

    Medicamentele antibacteriene se clasific* +n substane bacteriostatice i substanebactericide. Medicamentele bacteriostatice stopeaz* creterea i replicarea bacterian*, laconcentraii serice uor de obinut, limit0nd astfel diseminarea infeciei, +n timp ce sistemul imun alor#anismului atac*, imobilizeaz* i elimin* a#entul pato#en.

    (ac* medicamentul este eliminat +nainte ca sistemul imun s* +ndep*rteze microor#anismul,se menin cantit*i suficiente de a#eni pato#eni pentru a iniia un al doilea ciclu de infecie. (ei

    practic*, aceast* clasificare este prea simpl*, deoarece este posibil ca un antibiotic s* fiebacteriostatic pentru un anumit microor#anism i bactericid pentru altul de e"emplu,cloramfenicolul este bacteriostatic pentru bacilii 9ram ne#ati-i i bactericid pentru pneumococi.

    1.1. Clasii!a"# %ntibiotice betalactamine

    a (ibactami/ enami peniciline/ eniciline naturale/ eniciline antistafilococice/ %minopeniciline/ Carbo"ipeniciline/ :reidopeniciline/ %midinopeniciline/ enemi > Carbapenemi

    / Cefeme cefalosporine/ Carbacefeme.

    b Monobactamic 'ribactami %ntibiotice amino#licozide > streptomicina, ?anamicina, #entamicina, spectinomicina,

    neomicina, tobramicina, ami?acina, netilmicina %ntibiotice macrolide > eritromicina, oleandomicina, spiramicina, ro"itromicina,

    diritromicina, claritromicina, fluritromicina, azitromicina, siner#istine %ntibiotice lincomocine lincosamide > lincomicina, clidamicina %ntibiotice #licopeptice > -ancomicina, teicoplanina, daptomicina

    %ntibioticele cu spectrul lar# > tetracicline, amfenicoli 9rupul rifampicinei %ntibiotice polipeptice > polimi"ine i bacitracina.

    1.$.SPECTRUL ANTIMICROBIAN

    'otalitatea microor#anismelor sensibile la un antibiotic sau c)imioterapie reprezint* spectrulantimicrobian al acestuia. (in punct de -edere al spectrului antimicrobian, antibioticele ic)imioterapicele antimicrobiene pot +i clasificate +n< %ntibiotice cu spectru +n#ust de tip benzilpenicilin*, acti-e pe coci #ram/poziti-, coci #ram/

    ne#ati-, bacilii #ram/poziti-@n aceast* #rup* se +ncadreaz* i penicilinele antistafilococice penicilinele antipseudomonasmacrolidele de tip eritromicina lincosamide< -ancomicina, clindamicina.

    4

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    4/26

    %ntibiotice cu spectru +n#ust de tip streptomicin* streptomicina, #entamicina, ami?acina,polimi"inele, etc, acti-e pe coci #ram poziti-, coci #ram ne#ati-, bacili #ram ne#ati-

    %ntibiotice cu spectru lar#, de tip tetraciclin* tetracicline, cloramfenicol aminopenicilinecefalosporine. Spectrul antimicrobian cuprinde coci i bacili #ram poziti- i #ram ne#ati-,spiroc)ete, micoplasme, ric?ettsii, c)lamidii.

    Spectrul antimicrobian iniial al antibioticelor i c)imioterapicelor s/a +n#ustat +n timp prin

    dez-oltarea rezistenei diferitelor bacterii. %stfel, +n prezent $&A din tulpinile de stafilococ auriusunt rezistente la benzilpenicilin*, ma8oritatea tulpinilor de bacili #ram ne#ati- i unele tulpini de

    bacili tuberculos sunt rezisteni la streptomicin*.

    1.%.MOD DE ACIUNE

    %ciunea bactericid* const* +n into"icarea ire-ersibil* a #ermenilor microbieni laconcentraiile minime in)ibitorii sau ce-a mai mari, de c*tre c)imioterapice.%ciunea bactericid* poate fi< bactericid* absolut* / afecteaz* #ermenii at0t +n stare de repaus c0t i +n faza de multiplicare secretat* de acteroides fra#ilis. sc*derea permeabilit*ii bacteriei pentru antibiotic la ni-elul peretelui bacterian sau

    membranei citoplasmatice producerea de enzime modificate polimeraze, transpeptidaze, carbo"ipeptidaze, care

    limiteaz* sau anuleaz* aciunea antibacterian* a antibioticului e"ercitat* la ni-elul enzimeiint*D

    alterarea intei e"tracelulare prin modificarea proteinelor ribozomale creterea sintezei de %%, care anuleaz* efectul de in)ibare competiti-* a sulfamidelor.

    1.'. FARMACOCINETIC

    %ntibioticele difer* +ntre ele prin propriet*ile farmacocinetice, propriet*i care leinflueneaz* profilul farmacoterapic i farmaco#rafic.

    A(s)"(*ia i implicit biodisponibilitatea antibioticelor pe diferite c*i influeneaz* calea deadministrare a acestora. %dministrarea oral* este cea mai a-anta8oas* i se preteaz* a fi folosit* +ninfeciile uoare i medii, dar nu toate substanele atin# concentraii plasmatice eficiente pe aceast*

    cale. %stfel, din punct de -edere -.F #radului de absorbie dup* administrare oral*, antibioticele seclasific* +n< Substane care se absorb bine oral i care pot +i administrate pe aceast* cale< penicilina ,

    aminopenicilinele, penicilinele antistafilococice, unele cefalosporine, macrolidele,antibioticele cu spectru lar# tetracicline +n special din #eneraia a II/a, amfenicoli, fluoro/c)inolone, sulfamide antimicrobiene i asociaia trimetoprim/sulfamide.

    Substane cu absorbie oral* redus*, inacti-e pe aceast* cale concentraiile sistemicerealizate sunt ineficace terapeutic< penicilineleantipseudomonas i penicilinele acti-e peenterobacteriaceae, ma8oritatea cefalosporinelor din #eneraia @I i III, carbapenemi,monobactami, amino#licozide.

    T"a+s,)"lantibioticelor +n s0n#e se poate face +n form* le#at* de proteinele plasmatice s*u

    liber dizol-ate +n plasm*. +n cazul substanelor care se lea#* +n procent mare de proteineleplasmatice, latena aciunii i durata aciunii farmacodinamice este mare.="emplu specificitateaanti#enic* este deosebit de util* pentru identificarea speciei infectante.

    %numite serotipuri care produc uretrita, pot fi r*spunz*toare inclusi- de apariia infeciilorcon8uncti-ale dei uneori infeciile #enitale pot r*m0ne asimptomatice, con8uncti-ita poate ap*reaca urmare a auto/ inocul*rii infeciei. Con8uncti-it* cu c)lamidii a nou/n*scutului apare cel maiadesea la natere, dac* mama respecti-* prezenta o infecie #enital* cu acest pato#en.

    Serotipurile de c)lamidii %/ C sunt responsabile de producerea tra)omului, +n timpceserotipurile (/B, produc forme de con8uncti-it* cu incluzii, at0t la adult c0t i la nou/n*scut.C. trac)omatis este unul din cei mai obinuii a#eni pato#eni pentru om. (intre cele 15 serotipuricunoscute, 4 %, , a i C sunt implicate +n producerea tra)omului, o infecie ocular* ce poateconduce la cecitate. %lte 3 serotipuri E/1, E/2 i E/3 determina limfo#ranulomatoza -eneric*E9, o boal* sistemica cu transmitere se"ual*.

    21

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    21/26

    Celelalte serotipuri ( p0n* la B sunt asociate cu infecii ale tractului #enital i suntimplicate de asemenea +n producerea unor cazuri sporadice de con8uncti-it*. %ceti a#eni pato#enireprezint* principala cauz* de uretrita non/#onococica la b*rbai, care se poate complica cuepididimita.

    Ea femei, C)lamidia trac)omatis poate determina cer-icita i salpin#ita, dei 7/1& A dinfemeile s*n*toase i p0n* la 4& A din pacientele e"aminate +n clinicile de boli -enerice pot prezenta

    infecie asimptomatic*.Infeciile #enitale cu C)lamidia trac)omatis constituie o problem* ma8or* de s*n*tate, cupeste 5& milioane de cazuri noi pe an +n +ntrea#a lume.@n lipsa dia#nosticului i a tratamentului,infecia poate pro#resa spre o inflamaie cronic* se-er* ce poate conduce la artrita, infertilitate,sarcin* ectopic*, a-ort spontan i natere prematur*.

    'ransmiterea -ertical* a infeciei este rar*, dar e"punerea intrapartum a f*tului la trecereaprin canalul cer-ical poate determina oftalmie neonatala i pneumonie c)lamidiana, care se potdez-olta la apro"imati- 1& A din nou/n*scuii infectai.'estele serolo#ice constituie un instrumentnon/in-azi- de dia#nosticare.

    Clamidioza este o infecie bacterian* cu a#entul infecios C)lamdia, care se transmite princontact se"ual. =ste una dintre cele mai frec-ente boli cu transmitere se"ual* din toat* lumea.

    C)lamJdia infecteaz* uretra la b*rbai i uretra, canalul cer-ial i or#anele reproducti-e superioarela femei. C)lamidia poate infect*, de asemenea, rectul i suprafaa ocular* i pleopele.

    mam* infectat* poate transmite infecia copilului ei +n timpul naterii. @ntre 5& i !&Adintre copiii n*scui de mame infectate sunt infectai la natere. %cetia dob0ndesc infecia lani-elul oc)ilor, rectului, -a#inului i peretelui posterior al #0tului. @ntre 3& i 4&A dintre aceti nou/n*scui infectai dez-olta complicaii, cum ar fi con8uncti-ita sau pneumonia.

    Infecia cu C)lamidia crete riscul de infecie cu -irusul imunodeficienei umane HI, +ncazul e"punerii.C)lamJdia este un parazit procariot obli#atoriu intracelular, datorit* faptului c* nu+i poate sintetiza %'/ul. (e aceea, el se multiplic* doar +n celulele -ii eucariote. C)lamJdiile au

    perete i membrana celular* asem*n*toare bacteriilor 9ram ne#ati-e au forma cocoida i suntimobile. (ifer* +ns* de toate microor#anismele prin ciclul lor de cretere particular, asi#urat de 2forme distincte

    metoda utilizat* +n laboratorul SJne-o sau teste rapide imunopero"idaze, late" > cusensibilitate mai redus* dec0t culturile de celule. %ceste metode nu sunt indicate +ninfeciile asimptomatice

    e-idenierea unor sec-ene de acizi nucleici prin )ibridizare ;ucleic %cid HJbridization/;%H sau amplificare #enic* CR / au sensibilitate mai mare dec0t culturile de celule sepoate determina prezenta C. trac)omatis +ntr/un eantion de urin*

    e"amen serolo#ic / cu -aloare limitat* pentru dia#nosticul infeciilor #enitale 8oase cu C.trac)omatis, dar important pentru dia#nosticul infeciilor asociate cu salpin#ita, infertilitatemecanic*, peri)epatita, epididimita, sindrom Reiter.

    %..T"aa0#+

    (escoperirea unei infecii cu c)lamJdia poate determina sentimente ne#ati-e desprepersoana +ns*i i despre partenerul se"ual. ot ap*rea st0n8enirea, ruinea, furia fa* de persoan*care a transmis infecia. Se recomanda +n aceste cazuri consilierea psi)olo#ic*.

    'ratamentul antibiotic, administrat conform prescripiei medicale, -indeca infecia cuc)lamJdia.(ac* antibioticele nu sunt administrate corect, infecia nu -a fi eradicat*. 'ratamentul

    prompt pre-ine transmiterea infeciei i reduce riscul complicaiilor, cum ar fi boala inflamatoriepel-ina.'rebuie e-itate contactele se"uale neprote8ate p0n* c0nd persoana infectat* sau partenerulse"ual nu au terminat complet tratamentul. / %zitromicina / %mo"icilin* / (o"iciclina / =ritromicina

    / flo"acina / Ee-oflo"acina'oate aceste antibiotice pot fi prescrise b*rbailor i femeilor care nu sunt +ns*rcinate. emeile+ns*rcinate pot lua doar urm*toarele antibiotice ! zile5. Eeflo"acina 5&& m# per os > ! zile%zitromicina i (o"iciclina sunt ambele eficiente +n tratamentul infeciei cu c)lamidia. :nele

    persoane nu pot lua unele dintre aceste medicamente, dar pot face sc)emele alternati-e.ersoanele infectate, de asemenea, cu HI primesc acelai tratament ca i cei neinfectai. Sc)eme de tratament recomandate femeilor +ns*rcinate

    1. =ritromicina 5&& m# per os de 4 ori pe zi > ! zile2. %mo"icilin* 5&& m# per os de 3 ori pe zi > ! zile%t0t =ritromicina c0t i %mo"icilin* pot fi folosite +n tratamentul femeilor +ns*rcinate infectate, deiunele dintre ele pot a-ea c0te-a efecte ad-erse la %mo"icilin*. Se mai pot efectua urm*toarele sc)eme de tratament 14 zile2. %zitromicina 1 # per os > o sin#ur* dozaSe recomand* retestarea la 3 s*pt*m0ni dup* terminarea tratamentului. %ceasta se face pentru

    pre-enirea complicaiilor infeciilor ne-indecate.

    E#!# a68#"s# al# a+i(i)i!#l)"Cele mai frec-ente efecte ad-erse ale acesor medicamente sunt #rea* i -*rs*turi. %zitromicina

    administrat* dup* masa reduce senzaia de #rea*.(o"iciclina determina +n mai puine cazuri #rea* i -*rs*turi, dar poate determina infeciifun#ice.@n cazul +n care apar efecte ad-erse care nu pot fi controlate, se recomand* consultulmedicului specialist. ot fi prescrise alte antibiotice cu mai puine efecte ad-erse.

    25

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    25/26

    CONCLUZII

    %ntibioticele au reprezentat cea mai mare -ictorie +nre#istrat* -reodat* +n lupta contrainfeciilor.=le sunt responsabile de sc)imb*ri profunde +n +ntrea#a patolo#ie infecioas*. :tilizarealor a dus, +ns*, uneori la apariia unor accidente, boli i situaii noi ale c*ror urm*ri nefa-orabilesunt #reu de pre-*zut. (in aceste moti-e este bine s* se recur#* la tratamente raionale f*cute de

    persoane competene i cu sim de r*spundere.Introducerea, +n 1741, +n practic* medical* a antibioticelor de biosinteza caracterizate prin

    aspectul lar# de aciune, eficacitate ridicat* i to"icitate redus*, constituie cea de/a doua etap*e"trem de important* +n dez-oltarea c)imioterapiei. Succesele e"cepionale obinute +n tratareamaladiilor infecioase cu a8utorul penicilinei 9 au declanat cercet*ri foarte minuioase pentru a#*si noi antibiotice de biosinteza. %a se e"plic* faptul c* +ntr/un inter-al e"treme de scurt sunt

    descoperite i introduse +n terapeutic* penicilina , tetraciclinele, streptomicina, #rizeoful-ina,eritromicina,oleandomicina, iar mai t0rziu cefalosporinele i rifampicina.@nainte de prescierea unui tratament cu antibiotice se -or recolta produse biolo#ices0n#e,

    urin*, secreii, sput* pentru analize i se -a pune un dia#nostic prezumti-.%ntibioticul -a fiadministrat c0t mai precoce, la +nceputul afeciunii i +ntr/o doz* de atac suficient* fa* de #ra-itatea

    bolii i repartizat* raional +n 24 de ore%ntibioticul are aciune bactricid* sau bacteriostatic* i acioneaz* la un loc bine cunoscut