Leucemiile Acute etiopatogenie

LA sunt proliferri monoclonale (boli maligne), care se produc prin aciunea unor factorileucenogeni , asupra celulelor STEM MULTI POTENTE din maduva hematoformatoare , sau oricum asupra unor celule sus situate , aciune ce duce la oprirea diviziunii si a maturaiei acestei celule , => blati leucemici ce infiltreaz MOH , producand Ins. Medular, prin distrugerea Hematopoiezei Normale. Astfel apar cele 3 Sindroame caracteristice bolii: -S. Hemoragic, -S. Anemic, -S. Infecios. Ulterior blatii leucemici pot ajunge i in alte esuturi sau organe. Incidena In SUA , sin totalul care mor din cancer, 1%, mor din cauza LAM. Se REC 14 000 cazurinoi/an in SUA, inciden fiind de 1 caz/an la 100 000 de locuitori. Incidena mare este in SUA, Canada, Belgia, Frana, Tri Nordice In ROM este o inciden medie LAM este mai frecvent la aduli + btrani LAL are 2 varfuri: copii < de 3 ani i aduli mai > 60 ani. La copii apar cca 70-75 % din LA Incidena pe sexe este egal Boala este grav, netratat poate duce la deces in cateva sptmani, sau luni Prin tratament se poate obine RP, RC, V. Tratament: - chimioterapie, -chimioterapie + transplant medular

EtiopatogenieEste necunoscut. Sunt implicai mai muli factori precum:FACTORII GENETICI Boala LAL este mai frecvent la gemenii monozigoi care prezint antigene HLA CW3, iarLAM la cei cu antigen HLA CW4. Este mai frecvent la cei care au S. Ataxie-Telangectazie S. London-Down. Cei care au S.Seckel, S. Dubowitz, au o inciden mai mare pentru LAM. Apare unele familii unde mai muli membri din acea familie au dezvoltat acelai tip de LA.FACTORII VIRALI Etiologia viral nu a putut fi demonstrat decat la leucemiile murine + aviare. Singura leucemie acut in care are ca agent etiologic viral este Leucemia Limfocitar Cr de tip T (LLC), care este dat de virusul (retrovirus) HTLV1. Acest virus este descris in zonele endemice din Japonia, Sudul Africii, America Central.FACTORII TOXICI-AMBIENTALI Benzenul, toluenul, xilen, H. Aromatice + solvenii organici , s-au demosntrat k fiind factori leucenogeni. Persoanele expuse la Thorotrast (substan de constrast din imagistic), pot face LA. In DRM , armata din Oc. Pacific expus la Quinacrine, un procent din aceasta a dezvoltat LA.Un alt factori leucenogen este kerosenul. Vopselurile de pr cresc incidena la persoanele predispuse.MEDICAMENTE Sunt implicate 2 medicamente cloramfenicolul + fenacetina, acestea fiind responsabile dedeclanarea unei LA. Pentru a dezvolta LA trebuie expuneri de cel puin 5 ani la o asemenea substan.RADIAIILE IONIZANTE Efectele leucenogene au fost descrise pe 3 grupe de pacieni:1. pacienii brbai iradiai cu doze moderate, pentru Spondilit Anchilopoietic2. supravieuitorii bombardamentelor de la H-N3. femeile iradiate pentru Cancer de Col UterinTimpul de laten a fost pentru cele 3 categorii de : 3 ani, 11/17 ani, 7 ani.Studiile fcute in Japonia efectuate de Tamanago + Watanabe au demonstrat k in urmabombardamentelor de la H-N sau REC 90 de cazuri de LAM i 5 cazuri de LAL.Acest pas sugereaz implicarea RX g in LAM i mai puin in LAL , din vecintatea centralelornucleare.PatogenieExist 2 explicaii contradictorii in apariia LA.1. susine k aciunea factorilor leucenogeni asupra CSM CD34+, CD38 -, HLA-DR-. Prinaceasta aciune , CS nu se mai difereniaz i nu se mai matureaz => clon de celuleblastice.2. susine intervenia stimulului leucenogen la nivelul unei CS sus situate, i se face odifereniere pe o anumit linie mieloid leucemic. Fiziopatologie In momentul declanrii bolii , exist in organism 1012 celule blastice. Aceste celule blasticemonoclonale invadeaz MOH declanand Hematopoieza N, => Ins. Medular, exprimat clinic prin cele 3 sindroame: H, A, I. Cu timpul celulele blastice se descarc in sangele periferic putandu-se duce i spre alte esuturi + organe. Ex: LAM 5 apare spleno+ hepatomegalie. Tot in LAM , insuficiena medular se observ la examenul HP prin infiltratul cu blatileucemici.Orice medic practician incearc un tratament de inducie al LA, dand o remisiune complet (dispariia simptomelor, normalizarea sangelui periferic, normalizarea nr de blati dinMOH la mai puin de 5%). REMISIUNEA COMPLET VINDECARE !!!!!!!!!!!!!!!!!!! In 75-85% din cazurile de LA , infiltratul medular apare la momentul diagnosticului peste 50%,iar in 2% din cazuri , el este sub 5 %. Obinerea RC presupune scderea procentului sub 5%, dar numrul de celule blastice leucemicescade de la 1012 la 109 sau chiar 106 (1 g celule blastice in org). In RC , rar pot exista un grup de celule care poate o recidiv la oricare moment la bolii,producand nite Xantoame SNC, meningele CRBL, rinichi, testicul, ovar. Profilaxia LAM, LAL se face cu Methotrexat sau Cytosar. RC la LAL este de ani, iar la LAMeste de luni-2 ani. Exist i RC care se face pe toat viaa i este echivalent cu vindecarea. S-a constatat k in LA exist participarea unor oncogene cum ar fi: R-RAS, K-RAS, RARalfa(LAM 3), fms, TAX I, proteina P53.In mod normal , procentul blatilor din MOH este sub 5%.Spunem LA dak avem minim 20% blati leucemici in MOH.6-19% -sindrom mielodisplazic.