hormonii

HORMONIIHORMONII

OBIECTIVELEOBIECTIVELE► Noţiuni despre hormoni. Proprietăţile generale şi rolul Noţiuni despre hormoni. Proprietăţile generale şi rolul

hormonilor în organism.hormonilor în organism.► Clasificarea hormonilor.Clasificarea hormonilor.► Sinteza, stocarea şi metabolizarea hormonilor: Sinteza, stocarea şi metabolizarea hormonilor: ► Mecanismele de reglare a sintezei, excreţiei şi acţiunii Mecanismele de reglare a sintezei, excreţiei şi acţiunii

hormonilor: hormonilor: ► Structura receptorilor membranari şi nucleari. Structura receptorilor membranari şi nucleari. ► Mecanismele de acţiune ale hormonilor: Mecanismele de acţiune ale hormonilor: ► a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor

secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul şi inozitoltrifosfatul. şi inozitoltrifosfatul.

► b) mecanismul citozolic. b) mecanismul citozolic. ► 7. Hormonii hipotalamusului: liberinele şi statinele. 7. Hormonii hipotalamusului: liberinele şi statinele.

Reglarea secreţiei lor.Reglarea secreţiei lor.► Hormonii adenohipofizari: Hormonii adenohipofizari: ► Natura chimică, mecanismul de acţiune, efectul biologic, Natura chimică, mecanismul de acţiune, efectul biologic,

reglarea secreţiei şi dereglarea ei. Folosirea în practică.reglarea secreţiei şi dereglarea ei. Folosirea în practică.► Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul

antidiuretic) şi oxitocina. Mecanismul de acţiune, efecte antidiuretic) şi oxitocina. Mecanismul de acţiune, efecte biologice. Diabetul insipid.biologice. Diabetul insipid.

Sistemul endocrinSistemul endocrin

►Glande endocrineGlande endocrine►HormoniHormoni►Celule Celule (ţesuturi ţintă)(ţesuturi ţintă)

HormoniHormoni► - 1904- W. Bayliss şi E. Starling - 1904- W. Bayliss şi E. Starling ► sunt substanţe biologic active, sintetizate de sunt substanţe biologic active, sintetizate de

glandele endocrine, secretate direct în sânge şi glandele endocrine, secretate direct în sânge şi limfă, transportate la ţesuturile ţintă unde limfă, transportate la ţesuturile ţintă unde reglează funcţiile biologice şi procesele reglează funcţiile biologice şi procesele biochimice în organism.biochimice în organism.

► Caracteristica generală:Caracteristica generală:► Activitate biologică mare:în concentraţii foarte Activitate biologică mare:în concentraţii foarte

mici de ordinul 10-6 – 10-9 M/l au efecte mici de ordinul 10-6 – 10-9 M/l au efecte puternice;puternice;

► acţiune la distanţă – sunt sintetizate în acţiune la distanţă – sunt sintetizate în glandele endocrine, dar acţionează asupra glandele endocrine, dar acţionează asupra ţesuturilor ţintă;ţesuturilor ţintă;

► posedă specificitate înaltă de acţiune;posedă specificitate înaltă de acţiune;► ssuunt supuse controlului din partea sistemului nervos nt supuse controlului din partea sistemului nervos

CLASIFICAREA HORMONILORCLASIFICAREA HORMONILOR

►După natura chimică: După natura chimică: ►1. Proteinopeptidici1. Proteinopeptidici

peptide;peptide;

proteine simple;proteine simple;

proteine compuse;proteine compuse;►2. derivaţi ai AA2. derivaţi ai AA►3. hormoni de natura steroidă - 3. hormoni de natura steroidă -

steroizisteroizi

Table 14-4 Chemical Classification Table 14-4 Chemical Classification and Function of Hormonesand Function of Hormones

După rolul biologicDupă rolul biologic

Sinteza hormonilor proteinopeptidiciSinteza hormonilor proteinopeptidici

► În ribosomi: pre-În ribosomi: pre-prohormon prohormon

► În regiunea În regiunea reticulului reticulului endoplasmatic ( se endoplasmatic ( se desprinde secvenţa desprinde secvenţa –pre)–pre)

pre-prohormonul --- pre-prohormonul --- prohormonulprohormonul

► În complexul Golgi – În complexul Golgi – prohormonul----prohormonul----

hormonhormon

Sinteza H derivaţi din AASinteza H derivaţi din AA

►din Tyr - catecolaminele şi T3, T4din Tyr - catecolaminele şi T3, T4

SINTEZA H STEROIZISINTEZA H STEROIZI

Transportul HTransportul H

►H proteinopeptidici şi catecolaminele H proteinopeptidici şi catecolaminele (hidrosolubile) – circulă în plasmă în (hidrosolubile) – circulă în plasmă în stare liberăstare liberă Excepţie fac: Excepţie fac: somatomedinele, corticoliberina şi somatomedinele, corticoliberina şi hormonul de creştere. hormonul de creştere.

►Hormonii liposolubili (tiroidieni, Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi) circulă preponderent legaţi de steroizi) circulă preponderent legaţi de proteine, denumite proteine de proteine, denumite proteine de transport (albuminele, prealbuminele, transport (albuminele, prealbuminele, transcortina, globulina tiroxinoliantă).transcortina, globulina tiroxinoliantă).

Reglarea sintezei şi secreţiei Reglarea sintezei şi secreţiei

► Se execută la nivel de producere Se execută la nivel de producere (secreţie) prin:(secreţie) prin:

1.1. Retrocontrol (feedback)Retrocontrol (feedback)

2.2. BioritmBioritm

3.3. Influienţă neurogenăInfluienţă neurogenă

FEEDBACKFEEDBACK

► Eliberarea H dintr-o celulă secretoare este Eliberarea H dintr-o celulă secretoare este controlată prin retrocontrolcontrolată prin retrocontrol

► Majoritatea glandelor endocrine sunt Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate prin intermediul adenohipofizei ce controlate prin intermediul adenohipofizei ce produce H tropiproduce H tropi

► Nivelul plasmatic al H periferici variază în Nivelul plasmatic al H periferici variază în mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare

► Relaţiile feed back între H periferici şi Relaţiile feed back între H periferici şi adenohipofiză se stabilesc direct, cât şi prin adenohipofiză se stabilesc direct, cât şi prin intermediul H hipotalamici (stimulează sau intermediul H hipotalamici (stimulează sau inhibă secreâia H tropi)inhibă secreâia H tropi)

Bioritmurile HBioritmurile H

► sunt înăscute, dar suferă o sincronizare sunt înăscute, dar suferă o sincronizare sub acţiunea factorilor de mediusub acţiunea factorilor de mediu

► Deosebim:Deosebim:

1.1. Ultradiene – secreţie pulsatilă de ordinul Ultradiene – secreţie pulsatilă de ordinul minutelor sau orelor (gonadotropinele)minutelor sau orelor (gonadotropinele)

2.2. Circadiene (24 ore) – cortizolCircadiene (24 ore) – cortizol

3.3. Circatrigintane – repetate la 28-30 zile Circatrigintane – repetate la 28-30 zile (ovulaţia)(ovulaţia)

Reglarea neurogenăReglarea neurogenă

►Este asigurată de “ traductori Este asigurată de “ traductori neuroendocrini” – hipotalamus, neuroendocrini” – hipotalamus, medulosuprarenală, pineală şi medulosuprarenală, pineală şi pancreaspancreas

►Se asigură o reglare în cascadă ce se Se asigură o reglare în cascadă ce se face prin modificarea sensibilităţii face prin modificarea sensibilităţii receptorilor în sens negativ (reductiv) receptorilor în sens negativ (reductiv) sau pozitiv (amplificativ)sau pozitiv (amplificativ)

RECEPTORII HORMONALIRECEPTORII HORMONALI► Receptor – este o glicoproteină ce recunoaşte şi Receptor – este o glicoproteină ce recunoaşte şi

fixează H.fixează H.► Specificitatea e asigurată de componentul Specificitatea e asigurată de componentul

glucidic.glucidic.► Au dimensiuni mai mari ca HAu dimensiuni mai mari ca H► Posedă un domeniu transmembranar, altul Posedă un domeniu transmembranar, altul

extracelular şi un domeniu intracelularextracelular şi un domeniu intracelular► Receptorii pot fi localizaţi:Receptorii pot fi localizaţi:

1. intracelular – pentru H liposolubili 1. intracelular – pentru H liposolubili 2. extracelular – pentru H hidrosolubili 2. extracelular – pentru H hidrosolubili ► H se leagă de R prin interacţiuni slabe, H se leagă de R prin interacţiuni slabe,

necovalente, legarea este reversibilănecovalente, legarea este reversibilă► Specificitatea interacţiunii H-R e asigurată de Specificitatea interacţiunii H-R e asigurată de

complimentaritatea sterică a H şi a situsului de complimentaritatea sterică a H şi a situsului de legare de pe Rlegare de pe R

► Interacţiunea HR – fenomen de saturaţieInteracţiunea HR – fenomen de saturaţie

Reglarea la nivel de receptor Reglarea la nivel de receptor specific tisularspecific tisular

► Receptorii hormonali se află în stare Receptorii hormonali se află în stare dinamică, numărul de R este variabil în dinamică, numărul de R este variabil în raport cu diverşi factoriraport cu diverşi factori

► Nivelul H specific în sânge poate regla Nivelul H specific în sânge poate regla numărul de Rnumărul de R

1.1. o creştere a c% H determină scăderea nr o creştere a c% H determină scăderea nr de R – desensibilizarea ţesuturilor- de R – desensibilizarea ţesuturilor- down down regulationregulation) – insulina, glucagon, STH – o ) – insulina, glucagon, STH – o adaptare la surplus de Hadaptare la surplus de H

2.2. o concentraţie ridicată a H în sânge o concentraţie ridicată a H în sânge determină şi o creştere a nr de R – determină şi o creştere a nr de R – up up regulationregulation - prolactina - prolactina

Mecanismele de acţiuneMecanismele de acţiune

►Membrano-intracelular (hidrosolubili)Membrano-intracelular (hidrosolubili)►Citozolic (liposolubili)Citozolic (liposolubili)

Membrano intracelularMembrano intracelular

► H nu pătrund în celule, dar H nu pătrund în celule, dar acţionează prin intermediul acţionează prin intermediul mesagerilor secunzimesagerilor secunzi

► 3 grupe de mesageri secunzi3 grupe de mesageri secunzi

1.1. Nucleotidele ciclice:AMPc şi GMPcNucleotidele ciclice:AMPc şi GMPc

2.2. Ca (calmodulină)Ca (calmodulină)

3.3. Diacilglicerolul şi inozitol fosfaţii Diacilglicerolul şi inozitol fosfaţii

Medierea acţiunii H prin MS implică existenţa Medierea acţiunii H prin MS implică existenţa unor sisteme transductoare a mesajelor unor sisteme transductoare a mesajelor externe în semnale intracelulareexterne în semnale intracelulare

Aceste sisteme cuprind:Aceste sisteme cuprind:a.a. R membranariR membranarib.b. G proteinele – cuplează HR cu sistemul G proteinele – cuplează HR cu sistemul

efectorefectorc.c. Sistemul efector – care generează Sistemul efector – care generează

mesagerul secund:mesagerul secund:Adenilatciclaza –AMPcAdenilatciclaza –AMPcGuanilatciclaza –GMPcGuanilatciclaza –GMPcFosfolipaza C – diacilglicerolul şi inozitol fosfaţiiFosfolipaza C – diacilglicerolul şi inozitol fosfaţii

G proteineleG proteinele► Sunt situate în partea internă a membraneiSunt situate în partea internă a membranei► Sunt alcătuite din 3 subunităţi:Sunt alcătuite din 3 subunităţi:αα ββ γγ► Mm Mm αα =39000-45000 Da =39000-45000 Da► Mm Mm ββ =35000-36000 Da =35000-36000 Da► Mm Mm γγ = 7000-10000Da = 7000-10000Da► Lanţurile Lanţurile αα posedă cîte un situs de legare pentru posedă cîte un situs de legare pentru

GTPGTP► Formele active ale G proteinelor sunt Formele active ale G proteinelor sunt αα –GTP –GTP► Se cunosc nai multe tipuri de proteina G:Se cunosc nai multe tipuri de proteina G:1.1. Gs – stimulatoareGs – stimulatoare2.2. Gi – inhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza)Gi – inhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza)3.3. Gp – fosforilitică ( cuplată cu Fosfolipaza C)Gp – fosforilitică ( cuplată cu Fosfolipaza C)4.4. Gt – transducina (în celulele retiniene şi Gt – transducina (în celulele retiniene şi

cuplează rodopsina (R pentru lumină) cu o GMPc cuplează rodopsina (R pentru lumină) cu o GMPc fosfodiesterază, micşorînd c% GMPc)fosfodiesterază, micşorînd c% GMPc)

Prin intermediul nicleotidelor Prin intermediul nicleotidelor ciclicecicliceRăspunsRăspuns

Răspuns

► .Fosfodiesterazaaa descompune AMP .Fosfodiesterazaaa descompune AMP ciclic: ciclic:

►AMPc --------------AMPc -------------- AMP AMP + H2O + H2O ►Activitatea Activitatea EE este stimulată de ionii de este stimulată de ionii de

calciu, prostaglandine, insulină. calciu, prostaglandine, insulină. ►steroizii , hormonii tiroidieni şi steroizii , hormonii tiroidieni şi

metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad activitatea enzimei prelungind durata de activitatea enzimei prelungind durata de acţiune a AMP - ciclic.acţiune a AMP - ciclic.

Diacilglicerolul şi inozitol Diacilglicerolul şi inozitol fosfaţiifosfaţii

1.1. 1. H+R –HR1. H+R –HR2.2. 2. HR –Gp2. HR –Gp3.3. Gp – Fosfolipazei CGp – Fosfolipazei C4.4. Fosfolipaza C – acţionează asupra FL Fosfolipaza C – acţionează asupra FL

membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) şi generează şi generează DAG şi inozitol 1,4,5-tri fosfatDAG şi inozitol 1,4,5-tri fosfat

► DAGDAG – activează PK C – activează PK C► Inozitol 3 fosfaţiiInozitol 3 fosfaţii – acţionează prin – acţionează prin

mobilizarea Ca din reticulul endoplasmatic- mobilizarea Ca din reticulul endoplasmatic- crescând c% Ca citozolic -mediază alte crescând c% Ca citozolic -mediază alte efecteefecte

Diacilglicerolul şi inozitol Diacilglicerolul şi inozitol fosfaţiifosfaţii

b. Prin intermediul ionilor de b. Prin intermediul ionilor de CaCa

►C% Ca intracelular este f mică, de C% Ca intracelular este f mică, de 1000-10000 ori mai mică decât în 1000-10000 ori mai mică decât în fluidul extracelular (se datorează fluidul extracelular (se datorează pompelor de Ca, care scot Ca din celulă pompelor de Ca, care scot Ca din celulă şi depozitarea lui în organite (RE, MC)şi depozitarea lui în organite (RE, MC)

► Influxul de Ca din exterior şi creşterea cInfluxul de Ca din exterior şi creşterea c% lui în interior poate fi realizat fie prin:% lui în interior poate fi realizat fie prin:

►Stimularea electrică a unei celuleStimularea electrică a unei celule►Prin molecule semnal extracelulare --HPrin molecule semnal extracelulare --H

1.1. H+R—HRH+R—HR2.2. HR – determină influxul de Ca din HR – determină influxul de Ca din

exterior şi creşterea Ca interiorexterior şi creşterea Ca interior3.3. Ca + calmodulina – CaKM (reacţie Ca + calmodulina – CaKM (reacţie

reversibilă)reversibilă)► CaKM:CaKM:1.1. Reglează contracţia muşchilor netezi şi a Reglează contracţia muşchilor netezi şi a

microfilamentelor din celule nemusculare microfilamentelor din celule nemusculare prin activarea PK lanţului uşor al miozineiprin activarea PK lanţului uşor al miozinei

2.2. Activează pompa de Ca din membrană, Activează pompa de Ca din membrană, reglându-şi propria c%reglându-şi propria c%

3.3. Reglează activitatea mai multor PKReglează activitatea mai multor PKKMKM – din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, – din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu,

nu are Cis)nu are Cis)Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de

Ca)Ca)

Autoreglarea circuitului de Autoreglarea circuitului de CaCa

Răspunsurile mediate de Ca din exterior – sunt Răspunsurile mediate de Ca din exterior – sunt rapide, de scurtă duratărapide, de scurtă durată

► Se cunosc 2 căi separate în timp:Se cunosc 2 căi separate în timp:

1.1. Se activează calea prin KM – unde Se activează calea prin KM – unde majorarea de scurtă durată a Ca în citozol majorarea de scurtă durată a Ca în citozol (determinată de IP3) – activează KM (Ca-(determinată de IP3) – activează KM (Ca-KM) – activează PKKM) – activează PK

2.2. majorarea Ca activează PKC – fosforilează majorarea Ca activează PKC – fosforilează proteinele – ce determină durata reacţiilor proteinele – ce determină durata reacţiilor chimicechimice

Mecanismul citozolicMecanismul citozolic

► Steroizii şi iodtironinele au moleculă mică şi Steroizii şi iodtironinele au moleculă mică şi polaritate redusă şi deci sunt liposolubili.polaritate redusă şi deci sunt liposolubili.

► Ei străbat liber membrana celulară şi în Ei străbat liber membrana celulară şi în citozol interacţionează cu citozol interacţionează cu R citozolic R citozolic ( receptori intracelulari ). ( receptori intracelulari ).

► Complexul hormon - receptor pătrunde în Complexul hormon - receptor pătrunde în nucleu şi este fixat la sitnucleu şi este fixat la situusuri acceptoare din suri acceptoare din cromatina nucleară. cromatina nucleară.

► Rezultă transcrierea ADN -lui şi sinteza de Rezultă transcrierea ADN -lui şi sinteza de ARN mesager care are ca efARN mesager care are ca efeect sinteza unor ct sinteza unor proteine specifice ce vor da răspunsul proteine specifice ce vor da răspunsul celular la mesajul adus de hormon.celular la mesajul adus de hormon.

Mecanismul citozolic de acţiuneMecanismul citozolic de acţiune

Hormonii hipotalamo-Hormonii hipotalamo-hipofizarihipofizari► Secreţia hormonilor adenohipofizei este reglată de către Secreţia hormonilor adenohipofizei este reglată de către

peptide elaborate în diverse arii ale hipotalamusului – peptide elaborate în diverse arii ale hipotalamusului – releasing factori (neurohormoni)releasing factori (neurohormoni)

► Liberine şi statineLiberine şi statine► Hormonii Hormonii Hormonii Hormonii

tropitropi► hipotalamici hipofizarihipotalamici hipofizari

1.1. somatoliberina + somatotropina somatoliberina + somatotropina

2.2. corticoliberina + corticotropinacorticoliberina + corticotropina3.3. tireoliberina + tireotropinatireoliberina + tireotropina4.4. folililiberina + folitropinafolililiberina + folitropina5.5. luliliberina + lutropinaluliliberina + lutropina6.6. prolactoliberina + prolactinaprolactoliberina + prolactina7.7. prolactostatina -prolactostatina -8.8. somatostatinăsomatostatină9.9. melanostatinamelanostatina - -

Hormonii adenohipofizariHormonii adenohipofizari

►Hormonii adenohipofizari sunt Hormonii adenohipofizari sunt secretaţi de lobul anterior al hipofizei secretaţi de lobul anterior al hipofizei (adenohipofiza) şi se referă la hormonii (adenohipofiza) şi se referă la hormonii tropi. tropi.

►Rolul: Rolul: stimulează secreţia hormonilor stimulează secreţia hormonilor periferici.periferici.

►Structura: Structura: sunt proteinopeptidicisunt proteinopeptidici►Reglarea: Reglarea: H hipotalamusului H hipotalamusului prin retrocontrolprin retrocontrolMecanismul de acţiune:Mecanismul de acţiune: membrano membrano

intracelularintracelular

Hormonii adenohipofizari:Hormonii adenohipofizari:►Clasificare:Clasificare:►Famila corticotropinei: Famila corticotropinei: peptide peptide

derivate din pro-opiomelanocortină: derivate din pro-opiomelanocortină: ACTH, ACTH, ββ lipotropina, MSH, un fragment lipotropina, MSH, un fragment N terminal, peptid de legăturăN terminal, peptid de legătură

►Familia H somatomamotropiFamilia H somatomamotropi: STH, : STH, prolactina, lactogenul placentarprolactina, lactogenul placentar

►H glicoproteiciH glicoproteici: gonadotropinele (LH, : gonadotropinele (LH, FSH), şi TSHFSH), şi TSH

Famila corticotropineiFamila corticotropinei

► ACTHACTH – 34 AA – 34 AA► Reglarea:Reglarea: corticoliberină + corticoliberină + c% mare de cortizol – negativc% mare de cortizol – negativ bioritm diurnbioritm diurn► Rolul:Rolul: 1.1. controlează dezvoltarea cortexului controlează dezvoltarea cortexului

adrenalelor şi sinteza de steroiziadrenalelor şi sinteza de steroizi2.2. Activează transformarea Col în Activează transformarea Col în

pregnenalonăpregnenalonăÎn ţesuturile extrasuprarenaliene În ţesuturile extrasuprarenaliene 1.1. activează lipoliza în ţesutul adiposactivează lipoliza în ţesutul adipos2.2. Facilitează captarea Gl şi AA în muschiFacilitează captarea Gl şi AA în muschi3.3. Stimulează secreţia de insulină Stimulează secreţia de insulină

► ACTH + ACTH + - lipotropina - lipotropina ► ( 1-39) ( 42 - 134)( 1-39) ( 42 - 134)► ► -MSH -MSH - lipotropina + - lipotropina + - endotrofina - endotrofina► 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) ► ► -MSH g-endorfina-MSH g-endorfina ( 104 - ( 104 -

118 )118 )► (84 - 101 )(84 - 101 )► ► - endorfina- endorfina► ( 104 - 117 ) ( 104 - 117 )

Familia H somatomamotropiFamilia H somatomamotropi► STHSTH – 191 AA – 191 AA1.1. Controlează creşterea postnatală, Controlează creşterea postnatală,

dezvoltarea scheletului şi ţesuturilor moidezvoltarea scheletului şi ţesuturilor moi2.2. Reglează metabolismul glucidic, lipidic şi Reglează metabolismul glucidic, lipidic şi

proteicproteic► Metabolismul proteic:Metabolismul proteic: stimulează sinteza P stimulează sinteza P

şi încetineşte degradarea lorşi încetineşte degradarea lor► Metabolismul glucidic:Metabolismul glucidic: măreşte c% Gl prin: măreşte c% Gl prin:

micşorarea utilizării periferice a ei, inhibă micşorarea utilizării periferice a ei, inhibă glicoliza şi creşte gluconeogenezaglicoliza şi creşte gluconeogeneza

► Metabolismul lipidicMetabolismul lipidic – este deplasat spre – este deplasat spre mobilizarea Tg de rezervă, creşte lipoliza şi mobilizarea Tg de rezervă, creşte lipoliza şi nivelul AG din sânge.nivelul AG din sânge.

► Metabolismul mineral:Metabolismul mineral: creşte retenţia creşte retenţia ionilor de Ca, P, Mgionilor de Ca, P, Mg

► Protein AnabolicProtein Anabolic► Increased plasma phosphorusIncreased plasma phosphorus► Increase absorption of Increase absorption of

calcium in gutcalcium in gut► DiabetogenicDiabetogenic► Growth Periods Growth Periods ► DwarfismDwarfism► GiantismGiantism► AcromeglyAcromegly

►Excessive Excessive Production Production during childhoodduring childhood

►Different Different systems respond systems respond differentlydifferently

► Insuficienţa hipofizară în copilărie cu Insuficienţa hipofizară în copilărie cu afectarea preponderentă a celulelor ce afectarea preponderentă a celulelor ce secretă somatotropină determină secretă somatotropină determină încetinirea creşterii - nanism hipofizar.încetinirea creşterii - nanism hipofizar.

►este caracteristic nedezvoltarea este caracteristic nedezvoltarea proporţională a corpului dar activitatea proporţională a corpului dar activitatea psihică este normală.psihică este normală.

►HandsHands►FeetFeet► JawsJaws

ProlactinaProlactina

► 199 AA199 AA► Reglarea:Reglarea: hipotalamus hipotalamus► Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale, Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale,

hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditateagraviditatea

► Inhibitori – dopaminaInhibitori – dopamina► Rolul:Rolul:1.1. Acţionează asupra glandei mamare controlând Acţionează asupra glandei mamare controlând

inişierea şi întreţinerea lactaţiei inişierea şi întreţinerea lactaţiei 2.2. în timpul gestaţiei – (estrogenii, progesteronul, h în timpul gestaţiei – (estrogenii, progesteronul, h

placentar somatomamotrop) – dezvoltarea sînilor placentar somatomamotrop) – dezvoltarea sînilor şi a aparatului secretorşi a aparatului secretor

3.3. După naştere – acţiune lactogenăDupă naştere – acţiune lactogenă

H hipofizari glicoproteiciH hipofizari glicoproteici►Structură: au structură dimerică Structură: au structură dimerică αβαβ►Subunitatea Subunitatea αα – 96AA (este identică la – 96AA (este identică la

toţi), cuprinde 2 unităţi oligozaharidice toţi), cuprinde 2 unităţi oligozaharidice legate de Arglegate de Arg

►Subunitatea Subunitatea ββ - diferă de la un H la - diferă de la un H la altul: pentru LH şi FSH – 115AA; TSH – altul: pentru LH şi FSH – 115AA; TSH – 110 AA; cuprinde 2 unităţi 110 AA; cuprinde 2 unităţi oligozaharidice oligozaharidice

►Subunitatea Subunitatea ββ – posedă activitate – posedă activitate biologică, dar capacitatea de fixare cu biologică, dar capacitatea de fixare cu R – aparţine dimerului R – aparţine dimerului αβαβ

TSH TSH

►Rolul: acţionează asupra glandei Rolul: acţionează asupra glandei tiroide – stimulează secreţia T3 şi T4tiroide – stimulează secreţia T3 şi T4

►Reglarea: hipotalamusReglarea: hipotalamus

T3 şi T4T3 şi T4

secreţia e inhibată de secreţia e inhibată de somatostatinăsomatostatină

GonadotropineleGonadotropinele

► Controlează funcţia glandelor sexualeControlează funcţia glandelor sexuale► FSH la femeie:FSH la femeie: promovează dezvoltarea foliculelor promovează dezvoltarea foliculelor

ovarieni, prepară foliculul pentru ovulaţie şi ovarieni, prepară foliculul pentru ovulaţie şi mediază eliberarea de estrogenimediază eliberarea de estrogeni

► FSH la bărbaţi:FSH la bărbaţi: acţionează asupra celulelor Sertoli acţionează asupra celulelor Sertoli din testicul şi induce sinteza proteinei transportoare din testicul şi induce sinteza proteinei transportoare de testosteronă, promovează spermatogenezade testosteronă, promovează spermatogeneza

► LH – la femei:LH – la femei: promovează sinteza de estrogeni şi promovează sinteza de estrogeni şi de progesteronă, iniţiază ovulaţiade progesteronă, iniţiază ovulaţia

► LH la bărbaţi:LH la bărbaţi: stimulează producţia de testosteronă stimulează producţia de testosteronă de către celulele intersteţialede către celulele intersteţiale

H neurohipofizariH neurohipofizari

► VasopresinaVasopresina► OxitocinaOxitocina► Structura: 9 AA şi diferă între ei prin 2 AA Structura: 9 AA şi diferă între ei prin 2 AA

(peptide bazice)(peptide bazice)► Sinteza: se sintetizează în hipotalamus (V- în Sinteza: se sintetizează în hipotalamus (V- în

nucleul supraoptic, O – în nucleul nucleul supraoptic, O – în nucleul paraventricular sub forma unor precursoriparaventricular sub forma unor precursori

► H cu neurofizina specifică sunt transportaţi H cu neurofizina specifică sunt transportaţi în lungul axonilor şi depozitaţi în terminaţiile în lungul axonilor şi depozitaţi în terminaţiile nervoase din neurohipofiză nervoase din neurohipofiză

VasopresinaVasopresina► Acţiuonează asupra epiteliului tubilor Acţiuonează asupra epiteliului tubilor

contorţi distali şi colectori ai rinichilor - contorţi distali şi colectori ai rinichilor - crescînd fluxul transcelular de H2O din crescînd fluxul transcelular de H2O din lumen în fluidul extracelular - măreşte lumen în fluidul extracelular - măreşte permeabilitatea pentru H2O a membranei permeabilitatea pentru H2O a membranei luminale a epiteliului tubular luminale a epiteliului tubular

► Reabsorbţia apei scade diureza, creşte Reabsorbţia apei scade diureza, creşte concentraţia de sodiu şi clor în urină. concentraţia de sodiu şi clor în urină.

► vazopresina provoacă contracţia vaselor de vazopresina provoacă contracţia vaselor de tip muscular, mărind tensiunea arterială.tip muscular, mărind tensiunea arterială.

► În insuficienţa de vasopresină se dezvoltă În insuficienţa de vasopresină se dezvoltă afecţiunea afecţiunea diabetul insipiddiabetul insipid. Se elimină de la . Se elimină de la 4 pînă 10 litre de urină în 24 ore. 4 pînă 10 litre de urină în 24 ore. Preparatele de vasopresină lichidează Preparatele de vasopresină lichidează simptoamele afecţiunii. simptoamele afecţiunii.

► Diabetul insipid se manifestă clinic prin poliurie Diabetul insipid se manifestă clinic prin poliurie hipoosmolară ( densitate < 1005, hipoosmolară ( densitate < 1005,

► osmolaritate < 280 mOsm/l ) osmolaritate < 280 mOsm/l ) ► polidipsie compensatoare ( prin stimularea polidipsie compensatoare ( prin stimularea

centrului setei).centrului setei).► Lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme Lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme

craniene, tumori, infecţii ) şi scăderea secreţiei de craniene, tumori, infecţii ) şi scăderea secreţiei de vasopresină sau hormon antidiuretic ( ADH ) vasopresină sau hormon antidiuretic ( ADH ) determină diabetul insipid.determină diabetul insipid.

► Ţesuturile ţintă ale vasopresinei sunt tubii renali la Ţesuturile ţintă ale vasopresinei sunt tubii renali la nivelul cărora creşte permeabilitatea pentru apă nivelul cărora creşte permeabilitatea pentru apă determinînd conservarea apei şi eliminarea unei determinînd conservarea apei şi eliminarea unei urini hiperosmotice.urini hiperosmotice.

OxitocinaOxitocina

►Stimulează secreţia, contracţia Stimulează secreţia, contracţia celulelor mioepiteliale, ce înconjoară celulelor mioepiteliale, ce înconjoară alveolele mamarealveolele mamare

►Acţiune contractilă asupra musculaturii Acţiune contractilă asupra musculaturii netede din uternetede din uter

►Stimulată de estrogeniStimulată de estrogeni►Progesterona – inhibă receptivitatea Progesterona – inhibă receptivitatea

uterului la oxitocinăuterului la oxitocină

Table 14-5 Examples of Cell Table 14-5 Examples of Cell Functions Regulated by cAMPFunctions Regulated by cAMP

Figure 14-23 The Stimulation of G Figure 14-23 The Stimulation of G Protein-Linked Signal Protein-Linked Signal

Transduction Pathways by Transduction Pathways by - and - and -Adrenergic Receptors-Adrenergic Receptors

Figure 14-22 Target Tissues for Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine HormonesEndocrine Hormones

Figure 14-24 Stimulation of Glycogen Figure 14-24 Stimulation of Glycogen Breakdown by EpinephrineBreakdown by Epinephrine

Chapter 7, part AChapter 7, part A

The Endocrine SystemThe Endocrine System

About this ChapterAbout this Chapter

►Expand on integration of chemical and Expand on integration of chemical and nervous coordinationnervous coordination

►Form and function of key endocrine glandsForm and function of key endocrine glands►Classification, structure and synthesis of Classification, structure and synthesis of

hormoneshormones►Pathways of nervous to endocrine regulationPathways of nervous to endocrine regulation►How target cells/tissues are impactedHow target cells/tissues are impacted

Summary of the Endocrine Summary of the Endocrine SystemSystem

Figure 7-2-1: ANATOMY SUMMARY: Hormones

Chemical Regulating Chemical Regulating Systems: OverviewSystems: Overview

►Pheromones: organism to organism Pheromones: organism to organism communicationcommunication

►Hormones: cell to cell communication Hormones: cell to cell communication moleculesmolecules Made in gland(s) or cellsMade in gland(s) or cells Transported by bloodTransported by blood Distant target tissue receptorsDistant target tissue receptors Activates physiological responseActivates physiological response

Protein and Polypeptide Protein and Polypeptide Hormones: Hormones:

Synthesis and ReleaseSynthesis and Release

Figure 7-3: Peptide hormone synthesis, packaging, and release

►Surface receptorSurface receptor►Hormone bindsHormone binds►TransductionTransduction►Enzyme activationEnzyme activation►Open channelsOpen channels►Second messenger Second messenger

systemssystems►SynthesisSynthesis

Protein and Polypeptide Protein and Polypeptide Hormone ReceptorsHormone Receptors

Figure 7-5: Membrane receptors for peptide hormones

►Made of 1-2 amino acidsMade of 1-2 amino acids►ReceptorsReceptors

SurfaceSurface IntracellularIntracellular

►Small size, OH groupSmall size, OH group►Benzine ringBenzine ring►ExamplesExamples

ThyroxinThyroxin EpinephrineEpinephrine

Amine Hormone Structures Amine Hormone Structures and Functionsand Functions

Amine Hormone Structures Amine Hormone Structures and Functionsand Functions

Figure 7-8: Tyrosine-derived amine hormones

►From cholesterol, lipophilic, enter target cell, From cholesterol, lipophilic, enter target cell, ►Cytoplasmic or nuclear receptors (mostly)Cytoplasmic or nuclear receptors (mostly)►Activate DNA for protein synthesisActivate DNA for protein synthesis►Slower acting, longer half-lifeSlower acting, longer half-life►Examples: cortisol, estrogen & testosteroneExamples: cortisol, estrogen & testosterone

Steroid Hormones: Structure Steroid Hormones: Structure and Actionand Action


Figure 7-6: Steroid hormones are derived from cholesterol


Figure 7-7: Steroid hormone action

►StimulusStimulus►Afferent signalAfferent signal► IntegrationIntegration►Efferent signal (the hormone)Efferent signal (the hormone)►Physiological actionPhysiological action►Negative feedbackNegative feedback

Endocrine Reflex Pathways: Endocrine Reflex Pathways: OverviewOverview

Endocrine Reflex Pathways: Endocrine Reflex Pathways: Glucose RegulationGlucose Regulation

Figure 7-9: Hormones may have multiple stimuli for their release

Pancreatic Hormones, Insulin Pancreatic Hormones, Insulin & Glucagon Regulate & Glucagon Regulate

MetabolismMetabolism

Figure 22-7 b: The endocrine pancreas

Insulin Secretion and Insulin Secretion and Membrane Transport: Membrane Transport:

PancreasPancreas

Figure 5-42a: Insulin secretion and membrane transport processes

Controlled secretion

Insulin Secretion and Insulin Secretion and Membrane Transport: Membrane Transport:

PancreasPancreas

Figure 5-42b: Insulin secretion and membrane transport processes

Insulin Action on Cells: Insulin Action on Cells: Dominates in Fed State Dominates in Fed State

MetabolismMetabolism

Figure 22-10: Insulin’s cellular mechanism of action

Insulin Stimulates Glucose Uptake in Skeletal Muscle and Fat cells: Insert Glucose Transporters

Insulin Stimulates Glucose Uptake in Liver cells: Form a polymer (glycogen)

G proteinGEF

hormonii

Documents

Transcript of hormonii