Hipofunctia hipofizara

Hipofunctia hipofizara (insuficienta hipofizara) se manifesta prin deficitul partial sau total a unui sau a mai multi hormoni hipofizari. De obicei se manifesta lent si insidios, in functie de cauza, iar tabloul clinic este dat de functia deficitara a glandelor endocrine periferice care nu sunt stimulate suficient de la nivel hipofizar. Poate fi primara (afectarea hipofizei) sau secundara (prin afectarea hipotalamusului, cara nu mai poate stimula glanda hipofiza). Cauzele sunt date de „cei 9 i-uri“, care pot cauza atat insuficienta hipotalamica cat si insuficienta hipofizara.

1. Invazia hipotalamica sau/si hipofizara o Formatiunile tumorale care ocupa hipotalamusul sau hipofiza pot fi adenoamele

hipofizare, craniofaringeom, tumori pe creier (meningiom, gliom), metastaze craniene, malformatii anatomice (anevrisme).

2. Infarctarea tesutului normal o Ischemia (afectarea circulatiei sanguine) a acestor structuri poate surveni dupa

nasterea unui copil si rezulta prin absenta lactatiei si absenta ciclurilor (necroza hipofizara in sindromul Sheehan)

o Infarctarea spontana hemoragica (apoplexia hipofizara) poate aparea la pacientii cu diabet zaharat, dupa chirurgie cardiaca, dupa radioterapie; este fulminanta, cu cefalee, tulburari vizuale, alterarea starii de constienta, coma si chiar moarte

o Apoplexia hipofizara muta poate aparea in adenoamele (tumorile) hipofizare si duc la diminuarea secretiei hormonale patologice

3. Infiltrarea tesutului hipotalamic, hipofizar o Bolile infiltrative de genul sarcoidoza, histiocitoza, heomcromatoza, limfom,

leucemii duc la deficite hormonale si astfel la diabet insipid (sindrom poliuro-polidipsic prin cresterea secretiei urinare si a setei) si la alte insuficiente endocrine (vezi mai jos)

4. Traumatisme craniene (I de la „injury“ din limba engleza) o Insuficienta hipofizara se instaleaza de obicei la 1 an de la traumatism

5. Cauze imunologice (autoimune) o Hipofizita limfocitara este o boala autoimuna a glandei hipofize care afecteaza

mai ales femei in timpul sarcinii sau in perioada de dupa nastere; poate mima un adenom hipofizar pe RMN; cel mai des apare absenta lactatiei, ciclurile menstruale se pastreaza si apare insuficienta adrenala (vezi la glandele suprarenale)

6. Cauze iatrogene (interventii medicale) o Radioterapia si interventia chirurgicala pentru tumora hipofizara, radioterapia

tumorilor pe creier si a metastazelor 7. Infectiile

o Infectiile (tuberculoza, sifilis, micoze, bacteriene) sunt cauze rare 8. Insuficienta hipofizara idiopatica (fara cauza evidenta)

o Poate afecta un hormon sau mai multi; poate avea forma familiala (mostenita genetic); se poate asocia sindroamelor genetice (sindromul Prader-Willi etc.)

9. Deficitul izolat al unui hormon

o Are cauza genetica (mutatie genetica) , se refera la un hormon; tabloul clinic este dat de deficitul hormonal

 Tabloul clinic In cazul unei leziuni hipofizare instalarea deficitelor hormonale respecta o anumita ordine: insuficienta hormonului de crestere (GH) -> insuficienta gonadotropa (FSH, LH – disfunctia ovarelor si testiculelor) -> insuficienta tirotropa (TSH – disfunctia glandei tiroide) -> insuficienta corticotropa (ACTH – insuficienta glandelor suprarenale) -> insuficienta lactotropa (prolactina – PRL).

Semnele si simptomele bolii de baza1. Deficitul hormonului de crestere (GH)

o La copii – nanismul hipofizar afecteaza procesul de crestere liniara, copii au o rata de crestere constanta,

dar intarziata fata de normal, puseele de crestere sunt absente, aspectul este armonic (lungimea bratelor intinse nu este aproape egala cu inaltimea), talia finala ar fi in jur de 1.10-1.20 m fara tratament

cartilajele de crestere nu se inchid (pe radiografia de pumn) fata este de copil, in forma de triunghi, cu ochi mici, riduri fine, cu

muscatura inversa, vicii de implantare dentara mainile si picioarele sunt mici, masa musculara este slab dezvoltata copii sunt mai dolofani inteligenta este normala

o La adulti deficitul de GH este oculta, produce scaderea calitatii vietii, diminuarea

masei musculare cu astenie, slabiciune musculara, cresterea masei adipoase (a grasimii), ostepopenie, osteoporoza, predispozitia la crize de hipoglicemie (foame, tremuraturi, transpiratii)

2. Deficitul gonadotropilor (FSH, LH) o Produce semnele si simptomele hipogonadismului central (isnuficienta ovariana

respectiv testiculara) o La sexul feminin

Tulburari de ciclu menstrual pana la absenta ciclurilor, infertilitate Diminuarea libidoului Dispareunie (disconfort in timpul actului sexual din cauza lipsei de

lubrifiere) Atrofia glandelor mamare (reducerea in dimensiuni a sanurilor), rarirea

parului la nivel axilar si pubian Riduri in jurul ochilor si a gurii Osteopenie, osteoporoza

o La sexul masculin Scaderea libidoului Tulburari de dinamica sexuala (disfunctie erectila, impotenta), infertilitate Involutia caracterelor sexuale prin rarirea pilozitatii ( a parului) pe fata, pe

abdomen, pubiene, scaderea in volum a testiculelor, care devin si de

consistenta mai moale, diminuarea masei musculare, cresterea tesutului adipos (grasime), riduri fine

Ginecomastie (aparitia sanurilor) Osteopenie, osteoporoza

3. Deficitul hormonului tirotrop (TSH) o Produce tabloul clinic a hipotiroidismului central (insuficienta tiroidei) o Intoleranta la frig, piele uscata, somnolenta diurna, tulburari de memorie,

bradicardie (scaderea pulsului cardiac), constipatie, raguseala, edeme palpebrale, in jurul ochiului

4. Deficitul hormonului corticotrop (ACTH) o Produce insuficienta adrenocorticala centrala (insuficienta glandelor suprarenale) o Astenie vesperala (slabiciune, lipsa de energie spre seara), scadere in greutate,

tulburari digestive (lipsa poftei de mancare, greata, varsaturi), subfebrilitate, febra, hipotensiune ortostatica (tensiune arteriala scazuta care scade si mai mult la ridicarea in picioare cauzand tulburari de echilibru, vertij, ameteala), hipoglicemie (glicemie scazuta care determina foame, tremuraturi, transpiratii, tulburari de vedere, ameteala)

o Depigmentarea pielii, diminuarea parului o Deficitul de ACTH predispune la criza adrenala, care poate aparea in contextul

unei infectii, unei boli febrile, unei boli cu varsaturi si duce la hipotensiune, soc si colaps cardiovascular necesitand interventie de urgenta cu glucocorticoizi

5. Deficitul hormonului lactotrop, de prolactina (PRL) o Singurul simptom este absenta lactatiei la femei dupa nastere

6. Deficitul hormonului antidiuretic/vazopresinei (ADH/VP) o Produce tabloul clinic al diabetului insipid (vezi acolo) caracterizat de un sindrom

poliuro-polidipsic, adica cresterea cantitatii urinii si setei  Diagnosticul insuficientelor hormonaleAnalize de laborator:

hormonii hipofizari si hormonii periferici (secretati de glandele periferice care sunt stimulati de hormonii hipofizari): GH, IGF1; FSH, LH, Estradiol, Progesteron, Testosteron; TSH, fT4; ACTH, Cortizol bazal, DHEAS; PRL;

teste dinamice de stimulare (se administreaza diferite substante pentru a stimula secretia hormonala, care este deficitara in caz de insuficienta hipofizara) (se folosesc rar);

hemoleucograma, glicemie bazala, colesterol, trigliceride, ionograma serica.Alte investigatii:

RMN hipofizar (cu substanta de contrast); Osteodensitometrie DXA; EKG; Ecografie abdominala.

 Tratamentul insuficientelor hipofizare

- Se substituie hormonii deficitari.- Se incepe cu substitutia glucocorticoida (cu Prednison sau hidrocortizon); doza de

glucocorticoizi trebuie crescuta de 2-3 ori in boli acute febrile, stres major, interventie chirurgicala.

Hipotiroidismul central se trateaza cu hormoni tiroidieni sintetici, T4, levotiroxina (preparate: L-Thyroxin, Euthyrox) cu doze variabile intre 50-150 micrograme/zi. Substitutia tiroidiana intotdeauna se introduce dupa substitutia cu glucocorticoizi pentru a evita o criza adrenala!Hipogonadismul central se substituie cu preparate estroprogestative (femei) , respectiv preparate de testosteron (barbati). Exista mai multe modalitati, se decide impreuna cu medicul endocrinolog si pacient in functie de contraindicatii si dorinta pacientului.Infertilitatea in cadrul hipogonadismului se poate trata prin inductia de ovulatie cu clomifen citrat, injectii periodice cu hMG si hCG sau pompa pulsatila de GnRH. Ultimele 3 se foloses si la stimularea spermatogenezei la barbati.Tratamentul deficitului hormonului de crestere este obligatorie la copii pentru a atinge o inaltime finala corespunzatoare. Se administreaza hormoni de crestere pe baza aprobarii dosarului depus de o comisie centrala.La adulti, cu toate ca ar avea beneficii, tratamentul cu hormon de crestere nu este de o importanta majora si nu se aplica fiind foarte scumpa