Hiperplaziile congenitale adrenale

8/7/2019 Hiperplaziile congenitale adrenale

1/13

Hiperplaziile congenitale

adrenale


2/13


3/13


4/13

HAC prin deficit de 21 -hidroxilaza

Incidenta bolii variaza intre 1:5000 si 1:15000 nou-nascutivii, fiind mai mare in unele comunitati, princonsangvinitate.

Fiziopatologie

Gena CYP21 (CYP21A2) codifica o enzima microzomala,21 -hidroxilaza, care catalizeaza conversia 17 hidroxiprogesteronului in 11-deoxicortizol si aprogesteronului in deoxicorticosteron (DOC).

Defectul enzimatic are ca urmare scaderea sintezei decortizol, cresterea ACTH si in consecinta crestereaprecursorilor steroizi aflati proximal de blocul enzimatic.

Hormonal, pacientii au deficit de cortizol simineralocorticoizi si exces androgenic.


5/13

Forme clinice

A. Clasice

Virilizanta simpla Cu pierdere de sare

B. Non-clasica sau cu debut tardiv


6/13

Pierderea de sare

caracterizeaza 75% din cazuri si este consecintadeficitului de aldosteron.

Apare obisnuit in prima saptamana de viata si se

caracterizeaz prin pierderea excesiv de sodiu prin urina, hiponatremie,

hiperpotasemie si hipotensiune arteriala (prin deficitmineralocorticoid),

hipoglicemie (prin deficit cortizolic).

Diagnosticul este intarziat la baieti, la fete fiindsugerat de prezenta intersexualitatii.


7/13

Hiperandrogenismul

Diferentierea corticosuprarenalei se producedevreme n cursul embriogenezei =>diferentierea organelor genitale externe (OGE)are loc n contextul unei secretii fetale active de

steroizi adrenali, din saptamana 7 de gestatie. Expunerea in utero la excesul hormonalandrogen induce la fatul feminin grade diferitede virilizare a organelor genitale externe, in

functie de severitate: hipertrofie clitoridiana,fuziune labiala, sinus urogenital, pana la aspectmasculin complet.


8/13

Hiperandrogenismul

La nastere baietii pot fi fenotipic normali (eventual cuhiperpigmentarea scrotului si penis mai mare) si in absentapierderii de sare sunt frecvent diagnosticati in copilarie pebaza semnelor de pseudopubertate precoce - aparitiapilozitatii, crestere accelerata.

In absenta terapiei aceast cretere precoce este urmat dematurarea precoce a epifizelor i inchiderea lor, astfel incattalia finala va fi mica.

La cele mai multe fete netratate i la unii baiei dezvoltareaspontan a pubertatii nu se produce pn la instituirea

tratamentului corect cu glucocorticoizi. Pe de alta parte insa, expunerea la androgeni pe termenlung poate activa axa gonadica putand genera pubertateprecoce adevarata.


9/13

Forma nonclasica

Pacientele se prezinta in copilarie pentru pubarhaprematura sau postpubertar pentru hirsutism (uneoriacnee, seboree, alopecie), tulburari de ciclu menstrual,

infertilitate. Nu au anomalii de sexualizare si nici pierdere de sare.Cel mai des aspectul poate sugera sindromul ovarelorpolichistice virilizante, cu care de altfel se si asociazafrecvent.

Barbatii sunt obisnuit asimptomatici, pot fi uneori fertili,dei unii au o forma reversibila de azoospermie careraspunde la glucocorticoizi.


10/13

Genetica

Boala este determinata de mutatii genetice homozigotesau heterozigote compuse la nivelul genei CYP21A2.Gena este localizata, impreuna cu o pseudogena inaltomologa (CYP21A1P), intr-o regiune caracterizataprintr-o frecventa mare de recombinare genetica

locusul HLA, pe bratul scurt al cromozomului 6 (6p21.3).

Cele mai multe sunt deletii sau mutatii punctiforme lanivelul pseudogenei, transferate genei CYP21A2 intimpul mitozei, printr-un proces denumit conversiegenica.

Este demonstrata o corelatie pozitiva genotip-fenotip.


11/13

Diagnostic

Diagnosticul de laborator se bazeaza pe masurarea concentratieiplasmatice a 17- hidroxiprogesteronului, bazal si la 60 deminute dup stimularea cu ACTH exogen (250 g). Determinarease face in faza foliculara a ciclului ovarian, iar valorile sunt obisnuitmai mari la pacientii cu forme clasice de boala.

Nivelurile plasmatice ale androgenilor adrenali (DHEAS,androstendion), testosteronului i ale precursorilor cortizolului(progesteron i 17 - hidroxiprogesteron) sunt crescute.

Diagnosticul trebuie luat in considerare la orice nou-nascut cu intersexualitate, cu sau fara semne sau

simptome de criza adrenala Diagnosticul genetic prenatal este esential si cea mai

buna metoda este genotiparea rapida a celulelor fetaledin vilozitatile corionice


12/13

Tratament

Obiectivele tratamentului difera in functie devarsta:

la fat: prevenirea masculinizarii fatului feminin la copil:

substitutia gluco- si mineralocorticoida si supresiasecretiei androgenice cu prevenirea precocitatiisexuale

crestere si maturare scheletica normale

adult: obtinerea unei functii reproductive normaleTratamentul consta in administrarea de gluco- +/-

mineralocorticoizi


13/13

Tratament

Dozele obisnuite la copil sunt de 10-25 mg/m2/zihidrocortizon, divizate in trei prize, cu cea mai mare dozaseara pentru a supresa secretia de ACTH.

Dexametazona are cea mai mare potenta pe supresiaACTH, dar se foloseste numai dupa pubertate pentru a evita

efectul negativ pe cresterea lineara. Monitorizarea tratamentului cu glucocorticoizi se face

urmarind viteza de crestere, varsta osoasa, scadereanivelurilor hormonale.

Substitutia mineralocorticoida cu fludrocortizon 0,1-0,2 mg/zi

se asociaza in formele cu pierdere de sare. La femeia gravida cu fat feminin afectat dexametazona seadministreaz pentru a supresa secreia materna i fetala deACTH si minimaliza virilizarea OGE; cele mai bune rezultatese obin cu terapie precoce la 4-6 sptmni de gestaie

Hiperplaziile congenitale adrenale

Documents

Transcript of Hiperplaziile congenitale adrenale