HEPATICA C cele mai noi tratamenteConform statisticilor, peste 200 de milioane sunt infectai cu virusul hepatic C la nivel mondial. Exist ase genotipuri principale ale virusului din care cel mai rspndit este genotipul 1. Genotipul 1 are i el dou subtipuri principale, 1a i 1b, cel de tip 1a fiind cel mai rspndit.[footnoteRef:1] [1: Holkira (Ombitasvir/Paritaprevir/ Ritonavir with Dasabuvir) and Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) for Chronic Hepatitis C: A Review of the Clinical Evidence, 16 January 2015]

Datorit amplorii luate de aceast afeciune, specialitii din domeniul medicinei i biologiei moleculare realizeaz n mod continuu studii pentru nelegerea afeciunii i pentru gsirea celui mai eficient tratament.Tratamentul antiviral este esenial i scopul acestuia este de a obine un RVS (aviremie rspuns virologic susinut). Rspunsul virologic susinut reprezint absena viremiei la 24 de sptmni dup ncetarea tratamentului antiviral.Tratamentul indicat pn de curnd era cel cu interferon, dar care prezenta o mulime de dezavantaje: rezisten la tratament, reacii adverse numeroase.....S-a cutat asocierea interferonului n combinaie cu ageni cu aciune antiviral direct (DAAs). Proteinele int din DAAs se implic n replicarea virusului C i includ inhibitori ai nucleotid polimerazei NS5B, ai polimerazei non-nucleosidice NS5B, i inhibitori ai replicrii NS5A.Un nou tratament cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir a fost aprobat n decembrie 2014 n SUA, Canada, sub denumirae de Holkira Pak, sau Viekira Pak (12.4 mg ombitasvir, 75 mg paritaprevir, and 50 mg ritonavir) with 250 mg dasabuvir. ABT-450 (a protease inhibitor), ritonavir, ombitasvir (an NS5A inhibitor), dasabuvir (a non-nucleoside polymerase inhibitor). La pacienii fr ciroz i cu virus genotip 1a este n asociere cu ribavirin (RBV), la cei cu genotip 1b fr RBV, i cu RBV la pacienii cu ciroz compensat. Combin 3 DAAs cu mecanisme diferite de aciune.ase studii clinice au demonstrat superioritatea tratamentului cu Holkira cu sau fr RBV n tratarea hepatitei cronice genotip 1a. Aceste studii au artat c rata de succes la pacienii care au primit Harvoni a fost de peste 90%. Efectele adverse au fost reduse, n special la cei care nu au primit RBV.Tratamentul cu Holkira Pak mpreun cu RBV, timp de 12 sptmni, a dat rezultate foarte bune la pacienii cu hepatit C genotip 1a, fr ciroz, cu RVS de 95,3-97% i puin mai sczute de circa 88,6% la pacienii cu ciroz, i la fel i n cazul tratamentului realizat doar cu Holkira, fr RBV, 90,2%.[footnoteRef:2] [2: Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D, Luo Y, Cooper C, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1983-92.]

Pentru pacienii cu virus hepatic genotip 1b, Holkira cu RBV a prezentat aceleai rezultate remarcabile, adic RVS de 98-99,5%, dup 12 sptmni. Tratamentul cu Holkira Pak singur, a fost de 99-100% la pacienii fr ciroz.n timpul tratamentului, reaciile adverse au fost foarte sczute, i au constat n oboseal, grea i dureri de cap. Un procent foarte sczut, doar 0-2,3% au renunat la tratament din aceste motive. Un astfel de studiu clinic a fost realizat, n 2014[footnoteRef:3], de mai multe centre de cercetare medical din Europa i SUA, a evideniat eficiena tratamentului cu combinaia de ABT-450 cu ritonavir (ABT-450/r), ombitasvir (ABT-267), dasabuvir (ABT-333) i ribavirin asupra pacienilor cu HCV care au fost tratai anterior cu peginterferon-ribavirin i nu au rspuns la tratament sau au recidivat. [3: Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, Marinho RT, Poordad F, Bourliere M, et al. Retreatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1604-14.]

Rezultatele obinute au fost remarcabile: dintre pacienii infectai cu virus hepatic genotip 1 a, 96% au obinut rspuns virologic susinut (RVS) iar dintre cei cu genotip 1b, 96,7%. Pe lng eficiena deosebit a tratamentului, remarcabil este prezena unor reacii adverse reduse, procentul celor mai serioase fiind de doar 2%.Un alt studiu clinic important a evaluat eficiena acestui tratament cu sau ribavirin, la pacienii cu genotip 1 b[footnoteRef:4], pentru a determina diferena care apare la tratament asociat i cu ribavirin. Dintre pacienii tratai cu tot pachetul mpreun cu ribavirin, 96,6% au obinut RVS iar din cei fr ribavirin, procentul a fost de 100%. Reaciile adverse serioase au fost, doar n primul grup, de 2,2% iar la cel de al doilea nu au fost dect reacii minore precum greaa, durerea de cap, prurit, insomnie etc. [4: Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksal I, Ferenci P, Maieron A, et al. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virologic response with or without ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterology [Internet]. 2014 Aug [cited 2014 Dec 23];147(2):359-65.]

Acelai tratament, asociat cu ribavirin, a fost aplicat, ntr-un alt studiu clinic,[footnoteRef:5] i la pacieni cu ciroz compensat dat de virusul hepatic C genotip 1. Pentru subgenotipul 1a, dup 12 sptmni de tratament, 89% din pacieni au ajuns la aviremie, iar dup 24 de sptmni, 94%. Pentru subgenotipul 1b, procentele au fost de 99%, respectiv 100%. Reaciile adverse au fost de 6,2% la tratamentul de 12 sptmni i de 4,7% la cel de 24 de sptmni. [5: Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV, Zeuzem S, Agarwal K, et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1973-82.]

Urmtorul studiu clinic a fost realizat[footnoteRef:6], cu acelai tratament, pentru pacieni cu hepatit cronic sau ciroz coinfectai cu HIV. Din grupul tratai cu 3D plus ribavirin timp de 12 sptmni, 93,5% din pacieni au obinut SVR iar din cei tratai 24 de sptmni, 96,9%. Efecte adverse uoare i reduse ca numr. [6: Wyles DL, Sulkowski MS, Eron JJ, Trinh R, Lalezari J, Slim J, et al. Turquoise-i: 94% Svr12 in hcv/hiv-1 coinfected patients treated with abt-450/r/ombitasvir, dasabuvir and ribavirin [abstract]. Abstract presented at: Hepatology Conference: 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting 2014; 2014 Nov 8-10; Boston (MA). ]

Un alt studiu important a evaluat acelai tratament pentru pacieni care au suferit un transplant hepatic i infecia cu virus hepatic C a reaprut.[footnoteRef:7] [7: Kwo PY, Mantry PS, Coakley E, Te HS, Vargas HE, Brown R, et al. An Interferon-free Antiviral Regimen for HCV after Liver Transplantation. N Engl J Med. 2014 Nov 11. ]

Tratamentul acesta a fost asociat cu o rat sczut deevenimente adverse grave i o rat ridicat a rspunsului virusologic susinutobinut de pacienii care dup un transplant de ficat, s-au reinfectat cu virusul hepatic C.Dup toate studiile realizate, pe un numr mare de pacieni, att din SUA ct i din Europa, rezultatele au fost remarcabile ceea ce a dus i la aprobarea de ctre FDA a tratamentului.Tratamentul este indicat pentru pacienii cu virus hepatic C genotip 1 (subtipurile 1a i 1b). Genotipul 1b este cel mai ntlnit la nivel mondial, ct i n ara noastr.Noul tratament este eficient att n caz de hepatit cronic, ct i n caz de ciroz compensat, sau la pacienii coinfectai cu VIV, ct i n caz de reinfectare la pacienii cu transplant de ficat.Procentul de succes este foarte mare, n medie de 90-95%, iar efectele adverse sunt foarte rare i reduse ca i gravitate.Costurile asociate acestui sunt, ns, deosebit de ridicate.