Forme farmaceutice sub form-â de aerosoli utilizate +«n astmul bron+ƒic- forma finala

download Forme farmaceutice sub form-â de aerosoli utilizate +«n astmul bron+ƒic- forma finala

of 79

Transcript of Forme farmaceutice sub form-â de aerosoli utilizate +«n astmul bron+ƒic- forma finala

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    1/79

    1

    CAPITOLUL 1

    INTRODUCERE

    Din punct de vedere fizico-chimic, aerosolii pot fi definii ca o dispersie coloidal

    de particule lichide sau solide, ntr-un mediu de dispersie gazos (de obicei aer).

    n limbajul uzual, prin aerosol se nelege un ambalaj care permite folosirea

    produsului datoritpresiunii unui gaz sau prin pulverizare. Energia necesardispersriipoate fi produsde un gaz sub presiune aflat n flacon (gaz propulsor) sau poate fi

    exterioar.

    Norii sau ceaa sunt aerosoli saturai formai din particule lichide dispersate n

    aer. Fumul, smogul i praful sunt aerosoli artificiali ce iau natere prin dispersare sau

    condensare.

    Aerosolii farmaceutici se obin prin dispersare. Folosirea medicaiei cu aerosolieste cunoscutdin cele mai vechi timpuri. Fumigaiile medicamentoase sau tratamentul

    cu vapori de ape minerale sunt menionare de Hipocrat i Galenus. Aerosolii moderni

    au fost utilizai prima datn timpul celui de al doilea rzboi mondial sub forma unor

    insecticide presurizate cu diclorfluormetan n flacoane de oel. Astzi, aerosolii

    farmaceutici i gsesc explicaie larg.

    Aerosolii farmaceutici sunt dispersii stabile ale unor medicamente sub formde

    picturi de lichid sau particule solide ntr-un mediu gazos. Fineea dispersiei,omogenitatea i stabilitatea sunt caracteristicile cele mai importante.

    De obicei, faza dispersateste un lichid care dei are o densitate mult mai mare

    dect gazul, picturile plutesc. Acest lucru se petrece deoarece poriunile de lichid sunt

    att de mici nct se pot deplasa datoritmicrii browniene sau prin intermediul

    curenilor de convenie. n plus, sarcinile electostatice de acelai semn provoac

    respingerea particulelor i mpiedicun anumit timp reunirea i sedimentarea. Cu toate

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    2/79

    2

    acestea, n mod inevitabil se produce pnla urmcoalescena i depunerea

    particulelor.

    Particulele fazei interne au diametrul mediu cuprins ntre 0.055 m.

    Aerosolii folosii ca medicament pot fi obinui prin dispersarea cu vapori de ap

    sau cu aer sub presiune cu ajutorul duzelor i prin dispersarea cu un gaz propulsor.

    Aerosolii se folosesc mai ales pentru aplicaiile n cile respiratorii dar i n

    dermatologie, n afeciunile ORL, etc.

    n literaturse ntalnete i noiunea de inhalaie socotitca o formdeadministrare. Inhalaiile sunt soluii care ajung n cile respiratorii sub forma unei cee

    fine. Ele pot fi inhalate de pe un tampon de vatmbibat, vehiculate cu ajutorul

    vaporilor de ap, sau cu ajutorul unor dispozitive adecvate.

    Inhalaiile cu ajutorul fumului (fumigaiile) se obin prin aprinderea unor pulberi

    sau bastonae, substanele se volatilizeazi se condenseazla rcire.

    Expulzarea aerosolului poate fi fcutn diferite moduri dependent de tipul

    preparatului, solventul n care a fost dizolvatsau dispersatsubstana activ, valvi

    mai ales de gazul propulsor.[13,19]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    3/79

    3

    Table I. Clasificare aerosolilor se face de obicei dupmrimea particulelor fazei

    dispesate.

    Denumirea tipului deaerosol Diametrul particulelor Micarea n aer

    Aerosol molecular 0,010,1 Ascendent-pulverizare fin;Stabilitate mare

    Aerosol coloidal 0,1 -5 Plutire

    Aerosol 8 -25 Plutire

    Spray 250 -1000 Descendent-pulverizare umed;Stabilitate mic

    Formele medicamentoase obinute cu ajutorul aerosolilor sunt din cele mai

    variate. Aerosolii adevrai servesc pentru absorbia medicamentelor n cile

    respiratorii profunde, pentru dezinfectarea spaiilor sau ca insecticide. Spray-urile se

    folosesc pentru anestezice locale, n dermatologie pentru aplicarea locala unor

    antiseptice, antimicotice, antibiotice, etc. Sub form de spray se ntalnesc numeroase

    preparate cosmetice.

    Aerosolii adevarai sunt dispersiile ale cror particule au dimensiuni sub 0,5 m

    i sunt propulsate cu gaze lichefiate. [17,23]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    4/79

    4

    CAPITOLUL 2

    AEROSOLI MEDICAMENTOI

    Fig . 1 Aparat de aerosol

    Surs:http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-

    compresor-pentru-copii--pid43850

    Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide destinate aplicrii la nivelul cilor

    respiratorii, pe piele sau pe mucoase, sub formde picturi fine, dispersate n aer cu

    ajutorul unor dispozitive speciale.

    http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    5/79

    5

    2.1 NOIUNI GENERALE

    2.1.1 GENERALITI

    Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide destinate aplicrii la nivelul cilor

    respiratorii, pe piele sau pe mucoase, sub formde picturi fine, dispersate n aer cu

    ajutorul unor dispozitive speciale.

    Din punct de vedere fizic, potrivit clasificrii sistemelor disperse eterogene

    aerosolii sunt sisteme n care mediul de dispersie este aerul sau un alt gaz, iar faza

    dispersatpoate fi att lichidct i solidn stare fin divizat. n primul caz sistemele

    sunt ceuri, numite mai corect aeroemulsii, iar n al doilea caz sistemele sunt fumuri,

    respectiv aerosuspensii. Gradul de dispersie al majoritilor aerosoli este mai mic dect

    al sistemelor coloidale: D=- . Aerosolii medicamentoi au o mrime a

    particulelor disperse de la 0,011 micromi pn la cteva zeci de micromi.

    Ideea utilizrii unor medicamente sub aceast form este foarte veche; menionmfumigaiile antiasmatice cunoscute din timpul lui Hipocrate i Galien, mai trziu n

    epoca modern inhalaiile introduse de Cl. Bernas. Dup 1920, se semnalizeaz din nou

    posibilitatea utilizrii unei medicaii pe cale transpulmonar, iar dup introducerea n

    terapeutic a antibioticelor i sub formde aerosoli, aceast cale de administrare a

    ctigat o importancrescnd.

    Imporana acestei forme farmaceutice se reflect n oficializarea acesteia de unele

    farmacopee ca USP XVII, Codexul Francez 1972, Farmacopeea Ceh1970, BritishPharmaceutical Codex 1968, FarmacopeeaNordic 1963 i altele. n ediia actual a

    Farmacopeei Romne , aceast form farmaceuticnu este oficializat.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    6/79

    6

    Dezvoltarea formei farmaceutice reprezintat de aerosoli se datoreteurmtoarelor avantaje pe care le prezint:

    Aerosolii destinai aplicrii la nivelul arborelui respirator asigur oadministrare mai comod, mai acceptat de pacieni, comparativ cu

    administrarea medicamentelor pe cale digestiv sau parenteral;

    Substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive, evitbarieraficatului;

    Absorbia medicamentelor la nivelul aparatului respirator sub formdeaerosoli este egal cu aceeaobinut pe cale parenteral; aceasta se datoreaz

    suprafeei mari a plmnilorde circa 100 mm- care vine n contact cu

    medicamentul, iar grosimea foarte redus a pereilor alveolelor pulmonarede

    circa 0,007 mm-permite o penetraie uoara substanelor medicamentoase cu

    care acestea vin n contact. Dupa R. Triffeneau absorbia medicamentelor de

    ctre mucoasa aparatului respirator este mai intens dect pe calea

    intravenoas.

    Administrarea substanelor pe calea transpulmonar sub formde aerosolipermite utilizarea unor doze reduse comparativ cu alte ci de administrare;

    Prin utilizarea unor dispozitive corespunztoare prin aerosolizare se poateasigura o dozare exacta medicamentelor administrate;

    Prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al substanelor active se poatedirija aciunea la diferite nivele ale cilor respiratorii;

    Aerosolii asigur administrarea direct a substanelor active pe piele sau pemucoasele unor orificii naturale ale organismului, ca: mucoasa nazal,

    vaginal, rectal,n cavitatea auricular.

    n toate cazurile, administrarea medicamentelor prin aerosolizare se face fr

    contact manual i frrisc de contaminare; este practic i rapid.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    7/79

    7

    Dezavantajele pe care le implicutilizarea aerosolterapiei se referla:Necesitatea utilizrii unei aparaturi nccostisitoare i a ntreinerii atente aacesteia; de asemenea manipularea unor tipuri de aparate necesitpersonal

    specializat;

    Cerina unei dozri atente a aerosolilor mai ales n cazul unor tratamentecomune n camera de aerosolizare. [9,12,30]

    2.1.2 Clasificare

    Aerosolii pot fi calificai n funcie de criterii variate:

    Tipul i sistemul disperstabelu l 2Table II.Clasificarea actuala aerosolilor

    Tipul de

    aerosol

    Sistemul dispers

    Faza intern/fazaextern

    Forma de administrare

    Aerosolicea Lichid n gaz Vaporizare : vaporiPulverizare :pulverizaii

    Nebulizare : nebulizaiiAtomizare : spray sau

    aerosol sub presiune

    Aerosolifum Solid n gaz Combustie : fum

    Aerosolipulbere

    Solid n gaz Insuflaii : pulverizaii depudre

    Aerosolispum Gaz n lichid Atomizare : spray

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    8/79

    8

    Origine , modul de formare idomeniul de uti l izare:

    aerosoli naturali:o Nisipul ridicat de vnt;o Smogul (fumul i particulele fine de carbine care plutesc n aerulcentrelor industriale mari);

    o Ceaa din zilele ntunecate de toamn;o Cenua vulcanic dus la distane enorme;o Aerosolii marini, formai din particule fine de aer n suspensie ceconin sruri, combinaii organice igaze; aerosoli puternic ionizai sub

    aciunea razelor ultraviolete;

    o Aerosoli de pdure, formai din particule foarte fine de substanevolatile pe care s-au condensatepicturi de ap;

    aerosoli artificiali:o Aerosoli farmaceutici;o Aerosoli cosmetici;

    -aerosoli dezinfectani ai spaiilor :

    Blocuri sterile pentru fabricarea medicamentelor sterile; Sli de operaii (n chirurgie); ncperi publice aglomerate (Sli de spectacole etc.);

    -Aerosoli pentru domeniul veterinar: spray-uri pentru tratamentul rnilor,dermatozelor, ectoparazii, etc.

    -Aerosoli pentru domeniul alimentar (spumede exemplu, frica artificial);-Aerosoli pentru uz casnic: spray-uri insecticide, rodenticide, fungicide etc.;-Aerosoli pentru industrie i automobile;-Aerosoli pentru picturi;-Aerosoli toxici gaze de lupt;-Aerosoli pentru agricultur:

    mprtierea insecticidelor i antiduntorilor; Transportul polenului; Ploaia artificial;

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    9/79

    9

    -n explicarea fenomenelor meteorologice;

    -aerosoli pentru creareaperdelelor de fum (camuflaj) obinute prin hidroliza

    policlorurilor (Sn Cl4, TiCl4);

    -nori de pulberi radioactive.

    Modul de formulare:

    aerosoli medicamentoi: aerosoli adecvai, monodispersai, formai din particulefoarte fine, ale cror dimensiuni sunt omogene (ntre 0,01 i 5 m): medicamente

    vehiculate de picturile lichide sau departiculele solide dispersate n faza gazoas

    sunt n general destinate absorbiei transpulmonare (tratamentul afeciunilor cilor

    respiratorii profunde) ;

    pseudoaerosoli : polidispersai, care vehiculeazparticulele al cror diametrumediu este mai mare de 5 m i caracterizai print-o distribuie granulometric foarte

    larg; se mai numesc spray-uri;

    Metoda de preparare:-aerosoli obinui prin condensare;

    -aerosoli obinui prin evaporarea substanei medicamentoase volatile sau

    lichide (inhalaii);

    -aerosoli obinui prin combustia (arderea) unor produse vegetale i

    inhalarea fumului: fumigaii;

    -aerosoli obinui prin disperare (pulverizare, atomizare, nebulizare): se

    utilizeazdiferite tipuri de dipozitive numite: pulverizatoare, nebulizatoare,

    atomizoare, aerosoli, spray-uri (forme nepresurizate sau presurizate) ;

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    10/79

    10

    Forma farmaceutica produsului repartizat n dispozitive:

    FORME

    LICHIDE

    - Soluie

    - Emulsie;

    - Suspensie;

    FORME

    SOLIDE

    - Pudre

    - Capsule

    Modul de repartizare:-produse multidoze: soluie, emulsie, suspensie, pudre;

    -produse unidoze: capsule, doze de pulberi n alveole ;

    2.1.3 Metode de preparare

    -aerosoli obinui prin condensare;

    -aerosoli obinui prin evaporarea substanei medicamentoase volatile sau lichide

    (inhalaii);

    -aerosoli obinui prin combustia (arderea) unor produse vegetale i inhalarea

    fumului: fumigaii;

    -aerosoli obinui prin disperare (pulverizare, atomizare, nebulizare): se utilizeaz

    diferite tipuri de dipozitive numite: pulverizatoare, nebulizatoare, atomizoare,

    aerosoli, spray-uri (forme nepresurizate sau presurizate); [3, 20, 22, 24, 36].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    11/79

    11

    2.2 Obiective

    Prin administrarea aerosolilor farmaceutici se urmrete:

    -un efect terapeuti c local, pentru tratamentul afeciunilor:

    -respiratorii: mucoasele cii respiratorii superioare: nas , sinus , gur, faringe,

    laringe;

    -mucoasele cii pulmonare cile respiratorii inferioare: plmni, bronhii,

    branhiole, alveole pulmonare;

    -altor mucoase: oftalmic, otic, rectal i vaginal;

    -pielii: arsuri, rni, infecii i alte afeciuni dermatologice.

    -un efect terapeuti c sistemic(general): circulaia sangvin pulmonar, inima i sistemul

    arterial.

    n acest caz aerosolulpoate fi considerat ca o injecie a substanei medicamentoase

    direct n inim, de unde i rspunsul terapeutic imediat. [8,28].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    12/79

    12

    3 . ASTMUL BRONIC

    Fig. 2 Astmul bronic

    Surs: http://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ic

    Este o boal inflamatorie a cilor respiratorii, cu caracter cronic, care se manifest

    clinic, periodic, n crize de dispnee expiratorii, cu senzaie de sufocare.

    Componentele majore fiziopatogenice ale crizei de astm bronic:

    -bronhospasm;

    -hipersecreie bronicvscoas, aderent, obstructiv;

    -inflamaie i edem al mucoasei.

    http://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ichttp://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ic
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    13/79

    13

    Fig. 3 Astm bronic

    Surs:http://www.sntateata.com/afeciuni/astmul-bronic.htm

    Aceste trei componente concur la obstrucia paroxistica cilor respiratorii, ce

    declaneazcriza de astm. Manifestrile clinice ale obstruciei cronice sau de criz sunt:

    tusea, wheezing (uieratur), bradipnee, torace blocat n inspiraie.

    Mecanismul patogenic primar n astmul bronic este reprezentat de: hipereactivitatea

    cilor respiratorii i musculaturii netede bronice, cu reacie bronhospastic puternic, lastimuli obisnuii (alergeni, infecioi, iritani, fum, frig, efort, etc.)

    Frecvena bolii este semnificativ (5% din populaia globului). [1, 6,].

    http://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htm
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    14/79

    14

    3.1 Tipuri de astm bronic, din punct de vedere

    etiopatogenetic

    Sunt:

    astm extrinsec, alergic (crize declanate de reacii alergice n majoritateacazurilor de tip I anafilactic imediat, cu eliberare de histamine i alte

    autacoide);

    astm intrinsec (de tip: infecios, iritativ, de efort, etc.); astm mixt, intricat extrisec i intrinsec (alergic i infecios, iritativ); sindrom astmatic medicamentos (ex: la AINS, prin blocarea biosintezei de

    PGE2bronhodilatatoare).

    ASTMUL EXTRINSEC, ALERGIC poate fi:

    -atopic (cu antecedente alergice personale sau/i heredocolaterale), cu lg E crescute

    i reacii alergice de tip I anafilactic imediate, cu eliberare de histamine i ali mediatori

    (serotonine, leucotriene,prostaglandine) din mastocite i bazofile;

    -neatopic cu Ig anormale, ce formeazcomplexe AgAc precipitate pe membrana

    celulelor int bronice, cu eliberare demediatori chimici bronhoconstrictori; se

    caracterizeazprintr-un fond bronhospastic permanent, pe care evolueazcrize astmatice

    paroxistice; este declanat n majoritatea cazurilor de alergeni profesionali (astm alergic

    profesional) i cedeaz la ieirea din mediul profesional (concedii, schimbarea locului de

    munc ).

    Astmul extrinsec alergic atopic:

    -reprezint 40% din cazuri;

    -mai frecvent la copii i tineri (sub 45 de ani);

    -Ig E crescute n snge, eozinofile (peste 600/m3);

    -antecedente de atopie (eczem, rinit alergic, etc.);

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    15/79

    15

    -alergeni posibili: praf, polen, pr de animale, pene, microorganism i acarieni

    (Dermatophagoides pteronissinus, Aspergillus fumigates);

    -rspuns bun la bronhodilatatoare i la hiposensibilizare specific;

    -prognostic bun.

    Astmul intrinsec:

    -mai frecvent peste 40 de ani;

    -adesea de cauzinfecioas, la care se adaug factori favorizani (stres, efort, frig,

    etc.); sput cu neutrofile i ageni bacterieni;

    -tendina la agravare progresiv: evoluie spre emfizempulmonar i cord pulmonar

    cronic;

    -rspuns mai bun la corticosteroizi.

    Astmul intolerant la acid acetilsalicilic (sau alte AINS):

    -este o form de astm alergic neatopic;

    -criza este declanat de cu o laten de aproximativ 30 de minte dup administrarea

    medicamentului;

    -manifestri clinice alergice nsoitoare ale crizei de astm: rinoree, edem labial,

    eritem la nivelul capului.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    16/79

    16

    3.2 Forme de astm bronic,n funcie de severitate

    Clasificarea astmului bronic n funcie de severitate are utilitate pentru terapia n

    trepte a astmului bronic (Ghidurile de diagnosticare i tratament al astmului, Bethesda,

    1997).

    Diagnosticul de severitate are n vedere simptomele i semnele clinice, precum i

    funcia pulmonar investigat paraclinic. Funcia pulmonar (explorat spirometric i

    gazometric) este evaluat pe baza unor parametrii ventilatori i gazometrici:

    -PFE (peak expiratory flow) = DEV (debit expirator de vrf); normal >450 l/min;

    -VEMS ( volum expirator maxim pe secund).

    Table.I I I . FORMELE CRIZELOR DE ASTM BRONIC, N FUNCIE DE

    SEVERITATE I TRATAMENT

    -crize uoare; beta-2 adrenergic inhalator

    cu durat scurt

    -crize moderate; beta-2 adrenergic inhalator cu

    durat scurt(doze mari)

    corticosteroizi sistematici(i.v.)

    -crize severe; corticosteroizi sistematici (i.v.)

    -iminena de insuficien

    respiratore.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    17/79

    17

    CRIZA UOAR: -dispnee , apnee la efort;

    -zgomote respiratorii: wheezing (uierat) moderat n expiraie

    (njumtatea terminal);

    -frecvena respiratorie crescut;

    -stare psihic: posibilagitaie;

    -PEF 50-80 %

    CRIZA MODERAT: -dispnee, apnee la efor;

    -zgomote respiratorii: raluri n expiraie;

    -frecvena respiratorie crescut;

    -utilizarea muchilor accesorii (supraclaviculari i

    suprasternali) n inspiraie;

    -stare mental: agitaie;

    -PEF 50-80 %.

    CRIZA SEVER: -dispnee (bradipnee), apnee n repaus;

    -zgomote respiratorii: raluri n respiraie (inspiraie i

    expiraie);

    -utilizarea frecvent a muchilor accesorii (supraclaviculari

    i suprasternali) n inspiraie;

    -vorbire sacadat (nivelul: cuvinte);

    -stare mentala: agitaie;

    -PEF < 50 %.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    18/79

    18

    IMINENA DE INSUFICIENRESPIRATORIE:

    -dispnee (bradipnee), apnee n repaus;

    -dispariia ralurilor, tcere respiratorie;

    -frecven respiratorie > 30/ minut;

    -utilizarea muchilor accesorii n inspiraie i micari toracoabdominale

    paradoxale;

    -dificultate major nvorbit: mut;

    -stare mental: confuzie, obnubilare, com.

    STARE DE RU ASTMATIC (status asthmaticus) este o criz sever de dispnee,

    cu durat prelungit (minim 24 ore), refractar labronhodilatatoare, cu cianoz i evoluie

    spre com hipercapnic (prin exces de CO2n snge). Reprezint o urgen medical.[6, 8,

    15, 35].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    19/79

    19

    3.3 Cile de administrare utilizate n astmul bronic

    Fig. 4. Spray

    Sursa:http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpt

    inhalatorie, n profilaxie i terapia crizeiAvantajele cii inhalatorii:

    Dozele administrate pe aceast cale reprezintcca 10-20% din celesistematice, fiind mai bine tolerate;

    Conferbronhoselectivitate, cu eficacitate pronunat; Efectele sistemice sunt reduse, comparative cu celelalte ci (p.o., injectabil).

    Farmacocinetica aerosolilor:

    n procent sczut (cca 12%) ptrund n cile respiratorii profunde (n cazulunui mod optim de administrare);

    n procent mare (cca 80%) sunt nghiii; Concentraiile plasmatice de substane active sunt mici dar i efectele

    secundare sunt mai mici;

    Epurarea substanei active are loc prin biotransformare hepatic sau/ieliminare renal.

    http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpthttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpthttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpt
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    20/79

    20

    Modul de administrare corect a aerosolilor: se expir complet se inspir

    lent, la mijlocul inspiraiei se descarcun puf de aerosoli i se continu inspiraia

    la sfaritul inspirului se oprete respiraia 5-10 secunde apoi se expirlent pe nas.

    sublingual, n profilaxia imediat i terapia crizei; per os, n profilaxia de durat; injectabil(s.c., i.v., i.m.) n terapia crizei.

    [2, 6, 11].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    21/79

    21

    3.4 Astmul bronic la copiii

    Fig.5 Astmul bronic la copii

    Surs:http://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpg

    Copii cu astmbronic au o respiraie dificil, dificultile n respiraie pot apare din

    cnd n cnd sau, n cazurile severe, n fiecare zi. Crizele de astm bronic pot sapar pe

    toat perioada copilriei (boal cronic), ele putnd fi controlate prin tratament

    medicamentos. Astmul bronic produce dificulti respiratorii, deoarece poate produce

    inflamaia bronhiilor copilului. Inflamaia debuteaz gradat i n timp poate determina

    contracia muchilor situai n jurul bronhiilor (bronhospasm).

    Acest efect poate duce la ngustarea sau blocarea cilor respiratorii ale copilului,

    ngreunndu-i respiraia, ceea ce poartdenumirea de episode acut de astm (denumit i

    atac, exacerbare sau criz). Episoadele acute de astmbronic pot fi rare sau dese, uoare

    sau severe. Dac criza este severpoate fi nevoie de tratament de urgen. Aceste

    exacerbri pot duce la deces, dar numai n cazuri rare. Chiar dac copilul prezint puine

    episoade acute, acesta are cile respiratorii inflamate i are nevoie de tratament. Dac

    inflamaia nu este controlat, astmul poate duce la schimbri permanente la nivelul

    bronhiilor, afectnd plmnii copilului i astfel crete riscul de apariie a complicaiilor ca

    bronita i pneumonia.

    http://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpghttp://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpg
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    22/79

    22

    Cauzele astmul ui bronicsunt necunoscute.

    Fig. 6 Astmul bronic

    Sursa:http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&h

    Medicii specialiti consider c factorii genetici, de mediu i imuni se combin n

    etiologia inflamaiei bronhiilor (acestea pot evolua la astm bronic i exacerbri sau

    episoade acute de astm bronic):

    Astmul poate aprea la mai muli membrii ai aceleiai familii (boala estemotenit); copiii ce fac parte din aceste familii au un risc crescut fa de ali

    copii de a dezvolta o inflamaie pe termen lung (cronic) la nivelul bronhiilor;

    La unii copii, celulele sistemului imun elibereaz substane chimice cedetermin apariia inflamaiei ca rspuns la alte substane, numite alergeni

    (substane care produc reacii alergice); s-a demonstrat cexpunerea la alergeni,

    cum sunt praful, gndacii, prul de animale, au un rol n apariia astmului;

    Factorii de mediu i stilul de via n care existun anumit grad de expunere lagermeni pot juca un rol n dezvoltarea astmului bronic;

    Simptomele astmului bronic pot fi uoare sau severe, copii pot s fie asimptomatici

    sau s aibsimptome severe zilnice sau, mai frecvent, simptomele sunt situate undeva

    ntre aceste douextreme.

    http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&hhttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&hhttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&h
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    23/79

    23

    Simptomele astmului broniccuprind:

    - wheezing, un zgomot uiertor, de intensitate variatcare apare cnd cileaeriene pulmonare (bronhiile) se ngusteaz;

    - tusea, care uneori poate fi unicul simptom, este de obicei uscat (fr mucus) iapare mai mult noaptea;

    - senzaia de constricie toracic;- dispnee ce se manifestca respiraie dificil, rapid, superficial;- copilul obosete repede n timpul exerciiilor fizice.

    Dac copilul are una sau dou din aceste simptome, nu nseamn c are astm bronic;

    cu ct are un numr mai mare de simptome, cu att mai probabil ca astmul sfie cauza lor.

    Factorii ce declaneaz sau nrutesc episodul astmatic acut sunt:

    Fig. 7 Astmul bronic la copii

    Sursa:http://www.google.ro&biw=bm=isch&tb:&imgrefurl=.eva.ro/sanatate/medicina

    -generala/copilul-cu-astm-bronsic-articol-4150

    Rceli sau alte boli respiratorii, n special cele cauzate de virusuri, cum estegripa;

    Efortul fizic (astm indus de efortul fizic), mai ales dac aerul respirat este rece iuscat;

    Expunerea la factori declanatori cum este fumul de igar, aerul poluat, prafulsau prul de animale;

    Modificri hormonale, ca de exemplu cele care apar la debutul menstruaiei, lapubertate;

    Administrarea de medicamente, ca aspirina (astmul indus de aspirin) sauantiinflamatoare nesteroidine.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    24/79

    24

    Muli copii prezint nrutirea simptomatologiei n timpul nopii. n mod normal,

    fiziologic, funcia plmnului se poate schimba pe parcusul ciclului zi-noapte. Copii

    astmatici au aceast variaie foarte evident, n mod special noaptea, astfel nct n timpul

    nopii apare mai frecvent tusea i dispneea.

    Simptomele sunt folosite pentru a clasifica astmul n funcie de severitate.

    Medicul specialist poate indica modul de evaluare a simptomelor. Simptomele

    mpreuncu valoarea fluxului maxim expirator sunt folosite pentru a defini zonele verzi,

    galbene i roii (n zona roie sunt cuprinse simptomele severe, n cea galbensimptomele

    au o intensitate mai mic i n zona verde ele lipsesc) din planul de aciune al copilului

    astmatic. Alte simptome similare astmului bronic sunt sinuzitele i disfunciile corzilor

    vocale.

    Factorii de risc

    Sunt incriminai mai muli factori care pot crete riscul ca un copil s dezvolte astm

    bronic. Unii dintre aceti factori pot fi controlai, n timp ce alii nu.

    Factori de risc ce nu pot fi controlai:

    - Sexul copilului; n timpul copilriei boala estemai frecvent ntlnit la biei,pn n primii ani ai adolescenei, cnd ea apare cu aceai frecven labiei i

    fete; la adulii tineriboala predominla femei;

    - Rasa: astmul bronic apare mai frecvent la rasa neagr;- Tendina motenit a cilor respiratorii de a reciona exagerat la stimuli diveri;

    copiii care motenesc aceast tendin dezvoltfrecvent boala;

    - Istoric la alergii; copii care au mai multe alergii sunt mai predispui dect restul,s dezvolte astm bronic; cei mai muli copii cu astm prezint i dermatitatopic, sau invers, copiii care au dermatit atopic dezvolt astm bronic;

    - Istoric familial de alergii sau astm bronic, frecvent la copiii cu astm au rude cuastm bronic sau diferite alergii;

    - Infecia la o vrst fragedcu virusul sincitial respirator sau prezint la aceaivrst a wheezing-ului: infecia cu virusul sincitial respirator produce o infecie a

    cilor respiratorii inferioare i este un factor de risc pentru prezena wheezing-

    ului, iar copiii cu wheezing dezvolt mai frecvent astm bronic dect cei care nuprezintaceste simptome.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    25/79

    25

    Factori de risc ce pot fi controlai:

    Fig. 8 Factori de risc

    Surs:http://www.i-medic.ro/boli/astmul-bronic/factori-de-risc

    - Fumatul n timpul sarcinii: femeile ce fumeaz n timpul graviditii au unrisc crescut pentru apariia wheezing-ului la copii lor; aceti copii au ofuncie; pulmonar mai redus dect cei ai cror mame nu au fumat;

    - Fumatul pasiv: copiii expui acestui factor, n special din partea mamei au unrisc crescut pentru astm bronic; cei care au deja astm bronic i sunt expui

    la fum de igarvor avea simptome mult mai severe;

    - Obezitatea: a fost demonstrat asocierea obezitii copiilor i prezena maifrecvent a astmului la acetia, dar motivul acestei asocieri nu este clar;

    uneori simptomele cauzate de obezitate sunt confundate cu cele ale astmului

    bronic;

    - Praful: expunerea la praf a copilului este asociatcu un risc crescut de astmbronic;

    - Gndacii: a fost demonstat ntr-un singur studiu c cei care triesc n caseinfestate cu gndaci au un risc de 4 ori mai mare de a fi diagnosticai cu astm

    dect ceilali copii.

    http://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-risc
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    26/79

    26

    Implicarea animalelor de cas n declanarea astmului bronic este controversat.

    Unele studii indic faptulc existena n locuina animalelor de companie ca pisicile sau

    cinii, cresc riscul de apariie al astmului bronic. Cu toate acestea, alte studii arat c

    existena n locui a animalelor de cas n primii ani de viaai copilului poate scdea

    riscul copilului de a dezvolta aceast afeciune. Dac copilul este deja astmatic i este

    alergic la aceste animale, prezena acestor animale de cas va nruti boala.

    Factori de risc care pot nruti boala sau pot duce la apariia episoadelor

    astmatice acute sunt:

    - Vrsta mica copilului;- Copilul are dificulti n a-i lua medicamentele sau trebuie s foloseasc des

    beta-2-agoniti cu durat scurt de aciune;

    - Copilul are modificri frecvente ale fluxului expirator maxim;- Copilul prezintsimptomatologie ce dureaz o perioad lungde timp;- Copilul nu folosete corticosteroizi orali suficient de repede n timpul unei

    crize;

    -Copilul nu este sprijinit psihic de ctre familiesau prieteni.

    Factori declanatori care pot nruti boala i pot duce la episoade acute

    astmatice la copil sunt:

    - Infecii de ci respiratorii superioare severe i grip;- Alergeni ca praful sau mucegaiul.

    [10, 15, 26].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    27/79

    27

    3.5 Astmul bronic la aduli

    Fig. 9 Astmul bronic la aduli

    Surs:http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/

    Pacienii cu astm bronic au o respiraie dificil. Dificultile n respiraie pot aprea

    din cnd n cnd sau n cazurile severe n fiecare zi. Crizele de astm pot aprea pe toat

    perioada vieii (boal cronic), ele putnd fi controlate prin tratament medicamentos. Dac

    inflamaia nu este controlat astmul poate duce la schimbri permanente la nivelul

    bronhiilor, afectnd funcia plmnilor.

    Cauzele astmului bronic sunt necunoscute. Medicii specialiti consider cfactorii

    genetici, de mediu i imuni se combin n etiologia inflamaiei bronhiilor.

    - La unele persoane, celulele sistemului imun elibereaz substane chimice caredetermin inflamaia ca rspuns la alte substane, numite alergeni; astmul este

    mult mai frecvent la cei cu alergii dei nu toi dezvoltastm;

    -Factorii de mediu i stilul de via n care existexpunere la germeni pot juca unrol n dezvoltarea astmului bronic.

    - Predispoziie genetic. [4, 7, 17].

    http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    28/79

    28

    Astmul i sarcina.

    Fig.10 Astmul bronic i sarcina

    Sursa:http://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcina

    Astmul poate afecta sarcina. Poate s apar pentru prima dat n timpul sarcinii sau i

    poate schimba evoluia n timpul sarcinii. Atunci cnd boala e corect controlat, femeia

    gravid astmatic poate avea o sarcinnormal, cu risc mic sau fr risc pentru ea i ft. Pe

    de alt parte, dacboala nu este sub control apar riscuri pentru amndoi, mam i ft.

    De reinut, odat diagnosticat astmulbronic, este important ntreinerea

    tratamentului. Pacientul se poate simi bine n marea majoritate a timpului, astfel nct

    acestuia i va veni greu s creadc are o boal cronic; astmul bronic, chiar i cel uor,poate produce modificri ale cilor aeriene care grbesc sau nrutesc scderea fiziologic

    a funciei pulmonare ce apare cu naintarea n vrst.

    O atenie special trebuie acordat adolescenilor cu astm bronic. Acetia pot vedea

    n boal un factor care le ngrdete independena i care i separ de anturaj. Parinii trebuie

    s i susin i si ajute si urmeze tratamentul. Este important ca:

    -Prinii trebuie s i explice adolescentului c astmul bronic reprezint doar o

    parte din viaa lui;

    - Adolescentul trebuie s se ntlneasc singur cu medicul specialist, acest lucru lva ncuraja sse implice activ n tratamentul bolii;

    - Medical trebuie srealizeze un plan de tratament care s i permitadolescentului s i continue activitile zilnice isexecute exerciii fizice

    care favorizeaz dezvoltarea funciei pulmonare;

    - Adolescentului s i fie explicate riscurile utilizrii drogurilor i a fumatului;- Pacientul s fie ncurajat s cunoascalte persoane cu astm bronic.

    http://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcinahttp://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcinahttp://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcina
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    29/79

    29

    3.6 Medicamentele contraindicate la astmatici, sunt:

    Fig.11 Medicamente contraindicate n astm bronic

    Surs: http://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=ro

    cu potenial alergizant: peniciline, cefalosporine, sulfamide, pirazolone (metamizolul),acid acetilsalicilic;

    ce poteneaz insuficiena respiratorie; morfinomimetice, barbiturice; ce favorizeazbronhospasmul: beta-adrenolitice neselective (propranololul),

    parasimpatomimetice (pilocarpina si neostigmina), AINS inhibitoare COX neselective

    (AAS).

    Atenie!Mucoliticele (acetilcisteina) poate provoca bronhospasm i pot obstura cile

    respiratorii, la astmatici.

    [6, 8, 28].

    http://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=ro
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    30/79

    30

    3.7 Caracterizarea aparatului respirator

    Fig. 12 Sistemul respirator

    Sursa:http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/

    http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    31/79

    31

    APARATUL RESPIRATOR ESTE FORMAT DIN:

    1. Cile respiratorii superioare:Nasformaiune mediocefalic cu caracteristici specifice fiecarui indivind, cu dublu

    rolrespirator i olfactiv. Aerul inspirit prin nas ajunge n plmni. Mucusul vscos i

    perii aflai n nas au rolul de filtrare a impuritilor din aer. La omprin inspiraie sunt

    folosite nrile alternativ (la un interval de 20-30 de minute), permind regenerarea

    mucoasei nazale.

    Cavitatea nazaleste mparitn 2 caviti numite fose nazale sau perete median(septul nazal). Fosele nazale comunic cu exteriorul prin 2 orificii (narine), iar cu faringele

    prin 2 orificii largi (meaturi nasofaringiene). Cavitatea nazal este cptuit cu o mucoas

    foarte vascularizat i mparitn 2 regiuni: mucoasa oftalmic ce se afln partea

    superioar i mucoasa respiratorie, aflatn partea inferioar.

    Faringeorgan musculos cptuit cu o mucoas, care reprezintlocul de ncruciare acii respiratorii (laringele) cu cea digestiv(esofag). Faringele este delimitat n partea

    superioar de cavitatea bucal prin baza limbii, amigdale, arcul palatin, iar de cavitatea

    nazalde coanele nazale. Ieirea postero-ventral din faringe se realizeaz pe de o parte

    prin laringe continuat cu trahea, iar pe de alt parte prin esofag.

    2. Cile repiratorii inferioare:Laringeeste un organ cartilaginos, cptuit cu o mucoas n interior, situate ntre

    faringe i trahee. Laringele, pe lng rolul de protejare a cii respiratorii, este un organ al

    fonaiei. n faringe sunt situate coardele vocale.

    Epiglota - cartilaj elastic care mpiedic ptrunderea alimentelor n plmni, nmomentul nghiirii.

    Traheeconduct fibrocartilaginos care continu laringele, situat nainte de esofag iterminat n torace la nivelul vertebrei a 5-a toracale prin dou ramuri de bifurcaii numite

    bronhii. Traheea are o lungime de 11-13 cm i un diametru de aproximativ 2 cm.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    32/79

    32

    3. Plmnii:Plmnorgan pereche cu rol de respiraie, care furnizeaz oxigen ntregului corp i

    elimin dioxidul de carbon din snge.

    Bronhii2 canale ce transport aerul ntre trahee i plmni.Bronhioleramificaii ale bronhiilor n lobul pulmonar, care se termin cu alveoleleAlveolele pulmonaresaci care se umplu cu aer i la nivelul crora se face schimbul

    de oxigen cu dioxid de carbon. Fiecare plmn conine aproximativ 300 milioane de

    alveole.

    PLMNII

    Fig. 13 Plmn sntos

    Surs: http://ro.wikipedia.org/wiki/Fi%C8%99ier

    Sunt principalele organe ale respiraiei. Sunt situai n cavitatea toracic, avnd o

    capacitate totalde 5800 de aer, cu variaii individuale. Consistena plmnilor este

    elastic, buretoas.

    Faa extern a plmnilor este convex i vine n raport cu coastele. Pe aceast fa se gsesc

    anuri adnci, numite scinzuri, care mpart plmnii n lobi.

    Plmnul drept prezint dou scinzuri, care l mpart n trei lobi: superior, mijlociu i

    inferior. Plmnul stng are o singur scinzur, care l mparte n doi lobi: superior i

    inferior.

    Baza plmnilor este concav i vine n raport cu diafragma. Vrful plmnului

    depete n sus prima coast i vine n raport cu organele de la baza gtului.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    33/79

    33

    Structura plmnilor -plmnii sunt constituii din:- Arborele bronic;- Lobuli (formaiuni piramidale situate la nivelul ultimelor ramificaii ale

    arboreluibronic);

    - Ramificaiile vaselor pulmonare i bronice;- Nervi i vase limfatice;

    Fig. 14 Plmni

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro

    Fig. 15 Plmnii n inspir i expir

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro

    http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    34/79

    34

    Respiraia pulmonar: aceast etap a respiraiei cuprinde dou faze: ptrunderea

    aerului n plmni (inspiraia); eliminarea aerului din plmni (expiraia), care dureaz mai

    mult dect inspiraia. Un om adult n repaus execut 16 micri respiratorii pe minut (ritmul

    respirator). Acest ritm este mai mare la femeie; el crete n timpul activitii musculare, al

    exerciiilor fizice. Plmnii, neavnd muchi, urmeaz pasiv micrile cutiei toracice. n

    timpul inspiraiei, volumul cutiei toracice crete odat cu contracia muchilor respiratori:

    diafragma se contract i coboar, muchii intercostali trag coastele i le ridic. Micarea

    coastelor mpinge sternul nainte, iar plmnii se umplu cu aer. n momentul expiraiei

    muchii se relaxeaz, iar plmnii i micoreaz volumul odatcu cel al cutiei toracice,

    eliminnd aerul. Aerul este un amestec de gaze n urmatoarea proporie: 21% oxigen, 78%

    azot, 0.03% dioxid de carbon i alte gaze n cantiti foarte mici. Caracteristicile aerului

    inspirat sunt diferite de cele ale aerului expirat.

    Astfel n plmni,aerul pierde oxigen, se mbogete n dioxid de carbon i vapori de

    ap. Schimbrile de gaze se produc la nivelul alveolelor pulmonare, unde sngele i aerul

    se gsesc n contact pe o mare suprafa. Dioxidul de carbon din snge traverseaz pereii

    capilalelor i pereii alveolelor, de unde vor fi eliminate prin expiraie. Oxigenul din aer

    ajuns n alveole n urma inspiraiei traverseaz pereii acestora, pereii capilalelor i ajunge

    n snge, care l transportla organe. Schimbul de gaze de la nivelul pulmonar are locntotdeauna n acest fel, datorit diferenelor de presiune a acestor gaze n plmni i

    snge. [6, 7]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    35/79

    35

    4. AEROSOLI PULMONARI

    4.1. Inhalarea aerosolului

    Drumul aerosolului din dispozitivul de generare pn la punctul de fixare pe epiteliul

    respirator reprezint procesul de inhalare sau tranzitul prin calea nazal sau cavitatea bucal.

    Particulele sau picturile inhalate ating mai nti cavitatea nazalsau bucal, apoi sunt

    atrase spre treahee, bronhii, bronhiole, canalele alveolare i alveolele pulmonare.

    Factorii susceptibili sinflueneze tranzitul aerosolului sunt reprezentai n principal de:

    Mrimea particulelor de aerosol; Modul de respiraie i fluxul respirator (viteza curentului gazos); Umiditatea aerului intern; Temperatur.

    Cel mai important factor l constituie mrimea particulelor de aerosol.

    4.1.1. Dimensiunea particulelor de aerosol

    Particulele sau picturile de aerosol dispersate n faza gazoas trebuie s ptrund

    pn la nivelul alveolelor pulmonare i s se fixezepe ele pentru a fi absorbite, n vederea

    obinerii efectului terapeutic.

    Pentru a ndeplini aceste exigene, aerosolul trebuie s se adapteze la funcia de

    ventilaie pulmonar, care se efectueazntr-un ritm regulat i cu un volum de aer

    determinat.

    n plus, particulele dispersate trebuie s prezinte un diamentru inferior de 1m,

    deoarece aerul inhalat ntlnete n drumul su obstacole care l purific i reine elementele

    n suspensie.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    36/79

    36

    n funcie de dimensiunea particulelor de aerosol, pot interveni diferite niveluri de

    distribuie i reinere a acestora de-a lungul tractului respirator:

    - Pereii nazali, faringe i laringe, pentru particulele superioare la 30 m;- Traheea pentru particulele de 20-30 m;- Bronhiile pentru particulele de10-20 m;- Canalele alveolare i alveolele pulmonare nu rein dect particulele inferioarela 3 m, i anume doar particulele sub 1-3 m trec prin canalele bronhiilor, fra

    se fixa, n timp ce particulele cu diametru inferior la 0.2 m vor ajunge n alveolele

    pulmonare.

    Tabel IV. Tranzitul particulelor de aerosol de-a lungul tractului respirator

    n funcie de dimensiune :

    Diametrul particulelor aerosolizate Nivelul maximde penetraie

    >30 mFose nazaleFaringeLaringe

    20-30 m Trahee

    10-20 m Bronhii ibronhiole

    3-5 m BronhioleTerminale

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    37/79

    37

    Se observ c:

    Particulele mai mari de 10m sunt reinute la nivelul cilor respiratoriisuperioare;

    ntre 0.5-5 m sunt suficient de mici pentru a penetra pn la nivelul cilorrespiratorii inferioare, unde pot fi reinute datorit impactului;

    Particulele mai mici pot migra nperetele vascular datorit micriibrowniene.

    Deci diametrul optim al particulelor de aerosol, pentru o bun penetrare la nivelul

    cilor aeriene inferioare, este cuprins ntre1-2 m.

    Particulele cu diametrul inferior la 0.2 m vor ajunge n zona alveolar,urmnd drumul aerului n care ele sunt suspendate. La fiecare aspiraie, puine

    particule ating chiar alveolele pulmonare, dac ele corespund la diametrele

    indicate, dupce mai nti au fost amestecate cu aerul rezidual, care se afl

    profund, n plmni. Dar particulele care nu s-au fixat, nu s-au depus ntr-un timp

    relativ scurt iau rmas n suspensie n aerul inspirat pot fi pierdute prin

    expiraie. n principal, gradul de dispersie a particulelor de aerosol depind de:

    - Procedeul de formare i fabricare: soluie, suspensie, emulsie, pudr; ncazul substanelor formate sub form de suspensie, acestea trebuie s fie

    micronizate n aa fel nct majoritatea particulelor s aib diametre inferioare la

    5 m;

    - Dispozitivul de aerosolizare caracteristicile valvei i dimensiunile duzei deemisie; evaporarea gazului propulsor;

    - Utilizarea prelungitoarelor(spacer) care se interpun ntre emboul bucal alvalvei i gura pacientului, pentru a reine picturile mari n interiorul acestuispacer permind particulelor mici s ptrundn plmni. [5,16, 20, 23]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    38/79

    38

    4.1.2. Modul de respiraie i vitezacurentului gazos

    Tranzitul aerosolilor prin tractul respirator depinde de o serie de parametrii fiziologici

    ca: modul de respiraie i viteza curentului gazos.

    Se cunoate c volumul de aer expirat este de circa 500 ml; cu o respiraie normal de

    12-15 cicluri pe minut, viteza medie a curentului de aer este de 22-25 l /minut.

    O creterea acestei viteze de aer inspirat printr-o respiraie rapidpoate transporta n

    alveolele pulmonare particulele de mrime important, care normal vor fi oprite n cile

    respiratorii superioare i acestea prin modificarea turbulenei fluxului i a vitezei

    particulelor.

    Din contra, o ncetinire a ritmului respirator va crete timpul de rezideni de

    reinere a aerosolilor pe mucoasa respiratorie.

    4.1.3. Fluxul gazos

    Curgerea aerosolilor prin tractul respirator poate fi laminarsau turbulent.

    Conform legii lui POSEUILLE, dac dimensiunile conductului rmn constante,

    viteza fluidului devine direct proporionalcu presiunea i invers proporional cu

    vscozitatea; n acest caz curgerea va fi laminar.

    Legea lui POSEUILLE:

    n care: t = timpul, n secunde, necesar unui volum V (n ml) de fluid, cu vscozitatea

    s circule traversnd un tub lung de 1 (cm) , cu raza r (cm), sub o presiune P (dyn ).

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    39/79

    39

    Cu ct fluidul este forat straveseze un tub sau este n contact cu un obstacol, curgerea

    laminar devine turbulent (lichidul produce vrtejuri n conduct) i direcia de micare

    moleculareste n continu schimbare.

    n acest caz curgerea unui fluid este n funcie de numrul lui REYNOLDS :

    n care:

    od = diametrul unui tub (n cm)ov = viteza fluidului (n cm )o= densitatea (g )o= vscozitatea ( )

    Cnd numrul lui REYNOLDS depete 2000, fluxul este considerat turbulent.

    curgere curgere

    laminar lent

    Fig. 16 Reprezentarea schematica unei curgeri laminare i a uneia turbulente.

    n cursul unei respiraii medii sau puternice, curentul gazos prezint un oarecare numr

    de turbulen la nivelul cavitii nazale, a faringelui, glotei, traheei i a majoritii

    bronhiilor.

    n aceste condiii, particulele de aerosol se vor ciocni de aceste diferite organe ieventual se vor opri prin depunere la aceste niveluri.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    40/79

    40

    La fel, ramificaiile arborelui bronic vor antrena turbulene, care vor crete numrul de

    particule oprite de turbulena fluxului gazos. Turbulena se va reduce lund un ritm

    respirator lent, ceea ce faciliteaz puternic penetraia. Trebuie subliniat faptul c particulele

    de mrime ideal inhalate vor ptrunde n sistemul pulmonar numai atunci cnd micarea

    inspiratorie este lent, profund i urmat de o pauz respiratorie.

    n practic, se recomand ca pacientul s efectueze o pauz respiratorie de 10 secunde,

    la sfritul inspirrii, pentru a crete timpul de contact.

    Umiditatea n procesul de tranzit intervine i umiditatea aerului dininteriorul

    plmnilor, n funcie de natura lor, particulele vor absorbi apa, aerul expirat fiind saturat de

    ap (34 g/la 37). Dac particulele sunt higroscopice, vor capta ap i volumul lor va

    crete, ceea ce va produce o depunere prematur.

    Temperatura acest factor are de asemenea un rol important, deoareceplmnul este

    mai cald dect aerosolul. Ideal, distribuirea aerosolului trebuie s fie efectuat la

    temperatura corpului, pentru a evita:

    fie o cretere a diametrului particulelor, pentru temperaturi inferioare:aerosolul inhalat la o temperatur inferioar aceluia a corpului va fi renclzit i

    umidificat de ctre organism, ceea ce conduce la mrirea particulelor;

    fie o condensare, dac aerosolul este administrat la o temperatur superioaraceleia a corpului, ceea ce este mai dificil de realizat; n acest caz aerosolul va fi

    rcit de organism i apa pe care o conine se va condensa pe marginile

    epiteliului mucoasei respiratorii.

    Dintre factorii prezentai, cel mai important este dimensiunea particulelor, care

    trebuie evaluat cu mare precizie.[9, 12, 20].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    41/79

    41

    4.2. Captarea sau depunerea aerosolului

    Efectele posibile ale unei substane medicamentoase inhalate depind de cantitatea

    efectiv depus de-a lungul tractului respirator, pe celulele receptoare. n aceast a doua

    etap, particulele de aerosol sunt fixate pe epiteliul bronho-alveolar; o parte din ele vor fi

    captate i o alt parte vor fi eliminate prin expiraie.

    Modalitile de depunere la diferitele niveluri ale cilor respiratorii (de conducie i de

    schimb) sunt realizate prin diferite mecanisme:

    o impact inerial;o sedimentare (depunere);o difuzie (micare brownian);o intercepie;o precipitare electrostatic.

    4.2.1. Impactul inerial

    Acest impact se produce la particulele n micarei are loc la nivelul ramificaiilor

    succesive ale cilor respiratorii; el vizeaz cile aeriene superioare ale arborelui respirator,

    pentru particulele de aerosol cu diametrul cuprins ntre 0,5-50 m, sensibile la schimbrile

    de direcie. Probabilitatea de depunere a acestor particule va fi dat de ecuaia:

    I=

    , n care:

    I = ineria

    U = viteza aerului

    = viteza particulelor

    Q = raza de curbur a bronhiei

    R = raza bronhiei

    G = gravitaia

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    42/79

    42

    Probabilitatea de impact prin inerie crete cu diametrul particulelor, cu viteza aerului,

    raza de curburi micorarea diametrului bronic.

    Astfel, o particul transportat prinintermediul unui curent gazos i are propriul su

    moment cinetic; acesta este produsul dintre masa sa (inerie) i vitez.

    Dac ndrumul lui, curentul gazos ntlnete un obstacol, direcia fluxului de gaze se

    modific, fora inerial a particulei rezist acestei modificri i particula se deplaseazpe o

    anumitdistan, de-a lungul direciei originale a micrii.

    Ca urmare, dac o particul are un momet cinetic mare, ea poate lovi suprafaa frontal,

    n loc s urmeze direcia de curgere a gazului.

    Acest fenomen se petrece i la pasajul prin fosele nazale, unde particulele mari se

    depun prin impact inerial, pe foliculii piloi mai groi i n canale, unde are loc ajustarea

    temperaturii i umiditii aerului care intr n nas .

    4.2.2. Sedimentarea (prin gravitaie)

    Acest fenomen se produce esenial la nivelul ultimilor diviziuni bronhice i segmente

    cu diametru micalveolele pulmonare. Rolul lor este fundamental cnd se anuleaz debitul

    ntre inspiraie i expiraie.

    Particulele i picturile de aerosol suspendate n aer sunt supuse aciunii forei verticalegravitaionale, care acioneaz n toat zona tractului respirator. Sedimentarea este invers

    proporional cu viteza curentului gazos i proporional cu masa particulelor.

    Viteza de sedimentare crete odat cu ptratul diametrului aerodinamic (lege modificat

    de STOCKES CUNNINGHAM ). Sedimentarea va fi un mecanism important de depunere

    n cile respiratorii inferioare pentru particulele care scap captrii prin impact inerial:

    0,5 m < < 3m

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    43/79

    43

    Viteza de sedimentare a particulelor cu < 0,5 m este aa de mic, nct ele nu se

    pot depune n cile respiratorii superioare, dect dacvor fi reinute acolo pe o perioad

    lungde timp.

    Fig.17 Sedimentarea izoprenalinei cu un sistem de administrare presurizat.

    4.2.3. Difuziunea (micare brownian)

    Mediul nconjurtor supune particulele coloidale la o micare aleatorie , care arecaefect o micare unidirecional difuzia de la o concentraie mai mare la o concentraie mai

    mic.

    Micarea brownian este uniform pe toat nlimea arborelui respirator; ea este

    provocat de ciocnirea moleculelor de gaze cu particulele de aerosol aflate n suspensie n

    aer. Aceast micare foreaz particulele s traverseze fluidul gazos, ceea ce crete

    depunerea lor; particulele sau picturile difuzeaz din norul de aerosol spre pereii

    tractului respirator.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    44/79

    44

    Acest fenomen are loc n bronhiolele terminale i n alveole i privete particulele

    foarte fine: 0,002-0,5 m.

    Viteza acestui proces de difuzie este invers proporional cu mrimea particulelor, ceea

    ce face ca difuzia s fie mecanismul dominant al depunerii n cile respiratorii, pentru

    particulele care au diametrul mai mic decat 0,5 m.

    Toate particulele cu o densitate mai mare dect aceea a aerului prezint o for datorat

    gravitaiei. Mrimea acestei fore este calculat conform relaiei:

    F = V (- ) * g , n care:

    F = fora datorat gravitaiei

    V = volumul particulei

    = densitatea particulei

    = densitatea aerului

    g = gravitaia

    Fig. 18 Reprezentarea schematic a diferitelor mecanisme de depunere

    a particulelor de aerosol n tractul respirator.

    1. Gravitaie; 2. Inerie; 3. Micare brownian.2.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    45/79

    45

    4.2.4. Intercepia

    Acest mecanism este important pentru depunerea particulelor alungite: fibre minerale,

    n cile respiratorii inferioare.

    4.2.5. Precipitarea electrostatic

    Se consider c, n cazul aerosolilor cu substane medicamentoase administrate ntractul respirator, particulele ncrcate electric nu sufer o atracie semnificativ spre o

    suprafacu sarcinelectric opus, pentru a avea loc o precipitare electrostatic.

    Din aceste observaiise consider c instruciunile corecte acordatepacientului prezint

    o importan deosebit i anume: pacientul va inspira lent aerosolul pentru a reduce impactul

    n gur i faringe.

    La sfaritul fazei de inspiraie pacientul i va reine respiraia pentru a permiteparticulelor care au trecut din aceste regiuni s se depun prin difuziune i sedimentare.

    Fr manevra de reinere a respiraiei, majoritatea particulelor care au 0,5 m sunt

    expirate, deoarece ele nu sunt suficient de mari pentru a se depune rapid i nici suficient de

    mici pentru a se depune prin difuziune, n timpul respiraiei normale.

    Norul de aerosol ar trebui s patrund n gura pacientului n cursul unei respiraii

    lente i profunde, aa ncat aerul care va conine i substana medicamentoas s treac mai

    departe spre zonele profunde ale cilor respiratorii inferioare.[12, 20, 22].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    46/79

    46

    4.3. Reinerea i clearance-ul

    Dup captare, particulele saupicturile de substanmedicamentoasinhalate sub

    form de aerosol pot fi reinute, un timp mai lung sau mai puin lung, la locul lor de

    depunere.

    Aceasta depinde de:

    viteza de dizolvare;viteza de difuzie prin stratul mucos;gradientul vitezei de progresie;eliminarea stratului de mucus.

    Captarea particulelor de aerosol n mucus, urmat de transportul spre cile aeriene

    superioare, se produce n tot tractul respirator, cu excepia canalelor, sacilor alveolari i a

    alveolelor pulmonare, cu rolul de a aduce aceste particule spre zonele de mucus.

    Dup depozitare, medicamentele inhalate activeaz mecanismele de aprare pulmonar.

    Astfel, substanele insolubile depozitate n cile aeriene supralobulare sunt ndepartate prin

    clearance-ul mucociliar. Particulele fine depozitate pe pneumocitele alveolare ajung nspaiile interstiiale prin endocitoz. La concentraia toxic, pneumocitele sunt distruse,

    fagocitate de macrofagele alveolare i transportate n spaiul interstiial. De aici, aceste

    particule urmeaz calea comun a circulaiei de retur limfatic sau venoas. Particularitile

    structurale ale sistemului limfatic intrapulmonar i n special dispoziia n reea permit ca,

    dup un traseu endolimfatic variabil, aceste particule s poat fi retransferaten lumenul

    cilor respiratorii i supuse clearance-ului mucociliar.

    Eliminarea particulelor se efectueaz prin micrile muco-ciliare i durata acestui

    clearance este de 100 de ore; 30-40 din particule sunt eliminate n primele 24 ore.

    Cantitile sunt foarte diferite, mai ales dac particulele sunt solubile.

    Dac micrile ciliare sunt perturbate datorit unor afeciuni sau printr-un mediu

    defavorabil, eliminarea particulelor va fi ntrziat.

    Deoarece n cazul inhalrii dozele necesare pentru a obine o activitate terapeutic sunt

    mult mai mici dect acelea necesare pentru o administrare pe cale oral, singurul factor

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    47/79

    47

    limitant al duratei de aciune a aerosolilor este durata de meninere a substanei

    medicamentoase n concentraia eficace.

    Eliminarea pulmonar se efectueaz prin:

    distrugere enzimatic;clearance mucociliar iabsorbie consecutiv rapid.

    [12, 20, 23].

    4.4. Aerosoli pentru cile respiratorii

    Inhalaiileintroducerea medicamentelor n alveolele pulmonare , fr reinerea

    prealabil n cile respiratorii superioare, transformate n aerosoli, reprezint singura form

    farmaceutic destinat cii pulmonare.

    Tradiional, calea pulmonar este considerat ca un mod de administrare local, de uz

    extern, dar ea permite i absorbia unor substane medicamentoase prin alveolele pulmonare

    i trecerea n snge.

    Astfel, plmnul este un mijloc de administrare a substanelor medicamentoase direct n

    snge, care evitafirst pass metabolism. n general, administrarea de medicamente direct n

    tractul respirator este considerat ca o metodde alegere n tratamentul bolilor respiratorii.

    Tractul respirator, fiind singurul organ care este n contact direct n acelai timp cu

    mediul extern i mediul intern, trebuie s se apere contra tuturor agresiunilor, chiar dac ele

    sunt terapeutice.

    Comportamentul particulelor de aerosol, de la ieirea din dispozitivul de generare i

    pnn momentul ptrunderii n arborele respirator, n vederea aborbiei, pentru a produce

    efectul terapeutic, este o problem complex.

    Particulele urmeaz un traiect particular, diferit de acela al unei substane

    medicamentoase administrat pe o alta cale.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    48/79

    48

    Drumul particulelelor depinde de:

    Modul de administrare (particulele din dispozitivul de inhalare); Transportul substanei medicamentoase la locul de aciune (n curentul de aer

    inhalat);

    Durata de expunere : foarte scurt; Doza de substanmedicamentoas administrat : foarte mic;

    Depunerea particulelor de aerosoli n aparatul respirator este influenat de numeroi

    factori grupai n :

    Parametrii fizico-chimici ai substanei medicamentoase:form, mrime,diametru, solubilitate, higroscopicitate;

    Parametrii farmaco- tehnologici:-

    Formulare:forma farmaceutic, doza de substan medicamentoas,promotori, PH, tonicitate;

    - Tehnologici: -viteza i distribuia mrimii particulelor;-evaporarea gazului propulsor;

    -tipul dispozitivului de aerosolizare;

    Factori anatomo-fiziologici:o Umiditate;o Anatomia tractului respirator;o Stri patologice;o Caracteristicile respiraiei:

    Volumul de aer inspirat; Viteza aerului inspirat; Respiraia prin nas sau prin gur; Micarea ciliar bronic i alveolar.

    [4, 5, 20, 22]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    49/79

    49

    4.5. Avantajele aerosolilor pentru cile respiratorii

    inhaloterapia reprezint o metod idealpentru a trata afeciunile tractului respirator,deoarece conferpacientului senzaia ajungerii particulelor de substan

    medicamentoasdirect la locul bolnav, ceea ce i procur un beneficiu optim, n

    principiu frefecte adverse.

    Se poate considera caerosolii sunt o form farmaceutic unic, prin aceea c ofer ometod de cedare a substanei medicamentoase la locurile de aciune din tractul

    respirator;

    Prin administrarea pe calea transpulmonar se utilizeaz doze reduse de substancomparativ cu alte ci;

    n funcie de gradul de dispersie a substanei medicamentoase se poate asigura oaciune dirijat, la diferite nivele ale cilor respiratorii: fosele nazale, gur, faringe,

    plmni;

    Absorbia la nivelul aparatului respirator, sub formde aerosoli este egal cu aceeaobinut pe calea parenteral; aceasta se datoreaz suprafeei mari de schimb a

    plmnilor, care vin n contact cu particulele de substan medicamentoas, iar

    grosimea foarte redus a pereilor alveolelor pulmonare permite o penetraie uoara

    acestora.

    Posibilitatea de absorbie prin mucoasele arborelui traheo-bronic, cu instalareaimediat a aciunii farmaco-dinamice i disponibilitatea acestorproduse pentru uzul

    astmaticilor a permis acestor pacieni o desfurare normal a activitilor zilnice;

    medicaia este disponibilpentru utilizarea imediat, chiar n momentul apariiei

    crizei;

    Medicamentul are timp sfie absorbit deoarece 1/3 din aerul inspirit poate rmne caaer rezidual, ce stagneaz n plmni;

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    50/79

    50

    Particulele mici de lichid din aerosol, prin frecare cu moleculele, cu gazele dinatmosfer, se ionizeaz, se ncarccu sarcini electrice, devin mai active modificnd

    potenialul electrostatic al membranei alveolare (aa se explic starea de ru ca: tuse,

    ameeli, pe timp de cea);

    Vaccinarea prin intermediul aerosolilor, contra anumitor maladii ale tractuluirespirator pare a fi promitoare;

    Un mare interes l-a reprezentat folosirea aerosolilor ca mijloace de diagnostic: astfelsoluiile aerosolizate ale agenilor bronhospastici sunt utilizate pentru realizarea

    testelor de provocare, care servesc la diagnosticul i confirmarea astmului bronic;

    Substanele radioopace pot fi inhalate pentru a crea un mediu de contrast necesarexaminrii cu raze X a cilor aeriene;

    Mai recent, particulele fine, marcate cu elemente care emit radiaii gama (99 ) aufost administrate n cantiti mici, sub form de aerosoli; dup depunerean tractul

    respirator se trece la urmrirea localizrii i micrii lor, cu ajutorul unor detectori

    externi adecvai, cum ar fi camera gamma i scintilografiapentru explorare.

    Observarea depunerii particulelor i a micrii lor n timp ce a fost folositpentru

    stabilirea anomaliilor structurale i funcionale ale cilor respiratorii.

    Aplicarea cii de inhalare pentru o absorbie rapid a substanei medicamentoase printransportul sistemic ulterior, sper locurile situate n afara tractului respirator (aerosolul

    cu tartrat de ergotamin se folosete pentru combaterea migrenelor) .

    [3, 8, 17, 20].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    51/79

    51

    4.6. Administrarea optima aerosolilor de inhalare

    Mulipacieni consideracest sistem mai simplu de utilizat dect cel injectabil, care

    este traumatizant, chiar dac produsele inhalatorii necesit de 10 pn la 15 manipulri din

    partea bolnavului pe parcursul folosirii lor.

    Efectuare incorect de ctre pacient a oricrei operaii poate modifica n mare msur

    aciunea terapeutica medicamentului aerosolizat.

    Cele mai multe probleme le pun dispozitivele pentru inhalarea pe cale oral. De aceea,

    att medicul ct i farmacistul au obligaia s sftuiascpacientul cu privire la modul corect

    de utilizare a inhalatorului. Unii fabricani furnizeazcasete video, ce pot fi utilizate de

    farmaciti n vederea instruirii corecte a utilizrii inhalatorului, prospecte.

    Farmacistul trebuie seduce pacientul privind folosirea aerosolilor, n special a celor

    pentru administrare oralsau nazal, deoarece acetia sunt singurii eficace cnd sunt

    utilizai optim. Pentru a completa instruciunile verbale, farmacistul trebuie s asigure

    pacientului i instruciuni scrise ce pot fi gsite pe ambalajul produsului. Este dificil de

    prevzut ce procent de pacienii vor citi sau chiar vor inelege indicaiile tiprite. Prin

    explicaii, utiliznd un aerosol dozator drept model, farmacistul trebuie sprezinte cum este

    ansamblat, depozitat i curat inhalatorul. Pacientul trebuie informat cinhalatorul trebuie

    agitat nainte de a fi utilizat i cum trebuie inut ntre index i degetul mare, astfel nct

    recipientul aerosolului s fie ntors invers. Pacientul trebuie s neleag cum s obin o

    coordonare ntre inhalarea (dup o expiraie ct se poate de complet) i apsarea

    inhalatorului pentru a elibera o doz. Pacientul trebuie instruit s-i inrespiraia cteva

    secunde sau ct de mult pentru a cpta maximum de beneficiu terapeutic. Apoi pacientul

    trebuie s-i scoat inhalatorul din gur is expire uor printre buzele lipite.

    Uniipacieni nu pot folosi corect aerosolii dozai. Astfel, dup o nouprescripie

    eliberat, este nelept pentru farmacist s-i urmreasc pacientul pentru a fi sigur c acesta

    este capabil sutilizeze inhalatorul. Dacpacientul mrturisete o inabilitate n utilizarea

    inhalatorului, farmacistul trebuie srecomande acestuia sau medicului acestuia sutilizeze

    un prelungitor (spacer) mpreuncu inhalatorul. Prelungitorul a fost dezvoltat pentru

    pacienii ce nu pot nva scoordoneze eliberarea aerosolului odatcu inhalarea. Acestea

    sunt acuma considerate un ajutor terapeutic important deoarece pot ajuta efectiv transportul

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    52/79

    52

    medicaiei la pacienii cu tehnicde inhalare improprie. Prin intercalarea unui prelungitor

    ntre capacul inhalatorului dozator i gura pacientului, acestuia i se permite ssepare

    activitatea aerosolului de inhalare cu 3-5 secunde (o valv din dispozitiv se deschide cnd

    pacientul inhaleaz). Un alt avantaj al prelungitorului este cviteza aerosolului este redus,

    iar mrimea picturilor scade deoarece n timp se evapor hidrocarburile parial fluorurate

    folosite drept propulsori. Astfel, prelungitorul este disponibil i poate fi utilizat mpreuna cu

    cele mai multe recipiente presurizate.

    Pentru a asigura continuitatea terapiei, farmacistul trebuie scomunice cu pacientul

    modurile de apreciere a cantitii de medicament rmas n recipient. Este important sse

    asigure continuitatea terapiei, n special pentrupacienii care suferde probleme respiratorii

    i pot avea nevoie de medicaia lor la un anumit moment.

    Biodisponibilitatea unui medicament aerosolizat va fi influenatde modul de

    formulare, de dispozitivul de generare, de modul de utilizare i caracterele anatomo-

    fiziologice ale pacientului. Substana medicamentoas absorbitse va distribui conform

    farmacocinetici sale, determinate de proprietile fizico-chimice i relaiei cu organismul,

    care vor conduce la rspunsul farmacologic i la efectul terapeutic urmrit.

    [8, 20, 24].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    53/79

    53

    5. Dispozitive inhalatorii

    Marea majoritate a medicamentelor n astm, sunt foarte eficiente atunci cnd suntinhalate, pentru cajung direct pe bronhii.

    Medicaia inhalatorie are doumari avantaje:

    - Acioneazfoarte rapid, la foarte scurt timp dup ce medicamentul ajunge pebronhii;

    - Sunt necesare doze mult mai mici, cu efecte mai reduse, dect acelaimedicament administrat n tablete sau injecii;

    5.1. Spray-ul

    Fig.19 Aerosol spray

    Surs: http://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_spray

    Se prezintsub forma unei mici butelii metalice, care conine o anumitcantitate de

    medicament, dizolvat ntr-un lichid. Pentru ca medicamentul sfie eliberat din butelie,

    productorul a introdus, sub presiune, un gaz propulsor. Butelia este introdus ntr-un

    cilindru de plastic prevzut cu manon pentru introdus ntre buze (piesa bucal).

    http://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_sprayhttp://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_spray
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    54/79

    54

    Atunci cnd se apas pe flacon, o anumitcantitate de medicament, bine dozat, este

    eliberat mpreuncu o anumitcantitate de gaz (aerosoli). Gazul se evapor instantaneu,

    lsd libere particulele foarte fine de medicament, care trebuie corect inhalate pentru a

    ajunge n bronhii.

    Cum se utilizeaz corect dispozitivul tip spray:- Se st ntr-o poziie relaxat, pe un scaun (sau n picioare);- Se scoate capacul de protecie al spray-ului;- Se ine spray-ul cu piesa bucal n jos, n pensa format ntre degetul mare

    i arttor;

    - Se agitflaconul de 3-4 ori;- Se d aerul afar din plmni;- Se pune spray-ul ntre buze, cu buzele bine lipite de flacon;- Se ncepe un inspir profund, dup care imediat se apaso singura datpe

    flacon;

    - Se continu inspirul pn la capt i se blocheaz respiraia 10 secunde (senumar pnla 10).

    Care sunt greelile de utilizare:n practic se ntlnesc dou mari greeli carescad mult eficiena medicamentului:

    - Nesincronizarea momentului nceperii inspirului cu apsarea pe flaconcarezultat aerosolii se descarc n gt i deci nu ajung n bronhii;

    - Neblocarea respiraiei 10 secunde la sfritul inspituluica rezultat o mareparte din aerosoli (medicament) vor fi eliminate prin expir (se pierd).

    Ce cantitate de medicament mai exist n spray

    Pentru a verifica ce cantitate de medicament mai exist n spray, se pune

    flaconul (fr carcasa de plastic) ntr-un vas cu ap:

    - Daceste plin, se va scufunda;- Daceste gol, va pluti;- Daceste nclinat, mai are aproximativ un sfert de coninut.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    55/79

    55

    5.2. Camera de inhalaie (spacer-ul)

    A fost special creat pentru pacienii care nu pot utiliza corect dispozitivele tip spray.

    Este singura modalitate de a administra medicaia sub formde spray la copiii sub 5 ani.

    Camera de inhalaie este un recipient de plastic care are la un capt un orificiu la care se

    adapteaz spray-ul, iar la cellalt capt un cilindru de care se lipesc buzele. Piesabucal este

    prevzut cu o valv, care permite inhalarea aerului din camer, dar mpiedicexpirarea

    prin ea.

    Cum se utilizeaz o camer de inhalaie:- Se agit spray-ul de 2-3 ori i se ataeaz la camer;- Se descarc un puf n camer;- Se lipesc buzele pe piesa bucal i se efectueazun prim inspire profund,

    dup care se blocheaz respiraia timp de 10 secunde, apoi se expir;

    - Se repet inspirul prin camer nc de 2-3 ori, fra se mai apsa pespray.

    Utilizarea camerei crete cantitatea de medicament care ajunge pe bronhii i scade

    iritaia provocatde spray-uri.

    Care sunt tipurile existente n farmacii:

    Firma de medicamente GALAXO pune la dispoziie camera Volumatic, cu care se

    pot administra medicamentele sale de tip spray: Ventolin, Becotide, etc.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    56/79

    56

    Fig. 20 mecanism de funcionare*

    Firma BOEHRINGER pune la dispoziie o camer mai mic, portabil, sub forma de

    par, cu care se pot administra produsele sale: Bronilide, Atrovent, Berodual, etc.

    Fig. 21 Aparat de aerosoli *

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    57/79

    57

    5.3. Inhalatoarele cu pulbere uscat

    Fig. 22 Inhalator *

    Pentru cei care nu pot utiliza corect dispozitivele tip spray sau pentru cei care nu

    tolereaz gazul din aceste dispozitive, au fost concepute i realizate inhalatoarele cu pulbere

    uscat. Cele mai cunoscute, n prezent, pe piaa romneascsunt:

    5.3.1. Dispozitivul tip turbohaler

    Este un dispozitiv cilindric n care au fost ncrcate doze de medicament (50-200), sub

    formde pulbere foarte fin.

    Fig.22 Turbohaler

    Surs:http://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhaler

    http://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhalerhttp://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhaler
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    58/79

    58

    Cum se utilizeazun turbohaler:- Se deurubeaz capacul de protecie;- Se ine dispozitivul vertical, n mna stang;-

    Cu mna dreapt se rsucete inelul colorant aflat la baza turbohaleruluispre dreapta, 15-20 grade, apoi spre stnga, pnse aude un clic;

    - Se trece dispozitivul n poziie orizontal;- Se d aerul afar din plmni;- Se lipesc buzele de vrful dispozitivului i se inspirprofund;- Se ine respiraia 10 secunde, dupcare se va relua o respiraie normal;- Se trege turbohalerul i se nurubeazcapacul protector.

    De reinut:- o fereastrlateral anun, prin apariia unei benzi roii, cndse ajunge

    la ultimele doze;

    - gura se va clti sistematic, cu mult ap, dupfiecare administrare,pentru a evita dezvoltarea ciupercii bucale (candida);

    - nu se folosesc dispozitivele tip Turbohaler n crize sau exacerbrideoarece este necesar un inspir profund pentru a elibera doza optim;

    - pulberea sau gustul nu vor fi simite deoarece medicamentul este opulbere foarte fin, frgust.

    [26, 27 ,34].

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    59/79

    59

    5.3.2. Dispozitivele tip diskhaler

    Fig.23 Diskhaler

    Surs:http://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.php

    Tot mai multe medicamente utilizate n astm sunt livrate n dispozitive cu pulbere

    uscat tip Diskhaler, datorit uurinei de utilizare. Acest tip de dispozitiv poate fi ncrcat

    cu 30 sau 60 doze i este prevzut cu un contoar care semnalizeaz numrul de doze rmase.

    Cum se utilizeaz:- Se ine dispozitivul n mna stng, n poziie orizontal;- Cu mna dreapt se mpinge clapeta capacului de protecie;- Se va vedea o a doua clapet i un orificiu ovalar de inhalaie (piesa

    bucal);

    - Se va mpinge pn la capt clapeta a doua, care armeazaparatul;- Se vor lipi buzele n jurul piesei bucale i se va inhala profund;- Se blocheaz respiraia timp de 10 secunde, apoi se va relua o respiraie

    normal;

    - Se va nchide dispozitivul trgnd simultan cele douclapete.

    http://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.phphttp://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.php
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    60/79

    60

    De reinut:- Marele avantaj al acestui aparat este simplitatea de utilizare;- Poate fi folosit n timpul crizelor sau n exacerbri deoarece cantitatea de

    medicament eliberat depinde de fluxul inspirator;- Se va clti gura dup fiecare utilizare (i intermitent cu soluie de

    bicarbonat de sodiu alimentar).

    Important: sistemele cupulbere sunt preferate fade cele tip spray deoarece:- Elimin necesitatea coordonrii inspirului cu acionarea dispozitivului;- Nu conin gazul vehicul care uneori poate chiar declana spasmul bronhiilor.

    Este greit a renuna la aceste dispositive doar pentru cnu se simte gustulmedicamentului sau nu se simte jetul inhalator ca la spray.

    [32]

    5.4. Aparatele de aerosoli (nebulizatoarele)

    Fig. 23 Aparat de aerosol

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro

    http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    61/79

    61

    Administrarea medicaiei sub formde aerosoli este foarte eficient, indiferent de

    gradul obstruciei bronice, pentru c nu este necesar s se faceforturi de sincronizare a

    respiraiei i pentru c nu trebuie a se avea o anumit forinspiratorie.

    Aparatele de aerosoli transform soluiile medicamentoase n vapori fini care sunt

    inhalai cu ajutorul unor mti speciale sau printr-o pies bucal.

    Pentru ca vaporii care conin medicamente antiasmatice sfie eficiente, particulele care

    alctuiesc aceti vapori s fie ct mai mici.

    Este necesar de tiut c exist doutipuri de aparate de aerosoli, respectiv:

    Pneumatic-adic un mic compresor,care sufl aerul ntr-un recipient special,transformnd soluia n vapori. Acest tip produce particule mai mari, dintre careo parte nu ajung n alveole.

    Fig.24 Aparat de aerosol

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro

    Al doilea tip, mai modern, pulverizeazsoluia n particule foarte fine, cuajutorul ultrasunetelor. Este aparatul ideal, dar costmai mult.

    http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    62/79

    62

    Fig.24 Aparat de aerosol

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro

    Fig: 25 Aparat de aerosol

    Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro

    [22, 33]

    http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    63/79

    63

    6. Medicaia

    Fig. 26 Medicaia

    Surs:http://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.html

    Tratamentul medicamentos al astmului bronic presupune n principal doucategorii de

    medicamente: bronhodilatatoare i antiinflamatoare. Antiinflamatoarele (corticoizi)

    acioneaz mpotriva procesului inflamator cronic, diminund inflamaia i formarea de

    secreie bronicn cile respiratorii. Corticoizii se inhaleaz, acionnd direct, la nivel

    local, cu un minimum de efecte secundare n tratamentul de durat al astmului bronic.

    Tratamentul se administreaz n funcie de faza bolii. n stadiile avansate se folosesc, pe

    lngcorticosteroizi inhalatori, bronhodilatatoare cu aciune retard (beta-2-

    simpatomimetice). Aceste substane similar adrenalinei au efect bronhodilatator prin

    relaxarea musculaturii respiratorii.

    Beta-simpatomimeticele amelioreazsimptomatologia bolii, dar nu acioneazasupra

    cauzei.

    Substanele bronhodilatatoare au aciune imediatsau retard. Beta-simpatomimeticele

    cu aciune retard amelioreazsimptomele pentru un interval de pn la 12 ore, pe cnd

    http://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.htmlhttp://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.html
  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    64/79

    64

    bronhodilatatoarele cu aciune imediat se folosescn formele acute, cnd eficiena

    medicamentoas trebuie s se instaleze n cteva minute.

    Persoanele alergice la beta-2-simpatomimetice pot recurge la tratament cu bromurde

    ipratropiuun bronhodilatator anticolinergic. Acelai efect l au i derivaii de xantin (deexemplu teofilina), nsadministrarea lor se face cu mare prudent, deoarece diferena

    dintre doza curativ i cea letal este foarte mic.

    Acidul cromoglicinic i nedocromilul sodic scad hipersensibilitatea macrocitelor din

    mucoasa bronic, dar sunt folosite destul de rar.

    La copiii mici (ntre1 i 6 ani) inhibitorii de leucotrinconstituie tratamentul de elecie,

    nlocuind beta-2-simpatomimeticele.

    n formele blnde i cele moderate de astm bronic de cauz alergicse poate face

    hiposensibilizare, o procedur prin care organismul se obinuiete cu alergenii prin

    administrarea lor treptat.

    [6, 8, 9, 14, 26].

    6.1. . Terapia inhalatorie.

    Substanele bronhodilatatoare pot fi administrate prin inhalare, fie oral (tablet). n mod

    uzual se prefervarianta inhalatorie, pentru ca substanele socoleasc circuitul sanguini

    s ajung, prin intermediul bronhiilor, direct la focarul de inflamaie, minimalizndu-se

    astfel efectele secundare i maximizndu-se efectul terapeutic.

    Pentru a simplifica tratamentul astmaticilor i a evita folosirea mai multor inhalatoare,

    se recomandfolosirea preparatelor inhalatorii combinate, care conin att substane

    bronhodilatatoare ct i antiinflamatoare.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    65/79

    65

    6.2. Tratamentul crizei de astm bronic

    Tratamentul crizei de astm bronic sebazeaz n principal pe medicaia

    bronhodilatatoare: beta-2-simpatomimetice i, suplimetar, coticoterapie parenteral sau pe

    cale oral. Pacientul respir mai bine n poziie eznd, dar n cazuri grave se poate institui

    i respiraie artificial.

    6.3.Tratamentul de ntre

    inere

    Tratamentul medicamentos de ntreinere se recomanddoar n formele moderate i

    severe de astm bronic i presupune inhalarea sau administrarea oral regulat de

    bronhodilatatoare cu aciune retard i corticoterapie. Suplimetar, se poate recurge i la

    stabilizatorii mastocitelor sau la teofilin.

    [6, 14]

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    66/79

    66

    7. Forme farmaceutice existente pe piaa

    farmaceutic.

    7.1. Ventolin , soluie inhalant

    Substaneactive : salbutamolum

    Indicaii : salbutamolul este un stimulant- adrenergic cu aciune nalt selectivasupra

    receptorilor cardiaci la doze terapeutice. Salbutamolul este de asemenea eficient n

    prevenirea eliberriide histamine i SRS A sub aciunea antigenelor, din stomacitele

    plmnului sensibilizate cu anticorpi de tip IgE, aceast reacie de sensibilizare de tip I este

    considerat a fi factorul declanant al astmului alergic. Ventolin inhaler este astfel indicat,

    att n tratamentul ct i n profilaxia astmului bronic, ct i n tratamentul altor afeciuni

    ascociate cu obstrucia reversibil a cilor respiratorii, cum suntbronita i emfizemul.

    Avnd efect de durat, Ventolin inhaler este ideal pentru tratamentul de ntreinere al

    astmului i bronitei cronice. Folosirea medicamentului prin inhalare, utiliznd salbutamolul

    n doze de g, evittremorul muscular asociat uneori cu terapia oral. Ventolin inhaler

    acioneaz rapid i poate fi utilizat n tratamente acceselor de dipnee acut. Se pot lua doze

    profilactice nainte de efort sau pentru prevenirea astmului indus de exerciiu. Aciunea sa

    selectivasupra bronhiilor i lipsa de efecte asupra sistemului cardiovascular permit ca

    Ventolin inhaler spoat fi administrat la pacienii cu afeciuni cardiace sau HTA, inclusiv

    la cei ce utilizeazblocante, medicamente care deseori produc tulburri de respiraie.

  • 7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala

    67/79

    67

    Fig. 26 Inhalator

    Surs:http://www.kaboo.ro/category/Aparate-aerosoli.html

    Administrare :

    Aduli: pentru tratamentul bronho-spasmului acut i al episoadelor intermitente de

    astmpot fi administrate una sau dou inhalri n doz unic. Doza recomandatpentru

    profilaxie sau pentru tratamentul de ntreinere este de dou inhalri de 3-4 ori pe zi. Pentru

    a preveni bronhospasmul indus de exerciiu, se recomand folosirea a 2 inhalr