ETANOLULETANOLUL (ALCOOLUL ETILIC) Este un deprimant al SNC; Difer de majoritatea deprimantelor SNC:1). este la ndemn i disponibil pentru muli indivizi (aduli);3). folosirea sa este legal acceptat n majoritatea rilor; Datorit abuzului, alcoolismului i dependenei - costuri imense;

Farmacologic, etanolul (i ali alcooli) poate fi inclus n clasa anestezicelor generale;Etanolul este cel mai important alcool; Este numit alcool etilic, alcool sau rachiu;Formula sa chimic: C2H5OH (CH3 CH2 OH); Este un lichid incolor, avnd un gust arztor caracteristic i un miros plcut;Este inflamabil;

Punctul su de fierbere este 77-78 C;n practica medical sunt utilizate urmtoarele concentraii de alcool: 96 %, 90 %, 70 %, i 40 %.FarmacocineticEtanolul este absorbit rapid i complet din tractul GI;Aproximativ 20 % din etanol este absorbit din stomac, iar restul din intestinul subire;

Viteza absorbiei este diferit n timpul diferitelor faze ale acestui proces;Astfel, iniial absorbia este rapid, apoi proporia absorbiei scade;Dac stomacul este gol, viteza de absorbie este foarte mare;Grsimile, glucidele i substanele mucilaginoase scad absorbia etanolului (n concentraii mai mari);

Etanolul este foarte bine absorbit din alveolele pulmonare;Distribuiia este bun n toate organele;Circul n snge ntr-o form nelegat de proteinele plasmatice;Cantitatea de alcool ntr-un anumit organ depinde de irigarea sngelui i de coninutul n ap;

Dac se consider concentraia n creier ca fiind 1, atunci n snge ea este de 1,17, n ficat 0,91 i 0,90 n musculatura scheletic;Metabolizarea alcoolului etilic se produce n principal n ficat;Enzima, dependent de cantitatea de alcool, este alcool-dehidrogenaz. Aceasta este situat n citosol.Cofactorii acestei enzime sunt NAD (nicotin-adenin-dinucleotid) i Zn2+.

NAD este transformat n NADH n urma interaciunii sale cu protonii (H+) eliberai din etanol; Compusul obinut este acetaldehida (CH3CHO);CH3- CH2-OH + NAD = CH3CHO + NADH2n etapa urmtoare, o alt enzim citosolic, aldehid-dehidrogenaza, transform, cu participarea NAD, acetaldehida n acid acetic (CH3-COOH).

CH3-CHO + NAD = CH3COOH + NADH2Acidul acetic este apoi transformat n acetil-CoA, care intr n ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs);Ca produi finali se obin CO2 i H2O;Transformrile metabolice ale etanolului pot fi rezumate prin reacia urmtoare: C2H5 OH+3 O2 2 CO2 +3 H2O

Cea mai mare parte din etanol este metabolizat de ctre acest sistem enzimatic.Dac etanolul este ingerat n cantiti mari i timp ndelungat, metabolizarea sa implic i participarea monooxigenazelor;O alt enzim implicat n metabolizarea alcoolului este catalaza;

Doar n condiii normale, sistemul dehidrogenazelor joac un rol semnificativ.Cantiti nesimnificative sunt metabolizate prin glucuronoconjugare;Glucuronizii sunt excretai n urin;Biotransformarea etanolului este remarcabil de constant;

La oameni cu o greutate de 70 kg se metabolizeaz ntr-o or 12 ml de etanol absolut (100%);Nu se cunosc medicamente care pot accelera biotransformarea alcoolului;Din punct de vedere cinetic, eliminarea alcoolului etilic se produce aproape exclusiv prin metabolizare;Alcoolul urmeaz o cinetic de ordin zero;

n cazul ingerrii unor cantiti de etanol care depesc capacitatea de metabolizare a ficatului, circa 2-10 % din etanol se excret n urin, sub form nemodificat;Cantiti mici sunt excretate prin respiraie, transpiraie, placent i prin laptele matern;

Efectele farmacologice ale etanoluluiCel mai afectat sistem de ctre etanol este SNC;Efectele alcoolului asupra acestui sistem sunt enumerate n tabelul de mai jos;Exist o corelaie strns ntre gradul de afectare a SNC i concentraia sanguin a alcoolului etilic;

Efectele etanolului asupra SNCSunt foarte asemntoare cu cele ale anestezicelor generale;Alcoolul etilic induce toate etapele de anesteziei generale, cu diferena c intervalele dintre ele sunt foarte mici;Diferenele ntre doza eficace i toxic sunt foarte mici; n cazul etanolului nu exist de fapt rspunsuri eficace, ci numai efecte toxice;

Concentraia (mg/dl)Efecte< 50Euforie, sociabilitate crescut, dificulti la unele teste psihologice simple

50-100Dezechilibru n mers, lips de concentrare, crete timpul de reacie 100-150Vorbire indescifrabil, alterarea memoriei de scurt durat, tulburri ale capacitilor motorii i mentale200Lipsa de rspuns la stimularea senzorial250-300Com> 400Moarte

n mod arbitrar se consider doz eficace (DE), doza care induce modificri minime n comportament;Deci, limita de siguran sau zona maneabil n cazul alcoolului etilic este foarte redus;Mecanismul de aciune al etanolului asupra SNC este identic cu cel al anestezicelor generale;

Sistem NTEfecteGABAAElibereaz GABA, crete numrul receptorilorNMDAInhibiia receptorilor NMDA postsinaptici; folosirea cronic determin up-regulationDACrete DA sinaptic, crete efectul asupra n. accumbens i a regiunii tegmentale ventraleACTHCrete nivelul ACTH n sngele cerebralOpioideEliberarea -endorfinei, stimularea receptorilor 5-HTCrete 5-HT n spaiul sinapticCannabinoidCrete activitatea CB1, care va influena activitatea DA, GABA i acidului glutamic

Efecte asupra sistemului cardiovascularLa o concentraie sanguin mic, efectele sunt minime;Se observ o dilatare a vaselor cutanate, nroirea pielii i senzaia de cldur;n doze mici, etanolul determin o cretere uoar a FC, a DC i a TA;

Aceste fenomene se datoreaz eliberrii de catecolamine;La c.pl. mai mari, vasodilataia este acentuat, nsoit de scderea TA;Aceste fenomene sunt atribuite deprimrii centrilor vasomotori medulari;

La doze toxice se produce colaps vascular;Efectele asupra inimii sunt mai puin exprimate; Dozele mici induc un efect inotrop pozitiv, n timp ce, dozele mai mari au o aciune inotrop negativ;

Efecte asupra respiraiein doze mici, printr-o aciune de reflex, alcoolul stimuleaz respiraia;n doze mai mari, etanolul are aciune deprimant asupra respiraiei; n doze toxice se produce oprirea respiraiei, definitiv, datorit aciunii inhibitorii aupra centrilor respiratori din TC;

Efecte asupra diurezeiEtanolul inhib secreia vasopresinei, care conduce la creterea diurezei;Efecte asupra tractului gastro-intestinaln concentraii mici (5-10 %), alcoolul stimuleaz secreia de suc gastric; secreia este puternic acid, dar activitatea peptic este redus; n concentraii mai mari, secreia gastric este inhibat;

Alcoolul stimuleaz salivaia;Motilitatea tractului GD este sczut, pilorul devine spastic;n concentraii mari se produce grea i vrsturi;Ele sunt datorate, att stimulrii reflexe a mucoasei gastro-intestinale, ct i unui efect central;

Administrarea cronic de alcool determin leziuni hepatice; n funcie de severitate leziunilor, exist trei forme de afectare hepatic, astfel:1). Steatoz hepatic (acumularea grsimilor neutre n ficat)2). Hepatit toxic alcoolic3). Ciroz alcoolic

n toate aceste forme sunt implicate acumularea speciilor reactive ale oxigenului i reducerea mijloacelor antioxidante; Afectarea hepatic indus de alcool contribuie la apariia cancerului hepatic; Alte efecteEtanolul inhib captarea aminoacizilor i limiteaz absorbia mineralelor i a vitaminelor din tubul digestiv;

Scade c.pl. de testosteron, care conduce la disfuncie sexual; n cantiti moderate (un pahar de vin rou, la mese), etanolul induce o cretere a HDL, care asigur n acest fel o protecie mpotriva aterosclerozei;Totui, ingestia unor cantiti mari i timp ndelungat de alcool favorizeaz aterogeneza;

Efecte locale ale alcoolului etilicAlcoolul, n concentraie mic, aplicat pe piele, produce o senzaie de rcire, datorat volatilizrii; n concentraii de 60-90 % etanolul are o aciune iritant local (datorit unei vasodilataii localizate, nsoit de o senzaie de cldur);

Aceste fenomene sunt cunoscute i ca efecte revulsive. Asupra mucoaselor, aciunea iritant este mult mai evident;n concentraii de 60-90%, alcoolul etilic aplicat pe mucoase i pe rni sau n injecii s.c. are un efect astringent-caustic, ducnd la necroza esuturilor;

Infiltraia nervilor periferici cu etanol determin degenerarea i necroza acestora (neurotomie chimic);Fenomenele astringente i caustice sunt cauzate de deshidratarea celulelor i precipitarea proteinelor;n concentraii astringente are o aciune antisudoripar;Alocoolul etilic are i o uoar aciune anestezic local;

Etanolul este un compus bactericid;Concentraia optim pentru acest efect este de 70%;La conc. mai mari, alcoolul induce precipitarea proteinelor membranei celulare i mpiedic ptrunderea n locurile contaminate;

Activitatea bactericid este uoar i nu prezint o remanen semnificativ (durata sczut din cauza evaporrii rapide);Nu afecteaze virusurile; Etanolul are i o aciune tensioactiv-antispumant, util pentru eliminarea spumei, caracteristice edemului pulmonar;

Indicaii terapeutice ale etanoluluiAlcoolul etilic este folosit ca excipient n forme farmaceutice (tincturi, extracte, friciuni, etc.); Antiseptic i dezinfectant n aplicaii locale;Este indicat ca revulsiv, n special la pacienii imobilizai, pentru prevenirea rnilor pielii;Este prescris ca antiperspirant i ca agent antipruriginos;

Sub form de aerosoli, este util n eliminarea spumei din cile respiratorii n cazul edemelor pulmonare;Injectat n concentraie mare, etanolul este folosit n neurotomia chimic;Tratamentul local al arsurilor cutanate (n cazul arsurilor extinse pe suprafee mari i n condiii de anestezie general);

Pe cale oral, etanolul poate fi folosit ca sedativo-hipnotic sau stimulant al poftei de mncare; aceste utilizri sunt limitate de efectele adverse; Acelai lucru este valabil pentru administrarea i.v. de etanol ca tocolitic;

Alcoolul etilic este indicat ca mijloc terapeutic (antidot) n cazul intoxicaiilor cu alcool metilic i etilenglicol;Forme farmaceuticeEtanolul oficinal conine cel puin de 95,1 % v/v i nu mai mult de 96,9% v/v.Soluia de alcool diluat este alctuit din 67,56 etanol i 32,44 ap;

Etanolul are i o importan toxicologic;Ingestia de alcool: 2 tipuri de intoxicaie: intoxicaia acut (beia caracteristic) i intoxicaia cronic (alcoolismul); Intoxicaia acut cu alcool este foarte frecvent; este caracterizat de prea bine cunoscuta stare de beie; Dac nu este tratat adecvat, poate cauza moartea; Tratamentul este simptomatic; i const n msuri de susinere a respiraiei i a circulaiei;

Alcoolul, fiind un deprimant al SNC, poteneaz efectele deprimante asupra SNC ale multor medicamente;Iniial, intoxicaia acut alcoolic se manifesta prin dezinhibiie i arogan;Ulterior, pacientul prezint ataxie, incoordonare motorie, ncetinirea reaciilor, dizartrie, ameeli, somnolen si amnezie;Alte manifestri ale intoxicaiei etanolice: halena alcoolic, nroirea feei, vasodilataie periferic, poliurie (inhib eliberarea ADH) i vrsturi;

n intoxicaiile severe: stare de com, deprimare respiratorie, acidoz metabolic i hipotermie;Hipoglicemia, uneori sever, apare mai ales la copii, dar i la alcoolici;Decesul se produce, fie prin insuficien respiratorie, fie n urma aspiraiei de vrsturi;La adult, doza letal este de cca 300-500 ml alcool absolut (99,99 %);Atenie la cei cu diabet zaharat (DZ), traumatisme cranio-cerebrale (TCC), insuficien renal, abuz de medicamente sau droguri;

Primele masuri; eliberarea cilor respiratorii i ventilaia adecvat; Controlul glicemiei la fiecare 1-2 ore, n intoxicaiile severe;Corectarea hipoglicemiei, prin administrarea a 50 ml glucoz 20 %;n caz de hipovolemie, glucoz 5 % 100-200 ml/or;n stadiul de agitaie, haloperidol 5-10 mg i. v. lent;Corectarea acidozei cu NaHCO3 8, 4 % n intoxicaii severe;Se vor cuta eventualele leziuni, mai ales la nivelul capului;Lavajul gastric i crbunele activat sunt ineficace n intoxicaia etanolic;

Totui, n cazul suspiciunii de ingestie a unor medicamente mpreuna cu alcoolul, spltura gastric este indicat;Rcirea corpului trebuie evitat;Profilaxia bronhopneumoniei: penicilin sau alte antibiotice adecvate;Nu trebuie neglijate alte cauze de com precum meningita, hemoragia cerebral, hipoglicemia sau intoxicaiile mixte;

Intoxicaia cronic este denumit alcoolism sau etilism;Este consecina ingestiei cronice a diferitelor buturi alcoolice n cantiti mari;

Etilismul, n majoritatea rilor, este principala form de eufomanie i toxicomanie;Cazurile de eufomanie sunt variabile;n majoritatea cazurilor, aceasta se observ la cei cu un psihic dezechilibrat, la oameni labili;Principalele caracteristici sunt, obinuina, dependena fizic i psihic;Simptomatologia este divers i complex; caracteristicile sunt: faringit cronic, laringit i gastrit, efecte datorate iritaiei cronice;Vasele subiri ale pielii, n special cele ale feei, sunt dilatate; faa are un aspect specific;

Alcoolul scade apetitul, indivizii fiind subnutrii;Ciroza hepatic este o complicaie frecvent; riscul cancerului hepatic este crescut;Crete severitatea i incidena aterosclerozei;Tulburrile psihice sunt polimorfe;Datorit diminurii inhibiiei, pacienii sunt expansivi, cteodat violeni;Decena este diminuat, libidoul crete, dar performana sexual este redus;Cteodat, alcoolicii comit acte antisociale, uneori chiar i crime;

ntreruperea brusc a consumului de alcool provoac sindromul de abstinen: o stare de delir, nsoit de tremor (delirium tremens), halucinaii i alte tulburri psihice i convulsii;Formele foarte severe de etilism conduc la aa numita psihoz Korsakoff (o asociere de tulburri psihice cu polineuropatie periferic) i encefalopatia Wernicke, caracterizat prin confuzie mental, atonie, micri oculare anormale, polineuropatie;O parte din simptomele etilismului se datoreaz deficienei unor minerale i vitamine, n special a vitaminei B1.

O problem foarte important: consumul de alcool al mamei n timpul graviditii i efectele acestuia asupra vieii fetale (sindrom alcoolic);Nou-nscutul: microencefalia, deficiena creterii prenatale i fante palpebrale nguste, deficiena creterii postnatale i disfuncii motorii frecvente;Zilnic, cantiti mari de etanol, riscul anormalitilor este foarte mare;Etanolul prezint numeroase interaciuni medicamentoase;Cele mai periculoase: combinaiile cu deprimantele SNC (sedativo-hipnotice, tranchilizante, analgezice, etc.);

Cea cu salicilai (exist pericolul mare de producere a leziunilor mucoasei gastrice);n general, este de preferat s nu se bea cnd indivizii primesc medicamente;

Etilismul. Tratament1). Tratamentul sindromului de abstinen;2). Tratamentul tendinei alcoolicilor de a consum abuziv etanol;

1). Tratamentul sindromului de abstinenUtilizarea benzodiazepinelor: Clonazepam, Diazepam;Alte medicamente utile sunt: clonidina, antagoniti ai receptorilor -adrenergici i antagoniti ai receptorilor dopaminergici; tratamentul de susinere este necesar n multe cazuri;

2).Tratamentul tendinei de a consuma alcool a). Medicamente aversive (vezi mai jos);b). Medicamente anti-dependen: acamprosat (vezi mai jos)

Deoarece alcoolicii sunt de obicei subnutrii, sunt necesare suplimente de multi-vitamine;n plus sunt necesare: abstinena complet, tratamentul psihiatric, sprijinul organizaiilor implicate;

a). Medicamente antagoniste (aversive)DISULFIRAMUL (ANTABUSE, ANTAETHYL, ANTALCOL)Este un compus cristalin, practic insolubil n ap;Se excret lent prin urin, 20 % fiind eliminat prin scaun;Eliminarea lent explic eficacitatea de lung durat;

Disulfiramul ca atare este practic inactiv; Cnd etanolul este ingerat de ctre pacieni ce au primit nainte disulfiram, apar manifestri violente, neplcute, cunoscute ca sindromul acetaldehidic (nroirea feei, dureri de cap, tahicardie, dispnee, hipotensiune arterial, disconfort gastric, somnolen);Simptomele pot fi foarte severe, iar n unele cazuri poate s se produc chiar i decesul indivizilor.Astfel, tratamentul ambulatoriu cu disulfiram este absolut interzis;

Tratamentul dependenei: ntr-un spital psihiatric, de un medic cu experien, sub o foarte atent supraveghere;Majoritatea fenomenelor produse de ctre disulfiram se datoreaz acumulrii de acetaldehid (consecina inhibiiei ireversibile ale aldehid-dehidrogenazei);Medicamentul este contraindicat la cei peste 50 de ani, la subnutrii, pe timpul sarcinii, la cei cu epilepsie, hipertiroidism, astm bronic, boli cardiovasculare, renale i hepatice, diabet zaharat;

ANTABUSE este disponibil n comprimate de 250 sau 500 mg;Medicamentul poate fi administrat doar dac pacientul s-a abinut de la alcool, cel puin 12 ore;La nceputul tratamentului se administreaz o doza zilnic maxim de 500 mg, timp de 1-2 sptmni;Doza de ntreinere este de 125-500 mg/zi;Doza zilnic trebuie luat dimineaa;Dup o perioad de post de cteva ore i se d pacientului s bea din butura preferat; la puin timp dup aceea apar reaciile de intoleran;

Dei niial tratamentul are rezultate favorabile, majoritatea alcoolicilor recidiveaz i reiau din nou consumul de alcool, dup perioade variabile de timp;

b). Medicamente anti-dependenACAMPROSAT (AOTAL)Structura nrudit cu cea a taurinei i GABA, aminoacizi inhibitori;Stimularea transmisiei GABA-ergice i antagonizarea aciunii aminoacizilor excitatori, n special cea a acidului glutamic;

n condiii experimentale: diminueaz ingestia de etanol la obolanii dependeni de etanol; n practica medical uman este folosit ca i ntritor al abstinenei alcoolice;Contraindicaii: alergia specific, insuficiena renal;Nu se va administra simultan cu disulfiram;Trebuie evitat pe timpul sarcinii, la mamele care alpteaz, la copii i vrstnici;Dozele sunt de 2-3 comprimate a 333 mg/zi;Durata tratamentului 1 an; de menionat c acamprosat poate produce dependen;

METANOLULSe mai numete alcool metilic i are urmtoarea formul chimic: CH3OHEste un lichid incolor, avnd punctul de fierbere la 64,7C;Metanolul este un excelent dizolvant lipidic;Este absorbit rapid de intestin, de plmni;Este parial absorbit de piele;

Distribuia n esuturi se desfoar conform coninutului de ap din organe;Prin metabolizare, metanolul este oxidat rapid n formaldehid i acid formic;n cantiti echimoleculare, etanolul inhib oxidarea metanolului, probabil datorit faptului c leag centrul catalazei, una din enzimele responsabile pentru oxidarea metanolului;

Metanolul are doar o importan toxicologic;Poate fi ingerat din greeal n locul etanolului sau poate produce la intoxicaii profesionale;

Intoxicaia acut cu alcool metilic (metanol)La oameni, metanolul este considerabil mai toxic dect etanolul;Metanolul este folosit ca solvent i agent antircire sau antinghe;Este prezent n rachiul fabricat n gospodrie, n lacuri, substane de curat;

Spirtul metilat este un amestec care conine ap, etanol i cca 5% metanol;Intoxicaia se produce prin consumul de whisky contaminat, prin ingestia accidental de ctre alcoolici dependeni (disperai) sau voluntar, n cazul tentativei de suicid;Ingestia a peste 60 ml metanol la adult poate produce decesul;Efectele toxice sunt datorate metaboliilor: formaldehida i acidul formic;Iniial, deprimare nervos-central cu somnolen trectoare;Simptomele intoxicaiei severe apar dup 8-36 ore (12-18) de la ingestie, perioada de laten;

Ele constau n tulburri vizuale, slbiciune, dureri abdominale, grea, vom, dureri de spate i ale extremitilor, tenesme, cefalee, ameeli, somnolen i stare de com; Pacientul prezint acidoz metabolic sever, hiperglicemie i amilaze serice crescute; scdere marcat a bicarbonatului standard;Hipotensiunea i bradicardia: prognostic rezervat;Prognosticul i evoluia acestor pacieni se coreleaz bine cu severitatea acidozei metabolice;Pacienii care supravieuiesc pot s-i piard vederea prin leziuni ale nervului optic sau pot prezenta simptome parkinsoniene;

Tratament 1). Lavajul gastric, la mai puin de 1 or de la ingestie; n conduita terapeutic sunt utile cteva dozri din snge precum: gazele sanguine (Astrup), ureea, electrolii, glucoza i metanolul plasmatic (peste 20 mg/dl); 2). Corectarea acidozei metabolice i meninerea unui pH 7,2; Sunt necesare cantiti mari de bicarbonat i poate s apar hipernatremia;3). Etanol pe cale oral precum whisky, gin sau vodka: la adult 125-150 ml, iar la copii 2 ml/kg; apoi, alcool etilic pe cale i.v., etanol 10% n glucoz 5%;

Dozele sunt 10 ml/kg n 30 min, apoi 1,5 ml/kg/or, pentru a obine o concentraie de etanol plasmatic de 100-150 mg/dl;4). Acid folinic 30 mg i.v. la 6 ore; n cazurile severe se impune tratament n seciile de terapie intensiv, hemodializ i ventilaie artificial;